JPS5874667A - 1−シクロプロピル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノキノリン−3−カルボン酸類 - Google Patents
1−シクロプロピル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノキノリン−3−カルボン酸類Info
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- JPS5874667A JPS5874667A JP57131346A JP13134682A JPS5874667A JP S5874667 A JPS5874667 A JP S5874667A JP 57131346 A JP57131346 A JP 57131346A JP 13134682 A JP13134682 A JP 13134682A JP S5874667 A JPS5874667 A JP S5874667A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は,ある棟の新規なl−シクロデμビルー6ーh
フルオルーl,4−ジヒドロー4−オキソ−7−ピペラ
ジノ−キノリン−3ーカルがンば。
フルオルーl,4−ジヒドロー4−オキソ−7−ピペラ
ジノ−キノリン−3ーカルがンば。
その製造方法及びその飼料添加物κ対する及び殺バクテ
リヤ剤としての便用κ関する。
リヤ剤としての便用κ関する。
1−エチル−6−7ルオル−1.4−S/ヒド■−4−
オキソー7−ピペラジノ−キノリン−3−カルーン酸が
殺バクテリヤ性を有するということはすテKN示iJt
Lテイル( J.Mad. Cham. 2 3 。
オキソー7−ピペラジノ−キノリン−3−カルーン酸が
殺バクテリヤ性を有するということはすテKN示iJt
Lテイル( J.Mad. Cham. 2 3 。
1858(1980))@
本発明κよれば、一般式
〔式中,には水掘原子,メチル,エチル又はI−とド四
キシエチルヲ示ス〕 Ol−シクロプロビル−6−7ルオルーj,4−ジヒド
ロ−4−オキソーフービペラゾノーキノリン−3−カル
IIeンは或いはその塩又は水yRJ物が新規化合物と
して提供される。
キシエチルヲ示ス〕 Ol−シクロプロビル−6−7ルオルーj,4−ジヒド
ロ−4−オキソーフービペラゾノーキノリン−3−カル
IIeンは或いはその塩又は水yRJ物が新規化合物と
して提供される。
本@明の化合物は、公知のキノμンーカルgン咳及びア
ブキノロン−カルがンばよりも優れた抗バクテリヤ作用
を有する.本発明による化合物は縁膿一(Paa*do
wonaa amraginoaa)を含めてダラム陽
性及びダラム陰性バクテリヤに対して優れた抗バクテリ
ヤ活性を示す。
ブキノロン−カルがンばよりも優れた抗バクテリヤ作用
を有する.本発明による化合物は縁膿一(Paa*do
wonaa amraginoaa)を含めてダラム陽
性及びダラム陰性バクテリヤに対して優れた抗バクテリ
ヤ活性を示す。
本発明によれば,さらκ。
(G)式
〔式中、R1は水素原子を示す〕
の7−り■ルー▲ーシクvsf■ぜルー6−7ルオル−
1.4−ソヒ′ドロー4ーオキソーキノリンー3−カル
がン威を一般式 〔式中.Rは前記の意味を有する〕 のビペラVン又はeペラvym導体と反応させるか,或
いは (&) 反応態様(a)で示し九R1がアルキル基を
表わす式(1)の化合物を,所望κ応じて酸結合剤(例
えばトリエチルアQ / * 1 @ 4−シアデービ
シクロ(!!!)オクタン又は1.8−ジアデービシ.
/し(&40)’ウンデクー、7−エン)の存在下に,
反応態様(a)で定義した式(厘)の化合物と反応−せ
,そして得られるフービペラVノーキノgン●S@ーカ
ル*ymエステルをアルカリ性条件下に加水分解して式
(鳳)の化合物を製造し,そして反応態様(a)又は(
&)で得られる式(1)の化合物を所望によってその塩
又は水和物κ転化する。
1.4−ソヒ′ドロー4ーオキソーキノリンー3−カル
がン威を一般式 〔式中.Rは前記の意味を有する〕 のビペラVン又はeペラvym導体と反応させるか,或
いは (&) 反応態様(a)で示し九R1がアルキル基を
表わす式(1)の化合物を,所望κ応じて酸結合剤(例
えばトリエチルアQ / * 1 @ 4−シアデービ
シクロ(!!!)オクタン又は1.8−ジアデービシ.
/し(&40)’ウンデクー、7−エン)の存在下に,
反応態様(a)で定義した式(厘)の化合物と反応−せ
,そして得られるフービペラVノーキノgン●S@ーカ
ル*ymエステルをアルカリ性条件下に加水分解して式
(鳳)の化合物を製造し,そして反応態様(a)又は(
&)で得られる式(1)の化合物を所望によってその塩
又は水和物κ転化する。
本発明の化合物の製造方法が提供される。
反応態様(ロ)は好ましくは希釈剤(例えばジメチルス
ルホΦシド,N,Nージメチルホル▲ア電ド。
ルホΦシド,N,Nージメチルホル▲ア電ド。
へΦサメチル燐酸トリア電ド,スルホラン,水。
アルコール又はピリジノ)中において,20〜100℃
,好ましくは80N180℃の温度で行なわれる。
,好ましくは80N180℃の温度で行なわれる。
反応一様(ロ)は、常圧下κ行なわれるが,特に低沸点
溶媒の場合KIIi昇圧下に行なってもよい.一般に,
反応は約1〜約100パール,好ましくは1〜10パー
ルの圧力下に行なわれる。
溶媒の場合KIIi昇圧下に行なってもよい.一般に,
反応は約1〜約100パール,好ましくは1〜10パー
ルの圧力下に行なわれる。
この反応一様を行なう際には,式(1)のカル*ym又
はカルーン酸エステル1モル当シ1〜Sモルのアルキル
ビペラジン(ピベラVンの場合l〜Is%ル)、好まし
くは2〜3モルのフルキルピペラジン(ピペラジンの場
合5〜10モル)が使用される。
はカルーン酸エステル1モル当シ1〜Sモルのアルキル
ビペラジン(ピベラVンの場合l〜Is%ル)、好まし
