ES2580044T3 - Método de incremento de la función de un vector de AAV - Google Patents

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Abstract

Un método de incremento del rendimiento de empaquetamiento, de la eficacia de transducción, y/o de la eficacia de transferencia de gen de un AAV parental, comprendiendo dicho método las etapas de: (a) comparar una secuencia de cápside de AAV parental con una librería de secuencias de cápside de AAV funcional en alineamiento, en la que dicha librería comprende al menos cuatro cápsides de AAV funcional procedentes de al menos dos clados diferentes, y comprende además al menos dos secuencias procedentes de cada clado; (b) identificar al menos un singletón en la cápside de AAV parental, siendo dicho singletón un residuo de aminoácido en una posición en la cápside de AAV parental que difiere del residuo de aminoácido en la posición correspondiente de las secuencias de cápside de AAV funcional alineadas en la librería, todas las cuales tienen el mismo residuo de aminoácido en esa posición; (c) alterar el singletón en la cápside de AAV parental respecto al aminoácido localizado en la posición correspondiente en las secuencias de cápside de AAV funcional en la librería, para proporcionar una secuencia de cápside de AAV modificada, y (d) evaluar el AAV modificado en cuanto a rendimiento de empaquetamiento, eficacia de transducción, y/o eficacia de transferencia de gen incrementados, en comparación con el AAV parental.

Description

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El término “altamente conservado” significa al menos una identidad del 80%, con preferencia una identidad de al menos el 90%, y más preferiblemente, una identidad sobre el 97%. Un experto en la materia determina fácilmente la identidad recurriendo a algoritmos y programas de ordenador conocidos por los expertos en la materia.
El término “serotipo” es una distinción con respecto a un AAV que tiene una cápside que es serológicamente distinta de otros serotipos de AAV. La distintividad serológica se determina en base a la falta de reactividad cruzada entre anticuerpos con el AAV en comparación con otro AAV. La reactividad cruzada se mide típicamente en un ensayo de anticuerpo neutralizante. Para este ensayo, se genera suero policlonal frente a un AAV específico en un conejo y otro modelo de animal adecuado usando los virus adeno-asociados. En este ensayo, el suero generado frente a un AAV específico se prueba a continuación en su capacidad para neutralizar el mismo AAV (homólogo) o bien un AAV heterólogo. La dilución que alcanza una neutralización del 50% se considera el título de anticuerpo neutralizante. Si para dos AAVs, el cociente del título heterólogo dividido por el título homólogo es inferior a 16 de una manera recíproca, esos dos vectores se consideran como el mismo serotipo. A la inversa, si la relación del título heterólogo sobre el título homólogo es de 16 o superior de una manera recíproca, los dos AAVs se consideran serotipos distintos.
En un ejemplo adicional, el método puede ser usado para proporcionar AAV que tenga nuevas cápsides, incluyendo rh.20, rh23/33, rh.39, rh.46, rh.73 y rh.74. Las secuencias de rh.20 tienen la misma secuencia de aminoácido de SEQ ID Núm. 1 o una secuencia de 95 a 99% idéntica sobre la longitud completa de SEQ ID Núm. 1. La cápside de rh.32/33 tiene una secuencia de aminoácido de SEQ ID Núm. 2 o secuencias de 95% a 99% idénticas con la misma sobre la longitud completa de SEQ ID Núm. 2. Esta cápside de rh.39 tiene una secuencia de aminoácido de SEQ ID Núm. 3, o secuencias de 95% a 99% idénticas con la misma sobre la longitud completa de SEQ ID Núm. 3. La cápside de rh.46 tiene una secuencia de aminoácido de SEQ ID Núm. 4, o secuencias de 95% a 99% idénticas con la misma sobre la longitud completa de SEQ ID Núm. 4. La cápside de rh.73 tiene una secuencia de aminoácido de SEQ ID Núm. 5, o secuencias de 95% a 99% idénticas con la misma sobre la longitud completa de SEQ ID Núm. 5. La cápside de rh.74 tiene una secuencia de aminoácido de SEQ ID Núm. 6, o secuencias de 95% a 99% idénticas con la misma sobre la longitud completa de SEQ ID Núm. 6. Con preferencia, la identidad de secuencia de estas nuevas cápsides de AAV es tal que carece de cualquier singletón. Las secuencias del nuevo AAV se proporcionan en el Listado de Secuencia.
En otro ejemplo más, las nuevas secuencias de AAV incluyen las proteínas de cápside de AAV corregidas en singletón y las secuencias que codifican esas proteínas de cápside. Ejemplos de secuencias de AAV adecuadas corregidas en singletón incluyen las AAV6.1, AAV6.2, AAV6.1.2, rh.8R, rh.48.1, rh.48.2, rh.48.1.2, hu.44R1, hu.44R2, hu.44R3, hu.29R, ch.5R1, rh.67, rh.54, hu.48R1, hu.48R2, y hu.48R3. Por ejemplo, la AAV6 corregida en singletón, incluyendo las AAV6.1, AAV6.2 y AAV6.1.2., han mostrado una mejora funcional significativa sobre la secuencia de AAV6 parental.
Las proteínas particularmente deseables incluyen las proteínas de cápside de AAV, las cuales son codificadas por las secuencias de nucleótido identificadas con anterioridad. La cápside de AAV está compuesta por tres proteínas, las vp1, vp2 y vp3, las cuales son variantes de empalme alternativas. Otros fragmentos deseables de la proteína de cápside incluyen las regiones constante y variable, situadas entre regiones hipervariables (HVR). Otros fragmentos deseables de la proteína de cápside incluyen las propias HVR.
Un algoritmo desarrollado para determinar áreas de la divergencia de secuencia en AAV2 ha producido 12 regiones hipervariables (HVR) de las que 5 se superponen o son parte de las cuatro regiones variables descritas con anterioridad. [Chiorini et al., J. Virol. 73: 1309-19 (1999); Rutledge et al., J. Virol, 72: 309-319]. Usando este algoritmo y/o las técnicas de alineamiento descritas en la presente memoria, se determina la HVR de los nuevos serotipos de AAV. Por ejemplo, las HVR se localizan como sigue: HVR1, aa 146-152; HVR2, aa 182-186; HVR3, aa 262-264; HVR4, aa 381-383; HVR5, aa 450-474; HVR6, aa 490-495; HVR7, aa-500-504; HVR8, aa 514-522; HVR9, aa 534-555; HVR10, aa 581-594; HVR11, aa 658-667; y HVR12, aa 705-719 [el sistema de numeración se basa en un alineamiento que usa la vp1 de AAV2 como punto de referencia]. Usando el alineamiento proporcionado en la presente memoria, llevado a cabo usando el programa Clustal X en configuraciones por defecto, o usando otros programas de alineamiento disponibles comercialmente o públicamente en configuraciones por defecto tales como las descritas en la presente memoria, un experto en la materia puede determinar fácilmente fragmentos correspondientes de las nuevas cápsides de AAV.
Adecuadamente, los fragmentos de al menos 8 aminoácidos de longitud. Sin embargo, se pueden utilizar fácilmente fragmentos de otras longitudes deseadas. Tales fragmentos pueden ser producidos recombinantemente o mediante otros medios adecuados, por ejemplo mediante síntesis química.
El método de la invención puede ser usado también para proporcionar otras secuencias de AAV que se identifican usando la información de secuencia proporcionada en la presente memoria. Por ejemplo, dadas las secuencias proporcionadas en la presente memoria, la infecciosa puede ser aislada usando tecnología de genoma andante (Siebert, et al., 1995, Nucleic Acid Research, 23: 1087-1088, Friezner-Degen et al., 1986, J. Biol. Chem. 261: 69726985, BD Biosciences Clontech, Palo Alto, CA). El genoma andante es particularmente adecuado para identificar y aislar las secuencias adyacentes a las nuevas secuencias identificadas conforme al método de la invención. Esta técnica es también útil para aislar repeticiones terminales invertidas (ITRs) del nuevo AAV, en base a las nuevas
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marcadores seleccionables que pueden ser usados para indicar la presencia del vector en células bacterianas, tal como resistencia a ampicilina. Otros componentes del plásmido pueden incluir un origen de replicación y un amplicón, tal como el sistema de amplicón que emplea el antígeno nuclear del virus de Epstein Barr. Este sistema de amplicón, u otros componentes de amplicón similares, permiten una replicación episómica de copia alta en las células. Con preferencia, la molécula que porta el ningún es transfectada en la célula, donde puede existir transitoriamente. Alternativamente, el ningún (que porta la ITR 5’ de AAV – molécula heteróloga – ITR 3’ de AAV), puede estar integrado de forma estable en el genoma de la célula anfitrión, ya sea cromosómicamente o ya sea como episoma. En determinados ejemplos, el ningún puede estar presente en múltiples copias, opcionalmente en concatámeros de cabeza con cabeza, cabeza con cola, o cola con cola. Las técnicas de transfección adecuadas son conocidas y pueden ser fácilmente utilizadas para suministrar el ningún a la célula anfitrión.
