HRP20161203T1 - Novi derivati tienopirimidina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže - Google Patents
Novi derivati tienopirimidina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20161203T1 HRP20161203T1 HRP20161203TT HRP20161203T HRP20161203T1 HR P20161203 T1 HRP20161203 T1 HR P20161203T1 HR P20161203T T HRP20161203T T HR P20161203TT HR P20161203 T HRP20161203 T HR P20161203T HR P20161203 T1 HRP20161203 T1 HR P20161203T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- phenyl
- pyrimidin
- methoxy
- oxy
- thieno
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2SC=CC2=N1 RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 112
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 104
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 96
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 88
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 66
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 56
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 30
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 -NR10R10'-Cy6 Chemical group 0.000 claims 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000006685 (C1-C6) polyhaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- DDWBRNXDKNIQDY-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=C2SC=CC2=C1 DDWBRNXDKNIQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 3-chloropentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(Cl)C(C)=O VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N beta-methylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Claims (50)
1. Spoj formule (I):
[image]
naznačen time, da:
♦ A predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6)alkilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, cijano, -NR10R10'-Cy6, ili halogenov atom,
♦ R1 R2, R3, R4 i R5 neovisno jedan od drugoga predstavljaju vodikov atom, halogenov atom, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)polihaloalkil, hidroksi skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, -S-(C1-C6,)alkilnu skupinu, cijano, nitro skupinu, -alkil(C0-C6)-NR8R8', -O-Cy1, -alkil(C0-C6)-Cy1, -alkenil (C2-C6)-Cy1, -alkinil(C2-C6)-Cy1, -O-alkil(C1-C6)-R9, -C(O)-OR8, -O-C(O)-R8, -C(O)-NR8R8', -NR8-C(O)-R8' -NR8-C(O)-OR8', -alkil(C1-C6)-NR8-C(O)-R8', -SO2-NR8R8' -SO2-alkil(C1-C6),
ili supstituente jednog od parova (R1; R2), (R2, R3), (R1, R3), (R4, R5) kada se nakalemljuju na dva susjedna ugljikova atoma, tvore zajedno s ugljikovim atomima koji ih nose, aromatski ili ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji mogu sadržati od jedan do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, pri čemu se podrazumijeva da dobiveni prsten može biti supstituiran skupinom koja je odabrana od ravne ili razgranane (C1-C6)alkilne skupine, -NR10R10' -alkil(C0-C6)-Cy1 ili okso,
♦ X predstavlja ugljikov ili dušikov atom,
♦ R6 predstavlja vodik, ravnu ili razgrananu (C1-C8)alkilnu skupinu, aril, heteroarilnu skupinu, arilalkil (C1-C6) skupinu, heteroarilalkil(C1-C6) skupinu,
♦ R7 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, -Cy3, -alkil(C1-C6)-Cy3, -alkenil(C2-C6)-Cy3, -alkinil(C2-C6)-Cy3, -Cy3-Cy4, -alkinil(C2-C6)-O-Cy3, -Cy3-alkil(C0-C6)-O-alkil(C0-C6)-Cy4, halogenov atom, cijano, -C(O)-R11, -C(O)-NR11R11',
♦ R8 i R8' neovisno jedan od drugoga predstavlja vodikov atom, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili -alkil(C0-C6)-Cy1 ili (R8, R8') tvore zajedno s atomom dušika koji ih nosi aromatski ili ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim dušika, mogu dodatno sadržati od jedan do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, iz čega je jasno da predmetni dušik može biti supstituiran sa skupinom koja predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu i pri čemu se podrazumijeva da jedan ili više ugljikovih atoma od mogućih supstituenata može biti deuteriran,
♦ R9 predstavlja -Cy1, -Cy1-alkil(C0-C6)-Cy2, -Cy1-alkil(C0-C6)-O-alkil(C0-C6)-Cy2, -Cy1-alkil(C0-C6)-NR8-alkil (C0-C6)-Cy2, -Cy1-Cy2-O-alkil(C0-C6)-Cy5, -NR8R8' -C(O)-NR8R8' -OR8)-NR8-C(O)-R8' -O-alkil(C1-C6)-OR8, -SO2-R8, -C(O)-OR8, -NH-C(O)-NH-R8,
♦ R10, R10', R11 i R11' neovisno jedan od drugom predstavljaju atom vodika ili po izboru supstituiranu ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ R12 predstavlja vodik ili hidroksi skupinu,
♦ Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5 i Cy6; neovisno jedan o drugome, predstavlja cikloalkilnu skupinu, heterocikloalkilnu skupinu, aril ili heteroarilnu skupinu,
♦ n je cijeli broj jednak broju 0 ili 1, gdje je jasno da:
- "aril" znači fenil, naftil, bifenil, indanil ili indenilna skupina,