くは2〜3モルのフルキルピペラジン(ピペラジンの場
合5〜10モル)が使用される。
本発明の新規な1−シフログ冒ビル−6−フルオル−1
,4−ジノルオル−4−オΦソーフーピベラVノーキノ
リン−3−カルfノ酸塩及び水和物の中で、製薬学的に
許容しうる塩又は水和物が特に1!要であり、また好適
である。
,4−ジノルオル−4−オΦソーフーピベラVノーキノ
リン−3−カルfノ酸塩及び水和物の中で、製薬学的に
許容しうる塩又は水和物が特に1!要であり、また好適
である。
一般式(1)の新規か遊離の1−シクμプロピル−6−
フルオル−1,4−ジヒド覧−4−オキソ−7−ビペラ
ゾノーキノリンー3−カルぎン戚及びその塩及び水和物
はいずれか適当な方法で相互に転化することができる。
フルオル−1,4−ジヒド覧−4−オキソ−7−ビペラ
ゾノーキノリンー3−カルぎン戚及びその塩及び水和物
はいずれか適当な方法で相互に転化することができる。
そのような相互転化法は技術的に公知である。
従って1式(1)の丁−ビペラVノーキノリンー3−°
カルsy*は、所望によ)、有機又は無機酸を用いて絨
に転化することができる。塩の生成に適当である酸の例
は、ハロダン化水素峡例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水嵩#1%硫酸、酢酸。
カルsy*は、所望によ)、有機又は無機酸を用いて絨
に転化することができる。塩の生成に適当である酸の例
は、ハロダン化水素峡例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水嵩#1%硫酸、酢酸。
クエン酸及びベンゼンスルホン酸である。
反応態様(a) において、7−クロル−1−シクロプ
ロピル−6−フルオル−1,4−ゾヒドo−4−オキソ
−キノリン−3−カルがン酸及びメチルビペラシンを出
発物質として用いる場合、反応の過程は次の反応式で例
示することができる一〇 次のものは本発明による活性化合物として個々に列挙す
ることができるI7−ピペラジノ−,7−(4−メチル
ピペラジノ)−、ツー(4−エチルビペラV))−、β
−(4−β−とド四キシエチルビペツジノ)−1−シフ
四プμビル−6−フルオル−1,4−ジヒドa−4−オ
キソ−キノリン−3−カルがン酸及びこれらの化合物の
製薬学的に許容しうる酸付加塩又はアルカリ金属塩。
ロピル−6−フルオル−1,4−ゾヒドo−4−オキソ
−キノリン−3−カルがン酸及びメチルビペラシンを出
発物質として用いる場合、反応の過程は次の反応式で例
示することができる一〇 次のものは本発明による活性化合物として個々に列挙す
ることができるI7−ピペラジノ−,7−(4−メチル
ピペラジノ)−、ツー(4−エチルビペラV))−、β
−(4−β−とド四キシエチルビペツジノ)−1−シフ
四プμビル−6−フルオル−1,4−ジヒドa−4−オ
キソ−キノリン−3−カルがン酸及びこれらの化合物の
製薬学的に許容しうる酸付加塩又はアルカリ金属塩。
式(厘)の出発化合物は1次の反応式に従い。
iロン酸エステル合成によ)製造することができる8
この反応式によれば、式(■)のマレンばジエチルを、
マダネシウムアル;レートの存在下に式(W)の化合物
でアシル化して1式(■)のアシシマ9ネートを製造す
る(Orga%1ets惧、第3版、1964年、43
8頁)。
マダネシウムアル;レートの存在下に式(W)の化合物
でアシル化して1式(■)のアシシマ9ネートを製造す
る(Orga%1ets惧、第3版、1964年、43
8頁)。
式(Ic)のア鴛イル酢酸エチルは1式(Nl)の化合
物を、触媒菫のp−トルエンスルホン酸を含有する水性
謀体中において部分的に加水分解及び脱力ルーキシル化
することによりて良好な収率で得られ、・−ぎ威トリエ
チル/無水酢酸を用いることによって式(X)の2−(
g、4−シクロルー5−フルオル−ベンゾイル)−3−
エトキシ−アクリル畝エチルに転化される0式(X)の
化合物をある溶媒(例えは塩化メチレン、ア#コール。
物を、触媒菫のp−トルエンスルホン酸を含有する水性
謀体中において部分的に加水分解及び脱力ルーキシル化
することによりて良好な収率で得られ、・−ぎ威トリエ
チル/無水酢酸を用いることによって式(X)の2−(
g、4−シクロルー5−フルオル−ベンゾイル)−3−
エトキシ−アクリル畝エチルに転化される0式(X)の
化合物をある溶媒(例えは塩化メチレン、ア#コール。
クリ四ホルム、シクロヘキサン又ハ)ルエン)中にオラ
テシクロプロeルアミンと反応させると。
テシクロプロeルアミンと反応させると。
僅かな発熱反応によって式(lの所望の中間体生成物が
生成する。
生成する。
楓化反応鷺→I(R1=アルキル)は60〜280℃、
好ましくは80〜180℃の温度範囲で行なわれる。
好ましくは80〜180℃の温度範囲で行なわれる。
ジオキサン、yメチルスルホキシド、N−メチルービ鴛
りPン、スルホラン、ヘキサメチル燐酸トリアさド及び
好ましくはN、N−ノメチルホルムアtpを布釈剤とし
て用いることができる。
りPン、スルホラン、ヘキサメチル燐酸トリアさド及び
好ましくはN、N−ノメチルホルムアtpを布釈剤とし
て用いることができる。
カリウムt−ブタル−ト、ブチルリチウム。
リチウムフェニル、フエエルマグネシウムプロマイド、
ナトリウムエチレート及び特に好ましくはナトリウムヒ
ドリド又は炭酸カリウムは・、この反応段階に対する適
当な酸結合剤である。塩基を10七ル饅の過′@量で用
いることは有利である。
ナトリウムエチレート及び特に好ましくはナトリウムヒ
ドリド又は炭酸カリウムは・、この反応段階に対する適
当な酸結合剤である。塩基を10七ル饅の過′@量で用
いることは有利である。
上述の合成経路に対する出発物質として使用される式(
lの2.4−ジクロル−5−フルオル−ペンジイルフレ
ライド、対応するカルがン鍍。
lの2.4−ジクロル−5−フルオル−ペンジイルフレ
ライド、対応するカルがン鍍。
及び式<W)の製造に必要とされる式()[)の3−フ
