HRP20231191T1 - Postupak za proizvodnju n-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida putem reakcije odgovarajućeg amina s 3-halo-propionilkloridom - Google Patents

Postupak za proizvodnju n-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida putem reakcije odgovarajućeg amina s 3-halo-propionilkloridom Download PDF

Info

Publication number
HRP20231191T1
HRP20231191T1 HRP20231191TT HRP20231191T HRP20231191T1 HR P20231191 T1 HRP20231191 T1 HR P20231191T1 HR P20231191T T HRP20231191T T HR P20231191TT HR P20231191 T HRP20231191 T HR P20231191T HR P20231191 T1 HRP20231191 T1 HR P20231191T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
reaction
pyrimidin
methoxy
phenyl
image
Prior art date
Application number
HRP20231191TT
Other languages
English (en)
Inventor
Sang-Ho Oh
Ja-Heouk Khoo
Jong-Chul Lim
Seong-Ran LEE
Hyun Ju
Woo-Seob Shin
Dae-Gyu Park
Su-Min Park
Yoon-Ah HWANG
Original Assignee
Yuhan Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=65040211&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20231191(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Yuhan Corporation filed Critical Yuhan Corporation
Publication of HRP20231191T1 publication Critical patent/HRP20231191T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/22—Tin compounds
    • C07F7/2284—Compounds with one or more Sn-N linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Claims (12)

1. Postupak za proizvodnju N-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida: [image] ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačen time, da postupak obuhvaća (a) reakciju N1-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)-6-metoksi-4-morfolinobenzen-1,3-diamina: [image] sa spojem Formule 4 u svrhu dobivanja spoja Formule 2; i (b) reakciju spoja Formule 2 s bazom u svrhu dobivanja N-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida: [image] [image] [image] gdje, X je halogen.
2. Postupak prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da: (i) se reakcija iz Koraka (a) provodi u prisutnosti jedne ili više baza odabranih iz skupine koju čine kalijev terc-butoksid, natrijev hidroksid, kalijev hidroksid, litijev hidroksid, natrijev hidrid, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, kalijev karbonat, kalijev fosfat, natrijev fosfat, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en, piridin, trietilamin, diizopropilamin, i diizopropiletilamin; ili (ii) se reakcija iz Koraka (a) provodi u prisutnosti otapala odabranog iz skupine koju čine acetonitril, metiletilketon, aceton, metilizobutilketon, diklorometan, dikloroetan, dimetilformamid, dimetilacetamid, dimetilsulfoksid, tetrahidrofuran, C1 ~ C5 alkohol, toluen, etilacetat, izopropilacetat, dietileter, voda i njihova mješavina, a opcionalno pritom se otapalo bira iz skupine koju čine acetonitril, tetrahidrofuran, metiletilketon, aceton, diklorometan, voda i njihova mješavina; ili (iii) je baza koja se koristi u Koraku (b), jedna ili više odabranih iz skupine koju čine kalijev terc-butoksid, natrijev hidroksid, kalijev hidroksid, litijev hidroksid, natrijev hidrid, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, kalijev karbonat, kalijev fosfat, natrijev fosfat, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en, piridin, trietilamin, diizopropilamin, i diizopropiletilamin, a opcionalno pritom baza je jedna ili više odabranih iz skupine koju čine natrijev hidroksid, trietilamin, i diizopropilamin; ili (iv) se reakcija iz Koraka (b) provodi u prisutnosti otapala odabranog iz skupine koju čine acetonitril, metiletilketon, aceton, metilizobutilketon, diklorometan, dikloroetan, dimetilformamid, dimetilacetamid, dimetilsulfoksid, tetrahidrofuran, C1 ~ C5 alkohol, toluen, etilacetat, izopropilacetat, dietileter, voda i njihova mješavina, a opcionalno pritom se otapalo bira iz skupine koju čine acetonitril, tetrahidrofuran, metiletilketon, aceton, diklorometan, voda i njihova mješavina; ili (v) se Korak (a) i Korak (b) provode putem reakcije u jednom reaktoru.
3. Postupak prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 2, naznačen time, da se N1-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)-6-metoksi-4-morfolinobenzen-1,3-diamin u Koraku (a) dobiva putem postupka koji obuhvaća (i) reakciju 4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)pirimidin-2-amina: [image] s kloridom u prisutnosti klorovodične kiseline u svrhu dobivanja kompleksa Formule 5, i (ii) reakciju kompleksa Formule 5 s bazom u svrhu dobivanja N1-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)-6-metoksi-4-morfolinobenzen-1,3-diamina: [image] .
4. Postupak prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time, da se reakcija iz Koraka (i) provodi u prisutnosti jednog ili više otapala odabranih iz skupine koju čine voda, C1 ~ C10 alkohol, diklorometan, tetrahidrofuran, acetonitril, i etilacetat.
5. Postupak prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time, da je baza koja se koristi u Koraku (ii) jedna ili više odabranih iz skupine koju čine natrijev hidroksid, kalijev hidroksid, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, kalijev karbonat, kalijev fosfat, i natrijev fosfat.
6. Postupak prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time, da se 4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)-N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)pirimidin-2-amin dobiva putem reakcije 1-(2-((2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)amino)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehida: [image] s dimetilaminom ili njegovom soli.
7. Postupak prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time, da: (i) se reakcija provodi u prisutnosti jednog ili više redukcijskih sredstava odabranih iz skupine koju čine natrijev triacetoksiborohidrid, natrijev cijanoborohidrid, i natrijev borohidrid; ili (ii) se 1-(2-((2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)amino)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehid dobiva putem reakcije 4-kloro-N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)pirimidin-2-amina: [image] s 3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehidom: [image]
8. Postupak prema patentnom zahtjevu 7(ii), naznačen time, da se 4-kloro-N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)pirimidin-2-amin dobiva putem reakcije N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)formamida: [image] s 4-kloro-2-(metilsulfonil)pirimidinom: [image] opcionalno: a. gdje se N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)formamid dobiva putem izvođenja formilacije 2-metoksi-4-morfolino-5-nitroanilina: [image] ili b. gdje se N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)formamid dobiva putem izvođenja formilacije 2-metoksi-4-morfolino-5-nitroanilina, i gdje se formilacija provodi s mješavinom octene kiseline i mravlje kiseline; ili c. gdje se 4-kloro-2-(metilsulfonil)pirimidin dobiva putem izvođenja oksidacije 4-kloro-2-(metiltio)pirimidina: [image] ili d. gdje se 4-kloro-2-(metilsulfonil)pirimidin dobiva putem izvođenja oksidacije 4-kloro-2-(metiltio)pirimidina, i gdje se oksidacija provodi s jednim ili više oksidacijskih sredstava odabranih iz skupine koju čine kalijev permanganat, kromna kiselina, kisik, vodikov peroksid, i 3-kloroperbenzojeva kiselina.
9. Postupak prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time, da se 1-(2-((2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)amino)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehid dobiva putem reakcije N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)formamida s 1-(2-(metilsulfonil)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehidom: [image] opcionalno: a. pri čemu se reakcija provodi u prisutnosti jedne ili više baza odabranih iz skupine koju čine natrijev C1 ~ C6 alkoksid, kalijev C1 ~ C6 alkoksid, natrijev karbonat, kalijev karbonat, i kalijev fosfat; ili b. pri čemu se reakcija provodi u prisutnosti jednog ili više otapala odabranih iz skupine koju čine dimetilformamid, dimetilacetamid, diklorometan, dimetilsulfoksid, tetrahidrofuran, heksametilfosforamid, C1 ~ C5 alkohol, dietileter, etilacetat, acetonitril, i aceton; ili c. pri čemu se 1-(2-(metilsulfonil)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehid dobiva putem reakcije 1-(2-(metiltio)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehida: [image] s oksidacijskim sredstvom.
10. Postupak prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time, da se 1-(2-((2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)amino)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehid dobiva putem reakcije N-(2-metoksi-4-morfolino-5-nitrofenil)formamida s 1-(2-(metilsulfonil)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehidom, i gdje se 1-(2-(metilsulfonil)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehid dobiva putem reakcije 1-(2-(metiltio)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehida s oksidacijskim sredstvom: (i) gdje je oksidacijsko sredstvo jedno ili više odabranih iz skupine koju čine kalijev permanganat, kromna kiselina, kisik, vodikov peroksid, i 3-kloroperbenzojeva kiselina; ili (ii) gdje se reakcija provodi u prisutnosti jednog ili više otapala odabranih iz skupine koju čine C1 ~ C5 alkohol, ugljikov tetraklorid, kloroform, diklorometan, aceton, metiletilketon, metilizobutilketon, cikloheksanon, pentan, heksan, heptan, oktan, nonan, dekan, undekan, dodekan, cikloheksan, petrolej eter, kerozin, toluen, ksilen, mezitilen, i benzen; ili (iii) gdje se 1-(2-(metiltio)pirimidin-4-il)-3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehid dobiva putem reakcije 4-kloro-2-(metiltio)pirimidina s 3-fenil-1H-pirazol-4-karbaldehidom.
11. Postupak prema patentnom zahtjevu 10(iii), naznačen time, da: (i) se reakcija provodi u prisutnosti jedne ili više baza odabranih iz skupine koju čine kalijev terc-butoksid, natrijev hidroksid, kalijev hidroksid, natrijev hidrid, natrijev karbonat, kalijev karbonat, kalijev fosfat, natrijev fosfat, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en, piridin, trietilamin, diizopropilamin, i diizopropiletilamin; ili (ii) se reakcija provodi u prisutnosti jednog ili više otapala odabranih iz skupine koju čine diklorometan, dikloroetan, dimetilformamid, dimetilacetamid, dimetilsulfoksid, tetrahidrofuran, C1 ~ C5 alkohol, etilacetat, aceton, metiletilketon, acetonitril, i toluen.
12. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom 2, ili soli od toga: [image] u kojoj, X je halogen.
HRP20231191TT 2017-07-28 2018-07-25 Postupak za proizvodnju n-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida putem reakcije odgovarajućeg amina s 3-halo-propionilkloridom HRP20231191T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20170096212 2017-07-28
PCT/KR2018/008379 WO2019022485A1 (en) 2017-07-28 2018-07-25 IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
EP18837360.9A EP3658552B1 (en) 2017-07-28 2018-07-25 Process for preparing n-(5-((4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxy-2-morpholinophenyl)acrylamide by reacting the corresponding amine with a 3-halo-propionyl chloride

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20231191T1 true HRP20231191T1 (hr) 2024-02-02

Family

ID=65040211

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231191TT HRP20231191T1 (hr) 2017-07-28 2018-07-25 Postupak za proizvodnju n-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida putem reakcije odgovarajućeg amina s 3-halo-propionilkloridom

Country Status (31)

Country Link
US (4) US10889578B2 (hr)
EP (1) EP3658552B1 (hr)
JP (2) JP7228562B2 (hr)
KR (1) KR20190013553A (hr)
CN (2) CN116987112A (hr)
AU (2) AU2018308038B2 (hr)
BR (1) BR112020001278A2 (hr)
CA (1) CA3070069C (hr)
CO (1) CO2020000374A2 (hr)
DK (1) DK3658552T3 (hr)
EA (1) EA202090383A1 (hr)
ES (1) ES2962961T3 (hr)
FI (1) FI3658552T3 (hr)
HR (1) HRP20231191T1 (hr)
HU (1) HUE063533T2 (hr)
IL (2) IL271973B (hr)
LT (1) LT3658552T (hr)
MA (1) MA49700B1 (hr)
MD (1) MD3658552T2 (hr)
MX (1) MX2022008743A (hr)
NZ (1) NZ761156A (hr)
PH (1) PH12020500059A1 (hr)
PL (1) PL3658552T3 (hr)
PT (1) PT3658552T (hr)
RS (1) RS64654B1 (hr)
SA (1) SA520411112B1 (hr)
SG (1) SG11201913517UA (hr)
SI (1) SI3658552T1 (hr)
UA (1) UA125317C2 (hr)
WO (1) WO2019022485A1 (hr)
ZA (1) ZA202001250B (hr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI3658552T3 (fi) 2017-07-28 2023-11-16 Yuhan Corp Menetelmä n-(5-((4-(4-((dimetyyliamino)metyyli)-3-fenyyli-1h-pyratsol-1-yyli)pyrimidin-2-yyli)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenyyli)akryyliamidin valmistamiseksi saattamalla vastaava amiini reagoimaan 3-halopropionyylikloridin kanssa
WO2020230091A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Janssen Biotech, Inc. Combination therapies with bispecific anti-egfr/c-met antibodies and third generation egfr tyrosine kinase inhibitors
US11850248B2 (en) * 2019-05-14 2023-12-26 Yuhan Corporation Therapies with 3rd generation EGFR tyrosine kinase inhibitors
US11780824B2 (en) * 2020-12-16 2023-10-10 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for preparing osimertinib or a salt thereof

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
ATE370123T1 (de) 2001-11-27 2007-09-15 Wyeth Corp 3-cyanochinoline als inhibitoren von egf-r- und her2-kinasen
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
JP2008520612A (ja) 2004-11-24 2008-06-19 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ＪＡＫ阻害剤およびＢｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＦＡＫまたはＲＡＦキナーゼ阻害剤のうち少なくとも１個の組合せ
US20060270600A1 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Eisuke Mekada Anti-cancer agents
TW200736232A (en) 2006-01-26 2007-10-01 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
EP2684874B1 (en) 2006-10-23 2017-05-17 Cephalon, Inc. Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as alk and C-met inhibitors
TW200840581A (en) 2007-02-28 2008-10-16 Astrazeneca Ab Novel pyrimidine derivatives
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
KR20110025224A (ko) 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
NZ599826A (en) 2009-10-12 2014-08-29 Myrexis Inc Amino-pyrimidine compounds as inhibitors of ikk epsilon and/or tbk1
KR101663637B1 (ko) 2009-11-13 2016-10-07 제노스코 키나아제 억제제
CA2782684C (en) 2009-12-04 2018-09-04 Mustapha Haddach Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as ck2 inhibitors
EA022623B1 (ru) 2010-10-06 2016-02-29 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Производные бензимидазола в качестве ингибиторов pi3-киназ
ES2635713T3 (es) 2010-11-01 2017-10-04 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
WO2012082689A1 (en) 2010-12-13 2012-06-21 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS TYPE III RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
CN105348266B (zh) * 2011-07-27 2018-04-10 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的3‑氯‑n‑[3‑(嘧啶‑2‑基氨基)苯基]丙酰胺或其盐
WO2013096642A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
PL2797927T3 (pl) 2011-12-30 2019-12-31 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Pochodne tieno[3,2-d]pirymidyny wykazujące działanie hamujące kinazy białkowe
CN104860891B (zh) 2014-02-25 2017-06-30 上海海雁医药科技有限公司 芳氨基嘧啶类化合物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物
CN106687457B (zh) 2014-05-13 2020-01-10 阿里亚德医药股份有限公司 用于激酶抑制的杂芳基化合物
CN111875585B (zh) 2014-06-12 2023-06-23 上海艾力斯医药科技股份有限公司 一类激酶抑制剂
PT3207035T (pt) * 2014-10-13 2020-02-19 Yuhan Corp Compostos e composições para modular actividades da cinase do mutante de egfr
CN104788427B (zh) 2015-02-05 2017-05-31 上海泓博智源医药股份有限公司 3‑(2‑嘧啶氨基)苯基丙烯酰胺类化合物及其应用
AR102263A1 (es) 2015-10-14 2017-02-15 Yuhan Corp Compuestos y composiciones para la modulación de las actividades quinasa del receptor de egf mutante
DE102017212159A1 (de) 2017-07-14 2019-01-17 Krones Aktiengesellschaft Verfahren und Vorrichtung zur Handhabung von Stückgütern, Artikeln und/oder Gebinden
PT3658547T (pt) 2017-07-28 2023-10-20 Yuhan Corp Processo de preparação de n -(5 -(4 -(4 -formil -3- fenil- 1h -pirazol- 1 -il)pirimidin -2- ilamino) -4 -metoxi 2- morfolinofenil) acrilamida
FI3658552T3 (fi) 2017-07-28 2023-11-16 Yuhan Corp Menetelmä n-(5-((4-(4-((dimetyyliamino)metyyli)-3-fenyyli-1h-pyratsol-1-yyli)pyrimidin-2-yyli)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenyyli)akryyliamidin valmistamiseksi saattamalla vastaava amiini reagoimaan 3-halopropionyylikloridin kanssa
CN108826170A (zh) 2018-06-26 2018-11-16 深圳市远润欣电子有限公司 局部全般照明的模式、控制方法及台灯

Also Published As

Publication number Publication date
EP3658552A1 (en) 2020-06-03
SG11201913517UA (en) 2020-02-27
SA520411112B1 (ar) 2022-02-21
CA3070069A1 (en) 2019-01-31
HUE063533T2 (hu) 2024-01-28
US20210269427A1 (en) 2021-09-02
US20230312545A1 (en) 2023-10-05
EP3658552A4 (en) 2021-06-23
ES2962961T3 (es) 2024-03-22
US20200165236A1 (en) 2020-05-28
IL292429B2 (en) 2023-09-01
MA49700B1 (fr) 2023-09-27
NZ761156A (en) 2024-01-26
US11708362B2 (en) 2023-07-25
FI3658552T3 (fi) 2023-11-16
SI3658552T1 (sl) 2023-11-30
CO2020000374A2 (es) 2020-05-05
DK3658552T3 (da) 2023-11-20
BR112020001278A2 (pt) 2020-07-21
UA125317C2 (uk) 2022-02-16
PT3658552T (pt) 2023-11-03
CA3070069C (en) 2024-02-20
MX2022008743A (es) 2023-02-02
JP2023027091A (ja) 2023-03-01
LT3658552T (lt) 2023-11-27
AU2022202936B2 (en) 2023-04-27
MD3658552T2 (ro) 2024-02-29
CN111315742B (zh) 2023-09-01
AU2022202936A1 (en) 2022-05-26
US10889578B2 (en) 2021-01-12
RS64654B1 (sr) 2023-10-31
IL271973A (en) 2020-02-27
EA202090383A1 (ru) 2020-06-15
KR20190013553A (ko) 2019-02-11
CN111315742A (zh) 2020-06-19
CN116987112A (zh) 2023-11-03
IL292429A (en) 2022-06-01
AU2018308038B2 (en) 2022-02-03
MA49700A (fr) 2021-03-17
JP7228562B2 (ja) 2023-02-24
WO2019022485A1 (en) 2019-01-31
US11286253B2 (en) 2022-03-29
JP2020528440A (ja) 2020-09-24
US20220281861A1 (en) 2022-09-08
PL3658552T3 (pl) 2024-02-19
IL292429B1 (en) 2023-05-01
EP3658552B1 (en) 2023-09-13
PH12020500059A1 (en) 2020-09-28
AU2018308038A1 (en) 2020-01-30
ZA202001250B (en) 2023-04-26
IL271973B (en) 2022-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20231191T1 (hr) Postupak za proizvodnju n-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida putem reakcije odgovarajućeg amina s 3-halo-propionilkloridom
ES2524045T3 (es) Nuevas amidas y tioamidas heteroaromáticas como plaguicidas
SG174250A1 (en) 3h-imidazo [4, 5 -c] pyridine- 6 -carboxamides as anti- inflammatory agents
WO2015057945A1 (en) Hepatitis b viral assembly effectors
PE20141010A1 (es) Derivados de piridin-2(1h)-ona utiles como medicamentos para el tratamiento de transtornos mieloproliferativos, rechazo de transplantes, enfermedades mediadas por el sistema inmune y enfermedades inflamatorias
WO2017133670A1 (en) Pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treatment, amelioration or prevention of influenza
PE20121352A1 (es) Derivados de heteroarilo que contienen n como inhibidores de cinasa jak3
PE20121438A1 (es) Derivados de imidazopiridina o imidazopirimidina como inhibidores de fosfodiesterasa 10a
JP2023027091A5 (hr)
CN101497601B (zh) 伊马替尼的合成方法
WO2017133657A1 (en) Pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treatment, amelioration or prevention of influenza
BR112020007684A2 (pt) composto heterocíclico como um inibidor de proteína quinase
AU2023251449A1 (en) Amine-substituted heterocyclic compounds as EHMT2 inhibitors and derivatives thereof
HRP20220848T1 (hr) Intermedijeri korisni za sintezu derivata aminopirimidina, postupak za njihovu proizvodnju, i postupak za proizvodnju derivata aminopirimidina koji ih koriste
ES2354551B1 (es) Bibliotecas de n-(1-fenil-2-oxo-3-piperidil)sulfonamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica.
HRP20160144T1 (hr) Derivati etinila kao modulatori receptora metabotropskih glutamata
ES2567828T3 (es) Derivados 2-aminopirimidina útiles como inhibidores de JNK
Dai et al. Efficient synthesis of thieno [2, 3-d] pyrimidin-4 (3 H)-ones by a sequential aza-Wittig reaction/base catalyzed cyclization
JP2013216579A (ja) 三置換インダゾールアクリル酸アミド誘導体の製造方法
KR20110073757A (ko) 피리미딘 유도체의 제조방법
GB2532178A (en) Antiviral compounds
TH94315B (th) สารประกอบต่าง ๆ ซึ่งเพิ่มฤทธิ์หน่วยรับความรู้สึก ampa และการใช้สารเหล่านั้นในการแพทย์