RU2009107688A - Пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства - Google Patents

Пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2009107688A
RU2009107688A RU2009107688/04A RU2009107688A RU2009107688A RU 2009107688 A RU2009107688 A RU 2009107688A RU 2009107688/04 A RU2009107688/04 A RU 2009107688/04A RU 2009107688 A RU2009107688 A RU 2009107688A RU 2009107688 A RU2009107688 A RU 2009107688A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
methanone
alkyl
pyridin
dihydro
Prior art date
Application number
RU2009107688/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Войцех ДАНЫШ (DE)
Войцех Даныш
Анджей ДЕКУНДИ (DE)
Анджей ДЕКУНДИ
Мирко ХЕХЕНБЕРГЕР (DE)
Мирко ХЕХЕНБЕРГЕР
Маркус ХЕНРИХ (DE)
Маркус Хенрих
Клаудиа ЯТЦКЕ (DE)
Клаудиа Ятцке
Йенс НАГЕЛЬ (DE)
Йенс НАГЕЛЬ
Кристофер Грахам Рафаэль ПАРСОНС (DE)
Кристофер Грахам Рафаэль Парсонс
Таня ВАЙЛЬ (DE)
Таня Вайль
Юрис ФОТИНС (LV)
Юрис ФОТИНС
Александра ГУТКАИТС (LV)
Александра ГУТКАИТС
Роналдс ЗЕМРИБО (LV)
Роналдс Земрибо
Валерьянс КАУСС (LV)
Валерьянс Каусс
Элина ЭРДМАНЕ (LV)
Элина ЭРДМАНЕ
Лариса КАУЛИНА (LV)
Лариса КАУЛИНА
Зибилле МЮЛЛЕР (DE)
Зибилле МЮЛЛЕР
Original Assignee
Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа (De)
Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа (De), Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа filed Critical Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа (De)
Publication of RU2009107688A publication Critical patent/RU2009107688A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Пиразолопиримидиновое соединение формулы (I) ! ! где Y1, Y2 и Y3 независимо представляют собой CR10, CR11, CR10R11, NR12, S или O, ! при этом, по меньшей мере, один из Y1, Y2 и Y3 представляет собой CR10; ! или Y1 и Y2 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O); ! или Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O); !R1 представляет собой хлор или бром; ! R2 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; !R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или ! R2 и R3 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу; ! R4 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; ! R5 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или ! R4 и R5 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу; ! R6 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; ! R7 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; ! R6 и R7 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу; ! R2 или R3 вместе с R6 или R7 могут образовывать двухвалентный радикал типа CH2-CH2 или CH2-O; ! R10, R11 независимо представляют собой водород, галоген, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, арил, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C3-7-циклоалкилокси, C2-6алкенилокси, C2-6алкинилокси, гетероарил, гетероциклил, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино, C3-7-циклоалкиламино, ди-C3-7-циклоалкиламино, C1-6алкил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкениламино, C2-6алкиниламино, ди-C2-6алкениламино, ди-C2-6алкиниламино, C1-6алкил-C2-6-алкениламино, C1-6алкил-C2-6-алкиниламино, C2-6алкенил-C

Claims (31)

1. Пиразолопиримидиновое соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Y1, Y2 и Y3 независимо представляют собой CR10, CR11, CR10R11, NR12, S или O,
при этом, по меньшей мере, один из Y1, Y2 и Y3 представляет собой CR10;
или Y1 и Y2 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
или Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
R1 представляет собой хлор или бром;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R4 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R5 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R7 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R6 и R7 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R2 или R3 вместе с R6 или R7 могут образовывать двухвалентный радикал типа CH2-CH2 или CH2-O;
R10, R11 независимо представляют собой водород, галоген, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, арил, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C3-7-циклоалкилокси, C2-6алкенилокси, C2-6алкинилокси, гетероарил, гетероциклил, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино, C3-7-циклоалкиламино, ди-C3-7-циклоалкиламино, C1-6алкил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкениламино, C2-6алкиниламино, ди-C2-6алкениламино, ди-C2-6алкиниламино, C1-6алкил-C2-6-алкениламино, C1-6алкил-C2-6-алкиниламино, C2-6алкенил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкинил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкенил-C2-6-алкиниламино ариламино, диариламино, арил-C1-6алкиламино, арил-C2-6алкенил-амино, арил-C2-6алкиниламино, арил-C3-7-циклоалкиламино, гетероариламино, дигетероариламино, гетероарил-C1-6алкиламино, гетероарил-C2-6алкениламино, гетероарил-C2-6алкиниламино, гетероарил-C3-7-циклоалкиламино, гетероарилариламино, гетероциклиламино, дигетероциклиламино, гетероциклил-C1-6алкиламино, гетероциклил-C2-6алкениламино, гетероциклил-C2-6алкиниламино, гетероциклил-C3-7-циклоалкиламино, гетероциклилариламино, гетероциклилгетероариламино, ацил, ацилокси, ациламино, C1-6алкоксикарбонил, C3-7-циклоалкокси-карбонил, C2-6алкенилоксикарбонил, C2-6алкинилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, аминокарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C3-7-циклоалкиламинокарбонил, ди-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C1-6алкил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкениламинокарбонил, C2-6алкиниламинокарбонил, ди-C2-6алкениламинокарбонил, ди-C2-6алкиниламинокарбонил, C1-6алкил-C2-6-алкениламинокарбонил, C1-6алкил-C2-6-алкиниламинокарбонил, C2-6алкенил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкинил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкенил-C2-6-алкиниламинокарбонил, ариламинокарбонил, диариламинокарбонил, арил-C1-6алкиламинокарбонил, арил-C2-6алкениламинокарбонил, арил-C2-6алкиниламинокарбонил, арил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил гетероариламинокарбонил, дигетероариламинокарбонил, гетероарил-C1-6алкиламинокарбонил, гетероарил-C2-6алкенил-аминокарбонил, гетероарил-C2-6алкиниламинокарбонил, гетероарил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероарилариламинокарбонил, гетероциклиламинокарбонил, дигетероциклиламинокарбонил, гетероциклил-C1-6алкиламинокарбонил, гетероциклил-C2-6алкениламинокарбонил, гетероциклил-C2-6алкиниламинокарбонил, гетероциклил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероциклилариламинокарбонил, гетероциклил-гетероариламинокарбонил, C1-6алкилсульфинил, C3-7-циклоалкилсульфинил, C2-6алкенил-сульфинил, C2-6алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, гетероциклилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C3-7-циклоалкилсульфонил, C2-6алкенилсульфонил, C2-6алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, гетероциклилсульфонил, C1-6алкилсульфониламино, или арилсульфониламино; и
R12 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, ацил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C1-6алкилсульфонил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил;
и его оптические изомеры, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и полиморфы.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где Y2 представляет собой CR10 и Y3 представляет собой CR11, или где Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=CR11.
3. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=CR11 и где Y1 представляет собой группу CR11, NR12, S или O.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где одна из групп Y1, Y2 и Y3 представляет собой группу CR10 и одна из групп Y1, Y2 и Y3 представляет собой группу CR11, где один из двух радикалов R10 и R11 представляет собой водород, а другой представляет собой группу, выбранную из галогена, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметила, трифторметокси, фенила, C1-6алкил и C1-6алкокси.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, метил, этил или трифторметил; и R6 и R7 представляют собой водород или метил.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, метил или этил.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R2 и R3 независимо представляют собой водород, метил или этил.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R2 представляют собой метил или этил и R3 представляют собой водород, и которое содержит, по меньшей мере, один хиральный атом углерода.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где одна из групп Y2 и Y3 представляет собой группу CR10 и одна из групп Y2 и Y3 представляет собой группу CR11, где R10 и R11 независимо выбраны из водорода, метила, фтора, брома, трифторметила и фенила, и где Y1 представляет собой группу CR11, NH, S или O.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R1 представляет собой хлор.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R1 представляет собой бром.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где Y1 представляет собой O, S или NH.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где Y1 представляет собой O или S, и Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=CR11 или R10C=N.
14. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, метил, этил или трифторметил; R6 и R7 представляют собой водород или метил, и R10 и R11 независимо выбраны из водорода, метила, фтора, брома, трифторметила или фенила.
15. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-этил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-этил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-трифторметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-трифторметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6,6-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6,6-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(3,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,3,4-триметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,3,4-триметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2-фтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2-фтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(3-фтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(3-фтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,3-дифтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,3-дифтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-2-трифторметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-2-трифторметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6-метил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6-метил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1,4,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1,4,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-1,4,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-1,4,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(8-метил-5,8-дигидро-6H-[1,7]нафтиридин-7-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(8-метил-5,8-дигидро-6H-[1,7]нафтиридин-7-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-[2,7]нафтиридин-2-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-[2,7]нафтиридин-2-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-[2,6]нафтиридин-2-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1Н-[2,6]нафтиридин-2-ил)метанон;
5-[(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)карбонил]-3-фенил-4,5,6,7-тетрагидроизоазоло[4,5-c]пиридин;
5-[(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)карбонил]-3-фенил-4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[4,5-c]пиридин;
6-Бром-2-[(4-метил-6,7-дигидротиено[3,2-c]пиридин-5(4H)-ил)карбонил]пиразоло[1,5-a]пиримидин;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(3,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-этил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-этил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
6-Хлор-2-[(4-метил-6,7-дигидрофуро[3,2-c]пиридин-5(4H)-ил)карбонил]пиразоло[1,5-a]пиримидин;
6-Хлор-2-[(2,3,4-триметил-6,7-дигидротиено[3,2-c]пиридин-5(4H)-ил)карбонил]пиразоло-[1,5-a]пиримидин;
6-Бром-2-[(4-метил-6,7-дигидрофуро[3,2-c]пиридин-5(4H)-ил)карбонил]пиразоло[1,5-a]пиримидин;
6-Бром-2-[(2,3,4-триметил-6,7-дигидротиено[3,2-c]пиридин-5(4H)-ил)карбонил]пиразоло-[1,5-a]пиримидин;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-трифторметил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(6-метил-6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-фуро[3,2-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(4-метил-6,7-дигидро-4H-оксазоло[4,5-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2-фтор-4-метил-6,7-дигидро-4H-оксазоло[4,5-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2-хлор-4-метил-6,7-дигидро-4H-оксазоло-[4,5-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-оксазоло[4,5-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2,4-диметил-6,7-дигидро-4H-оксазоло[4,5-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(2-метокси-4-метил-6,7-дигидро-4H-оксазоло-[4,5-c]пиридин-5-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-1,3,4,5-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-1,3,4,7-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-1,3,4,5-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-1,3,4,7-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1,5,5-триметил-1,3,4,5-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1,7,7-триметил-1,3,4,7-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1,5,5-триметил-1,3,4,5-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
(6-Хлорпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1,7,7-триметил-1,3,4,7-тетрагидро-[2]пириндин-2-ил)метанон;
и их оптических изомеров, полиморфов и фармацевтически приемлемых кислотно- и основно-аддитивных солей, гидратов и сольватов.
16. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (IA),
Figure 00000002
где Y1 представляет собой NH, S или O;
R1 представляет собой хлор или бром;
R2 представляет собой водород или C1-6алкил, амино, гидрокси, галоген или трифторметил;
R3 представляет собой водород или C1-6алкил, амино, гидрокси, галоген или трифторметил;
R4 представляет собой водород или C1-6алкил, амино, гидрокси, галоген или трифторметил;
R5 представляет собой водород или C1-6алкил, амино, гидрокси, галоген или трифторметил;
R6 представляет собой водород или C1-6алкил, амино, гидрокси, галоген или трифторметил;
R7 представляет собой водород или C1-6алкил, амино, гидрокси, галоген или трифторметил, и
R10, R11 независимо представляют собой водород, галоген, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, фенил, C1-6алкил или C1-6алкокси,
и его оптические изомеры, полиморфы и фармацевтически-приемлемые кислотно- и основно-аддитивные соли, гидраты и сольваты.
17. Соединение по п.16, где R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород или метил; и R6 и R7 представляют собой водород; и R10, R11 независимо представляют собой водород, галоген, трифторметил или C1-6алкил.
18. Соединение формулы (I) для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его оптического изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа для получения лекарственного средства.
20. Применение соединения по п.19 или его оптического изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояния или заболевания, связанного с аномальной глутаматной нейротрансмиссией.
21. Применение соединения по п.19 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения состояния или заболевания у животного, включая человека, где на такое состояние или заболевание можно воздействовать или облегчать его посредством отрицательного модулирующего эффекта модуляторов mGluR5.
22. Применение соединения по п.19 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения состояния или заболевания, выбранного из следующих: болезнь Альцгеймера, синдром/болезнь Крейтцфельда-Якоба, бычья спонгиозная энцефалопатия (BSE), прионовые инфекции, заболевания, включающие митохондриальную дисфункцию, заболевания, включающие β-амилоидную и/или таутопатию, синдром Дауна, печеночная энцефалопатия, болезнь Гентингтона, заболевания двигательных нейронов, амиотрофический боковой склероз (ALS), оливопонто-мозжечковая атрофия, пост-операционный дефицит познавательной способности (POCD), системная красная волчанка, системный склероз, синдром Шегрена, нейронный цероидный липофусциноз, нейродегенеративные мозжечковые атаксии, болезнь Паркинсона, деменция Паркинсона, слабо выраженное расстройство познавательной способности, дефициты познавательной способности в различных формах слабо выраженного нарушения познавательной способности, дефициты познавательной способности в различных формах деменции, деменция с позой гладиатора, сосудистая деменция и деменция лобной доли, ухудшение познавательной способности, снижение способности к запоминанию, глазные травмы, глазные заболевания, глазные расстройства, глаукома, ретинопатия, дегенерация желтого пятна, повреждения головы или головного мозга или спинного мозга, травмы головы или головного мозга или спинного мозга, травма, гипогликемия, гипоксия, перинатальная гипоксия, ишемия, ишемия, вызванная остановкой сердца или ударом или операциями, связанными с шунтированием, или трансплантатами, судороги, эпилептические судороги, эпилепсия, височнолобная эпилепсия, миоклоническая эпилепсия, инсульт внутреннего уха, инсульт внутреннего уха при шуме в ушах, шум в ушах, звуко- или лекарственно-индуцированный инсульт внутреннего уха, звуко- или лекарственно-индуцированный шум в ушах, L-допа-индуцированные дискинезии, L-допа-индуцированные дискинезии при терапевтическом лечении болезни Паркинсона, дискинезии, дискинезия при болезни Гентингтона, индуцированные лекарственными средствами дискинезии, индуцированые нейролептическими средствами дискинезии, галоперидол-индуцированные дискинезии, допаминомиметик-индуцированные дискинезии, хорея, хорея Гентингтона, атетоз, дистония, стереотипия, крупноразмашистый гиперкинез конечностей, поздние дискинезии, тики, спастическая кривошея, тонический блефароспазм, очаговая и генерализованная дистония, нистагм, наследственные мозжечковые атаксии, кортикобазальная дегенерация, тремор, эссенциальный тремор, злоупотребление какими-либо веществами, зависимость от каких-либо средств, никотиновая зависимость, чрезмерное курение, алкогольная зависимость, злоупотребление спиртными напитками, зависимость от опиатов, злоупотребление опиатами, кокаиновая зависимость, злоупотребление кокаином, амфетаминовая зависимость, злоупотребление амфетамином, тревога, панические расстройства, тревога и панические расстройства, социальное тревожное расстройство (SAD), расстройство, связанное с дефицитом внимания/гиперактивностью (ADHD), синдром дефицита внимания (ADS), синдром усталых ног (RLS), гиперактивность у детей, аутизм, деменция, деменция при болезни Альцгеймера, деменция при синдроме Корсакова, синдром Корсакова, сосудистая деменция, деменция, связанная с ВИЧ инфекцией, ВИЧ-1 энцефалопатия, СПИД энцефалопатия, комплекс СПИД-деменция, связанная со СПИДом деменция, тяжелое депрессивное расстройство, тяжелая депрессия, депрессия, депрессия в результате борнавирусной инфекции, тяжелая депрессия в результате борнавирусной инфекции, биполярное маниакально-депрессивное расстройство, толерантность к лекарственным средствам, толерантность к опиоидным лекарственным средствам, двигательное расстройство, слабовыраженный синдром X, синдром раздраженного кишечника (IBS), мигрень, рассеянный склероз (MS), мышечные спазмы, боль, хроническая боль, острая боль, боль при воспалении, невропатическая боль, диабетическая невропатическая боль (DNP), боль, связанная с ревматоидным артритом, аллодиния, гипералгезия, ноцицептивная боль, боль при раковом заболевании, посттравматический стресс (PTSD), шизофрения, положительные или когнитивные или негативные симптомы шизофрении, мышечная спастичность, синдром Туретта, недержание мочи, рвота, состояния зуда, зуд, расстройства сна, расстройство мочеиспускания, нейромышечное расстройство в нижних мочевых путях, гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD), желудочно-кишечная дисфункция, заболевание нижнего эзофагеального сфинктера (LES), функциональное желудочно-кишечное расстройство, диспепсия, регургитация, инфекция дыхательных путей, нервная булимия, хронический ларингит, астма, астма, связанная с рефлюксом, заболевание легких, расстройство пищевого поведения, ожирение, связанные с ожирением расстройства, ожирение в результате злоупотреблений, склонность к чрезмерной полноте, компульсивное переедание, агарофобия, генерализованное тревожное состояние, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, социальные фобии, навязчивый страх, индуцированное определенными веществами тревожное расстройство, бред, шизоаффективное расстройство, шизофреническое расстройство, индуцированное определенными веществами психотическое расстройство или делириозный синдром, ингибирование роста опухолевых клеток, миграции, инвазии, адгезии и токсичности в периферических тканях, периферической нервной системе и ЦНС; неоплазия, гиперплазия, дисплазия, рак, карцинома, саркома, рак ротовой полости, сквамозно-клеточная карцинома (SCC), сквамозно-клеточная карцинома ротовой полости(SCC), рак легкого, аденокарцинома легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак желудка, рак печени, рак прямой кишки, колоректальная карцинома, рабдомиосаркома, опухоль головного мозга, опухоль нервной ткани, глиома, злокачественная глиома, астроглиома, нейроглиома, нейробластома, глиобластома, медуллобластома, рак клеток кожи, меланома, злокачественная меланома, эпителиальная опухоль, лимфома, миелома, болезнь Ходхкина, лимфома Беркитта, лейкоз, тимома и другие опухоли.
23. Применение соединения по п.19 или его оптического изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояния или заболевания, выбранного из следующих: хроническая боль, невропатическая боль, диабетическая невропатическая боль (DNP), боль при раковом заболевании, боль, связанная с ревматоидным артритом, боль при воспалении, L-допа-индуцированная дискинезия, допаминомиметик-индуцированная дискинезия, L-допа-индуцированная дискинезия при терапии болезни Паркинсона, допаминомиметик-индуцированная дискинезия при терапии болезни Паркинсона, поздняя дискинезия, болезнь Паркинсона, тревога, паническое расстройство, тревога и паническое расстройство, социальное тревожное расстройство (SAD), генерализованное тревожное расстройство, индуцированное определенными веществами тревожное расстройство, расстройство пищевого поведения, ожирение, компульсивное переедание, хорея Гентингтона, эпилепсии, болезнь Альцгеймера, позитивные и негативные симптомы шизофрении, расстройство познавательной способности, функциональное желудочно-кишечное расстройство, гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD), мигрень, синдром раздраженного кишечника (IBS), или для улучшения познавательной способности и/или нейропротекции.
24. Применение соединения по п.19 или его оптического изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояния или заболевания, выбранного из следующих: хроническая боль, невропатическая боль, диабетическая невропатическая боль (DNP), боль при раковом заболевании, боль, связанная с ревматоидным артритом, боль при воспалении, L-допа-индуцированная дискинезия, допаминомиметик-индуцированная дискинезия, L-допа-индуцированная дискинезия при терапии болезни Паркинсона, допаминомиметик-индуцированная дискинезия при терапии болезни Паркинсона, поздня дискинезия, болезнь Паркинсона, тревога, паническое расстройство, тревога и паническое расстройство, социальное тревожное расстройство (SAD), генерализованное тревожное расстройство, индуцированное определенными веществами тревожное расстройство, расстройство пищевого поведения, ожирение, компульсивное переедание, мигрень, синдром раздраженного кишечника (IBS), функциональные желудочно-кишечные расстройства, гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD), хорея Гентингтона и/или эпилепсия.
25. Применение соединения по п.19 или его оптического изомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояния или заболевания, выбранного из следующих: болезнь Альцгеймера, позитивные и негативные симптомы шизофрении, расстройства познавательной способности, или для улучшения познавательной способности и/или нейропротекции.
26. Применение соединения по п.19 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения компульсивного переедания.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-2 или его оптический изомер, фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморф вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
28. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, два разных активных ингредиента, содержащая, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-2 или его оптический изомер, фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморф и содержащая, по меньшей мере, один NMDA-антагонист вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
29. Способ получения соединения, выбранного из соединений формулы (I)
Figure 00000001
где Y1, Y2 и Y3 независимо представляют собой CR10, CR11, CR10R11, NR12, S или O,
при этом, по меньшей мере, один из Y1, Y2 и Y3 представляет собой CR10;
или Y1 и Y2 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
или Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
R1 представляет собой хлор или бром;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода кольца представляют собой карбонильную группу;
R4 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R5 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R7 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода кольца представляют собой карбонильную группу;
R2 или R3 вместе с R6 или R7 могут образовывать двухвалентный радикал типа CH2-CH2 или CH2-O;
R10, R11 независимо представляют собой водород, галоген, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, арил, C1-6алкил, C3-7-циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C3-7-циклоалкилокси, C2-6алкенилокси, C2-6алкинилокси, гетероарил, гетероциклил, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино, C3-7-циклоалкиламино, ди-C3-7-циклоалкиламино, C1-6алкил-C3-7-цикло-алкиламино, C2-6алкениламино, C2-6алкиниламино, ди-C2-6алкениламино, ди-C2-6алкиниламино, C1-6алкил-C2-6-алкениламино, C1-6алкил-C2-6-алкиниламино, C2-6алкенил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкинил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкенил-C2-6-алкиниламино ариламино, диариламино, арил-C1-6алкиламино, арил-C2-6алкениламино, арил-C2-6алкиниламино, арил-C3-7-циклоалкиламино, гетероариламино, дигетероариламино, гетероарил-C1-6алкиламино, гетероарил-C2-6алкениламино, гетероарил-C2-6алкиниламино, гетероарил-C3-7-циклоалкиламино, гетероарилариламино, гетероциклиламино, дигетероциклиламино, гетероциклил-C1-6алкиламино, гетероциклил-C2-6алкениламино, гетероциклил-C2-6алкиниламино, гетероциклил-C3-7-циклоалкиламино, гетероциклилариламино, гетероциклилгетероариламино, ацил, ацилокси, ациламино, C1-6алкоксикарбонил, C3-7-циклоалкокси-карбонил, C2-6алкенилоксикарбонил, C2-6алкинилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, аминокарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C3-7-циклоалкиламинокарбонил, ди-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C1-6алкил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкениламинокарбонил, C2-6алкиниламинокарбонил, ди-C2-6алкениламинокарбонил, ди-C2-6алкиниламинокарбонил, C1-6алкил-C2-6-алкениламинокарбонил, C1-6алкил-C2-6-алкиниламинокарбонил, C2-6алкенил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкинил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкенил-C2-6-алкиниламинокарбонил, ариламинокарбонил, диариламинокарбонил, арил-C1-6алкил-аминокарбонил, арил-C2-6алкениламинокарбонил, арил-C2-6алкиниламинокарбонил, арил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, дигетероариламинокарбонил, гетероарил-C1-6алкиламинокарбонил, гетероарил-C2-6алкениламинокарбонил, гетероарил-C2-6алкиниламинокарбонил, гетероарил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероарилариламинокарбонил, гетероциклиламинокарбонил, дигетероциклиламинокарбонил, гетероциклил-C1-6алкиламино карбонил, гетероциклил-C2-6алкениламинокарбонил, гетероциклил-C2-6алкиниламинокарбонил, гетероциклил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероциклил-ариламинокарбонил, гетероциклилгетероариламинокарбонил, C1-6алкилсульфинил, C3-7-циклоалкилсульфинил, C2-6алкенилсульфинил, C2-6алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, гетероциклилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C3-7-циклоалкилсульфонил, C2-6алкенилсульфонил, C2-6алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, гетероциклилсульфонил, C1-6алкилсульфониламино, или арилсульфониламино; и
R12 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, ацил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C1-6алкилсульфонил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил;
и его оптических изомеров, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов и полиморфов, где соединение формулы (II)
Figure 00000003
суспендируют в смеси этанола и воды и обрабатывают хлористоводородной кислотой, с последующим взаимодействием с H2NNHCOOCH3 с получением соединения формулы (III)
Figure 00000004
которое затем подвергают взаимодействию с соединением формулы (IV)
Figure 00000005
с получением соединения формулы (V)
Figure 00000006
которое подвергают гидролизу в кислотных условиях с получением соединения формулы (VI)
Figure 00000007
которое затем обрабатывают амином формулы (VII)
Figure 00000008
в присутствии агента конденсации, с получением соединения формулы (I), которое преобразовывают, если это желательно, в фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморф.
30. Аминовое соединение формулы (VII)
Figure 00000008
где радикалы имеют следующее значение:
Y1, Y2 и Y3 независимо представляют собой CR10, CR11, CR10R11, NR12, S или O,
при этом, по меньшей мере, один из Y1, Y2 и Y3 представляет собой CR10;
или Y1 и Y2 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
или Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
R1 представляет собой хлор или бром;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R4 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R5 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R7 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R2 или R3 вместе с R6 или R7 могут образовывать двухвалентный радикал типа CH2-CH2 или CH2-O.
31. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
где Y1, Y2 и Y3 независимо представляют собой CR10, CR11, CR10R11, NR12, S или O,
при этом, по меньшей мере, один из Y1, Y2 и Y3 представляет собой CR10;
или Y1 и Y2 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
или Y2 и Y3 вместе представляют собой группу R10C=N; R10C=CR11; R10R11C-C(=O) или R12N-(C=O);
R1 представляет собой хлор или бром;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R4 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R5 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил;
R7 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил или трифторметил; или
R6 и R7 вместе с атомом углерода кольца представляют карбонильную группу;
R2 или R3 вместе с R6 или R7 могут образовывать двухвалентный радикал типа CH2-CH2 или CH2-O;
R10, R11 независимо представляют собой водород, галоген, амино, гидрокси, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, арил, C1-6алкил, C3-7-циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C3-7-циклоалкилокси, C2-6алкенилокси, C2-6алкинилокси, гетероарил, гетероциклил, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино, C3-7-циклоалкиламино, ди-C3-7-циклоалкиламино, C1-6алкил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкениламино, C2-6алкиниламино, ди-C2-6алкениламино, ди-C2-6алкиниламино, C1-6алкил-C2-6-алкениламино, C1-6алкил-C2-6-алкиниламино, C2-6алкенил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкинил-C3-7-циклоалкиламино, C2-6алкенил-C2-6-алкиниламино ариламино, диариламино, арил-C1-6алкиламино, арил-C2-6алкениламино, арил-C2-6алкиниламино, арил-C3-7-циклоалкиламино, гетероариламино, дигетероариламино, гетероарил-C1-6алкиламино, гетероарил-C2-6алкениламино, гетероарил-C2-6алкиниламино, гетероарил-C3-7-циклоалкиламино, гетероарилариламино, гетероциклиламино, дигетероциклиламино, гетероциклил-C1-6алкиламино, гетероциклил-C2-6алкениламино, гетероциклил-C2-6алкиниламино, гетероциклил-C3-7-циклоалкиламино, гетероциклилариламино, гетероциклилгетероариламино, ацил, ацилокси, ациламино, C1-6алкоксикарбонил, C3-7-циклоалкокси-карбонил, C2-6алкенилоксикарбонил, C2-6алкинилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, аминокарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C3-7-циклоалкиламинокарбонил, ди-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C1-6алкил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкениламинокарбонил, C2-6алкиниламинокарбонил, ди-C2-6алкениламинокарбонил, ди-C2-6алкиниламинокарбонил, C1-6алкил-C2-6-алкениламинокарбонил, C1-6алкил-C2-6-алкиниламинокарбонил, C2-6алкенил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкинил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, C2-6алкенил-C2-6-алкиниламинокарбонил, ариламинокарбонил, диариламинокарбонил, арил-C1-6алкиламинокарбонил, арил-C2-6алкениламинокарбонил, арил-C2-6алкиниламинокарбонил, арил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, дигетероариламинокарбонил, гетероарил-C1-6алкиламинокарбонил, гетероарил-C2-6алкениламинокарбонил, гетероарил-C2-6алкиниламинокарбонил, гетероарил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероарилариламинокарбонил, гетероциклиламинокарбонил, дигетероциклиламинокарбонил, гетероциклил-C1-6алкиламинокарбонил, гетероциклил-C2-6алкениламинокарбонил, гетероциклил-C2-6алкиниламинокарбонил, гетероциклил-C3-7-циклоалкиламинокарбонил, гетероциклилариламинокарбонил, гетероциклилгетероариламинокарбонил, C1-6алкилсульфинил, C3-7-циклоалкилсульфинил, C2-6алкенилсульфинил, C2-6алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, гетероциклилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C3-7-циклоалкилсульфонил, C2-6алкенилсульфонил, C2-6алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, гетероциклилсульфонил; C1-6алкилсульфониламино или арилсульфониламино; и
R12 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, ацил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C1-6алкил-сульфонил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил;
и его оптических изомеров, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов и полиморфов,
где соединение формулы (VIII)
Figure 00000009
растворяют в спиртовом растворителе и обрабатывают тионилхлоридом с получением соединения формулы (IX)
Figure 00000010
где PG представляет собой C1-6алкил, которое восстанавливают в стандартных условиях с получением соединения формулы (X)
Figure 00000011
которое подвергают взаимодействию с соединением формулы (IV)
Figure 00000012
с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000013
которое подвергают гидролизу в кислотных условиях с получением соединения формулы (VI)
Figure 00000007
которое обрабатывают амином формулы (VII)
Figure 00000008
в присутствии агента конденсации, с получением соединения формулы (I), которое преобразовывают, если это желательно, в фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или полиморф.
RU2009107688/04A 2006-08-04 2007-08-03 Пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства RU2009107688A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83582006P 2006-08-04 2006-08-04
US60/835,820 2006-08-04
US87754406P 2006-12-28 2006-12-28
US60/877,544 2006-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009107688A true RU2009107688A (ru) 2010-09-10

Family

ID=38710494

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107688/04A RU2009107688A (ru) 2006-08-04 2007-08-03 Пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства
RU2009107686/04A RU2450004C2 (ru) 2006-08-04 2007-08-03 Замещенные пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107686/04A RU2450004C2 (ru) 2006-08-04 2007-08-03 Замещенные пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства

Country Status (21)

Country Link
US (4) US7947689B2 (ru)
EP (3) EP2295439A1 (ru)
JP (2) JP2009545569A (ru)
KR (1) KR20090047450A (ru)
AR (3) AR062210A1 (ru)
AT (2) ATE488520T1 (ru)
AU (2) AU2007280429A1 (ru)
BR (2) BRPI0714622A2 (ru)
CA (2) CA2659876A1 (ru)
CY (1) CY1112003T1 (ru)
DE (2) DE602007010640D1 (ru)
DK (1) DK2054416T3 (ru)
HR (1) HRP20110128T1 (ru)
IL (2) IL196008A0 (ru)
MX (2) MX2009000919A (ru)
PL (1) PL2054416T3 (ru)
PT (1) PT2054416E (ru)
RU (2) RU2009107688A (ru)
TW (3) TW200815432A (ru)
WO (3) WO2008015270A1 (ru)
ZA (1) ZA200810605B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008056176A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Scottish Biomedical Limited Pyrazolopyrimidines as phosphodiesterase inhibitors
HK1136565A1 (en) * 2007-03-31 2010-07-02 Intervet Int Bv Processes for making zilpaterol and salts thereof
EP2090576A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-19 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA 6-halo-pyrazolo[1,5-a]pyridines, a process for their preparation and their use as metabotropic glutamate receptor (mGluR) modulators
RU2496494C2 (ru) 2008-06-30 2013-10-27 Новартис Аг КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ МОДУЛЯТОРЫ mGluR, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
JP2013512216A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 メルツ・ファルマ・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンデイトゲゼルシヤフト・アウフ・アクティーン 置換ピラゾロピリミジン類の結晶形
CA2820262A1 (en) 2010-12-08 2012-06-14 Vanderbilt University Bicyclic pyrazole compounds as allosteric modulators of mglur5 receptors
US8865725B2 (en) 2011-03-15 2014-10-21 Vanderbilt University Substituted imidazopyrimidin-5(6H)-ones as allosteric modulators of MGLUR5 receptors
CA2830220A1 (en) * 2011-03-15 2012-09-20 Vanderbilt University Substituted imidazopyrimidin-5(6h)-ones as allosteric modulators of mglur5 receptors
WO2012139876A1 (en) 2011-04-14 2012-10-18 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Enteric formulations of metabotropic glutamate receptor modulators
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2013087808A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Pharmaceutical composition comprising a pyrazolopyrimidme and cyclodextrin
WO2013087815A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Liquid pharmaceutical composition containing a pyrazolopyrimidine derivative and pharmaceutical uses thereof
US9006235B2 (en) 2012-03-06 2015-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2831074B1 (en) * 2012-03-29 2016-09-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel pyrazolopyrimidines as metabotropic glutamate 5 receptor antagonists for the treatment of psychiatric diseases
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
WO2014035707A1 (en) * 2012-08-25 2014-03-06 The Johns Hopkins University Gapdh cascade inhibitor compounds and methods of use and treatment of stress induced disorders including mental illness
EP2958915B1 (en) 2013-02-19 2017-07-05 Pfizer Inc Azabenzimidazole compounds as inhibitors of pde4 isozymes for the treatment of cns and other disorders
WO2014164467A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2014164428A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CN105008369B (zh) 2013-03-14 2017-07-11 百时美施贵宝公司 人类免疫缺陷病毒复制抑制剂
EP3036219A4 (en) * 2013-06-04 2017-08-23 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel beta lactams as modulators of glutamate uptake and methods for use thereof
MX2016005994A (es) 2013-11-05 2017-01-11 Univ Temple Anifífilos policatónicos como agentes antimicrobianos.
US10398142B2 (en) 2013-11-05 2019-09-03 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Polycationic amphiphiles as antimicrobial agents
GB201320905D0 (en) 2013-11-27 2014-01-08 Takeda Pharmaceutical Therapeutic compounds
US9273067B2 (en) 2014-02-19 2016-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolopyrimidine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2016012896A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidine compounds
JP6506833B2 (ja) 2014-08-06 2019-04-24 ファイザー・インク イミダゾピリダジン化合物
CA3222584A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Universitat Zurich Use of gabaa receptor modulators for treatment of itch

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH603545A5 (ru) 1972-04-20 1978-08-31 Merz & Co
GB1383409A (en) * 1972-09-09 1974-02-12 Pfizer Ltd Derivatives of 2-amino- and 4-amino-quinazoline and pharmaceutical compositions containing them
US3988339A (en) * 1974-02-08 1976-10-26 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase
US3974283A (en) * 1974-03-18 1976-08-10 Sandoz, Inc. N-substituted-4-T-butyl-1-pyridinethiocarboxamides and their use for treatment of inflammation or pain
NZ190915A (en) * 1978-07-31 1984-07-31 Hoffmann La Roche Oxadiazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions
DE2856393C2 (de) 1978-12-27 1983-04-28 Merz + Co GmbH & Co, 6000 Frankfurt Arzneimittel zur Behandlung von Morbus Parkinson
SU768177A1 (ru) * 1979-04-23 1985-08-07 МГУ им.М.В.Ломоносова Способ получени ( @ )-(-) или ( @ )-(+)-1=метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина
ZA803591B (en) * 1979-07-09 1981-06-24 American Cyanamid Co Substituted pyrazolo(1,5-a)pyrimidines
US4340597A (en) * 1981-04-13 1982-07-20 Schering Corporation 1-Substituted-4-aryl-1,2,5,6-tetrahydro and hexahydropyridines
DE3308554A1 (de) * 1983-03-10 1984-09-13 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-/1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
WO1989005643A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
DE10299048I2 (de) 1989-04-14 2006-07-13 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Verwendung von Adamantan-Derivaten zur Pr{vention und Behandlung der cerebralen Isch{mie
US6177443B1 (en) * 1997-03-07 2001-01-23 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use
US6071966A (en) 1997-06-30 2000-06-06 Merz + Co. Gmbh & Co. 1-amino-alkylcyclohexane NMDA receptor antagonists
IL133235A (en) 1997-06-30 2004-02-19 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa 1-amino-alkylcyclohexane nmda receptor antagonists and pharmaceutical compositions comprising them
DE19732589A1 (de) * 1997-07-29 1999-02-04 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,6-tetrahydro-2,2,6,6-tetramethylpyridin
FR2769313B1 (fr) * 1997-10-06 2000-04-21 Sanofi Sa Derives d'esters hydroxyacetiques, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese
NZ505207A (en) 1997-11-21 2003-10-31 Nps Pharma Inc Metabotropic glutamate receptor antagonists for treating central nervous system diseases
ATE290527T1 (de) * 1997-12-25 2005-03-15 Meiji Seika Kaisha Tetrahydrobenzindol-derivate
CN1261098C (zh) 1998-08-28 2006-06-28 西奥斯股份有限公司 p38－α激酶的抑制剂
US20020049223A1 (en) 1999-11-05 2002-04-25 Elmore Steven W. Quinoline and naphthyridine carboxylic acid antibacterials
MXPA02006474A (es) * 1999-12-28 2002-11-29 Eisai Co Ltd Compuestos heterociclicos que contienen sulfonamida.
GB0110338D0 (en) 2001-04-27 2001-06-20 Sb Pharmco Inc Novel processes
GB0118752D0 (en) * 2001-08-01 2001-09-26 Pfizer Ltd Process for the production of quinazolines
EP1506196B1 (en) * 2001-11-01 2012-01-18 Icagen, Inc. Pyrazolopyrimidines as sodium channel inhibitors
AU2003227437A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Shionogi And Co., Ltd. PYRAZOLO(1,5-a)PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
WO2003101993A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo` 1,5a! pyrimidine compounds as antiviral agents
WO2004014902A2 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors
WO2004087153A2 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Chiron Corporation Use of organic compounds for immunopotentiation
JP2006522750A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 代謝性症候群ならびに関連の疾患および障害を治療するために、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤および抗高血圧剤を使用する併用療法
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
JP2006522744A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法
EP1773880A4 (en) 2004-06-08 2009-09-09 Novartis Vaccines & Diagnostic ENV POLYPEPTIDE COMPLEXES AND METHOD FOR THEIR USE
WO2006015737A1 (de) 2004-08-02 2006-02-16 Schwarz Pharma Ag Carboxamide des indolizins und seiner aza- und diazaderivate
JP2008527031A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なピロロピリジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
TW200823215A (en) 2008-06-01
EP2054416B1 (en) 2011-01-05
DE602007010640D1 (de) 2010-12-30
CA2659876A1 (en) 2008-02-07
EP2054421B1 (en) 2010-11-17
IL196007A0 (en) 2009-09-01
CY1112003T1 (el) 2015-11-04
TW200815432A (en) 2008-04-01
MX2009000919A (es) 2009-04-16
EP2054416B8 (en) 2014-07-16
US20080032998A1 (en) 2008-02-07
WO2008015270A1 (en) 2008-02-07
DK2054416T3 (da) 2011-04-04
KR20090047450A (ko) 2009-05-12
US20080039476A1 (en) 2008-02-14
HRP20110128T1 (hr) 2011-03-31
AR063680A1 (es) 2009-02-11
AU2007280429A1 (en) 2008-02-07
TW200817394A (en) 2008-04-16
AU2007280428B2 (en) 2012-04-12
JP2009545569A (ja) 2009-12-24
BRPI0714766A2 (pt) 2013-07-16
AU2007280428A1 (en) 2008-02-07
BRPI0714622A2 (pt) 2013-04-30
US20080039458A1 (en) 2008-02-14
RU2450004C2 (ru) 2012-05-10
PT2054416E (pt) 2011-04-06
US7985753B2 (en) 2011-07-26
PL2054416T3 (pl) 2011-05-31
US20110212956A1 (en) 2011-09-01
ATE494289T1 (de) 2011-01-15
EP2295439A1 (en) 2011-03-16
MX2009001036A (es) 2009-04-23
RU2009107686A (ru) 2010-09-10
ATE488520T1 (de) 2010-12-15
EP2054421A1 (en) 2009-05-06
EP2054416A1 (en) 2009-05-06
WO2008015271A1 (en) 2008-02-07
IL196008A0 (en) 2009-09-01
JP2010500288A (ja) 2010-01-07
AR062210A1 (es) 2008-10-22
CA2659871A1 (en) 2008-02-07
WO2008015269A1 (en) 2008-02-07
ZA200810605B (en) 2009-12-30
TWI399376B (zh) 2013-06-21
US7947689B2 (en) 2011-05-24
AR062209A1 (es) 2008-10-22
DE602007011773D1 (de) 2011-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009107688A (ru) Пиразолопиримидины, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства
TWI827646B (zh) Ptpn11抑制劑
US20110003820A1 (en) Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
AU2015261046B2 (en) Compounds for treating spinal muscular atrophy
JP7341156B2 (ja) Ａｔｒキナーゼの複素環式阻害剤
AU2016351919A1 (en) Compounds for treating amyotrophic lateral sclerosis
IL179278A (en) Derivatives 8,7,6,5 – Tetrahydro-h4 – Thiano [3,2– d] Azapine and pharmaceutical preparations containing them
AU2007231362A1 (en) Imidazo [1, 2-b] pyridazines, their processes of preparation and their use as GABA receptor ligands
TW200630371A (en) Halogen substituted benzodiazepine derivatives
WO2016184832A1 (en) Compounds for treating spinal muscular atrophy
JP2015528018A (ja) アリールラクタムキナーゼ阻害剤
RU2197491C2 (ru) Конденсированное производное тиофена, производное бензотиофена, производное тиенобензоксазепинона, фармацевтическое средство и фармацевтическая композиция
CZ20003614A3 (cs) Acylbenzoxaziny pro zvýšení synaptické odezvy
ES2356576T3 (es) Pirazolopirimidinas, un proceso para su preparación y su uso como medicamento.
AU741162B2 (en) New 2,3-benzodiazepine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20121231