FR2617401A1 - Composition cosmetique a action-cellulitique et amincissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkyxanthine - Google Patents

Abstract

Composition cosmétique. Cette composition contient en tant que composé actif dans un véhicule cosmétique approprié au moins une 1-hydroxyalkylxanthine de formule : (CF DESSIN DANS BOPI) Utilisation pour son action amincissante et anti-cellulitique.

Description

La présente invention a pour objet une composition cosméti-

que pour la peau, notanmment une composition à action amincissante

et anti-cellulitique.

La cellulite est la résultante d'une inflammation qui se traduit par une augmentation plus ou moins importante du volume des

adipocytes situés à la partie profonde du derme.

Cette augmentation est due à un excès de graisses à l'inté-

rieur de ces cellules, stockées sous forme de triglycérides.

L'hypertrophie globale des cellules grasses provoque une augmenta-

tion de l'épaisseur de la peau dans les régions cellulitiques.

On observe également un phénomène connu sous l'appellation

de "peau d'orange" qui correspond à un étirement des cloisons mem-

branaires dans l'hypoderme.

Enfin, la souplesse de la peau cellulitique est modifiée à

cause d'une rétention hydrique importante au niveau du derme.

Il existe, au sein de la cellule adipeuse, un système

enzymatique de dégradation qui agit sur les triglycérides de ré-

serve. L'enzyme, directement responsable de cette dégradation, donc de la lipolyse, se trouve à l'état inactif dans l'adipocyte, c'est la triglycéride lipase. Pour devenir actif, cet enzyme doit être soumis à l'action de l'AMP cyclique. C'est de la quantité de ce dernier que dépend l'intensité de la dégradation des graisses, donc de l'amincissement. Le taux d'AMP cyclique est le résultat

d'un équilibre entre sa synthèse et sa dégradation.

L'enzyme responsable de la synthèse de 'AMP cyclique est l'adénylcyclase, celui responsable de sa dégradation est la phosphodiestérase.

Il en résulte que pour augmenter la quantité d'AMP cycli-

que, il faut donc agir soit sur l'adénylcyclase, soit sur la phosphodiestérase. En effet, la phosphodiestérase détruit l'AMP' cyclique en le transformant en 5'AMP, de telle sorte qu'il ne peut jouer le

r8le d'activateur de la lipolyse.

Il importe donc d'inhiber l'action de la phosphodiestérase

de façon à avoir un taux élevé d'AMP cyclique au niveau des adipo-

cytes dans le but de stimuler l'activité lipolytique.

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-2- Plus précisément, l'inhibition de la phosphodiestérase

empêche ou du moins limite la vitesse de dégradation de l'AMP cycli-

que, qui peut donc activer la triglycéride lipase.

Celle-ci va transformer les triglycérides en acides gras libres et en glycérol. Les acides gras vont ainsi être libérés dans

le courant sanguin et utilisés dans l'organisme comme source d'éner-

gie. Parmi les différents inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ont été préconisés, on peut en particulier citer les bases xanthiques et plus particulièrement la théophylline, la caféine et

la théobromine.

On vient maintenant de constater qu'il était possible d'obtenir une bonne inhibition de la phosphodiestérase en utilisant

de nouveaux dérivés de la xanthine, notamment des 1-hydroxyalkylxan-

thines.

Les études qui ont été réalisées ont en effet permis de mettre en évidence que les 1-hydroxyalkylxanthines présentaient une action inhibitrice de la phosphodiestérase nettement supérieure à

celle des bases xanthiques jusqu'ici utilisées.

La présente invention a donc pour objet, à titre de pro-

duit industriel nouveau, une composition cosmétique à action amin-

cissante et anti-cellulitique contenant, dans un véhicule cosméti-

que approprié, en tant que composé actif, au moins une l-hydroxyal-

kylxanthine correspondant à la formule générale suivante:

O

Il 5.9 R (1) J g 2

34 7

R3 dans laquelle: R1 représente un groupe W-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou (W-l)-hydroxy-n-alkyle en C3-C5, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle et, R3 représente un groupe alkyle en C -C4, le nombre des atomes de carbone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9, -3-

et les sels desdits composés de formule (I).

Selon une forme de réalisation préférée, le composé actif des compositions selon l'invention est un composé de formule (I)

dans laquelle R3 représente un radical propyle.

Parmi les composés actifs de formule (I), on peut en parti- culier citer les suivants: 1) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, 2) 1-(2hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 3) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8méthylxanthine, 4) 1-(2-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, ) 1-(2hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine, 6) 1-(2-hydroxypropyl)-3butylxanthine, 7) 1-(3-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 8) I- (3hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 9) 1-(3-hydroxypropyl)-3-propyl8-éthylxanthine, ) 1-(3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 11) 1-(3hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 12) 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutyl-8méthylxanthine, 13) 1-(3-hydroxybutyl)-3-méthylxanthine, 14) 1-(3hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, ) 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthyl-8méthylxanthine, 16) 1-(3-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 17) 1-(3hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine, 18) 1-(4-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 19) 1-(4-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, ) 1-(4-hydroxybutyl)-3-propyl-8méthylxanthine, 21) 1-(4-hydroxybutyl)-3-butylxanthine, 22) 1-(4hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 23) 1-(4-hydroxypentyl)-3méthylxanthine, 24) 1-(4-hydroxypentyl)-3-propylxanthine, ) 1-(5hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 26) 1-(5-hydroxypentyl)-3-propylxanthine et

27) 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.

Parmi les sels des composés de formule (I), on peut notam-

ment citer les sels de métaux alcalins tels que le sodium, le potas-

sium, les sels.d'ammonium et d'amines organiques tels que les sels

d'éthanolamine, de diéthanolamine ou d'isopropanolamine.

-4- Les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,01 à 5% et de préférence de 0,1 à 1% en poids d'au moins une 1hydroxyalkylxanthine de formule (I) par rapport au poids total de

la composition.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter

sous diverses formes, notamment, sous forme de lotions, d'émul-

sions, de gels anhydres ou hydroalcooliques, de gels émulsionnés ou

encore sous forme de mousses aérosols.

Lorsque les compositions se présentent sous forme de lo-

tions, c'est-à-dire plus particulièrement de solutions aqueuses, elles contiennent un agent solubilisant du composé actif tel que par exemple du benzoate de sodium ou encore du salicylate de triéthanolamine dans une proportion comprise entre 0,5 et 30% en poids. Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'émulsions, elles contiennent en plus du composé actif: - de 0,5 à 30% d'un agent solubilisant tel que mentionné ci-dessus, - de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, - de 1 à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8% d'un acide gras en C8-C18, - de 0,5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, nonionique ou cationique,

le reste étant constitué par de l'eau.

Parmi les huiles végétales ou animales, on peut citer par exemple l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de jojoba, le perhydrosqualène, l'huile de calophyllum, la lanoline et ses dérivés, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de pépins de raisin, l'huile de mals, l'huile de noisette, le beurre de karité, la graisse de Shorea robusta, l'huile de

palme, etc...

Parmi les huiles minérales, on peut citer par exemple

l'huile de vaseline et parmi les huiles synthétiques, les palmi-

tates d'éthyle et d'isopropyle, les myristates d'alkyle tels que le myristate d'isopropyle, de butyle, de cétyle, le stéarate d'hexyle, les triglycérides des acides octanolque et décanoique (par exemple le produit vendu sous la dénomination de "Miglyol" par la Société --5-- Dynamit Nobel), le ricinoléate de cétyle, l'octanoate de stéaryle

(huile de Purcellin) et le polyisobutène hydroxylé.

Parmi les alcools gras, on peut mentionner l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool myristique, l'alcool hydroxystéarylique, l'alcool oléique ou l'alcool isostéarylique. Parmi les acides gras, on peut citer l'acide stéarique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide olélque et l'acide linoléique.

Parmi les agents émulsionnants du type anionique, non-ioni-

que ou cationique, ceux particulièrement préférés sont: les mono et diesters du glycérol polyoxyéthylénés ou non, les esters du

Sorbitan polyoxyéthylénés ou non, commercialisés sous les dénomina-

tions de "TWEEN" et de "SPAN" par la Société I.C.I., les alcools gras polyoxyéthylénés vendus sous. la dénomination de "BRIG" par la Société I. C.I. et les acides gras polyoxyéthylénés vendus sous la

dénomination de "MIRJ" par la Société I.C.I..

Lorsque les compositions se présentent sous forme de gels

limpides, ceux-ci peuvent être soit anhydres soit hydroalcooliques.

Lorsque les gels sont sous forme anhydre, ils contiennent: - de 5 à 90% d'un alcool tel que l'éthanol, et

- de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.

