HRP20110128T1 - Substituirani pirazolopirimidini, postupak njihove pripreme i njihova upotreba kao lijek - Google Patents

Substituirani pirazolopirimidini, postupak njihove pripreme i njihova upotreba kao lijek Download PDF

Info

Publication number
HRP20110128T1
HRP20110128T1 HR20110128T HRP20110128T HRP20110128T1 HR P20110128 T1 HRP20110128 T1 HR P20110128T1 HR 20110128 T HR20110128 T HR 20110128T HR P20110128 T HRP20110128 T HR P20110128T HR P20110128 T1 HRP20110128 T1 HR P20110128T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyrazolo
methanone
dihydro
isoquinolin
pyrimidin
Prior art date
Application number
HR20110128T
Other languages
English (en)
Inventor
Danysz Wojciech
Dekundy Andrzej
Hechenberger Mirko
Henrich Markus
Jatzke Claudia
Nagel Jens
Graham Raphael Parsons Christopher
Weil Tanja
Fotins Juris
Gutcaits Aleksandra
Kalvinsh Ivars
Zemribo Ronalds
Kauss Valerjans
Original Assignee
Merz Pharma Gmbh & Co.Kgaa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merz Pharma Gmbh & Co.Kgaa filed Critical Merz Pharma Gmbh & Co.Kgaa
Publication of HRP20110128T1 publication Critical patent/HRP20110128T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

Spoj pirazolopirimidina formule (I) pri čemu Y1 predstavlja N ili C-,Y2 predstavlja N ili C-,Y3 predstavlja N ili C-,Y4 predstavlja N ili C-,pri čemu barem dvije od skupina Y1 do Y4 označavaju atom ugljika, R1 predstavlja kloro ili bromo; R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; iliR2 i R3 oba zajedno sa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu; R4 i R5 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; iliR4 i R5 oba zajedno sa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu; R6 i R7 zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; iliR6 i R7 oba zajedno sa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu;R2 i R3 zajedno sa R6 R7 mogu također tvoriti bivalentni radikal iz skupine CH2-CH2 ili CH2-O; R10 i R11 neovisno predstavljaju vodik, halogen, amino, hidroksi, nitro, cijano, trifluorometil, trifluorometoksi, aril, C1-6alkil, C3-7cikloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C3-7-cilkoalkiloksi, C2-6alkeniloksi, C2-6alkiniloksi, heteroaril, heterociklil, ariloksi, heteroariloksi, heterocikliloksi, C1-6alkilamino, di-C16alkilamino, C3-7-cikloalkilamino, di-C3-7-cikloalkilamino, C1-6alkil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alenilamino, C2-6alkinilamino, di-C2-6alkenilamino, di-C2-6alkinilamino, C1-6alkil-C2-6alkenilamino, C1-6alkil-C2-6alkinilamino, C2-6alkenil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkinil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkenil-C2-6-alkinilamino arilamino, diarilamino, aril-C1-6alkilamino, aril-C2-6alkenilamino, aril-C2-6alkinilamino, aril-C3-7-cikloalkilamino, heteroarilamino, diheteroarilamino, heteroaril-C1-6alkilamino, heteroaril-C2-6alkenilamino, heteroaril-C2-6alkinilamino, heteroaril-C3-7-cikloalkilamino, heteroarilarilamino, heterociklilamino, diheterociklilamino, heterociklil-C1-6alkilamino, heterociklil-C2-6alkenilamino, heterociklil-C2-6alkinilamino, heterociklil-C3-7-cikloalkilamino, heterociklilarilamino, heterociklilhetero-arilamino, acil, aciloksi, acilamino, C16alkoksikarbonil, C3-7-cikloalkoksi-karbonil, C2-6alkeniloksikarbonil, C26alkiniloksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, heterocikliloksikarbonil, aminokarbonil, C1-6alkilamino-karbonil, di-C1-6alkilaminokarbonil, C3-7-cikloalkilaminokarbonil, di-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C1-6alkil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkenil-aminokarbonil, C2-6alkinilaminokarbonil, di-C2-6alkenilaminokarbonil, di-C2-6alkinilaminokarbonil, C1-6alkil-C2-6-alkenilaminokarbonil, C1-6alkil-C2-6-alkinil-aminokarbonil, C2-6alkenil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkinil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkenil-C2-6-alkinilaminokarbonil, arilaminokarbonil, diarilaminokarbonil, aril-C1-6alkilaminokarbonil, aril-C2-6alkenilaminokarbonil, aril-C2-6alkinilaminokarbonil, aril-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heteroarilaminokarbonil, diheteroarilaminokarbonil, heteroaril-C1-6alkilaminokarbonil, heteroaril-C2-6alkenilaminokarbonil, heteroaril-C2-6alki

Claims (17)

1. Spoj pirazolopirimidina formule (I) [image] pri čemu Y1 predstavlja N ili C-, Y2 predstavlja N ili C-, Y3 predstavlja N ili C-, Y4 predstavlja N ili C-, pri čemu barem dvije od skupina Y1 do Y4 označavaju atom ugljika, R1 predstavlja kloro ili bromo; R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; ili R2 i R3 oba zajednosa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu; R4 i R5 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; ili R4 i R5 oba zajednosa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu; R6 i R7 zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; ili R6 i R7 oba zajednosa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu;R2 i R3 zajedno sa R6 R7 mogu također tvoriti bivalentni radikal iz skupine CH2-CH2 ili CH2-O; R10 i R11 neovisno predstavljaju vodik, halogen, amino, hidroksi, nitro, cijano, trifluorometil, trifluorometoksi, aril, C1-6alkil, C3-7cikloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C3-7-cilkoalkiloksi, C2-6alkeniloksi, C2-6alkiniloksi, heteroaril, heterociklil, ariloksi, heteroariloksi, heterocikliloksi, C1-6alkilamino, di-C16alkilamino, C3-7-cikloalkilamino, di-C3-7-cikloalkilamino, C1-6alkil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alenilamino, C2-6alkinilamino, di-C2-6alkenilamino, di-C2-6alkinilamino, C1-6alkil-C2-6alkenilamino, C1-6alkil-C2-6alkinilamino, C2-6alkenil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkinil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkenil-C2-6-alkinilamino arilamino, diarilamino, aril-C1-6alkilamino, aril-C2-6alkenilamino, aril-C2-6alkinilamino, aril-C3-7-cikloalkilamino, heteroarilamino, diheteroarilamino, heteroaril-C1-6alkilamino, heteroaril-C2-6alkenilamino, heteroaril-C2-6alkinilamino, heteroaril-C3-7-cikloalkilamino, heteroarilarilamino, heterociklilamino, diheterociklilamino, heterociklil-C1-6alkilamino, heterociklil-C2-6alkenilamino, heterociklil-C2-6alkinilamino, heterociklil-C3-7-cikloalkilamino, heterociklilarilamino, heterociklilhetero-arilamino, acil, aciloksi, acilamino, C16alkoksikarbonil, C3-7-cikloalkoksi-karbonil, C2-6alkeniloksikarbonil, C26alkiniloksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, heterocikliloksikarbonil, aminokarbonil, C1-6alkilamino-karbonil, di-C1-6alkilaminokarbonil, C3-7-cikloalkilaminokarbonil, di-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C1-6alkil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkenil-aminokarbonil, C2-6alkinilaminokarbonil, di-C2-6alkenilaminokarbonil, di-C2-6alkinilaminokarbonil, C1-6alkil-C2-6-alkenilaminokarbonil, C1-6alkil-C2-6-alkinil-aminokarbonil, C2-6alkenil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkinil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkenil-C2-6-alkinilaminokarbonil, arilaminokarbonil, diarilaminokarbonil, aril-C1-6alkilaminokarbonil, aril-C2-6alkenilaminokarbonil, aril-C2-6alkinilaminokarbonil, aril-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heteroarilaminokarbonil, diheteroarilaminokarbonil, heteroaril-C1-6alkilaminokarbonil, heteroaril-C2-6alkenilaminokarbonil, heteroaril-C2-6alkinilaminokarbonil, heteroaril-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heteroarilarilaminokarbonil, heterociklilaminokarbonil, diheterociklilaminokarbonil, heterociklil-C1-6alkilaminokarbonil, heterociklil-C2-6alkenilaminokarbonil, heterociklil-C2-6alkinilaminokarbonil, heterociklil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heterociklilarilaminokarbonil, heterociklilheteroarilaminokarbonil, C1-6alkilsulfinil, C3-7-cikloalkilsulfinil, C2-6alkenilsulfinil, C2-6alkinilsulfinil, arilsulfinil, heteroarilsulfinil, heterociklilsulfinil, C1-6alkilsulfonil, C3-7-cikloalkilsulfonil, C2-6alkenilsulfonil, C2-6alkinilsulfonil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, heterociklilsulfonil, C1-6alkilsulfonilamino, ili arilsulfonilamino; ili R10 i R11 zajedno sa dva atoma ugljika koji ih nose predstavljaju heteroaril koji ima 5 ili 6 članova prstena ili heterociklilna skupina koja ima 5 ili 6 članova prstena, koji se mogu zamijeniti sa jednom od slijedećih skupina: halogen, hidroksi, nitro, cijano, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-6alkil i C1-6alkoksi; i njihovim optičkim izomerima, farmaceutski prihvatljivim solima, hidratima, otopinama, polimorfima, pod uvjetom da spoj iz formule (I) ne predstavlja spoj (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanona.
2. Spoj iz formule (I) temeljem zahtjeva 1, pri čemu R10 i R11 nezavisno predstavljaju vodik, halogen, amino, hidroksil, nitro, cijano, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-C6alkil, C1-C6alkiloksi, cikloheksil, fenil, ili prstenasi sustav iz skupine: tiofena, pirola, furana, pirazola, tetrazola, oksazola, izoksazola, tiazola, piridina, pirimidina i morfolina.
3. Spoj iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 2, pri čemu jedan od R2 i R3 predstavlja metil, etil ili trifluorometil, a preostali R2 i R3 predstavlja vodik.
4. Spoj iz formule (I) temeljem jednog od zahtjeva 1 do 3, pri čemu R2, R3, R4, R5, R6 i R7 samostalno predstavljaju vodik, metil ili etil.
5. Spoj iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 4, pri čemu R2 predstavlja metil ili etil, a R3, R4, R5, R6, R7 predstavljaju vodik i koji ima barem jedan kiralni atom ugljika u R-konfiguraciji.
6. Spoj iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 4, pri čemu R2 predstavlja metil ili etil, a R3, R4, R5, R6, R7 predstavljaju vodik i koji ima barem jedan kiralni atom ugljika u S-konfiguraciji.
7. Spoj iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 6, pri čemu Y’, Y2, Y3 i Y4 svi predstavljaju atom ugljika.
8. Spoj iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 7, pri čemu R1 označava kloro.
9. Spoj iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 7, pri čemu R1 označava bromo.
10. Spoj iz formule (I) temeljem zahtjeva 1 i koji ima jedan od slijedećih kemijskih naziva: (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- hidroksi- 7- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirinfidin- 2- il) – (3,3- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3,3- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- hidroksi- 7- metoksi- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- hidroksi- 7- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 3- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 3- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 3,3- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6,7- dimetoksi- 3,3- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- metil- 5,8- dihidro- 6H- [1,7] nafthidrin- 7- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- metil- 5,8- dihidro- 6H- [1,7] nafthidrin- 7- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- [2,7] nafthidrin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- [2,7] nafthidrin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- [2,6] nafthidrin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- [2,6] nafthidrin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- metil- 7,8- dihidro- 5H- [1,6] nafthidrin- 6- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- metil- 7,8- dihidro- 5H- [1,6] nafthidrin- 6- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- fluoro- 1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- fluoro- 1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3- etil- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – ((R)- 3- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – ((S)- 3- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (7- bromo- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (7- bromo- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- fluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,4- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,4- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,4- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,4- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,4- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,4- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- izopropil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- izopropil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- etil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (7- bromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H-izokvinolin- 2- il) – (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (7- bromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H-izokvinolin- 2- il) – (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- cikloheksil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- cikloheksil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- propil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – ((S)1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – ((R)1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (5- bromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) – (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (5- bromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) – (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- metoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) – (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5,6- dimetoksi- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5,8- difluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (58- difluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- metil- 7,8- dihidro- 5H- [1,6] nafthidrin- 6- il)- metanon (3- bromo- 7,8- dihidro- 5H- [1,6] nafthidrin- 6- il) – (6- kloro- pirazolo- [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- piridin- 3- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (3- bromo- 7,8- dihidro- 5H- [1,6] nafthidrin- 6- il) – (6- bromo- pirazolo- [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- piridin- 3- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil-) 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 7- karbonitril (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- nitro- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- nitro- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- pirimidin- 5- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- pirimidin- 5- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- pirimidin- 5- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- pirimidin- 3- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (3- bromo- 7,8- dihidro- 5H- [1,6] nafthidrin- 6- il) – (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- trifluorometil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,5- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,7- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,7- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1,5- dimetil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (7- kloro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) – (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- kloro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (5- kloro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) – (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon N- [2- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- il]- acetamid N- [2- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- il]- acetamid N- [2- (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- il]- acetamid N- [2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- il]- acetamid N- [2- (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- il]- acetamid 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- dimetilamid karboksilne kiseline 2- (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- dimetilamid karboksilne kiseline (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- metil- 2,3,5,8- tetrahidro- 6H- 1,4- dioksa- 7- aza- fenantren- 7- il)- metanon 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- karbonitril 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 7- karbonitril (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- metil- 8,9- dihidro- 6H- [1,3] dioksolo [4,5- f] izokvinolin- 7- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- piridin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) – (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- piridin- 2- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- piridin- 2- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- piridin- 2- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- piridin- 2- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (5- bromo- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) - (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (5- bromo- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il) - (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- piridin- 2- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2,4- dimetoksi- pirimidin- 5- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2,4- dimetoksi- pirimidin- 5- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2,6- dimetoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2,6- dimetoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (6- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (6- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (6- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (6- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (6- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (6- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2,6- dimetoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2,6- dimetoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2,4- dimetoksi- pirimidin- 5- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (2,4- dimetoksi- pirimidin- 5- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (6- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (2- metoksi- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (2,4- dimetoksi- pirimidin- 5- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (2,4- dimetoksi- pirimidin- 5- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (2- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (2- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (2- fluoro- piridin- 3- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- furan- 2- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- furan- 2- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- furan- 2- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- furan- 2- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 8- (5- metil- furan- 2- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 7- (5- metil- furan- 2- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 6- (5- metil- furan- 2- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 5- (5- metil- furan- 2- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- furan- 3- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (7- furan- 3- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (6- furan- 3- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- furan- 3- il- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [8- (3,5- dimetil- izoksazol- 4- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [7- (3,5- dimetil- izoksazol- 4- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [6- (3,5- dimetil- izoksazol- 4- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [5- (3,5- dimetil- izoksazol- 4- il)- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 8- (1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 7- (1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 6- (1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 5- (1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 8- (1- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 7- (1- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 6- (1- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 5- (1- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 8- (3- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 7- (3- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 6- (3- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 5- (3- metil- 1H- pirazol- 4- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 8- (2H- tetrazol- 5- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 7- (2H- tetrazol- 5- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 6- (2H- tetrazol- 5- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – [1- metil- 5- (2H- tetrazol- 5- il)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- [2,7] naftahidrin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 3,4- dihidro- 1H- [2,6] naftahidrin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (5- metil- 7,8- dihidro- 5H- pirido [4,3- d] pirimidin- 6- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (8- metil- 5,8- dihidro- 6H- pirido [3,4- d] pirimidin - 7- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- nitro- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 6- nitro- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 7- nitro- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 8- nitro- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (1- metil- 5- nitro- 3,4- dihidro- 1H- [2,7] naftahidrin - 2- il)- metanon 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidroizokvinolin- 5- karbontril 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidroizokvinolin- 5- metilni ester karboksilne kiseline (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (2,6- dimetil- 8,9- dihidro- 6H- 3- oksa- 1,7- diaza- ciklopenta[a]naftalen- 7- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (4- metil- 1,4- dihidro- 2H- [3,7] fenantrolin- 3- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (2,6- dimetil- 8,9- dihidro- 6H- tiazolo[4,5- f] izokvinolin- 7- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (5- metansulfonil- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6- metansulfonil- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (7- metansulfonil- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (8- metansulfonil- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (4,7- dimetil- 1,4,7,8,9,10- heksahidro- 2H- [3,7] fenantrolin- 3- il)- metanon 1- [2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 5- il]- etanon 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 6- metilni ester karboksilne kiseline 2- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 1- metil- 1,2,3,4- tetrahidro- izokvinolin- 7- metilni ester karboksilne kiseline (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- [1- metil- 5- (morfolin- 4- karbonil)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- [1- metil- 7- (morfolin- 4- karbonil)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- [1- metil- 6- (morfolin- 4- karbonil)- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- (6- metil- 8,9- dihidro- 6H- furo [3,2- f] izokvinolin- 7- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- (3,6- dimetil- 3,6,8,9- tetrahidropirolo [3,2- f] izokvinolin- 7- il]- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- (8- metil- 5,8- dihidro- 6H- furo[3,2- g]izokvinolin- 7- il]- metanon 7- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 2,6- dimetil- 1,2,6,7,8,9- heksahidro- pirolo [3,4- f] izokvinolin- 3- on 7- (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- karbonil)- 2,6- dimetil- 2,3,6,7,8,9- heksahidro- pirolo [3,4- f] izokvinolin- 1- on (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6- dietilamino- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (5- dietilamino- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (8- dietilamino- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (7- dietilamino- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6,7- difluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6,7- difluoro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6,7- dikloro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6,7- dikloro- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6,7- dibromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (6,7- dibromo- 1- metil- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 7- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 7- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 8- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 8- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 6- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 6- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 5- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 5- morfolin- 4- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 7- piperidin- 1- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 7- piperidin- 1- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 7- pirolidin- 1- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon (6- kloro- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (1- metil- 7- pirolidin- 1- il- 3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon.
11. Spojevi iz formule (I) temeljem bilo kojeg od zahtjeva 1 do 10 i spoj (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon i svi njihovi optički izomeri, farmaceutski prihvatljive soli, hidrati, otopine ili polimorfi za uporabu kao lijek.
12. Uporaba spoja iz formule (I) definirane jednim od zahtjeva 1 do 10 ili spoja (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il)- (3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon ili njihovih optičkih izomera, farmaceutski prihvatljivih soli, hidrata, otopina ili polimorfa za pripremu lijeka.
13. Uporaba spoja temeljem zahtjeva 12 za pripremu lijeka za sprječavanje i/ili liječenje stanja ili bolesti izabranih od: Alzheimerove bolesti, Creutzfeld-Jakobovog sindroma/bolesti, goveđe spongiformne encefalopatije (BSE), infekcija povezanih sa prionima, bolesti koje uključuju mitohondrijsku disfunkciju, bolesti koje uključuju 10-amiloide i/ili tautopatije, Downovog sindroma, jetrene encefalopatije, Huntingtonove bolesti, bolesti motoričkih neurona, amiotrofijske lateralne skleroze (ALS), olivoponto-cerebelarne atrofije, postoperativnog kognitivnog deficita (POCD), sistemskog lupusa eritematosus, sistemske skleroze, Sjogrenovog sindroma, neuronalne ceroidne lipofuscinoze, neurodegenerativne cerebralne ataksije, Parkinsonove bolesti, Parkinsonove demencije, blagog kognitivnog oštećenja, kognitivnih deficita u različitim oblicima blagih kognitivnih oštećenja, kognitivnih deficita u različitim oblicima demencije, demencije pugilistica, vaskularne demencije i demencije čeonog režnja, kognitivnih oštećenja, teškoća pri učenju, ozljeda očiju, bolesti očiju, poremećaja očiju, glaukoma, retinopatije, makularne degeneracije, ozljeda glave ili mozga ili leđne moždine, trauma glave ili mozga ili leđne moždine, trauma, hipoglikemije, hipoksije, perinatalne hipoksije, ishemije, ishemije kao posljedice srčanog udara ili bypass operacije ili transplantacije, konvulzija, epileptičkih konvulzija, epilepsije, epilepsije temporalnog režnja, miokloničke epilepsije, inzulta unutarnjeg uha, inzulta unutarnjeg uha u tinitusu, tinitusa, inzulta unutarnjeg uha uzrokovanim zvukom ili lijekom, tinitusa uzrokovanog zvukom ili lijekom, dikineze uzrokovane od L-dopa, dikineze uzrokovane od L-dopa kod terapije Parkinsonove bolesti, diskineze, diskineze kod Huntingtonove bolesti, diskineze uzrokovane lijekom, diskineze uzrokovane neurolepsijom, diskineze uzrokovane haloperidolom, diskineze uzrokovane dopaminomimetikom, koree, Huntingtonove koree, atetozije, distonije, stereotipije, balizma, tardivne diskineze, poremećaja tika, tortikoličnog spazmodiskusa, blefarospazma, fokalne i općenite distonije, nistagmusa, nasljedne cerebralne ataksije, kortikobazalne degeneracije, tremora (drhtavice), esencijalnog tremora, zloporabe, ovisnosti, ovisnosti o nikotinu, nikotinske zloporabe, ovisnosti o alkoholu, alkoholne zloporabe, ovisnosti o opijatima, zloporabe opijata, ovisnosti o kokainu, zloporabe kokaina, ovisnosti o amfetaminima, zloporabe amfetamina, poremećaja tjeskobe, paničnim poremećajima, poremećajima tjeskobe i panike, poremećaja socijalne tjeskobe (SAD), poremećaja nedostatka pažnje i hiperaktivnosti (ADHD), sindroma nedostatka pažnje (ADS), sindroma nemirnih nogu (RLS), hiperaktivnosti kod djece, autizma, demencije, demencije kod Alzheimerove bolesti, demencije kod Korsakovljevog sindroma, Korsakovljevog sindroma, vaskularne demencije, demencije povezane sa HIV infekcijama, HIV-1 encefalopatije, AIDS encefalopatije, kompleksa AIDS demencije, demencije povezane sa AIDS-om, poremećaja teške depresije, teške depresije, depresije, depresije koja je posljedica infekcije Boma virusom, bipolarnog manično-depresivnog poremećaja, otpornosti na lijekove, otpornosti na opioidne lijekove, poremećaja kretanja, krhkog-X sindroma, sindroma iritabilnog kolona (IBS), migrene, multiple skleroze (MS), spazma mišića, bolova, kroničnih bolova, akutnih bolova, inflamatornih bolova, neuropatskih bolova, dijabetičkih neuropatskih bolova (DNP), bolova povezanih sa reumatičnim artritisom, alodinijom, hiperalgezijom, nociceptivnim bolovima, bolovima kod raka, post-traumatskim stresnim poremećajem (PTSP), shizofrenije, pozitivnih ili kognitivnih ili negativnih simptoma shizofrenije, spasticiteta, Touretteovog sindroma, urinarne inkontinencije, povraćanja, stanja svrbeža, svrbeža (pruritisa), poremećaja spavanja, poremećaja mokrenja, neuromuskularnih poremećaja u donjem urinarnom traktu, gastroezofagealnog sindroma refluksa (GERD), gastrointestinalne disfunkcije, bolesti donjeg ezofagealnog sfinktera (LES), funkcionalnih gastrointestinalnih poremećaja, dispepsije, regurgitacije, infekcija respiratornog trakta, nervozne bulimije, kroničnog laringitisa, astme, astme povezane sa refluksom, bolesti pluća, poremećaja ishrane, gojaznosti, poremećaja povezanih sa gojaznosti, zloporabe gojaznosti, ovisnosti o hrani, poremećaja prejedanja, agorafobije, općenitih poremećaja tjeskobe, opsesivno-kompulzivnog poremećaja, poremećaja panike, post-traumatskog stresnog poremećaja, socijalnih fobija, fobičnih poremećaja, tjeskobnih poremećaja izazvanih tvarima, poremećaja zablude, shizoafektivnog poremećaja, shizofreniformnog poremećaja, psihotičnog poremećaja izazvanog tvarima, ili delirija; inhibicija rasta tumorskih stanica, migracije, invazije, adhezije i toksičnosti u periferalnom tkivu, periferalnom živčanom sustavu i CNS-u; neoplazije, hiperplazije, displazije, raka, karcinoma, sarkoma, raka ždrijela, karcinoma rožnatih stanica (SCC), karcinoma oralnih rožnatih stanica (SCC), raka pluća, adenokarcinoma pluća, raka dojke, raka prostate, raka želuca, raka jetre, raka debelog crijeva, kolorektalnog raka, rabdomiosarkoma, tumora na mozgu, tumora živčanog tkiva, glioma, malignog glioma, astroglioma, neuroglioma, neuroblastoma, glioblastoma, meduloblastoma, raka kože, melanoma, malignog melanoma, neoplazme epitele, limfoma, mijeloma, Hodgkinove bolesti, Burkittovog limfoma, leukemije, timoma i drugih tumora.
14. Uporaba spoja temeljem zahtjeva 12 ili njegovog optičkog izomera, farmaceutski prihvatljive soli, hidrata, otopine i polimorfa za pripremu lijeka za liječenje ili sprječavanje nekih od slijedećih stanja i bolesti: kroničnih bolova, neuropatskih bolova, dijabetičkih neuropatskih bolova (DNP), bolova kod raka, bolova povezanih sa reumatskim artritisom, bolova kod upale, diskineze izazvane sa L-dopa, dopaminomimetički izazvane diskineze, diskineze izazvane sa L-dopa kod terapije Parkinsonove bolesti, dopaminomimetički izazvane diskineze kod terapije Parkinsonove bolesti, tardivne diskineze, Parkinsonove bolesti, poremećaja tjeskobe, paničnih poremećaja, poremećaja tjeskobe i panike, poremećaja socijalne tjeskobe (SAD), općenitih tjeskobnih poremećaja, poremećaja tjeskobe izazvanih tvarima, poremećaja ishrane, gojaznosti, poremećaja prejedanja, Huntingtonove koree, epilepsije, Alzheimerove bolesti, pozitivnih i negativnih simptoma shizofrenije, kognitivnih oštećenja, funkcionalnih gastrointestinalnih poremećaja, bolesti gastroezofagealnog refluksa (GERD), migrene, sindroma iritablinog kolona (IBS), ili za kognitivna poboljšanja i/ili neurozaštitu.
15. Farmaceutski spoj koji kao aktivne tvari sadrži barem jednu of formula (I) kako su definirane bilo kojem od zahtjeva 1 do 10 ili spoj (6- bromo- pirazolo [1,5- a] pirimidin- 2- il) – (3,4- dihidro- 1H- izokvinolin- 2- il)- metanon ili njihove optičke izomere, farmaceutski prihvatljive soli, hidrate, otopine ili polimorfe, zajedno sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata.
16. Farmaceutski spoj koji sadrži barem dvije različite aktivne tvari, koje sadrže barem jedan spoj iz formule (I) kako je definirana bilo kojim od zahtjeva 1 do 10 ili njihovih optičkih izomera, farmaceutski prihvatljivih soli, hidrata, otopina ili polimorfa, i koje sadrže barem jedan NMDA-antagonist, zajedno sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata.
17. Postupak za sintezu spoja formule (I) [image] pri čemu Y1 predstavlja N ili C-, Y2 predstavlja N ili C-, Y3 predstavlja N ili C-, Y4 predstavlja N ili C-, pri čemu barem dvije od skupina Y1 do Y4 označavaju atom ugljika, R1 predstavlja kloro ili bromo; R2 i R3 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; ili R2 i R3 oba zajednosa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu; R4 i R5 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; ili R4 i R5 oba zajednosa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu; R6 i R7 zasebno predstavljaju vodik, C1-6alkil, C3-7cikloalkil ili trifluorometil; ili R6 i R7 oba zajednosa atomom ugljika iz prstena predstavljaju karbonilnu skupinu;R2 i R3 zajedno sa R6 R7 mogu također tvoriti bivalentni radikal iz skupine CH2-CH2 ili CH2-O; R10 i R11 odvojeno predstavljaju vodik, halogen, amino, hidroksi, nitro, cijano, trifluorometil, trifluorometoksi, aril, C1-6alkil, C3-7cikloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6alkoksi, C3-7-cikloalkiloksi, C2-6alkeniloksi, C2-6alkiniloksi, heteroaril, heterociklil, ariloksi, heteroariloksi, heterocikliloksi, C1-6alkilamino, di-C1-6alkilamino, C3-7-cikloalkilamino, di-C3-7-cikloalkilamino, C1-6alkil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkenilamino, C2-6alkinilamino, di-C2-6alkenilamino, di-C2-6alkinilamino, C1-6alkil-C2-6alkenilamino, C1-6alkil-C2-6-alkinilamino, C2-6alkenil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkinil-C3-7-cikloalkilamino, C2-6alkenil-C2-6-alkinilamino, arilamino, diarilamino, aril-C1-6alkilamino, aril-C2-6alkenilamino, aril-C2-6alkinilamino, aril-C3-7-cikloalkilamino, heteroarilamino, diheteroarilamino, heteroaril-C1-6alkilamino, heteroaril-C2-6alkenilamino, heteroaril-C2-6alkinilamino, heteroaril-C3-7-cikloalkilamino, heteroarilarilamino, heterociklilamino, diheterociklilamino, heterociklil-C1-6alkilamino, heterociklil-C2-6alkenilamino, heterociklil-C2-6alkinilamino, heterociklil-C3-7-cikloalkilamino, heterociklilarilamino, heterociklilhetero-arilamino, acil, aciloksi, acilamino, C1-6alkoksikarbonil, C3-7-cikloalkoksi-karbonil, C2-6alkeniloksikarbonil, C2-6alkiniloksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, heterocikliloksikarbonil, aminokarbonil, C1-6alkilamino-karbonil, di-C1-6alkilaminokarbonil, C3-7-cikloalkilaminokarbonil, di-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C1-6alkil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkenil-aminokarbonil, C2-6alkinil-aminokarbonil, di-C2-6alkenilaminokarbonil, di-C2-6alkinilaminokarbonil, C1-6alkil-C2-6-alkenilaminokarbonil, C1-6alkil-C2-6-alkinil-aminokarbonil, C2-6alkenil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkinil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, C2-6alkenil-C2-6-alkinilaminokarbonil, arilaminokarbonil, diarilaminokarbonil, aril-C1-6alkilaminokarbonil, aril-C2-6alkenilaminokarbonil, aril-C2-6alkinilaminokarbonil, aril-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heteroarilaminokarbonil, diheteroarilaminokarbonil, heteroaril-C1-6alkilaminokarbonil, heteroaril-C2-6alkenilaminokarbonil, heteroaril-C2-6alkinilaminokarbonil, heteroaril-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heteroarilarilaminokarbonil, heterociklilaminokarbonil, diheterociklilaminokarbonil, heterociklil-C1-6alkilaminokarbonil, heterociklil-C2-6alkenilaminokarbonil, heterociklil-C2-6alkinilaminokarbonil, heterociklil-C3-7-cikloalkilaminokarbonil, heterociklilarilaminokarbonil, heterociklilheteroarilaminokarbonil, C1-6alkilsulfinil, C3-7cikloalkilsulfinil, C2-6alkenilsulfinil, arilsulfinil, heteroarilsulfinil, heterociklilsulfinil, C1-6alkilsulfonil, C3-7-cikloalkilsulfonil, C2-6alkenilsulfonil, C2-6alkinilsulfonil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, heterociklilsulfonil, C1-6alkilsulfonilamino, ili arilsulfonilamino; ili R10 i R11 zajedno sa dva atoma ugljika koji ih nose predstavljaju heteroaril koji ima 5 ili 6 članova prstena ili heterociklilnu skupinu koja ima 5 ili 6 članova prstena, koja može biti zamijenjena s jednom od slijedećih skupina: halogen, hidroksi, nitro, cijano, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-6alkil i C1-6alkoksi, naročito putem metila; i njihovi optički izomeri, farmaceutski prihvatljive soli, hidrati, otopine i polimorfi pri čemu se spoj iz formule (II) [image] nalazi u mješavini etanola i vode i tretiran sa hidrokloričnom kiselinom, nakon čega slijedi reakcija sa H2NNHCOOCH3 kako bi se dobio spoj iz Formule (III) [image] koji reagira sa spojem iz Formule (IV) [image] kako bi se dobio spoj iz formule (V) [image] koji se hidrolizira u kiselim uvjetima kako bi se dobio spoj iz formule (VI) [image] koji se tretira sa aminom iz formule (VII) [image] u prisutnosti agensa za zgušnjavanje, kako bi se dobio spoj iz formule (I), koji se pretvara, po želji, u farmaceutski prihvatljivu sol, hidrat, otopinu ili polimorf.
HR20110128T 2006-08-04 2011-02-23 Substituirani pirazolopirimidini, postupak njihove pripreme i njihova upotreba kao lijek HRP20110128T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83582006P 2006-08-04 2006-08-04
US87754406P 2006-12-28 2006-12-28
PCT/EP2007/058060 WO2008015269A1 (en) 2006-08-04 2007-08-03 Substituted pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20110128T1 true HRP20110128T1 (hr) 2011-03-31

Family

ID=38710494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110128T HRP20110128T1 (hr) 2006-08-04 2011-02-23 Substituirani pirazolopirimidini, postupak njihove pripreme i njihova upotreba kao lijek

Country Status (21)

Country Link
US (4) US7947689B2 (hr)
EP (3) EP2295439A1 (hr)
JP (2) JP2009545569A (hr)
KR (1) KR20090047450A (hr)
AR (3) AR062210A1 (hr)
AT (2) ATE488520T1 (hr)
AU (2) AU2007280429A1 (hr)
BR (2) BRPI0714622A2 (hr)
CA (2) CA2659876A1 (hr)
CY (1) CY1112003T1 (hr)
DE (2) DE602007010640D1 (hr)
DK (1) DK2054416T3 (hr)
HR (1) HRP20110128T1 (hr)
IL (2) IL196008A0 (hr)
MX (2) MX2009000919A (hr)
PL (1) PL2054416T3 (hr)
PT (1) PT2054416E (hr)
RU (2) RU2009107688A (hr)
TW (3) TW200815432A (hr)
WO (3) WO2008015270A1 (hr)
ZA (1) ZA200810605B (hr)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008056176A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Scottish Biomedical Limited Pyrazolopyrimidines as phosphodiesterase inhibitors
HK1136565A1 (en) * 2007-03-31 2010-07-02 Intervet Int Bv Processes for making zilpaterol and salts thereof
EP2090576A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-19 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA 6-halo-pyrazolo[1,5-a]pyridines, a process for their preparation and their use as metabotropic glutamate receptor (mGluR) modulators
RU2496494C2 (ru) 2008-06-30 2013-10-27 Новартис Аг КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ МОДУЛЯТОРЫ mGluR, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
JP2013512216A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 メルツ・ファルマ・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンデイトゲゼルシヤフト・アウフ・アクティーン 置換ピラゾロピリミジン類の結晶形
CA2820262A1 (en) 2010-12-08 2012-06-14 Vanderbilt University Bicyclic pyrazole compounds as allosteric modulators of mglur5 receptors
US8865725B2 (en) 2011-03-15 2014-10-21 Vanderbilt University Substituted imidazopyrimidin-5(6H)-ones as allosteric modulators of MGLUR5 receptors
CA2830220A1 (en) * 2011-03-15 2012-09-20 Vanderbilt University Substituted imidazopyrimidin-5(6h)-ones as allosteric modulators of mglur5 receptors
WO2012139876A1 (en) 2011-04-14 2012-10-18 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Enteric formulations of metabotropic glutamate receptor modulators
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2013087808A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Pharmaceutical composition comprising a pyrazolopyrimidme and cyclodextrin
WO2013087815A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Liquid pharmaceutical composition containing a pyrazolopyrimidine derivative and pharmaceutical uses thereof
US9006235B2 (en) 2012-03-06 2015-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2831074B1 (en) * 2012-03-29 2016-09-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel pyrazolopyrimidines as metabotropic glutamate 5 receptor antagonists for the treatment of psychiatric diseases
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
WO2014035707A1 (en) * 2012-08-25 2014-03-06 The Johns Hopkins University Gapdh cascade inhibitor compounds and methods of use and treatment of stress induced disorders including mental illness
EP2958915B1 (en) 2013-02-19 2017-07-05 Pfizer Inc Azabenzimidazole compounds as inhibitors of pde4 isozymes for the treatment of cns and other disorders
WO2014164467A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2014164428A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CN105008369B (zh) 2013-03-14 2017-07-11 百时美施贵宝公司 人类免疫缺陷病毒复制抑制剂
EP3036219A4 (en) * 2013-06-04 2017-08-23 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel beta lactams as modulators of glutamate uptake and methods for use thereof
MX2016005994A (es) 2013-11-05 2017-01-11 Univ Temple Anifífilos policatónicos como agentes antimicrobianos.
US10398142B2 (en) 2013-11-05 2019-09-03 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Polycationic amphiphiles as antimicrobial agents
GB201320905D0 (en) 2013-11-27 2014-01-08 Takeda Pharmaceutical Therapeutic compounds
US9273067B2 (en) 2014-02-19 2016-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolopyrimidine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2016012896A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidine compounds
JP6506833B2 (ja) 2014-08-06 2019-04-24 ファイザー・インク イミダゾピリダジン化合物
CA3222584A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Universitat Zurich Use of gabaa receptor modulators for treatment of itch

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH603545A5 (hr) 1972-04-20 1978-08-31 Merz & Co
GB1383409A (en) * 1972-09-09 1974-02-12 Pfizer Ltd Derivatives of 2-amino- and 4-amino-quinazoline and pharmaceutical compositions containing them
US3988339A (en) * 1974-02-08 1976-10-26 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase
US3974283A (en) * 1974-03-18 1976-08-10 Sandoz, Inc. N-substituted-4-T-butyl-1-pyridinethiocarboxamides and their use for treatment of inflammation or pain
NZ190915A (en) * 1978-07-31 1984-07-31 Hoffmann La Roche Oxadiazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions
DE2856393C2 (de) 1978-12-27 1983-04-28 Merz + Co GmbH & Co, 6000 Frankfurt Arzneimittel zur Behandlung von Morbus Parkinson
SU768177A1 (ru) * 1979-04-23 1985-08-07 МГУ им.М.В.Ломоносова Способ получени ( @ )-(-) или ( @ )-(+)-1=метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина
ZA803591B (en) * 1979-07-09 1981-06-24 American Cyanamid Co Substituted pyrazolo(1,5-a)pyrimidines
US4340597A (en) * 1981-04-13 1982-07-20 Schering Corporation 1-Substituted-4-aryl-1,2,5,6-tetrahydro and hexahydropyridines
DE3308554A1 (de) * 1983-03-10 1984-09-13 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-/1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
WO1989005643A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
DE10299048I2 (de) 1989-04-14 2006-07-13 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Verwendung von Adamantan-Derivaten zur Pr{vention und Behandlung der cerebralen Isch{mie
US6177443B1 (en) * 1997-03-07 2001-01-23 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use
US6071966A (en) 1997-06-30 2000-06-06 Merz + Co. Gmbh & Co. 1-amino-alkylcyclohexane NMDA receptor antagonists
IL133235A (en) 1997-06-30 2004-02-19 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa 1-amino-alkylcyclohexane nmda receptor antagonists and pharmaceutical compositions comprising them
DE19732589A1 (de) * 1997-07-29 1999-02-04 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,6-tetrahydro-2,2,6,6-tetramethylpyridin
FR2769313B1 (fr) * 1997-10-06 2000-04-21 Sanofi Sa Derives d'esters hydroxyacetiques, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese
NZ505207A (en) 1997-11-21 2003-10-31 Nps Pharma Inc Metabotropic glutamate receptor antagonists for treating central nervous system diseases
ATE290527T1 (de) * 1997-12-25 2005-03-15 Meiji Seika Kaisha Tetrahydrobenzindol-derivate
CN1261098C (zh) 1998-08-28 2006-06-28 西奥斯股份有限公司 p38－α激酶的抑制剂
US20020049223A1 (en) 1999-11-05 2002-04-25 Elmore Steven W. Quinoline and naphthyridine carboxylic acid antibacterials
MXPA02006474A (es) * 1999-12-28 2002-11-29 Eisai Co Ltd Compuestos heterociclicos que contienen sulfonamida.
GB0110338D0 (en) 2001-04-27 2001-06-20 Sb Pharmco Inc Novel processes
GB0118752D0 (en) * 2001-08-01 2001-09-26 Pfizer Ltd Process for the production of quinazolines
EP1506196B1 (en) * 2001-11-01 2012-01-18 Icagen, Inc. Pyrazolopyrimidines as sodium channel inhibitors
AU2003227437A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Shionogi And Co., Ltd. PYRAZOLO(1,5-a)PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
WO2003101993A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo` 1,5a! pyrimidine compounds as antiviral agents
WO2004014902A2 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors
WO2004087153A2 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Chiron Corporation Use of organic compounds for immunopotentiation
JP2006522750A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 代謝性症候群ならびに関連の疾患および障害を治療するために、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤および抗高血圧剤を使用する併用療法
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
JP2006522744A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法
EP1773880A4 (en) 2004-06-08 2009-09-09 Novartis Vaccines & Diagnostic ENV POLYPEPTIDE COMPLEXES AND METHOD FOR THEIR USE
WO2006015737A1 (de) 2004-08-02 2006-02-16 Schwarz Pharma Ag Carboxamide des indolizins und seiner aza- und diazaderivate
JP2008527031A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なピロロピリジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
TW200823215A (en) 2008-06-01
EP2054416B1 (en) 2011-01-05
DE602007010640D1 (de) 2010-12-30
CA2659876A1 (en) 2008-02-07
EP2054421B1 (en) 2010-11-17
IL196007A0 (en) 2009-09-01
CY1112003T1 (el) 2015-11-04
TW200815432A (en) 2008-04-01
MX2009000919A (es) 2009-04-16
EP2054416B8 (en) 2014-07-16
US20080032998A1 (en) 2008-02-07
WO2008015270A1 (en) 2008-02-07
DK2054416T3 (da) 2011-04-04
KR20090047450A (ko) 2009-05-12
US20080039476A1 (en) 2008-02-14
AR063680A1 (es) 2009-02-11
AU2007280429A1 (en) 2008-02-07
TW200817394A (en) 2008-04-16
AU2007280428B2 (en) 2012-04-12
JP2009545569A (ja) 2009-12-24
BRPI0714766A2 (pt) 2013-07-16
AU2007280428A1 (en) 2008-02-07
BRPI0714622A2 (pt) 2013-04-30
US20080039458A1 (en) 2008-02-14
RU2450004C2 (ru) 2012-05-10
PT2054416E (pt) 2011-04-06
US7985753B2 (en) 2011-07-26
PL2054416T3 (pl) 2011-05-31
US20110212956A1 (en) 2011-09-01
ATE494289T1 (de) 2011-01-15
EP2295439A1 (en) 2011-03-16
MX2009001036A (es) 2009-04-23
RU2009107686A (ru) 2010-09-10
ATE488520T1 (de) 2010-12-15
EP2054421A1 (en) 2009-05-06
EP2054416A1 (en) 2009-05-06
WO2008015271A1 (en) 2008-02-07
IL196008A0 (en) 2009-09-01
JP2010500288A (ja) 2010-01-07
AR062210A1 (es) 2008-10-22
CA2659871A1 (en) 2008-02-07
RU2009107688A (ru) 2010-09-10
WO2008015269A1 (en) 2008-02-07
ZA200810605B (en) 2009-12-30
TWI399376B (zh) 2013-06-21
US7947689B2 (en) 2011-05-24
AR062209A1 (es) 2008-10-22
DE602007011773D1 (de) 2011-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20110128T1 (hr) Substituirani pirazolopirimidini, postupak njihove pripreme i njihova upotreba kao lijek
US8889684B2 (en) Azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
AU2009210197A1 (en) Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
KR101793807B1 (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
CA3165864A1 (en) Substituted tricyclic compounds
AU2008343065B2 (en) 5-anilinoimidazopyridines and methods of use
AU2013213474B2 (en) New indolizine derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
WO2009095253A1 (en) 6-halo-pyrazolo[1, 5-a]pyridines, a process for their preparation and their use as metabotropic glutamate receptor (mglur) modulators
KR20210099611A (ko) 헤테로 방향족 유도체 조절제, 이의 제조방법 및 용도
US20130023531A1 (en) Pyrimido[5,4-d]pyrimidylamino phenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
JP2017501187A (ja) キナーゼ阻害剤及びその使用
AU2018381004A1 (en) Heterocyclic compounds as PRMT5 inhibitors
CN105294737A (zh) Cdk类小分子抑制剂的化合物及其用途
AU2021373162A1 (en) Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof
ES2356576T3 (es) Pirazolopirimidinas, un proceso para su preparación y su uso como medicamento.
WO2024052512A1 (en) Heterocyclic derivatives as janus kinase inhibitors
OA16963A (fr) Nouveaux dérivés d'indolizine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.