ルオル−4,6−8/クロルトルエンは、未だに文献上
知られておらず1本発明の更なる主題を下記の反応式は
1式()I)の!、4−t/クロルー5−メチルアニリ
ンを出発物質とする上述の前駆体又は中間体生成物の製
造例を示すものである暑)I
yaa1 この反応式によれば1式()l)の2.4−t/ジクロ
ル5−メチルアニリンをNaN0.でジアゾ化し、得ら
れるジアゾニウム塩を、ジメチルアミンを用いて式(X
la)のトリアゼンに転化する。
ルオル−4,6−8/クロルトルエンは、未だに文献上
知られておらず1本発明の更なる主題を下記の反応式は
1式()I)の!、4−t/クロルー5−メチルアニリ
ンを出発物質とする上述の前駆体又は中間体生成物の製
造例を示すものである暑)I
yaa1 この反応式によれば1式()l)の2.4−t/ジクロ
ル5−メチルアニリンをNaN0.でジアゾ化し、得ら
れるジアゾニウム塩を、ジメチルアミンを用いて式(X
la)のトリアゼンに転化する。
式()la)のトリアゼンを過剰の無水HF中に溶解す
る。この段階でトリアゼンを開裂して2゜4−ノンミル
−S−1チル−ジアゾニウム及びVメチルアミンを得る
。中間体を分離しないで、この溶液を1310〜140
℃で熱的にH裂し、N。
る。この段階でトリアゼンを開裂して2゜4−ノンミル
−S−1チル−ジアゾニウム及びVメチルアミンを得る
。中間体を分離しないで、この溶液を1310〜140
℃で熱的にH裂し、N。
を遊離させて3− フルオル−4,6−ジクロルトルエ
ンxt得る(収率寡理論蓋の77.7チ)。
ンxt得る(収率寡理論蓋の77.7チ)。
式(1)の3−フルオル−4,g−8/クロルトルエン
を、UV照射下に、110〜160℃の温度範囲で塩素
化して式(X厘)の!、4−Nクロルー5−フルオルー
1−ト’Jり四ルーメチルベンゼンを製造する。
を、UV照射下に、110〜160℃の温度範囲で塩素
化して式(X厘)の!、4−Nクロルー5−フルオルー
1−ト’Jり四ルーメチルベンゼンを製造する。
式(xm)の化合物を9596硫鍬で加水分解して1式
(XV)の2,4−yり四ルー5−フルオル安息香酸と
し、これを塩化チオニルで式(IQカルf)酸−クロリ
yに転化する。
(XV)の2,4−yり四ルー5−フルオル安息香酸と
し、これを塩化チオニルで式(IQカルf)酸−クロリ
yに転化する。
本発1jllK、よる化合物は、下記の訟から明らかな
ように、1980年9月3日付は独国特許1m菖Pa
o a s l B ?、 s号及ヒMW%許出願公N
!4細書第2.80409?号の化合物と比較して、ダ
ラム陽性及びダラム隘性バクテリヤに対し%%に良好な
抗バクテリヤ作用を示すことに特色を有する。
ように、1980年9月3日付は独国特許1m菖Pa
o a s l B ?、 s号及ヒMW%許出願公N
!4細書第2.80409?号の化合物と比較して、ダ
ラム陽性及びダラム隘性バクテリヤに対し%%に良好な
抗バクテリヤ作用を示すことに特色を有する。
上述のように1本@明はまた本ダ6明の化合物の人間及
び獣医薬における用途に関する。
び獣医薬における用途に関する。
本発明は1本発明の化合物を、活性成分として固体又は
液化気体希釈剤と混合して或いは表面活性剤の存在下を
除いて分子量が200よシ小さい(好ましくはaSOよ
シ小さい)f8媒以外の液体希釈剤と混合して含有する
製薬学的組成物を提供する。
液化気体希釈剤と混合して或いは表面活性剤の存在下を
除いて分子量が200よシ小さい(好ましくはaSOよ
シ小さい)f8媒以外の液体希釈剤と混合して含有する
製薬学的組成物を提供する。
更に本発明は1本発明の化合物を活性成分として無菌の
及び/または生理学的に等張の水溶液の形態で含有する
製薬学的組成物を提供する。
及び/または生理学的に等張の水溶液の形態で含有する
製薬学的組成物を提供する。
また本発明は1本発明の化合物からなる投薬単位形態の
薬剤を提供する。
薬剤を提供する。
また本発明は1本発明の化合物を含有する錠剤〔四ゼン
y(lozenge〕及び−粒剤を含む〕、糖衣光、カ
プセル剤、丸剤、アンプル剤または生薬の形態の薬剤を
提供する。
y(lozenge〕及び−粒剤を含む〕、糖衣光、カ
プセル剤、丸剤、アンプル剤または生薬の形態の薬剤を
提供する。
本明細書において用いる「薬剤」とは、h薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分を意味する0本明細書に
おいて用いる「投薬単位形態における薬剤」とは、担体
との混合物として及び/iたはエンペロブ〔nνsio
pm)内に含ませた本発明の化合物の1日当シの投薬I
Ikまたはその倍数(4倍まで)もしくは約数(1/4
0以上)を各々含有する医薬投与に適する物理的に分離
した一体の部分を意味する。薬剤が1日当〕の投薬蓋を
含むか或いは例えば1日商)の当県量oi、%屯しくは
V4を含むかによって、投与する薬剤はそれぞれ1日に
1回または例えば2,3もしくは4回となろう。
る物理的に分離した一体の部分を意味する0本明細書に
おいて用いる「投薬単位形態における薬剤」とは、担体
との混合物として及び/iたはエンペロブ〔nνsio
pm)内に含ませた本発明の化合物の1日当シの投薬I
Ikまたはその倍数(4倍まで)もしくは約数(1/4
0以上)を各々含有する医薬投与に適する物理的に分離
した一体の部分を意味する。薬剤が1日当〕の投薬蓋を
含むか或いは例えば1日商)の当県量oi、%屯しくは
V4を含むかによって、投与する薬剤はそれぞれ1日に
1回または例えば2,3もしくは4回となろう。
本発明による製薬学的組成物は例えば軟膏、rル、塗布
剤、クリーム、スプレー(ニー四ゾルを含む゛)、ロー
ション、水性もしくは非水性稀釈剤中の活性成分のrt
tA涌液、溶液及び乳液、シロラグ。
剤、クリーム、スプレー(ニー四ゾルを含む゛)、ロー
ション、水性もしくは非水性稀釈剤中の活性成分のrt
tA涌液、溶液及び乳液、シロラグ。
