HU183173B - Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones - Google Patents

Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones Download PDF

Info

Publication number
HU183173B
HU183173B HU801559A HU155980A HU183173B HU 183173 B HU183173 B HU 183173B HU 801559 A HU801559 A HU 801559A HU 155980 A HU155980 A HU 155980A HU 183173 B HU183173 B HU 183173B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
hydrogen
pyrido
compound
phenyl
Prior art date
Application number
HU801559A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Istvan Hermecz
Jozsef Koekoesi
Agnes Horvath
Zoltan Meszaros
Gyoergy Szasz
Tibor Breining
DEBRECZY Lelle VASVARINE
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU801559A priority Critical patent/HU183173B/hu
Priority to IL63061A priority patent/IL63061A/xx
Priority to CS852962A priority patent/CS296285A2/cs
Priority to NL8102935A priority patent/NL8102935A/nl
Priority to FR8112209A priority patent/FR2485534A1/fr
Priority to GR65305A priority patent/GR74608B/el
Priority to ES503266A priority patent/ES503266A0/es
Priority to IT67869/81A priority patent/IT1144814B/it
Priority to PL1981235214A priority patent/PL129635B1/pl
Priority to FI811970A priority patent/FI70897C/fi
Priority to AT0277081A priority patent/AT379393B/de
Priority to DK277281A priority patent/DK277281A/da
Priority to PL1981231826A priority patent/PL129623B1/pl
Priority to AU72081/81A priority patent/AU544360B2/en
Priority to BE0/205178A priority patent/BE889339A/fr
Priority to SE8103940A priority patent/SE441829B/sv
Priority to SU813301195A priority patent/SU1192614A3/ru
Priority to YU1564/81A priority patent/YU42722B/xx
Priority to GB8119298A priority patent/GB2080291B/en
Priority to NO812143A priority patent/NO157142C/no
Priority to CH4143/81A priority patent/CH648312A5/de
Priority to CA000380416A priority patent/CA1167842A/en
Priority to PT73248A priority patent/PT73248B/pt
Priority to DE19813124577 priority patent/DE3124577A1/de
Priority to JP9813381A priority patent/JPS5738781A/ja
Priority to DD81231194A priority patent/DD160060A5/de
Priority to SU823436303A priority patent/SU1191449A1/ru
Publication of HU183173B publication Critical patent/HU183173B/hu
Priority to AT284384A priority patent/AT381093B/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H10/00—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
    • G16H10/60—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for patient-specific data, e.g. for electronic patient records
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H40/00—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices
    • G16H40/60—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices
    • G16H40/67—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices for remote operation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
    • Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 6hidrazono-pirido[2,l-b]kinazolin-ll-onok és sóik előállítására - mely képletben
R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi-vagy nitro-csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport;
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos
alkil-csoport;
R4 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituált fenil-csoport, amely szubsztituensek halogénatoin(ok), 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, fenil-, fenoxi-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi-, ciano-, 2—4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluor-metil-csoport(ok) lehetnek, vagy naftil- vagy piridil-csoport;
a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettős kötést jelent — oly módon, hogy
a) R4 helyén adott esetben 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített fenil-csoportot, naftil- vagy piridil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott, cs R5 jelentése hidrogénatom vagy formil-csoport - valamely (III) általános képletű diazóniuntsóval (mely képletben R4 jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben megadott) reagáltatunk, vagy
b) R4 helyén adott esetben 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített fenil-csoportot, naftil- vagy piridil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3, és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott és R6 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport) valamely (III) általános képletű diazóniumsóval (mely képletben R4 jelentése az a) eljárásban megadott) reagáltatunk, vagy
R N
NH /
133 173
R-NH-NH,
VIc) valamely' (V) általános kcpletíí vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott, R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és R8 jelentése halogcnalom) valamely (VI) általános képletű liidrazin-szártnazékkal (mely képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk.
Jelen találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű 6-hidrazono-piridol2,l-b]kinazolin-l 1-onok és sóik előállítására.
Ezek az új vegyülelek alkaloidok előállításánál mint kiindulási vegyületek nyerhetnek alkalmazást.
A pirido[2,l-b]kinazolin-l l-onok részben mint alkaloidok (Chem. Comnt. 1965, 267; Austral. J. Chem. 1966, 151; Chem. Bér. 1935, 68, 2221: J. Chem. Soc. 1956, 4694; Chem. Bér. 1962, 95, 2182), részben mint kedvező farmakológiai tulajdonságokkal (J5-2O77-O93 számú japán, 2.812.585 számú NSZK, 847. 011 és 849.542 számú belga szabadalmi leírások) rendelkező vegyületek ismeretesek Bejelentésünkben szereplő (I) általános képletű vegyületek újak, irodalomból ismeretlen pirido-[2,1 -bjkinazolin-1 1-on származékokat (Moshy: Heterocyclic Systems with bridgeltead nitrogén atoms: 2. kötet, 1153-1159 oldalak; Interscience Publishers, Inc., New York, 1961.) képviselnek.
A találmány szerinti eljárással az (1) általános képletű új pirido[2.1-b]kinazolin-l 1-onokat és sóikat - mely képletben
R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi- vagy nitro-csoport;
R1 jelentése hidrogénatom alkoxi-csoport, vagy 1-4 szénatomos
R3 jelentése hidrogénatom alkoxi-csoport, vagy 1-4 szénatomos
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos
alkil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1 -2 azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituált fenil-csoport, amely szubsztituensek halogénatom(ok), 1—4 szénatomszámú alkil-, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, fenil-, fenoxi-, hidroxi-, 1 4 szénatomos alkanoil-, 2—5 szénatomos aikoxikarbonil-, karboxi-, ciano-, 2—4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluormetil-csoport(ok) lehetnek, naftil- vagy pir idil-csoport, a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötést jelent — oly módon állíthatjuk elő, hogy'
a) R4 helyén adott esetben 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített fenil-csoportot - amely szubsztituensek halogén atom(ok), 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, fenil-, fenoxi-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi-, ciano-, '2-4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluormetil-csoport(ok) lehetnek naftil- vagy piridil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására valamely (11) általános képletű vegyület mely képletben R, R1, R?, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése hidrogénatom- vagy' fornúl-csoport — valamely (III) általános képletű diazó niumsó val (mely képletben R4 jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben megadott) rcagállalunk, vagy
b) R' helyén adott esetben 1—2 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített fenilcsoportot - amely szubsztituensek halogén aíom(ok), 1 4 szénatomszárnú alkil-, 14 szénatomszámú alkoxi-, feni!-, fenoxi-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi-, ciano-, 2—4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluormetil-csoport(ok) lehetnek -, naftil- vagy piridil-csoportot tartalmazó (1)
-2183 173 általános képletű vegyületek előállítására, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott és R6 jelentése 1- 4 szénatomszámú alkil-csoport) valamely (III) általános képletű diazóniumsóval (mely képletben R4 jelentése az a) eljárásban megadott) reagáltatunk , vagy
c) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott, R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és R8 jelentése halogénatom) valamely (VI) általános képletű hidrazin-szarmazékkal (mely képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott egy savas csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet bázissal képezett sójává alakítunk, egy (I) általános képletű vegyületet savval képezett addíciós sóvá alakítunk, egy (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal képezett sójából felszabadítunk.
Az a) eljárásunk szerinti diazokapcsolási reakciót az irodalomból ismert módokon (Parmerter: Org. Reactions 1959, 10 pl-142; Phillips: Org. Reactions 1959, 10, 143—178. o.) valósíthatjuk meg.
Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reakciót 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten előnyösen —10 °C és 20 °C között végezzük. A komponensek adagolását kétféleképpen végezhetjük el: az adott (II) általános képletű vegyületet adagoljuk egy adott (III) általános képletű diazónium-só oldatához, vagy a fordított sorrendet alkalmazzuk. A komponenseket előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, azonban adott esetben valamely komponenst kis feleslegben is vehetjük.
A reakciót előnyösen vizes közegben, kívánt esetben vízzel elegyedő iners szerves oldószer jelenlétében végezhetjük. Iners szerves oldószerként alkánkarbonsavakat (előnyösen ecetsavat, propionsavat) savamidokat (előnyösen Ν,Ν-dimetil-formamidot), alkoholokat (előnyösen metanolt, etanolt, propánok, izo-propanolt) ketonokat (előnyösen acetont, metil-etil-ketont), aromás bázisokat (előnyösen piridint) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük. Savmegkötőszerként alkáli-alkanoátokat (előnyösen nátrium-acetátot, kálium-aeetátot) vagy alkálifém-hidroxidokat (előnyösen nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot) vagy alkálik arboná tokát (előnyösen nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, nátirum-hidrogén-karbonátot alkalmazunk.
A b) eljárásunk előnyös foganatosítási módja megegyezik az a) eljárásnál ismertettekkel.
A c) eljárásunk szerint az (I) általános képletű vegyületek valamely képviselőjét, (melyben R, R1, R2, R3, R4, R5 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott) egy (V) általános képletű vegyület és egy (VI) általános képletű hidrazin reagáltatásával kapjuk. (V) általános képletű vegyületként előnyösen olyan származékokat alkalmazhatunk, amelyek halogénatomként R8 és R9 helyén klóratomot vagy brómatomot tartalmaznak. Az (V) és (VI) általános képletű vegyületeket előnyösen iners oldószer jelenlétében reagáltatjuk. Iners oldószerként alkanolokat (előnyösen metanolt, etanolt, propánok, izo-propanolt, alkánkarbonsavakat (előnyösen ecetsavat, propionsavat), savamidokat (előnyösen Ν,Ν-dimetil-formamidot) aromás bázisokat (előnyösen piridint) alkalmazhatunk. A felsorolt oldószereket adott esetben ' ízzel elegyíthetjük és ekkor víz és vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében hajtjuk végre a reakciót Kívánt esetben a reakcióban savmegkötőt is alkalmazhatunk. Savmegkötőszerként az a) eljárásnál ismertetett anyagokat alkalmazhatjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy savmegkötőként az alkalmazott (VI) általános képletű hidrazin feleslegét alkalmazzuk. Eljárásunk előnyös megvalósításakor 1 mól (V) általános képletű vegyületre 1-8 mól, különösen előnyös módon 2,5-4,5 mól (VI) általános kcpletű hidrazint veszünk. Λ reakciót 0°C és •60 °C közötti hőmérsékleten előnyösen 60 °C és >20°C között, oldószer alkalmazásakor előnyösen az oldószer vagy oldószerelegy forráspontján végezzük. Λ reakcióidő, a reagáló vegyületektől függően 30 perctől óráig változhat.
Az a), b) vagy c) eljárásnál a keletkezett (l) általános képletű vegyületek a reakcióelegyből kiválnak, vagy vízzel történő hígításkor kiválnak és így szűréssel, centrifugálással vagy egyéb szokásos módszerekkel a reakcióelegyből kinyerhetők.
Az (I) általános képletű vegyületek szerves vagy szervetlen savakkal sókat képeznek (például hidrokloridot, hidrobromidot, szulfátot, foszfátot, perklorátot, maleálot, acetátot.
Legalább egy karboxilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek bázisokkal sókat képeznek, (például alkálifémsók mint nátrium- vagy káliumsók; rlkáliföldféinsók mint kalcium- vagy magnéziumsók; szerves aminokkal képezett sók mint trietil-amin-, etanolsminsók).
A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületeknek optikai és geometriai izomerjei, valamint tautoínerjei is léteznek. Optikai izomériára akkor van lehetőség, ha az (I) általános képletben R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő. A geometriai izomerek szerkezetét az (IA) és (IB) általános képletek mulatják be. A lehetséges tautomerek szerkezetét az A-reakcióséinán szemléltettük. Találmányunk szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületek tautömegeinek, illetve izomerjeinek elegye keletkezik.
Egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal képezett sójából önmagában ismert módon felszabadíthatunk.
Egy kapott (I) általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sójává alakíthatunk. A sóképzést ismert módon a megfelelő (I) általános képletű vegyület és mólekvivalens vagy feleslegben alkalmazott megfelelő sav iners szerves oldószerben történő reagál tatásával végezhetjük el.
Egy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket megfelelő bázissal (például alkálifémhidroxiddal, alkáliföldfém-hidroxiddal, szerves aminnal) önmagában ismert módon bázissal képezett sóikká alakíthatunk.
A kiindulási anyagként felhasznált vegyületek túlnyomó többsége ismert. A (II), (IV), és (V) általános képletű kiindulási vegyületek irodalomból ismertek. (.15 2077.093, Kokai Tokyo Koho 78.130-435 számú japán szabadalmi leírások; 849.542 és 847.011 számú belga szabadalmi leírások; 2.812.585 és 2.812.586 számú német szövclségi köztársaságbcli szabadalmi leírások, Mosby: Heterocyclic Systems with bridgehead nitrogén afoms; 2. kötet, 1153-1159 oldalak; Interscience Publishers, Inc., New York, 1961; Hint. Geterocikl. Soed.
-3183 173
1976, 1564-1569; 1979 684-691) vagy a fenti hivatkozásokban megadott módokon állíthatók elő.
Az (1) általános képletű vegyületek közbenső termékek Rutecarpiu alkaloid és Rutecarpin analógok előállításánál.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
-22. példa hozzáadagolásával pH-4-re állítjuk. Az elegyet 5 ml jégecettel hígítjuk és 2,0 g (0,01 mól) 1 l-oxo-6.7,8,9tetrahidro-l lH-pirido[2,l-bjkina7.olin 10 ml 50 téifogalszázalékos ecetsavval készüli oldalát csepegtetjük hozzá.
Becsepegtetés után 3 órát kevertetjük a reakcióelegyet —5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten. Másnapig hűtőben áUni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott 6-fenílhidrazono-l l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolinokat szükség esetén n1Q propanolos átkristályos!tássa) tisztítjuk. Az előállított vegyületeket lásd az 1. számú táblázatban.
0.01 mól, R, jelentésének megfelelő aromás vagy aromás heterociklusos primer amin származékot 5 ml 1:1 hígítású 28 vegyesszázalékos sósav-oldattal elegyí- -j 5 tünk és -5 °C-ra Iiíítjük. Állandó kevertetés és hűtés mellett 0.69 g (0.01 mól) nátriumnitrit 5 ml vízzel készült oldatát lassan csepegtetjük hozzá, Bccsepcgletcs után a reakcióelegyet fél órát kevertetjük —5 °C és 0 °C között, azután az elegy kémhatását nátrium-acetát 20
23-24. példa
Az 1—22. példáknál megadott módon dolgozva, de kiindulási anyagként 1 l-oxo-6,7,8,9-telrahídro-l IH pirido [2,1-hjkinazolin helyeit 11-oxo-1,2,3,4,6,7,8,9-oktahidro-1 lH-pirido[2,1 -bjkinazolint alkalmazunk.
Az előállított vegyületeket lásd a 2. számú táblázatban.
1. számú táblázat
Előállított (I) általános képletű Példa vegyület
R R1 RJ R3 R4
Op. Hozam összegképlet °C %
ANALÍZIS (%) Számított Talált
C Η N C II N
1. H H H H Ph 182-184 90 cI8h16n4o 71,03 5,29 18,41 70,97 5.27 18,28
11 H 11 11 4-C1 Ph 191-192 94 Ci 8 Hj 5 N4OC1 63.81 4.46 16,53 64,0! 5,5 7 16.2-5
3. H H H H 4-Me-Ph 187-188 88 c19h18n4o 71,67 5,69 17,59 72,13 5,60 17,48
4. H H H H 4-Br-Ph 180-183 84 C18H15N40Br 56,4 i 3,94 14,61 56,24 3,85 14,51
5. H H H H 4-CF3-Ph 195-197 83 C19H1SN4OF3 61,28 4,06 15,04 61,89 4,12 14,86
6. H H H H 4-PhO-Ph 178-180 83 Cj 4 Hí 0N4 Oi 72,71 5,08 14,13 72,50 4,96 14,07
7. 11 11 11 II 3-CI-Ph 181 183 89 C,«H,5N4OCI 63,81 4.46 16,53 63.53 4,58 16,65
8. 3-Cl H H H Ph 219-222 65 C18HisN40C1 63,81 4.46 16,53 63,84 4,56 16,71
9. 3-Cl H H H 4-Cl-Ph 227 64 CI8H14N40C1i 58,08 3,79 15,05 58.04 3,73 14,72
10. H H H 9-Me Ph 185-186 75 C19H18N40 71,67 5,69 17,59 71,52 5,66 17.53
ll. H H H H 1-naftil 192 193 86 C22 HigN40 70,57 4,84 14,96 70,55 4,84 14,40
12. H H H H 2-naftil 220 96 Cn Hí 8N4 O 70.57 4.84 14,96 70,33 4,65 14.87
13. H H H H 4-Ac-Ph 255 81 CioH,8N402 69.34 5,23 16,17 69.33 5,35 16.28
14. 3-Cl H H H 4-Me-Ph 231 64 c19h17n4oci 58.72 4.65 14,42 58.88 4,78 15.18
15. H H H H 4-HO-Ph 225 (B) 84 C,8H17N40iC1 60,59 4,80 15,70 60.69 4,85 15.86
16. H H H H 4-MeO-Ph 223 92 C19H19N40iC1 61,53 5,16 15,10 62,10 5,23 14,90
17. H H H H 4-N0j -Ph 250 (b) 92 cí8h16n503ci 56,17 4,18 18,19 56,04 4,19 18,89
18. H H H H 4-F-Ph 245 90 c18h16n4ofci 60,25 4.49 15,61 60,59 4,46 15,02
19. H H H H 4-H00C- Ph 298 (b) 91 c„h16n4o3.hci 59,30 4,45 14,55 59,39 4,60 14.52
20. II H H H 3-piridil 188 23 c,7hisn5o.hci 59.74 4,72 20,49 59,97 4.65 20,51
21. 11 11 11 11 4-CN-Ph 217 82 C,9H15N5O.Hd 62.38 4.4 1 19,14 62.24 1.50 19.32
2 ? 2-MeO 3-Mi O H 11 230(b) 66 C in H,„N.)O3 65.92 5,53 15.37 (55.72 5.26 15.21
-4183 173
2. számú táblázat
Példa Előállított (I) általános Op. °C Hozam % Összegképlet c Számított H Analízis (%) Talált H N
R képletű vegyület R4 N C
R1 R2 R3
23. H H Η H Pli 205-208 85 C|8H20N4O 70,10 6,53 18,16 69,93 6,51 18,07
24. H H H 9-Me Ph 190- 193 83 c„h2Jn4o 70,78 6,87 17,37 70,55 6,91 17,27
25. példa 1 ö
10,8 g (0,03 mól) 6,ó-dibióm-6,7,8,9-tetrahidro-l 1oxo-1 lH-pirido[2 l-bjkinazolint és 13,0 g (0,12 mól) fenil-hidrazint 120 ml etanolban 4 órát forralunk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük. Az anyákig be- zu párlásakor újabb kristályleválás történik, szűrjük és kevés alkohollal mossuk. Az. egyesített, kiszűrt terméket 8,4 g (0,06 mól) nátrium-acetátot tartalmazó 150 ml vízben szuszpendáljuk, majd szűrjük és vízzel mossuk. 8,4 g (81%) 6-feni!hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-ll-oxo-lIHpirido[2,l-b]kinazolint kapunk, amely izo-propanolból átkristályositva 177-179 °C-on olvad, és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.
26. példa
3,74 g (0 01 mól) 6,6 dihróni-9-metil-1 l-oxo-6,7,8,9tetrahidro 1 lH-pirido[2,!-bjkinazolint cs 4,32 g (0,04 mól) fenilliidrazint 40 ml etanolban 10 órát forralunk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük. A kiszűrt terméket 100 ml 2,72 g (0,02 mól) nátrium-acetátot tartalmazó vízben átszuszpcndáljuk, szűrjük és vízzel mossuk.
4 g (75 %) narancssárga színű ó-fenilhidrazono-9-metil- 40 1 l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido[2,l-b]kinazolint kapunk, amely etanolos átkristályosítás után 185—187 °Con olvad.
Analízis a C,9H|8N4O összegképlet alapján;
Számított: C 71 67%; H 5,69%; N 17,59%;
Talált: C 7162%; II 5,58%; N 17,59%.
27. példa
2,79 g (0,01 mól) 6-bróm-l l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro1 l-H-pirido[2,l-b]kinazolint és 2,16 g (0,02 mól) fenilhidrazint 30 ml etanolban 6 órát melegítünk 80 °C-on. 55 Azután az etanolt harmadára beszűkítjük. Hűtőben kristályosodni hagyjuk. A levált sárga kristályokat szűrjük, vízzel és etanollal mossuk. 2,1 g (69 %) 6-fenilhidrazonoll-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[2,l-bjkinazolint kapunk, amely izo-propanolból átkristályositva 179- θο 180 °C-ou olvad, és akár az I.), akár a 25.) példa szeiini készült termékkel elkeverve néni ad olvadáspont-csökkenést.
Analízis a CI8H16N4O összegképlet alapján: 65
Számított: C 71,03%; H 5,29%; N 18,41%; Talált; C 70,88%; H5,25%; N 18,38%.
28. példa
0,93 g (0,9 ml, 0,01 mól) anilint 5 ml 1:1 higitású 38 vcgyessz.ázalékos sósavban oldjuk cs 5 °C-ra hűtjük. Állandó hűtés és kevertetés mellett 0.69 g (0.01 mól) nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet fél órát kevertetjük -5 C és 0 °C közötti hőmérsékleten, azután az oldat kémhatását pH = 4-re állítjuk nátrium-acetát hozzáadagolásával, majd 10 ml ecetsavval hígítjuk. A diazóniumsó oldatához - 5 °C-ra lassú ütemben hozzácsepegtetjük 2,55 g 6-(dimet ilamino-metilcn)-1 l-oxo-6,7,8,9-tctrahidro-l 11 l-pirido[2 1-bjkinazolin 25 ml dímctil-fonnamiddal készült oldatát. A reakcióelegyet 3 órát kevertetjük 0 °C-on, majd hűtőben 1 éjszaka állni hagyjuk. Másnap vízzel hígítjuk és a levált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 2,61 g (86%) 6-fcnilhidraz,ono-6,7,8,9-tetraliidro11 oxo-11 H-pírido[2,1-bjkinazolint kapunk, amely izopmpanolból átkristályositva 182-184 °C-on olvad, és az I. pclda szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont-csökkenést.
Analízis a Ci8Hl6N40 összegképlet alapján:
Számított: C 71,03%; H 5,29%; N 18,41%; Talált: C 70,93 %; H5,24%; N 18,33 %.
29. példa
0,93 g (0 01 mól) anilint 5 ml 1:1 higitású 38 vegyesszizalékos sósavban oldunk és —5 °C-ra hűtiink. Állandó hűtés és kevertetés mellett 0,69 g (0,01 mól) nátriumnitrit 5 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet fél órát kevertetjük 5 °C és 0° közötti hőmérsékleten, azután az oldat kémhatását nátriumacetát hozzáadagolásával pH = 4-re állítjuk és 10 ml ecetsawal hígítjuk. A reakcióelegybe 2,28 g (0,0! mól)
6-formil-1 l-oxo-6,7.8,9 tetrahidro-11H-pirido[2,1 -bjkinazoiin 30 ml ecetsawal készült oldatát csepegtetjük lassú ütemben. 1 órát kevertetjük 0 °C alatti hőmérsékletei) azután egy éjszaka hűtőben állni hagyjuk. A levált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 3,1 g (91%) 6fenilhidiazono-6,7,8,9-tetrahidio-l 1-oxo-11 H-pirido[2,1 bjkinazolin-hidrokloridot kapunk, amely 255 °C-on oh ad.
183 173
Analízis a C|8H17N4OC1 összegképlet alapján:
Számított: C 63,60 %;H 5,04 %;N 16,48%; Cl 10,16%,; Talált: C 63,44 %; H 4,98 %; N 16,59 %; Cl 10,11 %.
30-33. példa
Az 1—22. példában megadott módon járva el és kiindulási pindo[2,l-b]kinazolin származékként a 30. példában 2,3,4-trimetoxi-l l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l IH-pirido[2,l-b]kinazolin, a 31. példában ll-oxo-6,7,8,9tetrahidro-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsavat, a 32. példában etil-1 l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l líl-pirido [2,l-b]kinazolin-2-karboxilátot, a 33. példában 1 l-oxo6,7,8,9-tetraliidro-l lH-pirido[2,l-b]kinazolint alkalmazva a 3. számú táblázatban megadott 6-fenilhidrazono-l 1oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l 1 H-pirido[2,l-b]kinazolinokat kapjuk. Az átkristályosítást n-propanolból végezzük.
- 44. példa
A 23—24. példáknál megadott módon dolgozva IIoxo-1,2,3,4,6,7,8,9-oktahidro-l IH-pirido[2,í-b]kinazoli5 nokat alkalmazva a 4. számú táblázatban megadott 6fenilhí drazono-4-oxo-1.2,3,4,6,7,8,9-oktahidro-1 1 H-pirido[2,l-b]kinazolinokat állítottunk elő'.
A 42. és 43. példáknál a diazokapcsolási reakcióelegyből kivált kristályokat 5 vegyes százalékos nátrium10 hidroxid oldatban szuszpendáljuk, majd kloroformmal kirázzuk a vizes oldatot. A vízmentes nátrium-szulfáttal szárított kloroformos oldatot bepároljuk ésa maradékot kristályosítjuk.
3. számú táblázat
Példa Előállított (l) általános képletű Hozam összegképlet % Analízis (%)
R vegyület R1 R2 R3 R4 Op. °C Számított Talált
C 11 N C H N
30. 2-OMe 3-OMe 4 OMe H Pb 187-9 77 C21H22N4O4 63,94 5,62 14,20 64,03 5,88 14,28
31. 2-COOII Η H H Ph 257 (b) 30 C,9HI6N4O3 65,51 4,62 16.08 65,55 4.66 16.01
32. 2-COOEt Η H Ή Ph 201 85 C21H20N4O3 67,00 5,35 14,88 67,03 5,45 14.85
33. H Η H H 4-EtOOC- Ph 214 92 C21H20N4O3 HCl 61,09 5,09 13,57 61,25 4,99 13,58
4. számú táblázat
Analízis (%)
Példa R R1 R2 R3 R4 Op. °C Hozan % Összegképlet Számítolt C 11 N C Talált H N
34. H H H H 4 Cl-Pli 220 73 C1BHI9N4CI 63,06 5,59 16,34 63,24 5,51 16,32
35. II H H 9-Me 4-ClPh 207-208 70 c19h21n4oci 63,95 5,93 15,70 64,14 6,17 15,78
36. H H H 9-Me 4-NO2-Ph 168-170 79 C19H2,NsO3HC156,50 5,49 17.34 56,15 5,44 17,00
37. H H H H 4-Me-Ph 203-204 46 0j9 h22 n4 0 70,78 6,88 17,38 70,63 6.56 17.17
38. H H H 9-Me 4-Me-Ph 187-188 74 C2o h24n4 0 71,40 7J9 16,65 71,17 6,96 16,72
39. II H H 9-Me 4-Et-Ph 154-155 49 C2(H26N4O 71,97 7,48 15,99 71,58 7,52 16,03
40. II H H 9-Me 4-MeO-Ph 161-162 42 c20h24n4o2 68,16 6,86 15,90 68,43 6,95 15,80
41. H H H 9-Me 2-naftil . 177-179 11 c23h24n40 74,17 6,50 15.04 74.13 6,40 14,72
42. H H II 8-Me Ph 219 59 c19h22n4o 70,78 6.87 17,37 70.83 6,82 17.40
43. H H H 9-Me 3,5-diCl-Ph 227-228 33 C19H20N4OC!2 58,33 5,15 14,31 58,40 5,23 14.27
44. H H H 7-Me Ph 200 59 c19h22n4o 70,78 6.87 17,37 70,9] 6,75 17,45
-6, 183 1 73 2
45. példa 50. példa
0,46 g (0,005 mól) aniíint 3 ml 1:1 hígítású 38 vegyesszázalékos sósavban oldunk és —5 C-ra kötünk. Állandó hűtés és kevertetés mellett 0,35 g (0,005 mól) nátrium- 5 nitrit 3 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá.
A reakcióelegyet fél órát kevertetjük —5 C és 0 C közötti hőmérsékleten, azután az oldat kémhatását nátrium-acetát hozzáadásával pH = 4 -re állítjuk. A reakcióelegybe 1,23 g (0,005 mól) 6-formil-l 1-oxo-l ,2,3, 10 4,6,7,8,9-oktahidro-l lH-pirido[2,l-b]kinazolint 15 ml 75 térfogatszázalékos ecetsavban készült oldatát csepegtetjük lassú ütemben 3 órát kevertetjük 0°C alatti hőmérsékleten, azután egy éjszaka hűtőben állni hagyjuk, majd 30 ml vízzel meghígítjuk. A levált kristályokat 15 szűrjük és vízzel mossuk. 1,3 g(73 %) 6-fenil-hidrazono11-oxo-l ,2,3,4,6,7,8,9-oktahidro-l 1 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-hidrokloridot kapunk, amely 242—244 °C-on olvad.
Analízis a 0Ι9Η23Ν400 összegképlet alapján:
Számított: C 63,59 %; H 6,46 %; N 15,61 %;CI 9,88 %; Talált: C 63,21 %; H 6,28 %; N 15,75 %; Cl 9,65 %.
1,21 g (0,01 mól) 2,6-dimetilanilini 5 ml 1 : 1 hígítású 18 vegyesszázalékos sósavban oldunk és -5 C-ra hütjük. Állandó hűtés és kevertetés mellett 0,69 g (0,01 mól) nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet fél órát kevertetjük -5 C és 0 °C közötti hőmérsékleten. Azután az oldat kémhatását nátrium-acetát adagolásával pH = 4-re állítjuk, majd 10 ml ecetsavval hígítjuk. A diazóniumsó oldatához 2,0 g (0,01 mól) 1 l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido[2,1-b] kinazolin 10 ml 50 vegyesszázalékos ecetsavval készült oldatát csepegtetjük —5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyet 3 órát kevertetjük 0 C-on, majd 1 éjszaka hűtőben állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a levált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után a kiszűrt terméket izo-propanolos átkristályosítással tisztítjuk. 1,5 g (35%) 6-(2,6-dimetil!'enilhidrazono)-l l-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-11 H-pirido J 2,1-bjkinazolint kapunk, amely 146-149 C-on olvad.
Analízis a C20H20N4O képlet alapján:
Számított: C 72.26%; H 6,06 %; N 16,85%; Talált: C 72,22%; H6,00%; N 16,81%.
46—48. példa
Az 1-22. példa szerint dolgozva azzal a különbséggel, hogy a kiindulási pirido[2,l-bjkinazolinként a 46. példában 1 l-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido[2,l-b]kinazolint, aromás aminként pedig a 4-amino-bifenilt; a 47. példában a kiindulási pirido[2,l-b]kinazolinként metil-11 oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido[2,l-b]kinazoíin-2-karboxilátot; a 48. példában pedig 2-nitro-ll-oxo-6,7.8,9tetrahidro-1 lH-pirido|2,l-b]kinazolint alkalmazunk. (5. táblázat.)
49. példa 1 40
A 28. példa szerint dolgozva, azzal a különbséggel, hogy anilin helyett p-dimetilamino-anilint használunk. 6-(4-dimetilamino-feniIliidrazono)-6,7,8,9-tetrahidro-l 1oxo-1 lH-pirido[2,1-bjkinazolint kapunk 27 %-os hozammal.
Analízis a C20H2 ]Ν5Ο3 képlet alapján:
Számított: C 69,14%; H 6,09%; N 20,15%;
Talált: C 69,08 %; H6,12%; N 20,25 %. 50
51. példa g 6-fenilhidrazono-l I-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-l 1Hpirido-|2,l-bjkinazolin hidrokloridot 30 ml dimetilformamidban oldunk és 1 g nátrium-acetátot adunk az oldathoz. 1 óra kevertetés után az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk és a leváló csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. Szárítás után a terméket etanolos álfori alássa! tisztítjuk. 0,5 g (56 %) 6-fenilhidrazono-Il-oxo-6,7,8,9-tetrahidroί lH-pirido[2.1-b]kinazolint kapunk, amely 182-184°Cop olvad,
Analízis a C,sH,1%O képlet alapján:
Számított: C 71,03%; H 5,29%; N 18,41%; Talált: C 70,98%; H 5,34%; N 18,37%.

Claims (9)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű 6-hidrazono-pirido [ 2. l-b]kinazolin-l 1-onok és sóik előállítására - mely' Képletben
    5. számú táblázat
    Példa R
    R1 R2 R3 R4
    Op.
    °C
    Hozam
    Összegképlet
    Analízis
    Számított Talált
    C Η N C Η N
    46. H H H H -Ph-Ph 198-199 89 C24 H20N4O 75,77 5,29 14,72 75,82 5,31 14,66 47. 2-COOCHj H H II -Ph 230-232 92 C2« H,rN403 66,28 5,00 15.46 66.34 5,05 15.40 48. 2-NC), H II 11 -Ph 247-248 81 C,H H,<N5O3 61.88 4.32 20,04 62.00 4.40 19.89
    183 173
    R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 14 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi- vagy nitro-csoport;
    R1 jelentése hidrogénatom vagy alkoxi-csoport; 1—4 szénatomos R2 jelentése hidrogénatom vagy alkoxi-csoport; 1 — 4 szénatomos R3 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport; 1-4 szénatomos R4 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1—2
    azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituált fenil-csoport, amely szubsztituensek halogénatom(ok), 1 - 4 szénatomszámú alkil-, 1 -4 szénatoinszánuí alkoxi-, fenil-, fenoxi-, hidioxi-, 1 4 szénatomos alkanoil-, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, karboxi-, ciano-, 2—4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluormetíl-csoport(ok) lehetnek, valamint naftil- vagy piridil-csoport;
    a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettős kötést jelent — azzal jellemezve, hogy
    a) R4 helyén adott esetben 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített fenil-csoportot — amely szubsztituensek halogén atom(ok), 1-4 szénatomszámú alkil-, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, fenil-, fenoxi-, hidroxi-, 1—4 szénatomos alkanoil-, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi-, ciano-, 2-4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluor-metil-csoport(ok) lehetnek - vagy naftil- vagy piridil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport - valamely (III) általános képletű diazóniumsóval (mely képletben R4 jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben megadott) reagáltatunk, vagy
    b) R4 helyén adott esetben 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített fenil-csoportot
    - amely szubsztituensek halogén atom(ok), 1- 4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, fenil-, fenoxi-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil, karboxi-, ciano-, 2-4 szénatomos dialkil-amino-, nitro-, trifluor-metil-csoport(ok) lehetnek — vagy naftil- vagy piridil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott cs R6 jelentése 1 - 4 szénatomszámü alkilcsoport) valamely (III) általános képletű diazóniumsóval
    5 (mely képletben R4 jelentése az a) eljárásban megadott) reagáltatunk, vagy
    c) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R', R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott, R7 jelentése hidrogénatom 0 vagy halogénatom és R8 jelentése halogénatom} valamely (VI) általános képletű hidrazin-származékkal (mely képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk. majd kívánt esetben egy ily módon kapott egy savas csoportot tartalmazó (I) általános képletCí vegyüle15 tét bázissal képezett sójává alakítunk, egy (I) általános képletű vegyületet savval képezett addíciós sóvá alakítunk; egy (1) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal képezett sójából felszabadítunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerint a) és b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezre, hogy a reakciót 50 ’C-nál alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen —10 és 20 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerint a) és b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót víz és szerves oldószer elegyében végezzük.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként 2-4 szénatomszámú alkánkarbonsavat alkalmazunk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkáukarbonsavként ecetsavat alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 60 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében végezzük.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként 1-4 szénatomszámü alkanoil alkalmazunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R7 helyén hidrogénatomot vagy brómatomot, R8 helyén brómatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk (mely képletben R, R', R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott).
    2 db ábra
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal Λ kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYl.UX Ny omdaipari cs Sokszorosító Kisszövetkezet
    -8183 173
HU801559A 1980-06-24 1980-06-24 Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones HU183173B (en)

Priority Applications (28)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801559A HU183173B (en) 1980-06-24 1980-06-24 Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones
IL63061A IL63061A (en) 1980-06-24 1981-06-09 6-arylhydrazono-pyrido(2,1-b)quinazoline-11-ones and their preparation
CS852962A CS296285A2 (en) 1980-06-24 1981-06-18 Method of 6-hydrazono-pyrido (2,1-b) quinazoline-1 derivatives and their salts production
NL8102935A NL8102935A (nl) 1980-06-24 1981-06-18 6-hydrazono-pyrido /2,1-b/ chinazoline-11-onen en werkwijze voor het bereiden daarvan.
FR8112209A FR2485534A1 (fr) 1980-06-24 1981-06-22 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)quinazoline-11-ones et procede pour leur preparation
GR65305A GR74608B (hu) 1980-06-24 1981-06-22
ES503266A ES503266A0 (es) 1980-06-24 1981-06-22 Procedimiento de preparar 6-hidrazonopirido(2,1-b)quinazo- lin-11-onas y similares
AU72081/81A AU544360B2 (en) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)quinazoline-11-ones
GB8119298A GB2080291B (en) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazono-pyrido (2,1-b) quinazolin-11-ones the salts thereof and processes for their preparation
FI811970A FI70897C (fi) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazonopyrido/2,1-b/kinazolin-11-onderivat foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av indolo/2',3':3,4/pyrido/2,1-b/kinazolin-5-oner
AT0277081A AT379393B (de) 1980-06-24 1981-06-23 Verfahren zur herstellung neuer 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)chinazolin-11-on-deriv te, von deren salzen sowie von deren stereomeren
DK277281A DK277281A (da) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazonopyrido (2,1-b) quinazolin-11-oner salte isomere og tautomere deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling
PL1981231826A PL129623B1 (en) 1980-06-24 1981-06-23 Proces for preparing novel derivatives of 6-hydrazonopyrido /2,1-b/ quinazolin-11-one
IT67869/81A IT1144814B (it) 1980-06-24 1981-06-23 6 idrazono pirido 2 1 b chinazolin 11 oni e processo per la loro preparazione
BE0/205178A BE889339A (fr) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)quinazoline-11-ones et procede pour leur preparation
SE8103940A SE441829B (sv) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrozono-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner
SU813301195A SU1192614A3 (ru) 1980-06-24 1981-06-23 Способ получени производных 6-гидразино-пиридо-(2,1- @ )-хиназолин-11-она или их солей
YU1564/81A YU42722B (en) 1980-06-24 1981-06-23 Process for obtaining 6-hydrazono-pyrido (2,1-b)h quinazoline-11-one
PL1981235214A PL129635B1 (en) 1980-06-24 1981-06-23 Process for preparing novel derivatives of 6-hydrazonopyrido /2,1-b/ quinazolin-11-one
NO812143A NO157142C (no) 1980-06-24 1981-06-23 6-fenyl-hydrazon-6,7,8,9-tetrahydro-11h-pyrido(2,1-b)kinazolin-11-oner.
CH4143/81A CH648312A5 (de) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)chinazolin-11-on-derivate und verfahren zuderen herstellung.
CA000380416A CA1167842A (en) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazono-pyrido[2,1-b]quinazoline-11-ones, and a process for the preparation thereof
PT73248A PT73248B (en) 1980-06-24 1981-06-23 Process for preparing 6-hydrazono-pyrido<2,1-b>quinazoline-11-ones
DE19813124577 DE3124577A1 (de) 1980-06-24 1981-06-23 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)chinazolin-11-on-derivate und verfahren zu deren herstellung
JP9813381A JPS5738781A (en) 1980-06-24 1981-06-24 Quinazoline compound
DD81231194A DD160060A5 (de) 1980-06-24 1981-06-26 Verfahren zur herstellung von 6-hydrazonopyrido(2,1-b)chinazolin-11-on-derivaten
SU823436303A SU1191449A1 (ru) 1980-06-24 1982-05-18 Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью
AT284384A AT381093B (de) 1980-06-24 1984-09-05 Verfahren zur herstellung neuer 6-hydrazono-pyrido(2,1-b)chinazolin-11-on-deriv te, von deren salzen sowie von deren stereomeren

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801559A HU183173B (en) 1980-06-24 1980-06-24 Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU183173B true HU183173B (en) 1984-04-28

Family

ID=10955013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU801559A HU183173B (en) 1980-06-24 1980-06-24 Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5738781A (hu)
AT (1) AT379393B (hu)
AU (1) AU544360B2 (hu)
BE (1) BE889339A (hu)
CA (1) CA1167842A (hu)
CH (1) CH648312A5 (hu)
CS (1) CS296285A2 (hu)
DD (1) DD160060A5 (hu)
DE (1) DE3124577A1 (hu)
DK (1) DK277281A (hu)
ES (1) ES503266A0 (hu)
FI (1) FI70897C (hu)
FR (1) FR2485534A1 (hu)
GB (1) GB2080291B (hu)
GR (1) GR74608B (hu)
HU (1) HU183173B (hu)
IL (1) IL63061A (hu)
IT (1) IT1144814B (hu)
NL (1) NL8102935A (hu)
NO (1) NO157142C (hu)
PL (2) PL129623B1 (hu)
PT (1) PT73248B (hu)
SE (1) SE441829B (hu)
SU (2) SU1192614A3 (hu)
YU (1) YU42722B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ194196A (en) * 1979-07-17 1983-07-15 Ici Australia Ltd -(quinoxalin-2-yl(oxy or thio) phen (oxy or ylthio)-alkanoic acid derivatives or precursors
AT377586B (de) * 1981-06-30 1985-04-10 Erba Farmitalia Verfahren zur herstellung von substituierten pyrrolo-(2,1-b)-chinazolinen und pyrido(2,1-b)chinazolinen
JPS5987269A (ja) * 1982-11-12 1984-05-19 Nissan Motor Co Ltd 燃料噴射弁
JPS61126367A (ja) * 1984-11-24 1986-06-13 Mitsubishi Heavy Ind Ltd 燃料噴射装置
JPS61129457A (ja) * 1984-11-27 1986-06-17 Mitsubishi Heavy Ind Ltd 多燃料弁噴射装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU178496B (en) * 1977-12-29 1982-05-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido/1,2-a/pyrimidine derivatives with antiallergic activity

Also Published As

Publication number Publication date
ATA277081A (de) 1985-05-15
FI811970L (fi) 1981-12-25
YU42722B (en) 1988-12-31
PT73248B (en) 1982-07-22
DK277281A (da) 1981-12-25
SU1191449A1 (ru) 1985-11-15
CH648312A5 (de) 1985-03-15
SE441829B (sv) 1985-11-11
FI70897B (fi) 1986-07-18
IL63061A (en) 1985-04-30
PT73248A (en) 1981-07-01
FR2485534A1 (fr) 1981-12-31
CA1167842A (en) 1984-05-22
NO812143L (no) 1981-12-28
BE889339A (fr) 1981-10-16
IT1144814B (it) 1986-10-29
JPS5738781A (en) 1982-03-03
PL129635B1 (en) 1984-05-31
AU7208181A (en) 1982-01-07
DE3124577A1 (de) 1982-09-23
PL231826A1 (hu) 1982-07-05
ES8203370A1 (es) 1982-04-01
SE8103940L (sv) 1981-12-25
CS296285A2 (en) 1991-01-15
GB2080291A (en) 1982-02-03
GB2080291B (en) 1984-01-18
FI70897C (fi) 1986-10-27
PL235214A1 (hu) 1982-10-25
AU544360B2 (en) 1985-05-23
IL63061A0 (en) 1981-09-13
ES503266A0 (es) 1982-04-01
DD160060A5 (de) 1983-04-27
AT379393B (de) 1985-12-27
NL8102935A (nl) 1982-01-18
FR2485534B1 (hu) 1985-01-11
SU1192614A3 (ru) 1985-11-15
NO157142C (no) 1988-01-27
IT8167869A0 (it) 1981-06-23
GR74608B (hu) 1984-06-29
YU156481A (en) 1983-09-30
NO157142B (no) 1987-10-19
PL129623B1 (en) 1984-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0553202B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
FI71737B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-(piperidinylalkyl)-4h-pyrido/1,2-a/ pyrimidin-4-on-derivat
HU223947B1 (hu) Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok
EP0260817A1 (en) Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones
Leach et al. Reversible inhibitors of the gastric (H+/K+)-ATPase. 2. 1-Arylpyrrolo [3, 2-c] quinolines: effect of the 4-substituent
LU85871A1 (en) 1,4-DIHYDRO-4-OXONAPHTYRIDINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND ANTIBACTERIAL AGENTS CONTAINING THEM
SE438675B (sv) 9-hydrazono-pyrido(1,2-a)pyrimidinderivat
CA2440014C (en) Beta-carboline derivatives and its pharmaceutical use against depression and anxiety
JPH0311067A (ja) 興奮性アミノ酸拮抗剤
HU183173B (en) Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones
JP4208464B2 (ja) ナフチリジン−３−カルボン酸誘導体の製造法
AU651264B2 (en) Chemical process
Kargar et al. Triethylaminium-N-sulfonic Acid Tetrachloroaluminate (TSAT) as a New Ionic Liquid Catalyst for the Synthesis of [1, 2, 4] Triazolo [1, 5-a] pyrimidines
JPH08503224A (ja) β−カルボリンの新規製造方法
JPS6333378A (ja) ピリド〔１，８〕ナフチリジノン、その製造方法及びそれらの化合物を含有する製剤
JPS62198680A (ja) １，６−ナフチリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物
PL183686B1 (pl) Nowy związek, pochodna podstawionej tetracyklicznej azepiny, kompozycja farmaceutyczna, sposób wytwarzania pochodnej podstawionej tetracyklicznej azepiny
JPS6351374A (ja) イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用
HU180439B (en) Process for producing 9-amino-pyrido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidine derivatives
EP0012347B1 (de) 7,8,9,10-Tetrahydrothieno(3,2-e)pyrido(4,3-b)indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
PL171318B1 (en) Method of obtaining benzo[b]naphtyridines
WO2022218811A1 (en) Process for the synthesis of 1,3-dihydro-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and/or derivatives thereof
Smolyar et al. Nitration of 1, 3-dihydro-2 H-imidazo [4, 5-b] pyridin-2-one derivatives
JP2931458B2 (ja) ８−クロロキノロン誘導体の製法
Stanovnik et al. An attempt to convert heterocyclic amines into azides by an aza‐transfer reaction under phase‐transfer reaction conditions

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee