JP2010535850A - グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents
グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010535850A JP2010535850A JP2010520594A JP2010520594A JP2010535850A JP 2010535850 A JP2010535850 A JP 2010535850A JP 2010520594 A JP2010520594 A JP 2010520594A JP 2010520594 A JP2010520594 A JP 2010520594A JP 2010535850 A JP2010535850 A JP 2010535850A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- dpp
- glucopyranosyl
- inhibitor
- substituted benzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC#CC[n]1c(C(N(*)C(N2C)=O)=O)c2nc1* Chemical compound CC#CC[n]1c(C(N(*)C(N2C)=O)=O)c2nc1* 0.000 description 1
- AWVKXRIUPGURCS-HZQGQDIUSA-N CCc1ccc(Cc(c(C#N)c2)cc(C([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]3O)c2OC)cc1 Chemical compound CCc1ccc(Cc(c(C#N)c2)cc(C([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]3O)c2OC)cc1 AWVKXRIUPGURCS-HZQGQDIUSA-N 0.000 description 1
- KAEIBWQWQPPWOV-MPRHMJKFSA-N CCc1ccc(Cc2cc(C([C@@H]([C@@H]3O)O)OC(CO)[C@H]3O)c(C)cc2Br)cc1 Chemical compound CCc1ccc(Cc2cc(C([C@@H]([C@@H]3O)O)OC(CO)[C@H]3O)c(C)cc2Br)cc1 KAEIBWQWQPPWOV-MPRHMJKFSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
【選択図】図1
Description
・代謝障害を予防し、進行を減速し、遅延させ、または治療する方法;
・血糖コントロールを改善し、かつ/または空腹時血漿中グルコース、食後血漿中グルコースおよび/またはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを低下させる方法;
・耐糖能異常、空腹時血中グルコース異常、インスリン抵抗性および/または代謝症候群から2型糖尿病への進行を予防し、減速し、遅延させ、または逆転させる方法;
・糖尿病の合併症からなる群から選択される状態または障害を予防し、進行を減速し、遅延させ、または治療する方法;
・体重を低下させる、または体重増加を予防する、または体重低下を促進する方法;
・膵臓β細胞の変性を予防または治療し、かつ/または膵臓β細胞の機能を改善および/または回復し、かつ/または膵臓のインスリン分泌機能を回復する方法;
・肝脂肪の異常な蓄積に帰せられる疾患または状態を予防し、減速し、遅延させ、または治療する方法;
・インスリン感受性を維持および/または改善し、かつ/または高インスリン血症および/またはインスリン抵抗性を治療または予防する方法;
であって、後で定義する式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、後で定義するDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする方法に関する。
(2)Wright,E.M.ら(2004)Pflugers Arch.447(5):510〜8;
(3)You,G.ら(1995)J.Biol.Chem.270(49)29365〜29371;
(4)Pajor AM,Wright EM(1992)J.Biol.Chem.267(6):3557〜3560;
(5)Zhou,L.ら(2003)J.Cell.Biochem.90:339〜346;
(6)Diez−Sampedro,A.ら(2003)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100(20),11753〜11758;
(7)Tabatabai,N.M.(2003)Kidney Int.64,1320〜1330;
(8)Curtis,R.A.J.(2003)米国特許出願公開第2003/0054453号;
(9)Bruss,M.およびBonisch,H.(2001)Cloning and functional characterization of a new human sugar transporter in kidney(Genbank Acc.No.AJ305237);
(10)Rossetti,L.ら、(987)J.Clin.Invest.79,1510〜1515;
(11)Gouvea,W.L.(1989)Kidney Int.35(4):1041〜1048。
・下記の構造式A
(2S)−1−{[1,1,−ジメチル−3−(4−ピリジン−3−イル−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルまたはその医薬として許容し得る塩。
本発明の目的は、代謝障害、特に2型糖尿病を予防し、進行を減速し、遅延させ、または治療するための医薬組成物および方法を提供することである。
式(I)
シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、アログリプチン、デナグリプチン、
(2S)−1−{[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{[1,1,−ジメチル−3−(4−ピリジン−3−イル−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オン、
(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−((2S,4S)−4−(4−(ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピロリジン−2−イル)メタノン、
(1((3S,4S)−4−アミノ−1−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)−5,5−ジフルオロピペリジン−2−オン、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、および
(R)−2−[6−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−メチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イルメチル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、またはその医薬として許容し得る塩、からなる群から選択されるDPP IV阻害薬と組み合わせて含有する医薬組成物を提供する。
・1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能異常(IGT)、空腹時血中グルコース異常(IFG)、高血糖症、食後高血糖症、過体重、肥満、および代謝症候群からなる群から選択される代謝異常を予防し、その進行を減速し、遅延させ、または治療するための薬剤;あるいは
・血糖コントロールを改善するための、ならびに/あるいは空腹時血漿中グルコース、食後血漿中グルコースおよび/またはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを低下させるための薬剤;あるいは
・耐糖能異常(IGT)、空腹時血中グルコース異常(IFG)、インスリン抵抗性、および/または代謝症候群から2型糖尿病への進行を予防し、減速し、遅延させ、または逆転させるための薬剤;あるいは
・白内障、ならびに腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、および末梢動脈閉塞性疾患のような微小および大血管性疾患などの糖尿病の合併症からなる群から選択される状態または障害を予防し、その進行を減速し、遅延させ、または治療するための薬剤;あるいは
・体重を低下させるための、または体重増加を予防するための、または体重低下を促進するための薬剤;あるいは
・膵臓β細胞の変性および/または膵臓β細胞の機能低下を予防し、減速し、遅延させ、または治療するための、ならびに/あるいは膵臓β細胞の機能を改善および/または回復するための、ならびに/あるいは膵臓のインスリン分泌機能を回復するための薬剤;あるいは
・肝脂肪の異常な蓄積に帰せられる疾患または状態を予防し、減速し、遅延させ、または治療するための薬剤;あるいは
・インスリン感受性を維持および/または改善するための、ならびに/あるいは高インスリン血症および/またはインスリン抵抗性を治療または予防するための薬剤;
を製造するための前および後で定義するグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体の使用であって、
該グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、前および後で定義するDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする使用が提供される。
・1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能異常(IGT)、空腹時血中グルコース異常(IFG)、高血糖症、食後高血糖症、過体重、肥満、および代謝症候群からなる群から選択される代謝障害を予防し、その進行を減速し、遅延させ、または治療するための薬剤;あるいは
・血糖コントロールを改善するための、ならびに/あるいは空腹時血漿中グルコース、食後血漿中グルコースおよび/またはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを低下させるための薬剤;あるいは
・耐糖能異常(IGT)、空腹時血中グルコース異常(IFG)、インスリン抵抗性、および/または代謝症候群から2型糖尿病への進行を予防し、減速し、遅延させ、または逆転させるための薬剤;あるいは
・白内障、ならびに腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、および末梢動脈閉塞性疾患のような微小および大血管性疾患などの糖尿病の合併症からなる群から選択される状態または障害を予防し、その進行を減速し、遅延させ、または治療するための薬剤;あるいは
・体重を低下させるための、または体重増加を予防するための、または体重低下を促進するための薬剤;あるいは
・膵臓β細胞の変性および/または膵臓β細胞の機能低下を予防し、減速し、遅延させ、または治療するための、ならびに/あるいは膵臓β細胞の機能を改善および/または回復するための、ならびに/あるいは膵臓のインスリン分泌機能を回復するための薬剤;あるいは
・肝脂肪の異常な蓄積に帰せられる疾患または状態を予防し、減速し、遅延させ、または治療するための薬剤;あるいは
・インスリン感受性を維持および/または改善するための、ならびに/あるいは高インスリン血症および/またはインスリン抵抗性を治療または予防するための薬剤;
を製造するための前および後で定義するDPP IV阻害薬の使用であって、該DPP IV阻害薬を、前および後で定義するグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体と併用してまたは交互に投与することを特徴とする使用が提供される。
本発明による医薬組成物に関する用語「活性成分」は、本発明によるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体および/またはDPP IV阻害薬を意味する。
1.男性で40インチまたは102cmを超える、女性で35インチまたは94cmを超えるウエスト周囲と定義される、あるいは日本民族または日本人患者に関しては、男性で85cm以上、女性で90cm以上のウエスト周囲と定義される腹部肥満;
2.トリグリセリド:≧150mg/dL;
3.HDL−コレステロール<40mg/dL(男性);
4.血圧≧130/85mmHg(SBP≧130またはDBP≧85);
5.空腹時血中グルコース≧110mg/dL。
本発明による態様、特に、医薬組成物、方法および使用は、前および後で定義する式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を指す。
好ましくは、R2は、Hを意味する。
好ましくは、R3は、エチル、シクロプロピル、エチニル、(R)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ、または(S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシを意味する。さらにより好ましくは、R3は、シクロプロピル、エチニル、(R)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ、または(S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシを意味する。
(a)110mg/dLを超える、特に125mg/dLを超える空腹時血中グルコースまたは血清中グルコース濃度;
(b)140mg/dL以上の食後血漿中グルコース;
(c)6.5%以上、特に8.0%以上のHbA1c値。
・インスリン抵抗性、
・高インスリン血症、
・糖尿病前症、
・特に、後期2型糖尿病を有する2型糖尿病、
・1型糖尿病。
(a)肥満(クラスI、IIおよび/またはIIIの肥満を含む)、内臓肥満および/または腹部肥満、
(b)血中トリグリセリド濃度≧150mg/dL、
(c)血中HDL−コレステロール濃度<40mg/dL(女性患者)、<50mg/dL(男性患者)、
(d)収縮期血圧≧130mmHgかつ拡張期血圧≧85mmHg、
(e)空腹時血中グルコース濃度≧110mg/dL。
(a)グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体および少なくとも1種の医薬として許容し得る担体を含有する剤形を入れる第1収容部、および
(b)DPP IV阻害薬および少なくとも1種の医薬として許容し得る担体を含有する剤形を入れる第2収容部を備える。
医薬として許容し得る担体の例は、当業者にとって周知である。
tBu tert−ブチル
dba ジベンジリデンアセトン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
NMP N−メチル−2−ピロリドン
THF テトラヒドロフラン
(実施例I)
硫酸(20mL)に溶解した2−ブロモ−4−メチル−安息香酸(18.4g)の氷***液に、N−ヨードコハク酸イミド(19.1g)を分割して添加する。生じた混合物を、5〜10℃で3時間撹拌した後、室温まで一夜温める。次いで、該混合物を、破砕した氷上に注ぎ、生じた溶液を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出物を、10%Na2S2O3水溶液(2×)、水(3×)、および食塩水(1×)の順で洗浄する。乾燥(MgSO4)後、有機溶媒を減圧下で蒸発させる。残留固体を水に加え、生じたスラリーを70℃で5分間撹拌する。不溶部分を、濾過によって分離し、乾燥して、所望の生成物を得る。
収量:27.2g(理論の96%)。
質量スペクトル(ESI-):m/z=339/341(Br)[M−H]-。
(1)(2−ブロモ−5−ヨード−4−メトキシ−フェニル)−(4−エチル−フェニル)−メタノン
出発原料である(2−ブロモ−4−メトキシ−フェニル)−(4−エチル−フェニル)−メタノンは、下記の実施例IIおよびIIIに記載のように調製される。
2−ブロモ−5−ヨード−安息香酸(25.0g)のジクロロメタン(50mL)溶液にオキサリルクロリド(9.5mL)を添加する。数滴のDMFを添加し、混合物を室温で一夜撹拌する。次いで、反応溶液を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタン(50mL)およびエチルベンゼン(23mL)に加える。生じた溶液を氷浴中で冷却し、三塩化アルミニウム(12.5g)を分割して添加する。次いで、冷却浴を取り去り、反応混合物を室温で4時間撹拌する。中間体である置換ベンゾイルクロリドが消費された後、反応混合物を破砕氷上に注ぎ、有機相を分離する。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、1M塩酸、1M水酸化カリウム溶液、および食塩水の順で洗浄する。有機相を乾燥(硫酸ナトリウム)し、溶媒を減圧下で除去し、オイルとして生成物を得る。該オイルは放置すると結晶化する。
収量:30.8g(理論の97%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=415/417(Br)[M+H]+。
(1)(2−ブロモ−5−ヨード−4−メチル−フェニル)−(4−エチル−フェニル)−メタノン
DMF(200mL)に溶解した(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−(4−エチル−フェニル)−メタノン(43.0g)に、ナトリウムメトキシド(10.5g)を分割して添加する。溶液を一夜撹拌した後、追加のナトリウムメトキシド(5.5g)を添加する。さらに3時間撹拌した後、水を添加し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を乾燥(硫酸ナトリウム)し、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 20:1→9:1)。
収量:33.7g(理論の75%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=319/321(Br)[M+H]+。
(2−ブロモ−5−ヨード−フェニル)−(4−エチル−フェニル)−メタノン(32g)とトリエチルシラン(50mL)とのジクロロメタン(30mL)とアセトニトリル(100mL)との溶液を氷浴中で冷却する。次いで、三フッ化ホウ素ジエチルエテラート(20mL)を5分間にわたって滴加する。冷却浴を取り去り、溶液を45〜50℃まで加熱し、この温度で4時間撹拌する。外界温度まで冷却した後、4M KOH水溶液を添加し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、2M水酸化カリウム溶液、および食塩水で洗浄し、次いで乾燥(硫酸ナトリウム)する。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 1:0→9:1)。
収量:21g(理論の68%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=418/420(Br)[M+NH4]+。
(1)4−ブロモ−5−(4−エチル−ベンジル)−1−ヨード−2−メチル−ベンゼン