顆粒または粉末の形態をとることができる。
錠剤、糖衣光、カプセル剤及び丸剤に成形するために%
適合した製薬学的組成物(例えば粒剤)に使用しうる稀
釈剤としてi次のものが含まれる・(a)充填剤及び伸
展剤1例えば澱粉、砂糖・iンニトール及びケイ11
l (6)結合剤1例えばカル〆キシルメチルセルロー
ス及び他のセルロース誘導体。
適合した製薬学的組成物(例えば粒剤)に使用しうる稀
釈剤としてi次のものが含まれる・(a)充填剤及び伸
展剤1例えば澱粉、砂糖・iンニトール及びケイ11
l (6)結合剤1例えばカル〆キシルメチルセルロー
ス及び他のセルロース誘導体。
アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルビ薗リドンI(
c)rl滑剤、例えばグリセリン1(d)崩壊剤例えば
寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウム謬(#)f
IN解遅延剤1例えばパラフィンIω再吸収促進剤1例
えば側四級アンモニウム化合物8ω)表面活性剤1例晃
ばセチルアル;−ル、グリセリン七ノ、X?71/ −
) +(K、吸腐担体1例えばカオリン及びベントナイ
トlTh滑剤1例えばタルク、ステアリン鍍カルシウム
及びステアリン欧マグネシウム並びに固体のポリエチレ
ングリコ」ル。
c)rl滑剤、例えばグリセリン1(d)崩壊剤例えば
寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウム謬(#)f
IN解遅延剤1例えばパラフィンIω再吸収促進剤1例
えば側四級アンモニウム化合物8ω)表面活性剤1例晃
ばセチルアル;−ル、グリセリン七ノ、X?71/ −
) +(K、吸腐担体1例えばカオリン及びベントナイ
トlTh滑剤1例えばタルク、ステアリン鍍カルシウム
及びステアリン欧マグネシウム並びに固体のポリエチレ
ングリコ」ル。
本発明の製薬学的組成物がらりくった錠剤、糖衣光、カ
プセル剤及び丸剤には普通の被覆、エンペロブ及び保−
基質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含む
ことができる。それらは活性成分のみを或いは好ましく
は腸管の特定の部分において、b」能ならば長時間に亘
って放出するようI/c構成することができる。被蝋、
エンペロ!及び保護基負は例えば重合体物質またはセラ
からつくることができる。
プセル剤及び丸剤には普通の被覆、エンペロブ及び保−
基質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含む
ことができる。それらは活性成分のみを或いは好ましく
は腸管の特定の部分において、b」能ならば長時間に亘
って放出するようI/c構成することができる。被蝋、
エンペロ!及び保護基負は例えば重合体物質またはセラ
からつくることができる。
また活性成分を上記稀釈剤の111または数種と共にi
イクロカプセル状にっくることができる。
イクロカプセル状にっくることができる。
生薬に成形するために適する製薬学的組成物に使用しう
る稀釈剤は、例えば晋通の水溶性希釈剤。
る稀釈剤は、例えば晋通の水溶性希釈剤。
例えばポリエチレングリ;−ル及び脂肪(例えば、コー
ア油及び高級エステル〔例えばcs@−脂肪酸とCu1
−アルコール〕)またはこれらの希釈剤の混合物である
ことができる。
ア油及び高級エステル〔例えばcs@−脂肪酸とCu1
−アルコール〕)またはこれらの希釈剤の混合物である
ことができる。
軟膏、m布削、クリーム及びrルである製薬学的組成物
には、例えば普通の稀釈剤1例えは動物性及び植物性脂
肪、ロウ1.パラフイン、澱粉、トラガカンF、セルロ
ースI導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベ
ントナイト、ケイ酸、タルク及び欧化亜鉛またはこれら
の物質の混合物を含ませることができる。
には、例えば普通の稀釈剤1例えは動物性及び植物性脂
肪、ロウ1.パラフイン、澱粉、トラガカンF、セルロ
ースI導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベ
ントナイト、ケイ酸、タルク及び欧化亜鉛またはこれら
の物質の混合物を含ませることができる。
粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、例えば普
通の稀釈剤1例えばラクトース、メルク、ケイ酸、水酸
化アルミニウム、ケイ威力ルシウム及びポリアミド粉末
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
通の稀釈剤1例えばラクトース、メルク、ケイ酸、水酸
化アルミニウム、ケイ威力ルシウム及びポリアミド粉末
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
エージゾルスプレーには例えば普通の噴射基剤例えばク
ロルフルオル炭化水嵩を含ませることができる。
ロルフルオル炭化水嵩を含ませることができる。
浴液及び乳液である製薬学的組成−には1例えは普通の
稀釈剤(勿論1表面活性剤が存在する場合を除いて1分
子鴛200以下の上記の溶媒は除外する)1例えば液媒
、溶解剤及び乳化剤を含ませることができる膠かかる稀
釈剤の特定の例は、水、エチルアルコール、イソグロビ
ルアルコール。
稀釈剤(勿論1表面活性剤が存在する場合を除いて1分
子鴛200以下の上記の溶媒は除外する)1例えば液媒
、溶解剤及び乳化剤を含ませることができる膠かかる稀
釈剤の特定の例は、水、エチルアルコール、イソグロビ
ルアルコール。
災累エチル、酢酸エチル、ベンノルアル;−ル、ペンジ
ルベンゾエート、プロピレンダリコール、1.8−プチ
レングリー−ル、ゾメチルホルムアミド、油〔例えば綿
実油、南京豆油、ダリ七シーに、テトラヒドロフリフリ
ルアルコール、ポリエチレングリスール及びソルビトー
ルの脂肪酸エステルまたはこれらの混合物である。
ルベンゾエート、プロピレンダリコール、1.8−プチ
レングリー−ル、ゾメチルホルムアミド、油〔例えば綿
実油、南京豆油、ダリ七シーに、テトラヒドロフリフリ
ルアルコール、ポリエチレングリスール及びソルビトー
ルの脂肪酸エステルまたはこれらの混合物である。
非経口投与に対しては浴液及び乳液は無菌にそして適轟
には血液等張にすべきである。
には血液等張にすべきである。
縁濁液である製薬学的組繊1tlllckム普通の稀釈
剤、例りは水、エチルアルコール、プロピレンダリコー
ル、表部活性剤(例えはエトキシル化4ソステアリルア
ル;−ルウポリオへシエ≠レンツ。
剤、例りは水、エチルアルコール、プロピレンダリコー
ル、表部活性剤(例えはエトキシル化4ソステアリルア
ル;−ルウポリオへシエ≠レンツ。
げット及びソルビタンエステル)り如き液体稀釈剤、微
結晶性セルロース、メタ水献化アルミニクム、ベントナ
イト、属人及びトラガヵントまたはこれらの混合物を含
ませることができる。
結晶性セルロース、メタ水献化アルミニクム、ベントナ
イト、属人及びトラガヵントまたはこれらの混合物を含
ませることができる。
また全ての本発明による製薬学的組成物には着色剤及び
保存剤並びに芳香及び風味添加物(例えばはっか油及び
ニーカリ油)及び甘味剤(例えばサッカリン)、を含ま
せることができる。
保存剤並びに芳香及び風味添加物(例えばはっか油及び
ニーカリ油)及び甘味剤(例えばサッカリン)、を含ま
せることができる。
本発明による製糸学的組成物は一般に活性成分を全組成
物のα1〜99.5重音チ、普通α5〜9s重量−の良
度で含有する。
物のα1〜99.5重音チ、普通α5〜9s重量−の良
度で含有する。
本発明の化合物に加えて1本発@1による製薬学的組成
物及び薬剤には他の薬剤的に活性なイ、ヒ合物を含ませ
ることもできる。また該組成物は本発明の化合物の複数
を含むこともできる。
物及び薬剤には他の薬剤的に活性なイ、ヒ合物を含ませ
ることもできる。また該組成物は本発明の化合物の複数
を含むこともできる。
本発明の薬剤における全ての稀釈剤は本発明の製薬学的
組成物について上に述べたいずれかの稀釈剤であること
ができる。かかる薬剤は阜独の稀釈剤として分子量20
0よりも小さi溶媒を含むことができる。
組成物について上に述べたいずれかの稀釈剤であること
ができる。かかる薬剤は阜独の稀釈剤として分子量20
0よりも小さi溶媒を含むことができる。
本発明による薬剤を構成する分離した一体部分は一般に
、その形状または包装の理由によシ、医薬投与に適合し
、且つ例えば次のものであることができる電錠剤(ロゼ
ンジ及び顆粒を含む)、丸剤、糖衣丸、カプセル剤、生
薬及びアングル剤。
、その形状または包装の理由によシ、医薬投与に適合し
、且つ例えば次のものであることができる電錠剤(ロゼ
ンジ及び顆粒を含む)、丸剤、糖衣丸、カプセル剤、生
薬及びアングル剤。
これらの形態のあるものは活性成分を徐放性にすること
ができる。カプセル剤の如きものは珠繰エンペ■デを含
み、これは薬剤部分を@IJ埋的に分離し、そして一体
にさせる。
ができる。カプセル剤の如きものは珠繰エンペ■デを含
み、これは薬剤部分を@IJ埋的に分離し、そして一体
にさせる。
本発明の薬剤の好適な有効投与量は1〜soq/に9体
重であシ%1日3回3〜10日間にわたって投与するこ
とができる。tだ、本発明の薬剤の好適な投与経路は経
口であるが、非経口的にも投与することができる。
重であシ%1日3回3〜10日間にわたって投与するこ
とができる。tだ、本発明の薬剤の好適な投与経路は経
口であるが、非経口的にも投与することができる。
上記の製薬学的調製物及び基剤の製造は本分野において
は公知の方法によって1例えばl徳もしくはそれ以上の
活性成分と1&もしくはそれ以上の稀釈剤とを混合して
製薬学的組成物(例えば顆粒)を゛つ<シ1次に該組成
物を薬剤(例えば錠剤)にすることによって行なわれる
。
は公知の方法によって1例えばl徳もしくはそれ以上の
活性成分と1&もしくはそれ以上の稀釈剤とを混合して
製薬学的組成物(例えば顆粒)を゛つ<シ1次に該組成
物を薬剤(例えば錠剤)にすることによって行なわれる
。
更に本発明は本発明の化合物を単独で、または稀釈剤と
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
(予防、救済及び治療を含む)する方法を提供する。
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
(予防、救済及び治療を含む)する方法を提供する。
本発明は1本発明の化合物を%飼料添加物−担体との混
合物として含有する飼料添加物を提供する。
合物として含有する飼料添加物を提供する。
次の実施例により本発明を東に説明する。
ツークルルー1−シク四デ■ビル−6−フルオル−1,
4−ジヒドa−4−オキソ−キノリン−3−カルがン鐵
2011.N−メチルビペラジンgaB及び無水ジメチ
ルスルホキシド、110mの混合物をり、S時間135
〜140’Cに加熱した。
4−ジヒドa−4−オキソ−キノリン−3−カルがン鐵
2011.N−メチルビペラジンgaB及び無水ジメチ
ルスルホキシド、110mの混合物をり、S時間135
〜140’Cに加熱した。
溶媒を微真空下に留去し、残渣を40−約!10117
中に一濁させた。−濁液を吸引F遇し、残渣をH,0で
洗浄し、80℃の真空乾燥室中においてCaC1゜で乾
燥し、ダリコールモノメチルエーテルからa結晶させた
。この結果248〜260℃で分解す ′るl
−シフロブ四ピル−6−フルオル−1,4−Vヒト“ロ
ー丁−(4−メチルピペラジノ)−4−オキソ−キノリ
ン−3−カルーン酸148#t−得え。
中に一濁させた。−濁液を吸引F遇し、残渣をH,0で
洗浄し、80℃の真空乾燥室中においてCaC1゜で乾
燥し、ダリコールモノメチルエーテルからa結晶させた
。この結果248〜260℃で分解す ′るl
−シフロブ四ピル−6−フルオル−1,4−Vヒト“ロ
ー丁−(4−メチルピペラジノ)−4−オキソ−キノリ
ン−3−カルーン酸148#t−得え。
7−クロル−1−シク■プpピル−6−フルオル−1,
4−ノビドロー4−オキソ−キノリン−3−カルがン1
l181J’及びN−β−ヒドロキシエチルピペラジノ
5.21の、ジメチルスルホキシド1B−中層濁液を、
2時間xas〜tao℃に加熱した。溶媒をMA企下に
貿云し、残渣を鵡020dと共に短時1ui沸とうさせ
、血温で夜通し放置し、洗絨を氷冷しながら吸引炉別し
、水洗し、80℃の真臣下VcCaCE@で乾燥した。
4−ノビドロー4−オキソ−キノリン−3−カルがン1
l181J’及びN−β−ヒドロキシエチルピペラジノ
5.21の、ジメチルスルホキシド1B−中層濁液を、
2時間xas〜tao℃に加熱した。溶媒をMA企下に
貿云し、残渣を鵡020dと共に短時1ui沸とうさせ
、血温で夜通し放置し、洗絨を氷冷しながら吸引炉別し
、水洗し、80℃の真臣下VcCaCE@で乾燥した。
ζあ結果237〜239℃で分解するl−シフ四プロピ
ル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7
−(4−β−ヒドロキシエチルピペラジノ)−キノリン
−s−カルsya!2.11を得た。
ル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7
−(4−β−ヒドロキシエチルピペラジノ)−キノリン
−s−カルsya!2.11を得た。
実施例3
7−クール−1−シクロプロピル−6−フルオル−1,
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルーン[
1甑?9、無水ピペラジノ3α1i及rit、pメチル
スルホキシド100mの混合物をgiIll[x a
5 N140℃に2114 L7’t、 ilmを微真
空下に留去し、残渣を−O中lIC懸濁させ、吸引−別
し、水洗した。更KM製するために、湿った粗生成物を
水10011jと共11cmとうさせ、室温で吸引炉別
し、H,0で洗浄し1重量が恒量となるまで100℃の
真空乾燥室中においてCαC1,によ)乾燥した。この
結果、gas−is丁’cで分解するl−シフ薗デpピ
ル−6−フルオル−1,4−ジヒドo−’4−オキソー
?−’ペラVノーΦノリンー3−カル&y欧1*61を
得た。
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルーン[
1甑?9、無水ピペラジノ3α1i及rit、pメチル
スルホキシド100mの混合物をgiIll[x a
5 N140℃に2114 L7’t、 ilmを微真
空下に留去し、残渣を−O中lIC懸濁させ、吸引−別
し、水洗した。更KM製するために、湿った粗生成物を
水10011jと共11cmとうさせ、室温で吸引炉別
し、H,0で洗浄し1重量が恒量となるまで100℃の
真空乾燥室中においてCαC1,によ)乾燥した。この
結果、gas−is丁’cで分解するl−シフ薗デpピ
ル−6−フルオル−1,4−ジヒドo−’4−オキソー
?−’ペラVノーΦノリンー3−カル&y欧1*61を
得た。
実施例3に従って製造した化合物を、熱log[1!l
!’owJ中に溶解した。F液にエタノール150dを
添加し、混合物を氷冷し、生成物を吸引p別し、アルコ
ールで洗浄し、1.00℃で真空下に乾゛燥した。この
結果、l−シクロプロビル−6−フルオル−1,4−ゾ
ヒドーー4−オキソー7−ビペラVノーキノリン−3−
カルd:/@塩酸塩11L5gを、308〜310℃で
分解する無色の結晶として得た。
!’owJ中に溶解した。F液にエタノール150dを
添加し、混合物を氷冷し、生成物を吸引p別し、アルコ
ールで洗浄し、1.00℃で真空下に乾゛燥した。この
結果、l−シクロプロビル−6−フルオル−1,4−ゾ
ヒドーー4−オキソー7−ビペラVノーキノリン−3−
カルd:/@塩酸塩11L5gを、308〜310℃で
分解する無色の結晶として得た。
実施例4
a)l−シクロプロピル−6−フルオル−1゜4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリン−3−カ
ルメンmli、9.ヨウ化エチルtx8j1.)リエチ
ルアンン0.73 N及びN、N−Vメチルホルムアt
P20att−!5時間丁O〜80℃に加熱した。溶媒
を真空下に留去し、残渣金水中に勧濁させた。生成物を
粗引F別し、 H,0でゆすぎ、白土上で加圧PMした
。この結果。
ドロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリン−3−カ
ルメンmli、9.ヨウ化エチルtx8j1.)リエチ
ルアンン0.73 N及びN、N−Vメチルホルムアt
P20att−!5時間丁O〜80℃に加熱した。溶媒
を真空下に留去し、残渣金水中に勧濁させた。生成物を
粗引F別し、 H,0でゆすぎ、白土上で加圧PMした
。この結果。
306℃で分解するl−シフ四グロビル−6−フルオル
ー7−(エチルピペラV))−1,4−f/ヒドロ1ト
オキンーキノリン−3−カルyywtのヨウ化水素酸塩
1.15J11−得た。
ー7−(エチルピペラV))−1,4−f/ヒドロ1ト
オキンーキノリン−3−カルyywtのヨウ化水素酸塩
1.15J11−得た。
b)出発物質として用いた7−り撃ルー1−シクofa
ビに−6−7にオに−1,4−t/ヒドロ−4−オキソ
−キノリン−3−力A−−ン飯を次のように製造しfI
−1 マグネシウムリーフ2也31を無水エタノールfi01
17に一濁させた。四塩化炭素5−を添加し。
ビに−6−7にオに−1,4−t/ヒドロ−4−オキソ
−キノリン−3−力A−−ン飯を次のように製造しfI
−1 マグネシウムリーフ2也31を無水エタノールfi01
17に一濁させた。四塩化炭素5−を添加し。
反応が始まったとき、マロン瞭ジエチルIgOj。
無水エタノール100−及び無水エーテル400−を満
々Fc添加した。乙の結釆陳しい還流が観察され是6反
応が終つ九後、混合物を更に黛時間沸とう下に加熱し1
次いでドライアイス/ア七トンで−5〜−10℃に冷却
し、この温度で2.4−シクロルー5−フルオル−ベン
ゾイルクロライド227、5 jの無水エーテル1G(
Igj中溶液を滴々にゆつ〈)添加した。この混合物を
0〜−5℃で1時fi41攪拌し、夜通しに亘って室温
にもっていき。
々Fc添加した。乙の結釆陳しい還流が観察され是6反
応が終つ九後、混合物を更に黛時間沸とう下に加熱し1
次いでドライアイス/ア七トンで−5〜−10℃に冷却
し、この温度で2.4−シクロルー5−フルオル−ベン
ゾイルクロライド227、5 jの無水エーテル1G(
Igj中溶液を滴々にゆつ〈)添加した。この混合物を
0〜−5℃で1時fi41攪拌し、夜通しに亘って室温
にもっていき。
そして氷水40(1−及び濃硫酸g5dの混合物を氷冷
しながら導入した。相を分魅し、エーテルで2回抽出し
た。併せたエーテル溶液を飽和NaC1浴液で洗浄し、
NへSO,で乾燥し、溶媒を真空下に除去した。2,4
−ジクpルー5−フルオルーベンゾイル−マロンHyエ
チル349.51を粗生成物として得喪。
しながら導入した。相を分魅し、エーテルで2回抽出し
た。併せたエーテル溶液を飽和NaC1浴液で洗浄し、
NへSO,で乾燥し、溶媒を真空下に除去した。2,4
−ジクpルー5−フルオルーベンゾイル−マロンHyエ
チル349.51を粗生成物として得喪。
粗2.4−1/クロルー5−フルオルベンゾイル−″v
vx7緻Vエチル349IIの水5〇−中乳化液にp−
トルエンスルホン@o、x sj’を添加L7’h@こ
の乳化液を鍬しく攪拌しながら3時間沸点下に加熱し1
次いで冷却して塩化メチレンで数回抽出し、併せたCB
、C1,溶液を飽和NaC1溶液で1回洗浄し、Na1
SO4で乾燥し、溶媒を真空下に留去した。残渣を微真
空下に分留して、沸点127〜14!’C/α09ミリ
バールの2.4−8Fクロル−5−フルオルベンゾイル
酢酸エチルK ! 18 #を得た。
vx7緻Vエチル349IIの水5〇−中乳化液にp−
トルエンスルホン@o、x sj’を添加L7’h@こ
の乳化液を鍬しく攪拌しながら3時間沸点下に加熱し1
次いで冷却して塩化メチレンで数回抽出し、併せたCB
、C1,溶液を飽和NaC1溶液で1回洗浄し、Na1
SO4で乾燥し、溶媒を真空下に留去した。残渣を微真
空下に分留して、沸点127〜14!’C/α09ミリ
バールの2.4−8Fクロル−5−フルオルベンゾイル
酢酸エチルK ! 18 #を得た。
2.4−8/クロル−5−フルオルベンゾイル酢酸エチ
ル21.IIi、o−ぎ酸エチルl亀651及び無水酢
酸1&55Fの混合物を2時間、150℃に加熱した0
次いで揮発性成分を水流ポンプの真空下に、jlHkK
MJE壁下K、120℃O浴i1において留去した。粗
2−(2,4−t、’/aルー5−フルオルーベンゾイ
ル)−3−エトキシアクリル酸エチル2&29が残った
。これは次の反応に対して十分純粋であった。
ル21.IIi、o−ぎ酸エチルl亀651及び無水酢
酸1&55Fの混合物を2時間、150℃に加熱した0
次いで揮発性成分を水流ポンプの真空下に、jlHkK
MJE壁下K、120℃O浴i1において留去した。粗
2−(2,4−t、’/aルー5−フルオルーベンゾイ
ル)−3−エトキシアクリル酸エチル2&29が残った
。これは次の反応に対して十分純粋であった。
2−′(2,4−ジク■ルー5−フルオルベンゾイル)
−3−エトキシ−アクリル歌エチル249NO!タノー
ル8〇−中溶液に、シクログロピルアきン也3Iを水冷
且つ攪拌しなから幽々に添加した0発熱反応が糾ったと
き、a合物を東に1時tI41撹拌し、溶媒を^臣下に
留去し、残渣をシフ四ヘキサン/石油エーテルから再結
晶させた。融点89〜90℃の2!−(2,4−ジク四
ルー5−フルオルベンゾイル)−3−シクロプpビルア
ミノーアクリルgxチル(R” =C,H@)2L91
を得た。
−3−エトキシ−アクリル歌エチル249NO!タノー
ル8〇−中溶液に、シクログロピルアきン也3Iを水冷
且つ攪拌しなから幽々に添加した0発熱反応が糾ったと
き、a合物を東に1時tI41撹拌し、溶媒を^臣下に
留去し、残渣をシフ四ヘキサン/石油エーテルから再結
晶させた。融点89〜90℃の2!−(2,4−ジク四
ルー5−フルオルベンゾイル)−3−シクロプpビルア
ミノーアクリルgxチル(R” =C,H@)2L91
を得た。
!−(2,4−ジク四ルー5−フルオルベンゾイン)−
3−シクロデルビルアンノーアクリル鐵エチル(R”
mc、H@)8191(Dm水y:tattン100m
中浦液&C,80%ナトリウムヒドリド&44Iを水冷
且つ攪拌しながら一部ずつ添加した6次いで混合物を室
温で30分間1次いで還流下に2時間攪拌し、ノオキサ
ンを真全下に留去した。3!14渣(413g)を水1
50dに―濁させ。
3−シクロデルビルアンノーアクリル鐵エチル(R”
mc、H@)8191(Dm水y:tattン100m
中浦液&C,80%ナトリウムヒドリド&44Iを水冷
且つ攪拌しながら一部ずつ添加した6次いで混合物を室
温で30分間1次いで還流下に2時間攪拌し、ノオキサ
ンを真全下に留去した。3!14渣(413g)を水1
50dに―濁させ。
苛性カリaasyを添加し、漉合吻を1.5時間還流さ
せた。暖溶液をF遇し、残渣をH,Oでゆすいだ0次い
でF液を、重湯塩酸を用いて、氷冷しながらpE=*−
gの酸性KL、真史下に炉別し。
せた。暖溶液をF遇し、残渣をH,Oでゆすいだ0次い
でF液を、重湯塩酸を用いて、氷冷しながらpE=*−
gの酸性KL、真史下に炉別し。
水洗し、100℃で真懇下に乾燥した。この方法−で融
点234〜237℃の7−クロル−1−シクロプロeル
ー6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オ命ソーキノ
リンー3−カルがン酸(R1s=+H) ! ?、 ?
j’を得た。
点234〜237℃の7−クロル−1−シクロプロeル
ー6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オ命ソーキノ
リンー3−カルがン酸(R1s=+H) ! ?、 ?
j’を得た。
本発明は1本発明の活性化合物の製薬学的に許容しうる
バイオプレカーサも包含する。
バイオプレカーサも包含する。
本明細書の目的に対して1本発明の活性化合物の「製薬
学的に許容しうるバイオプレカーサ」とは、活性化合物
と異なる構造式を有するが、それKも拘らず動物又は人
間に投与したとき、患者の体内で該活性化合物#IC転
化する化合物を意味する。
学的に許容しうるバイオプレカーサ」とは、活性化合物
と異なる構造式を有するが、それKも拘らず動物又は人
間に投与したとき、患者の体内で該活性化合物#IC転
化する化合物を意味する。
実施例A
本実施例は本発明による錠剤の地方を示すものである璽
アビセル(Awiagj) 4&O
q湿りたトウ%I2:2シでんぷん 1401
1gスノーブレイク11019K aoq(
Snew Flake) シラカーニーナインrなしの錠剤 8 S (L(I
yラッカー;−テインダ富
q湿りたトウ%I2:2シでんぷん 1401
1gスノーブレイク11019K aoq(
Snew Flake) シラカーニーナインrなしの錠剤 8 S (L(I
yラッカー;−テインダ富
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 〔式中、Rは水素、メチル、エチル又はβ−ヒト■キシ
エチルを示す〕 の1ψシクロプロピル−6−フルオル−1,4−ジヒド
ロー4−オキソーフービペラvノーキノリン−3′−カ
ルメン酸類いはその塩又は永和物である化合物。 2、 1−1’クロプt2tルー6−フルオル−1゜4
−ジヒドロ−4−オキソ−7−fペラジノ−中ノリン−
3−カルがン酸である特許請求の範囲第1項記載の化合
物。 !L 1−シクロプロぜルー6−フルオル−1゜4−
ジヒドロ−4−オキソ−7−(4−メチルビペラジノ)
−キノリン−3−カルがン酸である特許請求の範囲第1
項記載の化合物。 4 l−シクロゾロビル−6−フルオル−1゜4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−7−(4−エチルピペラジノ)−キ
ノリン−3−カルボンばである特許請求の範囲第1項記
載の化合物。 !L l−シクロfOビル−6−フルオル−1゜4−f
/ヒトo−4−オキソ−7−(4−β−ヒドロキシエチ
ルーピイラノノ)−キノリン−3−カル−r:/r*で
ある゛特許請求の範囲11L1項記載の化合&(一式 、 O 〔式中、R1は水素原子を示す〕 のマーり田ルーl−シク1:Ifロピルー6−フルオル
−1,4−ジヒドa−4−オキソ−キノリン−3−カル
がン酸を一般式 〔式中、Rは特許請求の範囲第1項記載の意味を有する
〕 のピペラジン又はピペラジン酵導体と反応させるか、或
いは (&) 反応態様<a>に示し九R1がアルキル基を
2表わす式(1)の化合物を1反応廊様←)で足義し要
式(冨)の化合物と反応させ、そして得られる7−ピペ
ラジノ−キノロン−3−カルfン酸エステルをアルカリ
性条件下に加水分解して式1)の化合物を製造し、そし
て反応態様(a)又は(&)で得られる弐〇)の化合物
を所鼠によってその塩又は水和物に躯化する。 ことを特徴とする特許i求の範囲第1項記載の化合物の
製造方法。 7、反応を希釈剤の存在乍に行表う特許請求の範B第6
(4項記載の方法。 a 反16をgo−goo℃のtMLwで行なう特許l
s+求の範囲第6−)又は7項に躯の方法。 甑 反応な酸結合剤の存在下に行なう特許請求の範囲第
6(b)項記載の方法。 la 夾質的に実施例1−4のいずれかに記述する如
t!%Wfi求の範囲第1桐記載の化合物の製造方法。 11.41許四求の範囲第6〜10項記載のいずれかの
方法で製造された特許請求の範囲第1項記載の化合物。 IL %許酷求の範囲第1〜S及び11項記載のいず
れかによる化合物を活性成分として、固体又は液化気体
希釈剤と混合して或いは表面活性剤の存在下を除いて分
子量がgosよシ小さい溶媒以外の液体希釈剤と混合し
て含有する製薬学的組成物。 1& 特許請求の範囲第1〜5及び11項記載のいずれ
かによる化合物を活性成分として、無菌の又は生還学的
に血液等張の水溶液の形で含有する製薬学的組成物。 14 %許請求の範囲第1−5及び11項記載のいず
れかによる化合物を含んでなる投薬単位形層の薬剤。 la 特許請求の範囲第1〜S及び11項記載のいずれ
かによる化合物を含んでなる錠剤、丸薬。 楯衣錠、カプセル剤、アングル剤、又は生薬の形態の薬
剤。 1fL 特許請求の範囲第4〜5及び11項記載のいず
れかによる活性化合物を、単独で或いは特許請求の範囲
第14又は15項記載による薬剤の形態で1人間以外の
動物に投与することを特徴とする骸動物の細菌性疾患を
駆除する方法。 17、本発明の活性化合物、飼料添加物−担体と混合し
て含んでなる飼料添加物。 1& Q許餉求の範囲第1項記載の化合物を有効成分
とする抗繭剤。 11 1−シクロプロピル−6−フルオル−1゜4−ノ
ヒド四−4−オキノー7−クロル−キノリン−3−カル
ボン酸。 2α 2,4−ツク寵ルー5−フルオルベンゾイル酢酸
エチル。 1!’1. 2−C2m4−ジクpルー5−フルオルベ
ンゾイル)−3−エト、キシ−アクリル酸エチル。
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