DK166276B - 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer - Google Patents

7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer Download PDF

Info

Publication number
DK166276B
DK166276B DK159391A DK159391A DK166276B DK 166276 B DK166276 B DK 166276B DK 159391 A DK159391 A DK 159391A DK 159391 A DK159391 A DK 159391A DK 166276 B DK166276 B DK 166276B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
cyclopropyl
oxo
dihydro
acid
chloro
Prior art date
Application number
DK159391A
Other languages
English (en)
Other versions
DK166276C (da
DK159391D0 (da
DK159391A (da
Inventor
Uwe Petersen
Klaus Grohe
Hans-Joachim Zeiler
Karl Georg Metzger
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of DK159391D0 publication Critical patent/DK159391D0/da
Publication of DK159391A publication Critical patent/DK159391A/da
Publication of DK166276B publication Critical patent/DK166276B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK166276C publication Critical patent/DK166276C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

DK 166276B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 7--f luor-l-cyclopropyl-6,8-dihalogen-l, 4 -dihydro-4 -oxo-3 -quino-lincarboxyl syr eder i vater, som er ejendommelige ved, at de har den almene formel (II) 5 :xcr” «Α (II) hvori 15 X1' og X2' kan være ens eller forskellige og betyder chlor eller fluor, idet de dog ikke samtidigt kan være fluor, dvs. der er tale om 6-chlor-l-cyclopropyl-7,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre, 8-chlor-l-cyclopropyl- 6,7-difluor-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre og 20 6,8-dichlor-l-cyclopropyl-7-fluor-l/4-dihydro-4~oxo“3- --quinolincarboxylsyre, som kan anvendes ved fremstilling af hidtil ukendte 7-amino-l-cyclopropyl-6,8-dihalogen-l,4-di-hydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer med formlen 25 , X1 ? R'J©y°0H (I) 30 hvori X1 og X2 kan være ens eller forskellige og betyder chlor eller fluor, men dog ikke samtidig kan være fluor, og R3· og R2 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 5- eller 6-leddet heterocyclisk ring, der som 35 ringled yderligere kan indeholde atomer eller grupper valgt blandt -0-, -S-, -SO-, ^N-R3 og -C0-N-R3, og som eventuelt
DK 166276 B
2 kan være substitueret en til tre gange på carbonatomerne med C2.-C4-alkyl, 2-thienyl, hydroxy> alkoxy med 1-3 car-bonatomer, amino, methylamino, ethylamino eller eventuelt med chlor, fluor, brom, methyl, phenyl, hydroxy, methoxy, 5 benzyloxy, nitro eller piperidino en til tre gange substitueret phenyl eller cyclohexyl, hvor R3 betyder hydrogen, en forgrenet eller ligekædet alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppe med 1-6 carbonatomer, som eventuelt kan være substitueret en eller to gange med hydroxy-, 10 alkoxy-, alkylamino- eller dialkylaminogrupper med 1-3 carbonatomer i hver alkylgruppe, en cyanogruppe eller en alk-oxycarbonylgruppe med 1-4 carbonatomer i alkoholdelen, eller R3 betyder en phenylalkylgruppe med indtil 4 carbonatomer i den aliphatiske del, en eventuelt med hydroxy, methoxy, 15 chlor eller fluor en eller to gange substitueret phenacyl-gruppe, en oxoalkylgruppe med indtil 6 carbonatomer eller en gruppe med strukturen COR4, CN eller SC^R^, hvor R4 betyder hydrogen, alkoxy med 1-4 carbonatomer, amino, alkylamino eller dialkylamino med 1-5 carbonatomer i alkyl-20 delene eller eventuelt med en eller to substituenter valgt blandt amino, alkoxycarbonyl med 1-3 carbonatomer i alkyl-delen, .carboxy, alkoxy med 1-3 carbonatomer og halogen, såsom chlor, brom eller fluor, substitueret, ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, og 25 R5 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-3 carbonatomer, og farmaceutisk anvendelige hydrater, syreadditionssalte, alkalimetal-, jordalkalimetal- og guanidiniumsalte heraf.
Forbindelserne med formel (I) udviser høj antibak-30 teriel virkning, og de egner sig derfor som aktive stoffer indenfor human- og veterinærmedicin, idet man ved veterinærmedicin også forstår behandling af fisk til terapi eller forebyggelse af bakterielle infektioner.
Forbindelserne med formel (I) har som antibakterielle 35 midler en kraftigere virkning end både det kendte "Norfloxacin" og de fra EP offentliggørelsesskrift nr. 0.049.355
DK 166276 B
3 kendte forbindelser, således som det fremgår af stamansøg-ningen, DK patentansøgning nr. 2498/85, hvori forbindelserne med formlen (I) er genstand for patentkrav.
Omdannelsen af de her omhandlede 7-fluor-l-cyclopro-5 pyl-6,8-dihalogen-l,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer til forbindelser med formlen (I) sker ved omsætning med aminer med formlen R1 10 \ NH (III) R^ hvori 15 R1 og R2 har den ovenfor anførte betydning, eventuelt i nærværelse af syrebindende midler. Denne omsætning er beskrevet mere detaljeret i DK-patentansøgning nr. 2498/85 og illustreret i nedenstående eksempler A-C.
Anvender man ved omsætningen 2-methylpiperazin og 6- 20 -chlor-l-cyclopropyl-7,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-quino-lincarboxylsyre som udgangsstoffer, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende reaktionsskema: - t> · — a#00’
Cii3 FA c'«j Δ
De her omhandlede 7-fluor-l-cyclopropyl-6,8-dihalogen- 30 -l,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer med formlen (II) kan fremstilles ifølge nedenstående reaktionsskema, hvor X4 betyder fluor eller chlor, medens X1' og X2' enten begge er chlor, eller den ene er fluor og den anden chlor: 35
DK 166276 B
4
X1' CO-Y4 .COOC^K
YY - οίζ Mg (OEt) 2 ^ 5 F I F YoOC-H, x il) (2) n' n o 1? ^cooc2h5 v x > X v^t^C_C“2COOC2H5 l 10 ,¾ "cooc^ f^Q ^ *” .3. χ2' <4, I 0 *1' C-C-COOC-H* XV " 15 χρ:ρ.?Η 25_^ Yr "'εοοεΛ f^5>AcA H/« —* x Δ (5) (6)
20 O O
_ ’„'«Or'00' Δ -¾
25 (7) (ID