撹拌バーを備え、乾燥NMP(40mL)を仕込んで−10℃まで冷却したフラスコに、アルゴン雰囲気下でKOtBu(11.8g)を添加する。(4−エチル−フェニル)酢酸エチル(10.1g)と1−ブロモ−4−シアノ−3,5−ジフルオロ−ベンゼン(11.5g)とのNMP(40mL)溶液を、反応温度を10℃未満に維持するような速度で添加する。室温で1時間撹拌した後、メタノール(50mL)および1M水酸化ナトリウム水溶液(39mL)を添加し、生じた混合物を100℃で一夜撹拌する。次いで、4M塩酸水(100mL)を添加し、混合物を100℃でさらに1時間撹拌する。メタノール留分を蒸発させ、残留物に水(200mL)を添加し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を、水で2回、食塩水で2回洗浄し、乾燥(MgSO4)する。溶媒を蒸発させ、残留物をメタノールで洗浄する。不溶の残留物を濾過により分離し、乾燥して白色生成物を得る。
収量:10.0g(理論の58%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=330/332(Br)[M+H]+。
4−ブロモ−3−ヒドロキシメチル−1−ヨード−ベンゼン(47.0g)のDMF(0.1mL)を含むジクロロメタン(100mL)懸濁液に塩化チオニル(13mL)を添加する。混合物を外界温度で3時間撹拌する。次いで、溶媒および過剰の試薬を減圧下で除去する。残留物を、メタノールと共に磨砕し、乾燥する。
収量:41.0g(理論の82%)。
アセトン(50mL)に溶解した4−ブロモ−3−クロロシメチル−1−ヨード−ベンゼン(41.0g)に4M KOH水溶液(60mL)に溶解したフェノール(13g)を添加する。NaI(0.5g)を添加し、生じた混合物を50℃で一夜撹拌する。次いで、水を添加し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出物を乾燥(Na2SO4)し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル 19:1)によって精製する。
収量:38.0g(理論の79%)。
THF(11mL)に懸濁した乾燥LiCl(0.47g)に2M iPrMgClのTHF(11mL)溶液を添加する。混合物を、すべてのLiClが溶解するまで室温で撹拌する。この溶液を、4−ブロモ−1−ヨード−3−フェノキシメチル−ベンゼン(8.0g)の−60℃まで冷却されたテトラヒドロフラン(40mL)溶液にアルゴン雰囲気下で滴加する。生じた溶液を−40℃まで温め、次いで2,3,4,6−テトラキス−O−(トリメチルシリル)−D−グルコピラノン(10.7g、純度90%)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を添加する。生じた溶液を冷却浴中で−5℃まで温め、この温度でさらに30分間撹拌する。NH4Cl水溶液を添加し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残留物をメタノール(80mL)に溶解し、メタンスルホン酸(0.6mL)で処理する。反応溶液を35〜40℃で一夜撹拌した後、溶液を固体のNaHCO3で中和し、メタノールを減圧下で除去する。残留物をNaHCO3水溶液で希釈し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、粗生成物を得る。該粗生成物は、さらなる精製なしで還元に供される。
収量:7.8g(理論の93%)。
(1)1−ブロモ−2−(4−エチルベンジル)−4−(1−メトキシ−D−グルコピラノース−1−イル)−ベンゼン
1−ブロモ−4−シアノ−5−(4−エチル−ベンジル)−3−メトキシ−ベンゼン(5.0g)の−78℃まで冷却したヘキサン(40mL)とTHF(20mL)との溶液に、−78℃まで冷却した1.7M tBuLi/ペンタン溶液(18.3mL)を滴加する。tBuLiの代わりにnBuLiまたはsBuLiも同様に使用できる。添加を完了し、さらに15分間撹拌した後、2,3,4,6−テトラキス−O−(トリメチルシリル)−D−グルコピラノン(90%、7.9g)の−78℃まで冷却したヘキサン(30mL)溶液を、移送用注射針を経由して添加する。生じた溶液を、−70℃で2時間撹拌し、次いで−5℃まで徐々に温める。1%酢酸水(100mL)で反応を止め、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)する。溶媒を除去した後、残留物をメタノール(50mL)に溶解し、メタンスルホン酸(2.5mL)で処理して、所望のより安定なアノマー結合を生じさせる。溶液を50℃で一夜撹拌し、次いで固体のNaHCO3を添加して中和する。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに加える。有機溶液を、水および食塩水で洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)する。溶媒を除去した後、粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 1:0→2:1)によって精製する。
収量:0.5g(理論の7%)。
別法として、2,3,4,6−テトラキス−O−(トリメチルシリル)−D−グルコピラノンの代わりに2,3,4,6−テトラ−O−ベンジル−D−グルコピラノンを用いて反応を実施して、この化合物のテトラ−O−ベンジルで保護された類似の付加生成物を得ることができる。ジクロロメタン中でBCl3を使用してアノマー中心を還元した後に、ベンジル基を除去することができる。
1−ブロモ−4−(1−メトキシ−D−グルコピラノース−1−イル)−2−(フェノキシメチル)−ベンゼン(8.7g)とトリエチルシラン(9.1mL)とのジクロロメタン(35mL)とアセトニトリル(50mL)との−20℃まで冷却した溶液に、三フッ化ホウ素エテラート(4.9mL)を、温度を−10℃未満に維持するような速度で添加する。生じた溶液を、1.5時間にわたって0℃まで温め、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で処理する。生じた混合物を0.5時間撹拌し、有機溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去する。残留物を、ジクロロメタン(50mL)およびピリジン(9.4mL)に加え、この溶液に無水酢酸(9.3mL)および4−ジメチルアミノピリジン(0.5g)を続いて添加する。該溶液を外界温度で1.5時間撹拌し、次いでジクロロメタンで希釈する。この溶液を1M塩酸で2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を除去した後、残留物をエタノールから再結晶し、無色固体として生成物を得る。
収量:6.78g(理論の60%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=610/612(Br)[M+NH4]+。
(1)1−ブロモ−2−(4−エチルベンジル)−4−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノース−1−イル)−ベンゼン
前述の手順と同様にして、6−(4−エチルベンジル)−4−(1−メトキシ−D−グルコピラノース−1−イル)−2−メトキシ−ベンゾニトリルに向けて還元が実施される。
この化合物は、前述の手順による還元を終えた後に、遊離ヒドロキシル基を伴って単離される。
撹拌バーを備え、1−ブロモ−4−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノース−1−イル)−2−(フェノキシメチル)−ベンゼン(5.4g)、シアン化亜鉛(1.0g)、亜鉛(30mg)、Pd2(ジベンジリデンアセトン)3*CHCl3(141mg)およびトリ−tert−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート(111mg)を仕込んだフラスコをアルゴンでフラッシュする。次いで、0.1%の水を含む脱気NMP(12mL)を添加し(別法として、NMPに溶解したグルコシドを添加)、生じた混合物を室温で18時間撹拌する。酢酸エチルで希釈した後、混合物を濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を乾燥(硫酸ナトリウム)し、溶媒を除去する。残留物をエタノールから再結晶する。
収量:4.10g(理論の84%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=557[M+NH4]+。
別法として、該化合物は、また、下記実施例XIIおよび3に記載の手順を採用して得ることができる。
撹拌バーを備え、1−ブロモ−2−(4−エチルベンジル)−5−メトキシ−4−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノース−1−イル)−ベンゼン(1.6g)、シアン化銅(I)(0.56g)およびNMP(10mL)を仕込んだフラスコを215℃で3時間撹拌する。次いで、水を添加し、沈殿物を濾過して分離する。沈殿物を、酢酸エチル(50mL)に溶解し、セライト上で濾過する。濾液を乾燥(Na2SO4)し、濃縮する。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル 2:1→1:2)で精製する。
収量:1.1g(理論の75%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=583[M+NH4]+。
この化合物は、また、実施例XIおよび3について記載した手順を使用して調製できる。
2−フェニルオキシメチル−4−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノース−1−イル)−ベンゾニトリル(0.71g)と無水酢酸(0.12mL)の酢酸(10mL)溶液に33%臭化水素酸/酢酸溶液(15mL)を添加する。生じた溶液を55℃で6時間撹拌し、次いで氷浴中で冷却する。反応混合物を冷却した炭酸カリウム水溶液で中和し、生じた混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残留物を酢酸エチル/シクロヘキサン(1:5)に加え、沈殿物を濾過して分離し、50℃で乾燥して生成物を得る。
収量:0.52g(理論の75%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=543/545(Br)[M+NH4]+。
1−ブロモ−4−シクロプロピル−ベンゼン(5.92g)のTHF(14mL)とトルエン(50mL)との−70℃まで冷却した溶液に、2.5M n−ブチルリチウム/ヘキサン溶液(14.5mL)を滴加する。生じた溶液を−70℃で30分間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル(8.5mL)を添加する。溶液を−20℃まで温め、次いで4M塩酸水(15.5mL)で処理する。反応混合物を、さらに室温まで温め、次いで有機相を分離する。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を乾燥(硫酸ナトリウム)する。溶媒を蒸発させ、残留物を、エーテルとシクロヘキサンとの混合物と共に磨砕し、無色の固体として生成物を得る。
収量:2.92g(理論の60%)。
質量スペクトル(ESI-):m/z=207(Cl)[M+HCOO]-。
実施例(1):6−(4−エチルベンジル)−4−(β−D−グルコピラノース−1−イル)−2−メトキシ−ベンゾニトリル
収量:65mg(理論の57%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=431[M+NH4]+。
実施例(2):2−(4−エチルベンジル)−4−(β−D−グルコピラノース−1−イル)−5−メトキシ−ベンゾニトリル
収量:0.30g(理論の85%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=415[M+NH4]+。
収量:0.25g(理論の46%)。
質量スペクトル(ESI-):m/z=398[M−H]-。
収量:0.51g(理論の81%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=401[M+NH4]+。
収量:0.91g(理論の76%)。
質量スペクトル(ESI+):m/z=413[M+NH4]+。
以下の実施例は、本発明によるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体とDPP IV阻害薬との組合せの、それぞれの単剤療法と比較した場合の血糖コントロールに対する有益な効果を示す。実験動物の使用に関するすべての実験プロトコルは、連邦倫理委員会により審査され、かつ政府当局によって承認されている。
第1実施例により、一夜絶食させた9週齢の雄性ズッカー糖尿病肥満(ZDF)ラット(ZDF/Crl−Leprfa)における経口グルコース負荷試験を実施する。投与前の血液検体は、尾部採血によって得られる。血中グルコースはグルコメーターで測定され、動物は血中グルコースに関して無作為化される(n=5/群)。続いて、群は、ビヒクル単独(3mM HClおよび0.015%ポリソルベート80を含む0.5%ヒドロキシエチルセルロース水)の、グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体またはDPP IV阻害薬のどちらかを含むビヒクルの、あるいはグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体とDPP IV阻害薬との併用の単回経口投与を受け入れる。動物は、化合物投与の30分後に経口でのグルコース負荷(2g/kg)を受け入れる。グルコース負荷の30分、60分、90分、120分、および180分後に、尾部血の血中グルコースを測定する。グルコース変動は、反応性グルコース(reactive glucose)のAUCを計算することによって定量化される。データは、平均±SEMとして表す。対照群と活性群との統計的比較には、アンペアード両側スチューデントt検定を使用する。
第2実施例により、一夜絶食させた約200gの体重を有する雄性Sprague Dawleyラット(Crl:CD(SD))における経口グルコース負荷試験を実施する。投与前の血液検体は、尾部採血によって得られる。血中グルコースはグルコメーターで測定され、動物は、血中グルコースに関して無作為化される(n=5/群)。続いて、群は、ビヒクル単独(0.015%ポリソルベート80を含む0.5%ヒドロキシエチルセルロース水)の、グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体またはDPP IV阻害薬のどちらかを含むビヒクルの、あるいはグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体とDPP IV阻害薬との併用の単回経口投与を受け入れる。動物は、化合物投与の30分後に経口グルコース負荷(2g/kg)を受け入れる。グルコース負荷の30分、60分、90分、および120分後に、尾部血の血中グルコースを測定する。グルコース変動は、反応性グルコースのAUCを計算することによって定量化される。データは、平均±SEMとして表す。統計的比較は、スチューデントのt検定によって実施する。
第3実施例では、本明細書中の前述の第2実施例と同一の実験設定を採用する。グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体(9)、すなわち1−クロロ−4−(β−D−グルコピラノース−1−イル)−2−[4−((S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−ベンジル]−ベンゼンを3mg/kgの用量で投与する。DPP IV阻害薬シタグリプチンは、10mg/kgの用量で投与される。併用では、グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体およびシタグリプチンを、それぞれの単剤療法と同一の用量で一緒に投与する。結果を図3に示す。図中、「化合物A」は、前記グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体(9)である。対照に対するP値は、横棒上の記号で示される(*、p<0.05)。グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体およびシタグリプチンは、グルコース変動をそれぞれ21%および16%縮小するが、その縮小は、これらの非糖尿病性動物において統計的に有意ではない。併用は、経口グルコース負荷試験におけるグルコース変動を51%縮小し、グルコースAUCにおけるこの縮小は、統計的に有意である。
当技術分野で周知の方法と同様にして得ることのできる、製剤に関する以下の実施例は、本発明をより完全に例示するのに役立つが、本発明をこれらの実施例の内容に限定するものではない。用語「活性物質」は、本発明による1種以上の化合物を意味する、すなわち、本発明によるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体または本発明によるDPP IV阻害薬、あるいは例えば表1に列挙した組合せ1〜176から選択される、前記グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体と前記DPP IV阻害薬との組合せを意味する。実施形態AのDPP IV阻害薬に関するさらなる適切な製剤は、その開示がその全体で本明細書に組み込まれる国際公開第2007/128724号中に開示されている製剤でよい。実施形態BのDPP IV阻害薬に関するさらなる適切な製剤は、市場で入手可能である製剤、または前に「背景技術」の項で引用した特許出願中に記載されている製剤、または文献中に記載の、例えば「Rote Liste(登録商標)」(Editio Cantor Verlag Aulendorf ドイツ)もしくは「Physician’s Desk Reference」の最新版中に開示されているものでよい。
組成:
活性物質 75.0mg
マンニトール 50.0mg
注射用水 10.0mLまで
調製:
活性物質およびマンニトールを水に溶解する。充填後、溶液を凍結乾燥する。即用溶液を作るには、製品を注射用水に溶解する。
組成:
活性物質 35.0mg
マンニトール 100.0mg
注射用水 2.0mLまで
調製:
活性物質およびマンニトールを水に溶解する。充填後、溶液を凍結乾燥する。即用溶液を作るには、製品を注射用水に溶解する。
組成:
(1)活性物質 50.0mg
(2)乳糖 98.0mg
(3)トウモロコシデンプン 50.0mg
(4)ポリビニルピロリドン 15.0mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
215.0mg
調製:
(1)、(2)および(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液を用いて顆粒化する。顆粒化し乾燥した材料に(5)を添加する。この混合物を圧縮して、両側に切子面を有し一方の側に分割用切り欠きを有する2平面型の錠剤にする。
錠剤の直径:9mm。
調製:
(1)活性物質 350.0mg
(2)乳糖 136.0mg
(3)トウモロコシデンプン 80.0mg
(4)ポリビニルピロリドン 30.0mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
600.0mg
(1)、(2)および(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液を用いて顆粒化する。顆粒化し乾燥した材料に(5)を添加する。この混合物を圧縮して、両側に切子面を有し一方の側に分割用切り欠きを有する2平面型の錠剤にする。
錠剤の直径:12mm。
組成:
(1)活性物質 50.0mg
(2)乾燥トウモロコシデンプン 58.0mg
(3)粉末乳糖 50.0mg