Parmi les agents gélifiants, on peut notamment mentionner

les dérivés de la cellulose telle que l'hydroxyéthylcellulose.

Lorsque les gels se présentent sous forme hydroalcoolique, ils contiennent: - de 5 à 70% d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 3% d'un polymère carboxyvinylique tels que ceux vendus

sous les dénominations de "Carbopol 934, 940 et/ou 941", préalable-

ment neutralisés,le reste étant constitué par de l'eau.

Les compositions selon l'invention peuvent également conte-

nir d'autres ingrédients conventionnels pour ces différents types de compositions, tels que par exemple des parfums, des colorants, des agents conservateurs, ou des émollients, etc. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement de la peau en vue d'une action amincissante, ce procédé

consistant à appliquer en massant sur les parties du corps à trai-

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-6-

ter, une quantité suffisante d'une composition selon l'invention.

Ce procédé de traitement par massage est plus particulière-

ment utilisé lorsque les compositions se présentent sous forme

d'émulsions, de crèmes, de gels ou de mousses aérosols.

De façon générale, la durée du traitement est variable mais celui-ci donne des résultats tout-à-fait satisfaisants lorsqu'il est effectué pendant une période de 2 à 8 semaines, à

raison d'une application par jour.

La présente invention a également pour objet un procédé particulier de traitement de la cellulite à l'aide des compositions selon l'invention se présentant sous forme de lotions, ce procédé consistant à appliquer sur la personne à traiter la technique dite

d'électrophorèse transcutanée.

A ce propos, on rappellera que cette technique de traite-

ment consiste à faire migrer au moyen d'un courant galvanique de faible intensité une substance ionisable à travers la peau et les tissus superficiels du derme pour obtenir une imprégnation de la

zone conjonctive sous-dermique à traiter.

De façon à réaliser ce traitement, divers types d'appa-

reils peuvent être utilisés, notamment l'appareil connu sous la dénomination de "PRESTI-6" commercialisé par la Société FRANCE

MATERIEL.

Selon ce procédé, les électrodes sont recouvertes d'une couche d'ouate de cellulose et l'électrode traitante, imbibée de la composition selon l'invention est appliquée sur la partie du corps à traiter, l'électrode opposée étant appliquée sur une autre partie

du corps.

Si le produit à ioniser est électro-négatif, l'électrode traitante porteuse du produit selon l'invention est reliée au pôle

négatif de l'appareil.

Selon une forme particulière, il est possible d'imbiber à

l'aide du produit selon l'invention les deux électrodes et d'inver-

ser, au cours du traitement, le branchement des électrodes.

De façon générale, la durée des ionisations est de l'ordre

de 10 minutes. L'intensité du courant peut varier de 4 à 6 milliam-

pères selon la réaction cutanée des personnes à traiter.

De façon préférentielle, ce traitement est réalisé à rai-

-7- son de 3 ionisations par semaine et ceci pendant une durée de 4 à 8 semaines. Les composés actifs utilisés dans les compositions selon l'invention peuvent être préparés selon l'une des méthodes décrites ciaprès: Méthode A) On fait réagir un uracile de formule:

0 0

H Il

N-C - R2

(II)

0 NH2

2

R3 avec un agent alkylant de formule R1-X oR R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la formule générale (I), sauf que R1 est différent deu>hydroxybutyle et o X est un halogène, de préférence le brome dans un solvant mutuel des réactifs tels que par exemple le diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPT) à une température comprise entre 20 et 40"C et en présence d'un hydroxyde alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium sous forme solide. La réaction est conduite

de préférence dans le DMF à 20'C.

On opère ensuite la cyclisation du produit d'alkylation obtenu de formule (III) dans une solution d'hydroxyde alcalin entre et 1000C selon le schéma réactionnel ci-dessous:

0 0 0

R. 'XN NHC-R 2 R' j

R I

0 Y>- ï NH2?

(III) 3 R3 (1)

Bien qu'il soit possible d'isoler le dérivé de formule -8- générale (III), on préfère opérer directement la cyclisation sans isoler ou purifier celui-ci. A cet effet, on neutralise le milieu réactionnel et on évapore le solvant, puis on dissout le résidu

dans une solution d'hydroxyde alcalin et on chauffe au reflux.

Méthode B) Selon une variante, on effectue une alkylation de l'uracile (II) avec un agent contenant une fonction transformable en groupe hydroxyle, par exemple une fonction -COO-R4 selon le schéma réactionnel suivant:

0 O

H XNJ \nNH-C- 2 +1X-(CH2)y- COO - R4

N NH2

R3 (Il) o C

R4-0OC-(CH2) H-- C_ R)

i 11 (IV)

NH2

R dans lequel R2, R3 et X sont comme définis ci-dessus, y est compris entre 1 et 4 et

R4 est un groupe alkyle.

Cette réaction d'alkylation se fait comme pour A) dans un solvant mutuel des réactifs tels que le DHF, le DMSO ou le HMPT à une température comprise entre 20 et 40'C et en présence d'un

hydroxyde alcalin sous forme solide. On effectue ensuite une cycli-

sation et une hydrolyse concomittante de l'ester (IV) dans une -9solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et 100 C selon le schéma réactionnel suivant:

0 0

HI R4-0C-(C2)yXJ X H-Ct- R.

1

R3

0 H

HOOC-(CH2) y<

R9 ()

R3

Bien qu'on puisse directement réduire l'acide (V) en al-

cool, on préfère réestérifier l'acide (V) avec un alcool tel que le méthanol, l'éthanol ou le propanol sous reflux pour obtenir l'ester

correspondant qu'on réduit de manière connue, par exemple en pré-

sence de LiAlH4 dans du THF pour obtenir le produit suivant: 0 H

HO CH2 (CH2).X

R3 On voit donc que, selon cette deuxième méthode, on obtient

toujours desW -hydroxyalkylxanthines.

Méthode C)

Selon cette dernière méthode, on prépare des (u-1)-hydroxy-

alkylxanthines en alkylant l'uracile de formule générale (II) ci-

dessus avec un agent alkylant de formule CH2=CH-(CH2)p-X, o R2, R3 -10et X sont comme définis ci-dessus et p est 1, 2 ou 3. L'alkylation se fait dans les mêmes conditions que selon les méthodes A) et B), à savoir dans un solvant mutuel des réactifs tels que le DMF, le DMSO ou le HMPT à une température comprise entre 20 et 40 C et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide. On effectue ensuite une cyclisation dans une solution d'hydroxyde alcalin entre et 100 C selon le schéma réactionnel suivant: oo0 0

CH2=CH-(CH2)P N--C- R2 C

0 NH2 R2

J5 R R3

3R3

R3 Il reste finalement à hydrater la double liaison selon une addition de type Markownikoff pour obtenir le produit suivant: l CH3-CH- (CH2)p) N

OH R

R3 Cette addition peut être réalisée selon deux variantes: Variante A: au moyen d'acide sulfurique dilué à une température

d'environ 100 C pendant plusieurs jours.

3O Variante B: par la méthode d'oxymercuration-démercuration réductive en présence d'acétate de mercure puis de NaBH. (Larock, 4.

R.C.: Solvomercuration/Demercuration Reactions in Organic Synthe-

sis, Springer Verlag, Berlin, 1986, Chap. 2).

On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des

composés actifs de formule (I) ainsi que des exemples de composi-

tions anti-cellulitiques selon l'invention.

-11-

EXEMPLE I1

1-(5-Hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine (Méthode A, Composé No. 27) On met en suspension, sous atmosphère d'azote, 22,6g (0,lmole) de 1propyl-5-acétylamino-6-aminouracile (II) (R3=propyle, R2--méthyle) dans 200ml de diméthylformamide (DMF) anhydre. On ajoute 21,7g (0,13mole) de 5bromo-1-pentanol, puis,

sous agitation, on ajoute par portions de lg à la fois à interval-

les de 1 heure, 6g (0,15mole) de NaOH solide pulvérulent. Après la î0 troisième addition, la suspension est complètement dissoute. On laisse reposer une nuit pour compléter la réaction. On évapore le solvant à l'évaporateur rotatif sous 13 Pa et à 40 C. Le résidu huileux, qui est l'uracile (III) (R1=5-hydroxypentyle, R3=propyle, R2 méthyle), qu'on ne purifie pas, est dissous dans 100ml de NaOH à

10% et la solution chauffée au reflux pendant 2 heures. On refroi-

dit dans un bain de glace et on neutralise la solution à pH 5 avec de l'acide acétique. On filtre le produit précipité, on le lave à l'eau froide, et on le sèche à l'étuve sous vide. On dissout dans 500ml d'éthanol et on décolore la solution au charbon actif pendant une nuit. On précipite le produit par addition de 1 litre d'eau, on filtre et on répète le traitement au charbon actif. Le produit

séché est recristallisé 2 fois par 120ml de dioxanne.

Rendement: 23,5g (80%)--; cristaux incolores;

Point de fusion: 184-185 C.

EXEMPLE 2

1-(4-Hydroxybutyl)-3-butylxanthine (Méthode B, Composé No. 21) On met en solution, sous atmosphère d'azote, 11,3g (0,05mole) de 1-butyl-5formylamino-6-aminouracile (II) (R3-butyle,

R2=H) dans 200ml de DMF. On ajoute 10,6ml (0,075mole) de 4-bromobu-

tyrate d'éthyle, puis sous bonne agitation 2g (0,05mole) de NaOH solide pulvérulent par portions de 0,5g chaque heure. L'addition terminée, on laisse réagir encore une nuit. On évapore le solvant et on dissout le résidu huileux de (IV) (substituant en position l=-(CH2)3COOEt) dans 100ml de NaOH 10%. On chauffe cette solution pendant 1/2 heure au reflux. On refroidit, on neutralise à pH5 avec de l'acide acétique, on filtre et sèche le -12-

précipité formé.

Rendement: 9,2g (60%) de xanthine (V) brute (substituant

en position 1=-(CH2)3COOH, R3=butyle, R2=H).

Sans purifier, on estérifie le produit avec 200ml de méthanol contenant lml d'acide sulfurique concentré au reflux pen- dant 5 heures. On concentre la solution à petit volume et on ajoute

ml d'eau. Le précipité d'ester qui se forme (substituant en posi-

tion 1-(CH2)3COOMe) est filtré, lavé et séché.

Rendement: 9g (93%).

Sans purifier, on dissout le produit dans 200ml de tétrahydrofuranne (THF) anhydre, on refroidit entre 0 et -10 C et on ajoute goutte à goutte une solution contenant 2,13g (0,056mole) de LiAlH4 dans 150ml de THF anhydre. L'addition terminée, on laisse encore réagir 2 heures à 0 C, puis on détruit l'excès de LiAlH4 par addition de 50ml d'eau. On acidifie le mélange à pH 2 avec de

l'acide chlorhydrique concentré, puis on évapore le THF. La solu-

tion aqueuse résiduelle est extraite en continu dans du

dichlorométhane une nuit. On sèche l'extrait organique et on éva-

pore le solvant. Le résidu solide légèrement coloré (6,1g) est

recristallisé 2 fois dans l'acétone.

Rendement: 4,6g (33% à partir de II); cristaux incolores)

Point de fusion: 122-1230C.

EXEMPLE 3

1-(3-Hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine (Méthode C/Variante A, Composé No. 17)

On dissout 11,3g (0,05mole) de 1-isobutyl-5-formyl-

amino-6-aminouracile (II) (R3=isobutyle, R2-H) dans 200ml de DMF.

On ajoute 8,8g (0,065mole) de 4-bromo-1-butène, puis, sous agita-

tion, 3g (0,075mole) de NaOH en poudre par portions de 0,5g toutes les heures. On abandonne le mélange durant la nuit, puis on évapore le solvant sous vide. On reprend le résidu brut dans 100ml de NaOH % et on chauffe 1/2 heure à reflux. On refroidit la solution, on neutralise à pH 5 avec de l'acide acétique, on filtre le précipité formé et on le sèche. On obtient 8,5g de produit solide brut (VI) (R5=3-butéiyle, R3=isobutyle, R2=H). On purifie ce produit par

passage sur une colonne de silice (85g) en éluant avec du chloro-

forme: on obtient 6,5 g de produit incolore.

-13- On chauffe à 100 C pendant 4 jours un mélange contenant 6g

du composé précédent dans 100ml d'acide sulfurique 20%. On refroi-

dit et neutralise à pH 5 avec de la potasse 50%. On évapore la solution à sec, on reprend le résidu dans 100ml d'éthanol absolu bouillant et on filtre l'insoluble. Le filtrat est débarrassé du solvant; on obtient un résidu coloré (6,4g) qu'on passe sur une

colonne de silice (650g) en éluant avec un gradient de chloro-

forme/méthanol (0-5% méthanol). La xanthine attendue est

recristallisée 2 fois dans l'acétone.

Rendement: 4,5g (33% à partir de II);

Point de fusion: 141-142 C.

EXEMPLE 4

1-(2-hydroxypropyl)-3-butylxanthine

(Méthode C/Variante B, Composé No. 6).

On dissout 16g (0,050mole) d'acétate de mercure dans 250ml d'eau. Sous agitation, on ajoute goutte à goutte pendant 10 minutes

12,4g (0,05mole) de 1-allyl-3-butylxanthine (préparée comme ci-

dessus à partir du 1-butyl-5-formyl-amino-6-aminouracile et de bromure d'allyle) dissoute dans 250ml de THF. Au bout de quelques minutes, un précipité se forme. On poursuit l'agitation pendant 30 minutes, puis on refroidit le mélange dans un bain de glace. On ajoute 68ml de NaOH 3N, puis goutte à goutte, 60ml d'une solution 0,5M fratchement préparée de NaBH4 dans du NaOH 3N. L'addition terminée, on poursuit l'agitation durant encore 15 minutes. On neutralise à pH 4-5 avec du HC1 6N (environ 60ml). On sature la solution avec du NaCl et on extrait la xanthine par du

dichlorométhane (3x200ml). On sèche l'extrait organique et on éva-

pore le solvant: on obtient 12,9g de produit brut contenant 20% de produit de départ. On sépare -les produits en passant le mélange sur une colonne de silice eten éluant avec du chloroforme le produit de départ, puis avec du chloroforme/m&thanol (95/5) la xanthine

hydroxylée (9,5g). On recristallise 2 fois dans l'eau: pour obte-

nir 8,5g (64%) de produit pur;

Point de fusion: 157-158 C.

-14- Dans le Tableau I ci-après, on a précisé les méthodes de

préparation des autres composés ainsi que leur point de fusion.

TABLEAU I

Composé N Méthode de PF( C) Solvant de préparation recristallisation I A 178-179 Acétone 2 A 200-202 Acétone 3 A 227-229 Chloroforme 4 C/variante B 150-152 Chloroforme I C/variante A- 196-197 Méthanol 7|A 145-146 Méthanol 8 |A 221-222 Méthanol 9 | A 196-198 Eau A. 111-112 Eau il i A 159-160 Acétone 12 A 248-250 Ethanol 13 C/variante A.200-201 Acétone 14 C/variante A 217-218 Eau C/variante A 212-213 Eau 16 C/variante A 163-164 Acétone 18 B 207-208 Eau 19 B 173-174 Acétone B 192-193 Eau 22 B 211-212 Méthanol 23 C/variante A 180-181 Acétone 24 C/variante.B 153-154 Acétone A 190-191 Eau 26 A 151-152 Eau -15-

EXEMPLES DE COMPOSITIONS

EXEMPLE A

Liquide amincissant à ioniser 1-(5-hydroxypentyl)-3 propyl-8méthylxanthine............. 0,2g Benzoate de sodium.......................

................ 3,0g Conservateurs.......................................DTD: ....... 0,2g Eau q.s.p............................................100 g Par application 4 fois par semaine durant 3 ou 4 semaines, on constate un excellent résultat sur la diminution de la cellulite..DTD: aux cuisses, aux hanches et aux genoux.

EXEMPLE B

Emulsion huile-dans-l'eau amincissante 1-(5-hydroxypentyl)-3-prdpyl-8méthylxanthine.............. 0,5g Benzoate de sodium......................

* ................. 3,0g Polyéthylène glycol 400............................DTD: ........ 3,0g Propylène glycol.......................................... . 4,0g Triéthanolamine............................................ 0,6g Huile d'amande douce....................................... 2,0g Myristate d'isopropyle..................................... 1,0g Esters d'acides caprique/caprylique et d'alcools gras en C12-C18 vendus sous la dénomination "Cétiol LC-DEO" par la Société HENKEL..........................DTD: ............ 1,Og Alcool cétylique........................................DTD: ... 3,0g Acide stéarique............................................ 3, 0g Mono et distéarate de glycérol non auto-émulsionnable...... 3,0g Parfums.................................................... 0,1g Conservateurs.............................................. 0,2g Eau q.s. p............................................. 100 g Cette émulsion, appliquée de façon régulière chaque jour sur les hanches et sur les cuisses, permet d'obtenir, après un traitement de 4 à 6 semaines, une diminution de la cellulite et des..DTD: bourrelets graisseux.

EXEMPLE C

Gel hydroalcoolique amincissant Carbopol 941..............................

................ 1,Og Triéthanolamine.....................................DTD: ........ 1,Og 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine..........................DTD: 0,4g -t6Ethanol 95%................................................. 60,Og Glycérol................................................... 3,0g Propylèneglycol............................................. 2,0g Eau q.s. p............................................100 g Par application journalière pendant 3 à 4 semaines, on..DTD: note une diminution de la cellulite aux cuisses et aux hanches.

EXEMPLE D

Gel ahydre amincissant 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine....

....... 1,Og Ethanol absolu............................................. 61,2g Hydroxy4thylcellulose...................................... 0,8g Propylèneglycol............................................ 25,Og Polyéthylèneglycol......................................... 12,Og..DTD: Ce gel appliqué 4 fois par semaine pendant environ 4 semai-

nes conduit à une diminution de la cellulite et des bourrelets

graisseux sur les hanches et les cuisses.

-I '7-

Claims (10)

REVENDICATIONS

1. Composition cosmétique à action amincissante et anti-cellu-

litique caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule

cosmétique approprié en tant que composé actif, au moins une 1-

hydroxyalkylxanthine correspondant à la formule générale suivante: H

R N

)9 R (1)

R3 dans laquelle: R1 représente un groupeUw-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou (u-1)-hydroxy-n-alkyle en C3-C5, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle et, R3 représente un groupe alkyle en C!-C4, le nombre des atomes de carbone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9,

et les sels desdits composés de formule (I).

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le

fait que le composé actif est un composé de formule (I) dans la-

quelle R3 représente un radical propyle.

3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et

2, caractérisée par le fait que le composé actif est pris dans le groupe constitué par: 1) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, 2) 1-(2hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 3) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8méthylxanthine, 4) 1-(2-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 5) 1-(2hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine, 6) 1-(2-hydroxypropyl)-3butylxanthine, 7) 1-(3-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 8) 1-(3hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 9) 1-(3-hydroxypropyl)-3-propyl8-éthylxanthine, 10) 1-(3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 11) 1-(3hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 12) 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutyl-8méthylxanthine, 13) 1-(3-hydroxybutyl)-3-méthylxanthine, 13) 1-(3hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 14) 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthyl-8méthylxanthine, ) 1-(3-hydroxybutyl)-3-propthyl-8-mthylxanthine, 16) 1-(3hydroxybutyl)-3-ispropbutylxanthine, 17)8 1-(3-hydroxybutyl)-3isobutylxanthine, 189) 1-(4-hydroxybutyl)-3-prothylxanthine, 2019) 1-(4hydroxybutyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, ) 1-(4-hydroxybutyl)-3-butpropyl8-mthylxanthine, 21) 1-(4-hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 22) 1-(4-hydroxypebutyl)-3-méisobutyl-8-mthy lxanthine, 23) 1-(4hydroxypentyl)-3-mprothylxanthine, 24) 1-(4-hydroxypentyl)-3méthpropylxanthine, ) 1-(5-hydroxypentyl)-3-mpropthylxanthine et 26) 1-(5hydroxypentyl)-3-propylxanthine et

27) 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.

4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à

3, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,01 à 5% et de préférence de 0,1 à 1% en poids d'au moins un composé actif de

formule (I) par rapport au poids total de la composition.

5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à

4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse contenant un agent solubilisant du composé actif

dans une proportion comprise entre 0,5 et 30% en poids.

6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à

4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une émulsion contenant: - de 0,5 à 30% d'un agent solubilisant, - de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, - de 1 à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8% d'un acide gras en C8-C18, - de 0,5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique,

le reste étant constitué par de l'eau.

7. Composition selon la-revendication 5 ou 6 caractérisée par le fait que, l'agent solubilisant est le benzoate de sodium ou le

salicylate de triéthanolamine.

8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à

-19- 4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme anhydre contenant: - de 5 à 90% d'un alcool tel que l'éthanol, et

- de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.

9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à

4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un gel hydroalcoolique contenant: - de 5 à 70% d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 3% d'un polymère neutralisé,

le reste étant constitué par de l'eau.

10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à

9 caractérisée par le fait qu'elle contient, en outre, des ingré-

dients cosmétiques tels que des parfums, des colorants, des agents

conservateurs ou des émollients.