CA1328612C - Composition cosmetique a action anti-cellulitique et amincissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkylxanthine - Google Patents
Composition cosmetique a action anti-cellulitique et amincissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkylxanthineInfo
- Publication number
- CA1328612C CA1328612C CA000570713A CA570713A CA1328612C CA 1328612 C CA1328612 C CA 1328612C CA 000570713 A CA000570713 A CA 000570713A CA 570713 A CA570713 A CA 570713A CA 1328612 C CA1328612 C CA 1328612C
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- fact
- composition according
- methylxanthine
- composition
- hydroxybutyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
PRECIS DE LA DIVULGATION:
L'invention concerne une composition cosmétique à action amincissante et anti-cellulitique, caractérisée par le fait qu'elle contient, en tant que composé actif, dans un véhicule cosmétique approprié, au moins une 1-hydroxyalkylxanthine correspondant à la formule générale suivante (I):
L'invention concerne une composition cosmétique à action amincissante et anti-cellulitique, caractérisée par le fait qu'elle contient, en tant que composé actif, dans un véhicule cosmétique approprié, au moins une 1-hydroxyalkylxanthine correspondant à la formule générale suivante (I):
Description
i- 1328hl2 La présente invention a pour ob~et une composition cosmétique pour la peau, notamment une composition à action amincissante et anei-cellulitique.
La cellulite est la résultaDte d'une inflammation qui se traduit par une augmentation plus ou moins importante du volume des adipocytes situés à la partie profonde du derme.
Cette augmentation est due à un excès de ~raisses à l'intérieur de ces cellules, stockées sous forme de triglycérides. L'hypertrophie glo-bale des cellules grasses provoque une augmentation de l'épalsseur de la peau dans les régions cellulitiques.
On observe également un phénomène connu sous l'appellation de "peau d'orange" qui correspond à un étirement des cloisons membranaires dans l'hypoderme.
Enfin, la souplesse de la peau cellulitique est modifiée à cause d'une rétention hydrique Lmportante au niveau du derme.
Il existe, au sein de la cellule adipeuse, un système enzymatique de dégradation qui agit sur les triglycérides de réserve.
L'enzyme, directement responsable de cette dégradation~ donc de la lipolyse, se trouve à l'éeat inactif dans l'adipocyte, c'est la triglycéride lipase. Pour devenir actif, cet enzyme doit être soumis à
l'action de l'AMP cyclique. C'est de la quantité de ce dernier que dépend l'intensité de la dégradation des graisses, donc de l'amincissement. Le taux d'AMP cyclique est le résultat d'un équilibre entre sa synthèse et sa dégradation.
L'enzyme responsable de la synthèse de l'A~ cyclique est l'adénylcyclase, celui responsable de sa dégradation est la phosphodiestérase.
Il en résulte que pour augmenter la quantité d'AMP cyclique, il faut donc agir soit sur l'adénylcyclase, soit sur la phosphodiestérase.
En effet, la phosphod~estérase détruit l'A~IP cyclique en le trans-formant en 5'AMP, de telle sorte qu'il ne peut jouer le rôle d'activateur de la lipolyse Il importe donc d'inhiber l'action de la phosphodiestérase de fason à avoir un taux élevé d'AMP cyclique au niveau des adipocytes dans le but de stimuler l'acti~ité lipolytique.
Plus précisément, l'inhibition de la phosphodiestérase empêche ou du moins limite la vitesse de dégradation de l'A~ cyclique, qui peut donc activer la triglycéride lipase.
Celle-ci va transformer les triglycérides en acides gras libres et en glycérol. Les acides gras vont ainsi être libéres dans le courant ~.
,, : ,, . :. . - . .:
::,':: . .
f ~ -2- ~ 328612 sanguin et utilisés dans l'or~anisme comme source d'én~r~ie.
Parmi les diférents inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ont été préconisé~, on peut en particulier citer les bases xanthiques et plus particulièrement la théophylline, la caféine et la théobromine On vient maintenant de constater qu'il était possible d'obtenir une bonne inhibition de la phosphodiestérase en utilisant de nouveaux déri-vés de la xanthine, notamment des 1-hydroxyalkylxanthines Les études qui ont été réalisées ont en effet permis de ~ettre en évidence que les 1-hydroxyalkylxanthines presentaient une action inhibi-trice de la phosphodiestérase nettement supérieure à celle des bases xanthiques jusqu'ici utilisées.
La présente invention a donc pour objet, à titre de produit indus-triel nouveau, une composition cosmétique à action amincissante et anti-cellulitique contenant, dans un véllicule cosmetique approprié, en tant que composé actif, au moins une 1-hydroxyalkylxanthine correspondant à la formule générale suivante :
O
~ 9 ~ ~2 (1 dans laquelle :
25 R1 représente un groupe ~-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou ~-1)-hydroxy-n-alkyle en C3-C5, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical mé~hyle ou éthyle et, R3 représente un groupe alkyle en C1-C4, le nombre des atomes de car-bone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9, et les sels cosmetiquement accePtables desdits composés de formule (I).
Selon une forme de réallsation preferée, le composé actif des compositions selon l'invention est un composé de formule (I) dans laquelle P3 représente un radical propyle.
Parmi les composés actifs de formule (I), on peut en particulier citer les suivants :
1) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, ~ (2-hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 3) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 4) 1-(2-hydroxypropyl)-3-propylxanthin~, 5) 1-(2-hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine, _ 3 I 3286 1 ~
6) 1-(2-hydroxypropyl)-~-butylxanthlne, 7) 1.-(3-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 8) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthlne, 9) 1-(3-hydroxypropyl)-~-propyl-8-ethylxanthine, 1U) 1-(3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 11) 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 12) 1-(3-hydro~ypropyl)-3-lsobutyl-8-méthylxanthine, 13) 1-(3-hydroxybutyl)-3-méthylxantlline, 14) 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 15) 1-(3-hydroxybutyl)-3-ethyl 8-méthylxanthine, ~ :
16) 1-(3-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 17) 1-(3-hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine, 1~) 1-(4-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, l9) 1-(4-hydroxybutyl)-3-propylxanthine,
La cellulite est la résultaDte d'une inflammation qui se traduit par une augmentation plus ou moins importante du volume des adipocytes situés à la partie profonde du derme.
Cette augmentation est due à un excès de ~raisses à l'intérieur de ces cellules, stockées sous forme de triglycérides. L'hypertrophie glo-bale des cellules grasses provoque une augmentation de l'épalsseur de la peau dans les régions cellulitiques.
On observe également un phénomène connu sous l'appellation de "peau d'orange" qui correspond à un étirement des cloisons membranaires dans l'hypoderme.
Enfin, la souplesse de la peau cellulitique est modifiée à cause d'une rétention hydrique Lmportante au niveau du derme.
Il existe, au sein de la cellule adipeuse, un système enzymatique de dégradation qui agit sur les triglycérides de réserve.
L'enzyme, directement responsable de cette dégradation~ donc de la lipolyse, se trouve à l'éeat inactif dans l'adipocyte, c'est la triglycéride lipase. Pour devenir actif, cet enzyme doit être soumis à
l'action de l'AMP cyclique. C'est de la quantité de ce dernier que dépend l'intensité de la dégradation des graisses, donc de l'amincissement. Le taux d'AMP cyclique est le résultat d'un équilibre entre sa synthèse et sa dégradation.
L'enzyme responsable de la synthèse de l'A~ cyclique est l'adénylcyclase, celui responsable de sa dégradation est la phosphodiestérase.
Il en résulte que pour augmenter la quantité d'AMP cyclique, il faut donc agir soit sur l'adénylcyclase, soit sur la phosphodiestérase.
En effet, la phosphod~estérase détruit l'A~IP cyclique en le trans-formant en 5'AMP, de telle sorte qu'il ne peut jouer le rôle d'activateur de la lipolyse Il importe donc d'inhiber l'action de la phosphodiestérase de fason à avoir un taux élevé d'AMP cyclique au niveau des adipocytes dans le but de stimuler l'acti~ité lipolytique.
Plus précisément, l'inhibition de la phosphodiestérase empêche ou du moins limite la vitesse de dégradation de l'A~ cyclique, qui peut donc activer la triglycéride lipase.
Celle-ci va transformer les triglycérides en acides gras libres et en glycérol. Les acides gras vont ainsi être libéres dans le courant ~.
,, : ,, . :. . - . .:
::,':: . .
f ~ -2- ~ 328612 sanguin et utilisés dans l'or~anisme comme source d'én~r~ie.
Parmi les diférents inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ont été préconisé~, on peut en particulier citer les bases xanthiques et plus particulièrement la théophylline, la caféine et la théobromine On vient maintenant de constater qu'il était possible d'obtenir une bonne inhibition de la phosphodiestérase en utilisant de nouveaux déri-vés de la xanthine, notamment des 1-hydroxyalkylxanthines Les études qui ont été réalisées ont en effet permis de ~ettre en évidence que les 1-hydroxyalkylxanthines presentaient une action inhibi-trice de la phosphodiestérase nettement supérieure à celle des bases xanthiques jusqu'ici utilisées.
La présente invention a donc pour objet, à titre de produit indus-triel nouveau, une composition cosmétique à action amincissante et anti-cellulitique contenant, dans un véllicule cosmetique approprié, en tant que composé actif, au moins une 1-hydroxyalkylxanthine correspondant à la formule générale suivante :
O
~ 9 ~ ~2 (1 dans laquelle :
25 R1 représente un groupe ~-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou ~-1)-hydroxy-n-alkyle en C3-C5, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical mé~hyle ou éthyle et, R3 représente un groupe alkyle en C1-C4, le nombre des atomes de car-bone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9, et les sels cosmetiquement accePtables desdits composés de formule (I).
Selon une forme de réallsation preferée, le composé actif des compositions selon l'invention est un composé de formule (I) dans laquelle P3 représente un radical propyle.
Parmi les composés actifs de formule (I), on peut en particulier citer les suivants :
1) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, ~ (2-hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 3) 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 4) 1-(2-hydroxypropyl)-3-propylxanthin~, 5) 1-(2-hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine, _ 3 I 3286 1 ~
6) 1-(2-hydroxypropyl)-~-butylxanthlne, 7) 1.-(3-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 8) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthlne, 9) 1-(3-hydroxypropyl)-~-propyl-8-ethylxanthine, 1U) 1-(3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 11) 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 12) 1-(3-hydro~ypropyl)-3-lsobutyl-8-méthylxanthine, 13) 1-(3-hydroxybutyl)-3-méthylxantlline, 14) 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 15) 1-(3-hydroxybutyl)-3-ethyl 8-méthylxanthine, ~ :
16) 1-(3-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 17) 1-(3-hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine, 1~) 1-(4-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, l9) 1-(4-hydroxybutyl)-3-propylxanthine,
2~) 1-(4-hydroxybutyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 21) 1-(4-hydroxybutyl)-3-butylxanthine, :
22) 1-(4-hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-methylxanthine, 23) 1-(4-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 24) 1-(4-hydroxypentyl)-3-propylxanthine, 25) 1-(5-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 26) 1-~5-hydroxypentyl)-3-propylxanthine et ~7) 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.
Parmi les sels des composés de formule (I), vn peut notamment citer les sels de métaux alcalins tels que le sodium, le potassium, les sels d'am~onium et d'amines organiques tels que les sels d'ethanolamine, de diéthanolamine ou d'isopropanolamine.
Les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,01 à 5% et ,de préférence de 0,1 à 1~ en poids d'au moins une 1-hydroxyslkylxanthine de Eormule (I) par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'lnvention peuvent se présenter sous diverses formes, notamment, sous forme de lotions, d'émulsions, de gels anhydres ou hydroalcooliques, de gels émulsionnés ou encore sous forme de mousses aerosols.
Lorsque les compositions se présentent sous forme de lotions, c'est-à-dire plus partlculièrement de solutions aqueuses, elles contiennent un agent solubilisant du composé actif tel que par exemple du benzoate de sodium ou encore du salicylate de triéthanolamine dans une proportion B i ..... . ~ . ~ . . . . .
~ ........ . . , . - .. .
- 3a -comprise entre o,5 et 30% en poids par rapport au poids total de la composition.
Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'émulsions, elles contiennent en poids par rapport au poids total de la composition, en plus du composé actif:
B I -:
~ 4 ~ l 3286 1 2 - de 0,S à ~0~ d'un agent solubilisant tel que mentionné ci-dessus, - de l à S0% d'au moins une 1luile végétale, minérale ou synthétique, - de I à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8Z d'un aclde gras en C8-C18, - de 0,S à l2~ d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau~
Parmi les huiles végétales ou animales, on peut citer par exemple l'huile d'amande douce, l'hulle d'avocat, l'huile de ricin, 1~luile 10 d'olive, l'huile de jojoba, le perhydrosqualène, l"luile de calophyllum, la ;
Lanoline et ses dérivés, l'huile de tournesol, l'huile de ger~es de blé, l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de pépins de raisin, l'huile de maIs, l'hulle de noisette, le beurre de karlté, la graisse de Shorea robusta, l'huile de palme, etc...
Parmi les huiles minérales, on peut citer par exemple l'huile de vasellne et parmi les huiles synthétiques, les palmitates d'éthyle et d'isopropyle, les myristates d'alkyle tels que le myristate d'isopropyle, de butyle, de cétyle, le stéarate d'hexyle, les triglycérides des acides octano~que et décanoIque (par exemple le produit vendu sous la dénomination de "Miglyol*~ par la Societé Dynamit Nobel), le ricinoléate de cétyle, l'octanoate de stéaryle (huile de Purcellin) et le polyisobutène llydroxylé
Parmi les alcools gras, on peut mentionner l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool myrlstique, l'alcool hydroxystéarylique, l'alcool oléique ou l'alcool isostéarylique.
Parmi les acides gras, on peut citer 1'acide stéarique, L'acide Gyristique, l'acide palmitique, l'acide oléique et l'acide 1inolé1que.
Par~i les agents émulsionnants du t~ye anionique, non-ionique ou catlonlque, ceux particulièrement préférés sont : les mono et diesters du glycérol polyoxyéthylénés ou non, 1es esters du Sorbitan polyoxyethyl~nés ou non, commerciallsés sous les dénominations de "~EEN*net de "SPAN*npar ¦ la Soclété I.C.I., les alcools gras polyoxyéthylénés ~endus sous la dénomi-~ nation de "~RIG*~par la Société I,C,I, et les acides gras polyo:~yéthylénés ¦ vendus sous la dénomination de "MIRJ*npar la Société I.C.I., ~ Lorsque les compositions se présentent sous forme de ~els limpi-
22) 1-(4-hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-methylxanthine, 23) 1-(4-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 24) 1-(4-hydroxypentyl)-3-propylxanthine, 25) 1-(5-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 26) 1-~5-hydroxypentyl)-3-propylxanthine et ~7) 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.
Parmi les sels des composés de formule (I), vn peut notamment citer les sels de métaux alcalins tels que le sodium, le potassium, les sels d'am~onium et d'amines organiques tels que les sels d'ethanolamine, de diéthanolamine ou d'isopropanolamine.
Les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,01 à 5% et ,de préférence de 0,1 à 1~ en poids d'au moins une 1-hydroxyslkylxanthine de Eormule (I) par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'lnvention peuvent se présenter sous diverses formes, notamment, sous forme de lotions, d'émulsions, de gels anhydres ou hydroalcooliques, de gels émulsionnés ou encore sous forme de mousses aerosols.
Lorsque les compositions se présentent sous forme de lotions, c'est-à-dire plus partlculièrement de solutions aqueuses, elles contiennent un agent solubilisant du composé actif tel que par exemple du benzoate de sodium ou encore du salicylate de triéthanolamine dans une proportion B i ..... . ~ . ~ . . . . .
~ ........ . . , . - .. .
- 3a -comprise entre o,5 et 30% en poids par rapport au poids total de la composition.
Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'émulsions, elles contiennent en poids par rapport au poids total de la composition, en plus du composé actif:
B I -:
~ 4 ~ l 3286 1 2 - de 0,S à ~0~ d'un agent solubilisant tel que mentionné ci-dessus, - de l à S0% d'au moins une 1luile végétale, minérale ou synthétique, - de I à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8Z d'un aclde gras en C8-C18, - de 0,S à l2~ d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau~
Parmi les huiles végétales ou animales, on peut citer par exemple l'huile d'amande douce, l'hulle d'avocat, l'huile de ricin, 1~luile 10 d'olive, l'huile de jojoba, le perhydrosqualène, l"luile de calophyllum, la ;
Lanoline et ses dérivés, l'huile de tournesol, l'huile de ger~es de blé, l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de pépins de raisin, l'huile de maIs, l'hulle de noisette, le beurre de karlté, la graisse de Shorea robusta, l'huile de palme, etc...
Parmi les huiles minérales, on peut citer par exemple l'huile de vasellne et parmi les huiles synthétiques, les palmitates d'éthyle et d'isopropyle, les myristates d'alkyle tels que le myristate d'isopropyle, de butyle, de cétyle, le stéarate d'hexyle, les triglycérides des acides octano~que et décanoIque (par exemple le produit vendu sous la dénomination de "Miglyol*~ par la Societé Dynamit Nobel), le ricinoléate de cétyle, l'octanoate de stéaryle (huile de Purcellin) et le polyisobutène llydroxylé
Parmi les alcools gras, on peut mentionner l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool myrlstique, l'alcool hydroxystéarylique, l'alcool oléique ou l'alcool isostéarylique.
Parmi les acides gras, on peut citer 1'acide stéarique, L'acide Gyristique, l'acide palmitique, l'acide oléique et l'acide 1inolé1que.
Par~i les agents émulsionnants du t~ye anionique, non-ionique ou catlonlque, ceux particulièrement préférés sont : les mono et diesters du glycérol polyoxyéthylénés ou non, 1es esters du Sorbitan polyoxyethyl~nés ou non, commerciallsés sous les dénominations de "~EEN*net de "SPAN*npar ¦ la Soclété I.C.I., les alcools gras polyoxyéthylénés ~endus sous la dénomi-~ nation de "~RIG*~par la Société I,C,I, et les acides gras polyo:~yéthylénés ¦ vendus sous la dénomination de "MIRJ*npar la Société I.C.I., ~ Lorsque les compositions se présentent sous forme de ~els limpi-
3 des, ceux-cl peuvent être soit anhydres soit hydroalcooliques.
* ( mar~au~3 de commerce ) !
' ..... ,.......... ... .. . . .
., . ., ;. . . . .. . . .
- 4a -Lorsque les gels sont sous forme anhydre, ils contiennent en poids par rapport au poids total de la composition:
- de 5 à 90% d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.
Parmi les agents gélifiants, on peut notamment mentionner les ,~ . x B
.. ... . .... .... . . ... . .
*. .. .. . .. , . .~. . ; . . .. ....... . . . . . . . . ..
- ~ ; ~5~ 1328612 dérivés de la cellulose telle que l'hydroxyéthylcellulose.
Lorsque les gels se présentent sous forme hydroalcoolique, ils contiennent :
- de 5 à 70~ d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 3% d'un polymère carboxyvinyllque tels que ceux vendus sous les dénominations de "Carbopol 934* 940*et/ou 941* , préalablement neutra-lisés,le reste étant constitué par de l'eau.
Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients conventionnels pour ces différents types de composi-tions, tels que par exemple des parfums, des colorants, des agents conserva-teurs, ou des émollients, etc.
La présente invention a également pour objet un procédé de traite-mene de la peau en vue d'une action amincissante, ce procédé consistant à
appliquer en massant sur les parties du corps à traiter, une quantite suffi-sante d'une composition selon l'invention.
Ce procédé de traitement par massage est plus particulièrementutilisé lorsque les compositions se présentent sous forme d'émulsions, de crèmes, de gels ou de mousses aérosols.
De facon générale, la durée du traitement est variable mais celui-ci donne des résultats tout-à-fait satisfaisants lorsqu'il est effec-tué pendant une période de 2 à 8 se~aines, à raison d'une application par jour.
La présente invention a également pour ob~et un procédé particu-lier de traitement de la cellulite à l'aide des compositions selon l'inven-tion se présentant sous forme de lotions, ce procedé consixtant à appliquer~ur la personne à traiter la technique dite d'elec~rophorèse transcutanee.
A ce propos, on rappellera que cette technique de traitement consiste à faire migrer au moyen d'un courant galvanique de fai~le intensi-té une substance Lonisable à travers la peau et les tissus superficiels du derme pour obtenir une impregnation de la zone conjonctive sous-dermique à
traiter.
~ e fason à réaliser ce traitement, divers types d'appareils peu-vent être utilisés, notamment l'appareil connu sous la denomination de "PRESTI-6*ncommercialisé par la Société FRANCE I~ATERIEL.
Selon ce procédé, les électrodes sont recouvertes d'une couche d'ouate de cellulose et l'électrode traitante, imbibée de la composition seLon l'invention est appliquée sur la partie du corps à tralter, l'élec-trode opposée étant appliquée sur une autre partie du corps.
Si le produit à ioniser est électro-négat~f, l'électrode trai-tante porteuse du produit selon l'invention est reliee au pôle négatif de B ! * ( marques de commerce ) . . , , :
l'appareil.
Selon une forme particulière, il est possible d'imbiber à l'aide du produit selon l'invention les deux électrodes et d'inverser, au cours du traitement, le branche~ent des électrodes.
S De fason générale, la durée des ionisations est de l'ordre de 10 minutes. L'intensité du courant peut varier de 4 à 6 milliampères selon la réaction cutanée des personnes à traiter.
De facon préférentielle, ce traitement est réalisé à raison de 3 ionisations par semaine et ceci pendant une durée de 4 à 8 semaines.
Les composés actifs utilisés dans les compositions selon l'inven-tion peuvent être préparés selon l'une des méthodes décrites ci-après :
~éthode A) On fait réagir un uracile de tormule :
O O
N~/~--C--R
J
0 ~ ~ ~ NH2 avec un agent alkylant de formule R1-X où R1, R2 et R3 sont tels que défi-nis da~s la formule génerale (I), sauf que R1 est différent de ~-hydroxybutyle et où X est un halogène, de préférence le brome dans un solvant mutuel des réactifs tels que par exemple Le diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou l'hexamethy1phosphorotriamide (HMPT) à une température comprise entre 20 et 40C et en présence d'un hydroxyde alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium sous for~e solide. La réaction est conduite de préférence dans le OMF à 20C.
On opère ensuite la cyclisation du produit d'alkylation obeenu de formule (III) dans une solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et 100C selon le schéma réactionnel ci-dessous :
O O~
RI~ JX~;HC R2 ~ 2 O ~ H~ 0 (111) R3 R3 (I) -7- 13286t2 Bien qu'il soit possible d'isoler le dérive de formule générale (III), on préfère opérer directement la cyclisation sans isoler ou purifier celui-ci. A cet effet, on neutralise le milieu réactionnel et on évapore le solvant, puis on dissout le résidu dans une solution d'hydroxyde alcalin et on chauffe au reflux.
Mé~hode B) Selon une variante, on effectue une alkylation de l'uracile (II) avec un agent contenant une fonction transformable en groupe hydroxyle, par exemple une fonction -COO-R4 selon le schéma réactionnel suivant :
O O
H ~ J ~ NH - C _ R2 X-(CH~)y~ COO ~b (Il) O C
R4-OOC-~CH2)y ~ J ~ ~H - ~ - R~
I 11 (IV) O /
~3 dans lequel R2, R3 et X sont comme définis ci-dessus, y est comprls entre 1 et 4 et R4 est un groupe alkyle.
Cette réaction d'alkylation se fait comme pour A) dans un solvant mutuel des réactifs tels que le D~F, le DMSO ou le HMPT à une température comprise entre 20 et 40C et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide. On effectue ensuite une cyclisation et une hydrolyse concomittaate .~: . , : .
, , . , .... .~i pG~ -8- 132861~
de l'ester (IV) dans une solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et 100C
selon le schéma réactionnel suivant :
O O .. ;
R4-OOC- (CH2) Y~ J b~H C--R2 ~O 3 ~ .
O H
HOOC-(CH2) o/\~
8ien qu'on puisse directement réduire l'acide ~V) en alcool, on préfère réestérifier l'acide (V) avec un alcool tel que le 3éthanol, l'éthanol ou le propanol sous reflux pour obtenir l'ester correspondant qu'on rétuit de manière connue, par exemple en présence de LiA1H4 dans du THF pour obtenir le produit suivant : :
Q H
Ho-cll2-(cH~) On voit donc que, selon cette deuxième méthode, on obtient tou-jours des ~-hydroxyalkylxanthines.
~éthode C) Selon cette dernière méthode, on prépare des (~-l)-hydroxy-alkylxanthines en alkylant l'uracile de formule générale (II) ci-dessus avec un agent alkylant de formule CH2=CH-(CH2) -X, où R2, R3 et X sont I comme définis ci-dessus et p est 1, 2 ou 3. L'alkylation se fait dans les mêmes conditions que selon leq méthode~ A) et B), à savoLr dans un solvant mutuel des réactifs tels que le DMF, le DMSO ou le HMPT à une température ... .
-9- 1328612 ~
comprise entre 20 et 40C et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide. On effect~e ensuite une cyclisation dans une solution d'hydroxyde j, alcalin entre 20 et 100C selon le schéma réactionnel suivant :
( U2)p\ ~ N~-- C--R2 CU2=CU-(CU2) ~ 2 NH2 ~ (VI) Il reste finalement à hydrater la double liaiso~ selon une addi-tion de type Markownikoff pour obtenir le produit suivant : `
O :.
CH3-C~U-(CU2)p Cette addition peut e^tre réalisée selon deux variantes :
Variante A : au moyen d'acide sulfurique dilué à une température d'env~ron 100C pendant plusieurs jours.
Variante 8 : par la méthode d'oxymercuration-démercuration réductive en présence d'acétate de mercure puis de NaBH4, (Larock, R.C.:
Solvomercuration/Demercuration Reactions in Organic Synthesis, Springer Verlag, Berlin, 1986, Chap. 2).
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère llmitatif, plusieurs exemples de preparation des composés actifs de formule (I) ainsi que des exemples de compositions anti-cellulitiques selon l'invention.
1-(5-~ydroxypentyl)-3-propyl-B-méthylxanthine (Méthode A, Composé No. 27) On met en suspension, sous atmosphère d'azote, 22,6g (0,1mole) de 1-propyl-5-acétylamino-6-a~inouracile (II) (R3-propyle, R2=methyle) dans Z00ml de diméthylformamide (DM~) anhydre. On ajoute 21,7g (0,13mole) de .:
~ -'- 1328612 S-bromo-1-pentanol, puis, sous agitation, on ajoute par portions de 1g à la ~, fois à intervalles de 1 heure, 6g (0,15mole) de NaOH solide pulvérulent.
Après la troisième addition, la suspension est complètement dissoute. On la~sse reposer une nuit pour completer la réaction. On evapore le solvant à
S l'évaporateur rotatif sous 13 Pa et à 40C. Le résidu huileux, qui est l'uracile (III) (Rl=5-hydroxypentyle, R3=propyle, R2=méthyle), qu'on ne purlfie pas, est dissous dans 100ml de NaOH à 1UZ et la solution chauffée au reflux pendant 2 heures. On refroidit dans un bain de glace et on neutra-lise la solution à pH S avec de l'acide acétique. On filtre le produit précip~té, on le lave à l'eau froide, et on le sèche à l'étuve sous vide.
On dissout dans SOOml d'éthanol et on décolore la solution au charbon actif pendant une nuit. On précipite le produit par addition de 1 litre d'eau, on filtre et on répète le traitement au charbon actif. Le produit séché est recristallisé 2 fois par 120ml de dioxanne.
IS Re~dement : 23,Sg (80~) ; cristaux incolores ;
Point de fusion : 184-185C.
E~PLE 2 1-(4-Hydrox~butyl)-3-butylxanthine (Méthode B, Composé No. 21) On met en solution, sous atmosphère d'azote, 11,3g (0,05mole3 de 1-butyl-S-for~ylamino-6-aminouracile (II) (R3=butyle, R2=H) dans 200ml de DMF. On ajoute 10,6ml (0,075mole) de 4-bro~obucyrate d'éthyle, puis sous bonne agitation 2g (0,05mole) de NaO11 solide pulvérulent par portions de 0,5g chaque heure. L'addition terminée, on laisse réagir encore une nuit.
On évapore le solvant et on dissout le résidu huileux de (IV) (substituant en position l=-(CH2)3COOEt) dans 100ml de NaOH 10%. ~n chauffe cette solu-tion pendant 1/2 heure au reflux. On refroidic, on neutralise à pHS avec de l'acide acétique, on filtre et sèche le précipité formé.
Rendement : 9,2g (60Z) de ~anthine (V) brute (substituant en position 1~-(CH2)3COOH, R3=butyle, R2-H).
Sans purifier, on estérifie le produit avec 200ml de mé~hanol contenant lml d'acide sulfurique concentre au reflux pendant 5 heures. On concentre la solution à petit volume et on ajoute SOml d'eau. Le précipité
d'ester qui se forme (substituant en position 1=-(CH2)3COOMe) est filtré, lavé et séché.
Rendement : 9g (93~).
Sans purifier, on dissout le produit dans 200ml de cétrahydrofuranne (THP) anhydre, on refroidit entre O et -10C-et on ajoute goutte a goutte une solution contenant 2,13g (O,OS6mole) de LiAlH4 dans 150~1 de THF anhydre. L'addition ter~inée, on laisse encore réagir ~ heures ~ 3 2 8 6 1 2 à oc puis on détruit l'excès de LiAl1~4 par addieion de 50ml d'eau. On acidifie le mélange à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique concentré, puis on évapore le THF. La solution aqueuse réslduelle est extraite en continu dans du dichlorométhane une nuie. On sèche l'extrait organique et on évapore le solvant. Le résidu solide légèrement coloré (6,Ig) est recristalllse 2 fois dans l'acetone.
Rendement : 4,6g (33% à partir de II) ; cristaux incolores ;
Point de fusion : 122-123C.
1-(3-Hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine (Méthode CtVariante ~, Composé No 17) On dissout 11,3g (0,05mole) de L-lsobutyl-S-formyl-amino-6-aminouracile (Ii) (R3-isobutyle, R2=H) dans 200ml de DMF. On ajouse 8,8g (0,065mole) de 4-bromo-1-butene, puis, sous agitation, 3g (0,075~ole) de NaOH en poudre par portions de O,Sg toutes les heures. On abandonne le mélange durant la nuit, puis on évapore le solvant sous vide. On reprend le résidu brut dans 100ml de NaO~ 10~ et on chauffe 1/2 heure à reflux. On refroidit la solution, or neutralise à pH S avec de l'acide acetique, on filtre le précipité for~e et on le sèche. On obtienc ~,Sg de produit solide brùt (VI) (R5=3-butényle, R3=isobutyle, R2=H). On purifie ce produit par passage sur une colonne de silice (85g) en éluant avec du chlorofor~e : on obtient 6,5 g de produil incolore.
On chauffe à 100C pe~dant 4 jours un mélange contenant 6g du composé précédent dans 100ml d'acide sulfurique 20~. On refroidic et neutra-lise à pH S avec de la potasse 50%. On évapore la solution à sec, on re-prend le résidu dans lUGnl d'éthanol absolu bouillant et on ~iltre l'insolu-ble. Le filtrat est débarrassé du solvant ; on obtient un résidu coloré
(6,4g) qu'on passe sur une colonne de silice (650g) en éluant avec un gradient de chloroformetmethanol (0-5~ méthanol). La xanthine attendue est recristallisée ~ fois ~ans l'acétone.
Rendement : 4,5g (33Z à partir de II) ;
Point de fusion : 141-142C.
1-(2-hydroxypropyl)-3~butylxanthine (Méthode C/Variante B, Composé No. 6).
On dissout 16g (O,OSOmole) d'acetate de mercure dans 250ml d'eau.
Sous agitatlon, on ajoute goutte à goutte pendant 10 minutes 1',4g (O,OSmole) de 1-allyl-3-butylxanthine (préparee co~ e ci-dessus à partir du 1-butyl-S-for~yl-amino-6-aminouracile et de bromure d'allyle) dissoute dans 250m1 de THF. Au bout de quelques ~inutes, un precipité se forme. On pour-;, ~ . , , .. : . - ~i . ; . ~ : : i, . : . .
:. . . .
,; :: : , :,. - ::: . -: : : .
-~ -12- 1328612 suit l'agitation pendant 30 minutes, puis on refroidit le mélange dans un bain de glace. On ajoute 68ml de NaOH 3N, puis goutte à ~outte, 60ml d'une solution 0,5M fraîchement préparée de NaBH4 dans du NaOH 3N. L'addition terminée, on poursult l'agitation durant encore IS minutes. On neutralise à
pH 4-S avec du HCl 6N (environ 60ml). On sature la solution avec du NaCl et on extrait la xanthine par du dichlorométhane (3x200ml). On sèche l'extrait organique et on évapore le solvant : on obtient 12,9g de produit brut conte-nant 20Z de produit de départ. On sépare les produits en passant le melange sur une colonne de silice et en éluant avec du chloroforme le produit de départ, puis avec du chloroforme/méthanol (9S/5) la xanthine hydroxylée (9,5g). On recristalLise 2 fois dans l'eau : pour obtenir 8,5g (64%) de produit pur ;
Point de fusion : 157-158C.
`, . . ' . ' .' ' . ' ' '.,.,:: '., ',, ~, , ... ,.. - . , ~ -13- 1 3286 1 2 Dans le Tableau I ci-après, on a precise les mé~hodes de prepara-tion des autres co~post-s ainsi que leur point de fusion.
TABLEAU I
5Co~posé N Methode de PF(C) Solvant de pr,uparation recristallisation ~ ' 1 A . 178-179 Acétone 2 A 200-202 Acétone , :
3 A 227-229 Chloroforme
* ( mar~au~3 de commerce ) !
' ..... ,.......... ... .. . . .
., . ., ;. . . . .. . . .
- 4a -Lorsque les gels sont sous forme anhydre, ils contiennent en poids par rapport au poids total de la composition:
- de 5 à 90% d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.
Parmi les agents gélifiants, on peut notamment mentionner les ,~ . x B
.. ... . .... .... . . ... . .
*. .. .. . .. , . .~. . ; . . .. ....... . . . . . . . . ..
- ~ ; ~5~ 1328612 dérivés de la cellulose telle que l'hydroxyéthylcellulose.
Lorsque les gels se présentent sous forme hydroalcoolique, ils contiennent :
- de 5 à 70~ d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 3% d'un polymère carboxyvinyllque tels que ceux vendus sous les dénominations de "Carbopol 934* 940*et/ou 941* , préalablement neutra-lisés,le reste étant constitué par de l'eau.
Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients conventionnels pour ces différents types de composi-tions, tels que par exemple des parfums, des colorants, des agents conserva-teurs, ou des émollients, etc.
La présente invention a également pour objet un procédé de traite-mene de la peau en vue d'une action amincissante, ce procédé consistant à
appliquer en massant sur les parties du corps à traiter, une quantite suffi-sante d'une composition selon l'invention.
Ce procédé de traitement par massage est plus particulièrementutilisé lorsque les compositions se présentent sous forme d'émulsions, de crèmes, de gels ou de mousses aérosols.
De facon générale, la durée du traitement est variable mais celui-ci donne des résultats tout-à-fait satisfaisants lorsqu'il est effec-tué pendant une période de 2 à 8 se~aines, à raison d'une application par jour.
La présente invention a également pour ob~et un procédé particu-lier de traitement de la cellulite à l'aide des compositions selon l'inven-tion se présentant sous forme de lotions, ce procedé consixtant à appliquer~ur la personne à traiter la technique dite d'elec~rophorèse transcutanee.
A ce propos, on rappellera que cette technique de traitement consiste à faire migrer au moyen d'un courant galvanique de fai~le intensi-té une substance Lonisable à travers la peau et les tissus superficiels du derme pour obtenir une impregnation de la zone conjonctive sous-dermique à
traiter.
~ e fason à réaliser ce traitement, divers types d'appareils peu-vent être utilisés, notamment l'appareil connu sous la denomination de "PRESTI-6*ncommercialisé par la Société FRANCE I~ATERIEL.
Selon ce procédé, les électrodes sont recouvertes d'une couche d'ouate de cellulose et l'électrode traitante, imbibée de la composition seLon l'invention est appliquée sur la partie du corps à tralter, l'élec-trode opposée étant appliquée sur une autre partie du corps.
Si le produit à ioniser est électro-négat~f, l'électrode trai-tante porteuse du produit selon l'invention est reliee au pôle négatif de B ! * ( marques de commerce ) . . , , :
l'appareil.
Selon une forme particulière, il est possible d'imbiber à l'aide du produit selon l'invention les deux électrodes et d'inverser, au cours du traitement, le branche~ent des électrodes.
S De fason générale, la durée des ionisations est de l'ordre de 10 minutes. L'intensité du courant peut varier de 4 à 6 milliampères selon la réaction cutanée des personnes à traiter.
De facon préférentielle, ce traitement est réalisé à raison de 3 ionisations par semaine et ceci pendant une durée de 4 à 8 semaines.
Les composés actifs utilisés dans les compositions selon l'inven-tion peuvent être préparés selon l'une des méthodes décrites ci-après :
~éthode A) On fait réagir un uracile de tormule :
O O
N~/~--C--R
J
0 ~ ~ ~ NH2 avec un agent alkylant de formule R1-X où R1, R2 et R3 sont tels que défi-nis da~s la formule génerale (I), sauf que R1 est différent de ~-hydroxybutyle et où X est un halogène, de préférence le brome dans un solvant mutuel des réactifs tels que par exemple Le diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou l'hexamethy1phosphorotriamide (HMPT) à une température comprise entre 20 et 40C et en présence d'un hydroxyde alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium sous for~e solide. La réaction est conduite de préférence dans le OMF à 20C.
On opère ensuite la cyclisation du produit d'alkylation obeenu de formule (III) dans une solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et 100C selon le schéma réactionnel ci-dessous :
O O~
RI~ JX~;HC R2 ~ 2 O ~ H~ 0 (111) R3 R3 (I) -7- 13286t2 Bien qu'il soit possible d'isoler le dérive de formule générale (III), on préfère opérer directement la cyclisation sans isoler ou purifier celui-ci. A cet effet, on neutralise le milieu réactionnel et on évapore le solvant, puis on dissout le résidu dans une solution d'hydroxyde alcalin et on chauffe au reflux.
Mé~hode B) Selon une variante, on effectue une alkylation de l'uracile (II) avec un agent contenant une fonction transformable en groupe hydroxyle, par exemple une fonction -COO-R4 selon le schéma réactionnel suivant :
O O
H ~ J ~ NH - C _ R2 X-(CH~)y~ COO ~b (Il) O C
R4-OOC-~CH2)y ~ J ~ ~H - ~ - R~
I 11 (IV) O /
~3 dans lequel R2, R3 et X sont comme définis ci-dessus, y est comprls entre 1 et 4 et R4 est un groupe alkyle.
Cette réaction d'alkylation se fait comme pour A) dans un solvant mutuel des réactifs tels que le D~F, le DMSO ou le HMPT à une température comprise entre 20 et 40C et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide. On effectue ensuite une cyclisation et une hydrolyse concomittaate .~: . , : .
, , . , .... .~i pG~ -8- 132861~
de l'ester (IV) dans une solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et 100C
selon le schéma réactionnel suivant :
O O .. ;
R4-OOC- (CH2) Y~ J b~H C--R2 ~O 3 ~ .
O H
HOOC-(CH2) o/\~
8ien qu'on puisse directement réduire l'acide ~V) en alcool, on préfère réestérifier l'acide (V) avec un alcool tel que le 3éthanol, l'éthanol ou le propanol sous reflux pour obtenir l'ester correspondant qu'on rétuit de manière connue, par exemple en présence de LiA1H4 dans du THF pour obtenir le produit suivant : :
Q H
Ho-cll2-(cH~) On voit donc que, selon cette deuxième méthode, on obtient tou-jours des ~-hydroxyalkylxanthines.
~éthode C) Selon cette dernière méthode, on prépare des (~-l)-hydroxy-alkylxanthines en alkylant l'uracile de formule générale (II) ci-dessus avec un agent alkylant de formule CH2=CH-(CH2) -X, où R2, R3 et X sont I comme définis ci-dessus et p est 1, 2 ou 3. L'alkylation se fait dans les mêmes conditions que selon leq méthode~ A) et B), à savoLr dans un solvant mutuel des réactifs tels que le DMF, le DMSO ou le HMPT à une température ... .
-9- 1328612 ~
comprise entre 20 et 40C et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide. On effect~e ensuite une cyclisation dans une solution d'hydroxyde j, alcalin entre 20 et 100C selon le schéma réactionnel suivant :
( U2)p\ ~ N~-- C--R2 CU2=CU-(CU2) ~ 2 NH2 ~ (VI) Il reste finalement à hydrater la double liaiso~ selon une addi-tion de type Markownikoff pour obtenir le produit suivant : `
O :.
CH3-C~U-(CU2)p Cette addition peut e^tre réalisée selon deux variantes :
Variante A : au moyen d'acide sulfurique dilué à une température d'env~ron 100C pendant plusieurs jours.
Variante 8 : par la méthode d'oxymercuration-démercuration réductive en présence d'acétate de mercure puis de NaBH4, (Larock, R.C.:
Solvomercuration/Demercuration Reactions in Organic Synthesis, Springer Verlag, Berlin, 1986, Chap. 2).
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère llmitatif, plusieurs exemples de preparation des composés actifs de formule (I) ainsi que des exemples de compositions anti-cellulitiques selon l'invention.
1-(5-~ydroxypentyl)-3-propyl-B-méthylxanthine (Méthode A, Composé No. 27) On met en suspension, sous atmosphère d'azote, 22,6g (0,1mole) de 1-propyl-5-acétylamino-6-a~inouracile (II) (R3-propyle, R2=methyle) dans Z00ml de diméthylformamide (DM~) anhydre. On ajoute 21,7g (0,13mole) de .:
~ -'- 1328612 S-bromo-1-pentanol, puis, sous agitation, on ajoute par portions de 1g à la ~, fois à intervalles de 1 heure, 6g (0,15mole) de NaOH solide pulvérulent.
Après la troisième addition, la suspension est complètement dissoute. On la~sse reposer une nuit pour completer la réaction. On evapore le solvant à
S l'évaporateur rotatif sous 13 Pa et à 40C. Le résidu huileux, qui est l'uracile (III) (Rl=5-hydroxypentyle, R3=propyle, R2=méthyle), qu'on ne purlfie pas, est dissous dans 100ml de NaOH à 1UZ et la solution chauffée au reflux pendant 2 heures. On refroidit dans un bain de glace et on neutra-lise la solution à pH S avec de l'acide acétique. On filtre le produit précip~té, on le lave à l'eau froide, et on le sèche à l'étuve sous vide.
On dissout dans SOOml d'éthanol et on décolore la solution au charbon actif pendant une nuit. On précipite le produit par addition de 1 litre d'eau, on filtre et on répète le traitement au charbon actif. Le produit séché est recristallisé 2 fois par 120ml de dioxanne.
IS Re~dement : 23,Sg (80~) ; cristaux incolores ;
Point de fusion : 184-185C.
E~PLE 2 1-(4-Hydrox~butyl)-3-butylxanthine (Méthode B, Composé No. 21) On met en solution, sous atmosphère d'azote, 11,3g (0,05mole3 de 1-butyl-S-for~ylamino-6-aminouracile (II) (R3=butyle, R2=H) dans 200ml de DMF. On ajoute 10,6ml (0,075mole) de 4-bro~obucyrate d'éthyle, puis sous bonne agitation 2g (0,05mole) de NaO11 solide pulvérulent par portions de 0,5g chaque heure. L'addition terminée, on laisse réagir encore une nuit.
On évapore le solvant et on dissout le résidu huileux de (IV) (substituant en position l=-(CH2)3COOEt) dans 100ml de NaOH 10%. ~n chauffe cette solu-tion pendant 1/2 heure au reflux. On refroidic, on neutralise à pHS avec de l'acide acétique, on filtre et sèche le précipité formé.
Rendement : 9,2g (60Z) de ~anthine (V) brute (substituant en position 1~-(CH2)3COOH, R3=butyle, R2-H).
Sans purifier, on estérifie le produit avec 200ml de mé~hanol contenant lml d'acide sulfurique concentre au reflux pendant 5 heures. On concentre la solution à petit volume et on ajoute SOml d'eau. Le précipité
d'ester qui se forme (substituant en position 1=-(CH2)3COOMe) est filtré, lavé et séché.
Rendement : 9g (93~).
Sans purifier, on dissout le produit dans 200ml de cétrahydrofuranne (THP) anhydre, on refroidit entre O et -10C-et on ajoute goutte a goutte une solution contenant 2,13g (O,OS6mole) de LiAlH4 dans 150~1 de THF anhydre. L'addition ter~inée, on laisse encore réagir ~ heures ~ 3 2 8 6 1 2 à oc puis on détruit l'excès de LiAl1~4 par addieion de 50ml d'eau. On acidifie le mélange à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique concentré, puis on évapore le THF. La solution aqueuse réslduelle est extraite en continu dans du dichlorométhane une nuie. On sèche l'extrait organique et on évapore le solvant. Le résidu solide légèrement coloré (6,Ig) est recristalllse 2 fois dans l'acetone.
Rendement : 4,6g (33% à partir de II) ; cristaux incolores ;
Point de fusion : 122-123C.
1-(3-Hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine (Méthode CtVariante ~, Composé No 17) On dissout 11,3g (0,05mole) de L-lsobutyl-S-formyl-amino-6-aminouracile (Ii) (R3-isobutyle, R2=H) dans 200ml de DMF. On ajouse 8,8g (0,065mole) de 4-bromo-1-butene, puis, sous agitation, 3g (0,075~ole) de NaOH en poudre par portions de O,Sg toutes les heures. On abandonne le mélange durant la nuit, puis on évapore le solvant sous vide. On reprend le résidu brut dans 100ml de NaO~ 10~ et on chauffe 1/2 heure à reflux. On refroidit la solution, or neutralise à pH S avec de l'acide acetique, on filtre le précipité for~e et on le sèche. On obtienc ~,Sg de produit solide brùt (VI) (R5=3-butényle, R3=isobutyle, R2=H). On purifie ce produit par passage sur une colonne de silice (85g) en éluant avec du chlorofor~e : on obtient 6,5 g de produil incolore.
On chauffe à 100C pe~dant 4 jours un mélange contenant 6g du composé précédent dans 100ml d'acide sulfurique 20~. On refroidic et neutra-lise à pH S avec de la potasse 50%. On évapore la solution à sec, on re-prend le résidu dans lUGnl d'éthanol absolu bouillant et on ~iltre l'insolu-ble. Le filtrat est débarrassé du solvant ; on obtient un résidu coloré
(6,4g) qu'on passe sur une colonne de silice (650g) en éluant avec un gradient de chloroformetmethanol (0-5~ méthanol). La xanthine attendue est recristallisée ~ fois ~ans l'acétone.
Rendement : 4,5g (33Z à partir de II) ;
Point de fusion : 141-142C.
1-(2-hydroxypropyl)-3~butylxanthine (Méthode C/Variante B, Composé No. 6).
On dissout 16g (O,OSOmole) d'acetate de mercure dans 250ml d'eau.
Sous agitatlon, on ajoute goutte à goutte pendant 10 minutes 1',4g (O,OSmole) de 1-allyl-3-butylxanthine (préparee co~ e ci-dessus à partir du 1-butyl-S-for~yl-amino-6-aminouracile et de bromure d'allyle) dissoute dans 250m1 de THF. Au bout de quelques ~inutes, un precipité se forme. On pour-;, ~ . , , .. : . - ~i . ; . ~ : : i, . : . .
:. . . .
,; :: : , :,. - ::: . -: : : .
-~ -12- 1328612 suit l'agitation pendant 30 minutes, puis on refroidit le mélange dans un bain de glace. On ajoute 68ml de NaOH 3N, puis goutte à ~outte, 60ml d'une solution 0,5M fraîchement préparée de NaBH4 dans du NaOH 3N. L'addition terminée, on poursult l'agitation durant encore IS minutes. On neutralise à
pH 4-S avec du HCl 6N (environ 60ml). On sature la solution avec du NaCl et on extrait la xanthine par du dichlorométhane (3x200ml). On sèche l'extrait organique et on évapore le solvant : on obtient 12,9g de produit brut conte-nant 20Z de produit de départ. On sépare les produits en passant le melange sur une colonne de silice et en éluant avec du chloroforme le produit de départ, puis avec du chloroforme/méthanol (9S/5) la xanthine hydroxylée (9,5g). On recristalLise 2 fois dans l'eau : pour obtenir 8,5g (64%) de produit pur ;
Point de fusion : 157-158C.
`, . . ' . ' .' ' . ' ' '.,.,:: '., ',, ~, , ... ,.. - . , ~ -13- 1 3286 1 2 Dans le Tableau I ci-après, on a precise les mé~hodes de prepara-tion des autres co~post-s ainsi que leur point de fusion.
TABLEAU I
5Co~posé N Methode de PF(C) Solvant de pr,uparation recristallisation ~ ' 1 A . 178-179 Acétone 2 A 200-202 Acétone , :
3 A 227-229 Chloroforme
4 C/variante B 150-152 Chlorofor~e .
C/variante A 196-197 Méthanol 7 A 145-146 Méthanol 8 A 221-222 Méthanol 9 A 196-198 Eau A 111-112 Eau : :
11 ~ A 159-160 Acétone 12 1 A 248-250 Ethanol 13 C/variante A 200-201 Acétone 14 C/variante A 217-2lô Eau C/variante A 212-213 Eau 16 C/variante A 153-164 Acétone 18 B 207-Z08 Eau 19 B 173-174 Acétone B 192-193 Eau 22 B 211-212 Méthanol 23 C/variante A 180-181 Acétone 24 C/variante B 153-lS4 Acétone 2S A 190-191 Eau 26 A 151-152 Eau , t EXEMPLES D~ COMPOSITIONS
EXEMPLE A
-Liqulde amincl3sant à ioniser 1-(5-hydroxypentyl)-3 propyl-8-méthylxanthlne............................ 0,2g Benzoate de sodium................................... .. ............... 3,0g Conservateurs.......................................................... .. 0,2g Eau q.s.p.............................................................. . 100 g Par application 4 fois par semaine durant 3 ou 4 semaines, on constate un excellent résultat sur la dimlnution de la cellulite aux cuis-ses, aux hanches et aux genoux.
EXEMPLE ~
Emulsion huile-dans-l'eau amincissante 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-ô-~éthylxanthlne.......................... .. 0,5g Benzoate de sodium..................................................... .. 3,0g Polyéthylène glycol 400................................................ .. 3,0g Propylène glycol....................................................... .. 4,0g Triéthanolamine...................................... ................ 0,6g Huile d'a~ande douce................................................... .. 2,0g Myristate d'isopropyle................................................. .. 1,0g 20 Esters d'acides caprique/caprylique et d'alcools ~ras en C12-C18 vendus SOU5 la dénomination "Cétiol LC-DEO*"
par la Société HENKEL.................................... ............ I,Og Alcool cétylique...................................................... .. 3,0gAcide stéarique.......................................... . 3,0g Mono et distéarate de glycérol non auto-é~ulsionnable.... ............ 3,0g Parfums.............................................................. 0,1g ~onservateurs...........,................................................ 0,2 Eau q.s.p................................................ .............. 1~0 g Cette émulsion, appliquée de fason régulière chaque jour sur les hanches et sur les cuisses, permet d'obtenir, après un traitement de 4 à
semaines, une diminution de la cellulite et des bourrelets graisseux.
EXEMPLE C
Gel hydroalcoolique amincissant Carbopol 941............................................. ............... 1,0g 35 Triéthanolamine...................................................... 1,0g 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine.................................... .. 0,4g Ethanol 95%........................................................... . 60,0g ' Glycérol.............................................................. .. 3,0g Propylèneglycol......... ,............................................. 2,0g 40 Eau q.s.p............................................................ . 100 g B * ~ marque de commerce ) Par application journalière pendant 3 à 4 semaines, on note une diminution de la cellulite aux cuisses et aux hanches.
EXEMPLE D
-Gel anhydre amincissant 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-~éthylxanthine........................ I,Og Ethanol absolu........................................................ 61,2g ~ydroxyéthylcellulose................................................. 0,8g Propylèneglycol....................................................... ~5,0g Polyéthylèneglycol.................................................... 12,0g Ce gel appliqué 4 foLs par se~aine pendant environ 4 semaines conduit à une diminution de la cellulite et des bourrelets graisseux sur les hanches et les cuisses.
.: . ~. . .. . .
C/variante A 196-197 Méthanol 7 A 145-146 Méthanol 8 A 221-222 Méthanol 9 A 196-198 Eau A 111-112 Eau : :
11 ~ A 159-160 Acétone 12 1 A 248-250 Ethanol 13 C/variante A 200-201 Acétone 14 C/variante A 217-2lô Eau C/variante A 212-213 Eau 16 C/variante A 153-164 Acétone 18 B 207-Z08 Eau 19 B 173-174 Acétone B 192-193 Eau 22 B 211-212 Méthanol 23 C/variante A 180-181 Acétone 24 C/variante B 153-lS4 Acétone 2S A 190-191 Eau 26 A 151-152 Eau , t EXEMPLES D~ COMPOSITIONS
EXEMPLE A
-Liqulde amincl3sant à ioniser 1-(5-hydroxypentyl)-3 propyl-8-méthylxanthlne............................ 0,2g Benzoate de sodium................................... .. ............... 3,0g Conservateurs.......................................................... .. 0,2g Eau q.s.p.............................................................. . 100 g Par application 4 fois par semaine durant 3 ou 4 semaines, on constate un excellent résultat sur la dimlnution de la cellulite aux cuis-ses, aux hanches et aux genoux.
EXEMPLE ~
Emulsion huile-dans-l'eau amincissante 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-ô-~éthylxanthlne.......................... .. 0,5g Benzoate de sodium..................................................... .. 3,0g Polyéthylène glycol 400................................................ .. 3,0g Propylène glycol....................................................... .. 4,0g Triéthanolamine...................................... ................ 0,6g Huile d'a~ande douce................................................... .. 2,0g Myristate d'isopropyle................................................. .. 1,0g 20 Esters d'acides caprique/caprylique et d'alcools ~ras en C12-C18 vendus SOU5 la dénomination "Cétiol LC-DEO*"
par la Société HENKEL.................................... ............ I,Og Alcool cétylique...................................................... .. 3,0gAcide stéarique.......................................... . 3,0g Mono et distéarate de glycérol non auto-é~ulsionnable.... ............ 3,0g Parfums.............................................................. 0,1g ~onservateurs...........,................................................ 0,2 Eau q.s.p................................................ .............. 1~0 g Cette émulsion, appliquée de fason régulière chaque jour sur les hanches et sur les cuisses, permet d'obtenir, après un traitement de 4 à
semaines, une diminution de la cellulite et des bourrelets graisseux.
EXEMPLE C
Gel hydroalcoolique amincissant Carbopol 941............................................. ............... 1,0g 35 Triéthanolamine...................................................... 1,0g 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine.................................... .. 0,4g Ethanol 95%........................................................... . 60,0g ' Glycérol.............................................................. .. 3,0g Propylèneglycol......... ,............................................. 2,0g 40 Eau q.s.p............................................................ . 100 g B * ~ marque de commerce ) Par application journalière pendant 3 à 4 semaines, on note une diminution de la cellulite aux cuisses et aux hanches.
EXEMPLE D
-Gel anhydre amincissant 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-~éthylxanthine........................ I,Og Ethanol absolu........................................................ 61,2g ~ydroxyéthylcellulose................................................. 0,8g Propylèneglycol....................................................... ~5,0g Polyéthylèneglycol.................................................... 12,0g Ce gel appliqué 4 foLs par se~aine pendant environ 4 semaines conduit à une diminution de la cellulite et des bourrelets graisseux sur les hanches et les cuisses.
.: . ~. . .. . .
Claims (17)
1. composition cosmétique à action amincissante et anti-cellulitique, caractérisée par le fait qu'elle contient, en tant que composé actif, dans un véhicule cosmétique approprié, au moins une 1-hydroxyalkylxanthine correspondant à la formule générale suivante (I):
(I) dans laquelle:
R1 représente un groupe .omega.-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou (.omega.-1)-hydroxy-n-alkyle en C3-C5, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle et, R3 représente un groupe alkyle en C1-C4, le nombre des atomes de carbone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9, et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I).
(I) dans laquelle:
R1 représente un groupe .omega.-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou (.omega.-1)-hydroxy-n-alkyle en C3-C5, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle et, R3 représente un groupe alkyle en C1-C4, le nombre des atomes de carbone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9, et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I).
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le compose actif est un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un radical propyle.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif est pris dans le groupe constitué par:
1-(2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 1-(2-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 1-(2-hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine.
1-(2-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-propyl-8-éthylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-méthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthyl-8-méthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-butylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 1-(4-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 1-(4-hydroxypentyl)-3-propylxanthine, 1-(5-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 1-(5-hydroxypentyl)-3-propylxanthine et 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.
1-(2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 1-(2-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 1-(2-hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine.
1-(2-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-propylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-propyl-8-éthylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 1-(3-hydroxypropyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-méthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-éthyl-8-méthylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 1-(3-hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-butylxanthine, 1-(4-hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 1-(4-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 1-(4-hydroxypentyl)-3-propylxanthine, 1-(5-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 1-(5-hydroxypentyl)-3-propylxanthine et 1-(5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.
4. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,01 à 5% en poids d'au moins un composé actif de formule (I) par rapport au poids total de la composition.
5. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à 1% en poids d'au moins un composé actif de formule (I) par rapport au poids total de la composition.
6. Composition selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse contenant un agent solubilisant du composé actif dans une proportion comprise entre 0,5 et 30%
en poids par rapport au poids total de la composition.
en poids par rapport au poids total de la composition.
7. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse contenant un agent solubilisant du composé actif dans une portion comprise entre 0,5 et 30% en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Composition selon la revendication 1, 2, 3, ou 5, caractéri-sée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une émulsion contenant en outre en poids par rapport au poids total de la composition:
- de 0,5 à 30% d'un agent solubilisant, - de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, - de 1 à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8% d'un acide gras en C8-C18, - de 0,5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau.
- de 0,5 à 30% d'un agent solubilisant, - de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, - de 1 à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8% d'un acide gras en C8-C18, - de 0,5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau.
9. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une émulsion contenant en ou à en poids par rapport au poids total de la composition:
- de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, - de 1 à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8% d'un acide gras en C8-C18, - de 0,5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau.
- de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique, - de 1 à 10% d'un alcool gras, - de 0,5 à 8% d'un acide gras en C8-C18, - de 0,5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau.
10. Composition selon la revendication 6, caractérisée par le fait que l'agent solubilisant est le benzoate de sodium ou le salicylate de thiéthanolamine.
11. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait que l'agent solubilisant est le benzoate de sodium ou le salicylate de thiéthanolamine.
12. Composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait que l'agent solubilisant est le benzoate de sodium ou le salicylate de thiéthanolamine.
13. Composition selon la revendication 1, 2, 3 ou 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme anhydre contenant en poids par rapport au poids total de la composition:
- de 5 à 90% d'un alcool et - de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.
- de 5 à 90% d'un alcool et - de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.
14. Composition selon la revendication 13, caractérisée par le fait que l'alcool est l'éthanol.
15. Composition selon la revendication 1, 2, 3 ou 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un gel hydroalcoolique conte-nant en poids par rapport au poids total de la composition:
- de 5 à 70% d'un alcool, et - de 0,2 à 3% d'un polymère neutralisé, le reste étant constitué par de l'eau.
- de 5 à 70% d'un alcool, et - de 0,2 à 3% d'un polymère neutralisé, le reste étant constitué par de l'eau.
16. Composition selon la revendication 15, caractérisée par le fait que l'alcool est l'éthanol.
17. Composition selon la revendication 1, 2, 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14 ou 16, caractérisée par le fait qu'elle contient, en outre, des ingrédients cosmétiques choisis dans le groupe constitué par les parfums, les colorants, les agents conservateurs et les émollients.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU86934A LU86934A1 (fr) | 1987-06-30 | 1987-06-30 | Composition cosmetique a action anti-cellulitique et amin-cissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkylxanthine |
| LU86934 | 1987-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1328612C true CA1328612C (fr) | 1994-04-19 |
Family
ID=19730941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA000570713A Expired - Fee Related CA1328612C (fr) | 1987-06-30 | 1988-06-29 | Composition cosmetique a action anti-cellulitique et amincissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkylxanthine |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5053433A (fr) |
| JP (1) | JPS6422813A (fr) |
| BE (1) | BE1001278A3 (fr) |
| CA (1) | CA1328612C (fr) |
| CH (1) | CH675533A5 (fr) |
| DE (1) | DE3821972A1 (fr) |
| FR (1) | FR2617401B1 (fr) |
| GB (1) | GB2206350B (fr) |
| IT (1) | IT1217965B (fr) |
| LU (1) | LU86934A1 (fr) |
| NL (1) | NL8801651A (fr) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5300298A (en) * | 1992-05-06 | 1994-04-05 | The Pennsylvania Research Corporation | Methods of treating obesity with purine related compounds |
| JPH07187633A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-07-25 | Univ Nagoya | 高周波プラズマによるフラーレン類の合成方法 |
| US5626854A (en) * | 1994-03-17 | 1997-05-06 | Kao Corporation | Bath composition |
| JPH0826961A (ja) * | 1994-07-12 | 1996-01-30 | Kao Corp | 皮膚外用剤組成物 |
| DE69627341D1 (de) * | 1996-05-31 | 2003-05-15 | Dos Santos Mota Joao Carlos | Schlankheitscreme auf pflanzenbasis |
| BR9602919A (pt) * | 1996-06-27 | 1999-01-12 | Cosmeticos Natural Ind Com | Composições cosméticas para o cuidado da pele |
| JP3768626B2 (ja) * | 1996-12-02 | 2006-04-19 | 株式会社カネボウ化粧品 | 脂肪分解促進剤および痩身用皮膚化粧料 |
| FR2863492B1 (fr) | 2003-12-10 | 2007-08-24 | Oreal | Utilisation des modulateurs d'aquaglyceroporines comme amincissant |
| FR2871688B1 (fr) | 2004-06-16 | 2008-05-16 | Oreal | Procede pour favoriser la penetration d'un actif et composition permettant sa mise en oeuvre |
| EP1616551A1 (fr) | 2004-07-13 | 2006-01-18 | L'oreal | Procédé de traitement cosmétique pour prévenir ou retarder les signes du vieillissement cutané |
| US20070048243A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | L'oreal | Anti-aging composition containing criste marine and padina pavonica extracts |
| FR2953716B1 (fr) | 2009-12-16 | 2015-03-27 | Oreal | Kit de formulation d'un produit cosmetique |
| FR2967573B1 (fr) | 2010-11-23 | 2012-11-09 | Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda | Kit cosmetique et utilisation pour ameliorer l'aspect de la peau |
| FR2968213B1 (fr) | 2010-12-03 | 2014-03-21 | Oreal | Utilisation d'une association amincissante |
| FR2999079B1 (fr) | 2012-12-11 | 2015-04-24 | Isp Investments Inc | Utilisation cosmetique d'un extrait de germe de caroube en tant qu'agent actif amincissant |
| FR2999080B1 (fr) | 2012-12-11 | 2015-03-20 | Isp Investments Inc | Utilisation cosmetique de l'association d'un extrait de de germe de caroube et de cafeine en tant qu'agent actif amincissant |
| EP3509706B1 (fr) | 2016-09-07 | 2021-11-03 | ISP Investments LLC | Procédé permettant d'augmenter la lipolyse à l'aide d'une composition comprenant un extrait bioactif de nelumbo nucifera (lotus) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU76148A1 (fr) * | 1976-11-08 | 1978-07-10 | ||
| FR2490492A1 (fr) * | 1980-09-22 | 1982-03-26 | Riker Laboratories Inc | Composition cosmetique pour le traitement local de la cellulite |
| JPS6110715A (ja) * | 1984-06-26 | 1986-01-18 | Fanuc Ltd | 絶対位置検出方式 |
-
1987
- 1987-06-30 LU LU86934A patent/LU86934A1/fr unknown
-
1988
- 1988-06-29 CA CA000570713A patent/CA1328612C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-29 JP JP63162365A patent/JPS6422813A/ja active Pending
- 1988-06-29 BE BE8800743A patent/BE1001278A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-06-29 GB GB8815493A patent/GB2206350B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-29 DE DE3821972A patent/DE3821972A1/de not_active Withdrawn
- 1988-06-29 IT IT21158/88A patent/IT1217965B/it active
- 1988-06-29 NL NL8801651A patent/NL8801651A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-06-29 CH CH2475/88A patent/CH675533A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-06-29 FR FR888808747A patent/FR2617401B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-18 US US07/538,694 patent/US5053433A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU86934A1 (fr) | 1989-03-08 |
| FR2617401A1 (fr) | 1989-01-06 |
| US5053433A (en) | 1991-10-01 |
| IT8821158A0 (it) | 1988-06-29 |
| FR2617401B1 (fr) | 1992-02-14 |
| CH675533A5 (fr) | 1990-10-15 |
| BE1001278A3 (fr) | 1989-09-12 |
| GB2206350B (en) | 1991-05-01 |
| DE3821972A1 (de) | 1989-01-12 |
| GB2206350A (en) | 1989-01-05 |
| NL8801651A (nl) | 1989-01-16 |
| IT1217965B (it) | 1990-03-30 |
| GB8815493D0 (en) | 1988-08-03 |
| JPS6422813A (en) | 1989-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1328612C (fr) | Composition cosmetique a action anti-cellulitique et amincissante dont le principe actif est une 1-hydroxyalkylxanthine | |
| EP0097059B1 (fr) | Compositions pour le traitement de la peau | |
| EP0425324A1 (fr) | Composition pour la coloration de la peau à base de dérivés indoliques et d'hydroxyacétone | |
| WO1992001437A1 (fr) | Utilisation de derives de pyrimidine 3-oxyde pour freiner la chute des cheveux et compositions topiques mises en ×uvre | |
| FR2659327A1 (fr) | Derives du benzisothiazolinone-1-dioxyde, utilisables comme inhibiteurs des elastases. | |
| EP0456545A1 (fr) | Association de dihydroxyacétone et de monohydroxyindoles pour conférer à la peau une coloration similaire au bronzage naturel, dispositif à plusieurs compartiments et procédé de mise en oeuvre | |
| EP0835650A1 (fr) | Utilisation de dérivés d'oxazolidinone comme agents anti-pénétrants dans une composition cosmétique et/ou dermatologique | |
| EP0005658A1 (fr) | Nouveaux dérivés de peptides analogues des enképhalines, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique | |
| EP0968221B1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide salicylique et leur utilisation dans les compositions cosmetiques ou dermatologiques | |
| EP0575454B1 (fr) | Utilisation de la cucurbitine pour la preparation d'une composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, anti-allergique, et procede en comportant application | |
| FR2742750A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide l-2-oxothiazolidine 4-carboxylique et leur utilisation pour le soin de la peau | |
| FR2900334A1 (fr) | Procede de depigmentation de la peau | |
| EP0700896B1 (fr) | Agents aptes à chélater les métaux, photoclivables, et compositions les contenant | |
| FR2780727A1 (fr) | Compositions cosmetiques, nouveaux analogues de ceramides a activite anti-elastase, procede de preparation et utilisations | |
| EP0954280A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de terminalia catappa | |
| EP0613680B1 (fr) | Utilisation de dérivés de 6,6-diméthyl 2 acycyclohex-4-en 1,3-diones dans des compositions de protection solaire | |
| FR2714054A1 (fr) | Procédé de fabrication de la 4-hydroxy-5-méthyl-3[2H]-furanone et utilisations de cette dernière. | |
| EP0304649B1 (fr) | Sels du piperidino-6, diamino-2,4 pyrimidine oxyde-3 et de dérivés de l'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, leur utilisation en cosmétique et pharmacie | |
| FR2763842A1 (fr) | Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques contenant des derives de threonine ou de serine | |
| FR2517310A1 (fr) | Derives d'a-glycerophosphatidester, procede pour leur preparation, composition cosmetique ou pharmaceutique les contenant | |
| JP3592348B2 (ja) | ２−アミノエタンスルフィン酸（ヒポタウリ ン）誘導体、その製造法及びこれらを含有する皮膚外用剤 | |
| FR2673626A1 (fr) | Procede de synthese de la cucurbitine utilisant comme produit de depart de la 1-benzyl-3-pyrrolidinone. | |
| EP1035110A1 (fr) | Dérivés de benzylaminodiacétamides, compositions les comprenant, procédé de préparation et utilisations | |
| CA2087591C (fr) | Utilisation de derives de pyrimidine 3-oxyde pour freiner la chute des cheveux et compositions topiques mises en oeuvre | |
| CA1241331A (fr) | Derives d'isothiazolo(5,4b) pyridine one-3 et leur procede de preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MKLA | Lapsed |