(4)ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
160.0mg
調製:
(1)を(3)と共に摩砕する。この摩砕物を、(2)と(4)との混合物に激しく混合しながら添加する。この粉末混合物を、カプセル充填機中で3号サイズの硬質ゼラチンカプセル中に充填する。
組成:
(1)活性物質 350.0mg
(2)乾燥トウモロコシデンプン 46.0mg
(3)粉末乳糖 30.0mg
(4)ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
430.0mg
調製:
(1)を(3)と共に摩砕する。この摩砕物を、(2)と(4)との混合物に激しく混合しながら添加する。この粉末混合物を、カプセル充填機中で0号サイズの硬質ゼラチンカプセル中に充填する。
Claims (24)
- 式I
第1実施形態(実施形態A)では、
式(I)
第2実施形態(実施形態B)では、
シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、アログリプチン、デナグリプチン、
(2S)−1−{[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{[1,1,−ジメチル−3−(4−ピリジン−3−イル−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オン、
(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−((2S,4S)−4−(4−(ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピロリジン−2−イル)メタノン、
(1((3S,4S)−4−アミノ−1−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)−5,5−ジフルオロピペリジン−2−オン、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、および
(R)−2−[6−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−メチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イルメチル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
またはこれらの医薬として許容し得る塩からなる群から選択されるDPP IV阻害薬と組み合わせて含有する医薬組成物。 - DPP IV阻害薬が、
1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[([1,5]ナフチリジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
2−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−(ブト−2−イニル)−5−(4−メチル−キナゾリン−2−イルメチル)−3,5−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−d]ピリダジン−4−オン、
1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−[(2−アミノ−2−メチル−プロピル)−メチルアミノ]−キサンチン、
1−[(3−シアノ−キノリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−(2−シアノ−ベンジル)−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−[(S)−(2−アミノ−プロピル)−メチルアミノ]−キサンチン、
1−[(3−シアノ−ピリジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(4−メチル−ピリミジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチンおよび
1−[(キノキサリン−6−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
またはこれらの医薬として許容し得る塩からなる群から選択される、請求項1または2に記載の医薬組成物。 - DPP IV阻害薬が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、およびアログリプチン、またはこれらの医薬として許容し得る塩からなる群から選択される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体およびDPP IV阻害薬の併用または同時または逐次的使用に適していることを特徴とする、請求項1から4までの1項に記載の医薬組成物。
- グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体およびDPP IV阻害薬が、単一剤形中に存在することを特徴とする、請求項1から5までの1項に記載の医薬組成物。
- グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体およびDPP IV阻害薬が、それぞれ別個の剤形中に存在することを特徴とする、請求項1から6までの1項に記載の医薬組成物。
- それを必要とする患者における、1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能異常、空腹時血中グルコース異常、高血糖症、食後高血糖症、過体重、肥満、および代謝症候群からなる群から選択される代謝障害を予防する、進行を減速する、遅延させる、または治療する方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、血糖コントロールを改善する、ならびに/あるいは空腹時血漿中グルコース、食後血漿中グルコースおよび/またはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを低下させる方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、耐糖能異常、空腹時血中グルコース異常、インスリン抵抗性および/または代謝症候群から2型糖尿病への進行を予防する、減速する、遅延させる、または逆転させる方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、白内障、ならびに腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、および末梢動脈閉塞性疾患のような微小および大血管性疾患などの糖尿病の合併症からなる群から選択される状態または障害を予防する、進行を減速する、遅延させる、または治療する方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、体重を減少させる、または体重増加を予防する、または体重減少を促進する方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、膵臓β細胞の変性および/または膵臓β細胞の機能低下を予防する、減速する、遅延させる、または治療する、ならびに/あるいは膵臓β細胞の機能を改善および/または回復する、ならびに/あるいは膵臓のインスリン分泌機能を回復する方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、肝脂肪の異常な蓄積に帰せられる疾患または状態を予防する、減速する、遅延させる、または治療する方法であって、請求項1に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- それを必要とする患者における、インスリン感受性を維持および/または改善する、ならびに/あるいは高インスリン血症および/またはインスリン抵抗性を治療または予防する方法であって、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を、請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬と併用してまたは交互に投与することを特徴とする、方法。
- 請求項8、9、10、11、12、13、14または15に記載の方法において使用するための薬剤を製造するための、請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体の使用。
- 請求項8、9、10、11、12、13、14または15に記載の方法において使用するための薬剤を製造するための、請求項1または3に記載のDPP IV阻害薬の使用。
- それを必要とする患者における、
・1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能異常、空腹時血中グルコース異常、高血糖症、食後高血糖症、過体重、肥満、および代謝症候群からなる群から選択される代謝障害を予防する、進行を減速する、遅延させる、または治療するための、あるいは
・血糖コントロールを改善するための、ならびに/あるいは空腹時血漿中グルコース、食後血漿中グルコースおよび/またはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを低下させるための、あるいは
・耐糖能異常、インスリン抵抗性および/または代謝症候群から2型糖尿病への進行を予防する、減速する、遅延させる、または逆転させるための、あるいは
・白内障、ならびに腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、および末梢動脈閉塞性疾患のような微小および大血管性疾患などの糖尿病の合併症からなる群から選択される状態または障害を予防する、進行を減速する、遅延させる、または治療するための、あるいは
・体重を減少させるための、または体重増加を予防するための、または体重減少を促進するための、あるいは
・膵臓β細胞の変性および/または膵臓β細胞の機能低下を予防する、減速する、遅延させる、または治療するための、ならびに/あるいは膵臓β細胞の機能を改善および/または回復するための、ならびに/あるいは膵臓のインスリン分泌機能を回復するための、あるいは
・肝脂肪の異常な蓄積に帰せられる疾患または状態を予防する、減速する、遅延させる、または治療するための、あるいは
・インスリン感受性を維持および/または改善するための、ならびに/あるいは高インスリン血症および/またはインスリン抵抗性を治療または予防するための、
薬剤を製造するための、請求項1から7までの1項に記載の医薬組成物の使用。 - 患者が、過体重、肥満、内臓肥満、および腹部肥満からなる群から選択される状態の1つ以上と診断された個体である、請求項8から15までの1項に記載の方法、または請求項16、17または18の1項に記載の使用。
- 患者が、次の状態:
(a)110mg/dLを超える、特に125mg/dLを超える空腹時血中グルコースまたは血清中グルコース濃度;
(b)140mg/dL以上の食後血漿中グルコース;
(c)6.5%以上、特に8.0%以上のHbA1c値
の1つ、2つ、またはそれ以上を示す個体である、請求項8から15までの1項に記載の方法、または請求項16、17または18の1項に記載の使用。 - 患者が、次の状態:
(a)肥満、内臓肥満、および/または腹部肥満;
(b)血中トリグリセリド濃度≧150mg/dL;
(c)血中HDL−コレステロール濃度<40mg/dL(女性患者)、<50mg/dL(男性患者);
(d)収縮期血圧≧130mmHg、かつ拡張期血圧≧85mmHg;
(e)空腹時血中グルコース濃度≧110mg/dL
の1つ、2つ、3つまたはそれ以上が存在する個体である、請求項8から15までの1項に記載の方法、または請求項16、17または18の1項に記載の使用。 - 患者が、メトフォルミンでの単剤療法が禁忌である、かつ/または治療用量でのメトフォルミンに対して不耐性を有する個体である、請求項8から15までの1項に記載の方法、または請求項16、17または18の1項に記載の使用。
- 患者が、SGLT2阻害薬、特に請求項1または2に記載の式Iのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体での単剤療法にもかかわらず血糖コントロールが不十分な個体である、請求項8から15までの1項に記載の方法、または請求項16、17または18の1項に記載の使用。
- 患者が、DPP IV阻害薬、特に請求項1、3または4に記載のDPP IV阻害薬での単剤療法にもかかわらず血糖コントロールが不十分な個体である、請求項8から15までの1項に記載の方法、または請求項16、17または18の1項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07114459 | 2007-08-16 | ||
EP07114459.6 | 2007-08-16 | ||
PCT/EP2008/060736 WO2009022007A1 (en) | 2007-08-16 | 2008-08-15 | Pharmaceutical composition comprising a glucopyranosyl-substituted benzene derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010535850A true JP2010535850A (ja) | 2010-11-25 |
JP5595914B2 JP5595914B2 (ja) | 2014-09-24 |
Family
ID=39870130
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010520594A Active JP5595914B2 (ja) | 2007-08-16 | 2008-08-15 | グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8551957B2 (ja) |
EP (4) | EP2698152A1 (ja) |
JP (1) | JP5595914B2 (ja) |
KR (1) | KR101491554B1 (ja) |
CN (3) | CN101784270A (ja) |
AR (2) | AR067970A1 (ja) |
AU (1) | AU2008288407B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0815331B8 (ja) |
CA (1) | CA2696558C (ja) |
CL (1) | CL2008002427A1 (ja) |
CO (1) | CO6251239A2 (ja) |
CY (2) | CY1118308T1 (ja) |
DK (1) | DK2187879T3 (ja) |
EA (1) | EA018608B1 (ja) |
EC (1) | ECSP109977A (ja) |
ES (1) | ES2602748T3 (ja) |
HK (2) | HK1203351A1 (ja) |
HR (1) | HRP20170022T1 (ja) |
HU (2) | HUE030158T2 (ja) |
IL (1) | IL202886A (ja) |
LT (2) | LT2187879T (ja) |
MA (1) | MA31612B1 (ja) |
ME (1) | ME02573B (ja) |
MX (1) | MX2010001696A (ja) |
MY (1) | MY152037A (ja) |
NL (1) | NL300872I2 (ja) |
NO (1) | NO2017020I2 (ja) |
NZ (1) | NZ583242A (ja) |
PE (1) | PE20090938A1 (ja) |
PL (1) | PL2187879T3 (ja) |
PT (1) | PT2187879T (ja) |
RS (1) | RS55205B1 (ja) |
SI (1) | SI2187879T1 (ja) |
TN (1) | TN2010000073A1 (ja) |
TW (2) | TW201436798A (ja) |
UA (1) | UA100384C2 (ja) |
UY (1) | UY31296A1 (ja) |
WO (1) | WO2009022007A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200909105B (ja) |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014513143A (ja) * | 2011-05-10 | 2014-05-29 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | リナグリプチンベンゾエートの多形体 |
JP2015517546A (ja) * | 2012-05-24 | 2015-06-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 自己免疫性糖尿病、特に、ladaの治療に使用するためのdpp−4阻害剤としてのキサンチン誘導体 |
JP2016515600A (ja) * | 2013-04-05 | 2016-05-30 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | エンパグリフロジンの治療的使用 |
JP2017186371A (ja) * | 2013-04-05 | 2017-10-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | エンパグリフロジンの治療的使用 |
US10004747B2 (en) | 2010-05-05 | 2018-06-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
US10022379B2 (en) | 2008-04-03 | 2018-07-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | DPP-IV inhibitor combined with a further antidiabetic agent, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation |
US10023574B2 (en) | 2002-08-21 | 2018-07-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US10034877B2 (en) | 2008-08-06 | 2018-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients inappropriate for metformin therapy |
US10092571B2 (en) | 2009-11-27 | 2018-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin |
US10195203B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-02-05 | Boehringr Ingelheim International GmbH | Use of a DPP-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
US10301313B2 (en) | 2006-05-04 | 2019-05-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Polymorphs |
US11291668B2 (en) | 2006-05-04 | 2022-04-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Uses of DPP IV inhibitors |
US11911387B2 (en) | 2010-11-15 | 2024-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
US11911388B2 (en) | 2008-10-16 | 2024-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral or non-oral antidiabetic drug |
Families Citing this family (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
CA2557801C (en) * | 2004-03-16 | 2013-06-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzol derivatives, drugs containing said compounds, the use thereof and method for the production thereof |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
US7772191B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-08-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1926720B1 (en) * | 2005-09-08 | 2010-12-15 | Boehringer Ingelheim International GmbH | CRYSTALLINE FORMS OF 1-CHLORO-4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-2-(4-ETHYNYL-BENZYL)-BENZENE, METHODS FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
PE20080697A1 (es) | 2006-05-03 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
MX2008015489A (es) | 2006-06-06 | 2009-01-13 | Intra Cellular Therapies Inc | Compuestos organicos. |
CA2667550A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Crystalline form of 4-(.beta.-d-glucopyranos-1-yl)-1-methyl-2-[4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments |
CL2008002425A1 (es) * | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta. |
PE20090938A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-08-08 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo |
EP2674417A3 (en) * | 2007-11-21 | 2014-04-09 | Decode Genetics EHF | Biaryl PDE4 inhibitors for treating inflammation |
ES2588238T3 (es) | 2007-12-06 | 2016-10-31 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Derivados de pirazolopirimidin-4,6-diona y su uso como producto farmacéutico |
PE20100156A1 (es) * | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
JP6071198B2 (ja) | 2008-07-15 | 2017-02-01 | テラコス,インコーポレーテッド | 重水素化ベンジルベンゼン誘導体及び使用方法 |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
JP2012502081A (ja) | 2008-09-10 | 2012-01-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 糖尿病及び関連症状の治療のための組み合わせ治療 |
UY32177A (es) * | 2008-10-16 | 2010-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético |
MA32939B1 (fr) | 2008-12-06 | 2012-01-02 | Intra Cellular Therapies Inc | Composes organiques |
AU2009322905A1 (en) | 2008-12-06 | 2010-06-10 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
US8859564B2 (en) | 2008-12-06 | 2014-10-14 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione derivatives useful as inhibitors of phosphodiesterase 1 |
TWI508965B (zh) | 2008-12-23 | 2015-11-21 | Boehringer Ingelheim Int | 有機化合物的鹽形式 |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
TWI466672B (zh) * | 2009-01-29 | 2015-01-01 | Boehringer Ingelheim Int | 小兒科病人糖尿病之治療 |
WO2010092125A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof |
US20110014284A1 (en) | 2009-02-13 | 2011-01-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof |
AU2016213789B2 (en) * | 2009-02-13 | 2018-01-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | SGLT-2 inhibitor for treating type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, impaired glucose tolerance or hyperglycemia |
AP2011005795A0 (en) * | 2009-02-13 | 2011-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | SGLT-2 inhibitor for treating type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, impaired glucose tolerance or hyperglycemia. |
UY32427A (es) | 2009-02-13 | 2010-09-30 | Boheringer Ingelheim Internat Gmbh | Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma |
NZ623838A (en) | 2009-04-16 | 2015-09-25 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of diabetes mellitus |
PL2483286T3 (pl) | 2009-09-30 | 2017-04-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Sposób wytwarzania postaci krystalicznej 1-chloro-4-(β-D-glukopiranoz-1-ylo)-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloksy)-benzylo]-benzenu |
BR112012007085B8 (pt) | 2009-09-30 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | processos para a preparação de derivados de benzil-benzeno substituídos com glicopiranosila |
US10610489B2 (en) | 2009-10-02 | 2020-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof |
EP2368552A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal |
JP5879336B2 (ja) | 2010-05-31 | 2016-03-08 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. | 有機化合物 |
US9371327B2 (en) | 2010-05-31 | 2016-06-21 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | PDE1 inhibitor compounds |
MX2012014247A (es) | 2010-06-24 | 2013-01-18 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia para la diabetes. |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
US20130035298A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-02-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
EP3517539B1 (en) | 2011-07-15 | 2022-12-14 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes |
WO2013098775A1 (en) * | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Improved process for preparation of pure linagliptin |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
US9192617B2 (en) | 2012-03-20 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
PL2981269T3 (pl) | 2013-04-04 | 2024-02-05 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Leczenie zaburzeń metabolicznych u zwierząt koniowatych |
US11813275B2 (en) | 2013-04-05 | 2023-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US20160000816A1 (en) * | 2013-04-05 | 2016-01-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CA2812016A1 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US20140303097A1 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CA3175715A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
HUE053906T2 (hu) | 2013-12-17 | 2021-07-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | SGLT2-inhibitorok macskafélék közé tartozó állatok anyagcsere-rendellenességeinek kezelésére |
US9902751B2 (en) | 2013-12-30 | 2018-02-27 | Mylan Laboratories Limited | Process for the preparation of empagliflozin |
US10603300B2 (en) * | 2014-01-23 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of metabolic disorders in canine animals |
US9526728B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a DPP-4 inhibitor |
PT3125882T (pt) | 2014-04-01 | 2020-08-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Tratamento de distúrbios metabólicos em animais equinos |
CN103965020B (zh) * | 2014-05-06 | 2015-09-09 | 启东东岳药业有限公司 | 制备5-碘-2-溴苄醇的方法 |
US9546175B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-01-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
KR102539788B1 (ko) | 2014-09-25 | 2023-06-07 | 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 | 말과 동물의 대사 장애를 예방하기 위한 sglt2 억제제와 도파민 작용제의 병용 치료 |
CN107995862B8 (zh) | 2015-08-27 | 2021-12-03 | 勃林格殷格翰维特梅迪卡有限公司 | 包含sglt-2抑制剂之液态药物组合物 |
WO2017157816A1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising empagliflozin and uses thereof |
EP3468562A1 (en) | 2016-06-10 | 2019-04-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
WO2020041531A2 (en) * | 2018-08-21 | 2020-02-27 | Kaleido Biosciences, Inc. | Oligosaccharide compositions and methods of use thereof for reducing ammonia levels |
EP3852730A1 (en) | 2018-09-19 | 2021-07-28 | Galenicum Health S.L.U. | Pharmaceutical compositions of empagliflozin |
CN115916197A (zh) | 2020-04-22 | 2023-04-04 | 拜耳公司 | 用于治疗和/或预防心血管和/或肾脏疾病的非奈利酮和sglt2抑制剂的组合 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003002531A2 (en) * | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2003037327A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-05-08 | F. Hoffmann-La-Roche Ag | N-substituted pyrrolidin derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2004018468A2 (de) * | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2005000848A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-01-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrido` 2, 1-a - isoquinoline derivatives as dpp-iv inhibitors |
WO2005049022A2 (en) * | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Novartis Ag | Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2005085246A1 (de) * | 2004-02-18 | 2005-09-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer |
JP2005263780A (ja) * | 2004-03-15 | 2005-09-29 | Syrrx Inc | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
WO2005092877A1 (de) * | 2004-03-16 | 2005-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituierte benzol-derivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2005116014A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-08 | Pfizer Products Inc. | Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2006029769A1 (de) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue 3-methyl-7-butinyl-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2006040625A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
