EA002606B1 - Фунгицидные 2-метоксибензофеноны - Google Patents

Фунгицидные 2-метоксибензофеноны Download PDF

Info

Publication number
EA002606B1
EA002606B1 EA199800645A EA199800645A EA002606B1 EA 002606 B1 EA002606 B1 EA 002606B1 EA 199800645 A EA199800645 A EA 199800645A EA 199800645 A EA199800645 A EA 199800645A EA 002606 B1 EA002606 B1 EA 002606B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
methyl
chloro
compound
formula
alkyl
Prior art date
Application number
EA199800645A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199800645A1 (ru
Inventor
Юрген Куртце
Герд Моршхойзер
Карл-Отто Штумм
Гвидо Альберт
Гюнтер Райхерт
Вернер Зимон
Андреас Вальдек
Хенри Ван Туиль Коттер
Аннерозе Эдит Элизе Рениг
Original Assignee
Американ Цианамид Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25435014&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA002606(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Американ Цианамид Компани filed Critical Американ Цианамид Компани
Publication of EA199800645A1 publication Critical patent/EA199800645A1/ru
Publication of EA002606B1 publication Critical patent/EA002606B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Описаны замещенные соединения бензофенона, имеющие формулуСоединения полезны в качестве фунгицидов, имеющих сильное системное воздействие.

Description

Это изобретение относится к некоторым соединениям бензофенона, способу их получения, составам, содержащим такие соединения, способу борьбы с грибами в очаге заражения, включающему обработку этого очага такими соединениями, и их применению в качестве фунгицидов.
Производство пищевых продуктов базируется на разнообразных сельскохозяйственных технологиях, чтобы обеспечить возрастающие потребности населения в продуктах питания так, чтобы они оставались способными удовлетворить эти потребности, питательными и легко доступными на стеллажах для хранения продовольствия. Фунгициды относятся к одной из этих сельскохозяйственных технологий, которые доступны для мирового сообщества. Фунгициды являются агрохимическими соединениями, которые защищают сельскохозяйственные культуры и пищевые продукты от грибков и грибковых болезней. Сельскохозяйственным культурам и пищевым продуктам постоянно угрожают разнообразные грибковые организмы, которые, если их оставить без контроля, могут вызвать гибель сельскохозяйственных культур и потерю урожая.
В частности, аскомицеты как фактор, вызывающий заболевания мучнистой росой, являются постоянно существующей угрозой, особенно для зерновых и плодовых культур. Однако применения фунгицидных средств при нормах расхода контролирующих заболевания, могут вызвать фитотоксичное повреждение целевых растений.
Соединения данного изобретения раскрыты в общей формуле европейской патентной («ЕР») заявки ЕР 0727141, которая опубликована 21 августа 1996 г. ЕР заявка раскрывает соединения, имеющие активность против патогенных грибков, но относительно низкое системное воздействие (на организм растения в целом).
В ЕР заявке не описаны замещенные бензофеноны, где первая фенильная группа замещена метоксигруппой в положении 2 и атомом галогена или алкильной группой в положении 6 и вторая фенильная группа замещена тремя алкоксигруппами и одной метильной группой.
Краткое описание изобретения
Данное изобретение представляет соединение формулы I
К1 и К2 вместе обозначают группу формулы -СН=СН-СН=СН-;
К3 и К4, каждый независимо, обозначают необязательно замещенную алкильную группу и η равно целому числу от 0 до 3.
Соединения сочетают относительно высокую селективную фунгицидную активность для различных сельскохозяйственных растений со сравнительно высокой системностью воздействия.
Цель данного изобретения - обеспечить высоко системные фунгицидные соединения.
Целью изобретения является также обеспечение способов борьбы с нежелательными грибками путем контактирования указанных растений с фунгицидно эффективным количеством соединений.
Другая цель изобретения - обеспечить фунгицидные составы избирательного действия, содержащие эти соединения в качестве активных ингредиентов.
Эти и другие цели и особенности изобретения будут более очевидными из подробного описания, приведенного ниже, и из приложенной формулы изобретения.
Подробное описание предпочтительных воплощений изобретения
Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы I
где К1-К4 и η имеют значения, указанные выше, обладают одновременно относительно высокой фунгицидной активностью против патогенных грибов, в частности тех, которые вызывают заболевания мучнистой росой, и имеют сравнительно высокое системное действие.
В общих выражениях, за исключением иначе установленного, как используется здесь, термин атом галогена может обозначать атом брома, хлора или фтора, в особенности атом брома или хлора.
Необязательно замещенные фрагменты молекулы могут быть незамещенными или могут иметь от одного вплоть до максимально возможного числа заместителей. Обычно присутствуют 0-2 заместителя. Каждая необязательно замещенная группа независимо замещена одним или несколькими атомами галогена или группами нитро, циано, циклоалкила, предпочтительно С3-6 циклоалкила, циклоалкенила, предпочтительно С3-6 циклоалкенила, галогеналкила, предпочтительно С1-6 галогеналкила, галогенциклоалкила, предпочтительно С3-6 галогенциклоалкила, алкокси, предпочтительно С1-6 алкокси, галогеналкокси, предпочтительно С1-6 гало(I) где К1 обозначает атом галогена или алкильную группу;
К2 обозначает атом водорода или галогена или алкил, алкокси- или нитрогруппу; или геналкокси, фенила, галоген- или дигалогенфенила или пиридила.
Обычно, за исключением иначе указанного, термины алкил и алкокси, как используются здесь по отношению к радикалу или части молекулы, относятся к радикалу или части молекулы нормального или изостроения. Как правило, такие радикалы имеют вплоть до 10, в особенности вплоть до 6 атомов углерода. Соответственно, алкил или алкоксидруппа имеет от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 5 атомов углерода. Предпочтительными алкильными группами являются метил, этил, н-пропил, изобутил или Н-бутил.
Изобретение в особенности относится к соединениям общей формулы I, где любая алкильная часть групп К1-К4, которые могут быть нормального или изостроения, содержит вплоть до 10 атомов углерода, предпочтительно вплоть до 9 атомов углерода, более предпочтительно вплоть до 6 атомов углерода, и где каждая необязательно замещенная группа независимо замещена одним или несколькими атомами галогена или группами нитро, циано, циклоалкила, предпочтительно С3-6 циклоалкила, циклоалкенила, предпочтительно С3-6 циклоалкенила, галогеналкила, предпочтительно С1-6 галогеналкила, галогенциклоалкила, предпочтительно С3-6 галогенциклоалкила, алкокси, предпочтительно С1-6 алкокси, галогеналкокси, предпочтительно С1-6 галогеналкокси, фенила или пиридила, где фенильная часть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, циано-, С1-6 алкильной и С1-6 алкоксигрупп.
Изобретение, главным образом, относится к соединениям общей формулы I, где К1 обозначает атом галогена, в частности хлора, С1-10 алкил нормального или изостроения, в особенности С1-3 алкильную группу нормального строения, более предпочтительно метильную группу, незамещенную или замещенную, по меньшей мере, одной необязательно замещенной фенилгруппой.
Изобретение особенно относится к соединениям общей формулы I, где К2 обозначает атом водорода или галогена, в частности, атом хлора, брома или иода, нитро, С1-10 алкил или С1-10 галогеналкилгруппу, наиболее предпочтительно атом водорода, хлора или брома. Если К2 отличается от водорода, он наиболее предпочтительно прикреплен в орто-положении к радикалу К1.
Изобретение, главным образом, относится к соединениям общей формулы I, где К3 и К4, каждый независимо, обозначают необязательно замещенный С1-5 алкил нормального или изостроения, в особенности С1-3 алкильную группу, наиболее предпочтительно незамещенную или замещенную метильную группу. Эта метильная группа предпочтительно незамещена или замещена фенильной группой, которая является не замещенной или замещенной 1-5, предпочтительно 1-2 атомами галогена или группами С1-4 алкил, или С1-4 алкокси.
Соединения бензофенона согласно формуле I являются маслами, камедями или, преимущественно, кристаллическими твердыми веществами и обладают ценными фунгицидными свойствами. Например, они могут использоваться в агрохимии или родственных областях, таких как садоводство и виноградарство, для борьбы с фитопатогенными грибками, особенно аскомицетами, в частности заболеванием мучнистой росой, такими, которые вызываются Егу81рйе §гаш1П18, РобозрЕаега ЕеисоШсЕа, ипсши1а песа!ог и тому подобное. Указанные соединения бензофенона обладают высокой фунгицидной активностью в широком диапазоне концентраций и могут быть использованы в сельском хозяйстве без вредных фитотоксичных эффектов.
Более того, соединения согласно изобретению обнаруживают целебное и остаточное регулирование грибков и грибковых болезней, таких как мучнистая роса злаков, огурцов и винограда, и улучшенное системное действие через листву по сравнению с обычными фунгицидами.
Полезные результаты подавления фитопатогенных грибов получены с соединением, указанным в формуле I, где
К1 обозначает атом хлора или метильную группу;
К2 обозначает атом водорода, хлора или брома;
К3 обозначает С1-5 алкил или бензильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена или одной или несколькими С1-4 алкильными, или алкоксигруппами; и п обозначает 0 или 2, в особенности 0.
Если К2 обозначает С1 или Вг, он предпочтительно присоединен к кольцу бензола в ортоположении по отношению к радикалу К1.
В особенности предпочтительны соединения формулы !А
(1А) где К1 обозначает атом хлора или метильную группу;
К2 обозначает атом водорода, хлора или брома или метильную группу и
К1 обозначает атом водорода или С1-4 алкил или фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами фтора или одной или несколькими С1-4 алкильными группами.
В особенности предпочтительны соединения формулы Ш
где К' обозначает атом водорода или С1_6 алкильную или фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами фтора или одной или несколькими С1-4 алкильными группами.
Особенно хорошие результаты в плане подавления фитопатогенных грибов получают при использовании, например, следующих соединений формулы I:
6,6'-диметил-2,2',3'4'-тетраметоксибензофенон,
6,6'-диметил-3'-пентокси-2,2',4'-триметоксибензофенон,
5-бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон,
5-хлор-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон,
5- иод-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон,
6- хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон,
5- бром-6-хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон,
6- хлор-5,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон,
2'-н-бутокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'-триметоксибензофенон,
2'-н-бутокси-6-хлор-5,6'-диметил-2,2',3'триметоксибензофенон,
6-хлор-2'-(2-фторбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенон,
6-хлор-2'-(4-фторбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенон,
5- бром-6,6'-диметил-3'-н-пентилокси2,2',4'-триметоксибензофенон,
6- хлор-6'-метил-2'-н-пентилокси-2,3',4'триметоксибензофенон,
6-хлор-2'-(3-метилбутилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенон,
2'-бензилокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'триметоксибензофенон,
6-хлор-2'-(3-метилбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенон,
6-хлор-2'-(4-метилбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенон,
6-хлор-2-дифторметокси-6'-метил-2,3',4'триметоксибензофенон,
1-(6'-метил-2,3',4'-триметоксибензоил)-2метоксинафталин,
1-(6'-метил-2,3'4'-триметоксибензоил)-2дифторметоксинафталин.
Данное изобретение также обеспечивает способ (А) получения соединения формулы I, где η равно 0, который включает обработку соединения общей формулы II
(II) где К1, К2, К3 и К4 имеют значения, указанные выше, и
Х обозначает атом фтора или хлора, метилатом щелочного металла, предпочтительно метилатом натрия.
Другой возможностью для получения соединений формулы I является способ (В), который включает стадии (а) осуществления реакции соединения формулы III
(III) где К1, К2 и η имеют значения, указанные выше; и Υ обозначает уходящую группу, в частности атом хлора или гидроксигруппу, с соединением формулы IV
(IV) где К3 имеет значения, указанные в п. 1 формулы изобретения, в присутствии кислоты Льюиса ^=уходящая группа) или дегидратирующего агента ^=ОН), предпочтительно пентоксидом фосфора или РОС13, и (б) необязательной обработки полученного бензофенона формулы I, где К4 обозначает метилгруппу, соединением формулы V
В'-О-Ме1. (V) где К4 обозначает необязательно замещенную алкилгруппу, отличную от метила; и Ме! обозначает атом щелочного металла, предпочтительно натрий.
Соединения формулы III, где К2 обозначает атом галогена, предпочтительно получают способом (С), который включает стадии (а) осуществления реакции соединения формулы VI
(VI) где К1 и η имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения; и
К обозначает атом водорода или алкильную группу, с галогенирующим агентом, (б) необязательного гидролиза полученного галогенированного алкилбензоата (К=алкил) (в) необязательной обработки полученной галогенированной бензойной кислоты тионилхлоридом.
Исходные материалы формул II, IV, V и VI являются известными продуктами, исходные материалы формулы III являются частично известными и частично новыми продуктами.
Соответственно, изобретение предоставляет новые промежуточные соединения формулы ША
Вг (ША) где Я1 обозначает алкильную группу, в особенности метилгруппу.
Исходные материалы формул II, IV, V и VI могут быть получены согласно принятым способам или обычным их адаптациям. Заместители, которые являются несовместимыми с выбранными условиями реакции, могут быть введены после образования бензофенона. Они могут быть образованы известными способами, такими как последовательная дериватизация или замещение подходящей группы, или путем отщепления подходящей защитной группы.
Реакцию между 2-галогенбензофеноном формулы II и метилатом щелочного металла предпочтительно проводят в присутствии растворителя, такого как простые эфиры, подобные тетрагидрофурану, диэтиловому эфиру, третбутил-метиловому эфиру, или диметоксиэтан или метанол или смеси этих растворителей. Молярное отношение между соединением формулы II и метилатом щелочного металла предпочтительно находится в диапазоне от 0,3 до 1,9 при температуре между 25 и 120°С.
Реакцию Фриделя-Крафтса между соединениями формулы III и IV осуществляют в присутствии катализатора - кислоты Льюиса в соответствии с хорошо известными методиками (У=С1). Подходящие катализаторы включают РеС1з, А1С1з, ЗпСЦ ΖηΟΓ, Т1С14, ЗЬС^ и ВР3, которые могут быть в молярном эквивалентном количестве (на основе бензоилхлорида формулы III). Однако возможно использование меньших количеств катализатора при повышенных температурах, соответственно при температурах кипения флегмы, предпочтительными катализаторами в этих условиях являются РеС13, Ц, ΖηΟ12. железо, медь, сильные сульфоновые кислоты, такие как Р3С8О3Н, и кислотные ионообменные смолы, такие как АшЬет1у81® 15 и ΝαΓίοη®. Предпочтительным катализатором является РеС13 в 0,001-0,2 молярном отношении при температуре около 50 до 180°С. Реакция может быть проведена в растворителе, инертном в условиях реакции, например, в этиленили метиленхлориде, бензоле, октане, декане или смесях растворителей, или в отсутствие растворителя, обычно путем использования одного из реагентов в избытке, например, в диапазоне от 1:5 до 5:1. Если используют А1С13, молярное отношение предпочтительно находится в диапазоне от 0,5 до 2 и подходящими растворителями являются, например, метиленхлорид или этиленхлорид при температуре обычно между 10 и 70°С.
В другом предпочтительном способе согласно изобретению бензойную кислоту формулы III (У=ОН) подвергают реакции с соединением формулы IV в присутствии пентоксида фосфора при температурах около 0 до 50°С, предпочтительно при комнатной температуре или в присутствии РОС13 при температурах от около 50 до 150°С, предпочтительно при температуре кипения флегмы.
Галогенирование бензоата формулы VI предпочтительно проводят в присутствии инертного растворителя. Предпочтительными галогенирующими агентами являются, например, сульфурилхлорид, бром и Ν-иод-сукцинимид. Если Я1 обозначает атом галогена, предпочтительны высоко полярные растворители, такие как спирты или карбоновые кислоты, в особенности, уксусная кислота. Если Я1 обозначает алкильную группу, в особенности, метильную группу, предпочтительны неполярные растворители, такие как тетрахлорметан. Если реакцию проводят с бромом при температуре между 0 и 40°С, предпочтительно при комнатной температуре, галогенирование имеет место, преимущественно, в орто-положении по отношению к радикалу Я1.
В предпочтительном воплощении соединения формулы III, где Я2 обозначает атом брома, получают путем реакции соединения формулы VI, где Я1 обозначает алкильную группу, η равно 0 и Я обозначает атом водорода с бромом. Эту стадию бромирования предпочтительно проводят в присутствии полярного протонного растворителя, такого как алифатический спирт или алифатическая карбоновая кислота, в особенности, уксусная кислота. Бромирование может быть осуществлено подходящим образом в присутствии слабого основания или буферной системы, такой как ацетат натрия или карбонат натрия.
Одним воплощением способа настоящего изобретения является способ, в котором бром используют в количестве, выбранном из величин в диапазоне между 1,0 и 1,5, в особенности 1,05-1,2 молярных эквивалентов по отношению к исходному соединению формулы VI.
Реакцию между соединением формулы VI и бромом проводят, как правило, при температуре, достаточной для оптимального превращения соединения формулы VI в соединение формулы III. Это понятие обозначает, что температура достаточно высока, чтобы обеспечить это превращение, но также достаточно низка, чтобы избежать разложения исходного материала и продукта. Реакцию проводят предпочтительно при температурах между 0°С и 40°С, в особенности,при комнатной температуре.
Реакцию между соединением формулы VI и бромом проводят, как правило, в течение периода времени, достаточного для оптимального превращения соединения формулы VI в соединение формулы III. Это понятие обозначает период времени, достаточно продолжительный для превращения максимального количества исходного материала в соединение формулы III. Реакцию проводят предпочтительно при времени реакции между 1 и 40 ч, в особенности, между 5 и 24 ч.
Способы, описанные ниже, могут быть аналогично применены к другим исходным материалам при желании.
Благодаря превосходной толерантности растений, соединения формулы I могут использоваться при культивации всех растений, где нежелательна инфекция контролируемыми грибами, например, злаков, овощей, бобов, яблонь, винограда. Отсутствие фитотоксичности для целевой культуры при дозах подавления грибов является характерным признаком данного изобретения.
Соответственно, изобретение также предоставляет фунгицидный состав, композицию, которая содержит носитель и в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение формулы I, как указано выше. Предложен также способ получения такого состава, который предусматривает приведение соединения формулы I, как указано выше, в тесную взаимосвязь по меньшей мере с одним носителем. Такой состав может содержать единственное соединение или смесь различных соединений данного изобретения. Предполагается также, что различные изомеры или смеси изомеров могут иметь различные уровни или спектры активности, и поэтому составы могут содержать индивидуальные изомеры или смеси изомеров.
Состав согласно изобретению предпочтительно содержит от 0,5 до 95% активного ингредиента.
Носителем в составе согласно изобретению является любой материал, с которым активный ингредиент смешивают, чтобы облегчить нанесение на очаг, который следует обработать, который может быть, например, растением, семенами или почвой, или чтобы облегчить хранение, транспортировку или манипулирование. Носитель может быть твердым или жидким, включая материал, который обычно бывает газообразным, но который сжат до превращения в жидкость, и любые носители, обычно используемые в составлении фунгицидных препаратов, могут быть использованы.
Композиции могут производиться хорошо установленными методами, например, в виде эмульсионных концентратов, растворов, которые можно распылять непосредственно или разбавленными, разбавленных эмульсий, смачиваемых порошков, растворимых порошков, дустов, гранул, диспергируемых в воде гранулятов, микроинкапсулятов. Форма нанесения, такая как разбрызгивание, распыление, диспергирование, дождевание, может быть выбрана, как и препараты, в соответствии с желательными целями и заданными условиями.
Препараты, т. е. составы, которые содержат, по меньшей мере, одно соединение, соответствующее общей формуле I, и, необязательно, твердые и/или жидкие дополнительные и вспомогательные вещества, могут быть получены широко известными процедурами, например, интенсивным перемешиванием и/или измельчением активных ингредиентов с другими веществами, такими как наполнители, растворители, твердые носители и, необязательно, поверхностно-активные соединения или вспомогательные вещества.
Растворителями могут быть ароматические углеводороды, предпочтительно фракции С8С12, например ксилолы или смеси ксилолов, замещенные нафталины, сложные эфиры фталевой кислоты, такие как дибутил- или диоктилфталат, алифатические углеводороды, например циклогексан или парафины, спирты и гликоли, а также их простые и сложные эфиры, например этанол, этиленгликоль, простой моно- и диметиловый эфир, кетоны, такие как циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как Ы-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид, алкилформамиды, эпоксидированные растительные масла, например эпоксидированное кокосовое или соевое масло, вода. Часто приемлемыми являются смеси различных жидкостей.
Твердые носители, которые могут быть использованы для дустов или диспергируемых порошков, могут быть минеральными наполнителями, такими как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит, аттапульгит. Физические свойства могут быть улучшены добавлением высокодисперсного силикагеля или высокодисперсных полимеров. Носители для гранулятов могут быть пористым материалом, таким как пемза, битый кирпич, сепиолит, бентонит, несорбционными носителями могут быть кальцит или песок. Кроме того, может быть использовано множество предварительно гранулированных неорганических и органических материалов, таких как доломит или измельченные растительные остатки.
Фунгицидные препараты часто составляют и транспортируют в концентрированной форме, которая затем разбавляется пользователем перед нанесением. Наличие небольших количеств носителя, который является поверхностноактивным веществом, облегчает этот процесс разбавления. Поэтому предпочтительно, чтобы один носитель в препарате согласно изобретению был поверхностно-активным веществом. Например, препарат может содержать, по меньшей мере, два носителя, по меньшей мере, один из которых является поверхностноактивным веществом. Подходящими поверхностно-активными веществами могут быть неионогенные, анионогенные или катионогенные поверхностно-активные вещества с хорошими диспергирующими, эмульгирующими и смачивающими свойствами в зависимости от характера соединения, соответствующего общей формуле I, которое будет использоваться в препарате. Поверхностно-активные вещества могут также обозначать смеси поверхностно-активных веществ.
Подходящими поверхностно-активными веществами могут быть так называемые водорастворимые мыла, а также водорастворимые синтетические поверхностно-активные соединения.
Мылами обычно являются соли щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и необязательно замещенного аммония с высшими жирными кислотами (С10-С20), например натриевые или калийные соли олеиновой, или стеариновой кислоты, или смесей натуральных жирных кислот, которые получают, например, из кокосового или таллового масла. Кроме того, могут быть использованы метилтауриновые соли жирных кислот.
Однако предпочтительно использовать так называемые синтетические поверхностноактивные вещества, особенно жирные сульфонаты, жирные сульфаты, сульфонированные производные бензимидазола или алкиларилсульфонаты.
Жирные сульфаты или жирные сульфонаты обычно используют в виде солей со щелочными, щелочно-земельными металлами или необязательно замещенным аммонием, и они имеют алкильную часть из 8-22 атомов углерода, где алкил также обозначает алкильную часть кислотных остатков, таких как натриевая или кальциевая соль лигнинсульфоновой кислоты, додецилата серной кислоты или смеси жирных спиртов, полученных из натуральных жирных кислот. Сюда относятся также соли сложных эфиров серной кислоты, сульфоновых кислот и продуктов присоединения (аддуктов) жирных спиртов и этиленоксида. Сульфонированные производные бензимидазола предпочтительно содержат 2 остатка сульфоновой кислоты и остаток жирной кислоты с 8-22 атомами углерода. Алкиларилсульфонатами являются, например, соли натрия, кальция и триэтиламмония додецилбензолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты или продукта реакции конденсации нафталинсульфоновой кислоты и формальдегида.
Кроме того, могут быть использованы фосфаты, такие как соли сложного эфира фосфорной кислоты аддукта п-нонилфенол-(4-14) этиленоксида или фосфолипиды.
Неионогенными поверхностно-активными веществами предпочтительно являются полигликольэфирные производные алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, которые имеют от 3 до 10 групп простого гликолевого эфира и от 8 до 2о атомов углерода в (алифатическом) углеводородном остатке и от 6 до 18 атомов углерода в алкильном остатке алкилфенолов.
Другими подходящими неионогенными поверхностно-активными веществами являются водорастворимые, содержащие от 20 до 250 групп простого этиленгликолевого эфира полиаддукты этиленоксида и пропиленгликоля, этилендиаминопропиленгликоля и алкилпропиленгликоля с 1-10 атомами углерода в алкильной части; вещества обычно содержат от 1 до 5 звеньев этиленгликоля на звено пропиленгликоля.
Примерами неионогенных поверхностноактивных веществ являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, простой полигликолевый эфир касторового масла, полиаддукты этиленоксида и полипропилена, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль, октилфеноксиполиэтоксиэтанол.
Кроме того, могут быть использованы сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, такие как триолеат полиоксиэтиленсорбитана.
Катионогенными поверхностно-активными веществами предпочтительно являются соли четвертичного аммония, которые имеют, по меньшей мере, один алкильный остаток с 8-22 атомами углерода, и, кроме того, остатки низшего необязательно галогенированного алкила, бензила или гидроксилакила. Соли предпочтительно являются галогенидами, метилсульфатами или алкилсульфатами, например, хлорид стеарилтриметиламмония или бромид бензилбис(2-хлорэтил)этиламмония.
Композиции по изобретению могут быть, например, приготовлены в виде смачиваемых порошков, дустов, гранул, растворов, эмульгируемых концентратов, эмульсий, суспензионных концентратов и аэрозолей. Смачиваемые порошки обычно содержат 25, 50 или 75% мас./мас. активного ингредиента и обычно содержат в дополнение к твердому инертному носителю 3-10% мас./мас. диспергатора и, если необходимо, 0-10% мас./мас. стабилизатора (стабилизаторов) и/или другие добавки, такие как вещества, улучшающие проницаемость или липкость. Дусты обычно готовят в виде концентрата дуста, имеющего состав, подобный составу смачиваемого порошка, но без диспергатора, и они могут быть разбавлены в поле дополнительным твердым носителем, чтобы получить состав, обычно содержащий 0,5-10% мас./мас. активного ингредиента. Гранулы обычно получают с размерами между 10 и 100 меш Л8ТМ (прибл. 2,00-0,15 мм), и они могут быть изготовлены по технологии агломерирования или импрегнирования. Обычно гранулы будут содержать 0,5-75% активного ингредиента и 010% мас./мас. добавок, таких как стабилизатор, поверхностно-активные вещества, замедляющие высвобождение модификаторы и связующие. Так называемые «сухие сыпучие порошки» состоят из относительно небольших гранул, имеющих относительно высокую концентрацию активного ингредиента. Эмульгируемые концентраты обычно содержат в дополнение к растворителю или смеси растворителей 1-50% мас./об. активного ингредиента, 2-20% мас./об. эмульгаторов и 0-20% мас./об. других добавок, таких как стабилизаторы, вещества, улучшающие проницаемость и ингибиторы коррозии. Суспензионные концентраты обычно составляют так, чтобы получить устойчивый не оседающий текучий продукт, и они обычно содержат 10-75% мас./мас. активного ингредиента, 0,515% мас./мас. диспергаторов, 0,1-10% мас./мас. суспендирующих агентов, таких как защитные коллоиды и тиксотропные средства, 0-10% других добавок, таких как пеноподавители, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, вещества, улучшающие проницаемость и липкость, и воду или органическую жидкость, в которой активный ингредиент по существу нерастворим; определенные органические твердые вещества или неорганические соли могут быть растворены в препарате, чтобы способствовать предотвращению осаждения или в качестве антифризов для воды.
Водные дисперсии и эмульсии, например препараты, полученные путем разбавления водой смачиваемого порошка или концентрата согласно изобретению, также входят в объем изобретения.
Указанные эмульсии могут быть типа вода-в-масле или масло-в-воде и могут иметь густую консистенцию типа «майонеза».
Препарат изобретения может также содержать другие ингредиенты, например, другие соединения, обладающие гербицидными, инсектицидными или фунгицидными свойствами.
Особый интерес для улучшения продолжительности защитного действия соединений этого изобретения представляет использование носителя, который будет обеспечивать замедленное высвобождение фунгицидных соединений в окружающую среду растения, которое должно быть защищено. Такие замедленно высвобождающиеся препараты могут, например, быть внесены в почву вблизи корней растения или могут включать клейкий компонент, позволяющий наносить их непосредственно на стебель растения.
Как предметы торговли препараты предпочтительно могут быть в концентрированной форме, однако, пользователь обычно применяет разбавленные препараты. Препараты могут быть разбавлены до концентрации 0,001% активного ингредиента (а.и.). Обычно используют дозы в диапазоне от 0,01 до 10 кг а.и./га.
Композиции изобретения могут содержать также другие соединения, имеющие биологическую активность, например соединения, имеющие подобную или дополнительную фунгицидную активность, или соединения, имеющие регулирующую рост растений, гербицидную или инсектицидную активность.
Другим фунгицидным соединением может быть, например, соединение, которое способно бороться с болезнями злаков (например, пшеницы), такими как болезни, вызываемые Егуфрйа. Рисшша, 8ер!опа, 01ЬЬете11а и Не1шшШо8рогшш крр., болезни, передаваемые через семена или почву, и ложная и настоящая мучнистая роса на винограде и мучнистая роса и парша яблок и т.д. Такие смеси фунгицидов могут иметь более широкий спектр действия, чем одно соединение общей формулы I.
Примерами другого фунгицидного соединения являются карбендазим, беномил, тиофанатметил, тиабендазол, фуберидазол, этридиазол, дихлорфлуанид, цимоксанил, оксадиксил, офурас, металаксил, фуралаксил, беналаксил, фосэтилалюминий, фенаримол, ипродион, процимидион, винклозолин, пенконазол, миклобутанил, К.0151297, 83308, пиразофос, этиримол, диталимфос, тридеморф, трифорин, нуаримол, триазбутил, гуазатин, триацетатная соль 1,1'иминоди(октаметилен)дигуанидина, пропиконазол, прохлораз, флутриафол, гексаконазол, флусилазол, триадимефон, триадименол, диклобутразол, фенпропиморф, пирифенокс, ципроконазол, тебуконазол, эпоксиконазол, 4-хлор-Ы(циано(этокси)метил)бензамид, фенпропидин, хлорозолинат, диниконазол, имизалил, фенфурам, карбоксин, оксикарбоксин, метфуроксам, додеморф, бластицидин 8, касугамицин, эдифенфос, китазин Р, циклогексимид, фталид, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, пироквилон, хлорбензтиазон, неоазозин, полиоксин Ό, валидамицин А, мепронил, флутоланил, пенцикурон, дикломезин, феназиноксид, диметилдитиокарбамат никеля, теклофталам, битертанол, бупиримат, этаконазол, стрептомицин, ципофурам, билоксазол, хинометионат, диметиримол, 1-(2-циано-2-метоксииминоацетил)-3-этилмочевина, фенапанил, толклофосметил, пироксифур, полирам, манеб, манкозеб, каптафол, хлороталонил, анилазин, тирам, каптан, фолпет, зинеб, пропинеб, сульфур, динокап, бинапакрил, нитротализопропил, додин, дитианон, фентин гидроксид, фентин ацетат, текназен, хинтозен, дихлоран, медьсодержащие соединения, такие как оксихлорид меди, сульфат меди и смесь Вогбеаих, а также органические ртутные соединения, крезоксимметил, азоксистробин, 88Р-126, пириметанил, ципродинил, спироксамин, флудиоксонил, хиноксифен, карпропамид, метконазол, диметоморф, фамоксадон, пропанокарб, флуметовер, фенпиклонил, флуазинам, мепанипирим, триазоксид.
Кроме того, сопрепараты согласно изобретению могут содержать, по меньшей мере, один бензофенон формулы I и какой-либо агент из следующих классов агентов биологического контроля, таких как вирусы, бактерии, нематоды, грибки и другие микроорганизмы, которые пригодны для борьбы с насекомыми, сорняками или болезнями растений или для индуцирования резистентности у растения-хозяина. Примерами таких агентов биологического контроля являются: ВасШик Ишгтддептк, УегйсШшт 1есаий, Аи1идгарЫса саЕГогшса ΝΡν, Веаиуапа Ьакыаиа, Атре1отусек с|шкс|иа115, ВасШк киЫШк, Ркеиботопак Диогексеик, 81гер1отусек дп8ео\зпб18 и ТпсНобегта йагаапит.
Более того, сопрепараты согласно изобретению могут содержать, по меньшей мере, одно соединение формулы I и химический агент, который индуцирует системную приобретенную резистентность у растений, такой как, например, никотиновая кислота или ее производные или ΒΙΟΝ.
Соединения общей формулы I могут быть смешаны с почвой, торфом или другой укореняющей средой для защиты растений от болезней, связанных с семенами, болезней, передаваемых через почву или лиственных грибных болезней.
Изобретение также передает применение в качестве фунгицида соединения общей формулы I, как определено выше, или препарата, как определено выше, и способ борьбы с грибами в очаге заражения, который содержит обработку таким соединением или препаратом очага, которым могут быть, например, растения, подвергающиеся или подвергнутые грибковой атаке, семена таких растений или среда, на которой такие растения выращиваются или будут выращиваться.
Данное изобретение пригодно для широко го применения для защиты сельскохозяйственных и декоративных растений против грибковой атаки. Типичные сельскохозяйственные растения, которые могут быть защищены, включают виноград, зерновые культуры, такие как пшеница и ячмень, рис, сахарная свекла, фрукты, арахис, картофель, овощи и томаты. Продолжительность защиты обычно зависит от выбранного конкретного соединения, а также разнообразных внешних факторов, таких как климат, влияние которых обычно снижают за счет использования подходящего препарата.
Следующие примеры далее иллюстрируют данное изобретение. Следует понимать, однако, что изобретение не ограничивается только конкретными примерами, данными ниже.
Пример 1. Получение 6,6'-диметил2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона.
1А. 2-Метокси-6-метилбензойная кислота.
Смесь этил-2-метокси-6-метилбензоата (5,0 г, 25 ммоль), воды (10 мл), метанола (40 мл) и гидроксида натрия (2,1 г, 50 ммоль) нагревают с обратным холодильником при перемешивании.
Реакционную смесь разбавляют водой (150 мл) и подкисляют концентрированной хлористо-водородной кислотой. Твердое вещество собирают путем фильтрования, промывают водой и сушат, получая темно-желтые кристаллы, 2,1 г, т.пл. 136°С.
IB. 2-Метокси-6-метилбензоилхлорид.
Смесь 1А (1,7 г, 10,2 ммоль) и тионилхлорида (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь концентрируют и полученный бензоилхлорид используют без дальнейшей очистки.
IC. 6,6'-Диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон.
Смесь 3,4,5-триметокситолуола (1,86 г,
10,2 ммоль), 1В (10,2 ммоль), хлорида алюминия (1,33 г, 10 ммоль) и дихлорметана (20 мл) перемешивают при 0°С. Реакция протекает при 0°С с образованием хлористого водорода. Затем реакционную смесь перемешивают следующие 4 ч при комнатной температуре. Затем медленно добавляют при 0°С смесь разбавленной хлористо-водородной кислоты и этилацетата (1:1 об./об.; 100 мл). Органическую фазу концентрируют и остаток рекристаллизуют из метанола. Твердый материал собирают путем вакуумного фильтрования, три раза промывают смесью метанол/вода (3:1 об./об.; 100 мл каждый раз) и сушат, получая белые кристаллы 1,0 г (30,3%), т.пл. 84°С.
Пример 2. Получение 6,6'-диметил-2'-нбутокси-2,3',4'-триметоксибензофенона.
Смесь н-бутанола (5 мл) и гидрида натрия (60% в масле, 10 ммоль) перемешивают, пока не прекратится образование газообразного Н2. Смесь 1С (0,7 г, 2,2 ммоль) и диметоксиэтана (15 мл) добавляют к полученной реакционной смеси. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 24 ч. Смесь воды и этилацетата (1:1 об./об.; 100 мл) затем медленно добавляют при комнатной температуре. Органическую фазу отделяют, концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир:этилацетат, 95:5 об./об), получая чистый продукт в виде желтого масла, 0,2 г (24,4%).
Пример 3. Получение 6-хлор-2'-пентилокси-6'-метил-2,3',4'-триметоксибензофенона.
Смесь метилата натрия в метаноле (5,4 ммоль/л, 19,6 ммоль), 2,6-дихлор-3',4'диметокси-6'-метил-2'-пентилоксибензофенона (полученного согласно ЕР 0727141, 2,69 г, 6,5 ммоль) и диметоксиэтана (20 мл) нагревают при
80°С с перемешиванием в течение 24 ч. Смесь воды и этилацетата (1:1 об./об.; 100 мл) затем медленно добавляют при комнатной температуре. Органическую фазу отделяют и концентри17 руют, и остаток очищают колоночной хроматографией (дихлорметан), получая чистый продукт в виде желтого масла, 0,52 г, (19,7%).
Пример 4. Получение 5-бром-6-хлор-6'метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона.
4А. Этил-5-бром-6-хлор-2-метоксибензоат.
Смесь этил-6-хлор-2-метоксибензоата (1,8 г, 8,4 ммоль), брома (1,41 г, 8,8 ммоль) и уксусной кислоты (5 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отделяют и концентрируют, и осадок очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир: этилацетат, 95:5 об./об), получая чистый продукт в виде желтого масла, 1,7 г, (69%).
4В. 5-Бром-6-хлор-2-метоксибензойная кислота.
Смесь 4А (1,7 г, 5,8 ммоль), воды (10 мл), этанола (20 мл) и гидроксида натрия (0,5 г, 12,5 ммоль) нагревают с обратным холодильником при перемешивании. Реакционную смесь разбавляют водой (80 мл) и подкисляют концентрированной хлористо-водородной кислотой. Твердый материал собирают путем фильтрования, промывают водой и сушат, получая белые кристаллы, 1,3 г (85%), т.пл. 186-188°С.
4С. 5-Бром-6-хлор-2-метоксибензоилхлорид.
Смесь 4В (1,2 г, 4,6 ммоль), дихлорметана (15 мл) и оксалилхлорида (1 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Смесь концентрируют и полученный бензоилхлорид используют без дальнейшей очистки.
4Ό. 5-Бром-6-хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон.
Смесь 3,4,5-триметокситолуола (0,83 г, 4,6 ммоль), 4С (4,6 ммоль), хлорида алюминия (0,62 г, 4,6 ммоль) и дихлорметана (20 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют смесь воды и этилацетата (1:1 об./об.; 50 мл). Органическую фазу концентрируют и остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира и рекристаллизуют из метанола. Твердый материал собирают путем вакуумного фильтрования, промывают водой и сушат, получая желтые кристаллы, 0,7 г, (35,4%), т.пл. 87-88°С.
Пример 5. Получение 1-(6'-метил-2',3',4'триметоксибензоил)-2-метоксинафталина.
А. Метил(2-метоксинафт-1 -ил)карбоксилат.
Смесь 2-гидроксинафт-1 -илкарбоновой кислоты (18,82 г, 100 ммоль), гидроксида натрия (8,8 г, 220 ммоль), диметилсульфата (31,5 г, 250 ммоль) и воды (200 мл) нагревают до 70°С с перемешиванием в течение 20 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом дважды. Объединенные органические фазы концентрируют и остаток используют без дальнейшей очистки.
5В. Метил(2-метоксинафт-1-ил)карбоновая кислота.
Смесь сырого 5А (10,5 г, 48 ммоль), воды (100 мл), метанола (150 мл) и гидроксида натрия (12 г, 300 ммоль) нагревают с обратным холодильником при перемешивании. Реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром дважды. Водную реакционную смесь фильтруют и подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой. Твердый материал собирают путем фильтрования, промывают водой и сушат, получая желтые кристаллы, 9,45 г (97,4%), т.пл. 175-176°С.
5С. 1-(6'-Метил-2',3',4'-триметоксибензоил)-2-метоксинафталин.
Смесь 5В (2,02 г, 10 ммоль), 3,4,5-триметокситолуола (1,82 г, 10 ммоль), Р2О5 (10,0 г) и дихлорметана перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем дихлорметан отгоняют и остаток разбавляют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (петролейные эфиры: этилацетат, 8:2 об./об.) и рекристаллизуют из смеси петролейный эфир:диизопропиловый эфир (1:1 об./об.). Твердый материал собирают путем вакуумного фильтрования, промывают холодной смесью петролейный эфир:диизопропиловый эфир (1:1 об./об.) и сушат, получая белые кристаллы, 0,9 г (24,6%), т.пл. 72°С.
Пример 6. Получение 5-бром-6,6'-диметил2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона.
6А. Этил-5-бром-6-метил-2-метоксибензоат.
Смесь этил-6-метил-2-метоксибензоата (8,4 г, 43,2 ммоль), брома (6,9 г, 43,2 ммоль) и тетрахлорметана (170 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 60 ч. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отделяют и концентрируют. Сырой продукт получают в виде желтого масла, 10,3 г (87%) и используют без дальнейшей очистки.
6В. 5-Бром-6-метил-2-метоксибензойная кислота.
Смесь 6А (9,8 г, 34,1 ммоль), воды (40 мл), этанола (80 мл) и гидроксида натрия (2,7 г,
68,3 ммоль) нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 42 ч. Реакционную смесь разбавляют водой (80 мл), подкисляют концентрированной хлористо-водородной кислотой и экстрагируют дихлорметаном. Органическую фазу отделяют и концентрируют. Твердый материал собирают путем фильтрования, промывают водой и сушат, получая не совсем белые кристаллы, 5,4 г (61%), т.пл. 8183°С.
6С. 5-Бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон.
Смесь 6В (24 г, 10 ммоль), 3,4,5-триметокситолуола (1,82 г; 10 ммоль), Р2О5 (10,0 г) и дихлорметана (150 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем дихлорметан отгоняют и остаток разбавляют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир: этилацетат, 8:2 об./об.) и рекристаллизуют из диизопропилового эфира. Твердый материал собирают путем вакуумного фильтрования, промывают холодной смесью петролейные эфиры :диизопропиловый эфир (1:1 об./об.) и сушат, получая белые кристаллы, 2,2 г, (54%), т.пл. 8991°С.
Примеры 7-49.
Используя, по существу, те же процедуры, описанные выше для примеров 1-6, и используя стандартные методики дериватизации, где они подходят, получают следующие соединения, показанные в табл. 1 и 2:
Таблица 1
сн3 хо О сн3
ίίπ |ί
II ХН3
^С1 сг о 3
н2 9Н2 к* %3
Пример К' К2 К3 Темп-ра плавл., °С
7 Н метил метил 95
8 н-пропил метил метил масло
9 н-бутил метил метил масло
10 Н Н метил 51
11 н-пропил Н метил масло
12 2-метилпропил Н метил 55-56
13 фенил Н метил 120-122
14 4-фторфенил Н метил 96-98
15 4-метилфенил Н метил 80
16 3-метилфенил Н метил масло
17 2-фторфенил Н метил 90-93
18 2-метилпропил метил метил
19 фенил метил метил
20 4-фторфенил метил метил
21 4-метилфенил метил метил
22 3-метилфенил метил метил
23 2-фторфенил метил метил
24 н-пропил Вг метил
25 н-бутил Вг метил
26 2-метилпропил Вг метил
27 фенил Вг метил
28 4-фторфенил Вг метил
29 4-метилфенил Вг метил
30 3-метилфенил Вг метил
31 2-фторфенил Вг метил
32 н-пропил Н н-бутил масло
33 Н метил СО-этил
34 Н метил Н
35 Н метил н-пропил масло
36 Н метил н-бутил масло
37 Н метил н-пентил масло
38 Н метил 3-метилбутил масло
39 Н ХО2 метил масло
Таблица 2
Пример η К1 К2 К' К3 Т.пл., °С
40 0 метил Вг Н н-пентил масло
41 0 метил изопропил Н метил
42 2 С1 Н Н метил масло
43 2 -СН=СН-СН=СН- Н метил масло
44 0 метил Вг н- пропил метил
45 0 метил С1 Н метил
46 0 метил I Н метил 102
47 0 метил Вг метил метил
48 0 метил N02 Н метил 77
49 0 метил метокси Н метил 135- 137
Пример 50. Получение 5-бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона.
50А. 6-Метил-2-метоксибензойная кислота.
Смесь этил-6-метил-2-метоксибензоата (642,0 г, 3,3 моль), воды (2,5 л), этанола (4,0 л) и гидроксида натрия (270 г, 6,6 моль) нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 20 ч. Затем этанол отгоняют и реакционную смесь разбавляют водой, подкисляют концентрированной хлористо-водородной кислотой. Твердый материал собирают путем вакуумного фильтрования, промывают водой и сушат, получая не совсем белые кристаллы, 460,0 г (83,9%).
50В. 5 -Бром-6-метил-2-метоксибензойная кислота.
Смесь брома (102 мл, 2,0 моль) и уксусной кислоты (225 мл) добавляют к смеси 50А (304,0 г, 1,8 моль), ацетата натрия (164,0 г, 2,0 моль) и уксусной кислоты (3,0 л) при температуре от 10 до 15°С. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Твердый материал собирают путем вакуумного фильтрования, промывают водой и сушат, получая не совсем белые кристаллы, 321,0 г (72, 6%), т.пл. 81-83°С.
50С. 5-Бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон (240 г, 1,0 моль) подвергают реакции с 3,4,5-триметокситолуолом (182 г, 1,0 моль) в присутствии Р2О5 (1,0 кг) и дихлорметана, как описано в примере 6, получая белые кристаллы, 220 г (54%), т.пл. 89-91°С.
Последовательность стадий омыления (гидроксидом натрия) и бромирования, описанная в примерах 50А и 50В, соответственно, обратна той, что использована в примерах 6В и 6А, выше.
Бромирование, описанное в примерах 50В и 6А,осуществляют со свободной кислотой и сложным эфиром, соответственно. Условия реакции также отличаются, как, например, в примере 50В, где используют полярный протонный растворитель (уксусная кислота) и буферную соль (ацетат натрия). В примере 6 А используют неполярный апротонный растворитель (тетрахлорметан).
Пример 51. Получение 6,6'-диметил-5фтор-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона.
51А. 2-Трет-бутил-4-фтор-5-метилфенол.
Смесь 4-фтор-3-метилфенола (12,60 г, 0,1 моль), трет-бутилхлорида (25 мл) и РеС13 нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. Избыток трет-бутилхлорида отгоняют и остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир:этилацетат, 95:5 об./об.), получая чистый продукт в виде желтого масла,
15,3 г (84%).
51В. 6-Бром-2-трет-бутил-4-фторметилфенол.
Смесь 51А (0,91 г), тетрахлорметана (20 мл), Ν-бромсукцинимида (0,89 г) и А1С13 перемешивают при окружающей температуре в течение 3 суток. Реакционную смесь фильтруют и концентрируют. Полученное желтое масло (1,25 г) используют без дальнейшей очистки.
51С. 2-Бром-4-фтор-3-метилфенол.
Смесь 51В (18,5 г), бензола (120 мл) и А1С13 (6,5 г) нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавляют этилацетатом и водой. Органическую фазу отделяют и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир: этилацетат, 95:5 об./об.), получая чистый продукт в виде белых кристаллов, 9,0 г (62%).
51Ό. 2-Бром-6-фтор-3-метокситолуол.
Смесь 51С (9,0 г), карбоната калия (6 г), диметилсульфата (6 г) и ацетонитрила (150 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой и экстрагируют диэтиловым эфиром дважды. Органическую фазу отделяют и концентрируют, и остаток (9,0 г) используют без дальнейшей очистки.
51Е. 3 -Фтор-6-метокси-2-метилбензойная кислота.
Раствор н-бутиллития в гексане (18,1 мл, 2,5 моль/л) медленно добавляют к смеси 51Ό (9,0 г) и тетрагидрофурана (90 мл) при -78°С. Полученную реакционную смесь насыщают диоксидом углерода при -78°С и позволяют нагреться до окружающей температуры. Реакционную смесь выливают в воду, подкисляют и экстрагируют диэтиловым эфиром дважды. Органическую фазу сушат и концентрируют. Остаток (3,9 г) используют без дальнейшей очистки.
51Р. 6,6'-Диметил-5-фтор-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон.
(3,9 г, 0,021 моль) Подвергают реакции с
3,4,5-триметокситолуолом (3,85 г, 0,021 моль) в присутствии Р2О5 (12,0 г) и дихлорметана (150 мл), как описано в примере 6, получая белые кристаллы, 0,34 г, т.пл.58°С.
Биологические исследования
А. Системное воздействие через листву. Мучнистая роса пшеницы (МРП).
Реципиент: пшеница (ТтФсиш аекйуиш Ь.), разновидность Кап/1ег
Патоген: Етуырйе дгатшщ ИС. Г.кр. Ιπΐίά Е. Магс11а1
Методика испытания
1. Зерна пшеницы (8/горшок) высаживают в пластмассовые горшки диаметром 8 см в теплице.
2. Когда первый лист полностью распустится, оставляют по четыре растения на каждый горшок, из которых два помечают постоянным маркером на 5 см ниже кончика листа на верхней поверхности листа. Таким образом, в каждом горшке находится два обработанных полоской и необработанных растения.
3. Пипетку используют, чтобы нанести 5 мкл приготовленного в виде препарата соединения в виде полоски на нижнюю поверхность листа, противоположную метке. Нанесенная полоска должна перекрывать всю ширину листа. После нанесения растения не перемещают до тех пор, пока полоски не высохнут (полчаса или дольше).
4. Когда обработанные растения высохнут, их переносят в теплицу и оставляют там на 2 суток, чтобы позволить осуществиться перемещению соединений. Растения обеспечивают донным увлажнением.
5. Через двое суток после нанесения растения инокулируют путем обсыпания их конидиями настоящей мучнистой росы в теплице. Оценки обычно делают через 7-8 суток после инокуляции.
Оценка
Три типа перемещения соединения определяют путем оценивания болезни в трех участках каждого обработанного полоской листа.
Трансламинарное перемещение: Участок болезни в процентах оценивают для трансламинарной площади полоски (отмеченная площадь на верхней поверхности листа непосредственно напротив той, куда была нанесена полоска на нижней поверхности листа; ширина полоски приблизительно 5 мм). Трансламинарное подавление болезни рассчитывают затем по следующей формуле:
% болезни обработ. растений % подавления болезни = 100.........................................х 100 % болезни необработ. растений
Дистальное перемещение и проксимальное перемещение
Дистальную и проксимальную зоны, свободные от болезни, на верхней поверхности листа измеряют в мм. Дистальное направление это направление от полоски к апексу листа и проксимальное направление - от полоски к пазухе (основанию) листа. Рассчитывают процентную долю зоны, свободной от болезни, по отношению ко всему расстоянию между полоской и апексом или пазухой листа. Если болезнь заметно слабее в дистальной или проксимальной зоне, это также отмечают.
Препарат и контроли
1. Соединения вводят в состав системы растворитель/поверхностно-активное вещество, содержащей 5% ацетона и 0,05% Т\тееп 20 в деионизированной воде. Соединения в форме препарата подготавливают, используя деионизированную воду. Соединения обычно испытывают при 400 ч. на млн.
2. Два вида контролей включают растения, обработанные полоской раствором растворитель/поверхностно-активное вещество и инокулированные (контроль растворителя);
необработанные растения, которые инокулируют (инокулированный контроль).
Результаты этой оценки показаны в табл.
3.
Таблица 3. Системное воздействие через листву
Пример № Проксимальн. перемещение, мм от полоски Дистальное перемещение, мм от полоски Трансламинарная активность, %
1 10 50 100
10 6 46 100
Стандарт1 4 5 100
Стандарт2 8 28 100
Следующие соединения, которые известны из ЕР 0727141, были использованы в качестве стандартов:
Стандарт1: 2,6-дихлор-6'-метил-2',3',4'триметоксибензофенон
Стандарт2: 2',3',4'-триметокси-2,6,6'триметилбензофенон
В-1. Сравнение фунгицидной активности 2-метоксибензофенонов с 2,6-дихлор- и 2,6диметилбензофеноном.
Испытуемые болезни:
(а) Настоящая мучнистая роса пшеницы (МРП).
Реципиент: пшеница (ТтШеиш аеШуиш Ь.), разновидность Капх1ег
Патоген: Етуырйе дгаш1пщ ОС. Гхр. Ιτίΐιοί Е. Магс1а1 (б) Настоящая мучнистая роса ячменя (МРЯ).
Реципиент: ячмень (Нотйеиш уи1дате Ь.), разновидность СоИеи Ртотще
Патоген: ЕгуйрНе дтатшщ ОС. Гхр. 1югбе1 Е. Магс1а1
Методика испытания
Это испытание является испытанием защитного средства на день ноль в борьбе с мучнистыми росами пшеницы и ячменя.
1. Зерна пшеницы или ячменя (приблизительно 8-10/горшок) высаживают в пластмассовые горшки диаметром 6 см и выдерживают в теплице.
2. Когда первый лист полностью распустится, приготовленные в виде препаратов испытуемые соединения распыляют в дозе 200 л/га с помощью навесного перемещаемого опрыскивателя с единственным соплом. Затем растениям дают высохнуть на воздухе.
3. Инокуляция следует примерно через три часа после нанесения соединения. Растения устанавливают на стеллажах теплицы с донными увлажняющими матами и инокулируют их опылением конидиями с инфицированных мучнистой росой растений (исходные культуры в возрасте 10-14 суток).
4. Болезнь на первом листе как процентную площадь листа с симптомами/признаками болезни оценивают около 7 дней после инокуляции. Кончики и основания листьев исключают из оценки. Подавление болезни в процентах рассчитывают затем по следующей формуле:
% инфекции обработ. растений % подавления болезни = 100...........................................х 100 % инфекции необработ. растений Технология приготовления препарата, соединения сравнения и контроли
1. Технические соединения вводят в состав системы растворитель/поверхностно-активное вещество, содержащей 5% ацетона и 0,05% Т\тееп 20 в деионизированной воде. Соединения растворяют в ацетоне перед добавлением к воде; Т\тееп 20 может быть добавлен либо с ацетоном, либо с водой. Разбавления делают, используя систему растворитель/поверхностно-активное вещество. Испытуемые соединения обычно испытывают в диапазоне концентраций, перекрывающем несколько порядков величин, и затем рассчитывают величины ЭД для сравнения соединений.
Соединения в форме препаратов подготавливают, используя деионизированную воду.
. Два вида контролей включают растения, обработанные раствором растворитель/поверхностно-активное вещество и инокулированные (контроль растворителя);
необработанные растения, которые инокулируют (инокулированный контроль).
Результаты этой оценки показаны в табл.
4.
Таблица 4. Фунгицидная активность 2метоксибензофенонов (величины ЭД90).
Сравнение фунгицидной активности 2метоксибензофенонов с 2,6-дихлор- и 2,6диметилбензофеноном.
Приведены результаты испытаний защитного средства на день 0, в которых все аналоги испытывались бок-о-бок.
Болезнь ЭД90, ч. на млн
Стандарт1 Стан- дарт2 Пример 2-метоксибензофенона 1 4 6 7 10 45 Сравнение Хиноксифен
МРП 28 20 4 5 0,1 7 7 0,1 12
МРЯ 24 8 6 7 0,9 6 8 <0,1 26
Соединения наносят как технический материал, приготовленный с 0,5% ацетона, 0,05%
Т\тееп 20 и водой.
В-2. Сравнение лечебной и остаточной фунгицидной активности 2-метоксибензофенонов с 2,6-дихлор- и 2,6-диметилбензофеноном.
Испытуемые болезни:
(а) Мучнистая роса пшеницы (МРП).
Реципиент: пшеница (ТтШеиш аекбуиш Ь.), разновидность Кап/1ег
Патоген: Етубрйе дгатшк ОС. £.§р. ΐτίίίοί Е. Магс11а1 (б) Мучнистая роса огурца (МРО).
Реципиент: огурец (Сиситщ δαίίνιΐδ Ь.), разновидность ΒιΜι р1ск1е
Патоген: Етубрйе сюйогасеатит ОС.
Методика испытания
Эта процедура испытания предназначена для лечебного и остаточного подавления заболеваний мучнистой росой.
1. Зерна пшеницы (приблизительно 810/горшок) или семена огурца (1 семя/горшок) высаживают в пластмассовые горшки диаметром 6 см и выдерживают в теплице.
2. Когда первый лист (пшеницы) или семядоли (огурца) полностью распустятся, приготовленные в виде препаратов испытуемые соединения распыляют в дозе 200 л/га с помощью навесного перемещаемого опрыскивателя с единственным соплом. Затем растениям дают высохнуть на воздухе.
3. Инокуляцию производят на 2 суток раньше обработки в случае лечебных оценок и через 3 суток после обработки в случае оценок остаточного действия. Для инокуляции растения устанавливают на стеллажах теплицы с донными увлажняющими матами и инокулируют их опылением конидиями с инфицированных мучнистой росой растений (исходные культуры в возрасте 10-14 суток). Между инокуляцией и обработкой для лечебных оценок и между обработкой и инокуляцией для оценок остаточного действия растения выдерживают в теплицах с донным увлажнением.
4. Болезнь на первом листе (пшеницы) или на семядолях (огурца) как процентную площадь листа с симптомами/признаками болезни оценивают около 7 суток после инокуляции. В случае пшеницы кончики и основания листьев исключают из оценки. Подавление болезни в процентах рассчитывают затем по следующей формуле:
% инфекции обработ. растений % подавления болезни = 100...........................................х 100 % инфекции необработ. растений
Технология приготовления препарата, соединения сравнения и контроли
1. Технические соединения вводят в состав системы растворитель/поверхностно-активное вещество, содержащей 5% ацетона и 0,05% Т\тееп 20 в деионизированной воде. Соединения растворяют в ацетоне перед добавлением к воде; Т\тееп 20 может быть добавлен либо с ацетоном, либо с водой. Разбавления делают, используя систему растворитель/поверхностно-активное вещество.
Соединения в форме препаратов подготавливают, используя деионизированную воду.
. Два вида контролей включают растения, обработанные раствором растворитель/поверхностно-активное вещество и инокулированные (контроль растворителя);
необработанные растения, которые инокулируют (инокулированный контроль).
Результаты этой оценки показаны в табл. 5.
Таблица 5
Лечебная и остаточная фунгицидная активность 2-метоксибензофенонов
Болезнь Испытание Доза (ч. на млн) Подавление болезни (% эффективности)
Стандарт1 Стандарт2 Пример 2-метоксибензофенона
1 6 4 7
Испытание А В А/В А/В В С
МРП 2 ба С 1250 79 92 88/85 98/87 61 97
125 60 74 79/65 95/89 71 93
12,5 31 55 69/52 90/61 55 73
МРП 3 ба В 1250 100 100 100/100 100/100 100 100
125 83 81 100/100 100/100 100 100
12,5 75 70 90/100 100/100 99 99
МРО 3 ба В 1250 100 89 100/100 100/100 100 100
125 0 6 5/61 92/92 97 89
12,5 0 14 2/3 2/35 8 2
ба С = 2 дня лечебное действие - Инокуляция за 2 дня до нанесения.
ба В = 3 дня остаточное действие - Инокуляция через 3 дня после нанесения.