- "heteroaril" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička skupina sastavljena od 5 do 10 članova prstena, koja ima najmanje jednu aromatsku polovicu koja sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika,
- "cikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička ne-aromatska karbociklička skupina koja sadrži od 3 do 10 članova prstena,
- "heterocikloalkil" znači bilo koja mono- ili bi-ciklička ne-aromatska karbociklička skupina koja sadrži od 3 do 10 članova prstena i sadrži od 1 do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, koji može uključiti spojene, premoštene ili spiro prstenaste sustave,
pri čemu je moguće za tako definirane arilne, heteroarilne, cikloalkilne i heterocikloalkilne skupine kao i alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, da su supstituirani s od 1 do 4 skupine odabrane od po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, po izboru supstituirane ravne ili razgranane (C2-C6)alkenilne skupine, po izboru supstituirane ravne ili razgranane (C2-C6)alkinilne skupine, po izboru supstituiranog ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkoksi, po izboru supstituiranog (C1-C6)alkil-S-, hidroksi, okso (ili N-oksida gdje je prikladno), nitro, cijano, -C(O)-OR' -O-C(O)-R' -CO-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", ravnog ili razgrananog (C1-C6)polihaloalkila, trifluorometoksi ili halogena, pri čemu je jasno da R' i R" neovisno jedan od drugog predstavlja atom vodika ili po izboru supstituirane ravne ili razgranane (C1-C6)alkilne skupine, gdje se podrazumijeva da jedan ili više ugljikovih atoma od mogućih prethodnih supstituenata, mogu biti deuterirani, njihovi enantiomeri, dijastereoizomeri i atropoizomeri i njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom.
2. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da najmanje jedna od skupina odabrana od R1, R2 i R3 ne predstavlja atom vodika.
3. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, daje n cijeli broj jednak broju 1.
4. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da A predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili atom halogena.
5. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da X predstavlja atom ugljika.
6. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R12 predstavlja atom vodika.
7. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da:
[image]
predstavlja
[image]
pri čemu su A, R8 i R8' kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
8. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da:
[image]
predstavlja
[image]
pri čemu su R8 i R8' kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
9. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R4 predstavlja po izboru supstituiranu ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu ili -O-alkil(C1-C6)-R9 skupinu.
10. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R5 predstavlja atom vodika.
11. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da:
[image]
predstavlja
[image]
pri čemu je R9, kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
12. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R6 predstavlja atoma vodika, po izboru supstituiranu ravnu ili razgrananu (C1-C8)alkilnu skupinu ili heteroarilalkil(C1-C6) skupinu.
13. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1 naznačeni time, da R7 predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, arilnu ili heteroarilnu skupinu.
14. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R8 i R8' neovisno jedan od drugoga predstavljaju ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili (R8, R8') tvore zajedno s atomom dušika koji ih nosi ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji dodatno mogu, osim atoma dušika, dodatno sadržavati od jedan do 3 heteroatoma odabrana od kisika, sumpora i dušika, pri čemu je jasno da se predmetni dušik može supstituirati skupinom koja predstavlja atom vodika, ravnom ili razgrananom (C1-C6)alkilnom skupinom.
15. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R9 predstavlja –Cy1, -Cy1alkil(C0-C6)-Cy2 ili -Cy1,-alkil(C0-C6)-O-alkil(C0-C6)-Cy2.
16. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačeni time, da Cy1 predstavlja heteroarilnu skupinu.
17. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačeni time, da Cy2 predstavlja skupinu fenila, skupinu piridinila, skupinu pirazolila, skupinu morfolinila, skupinu furanila ili skupinu ciklopropila.
18. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačeni time, da R9 predstavlja -Cy1Cy2 gdje Cy1 predstavlja pirimidinil skupinu a Cy2 predstavlja fenilnu skupinu, skupinu piridinila, skupinu pirazolila, skupinu morfolinila, skupinu furanila ili skupinu ciklopropila.
19. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da su:
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]
oksi}-3-(2-metoksifenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-(2-metoksietoksi) fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-{4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-(pirazin-2-ilmetoksi)fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil(-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(trifluorometil) piridin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi} -3- {2-[(2-etoksi pirimidin-4-il)metoksi] fenil} propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(propan-2-iloksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(piridin-2-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil!-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksi etil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(ciklopropil metoksi)pirimidin-4-il]metoksi(fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[(1-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]
fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[(1-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kIoro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]
fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[(1-terc-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-etil(2R)-2-{[(5S,)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanoat,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-ciklopropilpirimidin-4-il)metoksi]fenil}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(furan-2-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-propilpirimidin-4-il)metoksi]fcni1}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-rnctilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1 -(2,2,2-trifluoroctil)-1 H-pirazol-5-il]metoksi}fenil) propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[l-(2,2,2-trifluoroctil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(S-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(tiofcn-2-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(morfolin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5SJ-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(piridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5SJ-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-etoksi pirimidin-4-il)metoksi]fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksi etoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksictil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(1H-pirazol-1-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-metoksipiridin-4-il)metoksi]fenil}propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[(l-butil-lH-pirazol-5-il)metoksi]fenil(-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno [2,3-d]pirimidin-4-il]oksi propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksi fenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[1-butil-1H-1,2,3-triazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5S,)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(4-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(morfolin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}feniljpropanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5S„)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tienot2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[(2-metoksictil)amino]pirimidin-4-il}metoksi)fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksifenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metil fenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksifenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-iI]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroctil)-1H-pirazol-5-il]metoksi} fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-morfolin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksilfenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(morfolin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi(fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-etoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}feniljpropanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metil piridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3,3,3-trifluoropropoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metil piridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(metoksi metil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-nuorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2- {[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(4-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il]metoksi(fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-)[2-(2-metoksifenil) pirimidin-4-il]metoksi(fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-{prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}feniljpropanolna kiselina,
-etil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat, -etil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksi fenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat,
-2,2,2-trifluoroctil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fIuorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat,
-propan-2-il(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifcniI)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat, -2-metoksictil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat,
-etil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat, -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(piridin-3-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5S,)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(etoksimetil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[(1-terc-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-l{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5S„)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-fluoro fenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-metoksi pirimidin-4-il)metoksi]fenil}propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[(1-terc-buh'1-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{t(5S,)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-inetilpipenizin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-hidroksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[2-(propan-2-iloksi)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)fenil]propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[2-(2-metoksietoksi)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)fenil] propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-etilfenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[4-metoksi-2-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)fenil] propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2,5-dimetilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(5-metoksi-2-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5S,)-5-{3-kloro-2-etil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{2-bromo-3-kloro-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksi fenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{2,3-dikloro-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil) pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-3-{2-[1-terc-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d] pirimidin-4-il]oksi}propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]
oksi}-3-(2-{[2-(2-fluorofenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-[(6-[4-(benziloksi)fenil]-(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}tieno[2,3-d]pirimidin-4-iI)oksi]-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-(2R)-2-[((5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-[4-(piridin-4-ilmetoksi)fenil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi]-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanolna kiselina,
-(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fenilbut-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina,
-metil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat, -ctil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(4-ctilpiperazin-1-il)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-fluorofenil)pirimidin-4-il]metoksi(fenil)propanoat, -etil(2R)-3-{2-t(l-terc-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[5(5Sa)-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi} propanoat,
-{[(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksi fenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoil] oksi}metil2,2-dimetil propanoat,
-(5-metil-2-okso-1,3-dioksol-4-il)metil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d] pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat,
-2-(dimetilamino)-2-oksoetil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanoat,
-2-(2-metoksietoksi)etil(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il] oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoat.
20. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2- (4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3,3,3-trifluoropropoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
21. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R}-2-{[{5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2- (4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d] pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]metoksijfenil)propanolna kiselina.
22. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4- [2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-H)tieno[2,3-d] pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
23. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je etil (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4- [2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2- {[l-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanoat.
24. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4- [2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d] pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trinuoroctil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil) propanolna kiselina.
25. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-3-{2-[(l-butil-lH-pirazol-5-il) metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il) etoksijfenil}-6-(prop-1-in-1 -il)tieno [2,3-d] pirimidin-4-il]oksi} propanolna kiselina.
26. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4- [2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroctil)-lH-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
27. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2- (dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(4-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
28. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2- (4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d] pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanolna kiselina.
29. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2- (4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-l-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
30. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4- [2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksifenil(propanolna kiselina.
31. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4- [2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
32. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-etil-4- [2- (4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2 metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
33. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{2-bromo-3-kloro-4- [2- (4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
34. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je (2R)-2-{[(5Sa)-5-{2,3-dikloro-4-[2- (4- metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanolna kiselina.
35. Postupak za pripravu spoja formule (1) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je kao početni materijal korišten spoj formule (II-a):
[image]
pri čemu je R7 kako je definirano za formulu (I),
koji spoj formule (II-a) je izložen spajanju sa spojem formule (III):
[image]
pri čemu su R4, R5, R12 i n kako je definirano za formulu (I) a Alk predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu kako bi se dobio spoj formule (IV):
[image]
pri čemu su R4, R5, R7, R12 i n kako je definirano za formulu (I) a Alk je ranije definiran, spoj formule (IV) dalje je izložen spajanju sa spojem formule (V):
[image]
pri čemu su R1, R2, R3, X i A kako je definirano za formulu (I), a RB1 i RB2 predstavljaju vodik, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili RB1 i RB2 tvore s kisikom koji ih nosi po izboru metilirani prsten kako bi se dobio spoj formule (VI):
[image]
pri čemu su R1, R2, R3, R4, R5, R7, R12, X, A i n kako je definirano za formulu (I) a Alk je ranije definiran, Alk-O-C(O)- esterska funkcija od koje spoj formule (VI) je hidroliziran kako bi se dobila karboksilna kiselina, koja po izboru može reagirati s alkoholom formule R6OH pri čemu je R6, definiran kao za formulu (1) kako bi se dobio spoj formule (I), koji se može pročišćavati sukladno uobičajenim tehnikama separacije, koji se, ako je poželjno, pretvara u svoje adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i je po izboru razdijeljen na svoje izomere sukladno uobičajenom tehnikom separacije, pri čemu je jasno da u bilo kojem trenutku tijekom gore navedenog postupka, a koji se smatra prikladnim, neke skupine (hidroksi, amino...) početnih reagensa ili intermedijeri sinteze mogu biti zaštićeni, naknadno im se može skinuti zaštita te ih se funkcionalizirati, prema zahtjevima sinteze.
36. Postupak za pripravu spoja formule (1) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je kao početni materijal korišten spoj formule (II-b):
[image]
koji se spoj formule (II-b) pretvara u spoj formule (II-c):
[image]
koji spoj formule (II-c) se izlaže spajanju sa spojem formule (V):
[image]
pri čemu su R1, R2, R3, X i A kako je definirano za formulu (I), a RB1 i Rb2 predstavljaju vodik, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili RB, i RB2 tvore s kisikom koji ih nosi po izboru metilirani prsten kako bi se dobio spoj formule (VII):
[image]
pri čemu su R1, R2, R3, A i X definirani u formuli (I), koji spoj formule (VII) je dalje izložen djelovanju I2 u nazočnosti litijevog diizopropilamida kako bi se dobio spoj formule (VIII):
[image]
pri čemu su R1, R2, R3, A i X definirani u formuli (I),
koji spoj formule (VIII) je dalje izložen spajanju sa spojem formule (IX):
[image]
pri čemu je R7 definiran za formulu (I), a RB3 i RB4 predstavljaju vodik, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili RB3 i RB4 tvore s kisikom koji ih nosi po izboru metilirani prsten kako bi se dobio spoj formule (X):
[image]
pri čemu su R1 R2, R3, A, X i R7 definirani u formuli (I), koji spoj formule (X) je dalje izložen spajanju sa spojem formule (III):
[image]
pri čemu su R4, R5, R12 i n kako je definirano za formulu (I), a Alk predstavlja ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu kako bi se dobio spoj formule (VI):
[image]
pri čemu su R1 R2, R3, R4, R5, R7, R12, X, A i n kako je definirano za formulu (I) a Alk je kako je ranije definirano, esterska funkcija koji spoj formule (VI) je hidroliziran kako bi se dobila karboksilna kiselina, koja po izboru može reagirati s alkoholom formule R6OH pri čemu je R6 kako je definirano u formuli (1) kako bi se dobio spoj formule (I), koji se može pročistiti uobičajenim tehnikama separacije, koji se pretvara, ako je to poželjno, u svoje adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koji je po izboru podijeljen u svoje izomere sukladno uobičajenim tehnikama separacije, gdje se podrazumijeva da u bilo kojem trenutku koji se smatra prikladnim tijekom gore navedenog postupka, neke skupine (hidroksi, amino...) početnih reagensa ili intermedijeri sinteze mogu biti zaštićeni, naknadno im se može skinuti zaštita te ih se funkcionalizirati, prema zahtjevima sinteze.
37. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj formule (I) u skladu bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 34 ili njegove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačen time, da je u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
38. Farmaceutski pripravak za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 37, naznačen time, da se koristi kao pro-apoptotičko sredstvo.
39. Farmaceutski pripravak za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 38, naznačen time, da je za liječenje karcinoma i auto-imunih bolesti kao i bolesti imuno-sustava.
40. Farmaceutski pripravak za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 39, naznačen time, da je za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka gušterače i raka pluća malih stanica.
41. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 37, naznačena time, da je za proizvodnju lijekova za uporabu kao proapoptotičko sredstvo.
42. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 37, naznačena time, da je za proizvodnju lijekova za uporabu u liječenju karcinoma i auto-imunih bolesti te bolesti imuno-sustava.
43. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 37, naznačena time, da je za proizvodnju lijekova za uporabu u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka gušterače i raka pluća malih stanica.
44. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 34 ili adicijske soli istog s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da se koristi u liječenju karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka gušterače i raka pluća malih stanica.
45. Uporaba spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 34 ili adicijske soli istog s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da se koristi u proizvodnji lijeka za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojki i maternice, kronične limfoidne leukemije, raka debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, maligne hemopatije, mijeloma, raka jajnika, raka pluća ne-malih stanica, raka prostate, raka gušterače i raka pluća malih stanica.
46. Kombinacija spoja formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 34, naznačena time, da je s protutumorskim sredstvom koje je odabrano od genotoksičkih sredstava, mitotičkih otrova, antimetabolita, inhibitora proteazoma, inhibitora kinaze i protu-tijela.
47. Farmaceutski pripravak koji sadrži kombinaciju u skladu s patentnim zahtjevom 46, naznačen time, da je u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijensa.
48. Kombinacija u skladu s patentnim zahtjevom 46, naznačena time, da je za uporabu u liječenju karcinoma.
49. Uporaba kombinacije u skladu s patentnim zahtjevom 46, naznačen time, da je ista za proizvodnju lijekova za uporabu u liječenju karcinoma.
50. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 34, naznačen time, da se koristi u liječenju karcinoma koje liječenje zahtjeva radioterapiju.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1363500A FR3015483B1 (fr) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| EP14199533.2A EP2886545B1 (en) | 2013-12-23 | 2014-12-22 | New thienopyrimidine derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20161203T1 true HRP20161203T1 (hr) | 2016-11-04 |
| HRP20161203T8 HRP20161203T8 (hr) | 2016-12-30 |
Family
ID=50829005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20161203TT HRP20161203T8 (hr) | 2013-12-23 | 2016-09-20 | Novi derivati tienopirimidina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže |
Country Status (48)
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3212202B1 (en) | 2014-10-29 | 2020-05-06 | The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research | Mcl-1 inhibitors for use in treating diseases caused by pathological neovascularisation |
| US20180179210A1 (en) * | 2015-05-27 | 2018-06-28 | Pharmascience Inc. | Inhibitors of the TEC Kinase Enzyme Family |
| FR3037959B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037956B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037958B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037957B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3046792B1 (fr) * | 2016-01-19 | 2018-02-02 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'ammonium, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2017197055A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
| WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
| CN109562113A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体 |
| WO2018015526A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Les Laboratoires Servier | Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| SG11201900402UA (en) * | 2016-07-22 | 2019-02-27 | Servier Lab | Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| HUE059448T2 (hu) * | 2016-10-28 | 2022-11-28 | Servier Lab | Liposzómás készítmény, rák kezelésében való alkalmazásra |
| EP3567043B1 (en) * | 2017-01-05 | 2023-12-06 | Henan Genuine Biotech Co., Ltd. | 2-[[5-[(4-hydroxy-3-chloro-2-methyl)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-3-(2-methoxybenzene)propanoic acid derivatives as mcl-1 and bcl-2 inhibitors for treating cancer |
| JOP20190159B1 (ar) * | 2017-01-06 | 2023-09-17 | Servier Lab | توليفة من مثبط mcl-1 ومركب تاكسان، استخداماتها وتركيباتها الصيدلانية |
| UY37560A (es) | 2017-01-06 | 2018-07-31 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un compuesto taxano, usos y composiciones farmacéuticas de ésta |
| EA039621B1 (ru) * | 2017-06-09 | 2022-02-17 | Ле Лаборатуар Сервье | Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции |
| BR112019026959A2 (pt) * | 2017-06-22 | 2020-07-07 | Les Laboratoires Servier | combinação de um inibidor de mcl-1 e um tratamento com padrão de atendimento para cânceres hematológicos, seus usos e composições farmacêuticas |
| GB201712282D0 (en) * | 2017-07-31 | 2017-09-13 | Nodthera Ltd | Selective inhibitors of NLRP3 inflammasome |
| CN111818916A (zh) * | 2017-08-15 | 2020-10-23 | 艾伯维公司 | 大环mcl-1抑制剂和使用方法 |
| BR112020003180A2 (pt) * | 2017-08-15 | 2020-09-15 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | inibidores macrocíclicos de mcl-1 e métodos de uso |
| JP2020531436A (ja) * | 2017-08-15 | 2020-11-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 大環状ｍｃｌ−１阻害剤及び使用の方法 |
| CN107573360B (zh) * | 2017-10-27 | 2019-08-09 | 都创(上海)医药科技有限公司 | 一种多靶点小分子化合物s63845的制备方法 |
| CN111372936B (zh) * | 2017-11-23 | 2022-12-02 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | Mcl-1选择性抑制剂及其制备和用途 |
| CN108424417B (zh) * | 2017-12-21 | 2019-09-20 | 河南真实生物科技有限公司 | 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN110964034B (zh) * | 2018-09-29 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 嘧啶并噻吩类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| AR116635A1 (es) * | 2018-10-15 | 2021-05-26 | Servier Lab | Proceso para la síntesis de derivados de piperazinil-etoxi-bromofenilo y su aplicación en la producción de compuestos que los contienen |
| CN111187277B (zh) * | 2018-11-14 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| TW202038960A (zh) | 2018-11-14 | 2020-11-01 | 法商施維雅藥廠 | Mcl-1抑制劑及米哚妥林(midostaurin)之組合，其用途及醫藥組合物 |
| US20220017533A1 (en) * | 2018-12-06 | 2022-01-20 | Les Laboratoires Servier | Crystalline forms of a mcl-1 inhibitor, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CN113453679A (zh) | 2018-12-20 | 2021-09-28 | C4医药公司 | 靶向蛋白降解 |
| JP2022532918A (ja) * | 2019-05-20 | 2022-07-20 | ノバルティス アーゲー | Ｍｃｌ－１阻害剤抗体－薬物コンジュゲートおよび使用方法 |
| TW202114682A (zh) | 2019-06-17 | 2021-04-16 | 法商施維雅藥廠 | Mcl-1抑制劑與乳癌標準療法之組合，其用途及醫藥組合物 |
| AR119493A1 (es) | 2019-07-29 | 2021-12-22 | Servier Lab | Derivados de 3,6-diamino-piridazin-3-ilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y sus usos como agentes proapoptóticos |
| AR119494A1 (es) | 2019-07-29 | 2021-12-22 | Servier Lab | DERIVADOS DE 6,7-DIHIDRO-5H-PIRIDO[2,3-c]PIRIDAZIN-8-ILO, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SUS USOS COMO AGENTES PROAPOPTÓTICOS |
| JP2022551083A (ja) * | 2019-10-03 | 2022-12-07 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | Ｍｃｌ１インヒビター及びその使用 |
| CN113024577B (zh) * | 2019-12-09 | 2023-06-30 | 首药控股(北京)股份有限公司 | 一种抗凋亡蛋白选择性抑制剂的制备方法 |
| CN113024578A (zh) * | 2019-12-09 | 2021-06-25 | 首药控股(北京)有限公司 | 一种mcl1选择性抑制剂的多晶型物及其制备方法 |
| WO2022090443A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | Les Laboratoires Servier | Administration and dose regimen for a combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl1 inhibitor |
| CN116761635A (zh) | 2020-11-24 | 2023-09-15 | 诺华股份有限公司 | Bcl-xl抑制剂抗体药物缀合物及其使用方法 |
| JP2023553808A (ja) | 2020-11-24 | 2023-12-26 | ノバルティス アーゲー | Ｍｃｌ－１阻害剤抗体－薬物コンジュゲートおよび使用方法 |
| UY39609A (es) | 2021-01-12 | 2022-08-31 | Servier Lab | Nuevos derivados de espirociclohexano, composiciones farmacéuticas que los contienen y sus usos como inhibidores antiapoptóticos |
| WO2022169780A1 (en) | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Les Laboratoires Servier | Selective bcl-xl protac compounds and methods of use |
| WO2022216946A1 (en) * | 2021-04-07 | 2022-10-13 | California Institute Of Technology | Mcl1 inhibitors and uses thereof |
| WO2022255888A1 (en) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Captor Therapeutics S.A. | Targeted protein degradation using bifunctional compounds that bind ubiquitin ligase and target mcl-1 protein |
| WO2022261310A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-body drug conjugates |
| CA3222269A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-cancer agents |
| WO2023225320A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| WO2023225336A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Met bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| WO2023225359A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof |
| WO2024008941A1 (en) | 2022-07-08 | 2024-01-11 | Les Laboratoires Servier | New spirocyclohexane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their uses as anti-apoptotic inhibitors |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4008726A1 (de) * | 1990-03-19 | 1991-09-26 | Basf Ag | Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate |
| MXPA05013549A (es) * | 2003-06-11 | 2006-04-05 | Xention Discovery Ltd | Derivados de tienopirimidina como inhibidores del canal de potasio. |
| US20050165029A1 (en) | 2004-01-13 | 2005-07-28 | Ambit Biosciences Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases |
| US20050288906A1 (en) | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Drennen James K Iii | Spectroscopic pharmacy verification and inspection system |
| JP2008505084A (ja) | 2004-06-29 | 2008-02-21 | アムゲン インコーポレイティッド | フラノピリミジン |
| SG156650A1 (en) * | 2004-07-16 | 2009-11-26 | Sunesis Pharmaceuticals Inc | Thienopyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
| GB0423653D0 (en) * | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
| US7576080B2 (en) * | 2004-12-23 | 2009-08-18 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Certain thienopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors |
| WO2007046809A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Dow Agrosciences Llc | Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity |
| ZA200904531B (en) * | 2006-12-07 | 2010-09-29 | Hoffmann La Roche | Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use |
| DE102007027800A1 (de) | 2007-06-16 | 2008-12-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte bicyclische Heteroaryl-Verbindungen und ihre Verwendung |
| MX2010004260A (es) * | 2007-10-16 | 2010-04-30 | Wyeth Llc | Compuestos de tienopirimidina y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor cinasa y pi3 cinasa. |
| WO2010054285A2 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-14 | National Health Research Institutes | Fused bicyclic and tricyclic pyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors |
| BR112012033253A2 (pt) * | 2010-06-23 | 2016-11-22 | Hanmi Science Co Ltd | novos derivados de pirimidina fundidos para inibição da atividade de tirosina quinase |
| WO2012044993A1 (en) * | 2010-09-30 | 2012-04-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating or preventing neurodegenerative diseases or disorders |
| CN102464667B (zh) * | 2010-11-03 | 2014-06-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类五元杂环并嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| AR090037A1 (es) * | 2011-11-15 | 2014-10-15 | Xention Ltd | Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio |
| FR2986002B1 (fr) * | 2012-01-24 | 2014-02-21 | Servier Lab | Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2013
- 2013-12-23 FR FR1363500A patent/FR3015483B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-12-08 JO JOP/2014/0353A patent/JO3193B1/ar active
- 2014-12-09 IL IL236143A patent/IL236143A/en active IP Right Grant
- 2014-12-10 CR CR20140569A patent/CR20140569A/es unknown
- 2014-12-10 PH PH12014000375A patent/PH12014000375B1/en unknown
- 2014-12-11 CA CA2875226A patent/CA2875226C/en active Active
- 2014-12-11 TN TN2014000516A patent/TN2014000516A1/fr unknown
- 2014-12-12 AP AP2014008127A patent/AP2014008127A0/xx unknown
- 2014-12-12 AU AU2014274644A patent/AU2014274644B2/en active Active
- 2014-12-15 PE PE2014002444A patent/PE20151064A1/es active IP Right Grant
- 2014-12-15 DO DO2014000282A patent/DOP2014000282A/es unknown
- 2014-12-17 CU CUP2014000143A patent/CU24309B1/xx unknown
- 2014-12-18 CL CL2014003444A patent/CL2014003444A1/es unknown
- 2014-12-18 MX MX2014015854A patent/MX351581B/es active IP Right Grant
- 2014-12-18 ZA ZA2014/09365A patent/ZA201409365B/en unknown
- 2014-12-18 MY MYPI2014703853A patent/MY185221A/en unknown
- 2014-12-19 US US14/576,683 patent/US9670227B2/en active Active
- 2014-12-19 CN CN201410800069.2A patent/CN104725397B/zh active Active
- 2014-12-19 NI NI201400150A patent/NI201400150A/es unknown
- 2014-12-19 UA UAA201413661A patent/UA120341C2/uk unknown
- 2014-12-19 JP JP2014257658A patent/JP5922215B2/ja active Active
- 2014-12-19 GE GEAP201413667A patent/GEP201706619B/en unknown
- 2014-12-22 EP EP14199533.2A patent/EP2886545B1/en active Active
- 2014-12-22 PT PT141995332T patent/PT2886545T/pt unknown
- 2014-12-22 MD MDA20140137A patent/MD4516C1/ro active IP Right Grant
- 2014-12-22 RU RU2014151850/04A patent/RU2605403C2/ru active
- 2014-12-22 SG SG10201408563UA patent/SG10201408563UA/en unknown
- 2014-12-22 EA EA201401292A patent/EA029601B1/ru unknown
- 2014-12-22 PL PL14199533T patent/PL2886545T3/pl unknown
- 2014-12-22 SI SI201430061A patent/SI2886545T1/sl unknown
- 2014-12-22 RS RS20160802A patent/RS55213B1/sr unknown
- 2014-12-22 GT GT201400297A patent/GT201400297A/es unknown
- 2014-12-22 BR BR102014032336-8A patent/BR102014032336B1/pt active IP Right Grant
- 2014-12-22 ES ES14199533.2T patent/ES2594377T3/es active Active
- 2014-12-22 HU HUE14199533A patent/HUE029654T2/en unknown
- 2014-12-22 ME MEP-2016-207A patent/ME02521B/me unknown
- 2014-12-22 DK DK14199533.2T patent/DK2886545T3/en active
- 2014-12-22 UY UY0001035915A patent/UY35915A/es active IP Right Grant
- 2014-12-22 AR ARP140104847A patent/AR098906A1/es unknown
- 2014-12-22 LT LTEP14199533.2T patent/LT2886545T/lt unknown
- 2014-12-22 WO PCT/EP2014/078947 patent/WO2015097123A1/en active Application Filing
- 2014-12-22 SA SA114360144A patent/SA114360144B1/ar unknown
- 2014-12-22 TW TW103144845A patent/TWI508969B/zh active
- 2014-12-23 KR KR1020140187349A patent/KR101636401B1/ko active IP Right Grant
- 2014-12-23 CO CO14282098A patent/CO7210068A1/es unknown
-
2015
- 2015-10-28 HK HK15110667.4A patent/HK1209750A1/xx unknown
- 2015-12-16 HK HK15112389.7A patent/HK1211583A1/xx unknown
-
2016
- 2016-09-20 HR HRP20161203TT patent/HRP20161203T8/hr unknown
- 2016-09-22 CY CY20161100949T patent/CY1118058T1/el unknown
-
2017
- 2017-04-20 US US15/492,306 patent/US10278972B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-08 US US16/296,766 patent/US20190201404A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20161203T1 (hr) | Novi derivati tienopirimidina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| HRP20200107T1 (hr) | Novi derivati hidroksiestera, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| HRP20201782T1 (hr) | Biciklički derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| HRP20192073T1 (hr) | Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| AU2012299899B2 (en) | Bicyclic heteroaromatic compounds | |
| US10442797B2 (en) | Pyridone derivatives having tetrahydropyranylmethyl groups | |
| IL256191A (en) | New amino acid histories, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations that contain them | |
| JP6322770B2 (ja) | Ｅｒｋ阻害剤 | |
| HRP20170349T1 (hr) | Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| KR20130129244A (ko) | 치환된 6,6-융합된 질소 헤테로환형 화합물 및 이의 용도 | |
| AU2006284751A1 (en) | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof | |
| HRP20230472T1 (hr) | Novi derivati hidroksikiseline, postupak njihove priprave i farmaceutski sastavi koji ih sadrže | |
| AU2015345233A1 (en) | Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines | |
| EP1989211A2 (en) | Heterobicyclic thiophene compounds for the treatment of cancer | |
| AU2009274011A1 (en) | Pyrazolopyridine kinase inhibitors | |
| JP2015508785A (ja) | ピリジニル及びピリミジニルスルホキシド及びスルホン誘導体 | |
| CN105848723A (zh) | 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂 | |
| US20200339595A1 (en) | Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as brd4 inhibitors | |
| KR20160096033A (ko) | 헤테로 고리 화합물 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| CA3039919A1 (en) | Quinoxaline compounds as type iii receptor tyrosine kinase inhibitors | |
| CN116507337A (zh) | Atr抑制剂及其用途 | |
| KR102588109B1 (ko) | 암 치료에 유용한 1-(사이클로) 알킬 피리딘-2-온의 트리사이클릭 융합 유도체 | |
| KR102130253B1 (ko) | 신규한 티아졸 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 | |
| JP2023532303A (ja) | Ａｔｒ阻害剤およびその使用 | |
| OA18889A (en) | New Hydroxyester derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. |