JP2006514980A (ja) * | 2002-12-03 | 2006-05-18 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規な置換イミダゾ−ピリジノン及びイミダゾ−ピリダジノン、それらの製法並びにそれらの医薬組成物としての使用 |
WO2007033350A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
WO2007128761A2 (de) * | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verwendungen von dpp iv inhibitoren |
Family Cites Families (222)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3174901A (en) | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
NL167151C (nl) | 1971-04-09 | 1981-11-16 | Acf Chemiefarma Nv | Werkwijze ter bereiding van geneesmiddelen met anti-parasitaire werking op basis van halogeen bevatten- de 2,2'-methyleendifenolderivaten, alsmede werkwijze ter bereiding van deze geneeskrachtige verbindingen. |
DE2758025A1 (de) | 1977-12-24 | 1979-07-12 | Bayer Ag | Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
NO154918C (no) | 1977-08-27 | 1987-01-14 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin. |
DE2951135A1 (de) | 1979-12-19 | 1981-06-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung |
US4602023A (en) | 1985-06-03 | 1986-07-22 | Warner-Lambert Company | Diphenic acid monoamides |
US4786755A (en) | 1985-06-03 | 1988-11-22 | Warner-Lambert Company | Diphenic acid monoamides |
US4786023A (en) | 1987-08-19 | 1988-11-22 | Harris Leverett D | Drafting implement holder |
DE19616486C5 (de) | 1996-04-25 | 2016-06-30 | Royalty Pharma Collection Trust | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
AU6024998A (en) | 1997-01-15 | 1998-08-07 | Glycomed Incorporated | Aryl c-glycoside compounds and sulfated esters thereof |
EP1052994A2 (en) | 1998-02-02 | 2000-11-22 | Trustees Of Tufts College | Use of dipeptidylpetidase inhibitors to regulate glucose metabolism |
CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
US6613806B1 (en) | 1999-01-29 | 2003-09-02 | Basf Corporation | Enhancement of the efficacy of benzoylbenzenes |
DK1213296T3 (da) | 1999-08-31 | 2004-08-16 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxpyrazolderivater, lægemidler indeholdende samme samt mellemprodukter til fremstilling heraf |
US6515117B2 (en) * | 1999-10-12 | 2003-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
PH12000002657B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-02-21 | Bristol Myers Squibb Co | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors |
DE60124861T2 (de) | 2000-01-21 | 2007-05-10 | Novartis Ag | Zusammensetzungen bestehend aus dipeptidylpeptidase-iv inhibitoren und antidiabetica |
JP4456768B2 (ja) | 2000-02-02 | 2010-04-28 | 壽製薬株式会社 | C−配糖体を含有する薬剤 |
US6627611B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-09-30 | Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd | C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents |
US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
US6683056B2 (en) | 2000-03-30 | 2004-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
GB0014969D0 (en) | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
WO2002002560A2 (en) | 2000-07-04 | 2002-01-10 | Novo Nordisk A/S | Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv) |
SK287811B6 (sk) | 2000-09-29 | 2011-10-04 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd | Glukopyranozyloxybenzylbenzénový derivát, farmaceutická kompozícia a ľudský SGLT2-inhibítor tento derivát obsahujúci a použitie tohto derivátu |
WO2002044192A1 (fr) | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosyloxybenzylbenzene, compositions medicinales contenant ces derives et produits intermediaires obtenus lors de l'elaboration de ces compositions |
CA2433090A1 (en) | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor |
EP1354888B1 (en) | 2000-12-28 | 2009-05-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines |
TWI255817B (en) | 2001-02-14 | 2006-06-01 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof |
KR100926247B1 (ko) | 2001-02-24 | 2009-11-12 | 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 | 크산틴 유도체를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의제조방법 |
US6936590B2 (en) * | 2001-03-13 | 2005-08-30 | Bristol Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
JP3698067B2 (ja) | 2001-03-30 | 2005-09-21 | Jsr株式会社 | 電子吸引性基および電子供与性基を有するモノマー、それを用いた共重合体、ならびにプロトン伝導膜 |
US20030054453A1 (en) | 2001-04-10 | 2003-03-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 68723, sodium/glucose cotransporter family members and uses therefor |
ES2258141T3 (es) | 2001-04-11 | 2006-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Complejos de aminoacidos de glucosidos c-arilo para el tratamiento de la diabetes y procedimiento. |
EP1404675B1 (en) | 2001-07-03 | 2008-03-12 | Novo Nordisk A/S | Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes |
US6869947B2 (en) | 2001-07-03 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
WO2003020737A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use |
JP2005509603A (ja) | 2001-09-19 | 2005-04-14 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Dpp−iv酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物 |
WO2003031458A1 (en) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Dana-Farber Cancer Institute | Methods for synthesis of diarylmethanes |
PT1438053E (pt) | 2001-10-17 | 2008-09-25 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de pirimidina, medicamento contendo estes compostos, sua utilização e processo para a sua preparação |
DE60323823D1 (de) | 2002-01-11 | 2008-11-13 | Novo Nordisk As | Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen |
GB0206215D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2484306A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Katsumi Maezono | Prophylactic and therapeutic agent of diabetes mellitus |
DE10231370B4 (de) | 2002-07-11 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
TWI254635B (en) | 2002-08-05 | 2006-05-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Azulene derivative and salt thereof |
DE60332743D1 (de) | 2002-08-08 | 2010-07-08 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazolderivat, dieses enthaltende medizinische zusammensetzung, medizinische verwendung davon, und zwischenprodukt für dessen herstellung |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10238470A1 (de) | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10238477A1 (de) | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10251927A1 (de) | 2002-11-08 | 2004-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7482337B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
EP4059923A1 (en) | 2002-11-20 | 2022-09-21 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as hiv integrase inhibitor |
JP3567162B1 (ja) | 2002-11-20 | 2004-09-22 | 日本たばこ産業株式会社 | 4−オキソキノリン化合物及びそのhivインテグラーゼ阻害剤としての利用 |
DE10254304A1 (de) | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7109192B2 (en) | 2002-12-03 | 2006-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
JP4651934B2 (ja) | 2002-12-04 | 2011-03-16 | キッセイ薬品工業株式会社 | ベンジルフェノール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途 |
US7420079B2 (en) | 2002-12-09 | 2008-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compounds for producing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates thereof |
DE10258007B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
DE10258008B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
US7375213B2 (en) | 2003-01-03 | 2008-05-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of producing C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors |
KR20110010824A (ko) | 2003-01-14 | 2011-02-07 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 대사 조절제로서의 1,2,3-삼치환된 아릴 및 헤테로아릴 유도체, 및 당뇨병 및 고혈당증을 비롯한 이에 관련된 장애의 예방 및 치료 |
US7164015B2 (en) | 2003-02-27 | 2007-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Non-cryogenic process for forming glycosides |
WO2004080990A1 (ja) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Astellas Pharma Inc. | C-グリコシド誘導体又はその塩 |
US7674486B2 (en) | 2003-05-14 | 2010-03-09 | Indus Biotech Pvt. Ltd. | Synergistic composition for the treatment of diabetes mellitus |
AU2004252075A1 (en) | 2003-06-03 | 2005-01-06 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treatment of disease with acetylated disaccharides |
JP2004359630A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩 |
DE10327439A1 (de) | 2003-06-18 | 2005-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
JO2625B1 (en) | 2003-06-24 | 2011-11-01 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4 |
CA2532397A1 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | (2s,4s)-4-fluoro-1-[4-fluoro-beta-(4-fluorophenyl)-l-phenylalanyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile p-toluenesulfonic acid salt and anhydrous crystalline forms thereof |
DK2896397T4 (da) | 2003-08-01 | 2020-11-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Nye forbindelser med hæmmende aktivitet mod natriumafhængig glukosetransportør |
AR048376A1 (es) | 2003-08-01 | 2006-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | C- glicosidos heterociclos fusionados sustituidos |
JP4131216B2 (ja) | 2003-08-20 | 2008-08-13 | Jsr株式会社 | ポリアリーレンおよびその製造方法、ならびに高分子固体電解質およびプロトン伝導膜 |
US7375090B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-05-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-pyrazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processed for the preparation thereof |
WO2005021566A2 (de) | 2003-08-26 | 2005-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-pyrazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
US20050085680A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-04-21 | Joseph Auerbach | Method for industrial decontamination |
US7526806B2 (en) * | 2003-11-05 | 2009-04-28 | Cisco Technology, Inc. | Method and system for addressing intrusion attacks on a computer system |
DE10355304A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10359098A1 (de) | 2003-12-17 | 2005-07-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7371732B2 (en) | 2003-12-22 | 2008-05-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-substituted aromatic compounds, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
DE10361133A1 (de) | 2003-12-22 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Glucopyranosyloxy-substituierte Aromaten, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10360835A1 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
BRPI0507007A (pt) | 2004-01-20 | 2007-06-05 | Novartis Ag | formulação e processo de compressão direta |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004008112A1 (de) * | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
DE102004009039A1 (de) | 2004-02-23 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
US8058245B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-11-15 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof |
ZA200606792B (en) | 2004-03-04 | 2007-12-27 | Kissei Pharmaceutical | Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof |
WO2005097798A1 (de) | 2004-04-10 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
US7741082B2 (en) | 2004-04-14 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates therefor |
DE102004022970A1 (de) | 2004-05-10 | 2005-12-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazolderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Intermediate zur Herstellung von Arzneimitteln und Pestiziden |
US7214702B2 (en) | 2004-05-25 | 2007-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for producing a dipeptidyl peptidase IV inhibitor |
TWI354569B (en) | 2004-05-28 | 2011-12-21 | Bristol Myers Squibb Co | Coated tablet formulation and method |
US7935723B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-05-03 | Novartis Pharma Ag | Use of organic compounds |
US7393836B2 (en) | 2004-07-06 | 2008-07-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
MX2007000209A (es) | 2004-07-08 | 2007-03-30 | Astellas Pharma Inc | Proceso para la produccion de derivados de azuleno e intermediarios para la sintesis de los mismos. |
AU2005261778A1 (en) | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Novartis Ag | Combination of DPP-IV inhibitors and compounds modulating 5-HT3 and/or 5-HT4 receptors |
DE102004034690A1 (de) | 2004-07-17 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Methyliden-D-xylopyranosyl-und Oxo-D-xylopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
TW200606129A (en) | 2004-07-26 | 2006-02-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same |
EP1773800A1 (de) | 2004-07-27 | 2007-04-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | D-glucopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2006018150A1 (de) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
DE102004043944A1 (de) | 2004-09-11 | 2006-03-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
AR051446A1 (es) | 2004-09-23 | 2007-01-17 | Bristol Myers Squibb Co | Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2) |
DE102004048388A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | D-Pyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO2006047248A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Novartis Ag | Combination of dpp-iv inhibitor, ppar antidiabetic and metformin |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
US7687469B2 (en) | 2004-12-16 | 2010-03-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
DE102004063099B4 (de) | 2004-12-22 | 2009-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Thiophenglycosidderivaten |
JPWO2006068163A1 (ja) | 2004-12-24 | 2008-06-12 | 大日本住友製薬株式会社 | 二環性ピロール誘導体 |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
GT200600008A (es) | 2005-01-18 | 2006-08-09 | Formulacion de compresion directa y proceso | |
TW200637869A (en) | 2005-01-28 | 2006-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same |
ATE445608T1 (de) | 2005-02-23 | 2009-10-15 | Boehringer Ingelheim Int | Glucopyranosylsubstituierte ((hetero)arylethynyl- benzyl)-benzenderivative und deren verwendung als inhibitoren des natriumabhängigen glucose- cotransporters typ 2 (sglt2) |
WO2006100181A2 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New salt and polymorphs of a dpp-iv inhibitor |
ATE453656T1 (de) | 2005-04-15 | 2010-01-15 | Boehringer Ingelheim Int | Glucopyranosyl-substituierte (heteroaryloxy- benzyl)-benzen-derivate als sglt-inhibitoren |
UA91546C2 (uk) | 2005-05-03 | 2010-08-10 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ |
US7723309B2 (en) | 2005-05-03 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Crystalline forms of 1-chloro-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments |
US7772191B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-08-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein |
MY152185A (en) | 2005-06-10 | 2014-08-29 | Novartis Ag | Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation |
GT200600218A (es) | 2005-06-10 | 2007-03-28 | Formulación y proceso de compresión directa | |
WO2007000445A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
JP5128474B2 (ja) | 2005-07-27 | 2013-01-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グルコピラノシル−置換((ヘテロ)シクロアルキルエチニル−ベンジル)−ベンゼン誘導体、該化合物を含有する薬剤、それらの使用及びそれらの製造方法 |
UY29694A1 (es) | 2005-07-28 | 2007-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
BRPI0614610A2 (pt) | 2005-08-04 | 2011-04-05 | Novartis Ag | compostos |
AU2006278039B2 (en) | 2005-08-11 | 2010-10-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical composition comprising a DPP-lV inhibitor |
DE602006017566D1 (de) | 2005-08-30 | 2010-11-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Glucopyranosyl-substituierte benzyl-derivate, medikamente mit solchen verbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren dafür |
EP1926720B1 (en) | 2005-09-08 | 2010-12-15 | Boehringer Ingelheim International GmbH | CRYSTALLINE FORMS OF 1-CHLORO-4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-2-(4-ETHYNYL-BENZYL)-BENZENE, METHODS FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
WO2007033266A2 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetis |
AR056195A1 (es) | 2005-09-15 | 2007-09-26 | Boehringer Ingelheim Int | Procedimientos para preparar derivados de (etinil-bencil)-benceno sustituidos de glucopiranosilo y compuestos intermedios de los mismos |
TW200745079A (en) | 2005-09-16 | 2007-12-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor |
JP5122462B2 (ja) | 2005-09-16 | 2013-01-16 | 武田薬品工業株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
BRPI0616195A2 (pt) | 2005-09-20 | 2011-06-14 | Novartis Ag | uso de um inibidor de dpp-iv para reduzir eventos hipoglicÊmicos |
JOP20180109A1 (ar) | 2005-09-29 | 2019-01-30 | Novartis Ag | تركيبة جديدة |
US20090156579A1 (en) | 2005-10-25 | 2009-06-18 | Hasegawa Philip A | Combination of a Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor and an Anti-Hypertensive Agent for the Treatment of Diabetes and Hypertension |
EP1785745A1 (de) | 2005-11-10 | 2007-05-16 | Omron Electronics Manufacturing of Germany GmbH | Verfahren und Bedieneinheit zum Konfigurieren und Überwachen einer Einrichtung mit funktionaler Sicherheit |
CN101365432B (zh) | 2005-12-16 | 2011-06-22 | 默沙东公司 | 二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍的组合的药物组合物 |
ES2351471T3 (es) | 2005-12-21 | 2011-02-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nueva sal y polimorfo de inhibidores de dpp-iv. |
KR20080090446A (ko) | 2005-12-23 | 2008-10-08 | 노파르티스 아게 | Ddp-iv 억제제로서 유용한 축합 헤테로시클릭 화합물 |
MEP7609A (en) | 2005-12-28 | 2011-12-20 | Therapeutic agent for diabetes | |
WO2007120936A2 (en) | 2006-01-06 | 2007-10-25 | Novartis Ag | Use.of vildagliptin for the treatment of diabetes |
AR059489A1 (es) | 2006-02-15 | 2008-04-09 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion |
WO2007112368A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Preparation of (r)-3-aminopiperidine dihydrochloride |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
PE20080697A1 (es) | 2006-05-03 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
NZ573360A (en) | 2006-05-04 | 2012-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | Polymorphic forms of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
KR20070111099A (ko) | 2006-05-16 | 2007-11-21 | 영진약품공업주식회사 | 시타글립틴 염산염의 신규 결정형, 이의 제조 방법과 이를포함하는 약학적 조성물 |
US8685452B2 (en) | 2006-06-16 | 2014-04-01 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition |
WO2007149797A2 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Novartis Ag | Use of organic compounds |
WO2007148185A2 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
WO2008001195A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel processes for the preparation of dpp iv inhibitors |
WO2008017670A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
WO2008020011A1 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture |
KR102062824B1 (ko) | 2006-09-13 | 2020-01-07 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 2-[6-(3-아미노-피페리딘-1-일)-3-메틸-2,4-디옥소-3,4-디하이드로-2h-피리미딘-1-일메틸]-4-플루오로-벤조니트릴의 용도 |
ES2371369T3 (es) | 2006-09-15 | 2011-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Procedimiento para la preparación de derivados pirido[2,1-a]isoquinolina, que comprende la resolución óptica de una enamina. |
WO2008031750A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives by catalytic asymmetric hydrogenation of an enamine |
CA2664095A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
CA2667550A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Crystalline form of 4-(.beta.-d-glucopyranos-1-yl)-1-methyl-2-[4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments |
WO2008055870A1 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
US7956201B2 (en) | 2006-11-06 | 2011-06-07 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one |
BRPI0718596B8 (pt) * | 2006-11-09 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | composições farmacêuticas para terapia de combinação com inibidores de sglt-2 e metformina |
WO2008062273A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Cadila Pharmaceuticals Limited | Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination |
WO2008090210A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders |
WO2008089892A1 (de) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
EP2124901B1 (en) | 2007-02-01 | 2017-07-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tablet preparation without causing a tableting trouble |
BRPI0807453B8 (pt) | 2007-02-01 | 2021-05-25 | Takeda Pharmaceuticals Co | preparação sólida |
ITFI20070042A1 (it) | 2007-02-21 | 2008-08-22 | Laboratori Guidotti Spa | Formulazione farmaceutica e compressa comprendente detta formulazione. |
JP2010519273A (ja) | 2007-02-21 | 2010-06-03 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 四置換グルコピラノシル化ベンゼン誘導体、このような化合物を含む薬物、それらの使用及びそれらの製造方法 |
WO2008101938A1 (en) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
JP2010521492A (ja) | 2007-03-15 | 2010-06-24 | ネクティド,インク. | 徐放性ビグアニド組成物、および即時性ジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤組成物を含む抗糖尿病合剤 |
TW200904454A (en) | 2007-03-22 | 2009-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for treating obesity employing an SGLT2 inhibitor and compositions thereof |
AR065809A1 (es) | 2007-03-22 | 2009-07-01 | Bristol Myers Squibb Co | Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2 |
CN101652147B (zh) | 2007-04-03 | 2013-07-24 | 田边三菱制药株式会社 | 二肽基肽酶iv抑制化合物和甜味剂的并用 |
PE20090696A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-06-20 | Bristol Myers Squibb Co | Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas |
WO2008144346A2 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for their preparation |
PE20090597A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-06-06 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido |
FR2920023B1 (fr) | 2007-08-16 | 2013-02-08 | Sanofi Aventis | Derives de l'indol-2-one disubstitues en 3, leur preparation et leur application en therapeutique |
PE20090938A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-08-08 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo |
CL2008002425A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta. |
UY31290A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-03-31 | Composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido | |
EP2190434B1 (en) | 2007-08-17 | 2019-04-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Purin derivatives for use in the treatment of fap-related diseases |
ES2647504T3 (es) | 2007-09-10 | 2017-12-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Proceso para la preparación de compuestos útiles como inhibidores de SGLT |
ES2430042T3 (es) | 2007-11-16 | 2013-11-18 | Novo Nordisk A/S | Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec |
CN101234105A (zh) | 2008-01-09 | 2008-08-06 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法 |
CL2008003653A1 (es) | 2008-01-17 | 2010-03-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica. |
CN101932241A (zh) | 2008-02-05 | 2010-12-29 | 默沙东公司 | 二甲双胍和二肽基肽酶-ⅳ抑制剂的组合的药物组合物 |
US8551524B2 (en) | 2008-03-14 | 2013-10-08 | Iycus, Llc | Anti-diabetic combinations |
TW201002705A (en) | 2008-03-31 | 2010-01-16 | Metabolex Inc | Oxymethylene aryl compounds and uses thereof |
AR071175A1 (es) | 2008-04-03 | 2010-06-02 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante |
PE20100156A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
JP5906086B2 (ja) | 2008-08-15 | 2016-04-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Fab関連疾患の治療に用いるためのプリン誘導体 |
JP2012502081A (ja) | 2008-09-10 | 2012-01-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 糖尿病及び関連症状の治療のための組み合わせ治療 |
UY32177A (es) | 2008-10-16 | 2010-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético |
WO2010045656A2 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Nectid, Inc. | Novel sglt2 inhibitor dosage forms |
TWI508965B (zh) | 2008-12-23 | 2015-11-21 | Boehringer Ingelheim Int | 有機化合物的鹽形式 |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
TWI466672B (zh) | 2009-01-29 | 2015-01-01 | Boehringer Ingelheim Int | 小兒科病人糖尿病之治療 |
US20110014284A1 (en) | 2009-02-13 | 2011-01-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof |
CN106177958A (zh) | 2009-02-13 | 2016-12-07 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 包含dpp‑4抑制剂(利拉列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物 |
UY32427A (es) | 2009-02-13 | 2010-09-30 | Boheringer Ingelheim Internat Gmbh | Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma |
WO2010092125A1 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof |
AP2011005795A0 (en) | 2009-02-13 | 2011-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | SGLT-2 inhibitor for treating type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, impaired glucose tolerance or hyperglycemia. |
JP2012528170A (ja) | 2009-05-27 | 2012-11-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 別の抗糖尿病薬を用いた先の治療に抵抗性を有する2型糖尿病患者をsglt2阻害剤およびその組成物を用いて治療する方法 |
CA2764438A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with pioglitazone |
BR112012007085B8 (pt) | 2009-09-30 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | processos para a preparação de derivados de benzil-benzeno substituídos com glicopiranosila |
PL2483286T3 (pl) | 2009-09-30 | 2017-04-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Sposób wytwarzania postaci krystalicznej 1-chloro-4-(β-D-glukopiranoz-1-ylo)-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloksy)-benzylo]-benzenu |
US10610489B2 (en) | 2009-10-02 | 2020-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof |
EP2482812B1 (en) | 2009-10-02 | 2023-01-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin |
AU2010319377B2 (en) | 2009-11-13 | 2014-10-23 | Astrazeneca Ab | Immediate release tablet formulations |
JP2013512229A (ja) | 2009-11-27 | 2013-04-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 遺伝子型が同定された糖尿病患者のリナグリプチン等のddp−iv阻害薬による治療 |
WO2011113947A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions |
EP2368552A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal |
JP2013523681A (ja) | 2010-03-30 | 2013-06-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sglt2インヒビター及びppar−ガンマアゴニストを含む医薬組成物並びにその使用 |
CA2795105A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Peter Schneider | Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin |
NZ602921A (en) | 2010-05-05 | 2016-01-29 | Boehringer Ingelheim Int | Combination therapy comprising the administration of a glp-1 receptor agonist and a ddp-4 inhibitor |
MX2012014247A (es) | 2010-06-24 | 2013-01-18 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia para la diabetes. |
US20120283169A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
US20130035281A1 (en) | 2011-02-09 | 2013-02-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
US20130035298A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-02-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
-
2008
- 2008-08-14 PE PE2008001382A patent/PE20090938A1/es active IP Right Grant
- 2008-08-14 CL CL2008002427A patent/CL2008002427A1/es unknown
- 2008-08-15 CN CN200880102911A patent/CN101784270A/zh active Pending
- 2008-08-15 UA UAA201002970A patent/UA100384C2/ru unknown
- 2008-08-15 JP JP2010520594A patent/JP5595914B2/ja active Active
- 2008-08-15 CN CN201410482945.1A patent/CN104353077A/zh active Pending
- 2008-08-15 PL PL08787264T patent/PL2187879T3/pl unknown
- 2008-08-15 ES ES08787264.4T patent/ES2602748T3/es active Active
- 2008-08-15 WO PCT/EP2008/060736 patent/WO2009022007A1/en active Application Filing
- 2008-08-15 KR KR20107003411A patent/KR101491554B1/ko active IP Right Review Request
- 2008-08-15 EP EP13180262.1A patent/EP2698152A1/en not_active Withdrawn
- 2008-08-15 RS RS20160963A patent/RS55205B1/sr unknown
- 2008-08-15 EA EA201000321A patent/EA018608B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2008-08-15 TW TW103116634A patent/TW201436798A/zh unknown
- 2008-08-15 TW TW97131324A patent/TWI472325B/zh active
- 2008-08-15 LT LTEP08787264.4T patent/LT2187879T/lt unknown
- 2008-08-15 EP EP21189804.4A patent/EP3939577A1/en active Pending
- 2008-08-15 HU HUE08787264A patent/HUE030158T2/en unknown
- 2008-08-15 MX MX2010001696A patent/MX2010001696A/es active IP Right Grant
- 2008-08-15 US US12/673,327 patent/US8551957B2/en active Active
- 2008-08-15 ME MEP-2016-255A patent/ME02573B/me unknown
- 2008-08-15 MY MYPI20100681 patent/MY152037A/en unknown
- 2008-08-15 CN CN201410482423.1A patent/CN104288166A/zh active Pending
- 2008-08-15 UY UY31296A patent/UY31296A1/es active IP Right Grant
- 2008-08-15 CA CA2696558A patent/CA2696558C/en active Active
- 2008-08-15 AU AU2008288407A patent/AU2008288407B2/en active Active
- 2008-08-15 DK DK08787264.4T patent/DK2187879T3/en active
- 2008-08-15 PT PT87872644T patent/PT2187879T/pt unknown
- 2008-08-15 BR BRPI0815331A patent/BRPI0815331B8/pt active IP Right Grant
- 2008-08-15 EP EP16172707.8A patent/EP3106156A1/en not_active Withdrawn
- 2008-08-15 NZ NZ583242A patent/NZ583242A/xx unknown
- 2008-08-15 EP EP08787264.4A patent/EP2187879B1/en active Active
- 2008-08-15 AR ARP080103592A patent/AR067970A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-15 SI SI200831745A patent/SI2187879T1/sl unknown
-
2009
- 2009-12-21 ZA ZA200909105A patent/ZA200909105B/xx unknown
- 2009-12-22 IL IL202886A patent/IL202886A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-02-05 CO CO10012795A patent/CO6251239A2/es active IP Right Grant
- 2010-02-12 TN TNP2010000073A patent/TN2010000073A1/fr unknown
- 2010-02-15 MA MA32622A patent/MA31612B1/fr unknown
- 2010-02-19 EC EC2010009977A patent/ECSP109977A/es unknown
- 2010-11-11 HK HK15102815.2A patent/HK1203351A1/xx unknown
- 2010-11-11 HK HK15101597.8A patent/HK1201721A1/xx unknown
-
2012
- 2012-08-23 AR ARP120103117A patent/AR087657A2/es not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-12-09 CY CY20161101277T patent/CY1118308T1/el unknown
-
2017
- 2017-01-09 HR HRP20170022TT patent/HRP20170022T1/hr unknown
- 2017-05-05 NO NO2017020C patent/NO2017020I2/no unknown
- 2017-05-08 NL NL300872C patent/NL300872I2/nl unknown
- 2017-05-08 LT LTPA2017014C patent/LTC2187879I2/lt unknown
- 2017-05-09 CY CY2017017C patent/CY2017017I2/el unknown
- 2017-05-10 HU HUS1700020C patent/HUS1700020I1/hu unknown
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003002531A2 (en) * | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2003037327A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-05-08 | F. Hoffmann-La-Roche Ag | N-substituted pyrrolidin derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2004018468A2 (de) * | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
JP2006514980A (ja) * | 2002-12-03 | 2006-05-18 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規な置換イミダゾ−ピリジノン及びイミダゾ−ピリダジノン、それらの製法並びにそれらの医薬組成物としての使用 |
WO2005000848A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-01-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrido` 2, 1-a - isoquinoline derivatives as dpp-iv inhibitors |
WO2005049022A2 (en) * | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Novartis Ag | Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2005085246A1 (de) * | 2004-02-18 | 2005-09-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer |
JP2005263780A (ja) * | 2004-03-15 | 2005-09-29 | Syrrx Inc | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
WO2005092877A1 (de) * | 2004-03-16 | 2005-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituierte benzol-derivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2005116014A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-08 | Pfizer Products Inc. | Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2006029769A1 (de) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue 3-methyl-7-butinyl-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2006040625A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
WO2007033350A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
WO2007128761A2 (de) * | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verwendungen von dpp iv inhibitoren |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012044457; 山田祐一郎: 医学のあゆみ Vol.220, No.13, 200703, p.1219-1222 * |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10202383B2 (en) | 2002-08-21 | 2019-02-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US10023574B2 (en) | 2002-08-21 | 2018-07-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US11919903B2 (en) | 2006-05-04 | 2024-03-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Polymorphs |
US11291668B2 (en) | 2006-05-04 | 2022-04-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Uses of DPP IV inhibitors |
US11084819B2 (en) | 2006-05-04 | 2021-08-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Polymorphs |
US10301313B2 (en) | 2006-05-04 | 2019-05-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Polymorphs |
US10022379B2 (en) | 2008-04-03 | 2018-07-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | DPP-IV inhibitor combined with a further antidiabetic agent, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation |
US10973827B2 (en) | 2008-04-03 | 2021-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | DPP-IV inhibitor combined with a further antidiabetic agent, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation |
US10034877B2 (en) | 2008-08-06 | 2018-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients inappropriate for metformin therapy |
US11911388B2 (en) | 2008-10-16 | 2024-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral or non-oral antidiabetic drug |
US10092571B2 (en) | 2009-11-27 | 2018-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin |
US10004747B2 (en) | 2010-05-05 | 2018-06-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
US11911387B2 (en) | 2010-11-15 | 2024-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
JP2014513143A (ja) * | 2011-05-10 | 2014-05-29 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | リナグリプチンベンゾエートの多形体 |
US10195203B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-02-05 | Boehringr Ingelheim International GmbH | Use of a DPP-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
JP2015517546A (ja) * | 2012-05-24 | 2015-06-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 自己免疫性糖尿病、特に、ladaの治療に使用するためのdpp−4阻害剤としてのキサンチン誘導体 |
JP2017186371A (ja) * | 2013-04-05 | 2017-10-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | エンパグリフロジンの治療的使用 |
JP2016515600A (ja) * | 2013-04-05 | 2016-05-30 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | エンパグリフロジンの治療的使用 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5595914B2 (ja) | グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 | |
US20230285432A1 (en) | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof | |
US20130096076A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor in combination with a dpp-iv inhibitor | |
WO2009022008A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pyrazole-o-glucoside derivative | |
WO2009022009A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pyrazole-o-glucoside derivative | |
JP2010536734A6 (ja) | Dpp iv阻害剤と併用するsglt2阻害剤を含む医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120830 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121128 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130529 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130819 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130826 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140317 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140617 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140707 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140806 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5595914 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |