DK2252300T3 - Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose - Google Patents

Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose Download PDF

Info

Publication number
DK2252300T3
DK2252300T3 DK09711944.0T DK09711944T DK2252300T3 DK 2252300 T3 DK2252300 T3 DK 2252300T3 DK 09711944 T DK09711944 T DK 09711944T DK 2252300 T3 DK2252300 T3 DK 2252300T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
substituted
nrcrc
alkyl
independently
Prior art date
Application number
DK09711944.0T
Other languages
English (en)
Inventor
Esteban Masuda
Jochen Schmitz
Original Assignee
Rigel Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rigel Pharmaceuticals Inc filed Critical Rigel Pharmaceuticals Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2252300T3 publication Critical patent/DK2252300T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (11)

1. Forbindelse, som er en Syk-kinaseinhibitor, til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af aterosklerose eller regression eller reduktion af dannelse af arterielle aterosklerotiske læsioner, hvilken fremgangsmåde omfatter administrering til et pattedyr, der har aterosklerose, af en effektiv mængde af forbindelsen med formel I:
hvor: R2 er udvalgt fra gruppen, der består af Ci-s-alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, C3-8-cycloalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, Cs-is-aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, og en 5-15-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; R4 er
R5 er udvalgt fra gruppen, der består af R6 og Ci-6-alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; hver R6 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, -0Rd, -SRd, Ci-3-halogenalkyloxy, C1-3- perhalogenalkyloxy, -NRCRC, halogen, Ci-3_halogenalkyl, Ci-3_ perha logenal kyl, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -S(0)Rd, -S (0) 2Rd, -S (0) 20Rd, -S (0) NRCRC; -S (0) 2NRCRC, -0S(0)Rd, -0S(0)2Rc, -0S(0)20Rc, -0S(0)NRcRc, -OS (0) 2NRcRc, -C(0)Rd, -C(0)0Rd, C (0) NRCRC -C(NH)NRCRC, -0C(0)Rd, -SC(0)Rd, -0C(0)0Rd, -SC(0)0Rd, -OC (O) NRCRC, -SC (0) NRCRC, -OC (NH) NRCRC, -SC (NH) NRCRC, [NHC (O) ] nRd-, - [NHC (O) ] n0Rd, - [NHC (O) ] nNRcRc og - [NHC (NH) ] nNRcRc, Cs-io-aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, C6-i6-arylalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, en 5-10-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, og en 6-16-leddet heteroarylalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; R8 er udvalgt fra gruppen, der består af Re, Rb, Re substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -0Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -B(0Ra)2, -B(NRCRC)2, -(CH2)m-Rb, (CHRa)m-Rb, -0- (CH2)m-Rb, S(CH2)m-Rb, -0-CHRaRb, -0-CRa(Rb)2, -0- (CHRa)m-Rb, -0-(CH2)n-CH [ (CH [ (CH)mRb] Rb, -S-(CHRa) m-Rb; -C(0)NH-(CH2) rr-Rb, -C (0) NH- (CHRa) m-Rb, -0 (CH2) m-C (0) NH-(CH2) m-Rb, -S- (CH2) π- —Rb, -c (0)NH-(CH2)mRb, -o- (CHRa)m-C (0)NH- (CHRa)m-Rb, -S- (CHRa)m-C (0)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2) m-Rb, -NH-(CHRa) m-Rb, NH [ (CH2) mRb] , -N [ (CH2) mRb] 2, -NH-C (0) -NH- (CH2) m-Rb, -NH-C(0)-(CH2)rr-CHRbRb og -NH- (CH2) m-C (0) -NH- (CH2) m-Rb; hver Ra er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, Ci-6-alkyl, C3-8-cycloalkyl, Cz-n-cycloalkylalkyl, Cs-io-aryl, C6-i6-arylalkyl, en 2-6-leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver Rb er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af =0, - 0Rd, (C1-C3) -halogenalkyloxy, =S, -SRd, =NRd, =N0Rd, -NRCRC, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, - S (0) Rd, -S(0)2Rd, -S(0)2CRd, -S (0) NRCRC, -S (0) 2NRCRC, -OS (0) Rd, - OS (0) 2Rd, -OS (0) 20Rd, -OS (0) 2NRcRc, -C(0)Rd, -C(0)0Rd, -C(0)NRcRc, -C (NH) NRCRC, -C (NR8) NRCRC, -C(N0H)Ra, -C (NOH) NRCRC, -OC (0) Rd, -OC (0) 0Rd, -OC (0) NRCRC, -OC (NH) NRCRC, -OC (NRa) NRCRC, - [NHC (0) ] nRd, - [NRaC (0) nRd, - [NHC (0) ]n0Rd, - [NRaC (0) ] n0Rd, - [NHC (0) ] nNRcRc, -CNRaC (0) ] nNRcRc, - [NHC (NH) ] nNRcRc og - [NRaC (NRa) ] nNRcRc; hver Rc uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra, eller alternativt hver Rc sammen med nitrogenatomet, hvortil den er bundet, danner en 5 til 8-leddet cycloheteroalkyl eller heteroaryl, der eventuelt kan indbefatte en eller flere af den samme eller forskellige yderligere heteroatomer, og som eventuelt kan være substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra- eller Rb-grupper; hver Rc- uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra; hver Re er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-6- alkyl, Ca-s-cycloalkyl, C4-n-cycloalkylalkyl, Cs-io-aryl, C6-16- arylalkyl, en 2-6-leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5- 10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver m uafhængigt er et helt tal fra 1 til 3; og hver n uafhængigt er et helt tal fra 0 til 3.
2. Forbindelse eller anvendelse ifølge krav l, hvor R5 er udvalgt fra gruppen, der består af halogen, -CN, -NO2, -C(0)Ra, -C(0)0Ra, -C(0)CF3, -C(0)0CF3, Ci-3-halogenalkyl, C1-3- perhalogenalkyl, Ci-3-halogenalkoxy og Ci-3-perhalogenalkoxy.
3. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 2, hvor R5 er fluor.
4. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er udvalgt fra gruppen, der består af phenyl, naphthyl og en 5-10-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper.
5. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er udvalgt fra gruppen, der består af benzodioxanyl, 1,4-benzodioxan-(5 eller 6)-yl, benzodioxolyl, 1,3-benzodioxol- (4 eller 5)-yl, benzoxazinyl, 1,4-benzoxazin- (5, 6, 7 eller 8)-yl, benzoxazolyl, 1,3-benzoxazol- (4, 5, 6 eller 7)-yl, benzopyranyl, benzopyran- (5, 6, 7 eller 8)-yl, benzotriazolyl, benzotrazol- (4, 5, 6 eller 7)-yl, 1,4-benzoxazinyl-2-on, 1, 4-benzoxazin- (5, 6, 7 eller 8)-yl-2-on, 2H-1,4-benioxazinyl-3(4H)-on, 2H- 1,4-benzoxazin-(5, 6, 7 eller 8)-yl-3 (4H)-on, 2H-1,3- benzoxazinyl-2,4(3H)-dion, 2H-1,3-benzoxazin- (5, 6, 7 eller 8)-yl-2,4(3H)-dion, benzoxazol-2-on, benzoxazol-(4, 5, 6 eller 7)-yl-2-on, dihydrocoumarinyl, dihydrocoumarin-(5, 6, 7 eller 8)-yl, 1,2-benzopyronyl, 1,2- benzopyron- (5, 6, 7 eller 8)-yl, benzofuranyl, benzofuran- (4, 5, 6 eller 7)-yl, benzo[b]furanyl, benzo[b]furan- (4, 5, 6 eller 7)-yl, indolyl, indol-(4, 5, 6 eller 7)-yl, pyrrolyl og pyrrol-(1 eller 2)-yl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper.
6. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er en heteroaryl udvalgt fra gruppen, der består af:
hvor: p er et helt tal fra 1 til 3; hver - uafhængigt er en enkeltbinding eller en dobbeltbinding; R35 er hydrogen eller R8; X er udvalgt fra gruppen, der består af CH, N og N-O; hver Y er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af 0, S og NH; hver Y1 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af 0, S, SO, S02, SONR36, NH og NR37; hver Y2 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af CH, CH2, 0, S, N, NH og NR37; r36 er hydrogen eller alkyl; R37 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og en progruppe, R38 er udvalgt fra gruppen, der består af alkyl og aryl; A er udvalgt fra gruppen, der består af 0, NH og NR38; R9, R10, R11 og R12 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af alkyl, alkoxy, halogen, halogenalkoxy, aminoalkyl og hydroxyalkyl, eller alternativt R9 og R10 eller R11 og R12 eller R9 og R10 og R11 og R12 sammen danner en oxogruppe; hver Z er udvalgt fra gruppen, der består af hydroxyl, alkoxy, aryloxy, ester og carbamat; Q er udvalgt fra gruppen, der består af -OH, OR8, -NRCRC, NHR39-C (0) R8, -NHR39-C (0) OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2) m-Rb og NR39-C (0) -CHR40-NRCRC; og R39 og R40 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl og NHR8.
7. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er phenyl substitueret med en eller flere R8-grupper.
8. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er phenyl substitueret med 1 til 3 alkoxygrupper.
9. Forbindelse med formel III til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af aterosklerose eller regression eller reduktion af dannelse af arterielle aterosklerotiske læsioner, hvilken fremgangsmåde omfatter administrering til et pattedyr, der har aterosklerose, af en effektiv mængde af forbindelsen:
hvor hver af R2 og R4 uafhængigt er phenyl substitueret med en eller flere R8-grupper eller en heteroaryl udvalgt fra gruppen, der består af
hvor: R35 er hydrogen eller R8; R5 er fluor; R8 er Rc, Rb, Rc substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -0Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -B(0Ra)2, - B(NRCRC)2, -(CH2)m-Rb, - (CHRa) m-Rb, -0-(CH2) m-Rb, -S- (CH2) m-Rb, -0- CHRaRb, -0-CRa(Rb)2, -0-(CHRa)m-Rb, -0-(CH2) m-CH [ (CH2) mRb] Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C (0)NH- (CH2)m-Rb, -C (0) NH- (CHRa) m-Rb, -0-(CH2)m-C (0) NH- (CH2) m-Rb, -S- (CH2)m-C (0)NH- (CH2)m-Rb, -0- (CHRa)m-C (0)NH-(CHRa)m-Rb, -S-(CHRa)m-C (0) NH-(CHR8)m-Rb, -NH- (CH2) m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb, -NH [ (CH2) mRb] , -N [ (CH2) mRb] 2, -NH-C (0)-NH-(CH2) m-Rb, -NH-C (0) - (CH2) m-CHRbRb eller -NH= (CH2) m-C (0)-NH-(CH2) m-Rb; hver Ra er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C4-C11)-cycloalkylalkyl, (C5-C10)-aryl, (C6-C16)-arylalkyl, en 2-6- leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver Rb er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af =0, - 0Rd, (C1-C3)-halogenalkyloxy, =S, -SRd, =NRd, =N0Rd, -NRCRC, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, -S (0) Rd, -S (0) 2Rd, -S (0) 20Rd, -S(0)NRcRc, -S (0) 2NRCRC, -OS (0) Rd, -OS (0) 2Rd, -OS (0) 20Rd, -OS (0) 2NRcRc, -C(0)Rd, -C(0)0Rd, -C(0)NRcRc, -C (NH) NRCRC, -C (NRa) NRC-RC, -C (NOH) Ra, -C (NOH) NRCRC, -0C (0) Rd, -OC (0) 0Rd, -0C (0) NRCRC, -0C (NH) NRCRC, -0C (NRa) NRCRC, - [NHC (0) ] nRd, - [NRaC (0) ] nRd, - [NHC (0) ] n0Rd, - [NRaC (0) ] n0Rd, - [NHC (0) ] nNRcRc, -[NRaC (0) ] nNRcRc, - [NHC (NH) ] nNRcRc og - [NRaC (NRa) ] nNRcRc; hver Rc uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra, eller alternativt to R° sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 5 til 8-leddet cycloheteroalkyl eller heteroaryl, der eventuelt kan indbefatte en eller flere af den samme eller forskellige yderligere heteroatomer og eventuelt kan være substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra- eller Rb-grupper; hver Rc uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra; hver Re er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af (CICS)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, cyclohexyl, (C4-C11)- cycloalkylalkyl, (C5-C10)-aryl, (C6-C16)-arylalkyl, en 2-6- leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; X er udvalgt fra gruppen, der består af CH, N og N-O; hver Y er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af O, S og NH; hver Y1 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af 0, S, SO, S02, SONR36, NH og NR35; hver Y2 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af CH, CH2, 0, S, N, NH og NR35; hver R36 uafhængigt er hydrogen eller alkyl; A er udvalgt fra gruppen, der består af 0, NH og NR38; Q er udvalgt fra gruppen, der består af -OH, OR8, NRCRC, NHR39 C (0) R8, -NHR39-C (0) OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2) m-Rb og NR39- C (0) -CHR40-NRCRC; hver R38 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af alkyl og aryl; R9, R10, R11 og R12 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af alkyl, alkoxy, halogen, halogenalkoxy, aminoalkyl og hydroxyalkyl, eller alternativt R9 og R10 eller R11 og R12 eller R9 og R10 og R11 og R12 sammen danner en oxogruppe; hver Z er udvalgt fra gruppen, der består af hydroxyl, alkoxy, aryloxy, ester og carbamat; Q er udvalgt fra gruppen, der består af -OH, OR8, NRCRC, -NHR39-C (0) R8, -NHR39-C (0) OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2) m-Rb og NR39- C (0)-CHR40-NRCRC; og R39 og R40 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl og NHR8; og hver m uafhængigt er et helt tal fra 1 til 3; og hver n uafhængigt er et helt tal fra 0 til 3.
