JP2005526857A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 以下の構造式：
   

   

   
   によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、ここで；
   Ｙは、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
   Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は各独立して、ＮまたはＣＲであるが、但し、Ｘ_１、Ｘ_２またはＸ_３の少なくとも１つがＣＲであり；
   各存在に対してのＲおよびＲ_１は、各独立してＨまたは置換基であり；
   Ｒ_６は、Ｈ、脂肪族カルボニル基、または脂肪族エステルであり；
   環Ａは、置換または非置換であり；そして
   Ａｒ_１およびＡｒ_２は、各独立して、置換または非置換のアリール基あるいは置換または非置換のヘテロアリール基である、
   化合物。
2. 請求項１に記載の化合物であって、Ａｒ_２は、フェニル、ナフチル、チエニル、またはチアナフテニルであり、各基は、置換または非置換である、化合物。
3. 請求項１に記載の化合物であって、Ａｒ_１は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、各基は、置換または非置換である、化合物。
4. 以下の構造式：
   

   

   
   によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
   ここで：Ｙは、Ｓ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
   Ｒ_１９およびＲ_２０は、各独立して、Ｈまたは置換基である、化合物。
5. 以下の構造式：
   

   

   
   によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
   ここで：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、および各Ｒは、独立して、Ｈ、脂肪族基、ハロアルキル、ハロ、ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；そして
   Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻である、化合物。
6. 以下の構造式：
   

   

   
   によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、ここで：
   Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻であり；
   Ｒ_８は、Ｈまたは電子求引基であり；
   ｍおよびｎは、各独立して、０または１〜３の整数であり；
   各Ｒ_９は、独立して、脂肪族基、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_１１ＣＯ_２Ｒ_１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、ＣＯ_２Ｒ_１２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｎ（Ｒ_１１）_２またはＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であるか；または２つの隣接するＲ_９基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
   各Ｒ_１０は、独立して、ハロ、脂肪族基、アルコキシまたはハロアルキル基であるか；または２つの隣接するＲ_１０基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
   各Ｒ_１１は、独立して、Ｈまたは脂肪族基であり；および
   Ｒ_１２は、脂肪族基である、化合物。
7. 以下の構造式：
   

   

   
   によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、ここで：
   環Ｂは、置換または非置換であり；
   ｐは、０または１〜３の整数であり；そして
   各Ｒ_１３は、独立して、ハロ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、化合物。
8. 以下からなる群より選択される化合物：
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   。
9. 薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
10. ＣＣＲ９レセプター機能を阻害する必要のある被験体において、ＣＣＲ９レセプター機能を阻害するための、該被験体に投与するために処方された、薬学的組成物であって、以下の構造式
    

    

    
    によって表される有効量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物を含み：
    ここで：
    Ｙは、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
    Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は各独立して、ＮまたはＣＲであるが、但し、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の少なくとも１つがＣＲであり；
    各存在に対してのＲおよびＲ_１は、各独立してＨまたは置換基であり；
    Ｒ_６は、Ｈ、脂肪族カルボニル基、または脂肪族エステルであり；
    環Ａは、置換または非置換であり；そして
    Ａｒ_１およびＡｒ_２は、各独立して、置換または非置換のアリール基あるいは置換または非置換のヘテロアリール基である、
    薬学的組成物。
11. 請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記化合物は、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤからなる群より選択される構造式によって表される、薬学的組成物：
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで、Ｒ_１９およびＲ_２０は、各独立して、Ｈまたは置換基である；
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、および各Ｒは、独立して、Ｈ、脂肪族基、ハロアルキル、ハロ、ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；そして
    Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻である；
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで：
    Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻であり；
    Ｒ_８は、Ｈまたは電子求引基であり；
    ｍおよびｎは、各独立して、０または１〜３の整数であり；
    各Ｒ_９は、独立して、脂肪族基、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_１１ＣＯ_２Ｒ_１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、ＣＯ_２Ｒ_１２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｎ（Ｒ_１１）_２またはＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であるか；または２つの隣接するＲ_９基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
    各Ｒ_１０は、独立して、ハロ、脂肪族基、アルコキシまたはハロアルキル基であるか；または２つの隣接するＲ_１０基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
    各Ｒ_１１は、独立して、Ｈまたは脂肪族基から選択され；および
    Ｒ_１２は、脂肪族基である；および
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、ここで：
    Ｒ_８は、ハロ、ニトロ、アルキルカルボニル、またはトリハロアルキルであり；
    ｐは、０または１〜３の整数であり；そして
    各Ｒ_１３は、独立して、ハロ、置換または非置換のヘテロ環、または置換または非置換のヘテロアリールである、
    薬学的組成物。
12. 請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記被験体が、炎症性疾患または状態を処置される、薬学的組成物。
13. 炎症性疾患または状態を処置または予防する必要がある被験体において、炎症性疾患または状態を処置または予防するための、該被験体に投与するために処方された、薬学的組成物であって、以下の構造式：
    

    

    
    によって表される有効量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物を含み、ここで；
    Ｙは、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
    Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は各独立して、ＮまたはＣＲであるが、但し、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の少なくとも１つがＣＲであり；
    各存在に対してのＲおよびＲ_１は、各独立してＨまたは置換基であり；
    環Ａは、置換または非置換であり；
    Ｒ_６は、Ｈ、脂肪族基、アリール基、または脂肪族カルボニル基であり；そして
    Ａｒ_１およびＡｒ_２は、各独立して、置換または非置換のアリール基あるいは置換または非置換のヘテロアリール基である、
    薬学的組成物。
14. 請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記化合物は、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤからなる群より選択される構造式によって表される、薬学的組成物：
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで、Ｒ_１９およびＲ_２０は、各独立して、Ｈまたは置換基である；
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、および各Ｒは、独立して、Ｈ、脂肪族基、ハロアルキル、ハロ、ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；そして
    Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻である；
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで：
    Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻であり；
    Ｒ_８は、Ｈまたは電子求引基であり；
    ｍおよびｎは、各独立して、０または１〜３の整数であり；
    各Ｒ_９は、独立して、脂肪族基、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_１１ＣＯ_２Ｒ_１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、ＣＯ_２Ｒ_１２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｎ（Ｒ_１１）_２またはＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であるか；あるいは２つの隣接するＲ_９基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
    各Ｒ_１０は、独立して、ハロ、脂肪族基、アルコキシまたはハロアルキル基であるか；または２つの隣接するＲ_１０基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
    各Ｒ_１１は、独立して、Ｈまたは脂肪族基であり；および
    Ｒ_１２は、脂肪族基である；および
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、ここで：
    Ｒ_８は、ハロ、ニトロ、アルキルカルボニル、またはトリハロアルキルであり；
    ｐは、０または１〜３の整数であり；そして
    各Ｒ_１３は、独立して、ハロ、置換または非置換のヘテロ環、または置換または非置換のヘテロアリールである、
    薬学的組成物。
15. 請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記化合物が、以下からなる群から選択される、薬学的組成物：
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    。
16. 請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記炎症性疾患または状態が、クローン病または大腸炎である、薬学的組成物。
17. 請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記炎症性疾患または状態が、セリアック病である、薬学的組成物。
18. 請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記化合物が、ＣＣＲ９へのリガンドの結合を阻害する、薬学的組成物。
19. 請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記リガンドが、ＴＥＣＫである、薬学的組成物。
20. 白血球のＣＣＲ９媒介ホーミングを阻害することが必要な被験体において、白血球のＣＣＲ９媒介ホーミングを阻害するための、該被験体に投与するために処方された、薬学的組成物であって、以下の構造式：
    

    

    
    によって表される有効量の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物を含み、ここで；
    Ｙは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
    Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は各独立して、ＮまたはＣＲであるが、但し、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の少なくとも１つがＣＲであり；
    各存在に対してのＲおよびＲ_１は、各独立してＨまたは置換基であり；
    Ｒ_６は、Ｈ、脂肪族基、アリール基、または脂肪族カルボニル基であり；
    環Ａは、置換または非置換であり；そして
    Ａｒ_１およびＡｒ_２は、各独立して、置換または非置換のアリール基あるいは置換または非置換のヘテロアリール基である、
    薬学的組成物。
21. 請求項２０に記載の薬学的組成物であって、前記化合物は、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤからなる群より選択される構造式によって表される、薬学的組成物：
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで、Ｒ_１９およびＲ_２０は、各独立して、Ｈまたは置換基である；
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、および各Ｒは、独立して、Ｈ、脂肪族基、ハロアルキル、ハロ、ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；そして
    Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻である；
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、ここで：
    Ｘ_４は、ＣＲ、Ｎ、またはＮ^＋−Ｏ⁻であり；
    Ｒ_８は、Ｈまたは電子求引基であり；
    ｍおよびｎは、各独立して、０または１〜３の整数であり；
    各Ｒ_９は、独立して、脂肪族基、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_１１ＣＯ_２Ｒ_１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、ＣＯ_２Ｒ_１２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｎ（Ｒ_１１）_２またはＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であるか；あるいは２つの隣接するＲ_９基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
    各Ｒ_１０は、独立して、ハロ、脂肪族基、アルコキシまたはハロアルキル基であるか；あるいは２つの隣接するＲ_１０基は、結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択された０、１または２つのヘテロ原子を有する縮合、飽和、不飽和、または部分的に不飽和の５〜７員環を形成し；
    各Ｒ_１１は、独立して、Ｈまたは脂肪族基であり；および
    Ｒ_１２は、脂肪族基である；および
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、ここで：
    Ｒ_８は、ハロ、ニトロ、アルキルカルボニル、またはトリハロアルキルであり；
    ｐは、０または１〜３の整数であり；そして
    各Ｒ_１３は、独立して、ハロ、置換または非置換のヘテロ環、または置換または非置換のヘテロアリールである、
    薬学的組成物。
22. 粘膜組織への白血球のホーミングを阻害する必要のある被験体において、粘膜組織への白血球のホーミングを阻害するための、該被験体に投与するために処方された、薬学的組成物であって、以下の構造式：
    

    

    
    によって表される有効量の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物を含み、ここで；
    Ｙは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり；
    Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は各独立して、ＮまたはＣＲであるが、但し、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３の少なくとも１つがＣＲであり；
    各存在に対してのＲおよびＲ_１は、各独立してＨまたは置換基であり；
    Ｒ_６は、Ｈ、脂肪族基、アリール基、または脂肪族カルボニル基であり；
    環Ａは、置換または非置換であり；そして
    Ａｒ_１およびＡｒ_２は、各独立して、置換または非置換のアリール基あるいは置換または非置換のヘテロアリール基である、
    薬学的組成物。