En general, cuando se suministra el vector que comprende el ningún mediante transfección, el vector es suministrado en una cantidad que va desde aproximadamente 5 µg a aproximadamente 100 µg de ADN, aproximadamente 10 µg a aproximadamente 50 µg de ADN , aproximadamente 1 x 104 células a aproximadamente 1 x 1013 células, o aproximadamente 1 x 105 células. Sin embargo, las cantidades relativas de ADN de vector en células anfitrión pueden ser ajustadas por experto en la materia, quién puede tener en cuenta factores tales como el vector seleccionado, el método de suministro y las células anfitrión seleccionadas.
B. Secuencias rep y cap
Adicionalmente al ningún, la célula anfitrión contiene las secuencias que activan expresión de una nueva proteína de cápside de AAV (o una proteína de cápside que comprende un fragmento de las mismas) en la célula anfitrión y secuencias rep de la misma fuente que la fuente de las ITRs de AAV encontradas en el ningún, o de una fuente de complementación cruzada. Las secuencias cap y rep de AAV pueden ser obtenidas, de forma independiente, a partir de una fuente de AAV según se ha descrito en lo que antecede, y pueden ser introducidas en la célula anfitrión de cualquier manera conocida por los expertos en la materia, según se ha descrito con anterioridad. Adicionalmente, cuando se seudotipa un vector de AAV, las secuencias que codifican cada una de las proteínas rep esenciales pueden ser suministradas mediante diferentes fuentes de AAV 8por ejemplo, los AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9). Por ejemplo, las secuencias rep78/68 pueden proceder del AAV2, mientras que las secuencias rep52/40 pueden proceder del AAV8.
En un ejemplo, la célula anfitrión contiene de forma estable la proteína de cápside bajo el control de un promotor adecuado, tal como los que se han descrito con anterioridad. Más deseablemente, en este ejemplo, la proteína de cápside se expresa bajo el control de un promotor inducible. En otro ejemplo, la proteína de cápside se suministra a la célula anfitrión en trans. Cuando se suministra a la célula anfitrión en trans, la proteína de cápside puede ser suministrada por medio de un plásmido que contiene las secuencias necesarias para dirigir la expresión de la proteína de cápside seleccionada en la célula anfitrión. Más deseablemente, cuando se suministra a la célula anfitrión en trans, el plásmido que porta la proteína de cápside porta también otras secuencias requeridas para empaquetar el rAAV, por ejemplo las secuencias rep.
En otro ejemplo, la célula anfitrión contiene de forma estable las secuencias rep bajo el control de un promotor adecuado, tal como los que se han descrito en lo que antecede. Más deseablemente, en este ejemplo, las proteínas rep esenciales son expresadas bajo el control de un promotor inducible. En otro ejemplo, las proteínas rep son suministradas a la célula anfitrión en trans. Cuando se suministran a la célula anfitrión en trans, las proteínas rep pueden ser suministradas por medio de un plásmido que contiene las secuencias necesarias para dirigir la expresión de las proteínas rep seleccionadas en la célula anfitrión. Más deseablemente, cuando se suministra a la célula anfitrión en trans, el plásmido que porta la proteína de cápside porta también otras secuencias requeridas para empaquetar el rAAV, por ejemplo, las secuencias rep y cap.
Así, en un ejemplo, las secuencias rep y cap pueden ser transfectadas en la célula anfitrión sobre una molécula simple de ácido nucleico y existir establemente en las células a modo de episoma. En otra realización, las secuencias rep y cap están integradas establemente en el cromosoma de la célula. Otro ejemplo tiene las secuencias rep y cap expresadas transitoriamente en la célula anfitrión. Por ejemplo, una molécula de ácido nucleico útil para tal transfección comprende, desde 5’ hasta 3’, un promotor, un espaciador opcional intercalado entre el promotor y el sitio de inicio de la secuencia de gen rep, una secuencia de gen rep de AAV, y una secuencia de gen cap de AAV.
Opcionalmente, las secuencias rep y/o cap pueden ser suministradas sobre un vector que contiene otras secuencias de ADN que han de ser introducidas en las células anfitrión. Por ejemplo, el vector puede contener la construcción de rAAV que comprende el ningún. El vector puede comprender uno o más de los genes que codifican las funciones auxiliares, por ejemplo las proteínas adenovirales E1, E2a, y E4 ORF6, y el gen para VAI ARN.
Con preferencia, el promotor utilizado en esta construcción puede ser cualquiera de entre los promotores constitutivos, inducibles o naturales conocidos por los expertos en la materia o según se ha discutido en lo que antecede. En un ejemplo, se emplea una secuencia de promotor P5 de AAV. La selección del AAV para proporcionar cualquiera de esas secuencias no constituye una limitación de la invención.
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Véase, por ejemplo, G. Gao, et al., J. Virol. 78(12): 6381-6388 (Junio de 2004) y publicación de Patente Internacional núm. WO 2204/042397 [todas las secuencias citadas en la misma están depositadas en GenBank], y la publicación de Patente Internacional núm. WO 2005/033321, depositada el 30 de Septiembre de 2004.
Por ejemplo, con referencia a la tabla que sigue, la nomenclatura debe ser leída como sigue. Cy5R1 se refiere a la
5 secuencia de aminoácido de SEQ ID núm. 24, la cual ha sido modificada ara que contenga ácido aspártico (D) en la posición 13 de residuo de aminoácido; cy5 tiene una glicina en su secuencia de aminoácido natural en el residuo número 13. Cy5R2 se refiere a la secuencia de aminoácido de SEQ ID núm. 24, la cual ha sido modificada para contener un ácido aspártico en la posición 13 de aminoácido (glicina en la secuencia natural) y una asparagina en la posición 403 de residuo de aminoácido (ácido aspártico en la secuencia natural). Cy5R3 tiene la secuencia de
10 aminoácido de SEQ ID núm. 24, la cual ha sido modificada para tener las mismas modificaciones que la Cy5R2 y, adicionalmente, una lisina en la posición 158 (de forma natural, una asparagina) y una glutamina en la posición 161 (de forma natural, una prolina). Dada esta información, un experto en la material podría estar fácilmente capacitado para determinar las otras modificaciones de singletón que se citan en la tabla que sigue.
Nombre
SEQ ID No. (AAV Parental) Sitios Mutados Clado
cy5
24
Cy5R1
G13D D
Cy5R2
G13D D403N D
Cy5R3
G13D D403N R51K D
Cy5R4
G13D D403N R51K N158K + P161Q D
rh.13
26 D
Rh.13R
E538K D
Rh37
40 D
Rh37R2
E634K T207M D
Rh.2
39 E
rh.2R
V6511 E
rh.8
41
rh.8R
D531E
Rh.48
44
Rh.48.1
K217E B
Rh.48.2
S304N B
Rh.48.1.2
K217E S304N B
Hu.44
45 A
Hu.44R1
E137K A
Hu.44R2
E137K P446L A
Hu.44R3
E137K P446L G609D A
Rh32/33
2
Hu.29
42 B
Hu.29R
G396E B
Ch.5
46
Ch.5R1
T611I
rh.67
47 D
rh.58
48 S653N E
Rh.64
43 E
Rh64R1
R697W E
Rh64R2
R697W V686E E
AAV6
29 A
AAV6.2
F129L A
AAV6.1
K531E A
AAV6.12
F129L K531E A
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Claims (1)

  1. imagen1
ES06749685.1T 2005-04-07 2006-04-07 Método de incremento de la función de un vector de AAV Active ES2580044T3 (es)

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US73349705P 2005-11-04 2005-11-04
US733497P 2005-11-04
PCT/US2006/013375 WO2006110689A2 (en) 2005-04-07 2006-04-07 Method of increasing the function of an aav vector

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ES06749685.1T Active ES2580044T3 (es) 2005-04-07 2006-04-07 Método de incremento de la función de un vector de AAV
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ES10179330T Active ES2428218T3 (es) 2005-04-07 2006-04-07 Cápsides de AAV rh48 modificadas, composiciones que las contienen y usos de las mismas
ES10179534.2T Active ES2525067T3 (es) 2005-04-07 2006-04-07 Método de incremento de la función de un vector de AAV
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ES10184600.4T Active ES2525143T3 (es) 2005-04-07 2006-04-07 Cápsides de AAVrh.64 modificado, composiciones que las contienen y usos de las mismas
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ES10179260T Active ES2434723T3 (es) 2005-04-07 2006-04-07 Método de incremento de la función de un vector AAV

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US (13) US8999678B2 (es)
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WO (1) WO2006110689A2 (es)

Families Citing this family (349)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103555677B (zh) 2001-11-13 2018-01-30 宾夕法尼亚大学托管会 检测和/或鉴定腺伴随病毒(aav)序列以及分离所鉴定的新型序列的方法
US9233131B2 (en) 2003-06-30 2016-01-12 The Regents Of The University Of California Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof
US9441244B2 (en) 2003-06-30 2016-09-13 The Regents Of The University Of California Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof
JP5054975B2 (ja) * 2003-09-30 2012-10-24 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）の同源系統群、配列、それらを含有するベクターおよびそれらの用途
EP3603676A1 (en) * 2005-04-07 2020-02-05 The Trustees of the University of Pennsylvania Method of increasing the function of an aav vector
EP2018421B1 (en) 2006-04-28 2012-12-19 The Trustees of the University of Pennsylvania Scalable production method for aav
CN104087591A (zh) * 2006-06-19 2014-10-08 阿斯克肋匹奥生物制药公司 用于基因治疗的修饰的因子viii和因子ix基因和载体
US9725485B2 (en) 2012-05-15 2017-08-08 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV vectors with high transduction efficiency and uses thereof for gene therapy
DK2191001T3 (en) 2007-04-09 2016-09-19 Univ Florida RAAV VECTOR COMPOSITIONS WITH TYROSIN MODIFIED CAPSIDE PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