10. Forbindelse med formel II til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af aterosklerose eller regression eller reduktion af dannelse af arterielle aterosklerotiske læsioner, hvilken fremgangsmåde omfatter administrering til et pattedyr, der har aterosklerose, af en effektiv mængde af forbindelsen:
hvor: Y er udvalgt fra gruppen, der består af CH2, NR24, 0, S, S (0) og S (0) 2; Z1 og Z2 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af CH og N; R2 er udvalgt fra gruppen, der består af (C1-C6)-alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, (C3-C8)-cycloalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, (C6-C14)-aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, og en 5-15-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; R5 er udvalgt fra gruppen, der består af halogen, cyano, nitro og trihalogenmethyl; R8 er udvalgt fra gruppen, der består af Ra, Rb, Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -0Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -B(0Ra)2, -B(NRCRC)2, -(CH2)m-Rb, - (CHRa) m-Rb, -0-(CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-Rb, -0-CHRaR°, -0-CRa(Rb)2, -0-(CHRa)m-Rb, -0- (CH2) rr-CH [ (CH2) mRb] Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(0)NH- (CH2) rr-Rb, -C (0) NH- (CHRa) m-Rb, -0- (CH2) m-C (0) NH- (CH2) m_Rb, -S-(CH2)it-C (0)NH- (CH2) m-Rb, -0- (CHRa)m-C (0)NH- (CHRa)m-Rb, -S- (CHRa)m-C (0)NH- (CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)rr-Rb, -NH- (CHRa) m-Rb, -NH [ (CH2) mRb] , - N [ (CH2) mRb] 2, -NH-C (0) -NH- (CH2)m-Rb, -NH-C (0) - (CH2) m-CHRbRb og -NH- (CH2) m-C (0) -NH- (CH2) m-Rb; R17 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen og lavere alkyl, eller alternativt R17 sammen med R18 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbonatomer; R18 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen og lavere alkyl, eller alternativt R18 sammen med R17 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbonatomer ; R19 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og lavere alkyl, eller alternativt R19 sammen med R20 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbonatomer; R20 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og lavere alkyl, eller alternativt R20 sammen med R19 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbona t orne r; hver Ra uafhængigt af de andre er udvalgt blandt hydrogen, lavere alkyl, lavere cycloalkyl, (C4-C11)-cycloalkylalkyl, (C6-C10)-aryl, (C7-C16)-arylalkyl, en 2-6-leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver Rb er udvalgt uafhængigt blandt =0, -0Ra, (C1-C3)- halogenalkyloxy, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -NRCRC, halogen, -CF3, - CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3,-S(0)Ra, -S(0)2Ra, - S (0) 20Ra, -S (0) NRCR°, -S(0)2NRcRc, -0S(0)Ra, -0S(0)2Ra, OS (0) 20Ra, -OS (0) 2NRCRC, -C (0) Ra, -C (0) 0Ra, -C(0)NRcRc, C (NH) NRCRC, -C (NRa) NRCRC, -C (NOH) Ra, -C (NOH) NR°RC, -0C(0)Ra, - OC (0) 0Ra, -0C(0)NRcRc, -0C (NH) NRCRC, -0C (NRa) NRCRC, - [NHC (0) ] nRa, - [NRaC (0) ] nRa, - [NHC (0) ] n0Ra, -CNRaC (0) ] n0Ra, - [NHC (0) ] nNRcRc, -[NRaC (0) ] nNRcRc, - [NHC (NH) ] nNRcRc og - [NRaC (NRa) ] nNRcRc; hver Rc uafhængigt af de andre er udvalgt fra gruppen, der består af en beskyttelsesgruppe og Ra, eller alternativt de to Rc, der er bundet til det samme nitrogenatom, sammen med nitrogenatomet danner en 5 til 8-leddet cycloheteroalkyl eller heteroaryl, der eventuelt kan indbefatte en eller flere af den samme eller forskellige yderligere heteroatomer, og som eventuelt kan være substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra-grupper; R21, R22 og R23 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og en progruppe Rp; Rp har formlen - (CRdRd) y-A-R3, hvor y er et helt tal i intervallet fra 1 til 3; A er 0 eller S; hver Rd uafhængigt af de andre er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, eventuelt substitueret lavere alkyl, eventuelt substitueret (C6-C14)-aryl og eventuelt substitueret (C7-C20)-arylalkyl; hvor de eventuelle substituenter er udvalgt uafhængigt af hinanden blandt hydroxyl, lavere alkoxy, (C6-C14)-aryloxy, lavere alkoxyalkyl og halogen, eller alternativt to Rd, der er bundet til det samme carbonatom, sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, danner en cycloalkylgruppe, der indeholder fra 3 til 8 carbonatomer; R3 sammen med heteroatomet, A, hvortil den er bundet, danner en alkohol, en ether, en thioether, en silylether, en silylthioether, en ester, en thioester, et amid, en carbonat, en thiocarbonat, en carbamat, en thiocarbamat, et urinstof, en phosphat, et phosphatsalt eller en phosphatester; hver m uafhængigt af de andre er et helt tal fra 1 til 3; og hver n uafhængigt af de andre er et helt tal fra 0 til 3, med det forbehold, at mindst én af R21, R22 og R23 er Rp.
11. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 10, hvor forbindelsen er forbindelse 4 eller et salt deraf:
DK09711944.0T 2008-02-22 2009-02-20 Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose DK2252300T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3090308P 2008-02-22 2008-02-22
PCT/US2009/034718 WO2009105675A1 (en) 2008-02-22 2009-02-20 Use of 2,4-pyrimidinediamines for the treatment of atherosclerosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2252300T3 true DK2252300T3 (da) 2017-02-06

Family

ID=40559977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK09711944.0T DK2252300T3 (da) 2008-02-22 2009-02-20 Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8530466B2 (da)
EP (1) EP2252300B1 (da)
JP (1) JP5586482B2 (da)
KR (1) KR101614555B1 (da)
CN (1) CN102014917A (da)
AU (1) AU2009215430B2 (da)
BR (1) BRPI0907724B8 (da)
CA (1) CA2715962C (da)
CY (1) CY1118655T1 (da)
DK (1) DK2252300T3 (da)
ES (1) ES2610880T3 (da)
HK (1) HK1150555A1 (da)
HR (1) HRP20170050T1 (da)
HU (1) HUE030307T2 (da)
LT (1) LT2252300T (da)
MX (1) MX2010009159A (da)
PL (1) PL2252300T3 (da)
PT (1) PT2252300T (da)
RU (1) RU2490015C2 (da)
SI (1) SI2252300T1 (da)
WO (1) WO2009105675A1 (da)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
KR101892989B1 (ko) 2008-06-27 2018-08-30 셀젠 카르 엘엘씨 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
CA2786950C (en) 2009-12-23 2019-01-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
JP5607241B2 (ja) 2010-05-21 2014-10-15 ケミリア・エービー 新規ピリミジン誘導体
CA2807051A1 (en) 2010-08-10 2012-02-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Besylate salt of a btk inhibitor
US8975249B2 (en) 2010-11-01 2015-03-10 Celgene Avilomics Research, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9238629B2 (en) 2010-11-01 2016-01-19 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
JP5957003B2 (ja) 2010-11-10 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド 変異体選択的ｅｇｆｒ阻害剤およびその使用
US9006241B2 (en) 2011-03-24 2015-04-14 Noviga Research Ab Pyrimidine derivatives
JP6026525B2 (ja) 2011-06-22 2016-11-16 武田薬品工業株式会社 置換６−アザ−イソインドリン−１−オン誘導体
UY34223A (es) 2011-07-28 2013-02-28 Astrazeneca Ab Formulaciones de (trimetoxifenilamino)pirimidinilo nuevas
TW201325593A (zh) 2011-10-28 2013-07-01 Celgene Avilomics Res Inc 治療布魯頓（ｂｒｕｔｏｎ’ｓ）酪胺酸激酶疾病或病症之方法
SG11201405691WA (en) 2012-03-15 2014-10-30 Celgene Avilomics Res Inc Solid forms of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
KR102090453B1 (ko) 2012-03-15 2020-03-19 셀젠 카르 엘엘씨 상피 성장 인자 수용체 키나제 억제제의 염
US9126950B2 (en) 2012-12-21 2015-09-08 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
US9561228B2 (en) 2013-02-08 2017-02-07 Celgene Avilomics Research, Inc. ERK inhibitors and uses thereof
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
JP7118642B2 (ja) * 2014-08-08 2022-08-16 アリ リサーチ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ センプリフィカタ 炎症性およびアレルギー性病変の治療に用いるための脂肪酸とパルミトイルエタノールアミドの混合物
US10005760B2 (en) 2014-08-13 2018-06-26 Celgene Car Llc Forms and compositions of an ERK inhibitor

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE208772T1 (de) * 1993-10-01 2001-11-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Pharmacologisch wirksame pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung
JP3398152B2 (ja) * 1993-10-12 2003-04-21 ブリストル‐マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー １ｎ−アルキル−ｎ−アリールピリミジンアミンおよびその誘導体
ES2274634T3 (es) 1998-08-29 2007-05-16 Astrazeneca Ab Compuestos de pirimidina.
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP4510442B2 (ja) * 2001-06-26 2010-07-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ＴＮＦ−α発現のＮ−ヘテロ環インヒビター
JP4423043B2 (ja) * 2002-01-23 2010-03-03 バイエル ファーマセチカル コーポレーション Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤
US7288547B2 (en) 2002-03-11 2007-10-30 Schering Ag CDK-inhibitory 2-heteroaryl-pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
AU2003212282A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-22 Schering Aktiengesellschaft Cdk inhibiting 2-heteroaryl pyrimidine, the production thereof, and use thereof as a medicament
GB0321710D0 (en) 2003-09-16 2003-10-15 Novartis Ag Organic compounds
TW200517057A (en) * 2003-09-22 2005-06-01 Basf Ag Fungicidal mixtures
CA2579007A1 (en) * 2004-09-10 2006-03-16 Altana Pharma Ag Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof
ATE451381T1 (de) * 2005-01-19 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen
DE102005016634A1 (de) * 2005-04-12 2006-10-19 Merck Patent Gmbh Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
HUE028987T2 (en) * 2005-11-01 2017-01-30 Targegen Inc BI-aryl-meta-pyrimidine inhibitors of kinases
CA2655315A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-anilino-4-aminoalkyleneaminopyrimidines
AU2007269540B2 (en) * 2006-07-05 2013-06-27 Exelixis, Inc. Methods of using IGF1R and Abl kinase modulators
EP2183225A1 (en) * 2007-07-17 2010-05-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cyclic amine substituted pyrimidinediamines as pkc inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2715962A1 (en) 2009-08-27
CA2715962C (en) 2017-03-07
EP2252300A1 (en) 2010-11-24
RU2010138899A (ru) 2012-03-27
AU2009215430B2 (en) 2015-02-12
HK1150555A1 (zh) 2012-01-06
RU2490015C2 (ru) 2013-08-20
PL2252300T3 (pl) 2017-04-28
US8530466B2 (en) 2013-09-10
AU2009215430A1 (en) 2009-08-27
HRP20170050T1 (hr) 2017-03-10
WO2009105675A1 (en) 2009-08-27
SI2252300T1 (sl) 2017-04-26
KR20100126422A (ko) 2010-12-01
KR101614555B1 (ko) 2016-04-21
BRPI0907724B1 (pt) 2019-12-17
JP5586482B2 (ja) 2014-09-10
MX2010009159A (es) 2010-09-14
ES2610880T3 (es) 2017-05-03
JP2011513230A (ja) 2011-04-28
US20110046126A1 (en) 2011-02-24
CY1118655T1 (el) 2017-07-12
CN102014917A (zh) 2011-04-13
BRPI0907724A2 (pt) 2017-06-13
LT2252300T (lt) 2017-02-10
EP2252300B1 (en) 2016-10-19
BRPI0907724B8 (pt) 2021-05-25
PT2252300T (pt) 2017-01-06
HUE030307T2 (en) 2017-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2252300T3 (da) Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose
AU2013343022B2 (en) Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivatives
AU2008287285B2 (en) Anti-angiogenic agents and methods of use
CA2899281C (en) Pyrimidinediamine compounds for use in treating or preventing autoimmune alopecia
AU2013201604B2 (en) Anti-angiogenic agents and methods of use