DK162637B - 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer - Google Patents
1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK162637B DK162637B DK190890A DK190890A DK162637B DK 162637 B DK162637 B DK 162637B DK 190890 A DK190890 A DK 190890A DK 190890 A DK190890 A DK 190890A DK 162637 B DK162637 B DK 162637B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- oxo
- cyclopropyl
- dihydro
- fluoro
- quinoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DK 162637 B
Den foreliggende opfindelse angår den hidtil ukendte l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-chlorquinolin-3--carboxylsyre til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-piperazi-5 no-quinolin-3-carboxylsyrer.
Det er allerede kendt, at l-ethyl-6-fluor-l,4-dihy-dro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer har antibak-terielle egenskaber, jfr. J. Med. Chem. 23, 1358 (1980).
Det har nu vist sig, at l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-di-10 hydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrerne med formlen I
0
r-øAXT
hvori R betyder hydrogen, methyl eller ethyl, har en overlegen antibakteriel virkning i forhold til de kendte quino-20 Ion- og azaquinolon-carboxylsyrer.
De her omhandlede forbindelser udviser deres overraskende antibakterielle virkning mod både grampositive og gramnegative bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa.
Det har endvidere vist sig, at l-cyclopropyl-6-fluor-25 -l,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrerne
med formlen I fås, når 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-di-hydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre med formlen II
0
C00H
30 TY Γ (11)
omsættes med piperazin eller piperazinderivater med formlen 35 III
2
DK 162637 B
R-N ^ ^ NH m 5 hvori R har den ovenfor angivne betydning.
Omsætningen af II med III gennemføres fortrinsvis i et fortyndingsmiddel, såsom dimethyl sul f oxid, N,N-dimethyl-formamid, hexamethylphosphorsyretriamid, sulfolan, vand, en 10 alkohol eller pyridin ved temperaturer på 20-200°C, fortrinsvis 80-180°C. Omsætningen kan gennemføres ved normalt tryk, men også ved forhøjet tryk, især når der er tale om lavtko-gende fortyndingsmidler. I almindelighed arbejdes der ved tryk mellem ca. 1 og ca. 100 bar, fortrinsvis mellem 1 og 15 10 bar.
Ved gennemførelse af fremgangsmåden anvendes der pr. mol carboxylsyre II 1-5 mol alkylpiperazin (ved piperazin 1-15 mol), fortrinsvis 2-3 mol alkylpiperazin (ved piperazin 5-10 mol).
20 De fremstillede 7-piperazino-quinolon-3-carboxyl- syrer I kan eventuelt omdannes til salte med organiske eller uorganiske syrer. Syrer, der er egnede til saltdannelse, er f.eks. hydrogenhalogenidsyrer, såsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, hydrogeniodidsyre, svovlsyre, eddikesyre, 25 citronsyre og benzensulfonsyre.
'Hvis der ved omsætningen af II med III f.eks. anvendes 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-quinolin--3-carboxylsyre og methylpiperazin som reaktanter, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende reaktions-30 skema: 35
DK 162637 B
3
O
Fs^JyCOOH
T| J \] + 2CH ι\τ NH - 5 Cl^^T 3 w
A
F S.COOH Γ r-Λ " + CH3 «U®]3®31 CH3“1L/ Λ
ίο LA
Forbindelsen II ifølge opfindelsen kan fremstilles 15 via en malonestersyntese ifølge følgende reaktionsskema: 20 25 30 35
4 DK 162637 B
„„„„ „ n _,COOC,H, '
K-X0C1 ^COOC.Hj F-^C-CH
10L + pXCnl C00C=^.
Cl^^Xl ^cooc2H5
IV VII VIII
i o o F-^^C-C-COOCgHg Fn^v^ C-CH2C00CaHg xr fn «- oiXXci C1 “ oc2h5
X IX
0-nb2
V
o 11 i^/^c-cooc^s
M;i -CH
Cl
A
1VI
Ί/ 0 F n
Fn^vVCOOC2H5 γ-ζν^^ΌΟΟΗ hydrolyse 1
„A
XX
5
DK 162637 B
o
Herved acyleres malonsyrediethylester (VII) med IV i nærværelse af magnesiumalkoholat til dannelse af acylmalonesteren VIII (Organicum, 3. opl., 1964, s. 438).
Ved partiel forsæbning og decarboxylering af VIII 5 i vandigt medium med katalytiske mængder p-toluensulfonsyre får man i et godt udbytte aroyleddikesyreethylesteren IX, der med o-myresyretriethylester/acetanhydrid omdannes til 2- (2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-ethoxy-acrylsyreethyl-esteren X. Omsætningen af X med cyclopropylamin i et opløs- 10 ningsmiddel, f.eks. methylenchlorid, alkohol, chloroform, cyclohexan eller toluen, fører ved en let eksoterm reaktion til det ønskede mellemprodukt VI.
Ringslutningsreaktionen VI ——> XX gennemføres i et temperaturområde på ca. 60-280°C, fortrinsvis 80-180°C.
15 Som fortyndingsmidler kan der anvendes dioxan, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, sulfolan, hexamethyl-phosphorsyretriamid og fortrinsvis Ν,Ν-dimethylformamid.
I betragtning som syrebindende middel i dette reaktionstrin kommer kalium-tert.butanolat, butyllithium, 20 lithiumphenyl, phenylmagnesiumbromid, natriummethylat og især natriumhydrid eller kaliumcarbonat. Det kan være fordelagtigt at anvende et overskud af base på 10 mol-%.
Det som udgangsforbindelse til denne syntesevej anvendte 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid IV og den tilsvarende 25 carboxylsyre samt det til fremstillingen af IV nødvendige 3- fluor-4,6-dichlortoluen XI er ikke kendt fra litteraturen.
Det efterfølgende reaktionsskema viser fremstillingen af disse udgangsforbindelser og mellemprodukter, idet der gås ud fra 2,4-dichlor-5-methyl-anilin XII.
30 35
6 DK 16263 7 B
CH3 C1>|^ 1. NaN02, H30 ®
Ynh2 hn(ch3)2 Sr n=n-n(ch3)2
Cl Cl XI1 Xlla
HF
V
CH-.
Cl
XI
CC1, bi
Ixm
c O OH
Cl i .
Cl COC1 01
IV
7
DK 162637 B
Herved diazoteres 2,4-dichlor-5-methylanilin (XII) ved hjælp af NaN02/ og det derved dannede diazoniumsalt omdannes med dimethylamin til triazenet Xlla.
Triazenet Xlla opløses i et overskud af vandfrit HF.
5 Derved spaltes triazenet til 2,4-dichlor-5-methyl-diazonium-fluorid og dimethylamin. Uden mellemisolering spaltes denne opløsning termisk ved 130-140°C under N2~fraspaltning til 3-fluor-4,6-dichlortoluen XI (udbytte 77,7% af det teoretiske).
10 3-Fluor-4,6-dichlortoluen XI chloreres i et temperatur område på 110-160°C under UV-bestråling til dannelse af 2.4- dichlor-5-fluor-l-trichlormethylbenzen XIII.
Ved forsæbning af XIII med 95%'s svovlsyre fås 2.4- dichlor-5-£luor-benzoesyre XV, der med thionylchlorid 15 omdannes til carboxylsyrechloridet IV.
Forbindelserne med formlen I udmærker sig ved en særlig god antibakteriel virkning over for grampositive og gramnegative bakterier, især i forhold til forbindelserne ifølge DE patentansøgning P 30 33 157.8 og DE offentiiggørel-20 sesskrift nr. 28 04 097, som det fremgår af den følgende tabel.
25 30 35 8
DK 16263 7 B
O
H o
^-=r\ S
0=( 0) \_/ tn «. in
/rr\ HH
/ \ Q) o
\\ // OG
r >-1 C QJ -—- I
fa 1 Η Η M
0,0 g m io ia vo m Η Η II O O O O in oo - ~ ~
a Η Η fa O O O O O O
·*« >—r" 8 § -p y__ ^ m h /—λ “Jm M4 Ή C =\ 2·υ m \ / nj in in ia /-\ W W σι r- <N cn o / \ QCQO ^ V V 3J „ ** o o o o *- ® > / co cn Ό / ' Μ H o (0
&-/ZN Ή Φ H
Γ I }-) oo o, I J 4-> Ό CN \ 2^ Ό Cn g
S C Cn . H
OHM X
Μ H C
—· r> o
>H
= *
8 N
C_> I
\ I iH
/=\ W tP
°-< ?<] °-S« s
W -H c · G
/ \ Cnt~~ m H
\\ // n Sin v. Ό 2—f WHoO r-r-T-o H 2 * H C P5
Ooi un —.
