FI109088B - Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi - Google Patents

Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI109088B
FI109088B FI973733A FI973733A FI109088B FI 109088 B FI109088 B FI 109088B FI 973733 A FI973733 A FI 973733A FI 973733 A FI973733 A FI 973733A FI 109088 B FI109088 B FI 109088B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
weight
silica
microcrystalline cellulose
microcrystalline
dichloromethylene
Prior art date
Application number
FI973733A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI973733A (fi
FI973733A0 (fi
Inventor
Pertti Tapani Rantala
Veli-Matti Lehtola
Eeva-Maria Susanne Rantala
Original Assignee
Leiras Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Leiras Oy filed Critical Leiras Oy
Publication of FI973733A0 publication Critical patent/FI973733A0/fi
Priority to FI973733A priority Critical patent/FI109088B/fi
Priority to EA200000317A priority patent/EA002331B1/ru
Priority to AT98945336T priority patent/ATE255410T1/de
Priority to AU92685/98A priority patent/AU737738B2/en
Priority to DE69820287T priority patent/DE69820287T2/de
Priority to SI9830599T priority patent/SI1027037T1/xx
Priority to UA2000042105A priority patent/UA73078C2/uk
Priority to PT98945336T priority patent/PT1027037E/pt
Priority to BR9812480-3A priority patent/BR9812480A/pt
Priority to HU0004383A priority patent/HU226118B1/hu
Priority to EP98945336A priority patent/EP1027037B1/en
Priority to PCT/FI1998/000735 priority patent/WO1999015155A1/en
Priority to DE1027037T priority patent/DE1027037T1/de
Priority to SK393-2000A priority patent/SK284088B6/sk
Priority to DE29824938U priority patent/DE29824938U1/de
Priority to KR1020007002955A priority patent/KR20010024184A/ko
Priority to DK98945336T priority patent/DK1027037T3/da
Priority to IDW20000735A priority patent/ID24423A/id
Priority to EEP200000096A priority patent/EE04218B1/xx
Priority to PL339290A priority patent/PL191166B1/pl
Priority to CA002301185A priority patent/CA2301185C/en
Priority to JP2000512526A priority patent/JP3589977B2/ja
Priority to ES98945336T priority patent/ES2212341T3/es
Priority to NZ503766A priority patent/NZ503766A/en
Priority to CZ20000787A priority patent/CZ298675B6/cs
Priority to CN98809173A priority patent/CN1124130C/zh
Priority to IL13513098A priority patent/IL135130A/en
Priority to TR2000/00722T priority patent/TR200000722T2/xx
Publication of FI973733A publication Critical patent/FI973733A/fi
Priority to HR20000142A priority patent/HRP20000142B1/xx
Priority to IS5404A priority patent/IS5404A/is
Priority to NO20001417A priority patent/NO327728B1/no
Priority to BG104265A priority patent/BG64886B1/bg
Priority to HK01100766A priority patent/HK1031325A1/xx
Application granted granted Critical
Publication of FI109088B publication Critical patent/FI109088B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis

Description

109088
Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on oraaliseen käyttöön tarkoitettu farmaseuttinen valmiste, tarkemmin sanottuna tabletti, 5 joka sisältää aktiivisena aineosanaan dikloorimety-leenibisfosfonihapon farmakologisesti hyväksyttävän suolan, t.s. klodronaatin, erityisesti dinatriumklo-dronaatin, ja täyteaineena piidioksidikäsiteltyä mikroki-teistä selluloosaa. Keksinnön muita kohteita ovat mene-10 telmä mainitun tabletin valmistamiseksi ja piidioksidikä-sitellyn mikrokiteisen selluloosan käyttö mainitun tabletin valmistamiseksi.
Klodronaatti tai dikloorimetyleenibisfonihapon dinatrium-15 suola, tetrahydraatti, on käyttökelpoinen esimerkiksi hoidettaessa tai ehkäistäessä kalsiumaineenvaihdunnan häiriöitä, kuten luuresorptiota, veren liiallista kalsiumpitoisuutta ja osteoporoosia. Koska klodronaatti pystyy muodostamaan vahvan kompleksin Ca2+-ionin kanssa, 20 se poistaa ylimääräistä kalsiumia verenkierrosta, estää kalsiumfosfaatin liukenemista luusta ja/tai vaikuttaa soluvälitteisten mekanismien kautta.
Aikaisemmin klodronaatti on annostettu oraalisesti ta-. 25 vanomaisina puristettuina tabletteina tai kapseleina.
Tällainen tabletti tai kapseli hajoaa potilaan vatsassa * '" ja vapauttaa aktiiviaineen, joka vatsan happamassa ympä- ' ristössä muuttuu vapaaseen happomuotoon. Koska klod- ronihappo absorboituu suhteellisen huonosti, aktiiviai-"·“ 30 neen biosaatavuus on alhainen ja sen seurauksena klod- : ronaattia täytyy antaa suhteellisen suurina annoksina . pidemmän aikaa. Klodronaattivalmisteiden ongelmana on • I ♦ ‘ ; tästä johtuen ollut, kuinka kapseliin tai tablettiin , * saadaan aktiiviainetta riittävän suuri määrä ja konsent- 35 raatio ilman, että joudutaan käyttämään potilaan kannalta epämiellyttävän suuria kapseli- tai tablettikoko ja.
2 109088
Toinen klodronaattivalmisteiden ongelma on ollut, että käsittelemätön klodronaattiraaka-aine on erittäin vaikeasti sekoitettavissa homogeeniseksi seokseksi valmisteessa esiintyvien muiden täyteaineiden ja aktiiviainei-5 den kanssa. Esimerkiksi julkaisu EP 275 468 kuvaa menetelmän, jossa klodronaattiraaka-aine ja täyteaineet sekoitetaan kuivana, lisätään granuloiva neste, seos märkägranuloidaan ja granulaatti kuivataan. Klodronaatin ominaisuuksista johtuen näin saatu klodronaattijauhe on 10 kuitenkin koostumukseltaan epätarkka ja sitä on ilmeisen | vaikea käsitellä (tahmea, erittäin huonot juoksevuus- ominaisuudet). Näin ollen käytännössä sen sekoittaminen valmisteessa käytettyjen muiden aineiden kanssa, kuten myös sen edelleenprosessointi, on hyvin vaikeaa, minkä 15 takia on tarpeen käyttää esimerkiksi suhteellisen suurta määrää liukuaineita. Näin epähomogeenisesta raakajauheesta saadaan epähomogeeninen ja huonosti juokseva tuotemas-sa, mikä vaikuttaa myös lopullisen lääkeaineen annostus-tarkkuuteen.
20
Klodronaattiraaka-aineeseen liittyvä edellä mainittu ongelma on osittain ratkaistu julkaisussa WO 95/13054 kuvatulla menetelmällä, jossa klodronaatti kiteytetään , spesifisesti dinatriumklodronaattitetrahydraattina, joka ,·. 25 sen jälkeen kuivagranuloidaan puristamalla siten, että . ‘ dinatriumklodronaattitetrahydraatin kiderakenne säilyy.
Menetelmän sanotaan johtavan yhtenäisen laadun ja hyvät *’ ’ käsittelyominaisuudet omaaviin, käyttövalmiisiin granu- loihin, mistä johtuen täyteaineita tarvitaan huomatta-• · 30 vasti pienempiä määriä kuin aikaisemmissa menetelmissä.
Kuitenkaan tämä ei ratkaise ongelmia, jotka liittyvät .·. : klodronaattiannostusmuotojen valmistukseen märkägranuloi- maila.
35 Märkägranulointia käytetään laajasti farmaseuttisessa teollisuudessa kiinteiden annostusmuotojen valmistuksessa, johtuen sen tarjoamista eduista verrattaessa kuiva- i 3 109088 ! granulointiin ja suorapuristukseen. Yleensä märkägranu- loinnissa tarvittavien täyteaineiden määrä on pienempi kuin mitä tarvitaan suorapuristuksessa, ja siten voidaan saada hyväksyttävän kokoinen tabletti. Märkägranuloin-5 nilla saadaan myös puristettavalle materiaalille paremmat kostuttavat ominaisuudet ja hiukkasille, jotka sisältävät muodostuneen granulaatin, optimoitu hiukkaskoko ja -muoto. Myös lääkeaineen määrä granuloissa on suurin piirtein sama ja siten lopullisen valmisteen sisällyksen yhtenäi-10 syys on yleisesti parantunut.
Mikrokiteinen selluloosa on yleinen täyteaine, jota käytetään valmisteissa, jotka märkägranuloidaan ennen tabletointia. Sen lisäksi, että se sopii valmiin tuotteen 15 massan lisäämiseen, sillä on myös muita piirteitä, jotka helpottavat pelletin muodostumista.
Valitettavasti mikrokiteisen selluloosan altistuminen kosteudelle märkägranulointimenetelmässä alentaa huomat-20 tavasti tämän täyteaineen puristettavuutta. Tämä on erityisen ongelmallista tapauksissa, joissa halutaan : korkean aktiiviaineannoksen omaava farmaseuttinen valmis te, kuten klodronaatin ollessa kyseessä, koska mikrokiteisen selluloosan puristettavuuden väheneminen merkitsee 25 sitä, että tätä täyteainetta tarvitaan suurempi määrä * * hyväksyttävän puristetun lopputuotteen saamiseksi. Tämä puolestaan lisää massaa, mikä tekee lopullisesta tuot- • · « ·’ ’ teestä vaikeamman niellä ja alentaa siten potilaan hoito myöntyvyyttä .
30
Keksinnön mukaisesti on nyt havaittu, että on mahdollista : aikaansaada hyväksyttävän koon ja yhtenäisen laadun omaa- via oraalisia klodronaattiannostusmuotoja kuitenkin niin, että valmisteessa on aktiiviainetta riittävän korkea mää-’ 35 rä ja konsentraatio. Klodronaatin uuden oraalisen annos- :.’-j tusmuodon valmistusmenetelmässä on mahdollista käyttää paitsi kuivagranulointi-, myös märkägranulointi- ja 4 109088 suorapuristusmenetelmiä. Tähän päästään, jos farmaseuttinen valmiste on tabletti, joka sisältää täyteaineena helposti tiivistyvää piidioksidikäsiteltyä mikrokiteistä selluloosaa.
; 5 |
Keksinnön mukaisessa tabletissa käytetty piidioksidikä-sitelty mikrokiteinen selluloosa on mikrokiteinen selluloosa, joka on prosessoitu yhdessä noin 0,1 %:n - noin 20 %:n piidioksidia, Si02, kanssa, laskettuna mikrokiteisen 10 selluloosan määrästä. Se on mikrokiteisen selluloosan ja piidioksidin agglomeraatti, jossa mikrokiteinen selluloosa ja piidioksidi ovat perinpohjin yhdistyneet toistensa kanssa. Tämä tarkoittaa sitä, että piidioksidi on yhdistetty mikrokiteisen selluloosan hiukkasten kanssa 15 mutta näiden kahden materiaalin välillä ei ole kemiallista vuorovaikutusta. Käytännössä tämä aikaansaadaan esim. spraykuivaamalla mikrokiteisen selluloosan ja piidioksidin suspensio.
20 Piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan käytön etuna klodronaattivalmisteissa on yleisesti parantunut : toimivuus, esim. jauheen juoksevuus, tiivistymiskyky ja tabletin lujuus. Suuren määrän klodronaattia sisältävät . kiinteät annostusmuodot saadaan nyt suorapuristus-, :v. 25 kuivagranulointi- tai märkägranulointimenetelmällä.
Piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan määrä, joka granuloinnissa täytyy käyttää hyväksyttävän kiinteän ‘ 1 annostusmuodon saamiseksi, on olennaisesti vähentynyt verrattuna mikrokiteisen selluloosan määrään. Tämä luon- * 1 30 nollisesti johtaa tabletin koon olennaiseen pienenemi- seen. Keksinnön mukaiset klodronaattitabletit ovat myös . : laadultaan yhtenäisiä ja omaavat erinomaiset hajoamis- ja . liukenemisominaisuudet.
’ 35 Haluttaessa keksinnön mukaisissa tableteissa voidaan käyttää myös muita täyteaineita. Alan ammattimies tuntee nämä täyteaineet, ja niiden käyttöä klodronaattivalmis- ί ! 109088 ί 5 teiden valmistuksessa on kuvattu esim. julkaisuissa EP 336 851, US 3,683,080 ja US 4,234,645.
Näin ollen keksinnön mukainen valmiste voi edelleen 5 sisältää tavanomaisia liukuaineita ja voiteluaineita, kuten steariinihappoa tai sen suoloja (Mg-, Ca-), talkkia, tärkkelystä tai kahden tai useamman liukuaineen seosta. Haluttaessa voidaan lisätä lisää kolloidista piidioksidia sen lisäksi, mitä sisältyy piidioksidikäsi-10 teltyyn mikrokiteiseen selluloosaan.
Täyteaineita (painoa tasaavia aineita), joita voidaan käyttää, ovat esimerkiksi laktoosi, tärkkelys tai sen johdannaiset, mannitoli, glukoosi, sakkaroosi, mikroki-15 teinen selluloosa tai kahden tai useamman täyteaineen seos. Voidaan käyttää myös luonnollisia tai keinotekoisia maku- ja makeutusaineita.
Valmisteeseen voidaan haluttaessa lisätä myös hajottavia 20 aineita. Näitä ovat alalla yleisesti tunnetut hajottavat aineet, kuten esimerkiksi ristiinkytketty natriumkarbok-: simetyyliselluloosa, tärkkelys tai sen johdannaiset, kroskarmelloosi, krospovidoni tai kahden tai useamman hajottavan aineen seokset.
25
Tiettyjä täyteaineita käyttämällä voidaan haluttaessa säädellä myös sitä, hajoaako valmiste vatsassa vai vasta > » · *’ * myöhemmin mahasuolialueella, ja myös liukenemisnopeutta voidaan säädellä. Tällöin valmiste voidaan päällystää ’ · 30 sinänsä tunnetuilla, halutussa pH:ssa liukenevilla, kalvon muodostavilla aineilla, kuten esimerkiksi sella- : kalla, selluloosa-asetaattiftalaatilla, hydroksipropyyli- 1 * · ,,,metyyliselluloosaftalaatilla, polyvinyyliasetaattiftalaa-tilla, selluloosa-asetaattitrimellitaatilla tai erilai-"· 35 silla akryyli- ja metakryylihappojohdannaisilla. Alan
• I
V·· ammattimies tietää kalvon muodostavat aineet ja ne ovat kaupallisesti saatavilla olevia.
109088 6
Koostumus, joka sisältää klodronaattia ja piidioksidikä-siteltyä mikrokiteistä selluloosaa, on sopiva annostettavaksi paitsi tablettina myös lukuisina muina valmisteina. Niinpä se voidaan esimerkiksi täyttää kapseleihin tai I 5 käyttää granuloina tai jauheena alalla yleisesti tunnet tujen menetelmien mukaisesti, ja haluttaessa edelleen päällystää. Erityisesti edullisia ovat tabletit ja kapselit.
10 Keksinnön mukaisessa tabletissa klodronaatin määrä voi vaihdella laajoissa rajoissa, esim. 10 paino-%:sta 95 paino-%:iin, tyypillisesti 50 paino-%:sta 90 paino-%:iin. Piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan määrä voi vaihdella esim. noin 1 paino-%:sta noin 50 paino-%:iin, 15 tavallisesti noin 5 paino-%:sta noin 25 paino-%:iin. Keksinnön mukainen valmiste sisältää mieluimmin 60-80 paino-% vedetöntä dinatriumklodronaattia, noin 8-20 paino-% piidioksidikäsiteltyä mikrokiteistä selluloosaa ja 0,5-10 % muita täyteaineita, kuten voiteluaineita ja 20 hajottavia aineita.
,* Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä sitä rajoittamat ta.
25 Esimerkki 1 ; ’· Tabletit valmistettiin siten, että yhden tabletin koostu- ν’ ·' mus oli seuraava: v · · dinatriumklodronaattitetrahydraatti, , ·. 30 vastaten vedetöntä dinatriumklodronaattia 800 mg • t piidioksidikäsitelty mikrokiteinen selluloosa 205 mg • : natriumkarmelloosi 22 mg : steariinihappo 15 mg v! magnesiumstearaatti 8 mg 35 109088 7
Piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan (Prosolv 90, Mendell, USA) piidioksidikonsentraatio oli 2 % pai-no/paino.
5 Tabletin valmistuksen ensimmäisessä vaiheessa kuivagra-nuloitu klodronaatti kostutettiin steariinihapolla etanolissa, jonka jälkeen kuivattiin noin 30 °C:ssa noin 18,5-20 %:n kosteuspitoisuuteen. Sen jälkeen kuivatut granulat j seulottiin läpi 1,5 mm:n seulasta. Sitten klodronaatti- 10 steariinihappogranulat sekoitettiin natriumkarmelloosin, piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan ja mag-nesiumstearaatin kanssa. Seoksesta muodostettiin table-tointikoneessa 9x20 mm:n meistimillä tabletteja, joiden keskimääräinen paino oli 1177 mg (±2,5 %) ja joilla oli 15 sopiva lujuus, esimerkiksi 4-10 kg.
Valmistetut tabletit voidaan haluttaessa päällystää päällystysliuoksella, jonka koostumus tablettia kohden | voi olla esimerkiksi seuraava: 20 metyylihydroksipropyyliselluloosaftalaatti 42,8 mg dietyyliftalaatti 6,4 mg etanoli q.s puhdistettu vesi q.s 25 " Esimerkki 2 ’.· * Tabletit valmistettiin siten, että yhden tabletin koostu mus oli seuraava: * » » * » 30 dinatriumklodronaattitetrahydraatti, , ‘ . vastaten vedetöntä dinatriumklodronaattia 800 mg ‘ ; piidioksidikäsitelty mikrokiteinen selluloosa 155 mg natriumkarmelloosi 22 mg steariinihappo 15 mg 35 magnesiumstearaatti 8 mg 109088 8
Tabletit valmistettiin olennaisesti esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttäen samanlaista piidioksidikäsiteltyä mikrokiteistä selluloossa kuin esimerkissä 1.
5 Esimerkki 3
Tabletit valmistettiin siten, että yhden tabletin koostumus oli seuraava: dinatriumklodronaattitetrahydraatti, 10 vastaten vedetöntä dinatriumklodronaattia 800 mg piidioksidikäsitelty mikrokiteinen selluloosa 155 mg natriumkarmelloosi 22 mg steariinihappo 15 mg magnesiumstearaatti 8 mg 15 Käytetyn piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan (Prosolv 90, Mendell, USA) piidioksidikonsentraatio oli 2 % paino/paino. Tabletit valmistettiin olennaisesti esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
20 \ Esimerkki 4
Tabletit valmistettiin siten, että yhden tabletin koostumus oli seuraava: 25 dinatriumklodronaattitetrahydraatti, " vastaten vedetöntä dinatriumklodronaattia 800 mg v * piidioksidikäsitelty mikrokiteinen selluloosa 140 mg natriumkarmelloosi 22 mg steariinihappo 15 mg 30 polyvinyylipyrrolidoni 15 mg magnesiumstearaatti 8 mg > »
• I
Käytetyn piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan : i (Prosolv 90, Mendell, USA) piidioksidikonsentraatio oli 2 35 % paino/paino. Tabletit valmistettiin olennaisesti esi merkissä 1 kuvatulla tavalla sillä poikkeuksella, että 109088 9 steariinihappo liuotettiin polyvinyylipyrrolidoniin etanolin sijasta.
Esimerkki 5 5 Tabletit valmistettiin siten, että yhden tabletin koostu-I mus oli seuraava: dinatriuxnklodronaattitetrahydraatti, vastaten vedetöntä dinatriumklodronaattia 800 mg 10 piidioksidikäsitelty mikrokiteinen selluloosa 125 mg natriumkarmelloosi 22 mg steariinihappo 15 mg magnesiumstearaatti 8 mg 15 Tabletit valmistettiin olennaisesti esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttäen samanlaista piidioksidikäsiteltyä mikrokiteistä selluloosaa kuin esimerkissä 1.
Esimerkki 6 20 Tabletit valmistettiin siten, että yhden tabletin koostu-mus oli seuraava: dinatriumklodronaattitetrahydraatti, vastaten vedetöntä dinatriumklodronaattia 800 mg 25 piidioksidikäsitelty mikrokiteinen selluloosa 132 mg natriumkarmelloosi 22 mg * steariinihappo 15 mg magnesiumstearaatti 8 mg • * * · i 30 Tabletit valmistettiin olennaisesti esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttäen samanlaista piidioksidikäsiteltyä
I I
; mikrokiteistä selluloosaa kuin esimerkissä l.
»

Claims (8)

109088
1. Farmaceutiskt preparat, vilket innehäller som aktiv ingrediens ett farmakologiskt godtagbart sait av diklor-metylenbisfosfonsyra, kännetecknat därav, att det är en 15 tablett, vilken innehäller 5-25 vikt-% en kiseldioxidbe-handlad mikrokristallin cellulosa och 50-90 vikt-% ett farmakologiskt godtagbart sait av diklormetylenbisfosfon-syra.
1. Farmaseuttinen valmiste, joka sisältää aktiiviaineena dikloorimetyleenibisfosfonihapon farmakologisesti hyväk-5 syttävää suolaa, tunnettu siitä, että se on tabletti, joka sisältää 5-25 paino-% piidioksidikäsiteltyä mikroki-teistä selluloosaa ja 50-90 paino-% dikloorimetyleenibis-fosfonihapon farmakologisesti hyväksyttävää suolaa.
2. Preparat enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, ·. att det innehäller a) frän cirka 60 vikt-% tili 80 vikt-% vattenfritt dinat-‘ riumklodronat; " b) frän cirka 8 vikt-% tili 20 vikt-% en kiseldioxidbe- .* 25 handlad mikrokristallin cellulosa; c) frän cirka 0,5 vikt-% tili 10 vikt-% smörjmedel v · och/eller nedbrytande medel. ;>'· 3. Preparat enligt patentkravet 1 eller 2, i vilket mäng- 30 den kiseldioxid i den kiseldioxidbehandlade mikrokristal-• ( Iina cellulosan är frän cirka 0,1 vikt-% tili 20 vikt-%, * räknat pä vikten mikrokristallin cellulosa. »
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen valmiste, tunnettu sii tä, että se sisältää a) noin 60 paino-%:sta 80 paino-%:iin vedetöntä dinat-riumklodronaattia; b) noin 8 paino-%:sta 20 paino-%:iin piidioksidikäsitel-15 tyä mikrokiteistä selluloosaa ja c) noin 0,5 paino-%:sta 10 paino-%:iin voiteluaineita ja/tai hajottavia aineita.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen valmiste, jossa 20 piidioksidin määrä piidioksidikäsitellyssä mikrokiteises- sä selluloosassa on noin 0,1 paino-%:sta 20 paino-%:iin laskettuna mikrokiteisen selluloosan painosta.
4. Preparat enligt patentkravet 1 eller 3, kännetecknat : 35 därav, att saltet av diklormetylenbisfosfonsyra är ett dinatriumsalt. 109088
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 3 mukainen valmiste, tunnet- » * 25 tu siitä, että dikloorimetyleenibisfosfonihapon suola on : " dinatriumsuola. *44 • · » * · ·
5. Förfarande för framställning av ett farmaceutiskt pre-parat enligt patentkravet l, kännetecknat därav, att man använder vätgranuleringsteknik.
56. Förfarande för framställning ay ett farmaceutiskt pre-parat enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man använder torrgranuleringsteknik.
5. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen farmaseutti- •:*·: sen valmisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 30 käytetään märkägranulointimenetelmää. .
6. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen farmaseutti- • > » sen valmisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että ; käytetään kuivagranulointimenetelmää. : 35 109088
7. Förfarande för framställning av ett farmaceutiskt pre-10 parat enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man använder direktkompressionsteknik.
7. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että käytetään suorapuristusmenetelmää.
8. Piidioksidikäsitellyn mikrokiteisen selluloosan käyttö tabletin, joka sisältää aktiiviaineena dikloorimetyleeni-bisfosfonihapon farmakologisesti hyväksyttävää suolaa, valmistamiseksi.
10 Patentkrav
8. Användning av en kiseldioxidbehandlad mikrokristallin cellulosa för framställning av en tablett, som innehäller 15 som aktiv ingrediens ett farmakologiskt godtagbart sait av diklormetylenbisfosfonsyra. t » t 1 » • tr· I t » t »Iti > * » » ' t I
FI973733A 1997-09-19 1997-09-19 Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi FI109088B (fi)

Priority Applications (33)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI973733A FI109088B (fi) 1997-09-19 1997-09-19 Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi
DK98945336T DK1027037T3 (da) 1997-09-19 1998-09-18 Farmaceutisk præparat som indeholder clodronat som aktiv ingrediens og forkislet mikrokrystallinsk cellulose som excipiens
EEP200000096A EE04218B1 (et) 1997-09-19 1998-09-18 Toimeainena klodronaati ja ekstsipiendina ränistatud mikrokristallilist tselluloosi sisaldav farmatseutiline preparaat ning farmatseutilise preparaadi tootmismeetod
AU92685/98A AU737738B2 (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
AT98945336T ATE255410T1 (de) 1997-09-19 1998-09-18 Arzneimittel, das clodronat als wirkstoff und mit siliciumdioxid behandelte mikrokristalline cellulose als füllstoff enthält
SI9830599T SI1027037T1 (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
PL339290A PL191166B1 (pl) 1997-09-19 1998-09-18 Preparat farmaceutyczny zawierający klodronian, sposób jego wytwarzania i zastosowanie krzemionkowanej celulozy mikrokrystalicznej
PT98945336T PT1027037E (pt) 1997-09-19 1998-09-18 Composicao farmaceutica que compreende clodronato como ingredientes activo e celulose microcristalina silicificada como excipiente
BR9812480-3A BR9812480A (pt) 1997-09-19 1998-09-18 "preparação farmacêutica compreendendo clodronato como ingrediente ativo e celulose microcristalina como excipiente, processo de fabricação e uso de celulose microcristalina siliciada na fabricação de dita preparação farmacêutica"
HU0004383A HU226118B1 (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
EP98945336A EP1027037B1 (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
PCT/FI1998/000735 WO1999015155A1 (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
DE1027037T DE1027037T1 (de) 1997-09-19 1998-09-18 Arzneimittel, das clodronat als wirkstoff und mit siliciumdioxid behandelte mikrokristalline cellulose als füllsstoff enhält
SK393-2000A SK284088B6 (sk) 1997-09-19 1998-09-18 Farmaceutický prostriedok obsahujúci klodronát ako aktívne činidlo, spôsob výroby prostriedku a použitie mikrokryštalickej celulózy na jeho výrobu
DE29824938U DE29824938U1 (de) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmazeutische Zubereitung, die Clodronat als Wirkstoff und silifizierte mikrokristalline Cellulose als Exzipienten umfasst
KR1020007002955A KR20010024184A (ko) 1997-09-19 1998-09-18 활성 성분으로 클로드로네이트, 부형제로 실리시파이드미세결정성 셀룰로즈를 함유하는 의약 제제
EA200000317A EA002331B1 (ru) 1997-09-19 1998-09-18 Фармацевтический препарат, содержащий клодронат в качестве активного ингредиента и агрегат микрокристаллической целлюлозы и диоксида кремния в качестве наполнителя
IDW20000735A ID24423A (id) 1997-09-19 1998-09-18 Sediaan farmasi yang terdiri dari klodronat sebagai bahan aktif dan selulosa mikrokristalin tersilisifikasi sebagai eksipien
DE69820287T DE69820287T2 (de) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmazeutische Zubereitung, die Chlodronat als Wirkstoff und silicifizierte mikrokristalline Cellulose als Exipienten umfasst
UA2000042105A UA73078C2 (uk) 1997-09-19 1998-09-18 Фармацевтичний препарат у вигляді таблеток на основі солі дихлорметилендифосфорної кислоти та силікатованої мікрокристалічної целюлози та спосіб його одержання
CA002301185A CA2301185C (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
JP2000512526A JP3589977B2 (ja) 1997-09-19 1998-09-18 活性成分としてクロドロン酸塩および賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む医薬製剤
ES98945336T ES2212341T3 (es) 1997-09-19 1998-09-18 Preparacion farmaceutica que comprende clodronato como ingrediente activo y celulosa microcristalina modificada con silice como excipiente.
NZ503766A NZ503766A (en) 1997-09-19 1998-09-18 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
CZ20000787A CZ298675B6 (cs) 1997-09-19 1998-09-18 Farmaceutický prostredek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu s oxidem kremicitým
CN98809173A CN1124130C (zh) 1997-09-19 1998-09-18 含氯甲双磷酸盐活性成分和硅化微晶纤维素赋形剂的药物制剂
IL13513098A IL135130A (en) 1997-09-19 1998-09-18 A pharmaceutical preparation containing claudronate as an active ingredient and microcrystalline cellulose that has undergone silification as an excipient
TR2000/00722T TR200000722T2 (tr) 1997-09-19 1998-09-18 Silikatlı küçük kristalli selüloz içeren farmakolojik ilaç.
HR20000142A HRP20000142B1 (en) 1997-09-19 2000-03-13 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
IS5404A IS5404A (is) 1997-09-19 2000-03-14 Lyfjablanda sem inniheldur klódrónat sem virkt innihaldsefni og síliseraðan örkristallaðan sellulósa sem burðarefni
NO20001417A NO327728B1 (no) 1997-09-19 2000-03-17 Farmasoytisk preparat omfattende klodronat som aktiv bestanddel samt silisifiert mikrokrystallinsk cellulose som eksipient
BG104265A BG64886B1 (bg) 1997-09-19 2000-03-22 Фармацевтичен препарат, съдържащ клодронат като активен компонент и силикатизирана микрокристална целулоза като пълнител
HK01100766A HK1031325A1 (en) 1997-09-19 2001-02-02 Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI973733 1997-09-19
FI973733A FI109088B (fi) 1997-09-19 1997-09-19 Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI973733A0 FI973733A0 (fi) 1997-09-19
FI973733A FI973733A (fi) 1999-03-20
FI109088B true FI109088B (fi) 2002-05-31

Family

ID=8549561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI973733A FI109088B (fi) 1997-09-19 1997-09-19 Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1027037B1 (fi)
JP (1) JP3589977B2 (fi)
KR (1) KR20010024184A (fi)
CN (1) CN1124130C (fi)
AT (1) ATE255410T1 (fi)
AU (1) AU737738B2 (fi)
BG (1) BG64886B1 (fi)
BR (1) BR9812480A (fi)
CA (1) CA2301185C (fi)
CZ (1) CZ298675B6 (fi)
DE (3) DE29824938U1 (fi)
DK (1) DK1027037T3 (fi)
EA (1) EA002331B1 (fi)
EE (1) EE04218B1 (fi)
ES (1) ES2212341T3 (fi)
FI (1) FI109088B (fi)
HK (1) HK1031325A1 (fi)
HR (1) HRP20000142B1 (fi)
HU (1) HU226118B1 (fi)
ID (1) ID24423A (fi)
IL (1) IL135130A (fi)
IS (1) IS5404A (fi)
NO (1) NO327728B1 (fi)
NZ (1) NZ503766A (fi)
PL (1) PL191166B1 (fi)
PT (1) PT1027037E (fi)
SI (1) SI1027037T1 (fi)
SK (1) SK284088B6 (fi)
TR (1) TR200000722T2 (fi)
UA (1) UA73078C2 (fi)
WO (1) WO1999015155A1 (fi)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6395303B1 (en) 1996-06-10 2002-05-28 Edward Mendell Co., Inc. Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose
SE9901272D0 (sv) * 1999-04-09 1999-04-09 Astra Ab New improved formulation
SE9903345D0 (sv) 1999-09-17 1999-09-17 Astra Pharma Prod Novel process
DE10006125C2 (de) * 2000-02-11 2003-08-28 Kallies Feinchemie Ag Modifizierte Mikrocellulose
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
EP1591122B1 (en) * 2000-06-20 2012-09-26 Novartis AG Method of administering bisphosphonates
AU7410901A (en) * 2000-06-20 2002-01-02 Novartis Ag Method of administering bisphosphonates
US6753017B2 (en) 2001-11-07 2004-06-22 Jrs Pharma Lp Process for preparing dry extracts
EP1509204A4 (en) * 2001-11-29 2005-07-13 Rettenmaier & Soehne Gmbh & Co AGGLOMERATED PARTICLES WITH AN ACTIVE SUBSTANCE PREPARED WITH MELTED MICROCRYSTALLINE CELLULOSE
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US20040109889A1 (en) 2002-12-04 2004-06-10 Bunick Frank J. Surface treatment composition for soft substrates
US7862552B2 (en) 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
PT2279731E (pt) * 2008-04-23 2013-08-30 Farmasierra Mfg S L Composição farmacêutica melhorada contendo ibuprofeno e codeína
US8603527B2 (en) * 2010-10-25 2013-12-10 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulations of a substituted diaminopurine
CN114146080A (zh) * 2012-02-07 2022-03-08 比奥根玛公司 含有富马酸二甲酯的药物组合物
US10092581B2 (en) 2014-05-15 2018-10-09 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment
US9956238B2 (en) 2014-05-15 2018-05-01 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain
US9655908B2 (en) 2012-05-14 2017-05-23 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome
US9289441B2 (en) 2014-08-08 2016-03-22 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment
US10016445B2 (en) 2012-05-14 2018-07-10 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US10493085B2 (en) 2012-05-14 2019-12-03 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases
US9795622B2 (en) 2012-05-14 2017-10-24 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating pain associated with a joint
US9877977B2 (en) 2012-05-14 2018-01-30 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9999629B2 (en) 2012-05-14 2018-06-19 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US10350227B2 (en) 2012-05-14 2019-07-16 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome
US10004756B2 (en) 2014-05-15 2018-06-26 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US10016446B2 (en) 2012-05-14 2018-07-10 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating Paget's disease of bone
US9662343B2 (en) 2012-05-14 2017-05-30 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9789128B2 (en) 2012-05-14 2017-10-17 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US10173986B2 (en) 2012-05-14 2019-01-08 Antecip Bioventures Ii Llc Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds
US10463682B2 (en) 2012-05-14 2019-11-05 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain
US10413560B2 (en) 2012-05-14 2019-09-17 Antecip Bioventures Ii Llc Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease
US8865757B1 (en) 2014-05-28 2014-10-21 Antecip Bioventures Ii Llp Therapeutic compositions comprising imidazole and imidazolium compounds
US8802658B2 (en) * 2012-05-14 2014-08-12 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease
US10111837B2 (en) 2012-05-14 2018-10-30 Antecip Bioventures Ii Llc Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds
US9694023B2 (en) 2012-05-14 2017-07-04 Antecip Bioventures Ii Llc Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds
US20150051175A1 (en) * 2012-05-14 2015-02-19 Antecip Bioventures Ii Llc Co-Administration of Steroids and Zoledronic Acid to Prevent and Treat Pain
US9675626B2 (en) 2012-05-14 2017-06-13 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9820999B2 (en) 2012-05-14 2017-11-21 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome
US9956237B2 (en) 2012-05-14 2018-05-01 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors for knee conditions
US9669040B2 (en) 2012-05-14 2017-06-06 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9943531B2 (en) 2014-08-08 2018-04-17 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment
US9867840B2 (en) 2014-05-27 2018-01-16 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US10028908B2 (en) 2012-05-14 2018-07-24 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9707247B2 (en) 2012-05-14 2017-07-18 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain
US9949993B2 (en) 2012-05-14 2018-04-24 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain
US9827256B2 (en) 2014-05-27 2017-11-28 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating lower back pain
US9782421B1 (en) 2012-05-14 2017-10-10 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome
US9827192B2 (en) 2012-05-14 2017-11-28 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9700570B2 (en) 2014-05-27 2017-07-11 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9844559B2 (en) 2012-05-14 2017-12-19 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating bone marrow lesions
US10413561B2 (en) 2012-05-14 2019-09-17 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases
US9861648B2 (en) 2012-05-14 2018-01-09 Antecip Boiventures Ii Llc Osteoclast inhibitors for knee conditions
US9770457B2 (en) 2012-05-14 2017-09-26 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating bone marrow lesion
US9211257B2 (en) 2012-05-14 2015-12-15 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors for knee conditions
US10080765B2 (en) 2012-05-14 2018-09-25 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome
US10039773B2 (en) 2012-05-14 2018-08-07 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating arthritis
US9707245B2 (en) 2012-05-14 2017-07-18 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome
US9895383B2 (en) 2012-05-14 2018-02-20 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9925203B2 (en) 2012-05-14 2018-03-27 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain
US9999628B2 (en) 2012-05-14 2018-06-19 Antecip Bioventures Ii Llc Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome
US9717747B2 (en) 2012-05-14 2017-08-01 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors for knee conditions
US9616078B2 (en) 2012-05-14 2017-04-11 Antecip Bioventures Ii Llc Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease
US9956234B2 (en) 2012-05-14 2018-05-01 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors for joint conditions
US10034890B2 (en) 2012-05-14 2018-07-31 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US9901589B2 (en) 2012-05-14 2018-02-27 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US10028969B2 (en) 2012-05-14 2018-07-24 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome
US11654152B2 (en) 2012-05-14 2023-05-23 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease
US9867839B2 (en) 2012-05-14 2018-01-16 Antecip Bioventures Ii Llc Osteoclast inhibitors for joint conditions
CN102698281B (zh) * 2012-05-29 2013-07-03 安吉东来药用辅料有限责任公司 海带多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
CN102671203B (zh) * 2012-05-29 2013-07-10 安吉东来药用辅料有限责任公司 裙带菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
CN102671204B (zh) * 2012-05-29 2013-07-10 安吉东来药用辅料有限责任公司 古洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
CN102671205B (zh) * 2012-05-29 2013-07-10 安吉东来药用辅料有限责任公司 紫菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
CN102697744B (zh) * 2012-05-29 2013-11-27 安吉东来药用辅料有限责任公司 阿洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
CN102671200B (zh) * 2012-05-29 2013-07-10 安吉东来药用辅料有限责任公司 低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法
CN102671206B (zh) * 2012-05-29 2013-07-10 安吉东来药用辅料有限责任公司 低聚果糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
CN102688206B (zh) * 2012-05-29 2014-08-20 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种匹伐他汀钙片及其制备方法
CN102698280B (zh) * 2012-05-29 2013-07-10 安吉东来药用辅料有限责任公司 塔格糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
US9127069B1 (en) 2014-06-11 2015-09-08 Antecip Bioventures LLC Compositions comprising rank/rankl antagonists and related compounds for treating pain
TW201629063A (zh) 2014-10-06 2016-08-16 標誌製藥公司 經取代胺基嘌呤化合物、其組合物及用其之治療方法
CN104771761A (zh) * 2015-03-19 2015-07-15 深圳国源国药有限公司 一种创新药用辅料硅化微晶纤维素及其制备方法
CN109069512B (zh) 2016-04-01 2022-06-14 西格诺药品有限公司 取代的氨基嘌呤化合物、其组合物以及相关治疗方法
DK3436019T3 (da) 2016-04-01 2021-10-11 Signal Pharm Llc (1s,4s)-4-(2-(((3s,4r)-3-fluortetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)-8-((2,4,6-trichlorphenyl)amino)-9h-purin-9-yl)-1-methylcyclohexan-1-carboxamid og fremgangsmåder til anvendelse deraf
KR20200061363A (ko) 2017-10-04 2020-06-02 셀진 코포레이션 시스-4-[2-｛[(3ｓ,4ｒ)-3-플루오로옥산-4-일]아미노｝-8-(2,4,6-트리클로로아닐리노)-9ｈ-퓨린-9-일]-1-메틸사이클로헥산-1-카르복스아미드의 제조 공정
AU2018345647A1 (en) 2017-10-04 2020-04-16 Celgene Corporation Compositions and methods of use of cis-4-(2-{((3S,4R)-3-fluorooxan-4-yl) amino}-8-(2,4,6-trichloroanilino)-9H-purin-9-yl)-1-methylcyclohexane-1-carboxamide
CN110787140A (zh) * 2018-08-01 2020-02-14 北京万全德众医药生物技术有限公司 比拉斯汀片剂及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0275468B1 (de) * 1986-12-20 1991-02-06 Roche Diagnostics GmbH Clodronat-haltige Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
AU687744B2 (en) * 1993-05-15 1998-03-05 Riemser Arzneimittel Ag More easily biologically absorbed tablet containing dichloromethylene diphosphonic acid as the active agent
FI94926C (fi) * 1993-11-12 1995-11-27 Leiras Oy Menetelmä klodronaattivalmisteen valmistamiseksi
US5585115A (en) * 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability

Also Published As

Publication number Publication date
SK3932000A3 (en) 2000-11-07
AU737738B2 (en) 2001-08-30
SI1027037T1 (en) 2004-04-30
CZ2000787A3 (cs) 2000-08-16
HRP20000142A2 (en) 2000-06-30
CN1124130C (zh) 2003-10-15
UA73078C2 (uk) 2005-06-15
HUP0004383A3 (en) 2006-06-28
PT1027037E (pt) 2004-04-30
AU9268598A (en) 1999-04-12
ID24423A (id) 2000-07-20
EA002331B1 (ru) 2002-04-25
PL191166B1 (pl) 2006-03-31
NO20001417D0 (no) 2000-03-17
EE200000096A (et) 2000-12-15
DE69820287D1 (de) 2004-01-15
SK284088B6 (sk) 2004-09-08
CA2301185C (en) 2006-11-28
IS5404A (is) 2000-03-14
FI973733A (fi) 1999-03-20
DE1027037T1 (de) 2002-11-28
JP2001517616A (ja) 2001-10-09
DE29824938U1 (de) 2003-07-31
CZ298675B6 (cs) 2007-12-19
PL339290A1 (en) 2000-12-04
FI973733A0 (fi) 1997-09-19
CN1270516A (zh) 2000-10-18
HK1031325A1 (en) 2001-06-15
IL135130A0 (en) 2001-05-20
TR200000722T2 (tr) 2000-11-21
ES2212341T3 (es) 2004-07-16
IL135130A (en) 2004-09-27
NO327728B1 (no) 2009-09-14
EP1027037B1 (en) 2003-12-03
DE69820287T2 (de) 2004-10-14
HUP0004383A2 (hu) 2001-08-28
WO1999015155A1 (en) 1999-04-01
HRP20000142B1 (en) 2004-06-30
CA2301185A1 (en) 1999-04-01
BG64886B1 (bg) 2006-08-31
NO20001417L (no) 2000-05-19
EE04218B1 (et) 2004-02-16
DK1027037T3 (da) 2004-03-15
EA200000317A1 (ru) 2000-10-30
JP3589977B2 (ja) 2004-11-17
NZ503766A (en) 2002-02-01
HU226118B1 (en) 2008-04-28
EP1027037A1 (en) 2000-08-16
BR9812480A (pt) 2000-09-26
ATE255410T1 (de) 2003-12-15
KR20010024184A (ko) 2001-03-26
BG104265A (en) 2000-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI109088B (fi) Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi
JP7216055B2 (ja) 医薬組成物
EP1596870B2 (en) High dose ibandronate formulation
AU2019280026B2 (en) Galenic formulations of organic compounds
KR102445606B1 (ko) 레보세티리진을 포함하는 약학 조성물
JP6328138B2 (ja) Ｎ−［５−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−［（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ベンズアミドの医薬製剤
PL196485B1 (pl) Stała doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca aminową pochodną kwasu bisfosfonowego i sposób jej wytwarzania
MXPA00002290A (en) Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
KR20230124504A (ko) 라베프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약학적 조성물
MXPA06009804A (en) Pharmaceutical compositions comprising bisphosphonates and vitamins weekly and fortnightly administered
SK2182003A3 (sk) Perorálny liečivý prípravok s postupným uvoľňovaním alfuzosin hydrochloridu a spôsob jeho prípravy

Legal Events

Date Code Title Description
SPCL Withdrawal, rejection or dismissal of a supplementary protection certificate

Spc suppl protection certif: L20020014

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA OY

Free format text: BAYER SCHERING PHARMA OY

MA Patent expired