EP2910637A1 (en) 2008-05-20 2015-08-26 University of Florida Research Foundation, Inc. Vectors for delivery of light-sensitive proteins and methods of use
US9217155B2 (en) 2008-05-28 2015-12-22 University Of Massachusetts Isolation of novel AAV'S and uses thereof
US11219696B2 (en) 2008-12-19 2022-01-11 Nationwide Children's Hospital Delivery of polynucleotides using recombinant AAV9
CN102439157B (zh) * 2009-04-30 2015-09-16 宾夕法尼亚大学托管会 包含腺伴随病毒构建体的靶向传导气道细胞组合物
US8734809B2 (en) 2009-05-28 2014-05-27 University Of Massachusetts AAV's and uses thereof
WO2011038187A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Controlled adeno-associated virus (aav) diversification and libraries prepared therefrom
US9315825B2 (en) 2010-03-29 2016-04-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Pharmacologically induced transgene ablation system
CN102869779A (zh) 2010-03-29 2013-01-09 宾夕法尼亚大学托管会 药理学诱导的转基因消融***
CA2833905C (en) 2010-04-23 2019-09-10 University Of Massachusetts Multicistronic expression constructs
DK2561073T3 (en) 2010-04-23 2016-12-12 Univ Massachusetts Aav vectors targeted to central nervous system and methods of use thereof
JP2013533847A (ja) 2010-04-23 2013-08-29 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ コレステロール関連障害のａａｖベースの治療
CA3128549A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Universitat Autonoma De Barcelona Gene therapy composition for use in diabetes treatment
US8663624B2 (en) 2010-10-06 2014-03-04 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
WO2012057363A1 (ja) * 2010-10-27 2012-05-03 学校法人自治医科大学 神経系細胞への遺伝子導入のためのアデノ随伴ウイルスビリオン
EP2699688A1 (en) 2011-04-20 2014-02-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Regimens and compositions for aav-mediated passive immunization of airborne pathogens
CA2870511C (en) 2011-04-21 2023-08-08 University Of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating alpha-1 anti-trypsin deficiencies
DK3254703T3 (da) 2011-04-22 2020-05-11 Univ California Adeno-associerede virusvirioner med variant capsid og fremgangsmåder til anvendelse deraf
US20130039888A1 (en) 2011-06-08 2013-02-14 Nationwide Children's Hospital Inc. Products and methods for delivery of polynucleotides by adeno-associated virus for lysosomal storage disorders
SG11201404956PA (en) * 2012-02-17 2014-09-26 Philadelphia Children Hospital Aav vector compositions and methods for gene transfer to cells, organs and tissues
RU2683497C2 (ru) 2012-04-18 2019-03-28 Дзе Чилдрен'З Хоспитал Оф Филадельфия Композиция и способы высокоэффективного переноса генов с помощью вариантов капсида aav
TWI775096B (zh) 2012-05-15 2022-08-21 澳大利亞商艾佛蘭屈澳洲私營有限公司 使用腺相關病毒(aav)sflt-1治療老年性黃斑部退化(amd)
US10294281B2 (en) 2012-05-15 2019-05-21 University Of Florida Research Foundation, Incorporated High-transduction-efficiency rAAV vectors, compositions, and methods of use
CA3086754C (en) 2012-08-01 2023-06-13 Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus 9
EP2692868A1 (en) 2012-08-02 2014-02-05 Universitat Autònoma De Barcelona Adeno-associated viral (AAV) vectors useful for transducing adipose tissue
CN111621507A (zh) 2012-09-28 2020-09-04 北卡罗来纳-查佩尔山大学 靶向少突胶质细胞的aav载体
JP6591956B2 (ja) 2013-03-15 2019-10-16 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア Ｍｐｓ１を治療するための組成物および方法
US9719106B2 (en) 2013-04-29 2017-08-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Tissue preferential codon modified expression cassettes, vectors containing same, and uses thereof
JP6628286B2 (ja) * 2013-05-21 2020-01-08 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド キャプシド修飾ｒＡＡＶ３ベクター組成物およびヒト肝がんの遺伝子治療における使用方法
ES2897508T3 (es) * 2013-05-31 2022-03-01 Univ California Variantes de virus adenoasociados y métodos de uso de las mismas
IL297919A (en) * 2013-07-22 2023-01-01 Childrens Hospital Philadelphia Modified Aav and preparations, methods and uses for gene transfer to cells, organs and tissues
EP3049527A4 (en) 2013-09-26 2017-08-16 University of Florida Research Foundation, Inc. Synthetic combinatorial aav capsid library for targeted gene therapy
EP3054995A1 (en) * 2013-10-07 2016-08-17 Kiromic, LLC Compositions and methods for treating cardiovascular diseases using disease-specific promoter
EP3060575B1 (en) * 2013-10-11 2018-12-05 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Methods of predicting ancestral virus sequences and uses thereof
GB201403684D0 (en) * 2014-03-03 2014-04-16 King S College London Vector
WO2015127128A2 (en) 2014-02-19 2015-08-27 University Of Massachusetts Recombinant aavs having useful transcytosis properties
HUE051311T2 (hu) 2014-03-09 2021-03-01 Univ Pennsylvania Ornitin transzkarbamiláz (TC) deficiencia kezelésében alkalmas készítmények
CN106414474B (zh) 2014-03-17 2021-01-15 阿德夫拉姆生物技术股份有限公司 用于视锥细胞中增强的基因表达的组合物和方法
CA2942515A1 (en) 2014-03-18 2015-09-24 University Of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
EP3134115A4 (en) 2014-04-25 2017-10-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
EP3919508A1 (en) 2014-04-25 2021-12-08 The Trustees of The University of Pennsylvania Ldlr variants and their use in compositions for reducing cholesterol levels
CN114231563A (zh) * 2014-05-02 2022-03-25 建新公司 用于视网膜及cns基因疗法的aav载体
CR20160519A (es) 2014-05-13 2017-01-27 The Trustees Of The Univ Of Pennysylvania Composiciones que comprenden avv que expresa constructos de anticuerpos duales y sus usos
EP3151866B1 (en) 2014-06-09 2023-03-08 Voyager Therapeutics, Inc. Chimeric capsids
CN107427557B (zh) * 2014-08-13 2022-01-04 费城儿童医院 用于包装和表达变体因子viii以治疗血友病的改良表达组件
US10973931B2 (en) 2014-09-16 2021-04-13 Universitat Autònoma De Barcelona Adeno-associated viral vectors for the gene therapy of metabolic diseases
EP3200830B1 (en) 2014-10-03 2020-09-09 University of Massachusetts High efficiency library-identified aav vectors
US10370432B2 (en) 2014-10-03 2019-08-06 University Of Massachusetts Heterologous targeting peptide grafted AAVS
RU2020140209A (ru) 2014-10-21 2021-01-25 Юниверсити Оф Массачусетс Варианты рекомбинантных aav и их применения
KR20170096998A (ko) 2014-11-05 2017-08-25 보이저 테라퓨틱스, 인크. 파킨슨병의 치료를 위한 aadc 폴리뉴클레오티드
GB201420139D0 (en) 2014-11-12 2014-12-24 Ucl Business Plc Factor IX gene therapy
CN107207556B (zh) 2014-11-14 2020-12-08 沃雅戈治疗公司 调节性多核苷酸
KR20230169197A (ko) 2014-11-14 2023-12-15 보이저 테라퓨틱스, 인크. 근위축성 측삭 경화증(als)을 치료하는 조성물 및 방법
KR20240063169A (ko) 2014-11-21 2024-05-10 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 중추 신경계에 표적화된 aav 벡터
WO2016094783A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the production of scaav
CN107249646B (zh) 2014-12-16 2021-06-29 内布拉斯加大学董事会 用于青少年巴滕病的基因疗法
EP3242945B1 (en) 2015-01-07 2021-09-01 Universitat Autònoma de Barcelona Single-vector gene construct comprising insulin and glucokinase genes
US20180030096A1 (en) 2015-02-03 2018-02-01 University Of Florida Research Foundation, Inc. Recombinant aav1, aav5, and aav6 capsid mutants and uses thereof
US10676726B2 (en) 2015-02-09 2020-06-09 Duke University Compositions and methods for epigenome editing
WO2016131009A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 University Of Massachusetts Compositions and methods for transient delivery of nucleases
MY187898A (en) 2015-03-02 2021-10-27 Adverum Biotechnologies Inc Compositions and methods for intravitreal delivery of polynucleotides to retinal cones
EA036051B1 (ru) 2015-03-10 2020-09-18 Зе Трастис Оф Коламбия Юниверсити Ин Зе Сити Оф Нью-Йорк РЕКОМБИНАНТНЫЙ АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫЙ ВЕКТОР (rAAV), СПОСОБНЫЙ ПРОНИКАТЬ СКВОЗЬ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР (ГЭБ), И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ Glut1
ES2860712T3 (es) 2015-03-24 2021-10-05 Univ California Variantes de virus adenoasociados y métodos de uso de las mismas
EP3277315A2 (en) * 2015-03-30 2018-02-07 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Pcv2 orf2 carrier platform
EP3288594B1 (en) 2015-04-27 2022-06-29 The Trustees of The University of Pennsylvania Dual aav vector system for crispr/cas9 mediated correction of human disease
CA2985223A1 (en) 2015-05-07 2016-11-10 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods of delivering an agent to the eye
CA2985081A1 (en) 2015-05-13 2016-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Aav-mediated expression of anti-influenza antibodies and methods of use thereof
CA2990193A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 The Children's Hospital Of Philadelphia Modified factor ix, and compositions, methods and uses for gene transfer to cells, organs and tissues
WO2017015637A1 (en) 2015-07-22 2017-01-26 Duke University High-throughput screening of regulatory element function with epigenome editing technologies
CA2994160C (en) * 2015-07-30 2021-08-10 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Ancestral virus sequences and uses thereof
IL295616A (en) 2015-07-31 2022-10-01 Us Health Adapted cells and treatment methods
WO2017024198A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glp-1 and use thereof in compositions for treating metabolic diseases
IL288662B2 (en) 2015-08-25 2023-09-01 Univ Duke Preparations and methods for improving specificity in genomic engineering using RNA-guided endonucleases
WO2017040524A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Aav-epo for treating companion animals
AU2016326627B2 (en) 2015-09-24 2022-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Composition and method for treating complement-mediated disease
US11273227B2 (en) 2015-10-09 2022-03-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods useful in treating Stargardt's disease and other ocular disorders
EP3362571A4 (en) 2015-10-13 2019-07-10 Duke University GENOMIC ENGINEERING WITH TYPE I CRISPRISMS IN EUKARYOTIC CELLS