fa 4-1 H -P
g fi M
9) CIO 0) Ξ Cfl 4-1 H 4-> ^ (0 W fafa >i 4-1 •ri > Η 4-1
4-1 H
οι οι
in (U C
W 00 4J Φ 3 r- · © W 01 O id £ co t" 12 tn
o <N 3 01 ^ C(D
om <l) ns o co to 2 “
OHriJ 2 Hr- c cd 'S P
Or- H O O E* H
H HH <1)01 gg f*1 >l01H Η H 3 O-H f ^ Λ30 O Old) Ό tn £ ,2 faOJO O .0 4J 33 0Ό ns h uioaiLj 4J3 · · HH 01 3 £ -
WrtSH w «fa faio «g
< Q
9
DK 162637 B
O
Opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler. Eksempel 1
CH,N
w Δ 1°
En blanding af 20 g 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor--l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre, 28,5 g N--methylpiperazin og 120 ml vandfrit dimethylsulfoxid opvarmes i 1,5 timer til 135-140°C. Opløsningsmidlet af-destilleres under højvakuum, og remanensen suspenderes i ca. 50 ml vand. Der fraskilles ved sugning, eftervaskes med vand, tørres i vakuumtørreskab ved 80°C over CaC^ og omkrystalliseres fra glycolmonomethylether. Der fås 14,5 g l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-7-(4-methylpipe-razino)-4-oxo-guinolin-3-carboxylsyre med et sønderdelingspunkt på 248-250°C.
Eksempel 2 . o 25 ν^Ά^00Η w Δ 30 En blanding af 19,7 g 7-chlor-l-cyclopropyl-6- -fluor-1,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre, 30,1 g vandfrit piperazin og 100 ml dimethylsulfoxid opvarmes i 2 timer til 135-140°C. Opløsningsmidlet af destilleres i højvakuum, og rananensen suspenderes i vand, fraskilles vel sugning og vaskes med vand. Til yderligere rensning opkoges 35 det fugtige råprodukt med 100 ml vand, hvorefter der fraskilles ved sugning, vaskes med vand og tørres indtil konstant 10
DK 162637 B
vægt i vakuumtørreskab over CaCl2 ved 100ec. Der fås 19,6 g l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quino-lin-3-carboxylsyre med et sønderdelingspunkt på 255-257°C.
Den fremstillede forbindelse opløses varmt i 50 ml 5 10%'s saltsyre. Der sættes 150 ml ethanol til den filtrerede opløsning, afkøles med is, fraskilles ved sugning, vaskes med alkohol og tørres i vakuum ved 100°C. Der fås 18,5 g l-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quino-lin-3-carboxylsyre-hydrochlorid som farveløse krystaller 10 med et sønderdelingspunkt på 308-310°C.
Eksempel 3 Δ,
En blanding af 1,2 g l-cyclopropyl-6-fluor-1,4--d ihydro-4-oxo-7-pipera zino-quino1in-3-carboxy1syre, 1,13 g ethyliodid, 0,73 g triethylamin og 20 ml N,N--dimethylformamid opvarmes i 2,5 timer til 70-80°C. Opløsningsmidlet afdestilleres i vakuum, og remanensen suspenderes i vand. Der fraskilles ved sugning, eftervaskes med vand og trykkes mod ler. Der fås 1,15 g 1-cyclopropyl--6-fluor-7-(ethylpiperazino)-l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3--carboxylsyre-hydroiodid med et sønderdelingspunkt på 306°C.
Den som udgangsforbindelse anvendte 7-chlor-l--cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre II fremstilles som følger: 30 24,3 g magnesiumspåner suspenderes i 50 ml vandfri ethanol. Der tilsættes 5 ml carbontetrachlorid, og når reaktionen er kommet i gang tilsættes der dråbevis en blanding af 160 g malonsyrediethylester VII, 100 ml absolut ethanol og 400 ml vandfri ether, hvorved der 35 iagttages en kraftig tilbagesvaling. Efter at reaktionen er klinget af, opvarmes der yderligere 2 timer til kogning, 11
DK 162637 B
0 afkøles med tøris/acetone til -5 til -10°C, og ved denne temperatur tilsættes der langsomt dråbevis en opløsning af 227,5 g 2,4-dichlor~5-fluor-benzoylchlorid IV i 100 ml absolut ether. Der omrøres 1 time ved 0 til -5°C, blandingen får lov at komme op på stuetemperatur natten over, og der 5 tilsættes under isafkøling en blanding af 400 ml isvand og 25 ml koncentreret svovlsyre. Faserne adskilles, og der efterekstraheres to gange med ether. De forenede etheropløsninger vaskes med mættet NaCl-opløsning, tørres med natriumsulfat, og opløsningsmidlet afdrives i vakuum.
10
Der fås 349,5 g 2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl-malonsyrediethyl-ester VIII som råprodukt.
Til en emulsion af 34,9 g råt 2,4-dichlor-5-fluor--benzoyl-malonsyrediethylester VIII i 50 ml vand sættes 0,15 g p-toluensulfonsyre. Der opvarmes under god omrøring 15 til kogning i 3 timer, den afkølede emulsion ekstraheres flere gange med methylenehlorid, de forenede methylenchlorid-opløsninger vaskes 1 gang med mættet natriumchloridopløsning og tørres med natriumsulfat, og opløsningsmidlet afde-stilleres i vakuum. Ved fraktionering af remanensen i 20 højvakuum fas 21,8 g 2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl-eddikesyre- ethylester IX med kogepunktet 127-142 °C/0,09 mbar.
En blanding af 21,1 g 2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl- -eddikesyreethylester IX, 16.,65 g o-myresyreethylester og 18,55 g acetanhydrid opvarmes i 2 timer til 150°C. Derefter 25 afdestilleres de flygtige bestanddele i vandstralevakuum og til sidst i højvakuum ved en badtemperatur på 120°C.
Tilbage bliver 25,2 g rå 2-(2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl)-3- -ethoxy-acrylsyreethylester X. Den er tilstrækkelig ren til de videre omsætninger.
30
Til en opløsning af 24,9 g 2-(2,4-dichlor-5-fluor- -benzoyl)-3-ethoxy-acrylsyreethylester X i 80 ml ethanol sættes under isafkøling og omrøring dråbevis 4,3 g cyclo- propylamin. Når den eksoterme reaktion er klinget af, efteromrøres der endnu 1 time ved stuetemperatur, opløs-35 ningsmidlet afdrives i vakuum, og remanensen omkrystalli- 12
DK 162637 B
seres fra cyclohexan/petroleumsether. Der fås 22f9 g 2-(2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-cyclopropylamino--acrylsyreethylester VI med smp. 89-90°C.
Til en opløsning af 31,9 g 2-(2,4-dichlor-5-5 -fluor-benzoyl)-3-cyclopropylamino-acrylsyre-ethylester VI i 100 ml vandfrit dioxan sættes der portionsvis under isafkøling og omrøring 3,44 g 80%'s natriumhydrid. Derefter omrøres der 30 minutter ved stuetemperatur og 2 timer under tilbagesvaling, og dioxanet fjernes i vakuum. Remanensen 10 (40,3 g) suspenderes i 150 ml vand, og der tilsættes 6,65 g ætskali og tilbagesvales i 1,5 timer. Den varme opløsning filtreres og eftervaskes med vand. Derefter gøres blandingen sur til en pH-værdi på 1-2 med halvkoncentreret saltsyre under isafkøling, og bundfaldet fraskilles ved sugning, 15 vaskes med vand og tørres i vakuum ved 100°C. Der fås på denne måde 27,7 g 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihy-dro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre II med smp. 234-237"C.
Claims (1)
- DK 162637 B PATENTKRAV. l-Cyclopropyl-6-fluor-1,4 -dihydro-4-oxo-7-chlor-quino-lin-3-carboxylsyre til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af forbindelser med formlen I 5. o 10 hvori R betyder hydrogen, methyl eller ethyl.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813142854 DE3142854A1 (de) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3142854 | 1981-10-29 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK190890D0 DK190890D0 (da) | 1990-08-10 |
DK190890A DK190890A (da) | 1990-08-10 |
DK162637B true DK162637B (da) | 1991-11-25 |
DK162637C DK162637C (da) | 1992-04-13 |
Family
ID=6145081
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK306082A DK160491C (da) | 1981-10-29 | 1982-07-07 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-cyclo-propyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-beta-hydroxyethyl-piperazino)-quinolin-3-carboxylsyre samt mellemprodukt til brug herved |
DK190890A DK162637C (da) | 1981-10-29 | 1990-08-10 | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK306082A DK160491C (da) | 1981-10-29 | 1982-07-07 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-cyclo-propyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-beta-hydroxyethyl-piperazino)-quinolin-3-carboxylsyre samt mellemprodukt til brug herved |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0078362B1 (da) |
JP (5) | JPS5874667A (da) |
KR (1) | KR870000895B1 (da) |
AT (1) | ATE23040T1 (da) |
AU (3) | AU561103B2 (da) |
CA (1) | CA1218067A (da) |
DD (1) | DD202560A5 (da) |
DE (2) | DE3142854A1 (da) |
DK (2) | DK160491C (da) |
ES (1) | ES516921A0 (da) |
FI (1) | FI78689C (da) |
GR (1) | GR77707B (da) |
HU (1) | HU187580B (da) |
IE (1) | IE53709B1 (da) |
IL (1) | IL66243A (da) |
LU (1) | LU88325I2 (da) |
NO (2) | NO158018C (da) |
NZ (1) | NZ202278A (da) |
PH (1) | PH18803A (da) |
ZA (1) | ZA824829B (da) |
Families Citing this family (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3248505A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3306772A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
DE3574380D1 (en) * | 1984-02-17 | 1989-12-28 | Daiichi Seiyaku Co | 1,8-naphthyridine derivatives |
US4542133A (en) * | 1984-04-26 | 1985-09-17 | Abbott Laboratories | Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use |
US4528285A (en) * | 1984-04-26 | 1985-07-09 | Abbott Laboratories | Methylenedioxy quino-benzothiazine derivatives |
US4607032A (en) * | 1984-04-26 | 1986-08-19 | Abbott Laboratories | Quino-benoxazine antibacterial compounds |
US4533663A (en) * | 1984-04-26 | 1985-08-06 | Abbott Laboratories | Quino-benzothiazine antibacterial compounds |
US4529725A (en) * | 1984-04-26 | 1985-07-16 | Abbott Laboratories | 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine |
US4540694A (en) * | 1984-04-26 | 1985-09-10 | Abbott Laboratories | 1-Pyridine substituted quino-benoxazines and antibacterial use |
GB8412094D0 (en) * | 1984-05-11 | 1984-06-20 | Scras | Quinoline derivatives |
DE3420798A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren |
DE3426482A1 (de) * | 1984-07-18 | 1986-01-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von halogenierten aroylessigestern |
IE58742B1 (en) * | 1984-07-20 | 1993-11-05 | Warner Lambert Co | Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds |
DE3502935A1 (de) * | 1984-09-29 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
FR2574404B1 (fr) * | 1984-12-12 | 1987-04-24 | Provesan Sa | Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
DE3576335D1 (de) * | 1984-12-14 | 1990-04-12 | Daiichi Seiyaku Co | Chinolincarbonsaeure-derivate. |
DE3517709A1 (de) * | 1985-01-05 | 1986-07-10 | Bayer Ag | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
JPS61180771A (ja) * | 1985-01-05 | 1986-08-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 安定な抗バクテリア剤水溶液 |
DE3508816A1 (de) * | 1985-01-10 | 1986-07-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren |
DE3501247A1 (de) * | 1985-01-16 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Aminoacrylsaeure-derivate |
AT392791B (de) * | 1985-01-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten |
AT392789B (de) * | 1985-01-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten |
US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
DE3509546A1 (de) * | 1985-03-16 | 1986-09-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
EP0224121A3 (en) * | 1985-11-19 | 1987-11-11 | ROTTAPHARM S.p.A. | 7-[4-amino-piperazinyl]- or 7-[4-chloro-piperazinyl]quinolinone derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
DE3542002A1 (de) * | 1985-11-28 | 1987-06-04 | Bayer Ag | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4668680A (en) * | 1985-12-12 | 1987-05-26 | Warner-Lambert Company | 5-amino-6,8-difluoroquinolones as antibacterial agents |
US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
US4772706A (en) * | 1986-01-13 | 1988-09-20 | Warner-Lambert Company | Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents |
JPS62246541A (ja) * | 1986-01-20 | 1987-10-27 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法 |
DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
JPS62215572A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
JPS63198664A (ja) * | 1986-03-31 | 1988-08-17 | Sankyo Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
DE3641312A1 (de) * | 1986-12-03 | 1988-06-09 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren |
HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
US5563138A (en) * | 1987-04-16 | 1996-10-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
DE3713672A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren |
JP2556330B2 (ja) * | 1987-07-09 | 1996-11-20 | 杏林製薬株式会社 | アニソ−ル誘導体並びにその製造方法 |
DE3724466A1 (de) * | 1987-07-24 | 1989-02-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren |
IL88003A (en) * | 1987-10-16 | 1992-11-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5164392A (en) * | 1987-10-16 | 1992-11-17 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them |
EP0342849A3 (en) * | 1988-05-19 | 1990-03-14 | Pfizer Inc. | Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters |
KR910003630B1 (ko) * | 1988-06-17 | 1991-06-07 | 한국과학기술원 | 벤조일 아세틱 에스테르 유도체 및 그 제조방법 |
GR1000201B (el) * | 1988-06-23 | 1992-03-20 | Tsetis Kleon | Mέ?οδος για την παρασκευή του 1-κυκλοπροπυλο-6-φ?ορο-1,4-διϋδρο-4-οξο-7κινολίνο-3-καρβοξυλικού οξέος δομικού λί?ου παρασκευής των 1-κυκλοπρόπυλο-6-φ?όρο-1,4-διϋδρο-4οξο-7-πιπεράζινο-κινολινο 3καρβοξυλικών οξέων. |
FI95130C (fi) * | 1988-07-20 | 1995-12-27 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten 4-oksokinoliini-3-karboksyylihapon johdannaisten valmistamiseksi |
US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
US5219781A (en) * | 1988-12-08 | 1993-06-15 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Method for manufacturing semiconductor memory device having a stacked type capacitor |
FR2655545B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones. |
EP0449445A3 (en) * | 1990-03-27 | 1993-08-25 | Pfizer Inc. | Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics |
ES2039301B1 (es) * | 1991-11-20 | 1994-05-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas. |
ES2050594B1 (es) * | 1991-12-31 | 1994-12-16 | Ind Quimica Agropecuaria S A | Procedimiento para la obtencion de acidos 6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxilicos sustituidos en 1-n. |
ES2050613B1 (es) * | 1992-10-16 | 1996-03-16 | Iteve S A | Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados del acido 1-ciclopropil-3-quinolincarboxilico. |
US5532239A (en) * | 1993-08-02 | 1996-07-02 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives |
ES2088742B1 (es) | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
WO1996037191A1 (en) * | 1995-05-24 | 1996-11-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Antibacterial compositions |
DE19547635A1 (de) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden |
JP2003527308A (ja) | 1998-12-04 | 2003-09-16 | インフラックス,インコーポレイテッド | 多剤輸送体の阻害剤 |
EP1219618A4 (en) | 1999-09-02 | 2002-09-18 | Wakunaga Pharma Co Ltd | QUINOLINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE OR ITS SALT |
SE9904108D0 (sv) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | New Pharma Research Ab | Nya föreningar |
DE10031043A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
ATE319710T1 (de) | 2000-12-21 | 2006-03-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Antimikrobielle chinolonderivate und ihre verwendung zur behandlung bakterieller infektionen |
US7973022B2 (en) | 2006-02-17 | 2011-07-05 | Idexx Laboratories, Inc. | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions |
US20070197548A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Murthy Yerramilli V S | Fluoroquinolone compositions |
DE102007004732A1 (de) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Bayer Healthcare Ag | Enrofloxacin-Hexahydrat |
US7902227B2 (en) * | 2007-07-27 | 2011-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv. | C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents |
WO2013157018A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Indian Institute Of Technology Madras | A process for the preparation of the core structure in quinolone and napthyridone class of antibiotics |
CN113912539B (zh) * | 2021-12-13 | 2022-03-11 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙羧酸的合成方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5188973A (ja) * | 1975-01-29 | 1976-08-04 | Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho | |
JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
CA1175836A (en) * | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
JPS5466686A (en) * | 1977-09-20 | 1979-05-29 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same |
DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
JPS5762259A (en) * | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
IE52125B1 (en) * | 1980-10-02 | 1987-06-24 | Fox Charles L Jun | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino-line carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy |
US4788320A (en) * | 1986-01-20 | 1988-11-29 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations |
US4689423A (en) * | 1986-04-01 | 1987-08-25 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates |
JPS6356224A (ja) * | 1986-08-27 | 1988-03-10 | 株式会社クボタ | マルチ作業機の覆土装置 |
CA2017090A1 (en) * | 1990-05-17 | 1991-11-17 | Stephen Dunn | Coating composition |
-
1981
- 1981-10-29 DE DE19813142854 patent/DE3142854A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-07-01 IE IE1606/82A patent/IE53709B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 NO NO822346A patent/NO158018C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-07-06 IL IL66243A patent/IL66243A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 ZA ZA824829A patent/ZA824829B/xx unknown
- 1982-07-07 DK DK306082A patent/DK160491C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-07-08 FI FI822442A patent/FI78689C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-09 AU AU85768/82A patent/AU561103B2/en not_active Expired
- 1982-07-16 DD DD82241728A patent/DD202560A5/de unknown
- 1982-07-19 KR KR8203203A patent/KR870000895B1/ko active IP Right Grant
- 1982-07-19 EP EP82106472A patent/EP0078362B1/de not_active Expired
- 1982-07-19 DE DE8282106472T patent/DE3273892D1/de not_active Expired
- 1982-07-19 AT AT82106472T patent/ATE23040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-29 JP JP57131346A patent/JPS5874667A/ja active Granted
- 1982-08-13 CA CA000409435A patent/CA1218067A/en not_active Expired
- 1982-10-25 GR GR69612A patent/GR77707B/el unknown
- 1982-10-26 NZ NZ202278A patent/NZ202278A/en unknown
- 1982-10-28 HU HU823457A patent/HU187580B/hu unknown
- 1982-10-28 PH PH28052A patent/PH18803A/en unknown
- 1982-10-28 ES ES516921A patent/ES516921A0/es active Granted
-
1987
- 1987-04-09 AU AU71405/87A patent/AU573125B2/en not_active Expired
- 1987-04-09 AU AU71406/87A patent/AU573126B2/en not_active Expired
- 1987-05-25 JP JP62127877A patent/JPS6322076A/ja active Granted
- 1987-05-25 JP JP62127876A patent/JPS6322075A/ja active Granted
- 1987-05-25 JP JP62127878A patent/JPS6322057A/ja active Granted
-
1990
- 1990-08-10 DK DK190890A patent/DK162637C/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-27 JP JP3151073A patent/JPH0824536B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-24 LU LU88325C patent/LU88325I2/fr unknown
-
1994
- 1994-12-30 NO NO1994030C patent/NO1994030I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK162637B (da) | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer | |
DK166276B (da) | 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer | |
DK160989B (da) | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkylsubstitueret 1-piperazinyl)-3-quinolincarboxylsyrer og farmaceutisk anvendelse syreadditions-, alkalimetal- og jordalkalimetalsalte og hydrater deraf, disse forbindelser til behandling af bakterielle sygdomme samt antibakterielle midler indeholdende disse forbindelser | |
HU192399B (en) | Process for producing quinoloncarboxylic acids and antibacterial pharmaceutical compositions containing them | |
US4782156A (en) | Nitriles of halogenated quinolonecarboxylic acids | |
CA1216849A (en) | Quinolone acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds | |
NO170150B (no) | 3-amino-2-benzoyl-akrylsyrederivater og fremgangsmaate forfremstilling av disse | |
NO161492B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-(4-(oksoalkyl)-1-piperazinyl)-3-kinolinkarboksylsyre. | |
HU197311B (en) | Process for producing esters of 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylic acids | |
HU204512B (en) | New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
KR910003617B1 (ko) | 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법 | |
JP2719742B2 (ja) | フェニルチアゾール誘導体 | |
US4895950A (en) | 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides | |
KR870000893B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
FI85370C (fi) | 2- (2,4-diklor-5-fluorbensoyl) -3-etoxi-akrylsyra-etylester. | |
KR870000894B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
NO167800B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av terapeutisk aktiv 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-piperazino-kinolin-3-karboksylsyre. | |
KR870001004B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
JP2594017B2 (ja) | 8−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体 | |
CA1272210A (en) | Alkyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetates and process for their preparation | |
JP2561500B2 (ja) | ピリジン−2,3−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
JP2556330B2 (ja) | アニソ−ル誘導体並びにその製造方法 | |
JP2589007B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造中間体 | |
JP2698339B2 (ja) | 8−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体 | |
JP2716952B2 (ja) | 8−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |