CN110787140A

CN110787140A - 比拉斯汀片剂及其制备方法

Info

Publication number: CN110787140A
Application number: CN201810861335.0A
Authority: CN
Inventors: 李月彤; 王宇杰
Original assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2018-08-01
Filing date: 2018-08-01
Publication date: 2020-02-14

Abstract

本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片及其制备方法。该片剂的质量百分比组成为：比拉斯汀1‑10%、硅化微晶纤维素10‑90%、崩解剂3‑20%、润滑剂0.5‑5%和助流剂0‑5%。本申请解决了比拉斯汀流动性和可压性较差的缺陷，实现比拉斯汀片直接压片的处方和工艺，使得制备工艺更加简单，保证了产品质量的稳定性，适合大规模生产。

Description

比拉斯汀片剂及其制备方法

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂及其制备方法。

背景技术

比拉斯汀4-[2-[4-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸为西班牙FAES制药公司开发的第二代组胺H1受体拮抗剂，用于治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹疾病。

现有技术CN201410591282.7公开了一种含有比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法，其中制备工艺可采用干法制粒及粉末直接压片技术，但是在实际生产中发现比拉斯汀的流动性和可压性较差，可就对粉末直接压片保证产品含量均匀度等质量标准提出了更高的技术挑战，普通型号的微晶纤维素因为其堆密度低、润滑敏感高、流动性差和可压性易受含水量等原因。无法满足粉末直接压片工艺的所有要求。硅化微晶纤维素由微晶纤维素和二氧化硅以质量比98：2混合。经过喷雾干燥制成，因其粒径及含水量的不同，分为不同的型号，具有更好的流动性能，可用于直接压片。

发明内容

本申请的目的在于提供了一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂及其制备方法。

为实现上述目的，本申请采用以下技术方案：

一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂，其质量百分比组成为：比拉斯汀1-10%、填充剂10-90%、崩解剂3-20%、润滑剂0.5-5%和助流剂0-5%。

所述填充剂为硅化微晶纤维素50、硅化微晶纤维素90、硅化微晶纤维素HD90、硅化微晶纤维素90LM中的一种或几种，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的一种或两种。所述崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或多种；助流剂为微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种。

可粉末直接压片的比拉斯汀片剂的其中之一优选方案质量百分比组成为：比拉斯汀1-5%、硅化微晶纤维素10-90%、崩解剂5-20%、硬脂酸镁0.5-1%，崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

可直接粉末直接压片的比拉斯汀片剂的制备方法，包括一下步骤：

1）按处方比例取各原料，将所有辅料过80目筛混合均匀；

2）按照“等量递增法”混合均匀原料药和辅料：取全部原料和等量的辅料，置于混合机中混合均匀，再加入同混合物等量的辅料混合均匀，如此倍量增加直至加完辅料为止，每次混合时间为10min。

3）将混合均匀的原料与辅料混合物置于高速旋转压片机中直接压片。

申请人通过大量的实验实现了比拉斯汀全粉末直接压片的处方和工艺，使得产品质量可控，适合大规模生产。另外本发明中两个崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素以2：1的比例配合使用保证了产品的溶出效果。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本申请，但本申请不受其限制。

表1 实施例1-3及对比实施例中比拉斯汀片剂的原辅料处方量：（单位：g）

1000片	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	对比实施例1	对比实施例2
							比拉斯汀	5	5	5	5	5	5
硅化微晶纤维素50	280
							硅化微晶纤维素90		280				280
硅化微晶纤维素HD90			280
							硅化微晶纤维素90LM				280
微晶纤维素PH102					280
							交联聚乙烯吡咯烷酮	26	26	26	26	26	19.5
低取代羟丙基纤维素	13	13	13	13	13	19.5
							硬脂酸镁	3	3	3	3	3	3
微粉硅胶	1	1	1	1	1	1

以上实施例及对比实施例制备时包括以下步骤：

1）按比例取各原料，将辅料过80目筛混合均匀

3）将混合均匀的原料和辅料混合物置于高速旋转压片机中直接压片。

对实施例及对比实施例制得的比拉斯汀片剂进行物料的休止角测定、主药含量测定、含量均匀度测定和pH6.8磷酸盐缓冲液介质溶出度的测定，结果见表2。

表2 主药含量测定、含量均匀度测定和15分钟累积溶出度检测结果

	休止角	主药含量（%）	含量均匀度（A+2.2S）	累积溶出度（%）	崩解时限（s）
						实施例1	36.4°	100.1	3.60	99.90	40
实施例2	31.1°	99.82	4.80	100.2	46
						实施例3	32.5°	99.74	2.60	99.80	39
实施例4	31.7°	99.88	1.05	99.67	42
						对比实施例1	43.7°	93.21	11.00	83.22	43
对比实施例2	36.4°	97.24	12.41	86.37	66

表3 稳定性加速试验：试验条件40℃±2℃/75%±5%RH试验6个月后测定结果

考察项目	要求	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	对比实施例1	对比实施例2
								性状	白色圆形片	白色圆形片	白色圆形片	白色圆形片	白色圆形片	白色圆形片	白色圆形片
总杂（%）	＜1.0	0.08	0.10	0.10	0.10	0.12	0.11
								溶出度（%）	限度均为标示量的85%	99.60	98.15	99.44	98.67	72.99	80.44
含量（%）	应为标示量的95.0%-105.0%	99.90	100.4	98.88	99.84	94.12	96.71
								崩解时限（s）	无	41	39	45	43	49	87

从实验结果可以看出，本发明采用硅化微晶纤维素直接压片制备的比拉斯汀片剂提高了物料的流动性，在主药含量、含量均匀度及稳定性方面均符合药品的质量要求。

Claims

1.一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂，其特征在于，其质量百分比组成为：比拉斯汀1-10%、填充剂10-90%、崩解剂3-20%、润滑剂0.5-5%和助流剂0-5%；

所述填充剂为硅化微晶纤维素50、硅化微晶纤维素90、硅化微晶纤维素HD90、硅化微晶纤维素90LM中的一种或几种；

所述崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或多种；助流剂为微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂，其特征在于比拉斯汀1-5%、硅化微晶纤维素50 50-70%、微晶纤维素90 10-20%、崩解剂5-20%、硬脂酸镁0.5-1%；崩解剂为重量比2：1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。

3.根据权利要求1所述的采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）按比例取各原料，将辅料混合均匀过筛；

2）按照等量递增法混合均匀原料与辅料；

3）将混合均匀的原料与辅料混合物直接压片。