Claims (19)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы I
    0) где К1 обозначает атом галогена или С1-С10 алкильную группу;
    К2 обозначает атом водорода, галогена, С1С10 алкил, С1-С10 алкокси- или нитрогруппу, или
    К1 и К2 вместе обозначают группу формулы -СН=СН-СН=СН-;
    К3 и К4, каждый независимо, обозначают С1-С10 алкильную или бензильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, нитро- или цианогруппой, циклоС1-С10 алкилом, галогенС1-С10 алкилом, галогенциклоС1-С10 алкилом, С1-С10 алкокси, галогенС1-С10 алкокси, фенилом, галогенили дигалогенфенилом или пиридилом; и п равно целому числу от 0 до 3.
  2. 2. Соединение по п.1, где
    К1 обозначает атом хлора или метильную группу;
    К2 обозначает атом водорода, хлора или брома;
    К3 обозначает С1-5 алкильную группу;
    К4 обозначает С1-5 алкильную группу или группу бензила, необязательно замещенную, по меньшей мере, атомом галогена или С1-4 алкилом или алкоксигруппой; и п равно 0.
  3. 3. Соединение по п. 2, выбранное из группы, состоящей из
    6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона,
    6,6'-диметил-3'-пентокси-2,2',4'-триметоксибензофенона,
    5-бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибен-зофенона,
    5-хлор-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона,
    5- иод-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона,
    6- хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона,
    5- бром-6-хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона,
    6- хлор-5,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенона,
    2'-бутокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'-триметоксибензофенона,
    2'-бутокси-6-хлор-5,6'-диметил-2,2',3'-триметоксибензофенона,
    6-хлор-2'-(2-фторбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенона,
    6-хлор-2'-(4-фторбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенона,
    5- бром-6,6'-диметил-3'-пентилокси-2,2',4'триме-токсибензофенона,
    6- хлор-6'-метил-2'-пентилокси-2,3',4'триметоксибензофенона,
    6-хлор-2'-(3-метилбутилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенона,
    2'-бензилокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'триметоксибензофенона,
    6-хлор-2'-(3-метилбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенона,
    6-хлор-2'-(4-метилбензилокси)-6'-метил2,3',4'-триметоксибензофенона,
    6-хлор-2-дифторметокси-6'-метил-2',3',4'триме-токсибензофенона,
    1-(6'-метил-2',3',4'-триметоксибензоил)-2меток-синафталина,
    1-(6'-метил-2',3',4'-триметоксибензоил)-2ди-фторметоксинафталина.
  4. 4. Способ получения соединения по п.1, где п равно 0, который включает взаимодействие соединения формулы II (10 где К1, К2, К3 и К4 имеют значения, раскрытые в п.1, и Х обозначает атом фтора или хлора, с метанолятом щелочного металла.
  5. 5. Способ получения соединения по п.1, который включает (а) взаимодействие соединения формулы III (III) где К1, К2 и п имеют значения, раскрытые в п.1, и Υ обозначает уходящую группу или гидроксигруппу, с соединением формулы IV где К3 имеет значение, раскрытое в п.1, в присутствии кислоты Льюиса или дегидратирующего агента, и (б) необязательно обработку полученного продукта соединением формулы V
    К4-О-Ме!, (V) где К4 обозначает СрСю алкильную или бензильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, нитро- или цианогруппой, циклоалкилом, галогеналкилом, галогенциклоалкилом, алкокси, галогеналкокси, фенилом, галоген- или дигалогенфенилом или пиридилом и при условии, что алкильная группа не является метилом и Ме! обозначает атом щелочного металла.
  6. 6. Способ получения соединения формулы III по п.5, где К2 обозначает атом галогена, который включает на стадии (а) взаимодействие соединения формулы VI (VI) где К1 и η имеют значения, раскрытые в п.1, и К обозначает атом водорода или алкильную группу, с галогенирующим агентом.
  7. 7. Способ получения соединения формулы
    III по п.5, где К2 обозначает атом галогена, который включает (а) взаимодействие соединения формулы VI (VI) где К1 и η имеют значения, раскрытые в п.1, и
    К обозначает алкильную группу, с галогенирующим агентом;
    (б) необязательный гидролиз полученного галогенированного алкилбензоата и (в) необязательную обработку полученной галогенированной бензойной кислоты тионилхлоридом.
  8. 8. Композиция, которая включает фунгицидно эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и носитель.
  9. 9. Способ борьбы с грибками или болезнью растений в очаге, вызванной грибками, который включает обработку очага соединением по п.1.
  10. 10. Способ борьбы с грибками или болезнью растений в очаге, вызванной грибками, который включает обработку очага композицией по п.8.
  11. 11. Способ по п.9, где болезнь растения вызывается аскомицетами.
  12. 12. Способ по п.10, где болезнь растения вызывается аскомицетами.
  13. 13. Способ по п.9, где грибки являются членом подгруппы Егуырйа1е8.
  14. 14. Способ по п.13, где грибок выбирают из Егуырйе дгаштЕ, Егуырйе с1сйогасеагиш, Робозрйаега 1еисо!псйа или ипсти1а песа!ог.
  15. 15. Способ по п.10, где грибок является членом подгруппы Егуырйа1е8.
  16. 16. Способ по п.15, где грибок выбирают из Егуырйе дгаштЕ, Егуырйе щсйогасеагиш, Робозрйаега 1еисо!псйа или ипсти1а песа!ог.
  17. 17. Способ получения соединения формулы III по п.6, где К2 обозначает атом брома, который включает взаимодействие соединения формулы VI, где К1 обозначает алкильную группу, η равно 0 и К обозначает атом водорода, с бромом.
  18. 18. Способ получения соединения формулы III по п.17, где взаимодействие между соединением формулы VI и бромом проводят в присутствии полярного протонного растворителя.
  19. 19. Соединение, имеющее формулу где К1 обозначает алкильную группу.
EA199800645A 1997-08-20 1998-08-19 Фунгицидные 2-метоксибензофеноны EA002606B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/914,966 US5945567A (en) 1997-08-20 1997-08-20 Fungicidal 2-methoxybenzophenones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199800645A1 EA199800645A1 (ru) 1999-02-25
EA002606B1 true EA002606B1 (ru) 2002-06-27

Family

ID=25435014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199800645A EA002606B1 (ru) 1997-08-20 1998-08-19 Фунгицидные 2-метоксибензофеноны

Country Status (25)

Country Link
US (2) US5945567A (ru)
JP (1) JP4416851B2 (ru)
KR (2) KR100659806B1 (ru)
CN (2) CN1147456C (ru)
AR (1) AR016392A1 (ru)
BG (1) BG64048B1 (ru)
BR (1) BR9803198B1 (ru)
CA (1) CA2245124C (ru)
CO (1) CO5050332A1 (ru)
CZ (1) CZ294488B6 (ru)
EA (1) EA002606B1 (ru)
EE (1) EE03962B1 (ru)
GE (1) GEP20032878B (ru)
HR (1) HRP980439B1 (ru)
HU (1) HU225229B1 (ru)
ID (1) ID20744A (ru)
IL (2) IL125788A (ru)
MY (1) MY126559A (ru)
PL (1) PL193675B1 (ru)
RO (1) RO120905B1 (ru)
SK (1) SK283231B6 (ru)
TR (1) TR199801629A3 (ru)
TW (1) TW382013B (ru)
UA (1) UA46826C2 (ru)
ZA (1) ZA987489B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11248095B2 (en) 2018-02-14 2022-02-15 N3 Coat Ltd. and Mobichem Scientific Engineering Ltd. Photoinitiators for polyolefins

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6242498B1 (en) * 1997-08-20 2001-06-05 Juergen Curtze Fungicidal 2,6,6′-trimethylbenzophenones
US6277856B1 (en) * 1998-09-25 2001-08-21 American Cynamid Co. Fungicidal mixtures
US6346535B1 (en) * 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
US6521628B1 (en) 1999-01-29 2003-02-18 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
US6613806B1 (en) 1999-01-29 2003-09-02 Basf Corporation Enhancement of the efficacy of benzoylbenzenes
US6383984B1 (en) 1999-01-29 2002-05-07 Basf Aktiengesellschaft Aqueous suspension concentrate
US6444618B1 (en) 1999-01-29 2002-09-03 Basf Aktiengesellschaft Crop protection emulsifiable concentrate containing defoaming agents
GB9912220D0 (en) 1999-05-26 1999-07-28 Novartis Ag Organic compounds
GB9912219D0 (en) 1999-05-26 1999-07-28 Novartis Ag Organic compounds
PT1185173E (pt) * 1999-06-14 2003-10-31 Syngenta Participations Ag Combinacoes fungicidas
DE60005193T2 (de) 1999-07-15 2004-07-01 Basf Ag Verfahren zum herstellen von 5-und/oder 6-substituierten-2-hydroxybenzöesäureestern
US6559336B2 (en) 1999-07-15 2003-05-06 Basf Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2-hydroxybenzoic acid esters
US6699874B2 (en) 1999-09-24 2004-03-02 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
GB0010198D0 (en) * 2000-04-26 2000-06-14 Novartis Ag Organic compounds
GB0028702D0 (en) * 2000-11-24 2001-01-10 Novartis Ag Organic compounds
JP4188688B2 (ja) * 2001-01-18 2008-11-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ベンゾフェノン類およびイミダゾール誘導体を含む殺菌性混合物
EP1373181A1 (de) * 2001-03-13 2004-01-02 Basf Aktiengesellschaft Benzophenone, deren herstellung und verwendung zur bekämpfung von pflanzenpathogenen pilzen
CA2708937C (en) * 2002-03-21 2012-10-23 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
ATE420555T1 (de) * 2002-07-11 2009-01-15 Basf Se Fungizide verwendung
WO2004045288A2 (de) * 2002-11-15 2004-06-03 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen zur bekämpfung von reispathogenen
UA79182C2 (en) * 2002-12-13 2007-05-25 Basf Ag Method for the production of benzophenones
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
EP1744629B1 (de) 2004-04-30 2012-12-05 Basf Se Fungizide mischungen
DE102004049761A1 (de) * 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CN103947644A (zh) 2005-08-05 2014-07-30 巴斯夫欧洲公司 包含取代的1-甲基吡唑-4-基甲酰苯胺的杀真菌混合物
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
JP2010503642A (ja) 2006-09-18 2010-02-04 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 三成分殺有害生物混合物
EP2164323A1 (en) 2006-12-15 2010-03-24 Rohm and Haas Company Mixtures comprising 1-methylcyclopropene
CN101605461A (zh) 2007-02-06 2009-12-16 巴斯夫欧洲公司 农药混合物
CN101668860B (zh) 2007-04-23 2014-02-12 巴斯夫欧洲公司 组合化学剂和转基因修饰增强植物生产力
EA020203B1 (ru) 2007-09-20 2014-09-30 Басф Се Композиции и агенты, содержащие фунгицидный штамм и активное соединение
WO2009040397A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Basf Se Ternary fungicidal compositions comprising boscalid and chlorothalonil
JP6081797B2 (ja) * 2009-07-07 2017-02-15 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ （２，４−ジメチルビフェニル−３−イル）酢酸、それらのエステルおよび中間体を調製する方法
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
MX2013006737A (es) 2010-12-20 2013-07-15 Basf Se Mezclas de activos pesticida que comprende compuestos de pirazol.
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
CN103442567B (zh) 2011-03-23 2016-02-10 巴斯夫欧洲公司 含有包含咪唑鎓基团的聚合离子型化合物的组合物
WO2013030338A2 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Basf Se Agricultural mixtures comprising arylquinazolinone compounds
BR122019015104B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal e uso de uma mistura pesticida
CN102823597A (zh) * 2012-09-13 2012-12-19 陕西上格之路生物科学有限公司 一种含苯菌酮和苯氧喹啉的杀菌组合物
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
PL2934147T3 (pl) 2012-12-20 2020-06-29 BASF Agro B.V. Kompozycje zawierające związki triazolowe
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
WO2015036058A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN106577651B (zh) * 2014-03-15 2019-09-17 海南正业中农高科股份有限公司 含苯菌酮与苦参碱或氧化苦参碱的农药组合物
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
EP3209818B1 (de) 2014-10-24 2019-12-11 Basf Se Organische pestizid-teilchen
CN107033006B (zh) * 2016-02-04 2018-12-18 长沙理工大学 一种二芳基酮的制备方法
EP3443842A4 (en) * 2016-04-15 2019-09-11 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. METHOD FOR POTENTIATING THE PLANT-DISEASING EFFECT OF AN ARYLPHENYLKETONE FUNGICIDE AND METHOD FOR CONTROLLING PLANT DISEASES
GB2592668A (en) * 2020-03-06 2021-09-08 Rotam Agrochem Int Co Ltd A novel form of metrafenone, a process for its preparation and use of the same
CN113060808A (zh) * 2021-03-19 2021-07-02 衡阳市建衡实业有限公司 一种含聚氯化铝的水处理剂及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5248817A (en) * 1991-07-15 1993-09-28 Merck & Co., Inc. Process for aromatic bromination
CZ294096B6 (cs) * 1995-01-20 2004-10-13 Americanácyanamidácompany Benzofenonové sloučeninyŹ způsob jejich výrobyŹ fungicidní prostředky s jejich obsahem a způsob ochrany rostlin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11248095B2 (en) 2018-02-14 2022-02-15 N3 Coat Ltd. and Mobichem Scientific Engineering Ltd. Photoinitiators for polyolefins

Also Published As

Publication number Publication date
EE9800301A (et) 1999-04-15
CO5050332A1 (es) 2001-06-27
IL125788A (en) 2005-11-20
CZ256898A3 (cs) 1999-03-17
CA2245124C (en) 2008-08-05
MY126559A (en) 2006-10-31
JP4416851B2 (ja) 2010-02-17
CZ294488B6 (cs) 2005-01-12
ZA987489B (en) 2000-02-21
TR199801629A2 (xx) 1999-10-21
BR9803198B1 (pt) 2008-11-18
CN1147456C (zh) 2004-04-28
SK113198A3 (en) 2000-02-14
HUP9801900A2 (hu) 1999-06-28
TW382013B (en) 2000-02-11
HU9801900D0 (en) 1998-10-28
BR9803198A (pt) 2000-03-28
HRP980439B1 (en) 2003-08-31
ID20744A (id) 1999-02-25
US5922905A (en) 1999-07-13
GEP20032878B (en) 2003-02-25
RO120905B1 (ro) 2006-09-29
CN1495153A (zh) 2004-05-12
TR199801629A3 (tr) 1999-10-21
CN1217317A (zh) 1999-05-26
UA46826C2 (uk) 2002-06-17
IL169544A (en) 2009-08-03
IL125788A0 (en) 1999-04-11
HUP9801900A3 (en) 2001-02-28
EE03962B1 (et) 2003-02-17
AR016392A1 (es) 2001-07-04
CN1300084C (zh) 2007-02-14
CA2245124A1 (en) 1999-02-20
SK283231B6 (sk) 2003-04-01
EA199800645A1 (ru) 1999-02-25
KR100693645B1 (ko) 2007-03-14
PL328112A1 (en) 1999-03-01
BG102704A (en) 1999-10-29
HRP980439A2 (en) 1999-06-30
BG64048B1 (bg) 2003-11-28
KR100659806B1 (ko) 2007-05-17
JPH11171818A (ja) 1999-06-29
US5945567A (en) 1999-08-31
PL193675B1 (pl) 2007-03-30
KR20060014458A (ko) 2006-02-15
KR19990023639A (ko) 1999-03-25
HU225229B1 (en) 2006-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA002606B1 (ru) Фунгицидные 2-метоксибензофеноны
AU751033B2 (en) Fungicidal 2-methoxybenzophenones
JP3371139B2 (ja) 殺菌剤
HU201726B (en) Process for producing propenecarbpxylic acid esters and fungicides and plant growth regulators comprising propenecarboxylic acid esters as active ingredient
SK285301B6 (sk) Fungicídny prostriedok, spôsob ochrany rastlín, benzofenónové zlúčeniny a spôsob ich výroby
US5679866A (en) Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones
JP2835073B2 (ja) 殺菌性化合物及びそれを含有する殺菌剤組成物
JPH07116130B2 (ja) アクリル酸誘導体、その製造方法及びこれを含有する殺菌剤、殺虫剤又は植物生長調整剤組成物
EP0899255B1 (en) Fungicidal 2,6,6&#39;-trimethylbenzophenones
MXPA02004452A (es) Compuestos de o-eter de oxima y fungicidas para uso agricola y horticola.
US6001883A (en) Fungicidal 2-methoxybenzophenones
EP0967196B1 (en) Substituted 2-hydroxybenzophenones, preparation thereof, their use as fungicide and their fungicidal compositions
US6127570A (en) Fungicidal substituted 2-hydroxybenzophenones
US6242498B1 (en) Fungicidal 2,6,6′-trimethylbenzophenones
JPS63287750A (ja) プロペン酸化合物、その製造法及びそれを含有する殺菌組成物
CA2602380C (en) Ring-brominated 2-methoxy-6-substituted benzoic acid derivatives for the preparation of fungicidal 2-methoxybenzophenones
MXPA98006657A (en) 2-metoxybenzofenone fungicide
KR100311846B1 (ko) 신규 아크릴레이트계 살균제
AU744632B2 (en) Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG TJ TM

ND4A Extension of term of a eurasian patent
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
TC4A Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent
ND4A Extension of term of a eurasian patent
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): MD

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KZ