US11426469B2 (en) 2015-10-22 2022-08-30 University Of Massachusetts Prostate-targeting adeno-associated virus serotype vectors
WO2017070525A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance in neurodegenerative disease
US20200181644A1 (en) * 2015-10-22 2020-06-11 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Synthetic combinatorial aav3 capsid library
JP2019501115A (ja) 2015-10-28 2019-01-17 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 遺伝子治療のためのアデノ随伴ウイルスベクターのくも膜下腔内投与
EP3368054A4 (en) 2015-10-28 2019-07-03 Voyager Therapeutics, Inc. REGULATORY EXPRESSION USING THE ADENO-ASSOCIATED VIRUS (AAV)
AU2016362477A1 (en) 2015-12-02 2018-06-14 Voyager Therapeutics, Inc. Assays for the detection of AAV neutralizing antibodies
EP3984550A1 (en) 2015-12-11 2022-04-20 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Materials and methods for delivering nucleic acids to cochlear and vestibular cells
WO2017100704A1 (en) 2015-12-11 2017-06-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scalable purification method for aavrh10
US11015173B2 (en) 2015-12-11 2021-05-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scalable purification method for AAV1
EP3400304B1 (en) 2015-12-11 2022-04-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for treating familial hypercholesterolemia
US11015174B2 (en) 2015-12-11 2021-05-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scalable purification method for AAV8
WO2017160360A2 (en) 2015-12-11 2017-09-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scalable purification method for aav9
KR20180099719A (ko) 2015-12-14 2018-09-05 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 눈 장애에 대한 유전자 요법
US11241506B2 (en) 2015-12-14 2022-02-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Composition for treatment of Crigler-Najjar syndrome
MX2018007237A (es) * 2015-12-14 2018-12-11 Univ North Carolina Chapel Hill Proteinas de cápside modificadas para un suministro mejorado de vectores de parvovirus.
GB2545763A (en) 2015-12-23 2017-06-28 Adverum Biotechnologies Inc Mutant viral capsid libraries and related systems and methods
CA3011939A1 (en) * 2016-02-02 2017-08-10 University Of Massachusetts Method to enhance the efficiency of systemic aav gene delivery to the central nervous system
CA3012195A1 (en) 2016-02-03 2017-08-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type i
WO2017180587A2 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
US11091776B2 (en) 2016-04-15 2021-08-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania AAV8 mutant capsids and compositions containing same
EP3452103A1 (en) 2016-04-15 2019-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for treatment of wet age-related macular degeneration
WO2017181105A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance
CA3019427A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type ii
WO2017184463A1 (en) 2016-04-17 2017-10-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods useful for prophylaxis of organophosphates
US11326182B2 (en) 2016-04-29 2022-05-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2017189964A2 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
CA3023592C (en) 2016-05-13 2020-12-08 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof
CN110214187B (zh) 2016-05-18 2024-01-30 沃雅戈治疗公司 调节性多核苷酸
AU2017268382B2 (en) 2016-05-18 2023-09-28 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating Huntington's disease
CN109415730A (zh) 2016-06-13 2019-03-01 北卡罗来纳大学教堂山分校 优化的cln1基因和表达盒以及它们的应用
WO2017218852A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 University Of Massachusetts Recombinant adeno-associated viruses for delivering gene editing molecules to embryonic cells
WO2018009814A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treatment of disorders and diseases involving rdh12
US11883470B2 (en) 2016-07-25 2024-01-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions comprising a lecithin cholesterol acyltransferase variant and uses thereof
SG11201811603WA (en) 2016-07-26 2019-02-27 Biomarin Pharm Inc Novel adeno-associated virus capsid proteins
US11554180B2 (en) 2016-07-29 2023-01-17 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
CA3035522A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 The Regents Of The University Of California Methods for biomedical targeting and delivery and devices and systems for practicing the same
US10457940B2 (en) 2016-09-22 2019-10-29 University Of Massachusetts AAV treatment of Huntington's disease
WO2018064624A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Aavrh.10 variants with host antibody escape capabilities and altered tissue targeting properties
CN110506119A (zh) 2016-10-13 2019-11-26 马萨诸塞大学 Aav衣壳设计
GB2573406B (en) 2016-10-18 2021-11-10 Univ Minnesota Tumor infiltrating lymphocytes and methods of therapy
AU2017345470B2 (en) 2016-10-19 2023-08-03 Adverum Biotechnologies, Inc. Modified AAV capsids and uses thereof
JP7065852B2 (ja) 2016-12-01 2022-05-12 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 網膜変性疾患の処置のための医薬組成物
WO2018139634A1 (ja) * 2017-01-30 2018-08-02 学校法人日本医科大学 アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）キャプシドタンパク質の変異体
CA3051011A1 (en) 2017-02-20 2018-08-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for treating familial hypercholesterolemia
EP3585883A4 (en) 2017-02-21 2021-04-14 University of Florida Research Foundation, Incorporated PROTEINS OF MODIFIED AAV CAPSIDES AND THEIR USES
TW201837170A (zh) 2017-02-28 2018-10-16 賓州大學委員會 新穎ａａｖ媒介的流感疫苗
JOP20190200A1 (ar) 2017-02-28 2019-08-27 Univ Pennsylvania تركيبات نافعة في معالجة ضمور العضل النخاعي
KR20190132639A (ko) 2017-02-28 2019-11-28 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 아데노-연관 바이러스(aav) 클레이드 f 벡터 및 이의 용도
RU2019130004A (ru) 2017-03-01 2021-04-01 Зе Трастис Оф Зе Юниверсити Оф Пеннсильвания Генная терапия при глазных заболеваниях
IL269892B2 (en) 2017-04-14 2024-04-01 Regenxbio Inc Treatment for mucopolysaccharidosis 2 with the help of recombinant human iduronate-2 suplatase (ids) produced by human neuron or glial cells
WO2018200542A1 (en) 2017-04-24 2018-11-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for ocular disorders
AU2018261790A1 (en) 2017-05-05 2019-11-28 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
SG11201909868YA (en) 2017-05-05 2019-11-28 Voyager Therapeutics Inc Compositions and methods of treating huntington's disease
JP7330899B2 (ja) 2017-05-10 2023-08-22 マサチューセッツ アイ アンド イヤー インファーマリー ウイルスのアセンブリ活性化タンパク質（ａａｐ）依存性を改変する方法および組成物
SG10201912401QA (en) 2017-05-11 2020-02-27 Univ Pennsylvania Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses
CN108103082B (zh) * 2017-05-11 2021-07-13 北京锦篮基因科技有限公司 一种腺相关病毒介导的lcat基因表达载体及其用途
EP3630986A4 (en) 2017-05-31 2021-08-11 The Trustees of The University of Pennsylvania GENE THERAPY FOR THE TREATMENT OF PEROXYSOMA DISORDERS
JP2020527335A (ja) 2017-06-14 2020-09-10 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 眼疾患のための遺伝子療法
JOP20190269A1 (ar) 2017-06-15 2019-11-20 Voyager Therapeutics Inc بولي نوكليوتيدات aadc لعلاج مرض باركنسون
WO2019006418A2 (en) * 2017-06-30 2019-01-03 Intima Bioscience, Inc. ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS FOR GENE THERAPY
WO2019010335A1 (en) 2017-07-06 2019-01-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania AAV9 MEDIATED GENE THERAPY FOR TREATING MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE I
AU2018302016A1 (en) 2017-07-17 2020-02-06 The Regents Of The University Of California Trajectory array guide system
EP3662060A2 (en) 2017-08-03 2020-06-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
JP2020533968A (ja) * 2017-08-25 2020-11-26 オービッド・セラピューティクス・インコーポレイテッドＯｖｉｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 組換えアデノ随伴ベクター
EP3676373A4 (en) 2017-08-28 2021-06-09 The Regents of The University of California CAPSID VARIANTS OF ADENO-ASSOCIATED VIRUSES AND METHOD OF USING THEREOF
FI3684423T3 (fi) 2017-09-20 2023-06-15 4D Molecular Therapeutics Inc Adenoassesioidun viruksen kapsidivariantteja ja niiden käyttömenetelmiä
SG11202002457RA (en) 2017-09-22 2020-04-29 Univ Pennsylvania Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type ii
CN111479924B (zh) 2017-10-16 2024-06-14 沃雅戈治疗公司 肌萎缩性侧索硬化症(als)的治疗
WO2019079242A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Voyager Therapeutics, Inc. TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)
WO2019079494A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Regenxbio, Inc. TREATMENT OF OCULAR DISEASES AND METASTATIC COLON CANCER WITH A VEGF TRAP WITH HUMAN POST-TRANSLATIONAL MODIFICATION
EP3697815A2 (en) 2017-10-18 2020-08-26 REGENXBIO Inc. Fully-human post-translationally modified antibody therapeutics
SG11202004545XA (en) 2017-11-27 2020-06-29 4D Molecular Therapeutics Inc Adeno-associated virus variant capsids and use for inhibiting angiogenesis
CA3083761A1 (en) 2017-11-30 2019-06-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for mucopolysaccharidosis iiib
KR20200104307A (ko) 2017-11-30 2020-09-03 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 뮤코다당류증 iiia형에 대한 유전자 요법
EA202091509A1 (ru) 2017-12-19 2020-09-22 Акуос, Инк. Aav-опосредованная доставка терапевтических антител во внутреннее ухо
US10806802B2 (en) 2018-01-18 2020-10-20 University Of Guelph Adeno-associated virus particle with mutated capsid and methods of use thereof
US10610606B2 (en) 2018-02-01 2020-04-07 Homology Medicines, Inc. Adeno-associated virus compositions for PAH gene transfer and methods of use thereof
CN112041437A (zh) 2018-02-19 2020-12-04 同源药物公司 用于恢复f8基因功能的腺相关病毒组合物和其使用方法
MX2020008933A (es) * 2018-02-27 2021-01-15 Univ Pennsylvania Novedosos vectores de virus adenoasociado (aav), vectores de aav que tienen una desamidacion reducida de la capside y usos de estos.
MX2020008932A (es) * 2018-02-27 2020-10-01 Univ Pennsylvania Novedosos vectores de virus adenoasociado (aav), vectores de aav que tienen una desamidacion reducida de la capside y usos de estos.
JP2021519612A (ja) * 2018-03-29 2021-08-12 アスクレピオス バイオファーマシューティカル， インコーポレイテッド 中和を回避する肝臓向性組換えａａｖ６ベクター
WO2019195701A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods of making and using combinatorial barcoded nucleic acid libraries having defined variation
CN112004925A (zh) 2018-04-05 2020-11-27 吉尼松公司 具有降低的肝向性的AAV9和AAVrh74的杂合重组腺相关病毒血清型
CA3098565A1 (en) 2018-04-29 2019-11-07 Claire G. ZHANG Scalable clarification process for recombinant aav production
EP3788165A1 (en) 2018-04-29 2021-03-10 REGENXBIO Inc. Systems and methods of spectrophotometry for the determination of genome content, capsid content and full/empty ratios of adeno-associated virus particles
US20210207168A1 (en) 2018-05-08 2021-07-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Aav-compatible laminin-linker polymerization proteins
TW202005978A (zh) 2018-05-14 2020-02-01 美商拜奧馬林製藥公司 新穎肝靶向腺相關病毒載體
JP2021523914A (ja) 2018-05-15 2021-09-09 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドＶｏｙａｇｅｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． パーキンソン病を治療するための組成物および方法
US20210230632A1 (en) 2018-05-15 2021-07-29 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
US20220403001A1 (en) 2018-06-12 2022-12-22 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
EP3807404A1 (en) 2018-06-13 2021-04-21 Voyager Therapeutics, Inc. Engineered 5' untranslated regions (5' utr) for aav production
CA3102817A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Claire G. ZHANG Anion exchange chromatography for recombinant aav production
GB201811368D0 (en) 2018-07-11 2018-08-29 Ucb Biopharma Sprl Antibody
SG11202100704PA (en) 2018-07-24 2021-02-25 Voyager Therapeutics Inc Systems and methods for producing gene therapy formulations
WO2020033842A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Regenxbio Inc. Scalable method for recombinant aav production
US10842885B2 (en) 2018-08-20 2020-11-24 Ucl Business Ltd Factor IX encoding nucleotides
KR20210102870A (ko) 2018-08-30 2021-08-20 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 미오카르딘 및 ascl1을 사용한 심장 세포 재프로그래밍
EP3856762A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Voyager Therapeutics, Inc. Frataxin expression constructs having engineered promoters and methods of use thereof
JP2022512589A (ja) 2018-10-01 2022-02-07 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア Ｇｍ１ガングリオシドーシスの治療に有用な組成物
TW202035689A (zh) 2018-10-04 2020-10-01 美商航海家醫療公司 測量病毒載體粒子的效價及強度之方法
AU2019354793A1 (en) 2018-10-05 2021-05-13 Voyager Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acid constructs encoding AAV production proteins
WO2020077165A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
CA3115524A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Win Den Cheung Methods for measuring the infectivity of replication defective viral vectors and viruses
UY38407A (es) 2018-10-15 2020-05-29 Novartis Ag Anticuerpos estabilizadores de trem2
WO2020081490A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Voyager Therapeutics, Inc. EXPRESSION VECTORS FOR LARGE-SCALE PRODUCTION OF rAAV IN THE BACULOVIRUS/Sf9 SYSTEM
WO2020086742A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Obsidian Therapeutics, Inc. Er tunable protein regulation
FI3906066T3 (fi) 2019-01-04 2024-01-30 Ultragenyx Pharmaceutical Inc Geeniterapiakonstrukteja wilsonin taudin hoitamiseksi
CN113631225A (zh) 2019-01-18 2021-11-09 沃雅戈治疗公司 用于生产aav颗粒的方法和***
AU2020212026A1 (en) * 2019-01-23 2021-07-22 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Highly efficient transduction and lateral spread in the retina by a novel AAV virus enhanced by rational design
CN113924115A (zh) 2019-01-31 2022-01-11 俄勒冈健康与科学大学 用于aav衣壳的使用转录依赖性定向进化的方法
EP3927381A1 (en) 2019-02-22 2021-12-29 The Trustees of The University of Pennsylvania Recombinant adeno-associated virus for treatment of grn-associated adult-onset neurodegeneration
SG11202108044YA (en) 2019-02-25 2021-09-29 Novartis Ag Compositions and methods to treat bietti crystalline dystrophy
WO2020174369A2 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Novartis Ag Compositions and methods to treat bietti crystalline dystrophy
JP2022525848A (ja) 2019-02-26 2022-05-20 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア クラッベ病の治療に有用な組成物
KR20220004987A (ko) 2019-04-03 2022-01-12 리젠엑스바이오 인크. 눈 병리에 대한 유전자 요법
TW202102526A (zh) 2019-04-04 2021-01-16 美商銳進科斯生物股份有限公司 重組腺相關病毒及其用途
PL3953483T3 (pl) 2019-04-11 2024-04-22 Regenxbio Inc. Sposoby chromatografii wykluczania do charakteryzowania kompozycji rekombinowanych wirusów towarzyszących adenowirusom
EP3955891A1 (en) 2019-04-19 2022-02-23 REGENXBIO Inc. Adeno-associated virus vector formulations and methods
WO2020216861A2 (en) * 2019-04-23 2020-10-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) New adeno-associated virus (aav) variants and uses thereof for gene therapy
JP2022530006A (ja) 2019-04-24 2022-06-27 リジェネックスバイオ インコーポレイテッド 完全ヒト翻訳後修飾抗体による治療剤
JP2022530845A (ja) * 2019-04-27 2022-07-04 オクジェン アイエヌシー． 眼疾患に対するａｄｅｎｏ随伴ウイルス連ウイルスベクター媒介遺伝子治療
AU2020264976A1 (en) * 2019-04-29 2021-11-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel AAV capsids and compositions containing same
EP3966227A1 (en) 2019-05-07 2022-03-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the vectored augmentation of protein destruction, expression and/or regulation
US20220251567A1 (en) 2019-07-10 2022-08-11 Inserm (Institut National De La Santè Et De La Recherche Médicale) Methods for the treatment of epilepsy
WO2021007515A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Tenaya Therapeutics, Inc. Cardiac cell reprogramming with micrornas and other factors
KR20220081971A (ko) * 2019-07-15 2022-06-16 메이라지티엑스 유케이 Ii 리미티드 관절염 질환 치료용 변형된 aav 캡시드 단백질
JP2022544004A (ja) 2019-07-26 2022-10-17 リジェネックスバイオ インコーポレイテッド 操作された核酸調節エレメントならびにその使用方法
EP4007814A1 (en) 2019-07-26 2022-06-08 Akouos, Inc. Methods of treating hearing loss using a secreted target protein
EP4021936A1 (en) 2019-08-26 2022-07-06 REGENXBIO Inc. Treatment of diabetic retinopathy with fully-human post-translationally modified anti-vegf fab
US20230092895A1 (en) 2019-08-30 2023-03-23 Obsidian Therapeutics, Inc. Tandem cd19 car-based compositions and methods for immunotherapy
WO2021046155A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Voyager Therapeutics, Inc. Vectorized editing of nucleic acids to correct overt mutations
WO2021046451A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for dhfr tunable protein regulation
JP2022547305A (ja) 2019-09-13 2022-11-11 ラトガース，ザ ステート ユニバーシティ オブ ニュー ジャージー Ａａｖ適合性ラミニン－リンカー重合タンパク質
WO2021067598A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Methods for improved therapeutic use of recombinant aav
EP4041292A1 (en) 2019-10-07 2022-08-17 RegenxBio Inc. Adeno-associated virus vector pharmaceutical composition and methods
CN113518824B (zh) * 2019-10-16 2024-02-23 上海药明康德新药开发有限公司 新的aav变体
EP4061943A1 (en) 2019-11-19 2022-09-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of cancer
US20230270886A1 (en) 2019-11-28 2023-08-31 Regenxbio Inc. Microdystrophin gene therapy constructs and uses thereof
AU2020398904A1 (en) * 2019-12-10 2022-06-30 Homology Medicines, Inc. Adeno-associated virus compositions and methods of use thereof
MX2022007135A (es) 2019-12-10 2022-09-19 Takeda Pharmaceuticals Co Vectores de virus adenoasociados para el tratamiento del síndrome de hunter.
TW202140791A (zh) 2020-01-13 2021-11-01 美商霍蒙拉奇醫藥公司 治療苯酮尿症之方法
EP4093428A1 (en) 2020-01-22 2022-11-30 RegenxBio Inc. Treatment of mucopolysaccharidosis i with fully-human glycosylated human alpha-l-iduronidase (idua)
US20230088992A1 (en) 2020-01-29 2023-03-23 Regenxbio Inc. Treatment of mucopolysaccharidosis ii with recombinant human iduronate-2-sulfatase (ids) produced by human neural or glial cells
JP2023512043A (ja) 2020-01-29 2023-03-23 レジェンクスバイオ インコーポレーテッド ムコ多糖症ｉｖａの治療
CN115867323A (zh) 2020-02-02 2023-03-28 宾夕法尼亚州大学信托人 可用于治疗gm1神经节苷脂症的组成物
IL294781A (en) 2020-02-14 2022-09-01 Ultragenyx Pharmaceutical Inc Gene therapy for the treatment of cdkl5-deficient disorder
CN115836081A (zh) * 2020-02-25 2023-03-21 儿童医学研究院 腺相关病毒衣壳多肽及载体
EP4121544A1 (en) 2020-03-19 2023-01-25 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for reducing reverse packaging of cap and rep sequences in recombinant aav
IL296732A (en) 2020-03-27 2022-11-01 UCB Biopharma SRL Autonomous knob domain peptides
US20230129893A1 (en) 2020-03-31 2023-04-27 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Gene therapy for treating propionic acidemia
US20230242940A1 (en) * 2020-04-13 2023-08-03 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods of making and using a vaccine against coronavirus
JP2023523401A (ja) 2020-04-15 2023-06-05 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド タウ結合化合物
BR112022021786A2 (pt) 2020-05-12 2023-01-17 Univ Pennsylvania Composições úteis em tratamento de doença de krabbe
CA3177407A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 James M. Wilson Compositions for drg-specific reduction of transgene expression
AR122079A1 (es) 2020-05-13 2022-08-10 Akouos Inc Composiciones y métodos para tratar la perdida auditiva asociada a kcnq4
CN116801911A (zh) 2020-05-13 2023-09-22 阿库斯股份有限公司 用于治疗slc26a4相关听力损失的组合物和方法
CA3173450A1 (en) 2020-05-26 2021-12-02 Francois Vigneault High throughput engineering of functional aav capsids
WO2021247995A2 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating neuropathic pain
TW202214695A (zh) 2020-06-17 2022-04-16 賓州大學委員會 用於治療基因療法患者之組成物及方法
CN116113697A (zh) 2020-07-10 2023-05-12 国家健康与医学研究院 用于治疗癫痫的方法和组合物
EP4179097A1 (en) 2020-07-13 2023-05-17 The Trustees of The University of Pennsylvania Compositions useful for treatment of charcot-marie-tooth disease
TW202221125A (zh) 2020-07-27 2022-06-01 美商航海家醫療公司 用於治療與葡萄糖神經醯胺酶β缺陷相關之神經病症的組合物及方法
US20230285596A1 (en) 2020-07-27 2023-09-14 Voyager Therapeutics, Inc Compositions and methods for the treatment of niemann-pick type c1 disease
CN116121275A (zh) * 2020-07-29 2023-05-16 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 一组肝靶向新型腺相关病毒的获得及其应用
KR20230054840A (ko) 2020-07-30 2023-04-25 셰이프 테라퓨틱스 인코포레이티드 rAAV 비리온의 유도 생산을 위한 안정화된 세포주
JP2023543125A (ja) 2020-08-24 2023-10-13 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア Ｇｌｐ－１受容体アゴニスト融合物をコードするウイルスベクター及び代謝性疾患の治療におけるその使用
TW202227633A (zh) 2020-08-26 2022-07-16 賓州大學委員會 用於治療grn相關的成年發病神經退化之重組腺相關病毒
EP4213890A1 (en) 2020-09-15 2023-07-26 RegenxBio Inc. Vectorized lanadelumab and administration thereof
EP4214242A1 (en) 2020-09-15 2023-07-26 RegenxBio Inc. Vectorized antibodies for anti-viral therapy
US20230383278A1 (en) 2020-09-18 2023-11-30 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Novel adeno-associated viral (aav) vectors to treat hereditary methylmalonic acidemia (mma) caused by methylmalonyl-coa mutase (mmut) deficiency
WO2022076591A1 (en) 2020-10-07 2022-04-14 Regenxbio Inc. Formulations for suprachoroidal administration such as formulations with aggregate formation
CA3194861A1 (en) 2020-10-07 2022-04-14 Regenxbio Inc. Formulations for suprachoroidal administration such as gel formulations
IL301643A (en) 2020-10-07 2023-05-01 Regenxbio Inc Gene therapy for ocular manifestations of CLN2 disease
EP4225777A2 (en) 2020-10-07 2023-08-16 RegenxBio Inc. Adeno-associated viruses for ocular delivery of gene therapy
EP4225270A1 (en) 2020-10-07 2023-08-16 RegenxBio Inc. Formulations for suprachoroidal administration such as high viscosity formulations
WO2022076750A2 (en) 2020-10-07 2022-04-14 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for cns or muscle delivery
KR20230118075A (ko) 2020-10-09 2023-08-10 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 파브리병 치료를 위한 조성물 및 방법
US11781156B2 (en) 2020-10-09 2023-10-10 Tenaya Therapeutics, Inc. Plakophillin-2 gene therapy methods and compositions
US20230383313A1 (en) 2020-10-18 2023-11-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Improved adeno-associated virus (aav) vector and uses therefor
WO2022094157A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Regenxbio Inc. Vectorized anti-cgrp and anti-cgrpr antibodies and administration thereof
CA3195967A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Xu Wang Vectorized anti-tnf-? antibodies for ocular indications
WO2022094078A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions useful in treatment of rett syndrome
KR20230098176A (ko) 2020-10-29 2023-07-03 리젠엑스바이오 인크. 안구 적응증을 위한 벡터화된 tnf-알파 길항제
EP4236974A2 (en) 2020-10-29 2023-09-06 RegenxBio Inc. Vectorized factor xii antibodies and administration thereof
WO2022119890A1 (en) 2020-12-01 2022-06-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and uses thereof for treatment of angelman syndrome
WO2022119839A1 (en) 2020-12-01 2022-06-09 Akouos, Inc. Anti-vegf antibody constructs and related methods for treating vestibular schwannoma associated symptoms
KR20230117157A (ko) 2020-12-01 2023-08-07 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 조직 특이적 표적화 모티프를 갖는 신규 조성물 및 이를 포함하는 조성물
CA3201743A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Robert STADELMAN Method of producing a recombinant adeno-associated virus particle
US20240139344A1 (en) 2020-12-29 2024-05-02 Akouos, Inc. Compositions and methods for treating clrn1-associated hearing loss and/or vision loss
EP4271479A1 (en) 2020-12-29 2023-11-08 RegenxBio Inc. Tau-specific antibody gene therapy compositions, methods and uses thereof
CA3205209A1 (en) 2021-01-21 2022-07-28 Regenxbio Inc. Improved production of recombinant polypeptides and viruses
EP4284335A1 (en) 2021-02-01 2023-12-06 RegenxBio Inc. Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses
EP4288553A1 (en) 2021-02-02 2023-12-13 University of Massachusetts Inverted terminal repeats from aav serotypes 8 and rh.39 in gene therapy vectors
KR20230145386A (ko) 2021-02-10 2023-10-17 리젠엑스바이오 인크. 재조합 인간 이두로네이트-2-설파타아제(ids)를 사용한 점액다당류증 ii의 치료
CA3209673A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Rizwana ISLAM Composition and methods for the treatment of fabry disease
KR20230170022A (ko) 2021-04-12 2023-12-18 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 척수 및 연수 근위축증(sbma) 치료에 유용한 조성물
BR112023021971A2 (pt) 2021-04-23 2024-02-20 Univ Pennsylvania Composições com motivos de direcionamento específicos do cérebro e composições contendo os mesmos
KR20240000580A (ko) 2021-04-23 2024-01-02 유니버시티 오브 로체스터 레트로바이러스 인테그라제-Cas 융합 단백질을 이용한 직접 비상동 DNA 삽입에 의한 게놈 편집 및 치료 방법
JP2024517143A (ja) 2021-04-26 2024-04-19 リジェネックスバイオ インコーポレイテッド ジストロフィン異常症の治療のためのマイクロジストロフィン遺伝子療法投与
US20240218397A1 (en) 2021-05-04 2024-07-04 Regenxbio Inc. Novel aav vectors and methods and uses thereof
WO2022241030A1 (en) 2021-05-11 2022-11-17 Regenxbio Inc. Treatment of duchenne muscular dystrophy and combinations thereof
IL309532A (en) 2021-06-25 2024-02-01 Oxford Biomedica Solutions Llc Adeno-associated virus packaging systems
AU2022301302A1 (en) 2021-07-01 2024-01-25 Indapta Therapeutics, Inc. Engineered natural killer (nk) cells and related methods
WO2023004331A1 (en) 2021-07-19 2023-01-26 New York University Auf1 combination therapies for treatment of muscle degenerative disease
AU2022326565A1 (en) 2021-08-11 2024-02-08 Sana Biotechnology, Inc. Genetically modified cells for allogeneic cell therapy
EP4384193A2 (en) 2021-08-11 2024-06-19 Sana Biotechnology, Inc. Genetically modified cells for allogeneic cell therapy to reduce instant blood mediated inflammatory reactions
CA3227108A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Xiaomeng HU Genetically modified primary cells for allogeneic cell therapy
EP4384598A1 (en) 2021-08-11 2024-06-19 Sana Biotechnology, Inc. Genetically modified cells for allogeneic cell therapy to reduce complement-mediated inflammatory reactions
WO2023019168A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for treating a muscular dystrophy
US20230090654A1 (en) 2021-08-24 2023-03-23 Homology Medicines, Inc. Adeno-associated virus formulations
AU2022335593A1 (en) * 2021-08-25 2024-03-14 Canbridge Pharmaceuticals, Inc. Aav particles comprising liver-tropic capsid protein and acid alpha-glucosidase and use to treat pompe disease
WO2023056329A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Akouos, Inc. Compositions and methods for treating kcnq4-associated hearing loss
TW202325845A (zh) 2021-10-02 2023-07-01 賓州大學委員會 新穎aav衣殼及含其之組成物
CN118202060A (zh) 2021-10-05 2024-06-14 再生生物股份有限公司 用于重组aav生产的组合物和方法
WO2023060113A1 (en) 2021-10-05 2023-04-13 Regenxbio Inc. Compositions and methods for recombinant aav production
WO2023060269A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for targeted delivery
WO2023060272A2 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for cns tropic delivery
WO2023077092A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Regenxbio Inc. Engineered nucleic acid regulatory elements and methods and uses thereof
WO2023077085A2 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Oxford Biomedica Solutions Llc Methods and compositions for the purification of adeno-associated virus
WO2023087019A2 (en) 2021-11-15 2023-05-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for drg-specific reduction of transgene expression
WO2023093905A1 (zh) 2021-11-29 2023-06-01 上海瑞宏迪医药有限公司 Aadc、gdnf多核苷酸及其用于治疗帕金森病
AU2022401548A1 (en) 2021-12-01 2024-07-04 Shape Therapeutics Inc. Functional aav capsids for systemic administration
AU2022399440A1 (en) 2021-12-01 2024-06-20 Shape Therapeutics Inc. Functional aav capsids for intravitreal administration
WO2023102517A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treatment of fabry disease
WO2023106256A1 (ja) * 2021-12-06 2023-06-15 学校法人順天堂 改変型アデノ随伴ウイルスベクター
US20230323395A1 (en) 2021-12-15 2023-10-12 Homology Medicines, Inc. Methods and compositions for the production of adeno-associated virus
TW202338086A (zh) 2022-01-10 2023-10-01 賓州大學委員會 有用於治療異染性白質失養症之組成物
WO2023133595A2 (en) 2022-01-10 2023-07-13 Sana Biotechnology, Inc. Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses
TW202340467A (zh) 2022-01-10 2023-10-16 賓州大學委員會 有用於治療c9orf72介導之病症之組成物及方法
WO2023147304A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Aav capsids for improved heart transduction and detargeting of liver
WO2023150647A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Sana Biotechnology, Inc. Methods of repeat dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses
WO2023150142A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Akouos, Inc. Anti-vegf antibody constructs and related methods for treating vestibular schwannoma associated symptoms
WO2023158836A1 (en) 2022-02-17 2023-08-24 Sana Biotechnology, Inc. Engineered cd47 proteins and uses thereof
TW202342740A (zh) 2022-03-07 2023-11-01 美商奧崔基尼克斯製藥公司 改良的批量aav生產系統和方法
WO2023173123A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Sana Biotechnology, Inc. Genetically modified cells and compositions and uses thereof
WO2023178053A1 (en) 2022-03-13 2023-09-21 Regenxbio Inc. Modified muscle-specific promoters
WO2023183623A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Regenxbio Inc. Dominant-negative tumor necrosis factor alpha adeno-associated virus gene therapy
WO2023187728A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gene therapy for diseases with cns manifestations
WO2023196892A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Passive immunization with anti- aav neutralizing antibodies to prevent off-target transduction of intrathecally delivered aav vectors
TW202404651A (zh) 2022-04-06 2024-02-01 美商銳進科斯生物股份有限公司 用於脈絡膜上投與之調配物諸如形成聚集體之調配物
WO2023196893A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating her2 positive metastatic breast cancer and other cancers
WO2023196873A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Regenxbio Inc. Pharmaceutical composition comprising a recombinant adeno-associated virus vector with an expression cassette encoding a transgene forsuprachoidal administration
TW202345913A (zh) 2022-04-06 2023-12-01 美商銳進科斯生物股份有限公司 用於脈絡膜上投與之調配物諸如凝膠調配物
WO2023201308A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Regenxbio Inc. Gene therapy for treating an ocular disease
WO2023201277A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses for cns tropic delivery
WO2023215807A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Regenxbio Inc. VECTORIZED ANTI-TNF-α INHIBITORS FOR OCULAR INDICATIONS
TW202400803A (zh) 2022-05-03 2024-01-01 美商銳進科斯生物股份有限公司 載體化抗補體抗體與補體劑及其投與
WO2023214346A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Novartis Ag Novel recombinant aav vp2 fusion polypeptides
WO2023239627A2 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Regenxbio Inc. Methods for recombinant aav production
WO2024007020A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Indapta Therapeutics, Inc. Combination of engineered natural killer (nk) cells and antibody therapy and related methods
WO2024017990A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and compositions for treating chronic pain disorders
WO2024026377A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Sana Biotechnology, Inc. Methods of transduction using a viral vector and inhibitors of antiviral restriction factors
WO2024044725A2 (en) 2022-08-24 2024-02-29 Regenxbio Inc. Recombinant adeno-associated viruses and uses thereof
WO2024042485A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composition for use in the treatment of fabry disease
WO2024073669A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Regenxbio Inc. Treatment of ocular diseases with recombinant viral vectors encoding anti-vegf fab
CN115960177B (zh) * 2022-10-09 2023-07-07 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
WO2024081746A2 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Regenxbio Inc. Engineered nucleic acid regulatory elements and methods and uses thereof
WO2024105638A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Recombinant aav vectors and methods for treatment of hunter syndrome
CN117304256B (zh) * 2022-12-08 2024-04-16 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
WO2024130067A2 (en) 2022-12-17 2024-06-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Recombinant aav mutant vectors with cardiac and skeletal muscle-specific targeting motifs and compositions containing same
WO2024130070A2 (en) 2022-12-17 2024-06-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Recombinant aav capsids with cardiac- and skeletal muscle- specific targeting motifs and uses thereof
WO2024134525A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Fondazione Telethon Ets Lsd1 inhibitor and prmt6 inhibitor for use in the treatment of a disease associated with gain-of-function of androgen receptor (ar) and/or with overexpression of an ar coactivator
WO2024146935A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Intravenous administration of antisense oligonucleotides for the treatment of pain
WO2024151541A1 (en) 2023-01-09 2024-07-18 Sana Biotechnology, Inc. Type-1 diabetes autoimmune mouse

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4886876A (en) 1983-03-31 1989-12-12 Scripps Clinic And Research Foundation Factor VIII coagulant polypeptides
US4757006A (en) 1983-10-28 1988-07-12 Genetics Institute, Inc. Human factor VIII:C gene and recombinant methods for production
EP0162067B1 (en) 1983-10-28 1992-07-15 Genetics Institute, Inc. Production of factor viii and related products
US5045455A (en) 1984-01-12 1991-09-03 Chiron Corporation Factor VIII:C cDNA cloning and expression
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
FI86885C (fi) 1984-04-20 1992-10-26 Genentech Inc Foerfarande foer framstaellning av human rekombinantfaktor viii och nukleinsyrasekvenser och vektorer anvaend daertill
EP0182448A3 (en) 1984-08-24 1987-10-28 Genetics Institute, Inc. Production of factor viii and related products
FI98829C (fi) 1986-01-27 1997-08-25 Chiron Corp Menetelmä rekombinoidun proteiinikompleksin valmistamiseksi, jolla on humaanitekijä VIII:C-aktiivisuutta
US5595886A (en) 1986-01-27 1997-01-21 Chiron Corporation Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof
US5451521A (en) 1986-05-29 1995-09-19 Genetics Institute, Inc. Procoagulant proteins
US5422260A (en) 1986-05-29 1995-06-06 Genetics Institute, Inc. -Legal Affairs Human factor VIII:c muteins
US5149637A (en) 1987-04-06 1992-09-22 Scripps Clinic & Research Foundation Recombinant Factor VIIIC fragments
US5171844A (en) 1987-06-12 1992-12-15 Gist-Brocades N.W. Proteins with factor viii activity: process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them
FR2619314B1 (fr) 1987-08-11 1990-06-15 Transgene Sa Analogue du facteur viii, procede de preparation et composition pharmaceutique le contenant
US5004803A (en) 1988-11-14 1991-04-02 Genetics Institute, Inc. Production of procoagulant proteins
KR960701899A (ko) 1989-11-17 1996-03-28 안네 제케르 인자 viii:c활성을 갖는 단백질 복합체 및 그의 제조
SE465222C5 (sv) 1989-12-15 1998-02-10 Pharmacia & Upjohn Ab Ett rekombinant, humant faktor VIII-derivat och förfarande för dess framställning
SE468050C (sv) 1991-03-15 1998-04-27 Pharmacia & Upjohn Ab Rekombinant derivat av human faktor VIII
US5661008A (en) 1991-03-15 1997-08-26 Kabi Pharmacia Ab Recombinant human factor VIII derivatives
CA2078721A1 (en) 1991-09-24 1993-03-25 Hiroshi Yonemura Process for preparing human coagulation factor viii protein complex
US6174666B1 (en) 1992-03-27 2001-01-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of eliminating inhibitory/instability regions from mRNA
US5563045A (en) 1992-11-13 1996-10-08 Genetics Institute, Inc. Chimeric procoagulant proteins
WO1994011013A1 (en) 1992-11-13 1994-05-26 Duke University Chimeric blood coagulation proteins
US5478745A (en) 1992-12-04 1995-12-26 University Of Pittsburgh Recombinant viral vector system
ATE272122T1 (de) 1993-06-10 2004-08-15 Bayer Ag Vektoren und zelllinien von säugetieren mit erhöhter produktivität
US5658785A (en) 1994-06-06 1997-08-19 Children's Hospital, Inc. Adeno-associated virus materials and methods
US5681746A (en) 1994-12-30 1997-10-28 Chiron Viagene, Inc. Retroviral delivery of full length factor VIII
AU6486196A (en) 1995-07-11 1997-02-10 Chiron Corporation Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered protease sites
JP2001500015A (ja) 1996-09-06 2001-01-09 トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア Ｔ７ポリメラーゼを利用する組換えアデノ随伴ウイルスの誘導可能な製造方法
US20030215422A1 (en) 1996-09-11 2003-11-20 John A. Chiorini Aav4 vector and uses thereof
US6156303A (en) * 1997-06-11 2000-12-05 University Of Washington Adeno-associated virus (AAV) isolates and AAV vectors derived therefrom
WO1999015685A1 (en) 1997-09-19 1999-04-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and cell line useful for production of recombinant adeno-associated viruses
EP1690868A1 (en) 1997-10-31 2006-08-16 Maxygen, Inc. Modification of virus tropism and host range by viral genome shuffling
US6410300B1 (en) 1998-01-12 2002-06-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and formulations for mediating adeno-associated virus (AAV) attachment and infection and methods for purifying AAV
DE69939169D1 (de) 1998-05-28 2008-09-04 Us Gov Health & Human Serv Aav5 vektoren und deren verwendung
US6221349B1 (en) 1998-10-20 2001-04-24 Avigen, Inc. Adeno-associated vectors for expression of factor VIII by target cells
US6200560B1 (en) 1998-10-20 2001-03-13 Avigen, Inc. Adeno-associated virus vectors for expression of factor VIII by target cells
EP1127150B1 (en) 1998-11-05 2007-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same
DE69941905D1 (de) 1998-11-10 2010-02-25 Univ North Carolina Virusvektoren und verfahren für ihre herstellung und verabreichung.
US6498244B1 (en) 1999-05-28 2002-12-24 Cell Genesys, Inc. Adeno-associated virus capsid immunologic determinants
US7314912B1 (en) 1999-06-21 2008-01-01 Medigene Aktiengesellschaft AAv scleroprotein, production and use thereof
WO2001002540A2 (en) * 1999-07-02 2001-01-11 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Adenoviral vectors for treating disease
DE19933288A1 (de) 1999-07-15 2001-01-18 Medigene Ag Strukturprotein von Adeno-assoziiertem Virus mit veränderter Antigenität, seine Herstellung und Verwendung
WO2001068888A2 (en) * 2000-03-14 2001-09-20 Neurologix, Inc. Production of chimeric capsid vectors
AU5301201A (en) * 2000-03-31 2001-10-15 Gen Hospital Corp Methods of modulating hair growth
WO2002053703A2 (en) 2001-01-05 2002-07-11 Children's Hospital, Inc. Aav2 vectors and methods
WO2003006616A2 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 University Of Iowa Research Foundation Pseudotyped adeno-associated viruses and uses thereof
US6410330B1 (en) 2001-07-27 2002-06-25 Coulter International Corp. Method for measurement of nucleated red blood cells
US7647184B2 (en) 2001-08-27 2010-01-12 Hanall Pharmaceuticals, Co. Ltd High throughput directed evolution by rational mutagenesis
CA2467959C (en) * 2001-11-09 2009-03-10 Robert M. Kotin Production of adeno-associated virus in insect cells
CN103555677B (zh) * 2001-11-13 2018-01-30 宾夕法尼亚大学托管会 检测和/或鉴定腺伴随病毒(aav)序列以及分离所鉴定的新型序列的方法
JP3943048B2 (ja) 2002-04-29 2007-07-11 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 組織の細胞ｄｎａからの組込みウイルスの直接レスキュー及び増幅の方法
WO2004020600A2 (en) 2002-08-28 2004-03-11 University Of Florida Modified aav
EP1545887B1 (en) 2002-09-30 2015-12-23 Canon Kabushiki Kaisha Liquid supply system, fluid communicating structure, ink supply system, and inkjet recording head utilizing the fluid communicating structure
JP2004157072A (ja) 2002-11-08 2004-06-03 Japan Science & Technology Agency 免疫反応測定に用いられる高感度磁性マーカー
EP1486567A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-15 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Improved adeno-associated virus (AAV) vector for gene therapy
PT1633772E (pt) * 2003-06-19 2016-03-22 Avigen Inc Viriões aav com imunorreatividade diminuída e seus usos
US9441244B2 (en) * 2003-06-30 2016-09-13 The Regents Of The University Of California Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof
JP5054975B2 (ja) 2003-09-30 2012-10-24 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）の同源系統群、配列、それらを含有するベクターおよびそれらの用途
JP5136766B2 (ja) * 2004-12-15 2013-02-06 ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル キメラベクター
EP3603676A1 (en) * 2005-04-07 2020-02-05 The Trustees of the University of Pennsylvania Method of increasing the function of an aav vector
US8283151B2 (en) * 2005-04-29 2012-10-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Isolation, cloning and characterization of new adeno-associated virus (AAV) serotypes
CN101495624A (zh) 2006-04-28 2009-07-29 宾夕法尼亚州立大学托管会 衣壳免疫原性降低的经修饰aav载体及其用途
EP2018421B1 (en) 2006-04-28 2012-12-19 The Trustees of the University of Pennsylvania Scalable production method for aav
US20120322861A1 (en) * 2007-02-23 2012-12-20 Barry John Byrne Compositions and Methods for Treating Diseases
WO2013078316A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant adeno-associated virus delivery of alpha-sarcoglycan polynucleotides
RU2683497C2 (ru) * 2012-04-18 2019-03-28 Дзе Чилдрен'З Хоспитал Оф Филадельфия Композиция и способы высокоэффективного переноса генов с помощью вариантов капсида aav
IL297919A (en) * 2013-07-22 2023-01-01 Childrens Hospital Philadelphia Modified Aav and preparations, methods and uses for gene transfer to cells, organs and tissues
EP3060575B1 (en) * 2013-10-11 2018-12-05 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Methods of predicting ancestral virus sequences and uses thereof
CA2990193A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 The Children's Hospital Of Philadelphia Modified factor ix, and compositions, methods and uses for gene transfer to cells, organs and tissues
CA2994160C (en) * 2015-07-30 2021-08-10 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Ancestral virus sequences and uses thereof
MX2022014256A (es) * 2020-05-13 2023-01-11 Voyager Therapeutics Inc Redirección del tropismo de las cápsides de aav.

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