Ifølge skemaet acyleres malonsyrediethylester (2) i nærværelse af magnesiumethylat med det tilsvarende benzo-30 ylfluorid eller -chlorid (1) til aroylmalonesteren (3), jvf. Organicum 3. oplag (1964), side 438.
Ved partiel hydrolyse og decarboxylering af forbindelsen med formlen (3) i vandigt medium med katalytiske mængder svovlsyre eller p-toluensulfonsyre fås i gode udbytter aroyl-35 eddikesyreethylesteren (4), som ved behandling med orthomyre-syretriethylester/eddikesyreanhydrid overgår i 2-(2,3,4,5-
DK 166276B
5 tetrahalogenbenzoyl)-3-ethoxyacrylsyreethylesteren (5). Omsætningen af forbindelsen med formlen (5) med cyclopropyl-amin i et opløsningsmiddel, f.eks. methylenchlorid, alkohol, chloroform, cyclohexan eller toluen, fører ved let eksoterm 5 reaktion til det ønskede mellemprodukt med formlen (6) .
Cycliseringsreaktionen (6) -> (7) gennemføres inden for et temperaturområde fra 60°C til 300'C, men fortrinsvis fra 80 til 180'C.
Som fortyndingsmiddel kan dioxan, dimethylsulfoxid, 10 N-methylpyrrolidon, sulfolan, hexamethylphosphorsyretrisamid og fortrinsvis Ν,Ν-dimethylformamid anvendes.
Som syrebindende middel til dette reaktionstrin kommer følgende på tale: kalium-tert.butanolat, butyllithium, li-thiumphenyl, phenylmagnesiumbromid, natriummethylat, natrium-15 hydrid, natrium- eller kaliumcarbonat og særlig foretrukket kalium- eller natriumfluorid. Det kan være fordelagtigt at anvende et overskud på 10 mol-% af basen.
Den i det sidste trin foregående esterhydrolyse af forbindelsen (7) under basiske eller sure betingelser fører 20 til 7-fluor-l-cyclopropyl-6,8-dihalogen-l,4-dihydro-4-oxo--3-quinolincarboxylsyren (II) .
De som udgangsstoffer til denne syntesevej anvendte benzoylhalogenider (1) fremstilles som følger: 3,5-Dichlor-2,4-difluorbenzoylf luorid (kogepunkt 25 97‘C/15 mm Hg, n„° = 1,5148) og 5-chlor-2,3,4-trifluorbenzo- U 0 Π ylfluorid (kogepunkt 68-70‘C/15 mm Hg, n^ = 1,4764) fås ved siden af hinanden ved opvarmning af tetrachlorbenzoyl-chlorid med kaliumfluorid i sulfolan til forhøjede temperaturer, jvf. følgende skema: 30 di ci F f 35
Chloreringen af 2,4,5-trifluorbenzoesyre i chlorsul-
DK 166276 B
6 fonsyre fører til 3-chlor-2,4,5~trifluorbenzoesyre, der som råprodukt omsættes med thionylchlorid til 3-chlor-2,4,5~ -tnfluorbenzoylchlorid (kogepunkt 94°C/13,5 mm Hg, n* = 1,5164), jvf. reaktionsskemaet:
Cl Cl 10 De følgende eksempler tjener til at belyse den fore liggende opfindelse.
Eksempel l 6-Chlor-l-cyclopropyl-7,8-dif luor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quino-15 lincarboxylsyre Ά 15,7 g (0,65 mol) magnesiumspåner udrøres i 40 ml ethanol og 2 ml tetrachlormethan, og efter påbegyndt reaktion ved 50-60eC tilsættes dråbevis 103 g (0,64 mol) malonsyre-diethylester i 80 ml ethanol og 250 ml toluen. Der efter-25 omrøres ved denne temperatur i 1 time, afkøles til -5"C til -10®C, tildryppes en opløsning af 138 g (0,65 mol) 5-chlor--2,3,4-benzoylfluorid i 63 ml toluen, omrøres i endnu 1 time ved 0eC, hvorefter reaktionsblandingen henstår natten over ved stuetemperatur. Derefter opvarmes til 40-50°C i 30 endnu 2 timer, afkøles og tilsættes 250 ml isvand og 38,5 ml koncentreret svovlsyre. Den organiske fase skilles fra, og den vandige fase ekstraheres med 2 gange 150 ml toluen, de forenede organiske faser vaskes med mættet natriumchlorid-opløsning, tørres med natriumsulfat og inddampes.
35 Remanensen sættes til 200 ml vand (fortrinsvis til sættes 0,4 g 4-toluensulfonsyre), og der opvarmes under
DK 166276B
7 tilbagesvaling i 5 timer til desethoxycarbonylering. Der ekstraheres tre gange med 200 ml dichlormethan, vaskes med mættet natriumchloridopløsning, tørres med natriumsulfat, inddampes og destilleres i højvakuum. Herved fås 103 g 5 (56,5%) 5-chlor-2,3,4-trifluorbenzoyl)-eddikesyreethylester med et kogepunkt på 110°C/0,9 mm Hg.
103 g (0,37 mol) af den opnåede ester og 83 g (0,56 mol) orthomyresyretriethylester opvarmes med 95 g eddike-syreanhydrid til 150 til 160°C i 2 timer, hvorefter der 10 inddampes ved 120-130°C under normalt tryk og derefter i højvakuum. Herved fås 115 g (92% af det teoretiske udbytte) 2- (5-chlor-2,3,4-trifluorbenzoyl) -3-ethoxyacrylsyreethylester som olie.
Til 84,1 g (0,25 mol) af denne forbindelse sættes i 15 170 ml ethanol under isafkøling dråbevis 14,8 g (0,26 mol) cyclopropylamin, og der omrøres i 2 timer ved stuetemperatur.
Derpå udrøres i 170 ml vand, afkøles i is, hvorpå det udfældede bundfald frasuges, vaskes med vand og lidt methanol og tørres. Der fås 47 g (54%) 2-(5-chlor-2,3,4-trifluorbenzoyl)-20 -3-cyclopropylamino-acrylsyreethylester med smeltepunkt 71--73'C. Ifølge 1HNMR-spektret foreligger forbindelsen som cis-transblanding.
47 g (0,14 mol) af denne forbindelse opvarmes i 230 ml dimethylformamid sammen med 9,7 g (0,23 mol) natrium-25 fluorid til 160-170°c i 2 timer. Reaktionsblandingen hældes i 400 ml isvand, bundfaldet frasuges, vaskes med vand og tørres. Herved isoleres 44 g (99%) 6-chlor-l-cyclopropyl--7,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyreethyl-ester med smeltepunkt 169-172°C.
30 Til 44 g (0,13 mol) af quinoloncarboxylsyreesteren i 300 ml iseddike og 179 ml vand sættes 33 ml koncentreret svovlsyre, og der opvarmes til 150°C i 2 timer. Reaktionsblandingen indrøres i 400 ml isvand, bundfaldet suges fra, vaskes med vand og tørres. Der fås 37 g (95% af det teore-35 tiske udbytte) 6-chlor-l-cyclopropyl-7,8-difluor-l,4-dihydro--4-oxo-3-quinolincarboxylsyre med et smeltepunkt på 200-
DK 166276B
8 —204’C.
Eksempel 2 8-Chlor-l-cyclopropyl-6,7-difluor-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quino-5 lincarboxylsyre 9 ΓΟΟΗ
D9J
C1A
10 3-Chlor-2,4/5-trifluorbenzoylchlorid omsættes analogt med eksempel 1 ovenfor, hvorved følgende trin gennemløbes: (3-chlor-2,4,5-trif luorbenzoyl) -eddikesyreethylester som enol (udbytte 42%, smeltepunkt 72-75®C), 15 2- (3-chlor-2,4,5-trif luorbenzoyl) -3-ethoxyacrylsyreethylester (råudbytte: 95%, olie), 2 - (3-chlor-2,4,5-trif luorbenzoyl) -3-cyclopropylaminoacryl-syreethylester (udbytte: 67%, smeltepunkt 78-80eC), 8-chlor-l-cyclopropyl-6,7-difluor-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quino-20 lincarboxylsyreethylester (udbytte: 85%, smeltepunkt 154--157eC), 8-chlor-l-cyclopropyl-6,7-difluor-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quino“ lincarboxylsyre (udbytte: 97,6%, smeltepunkt 189-192®C).
25 Eksempel 3 6,8-Dichlor-l-cyclopropyl-7-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-quino-lincarboxylsyre
Cl ^^X/COOH
3,5-Dichlor-2,4-difluor-benzoylfluorid omsættes analogt med eksempel 1 ovenfor, hvorved følgende trin gennem-35 løbes: (3,5-dichlor-2,4-difluorbenzoyl)-eddikesyreethylester (ud-
DK 166276 B
9 bytte: 43%, kogepunkt 133°c/2,5 mm Hg), 2-(3,5-dichlor-2,4-difluorbenzoyl)-3-ethoxyacrylsyreethyl-ester (råudbytte: 91%, olie), 2-(3,5-dichlor-2,4-difluorbenzoyl)-3-cyclopropylaminoacryl-5 syreethylester (udbytte: 96%, smeltepunkt 71-74'C), 6.8- dichlor-l-cyclopropyl-7-f luor-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quino- lincarboxylsyreethylester (udbytte: 97%, smeltepunkt 215- 217“C under sønderdeling), 6.8- dichlor-l-cyclopropyl-7-f luor-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quino-10 lincarboxylsyre (udbytte: 93%, smeltepunkt 204-206'C).
Omdannelse til forbindelser med formel (I).
Eksempel A
0 15 Cl^W00" »n
w f A
12 g (40 mmol) af produktet fra eksempel 1 opvarmes 20 i 100 ml pyridin sammen med 17,2 g (0,2 mol) piperazin i 5 timer under tilbagesvaling. Blandingen inddampes i vakuum, udrøres med 120 ml vand og indstilles på pH 5 med 2 N saltsyre. Bundfaldet frasuges, vaskes med vand og methanol, koges op i 80 ml methanol og tørres. Der fås 12,3 g (84% af 25 det teoretiske udbytte) 6-chlor-l-cyclopropyl-8-fluor-l,4--dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolincarboxylsyre med smeltepunkt 295-298'C (under sønderdeling).
Eksempel B
30 0
F JL/C00H
h.c-n' n 3 w 35 3 g (0,01 mol) af produktet fra eksempel 2 opvarmes i 5 timer under tilbagesvaling i 25 ml pyridin sammen med
DK 166276B
10 4 g (0,04 mol) l-methyl-piperazin. Der inddampes i vakuum, tilsættes 20 ml vand, indstilles til pH 5 med 2 N saltsyre, og det udfældede bundfald omkrystalliseres fra methanol.
Der fås 0,6 g (16% af det teoretiske udbytte) 8-chlor-l-5 -cyclopropyl-6-fluor-l, 4-dihydro-7-(4-methyl-l-piperazinyl)--4-oxo-3-quinolincarboxylsyre med smeltepunkt 293-297° c (under sønderdeling).
Eksempel C
10 P COOH
15 Produktet fra eksempel 3 omsættes analogt med eksempel B med 2-methylpiperazin, hvorpå man får 6,8-dichlor-l-cyclo-propyl-1,4-dihydro-7- (3-methyl-l-piperazinyl) -4-oxo-3-quino-lincarboxylsyre med smeltepunkt 288-291°C (under sønderdeling) .
20

Claims (3)

  1. DK 166276 B 1. 7-Fluor-l-cyclopropyl~6,8-dihalogen-l, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrederivater, kendetegnet 5 ved, at de har den almene formel (II) ίο : I i (ID 15 hvori X1' og X2' kan være ens eller forskellige og betyder chlor eller fluor, idet de dog ikke samtidigt kan være fluor.
  2. 2. 6-Chlor-l-cyclopropyl-7,8-difluor-l,4-dihydro-4-20 -oxo-3-quinolincarboxylsyre.
  3. 3. 8-Chlor-l-cyclopropyl-6,7-difluor-l,4-dihydro-4--oxo-3-quinolincarboxylsyre. 25 4. 6,8-Dichlor-l-cyclopropyl-7-fluor-l,4-dihydro-4- -oxo-3-quinolincarboxylsyre.
DK159391A 1984-06-04 1991-09-12 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer DK166276C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843420743 DE3420743A1 (de) 1984-06-04 1984-06-04 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3420743 1984-06-04

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK159391D0 DK159391D0 (da) 1991-09-12
DK159391A DK159391A (da) 1991-09-12
DK166276B true DK166276B (da) 1993-03-29
DK166276C DK166276C (da) 1993-08-23

Family

ID=6237565

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK249885A DK164596C (da) 1984-06-04 1985-06-03 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer, disse forbindelser til anvendelse til bekaempelse af sygdomme og deres anvendelse til fremstilling af et laegemiddel indeholdende dem
DK159391A DK166276C (da) 1984-06-04 1991-09-12 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK249885A DK164596C (da) 1984-06-04 1985-06-03 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer, disse forbindelser til anvendelse til bekaempelse af sygdomme og deres anvendelse til fremstilling af et laegemiddel indeholdende dem

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5571812A (da)
EP (1) EP0167763B1 (da)
JP (1) JPS611667A (da)
KR (1) KR920005112B1 (da)
AR (1) AR243510A1 (da)
AT (1) ATE36155T1 (da)
AU (1) AU575651B2 (da)
DD (1) DD240012A5 (da)
DE (2) DE3420743A1 (da)
DK (2) DK164596C (da)
ES (3) ES8607277A1 (da)
FI (1) FI852203L (da)
GR (1) GR851316B (da)
HK (1) HK7291A (da)
HU (1) HU208821B (da)
IE (1) IE57815B1 (da)
IL (1) IL75369A (da)
NO (1) NO173546C (da)
NZ (1) NZ212272A (da)
PH (2) PH23577A (da)
PT (1) PT80578B (da)
ZA (1) ZA854167B (da)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE55898B1 (en) * 1982-09-09 1991-02-14 Warner Lambert Co Antibacterial agents
DE3420743A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US5468861A (en) * 1984-06-04 1995-11-21 Bayer Aktiengesellschaft 8-chloro-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and alkyl esters thereof
IN162769B (da) * 1984-11-13 1988-07-09 Kyorin Seiyaku Kk
US4771054A (en) * 1985-01-23 1988-09-13 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS61205258A (ja) * 1985-03-08 1986-09-11 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法
JPS61225181A (ja) * 1986-02-04 1986-10-06 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法
JPH0635457B2 (ja) * 1985-06-28 1994-05-11 杏林製薬株式会社 ピリドンカルボン酸誘導体およびその製造方法
AU594983B2 (en) * 1985-10-29 1990-03-22 Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. Novel quinoline derivatives and processes for preparation thereof
JPS62246541A (ja) * 1986-01-20 1987-10-27 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法
US4788320A (en) * 1986-01-20 1988-11-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
DE3606698A1 (de) * 1986-03-01 1987-09-03 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure -derivate
FI871419A (fi) * 1986-03-31 1987-10-01 Sankyo Co Kinolin-3-karboxylsyraderivat, deras framstaellning och anvaendning.
US4771055A (en) * 1986-07-28 1988-09-13 Warner-Lambert Company 7-[[3-(aminomethyl)-3-alkyl]-1-pyrrolidinyl]-quinoline-carboxylic acids
DE3635218A1 (de) * 1986-10-16 1988-04-21 Bayer Ag 7-amino-1-cyclopropyl-8-chlor-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3641312A1 (de) * 1986-12-03 1988-06-09 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren
DE3702393A1 (de) * 1987-01-28 1988-08-11 Bayer Ag 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel
EP0339406A1 (en) * 1988-04-19 1989-11-02 Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for preparing the same, and composition exhibiting excellent antibacterial effect containing the same
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
JP2613139B2 (ja) * 1990-07-19 1997-05-21 エスエス製薬 株式会社 キノロンカルボン酸誘導体
US5137892A (en) * 1990-12-12 1992-08-11 Abbott Laboratories Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives
DE4120646A1 (de) * 1991-06-22 1992-12-24 Bayer Ag 7-isoindolinyl-chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate
DE4121214A1 (de) * 1991-06-27 1993-01-14 Bayer Ag 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate
US5221676A (en) * 1992-02-06 1993-06-22 Warner-Lambert Company 7-substituted quinolones and naphthyridones as antibacterial agents
WO1993024460A1 (fr) * 1992-05-26 1993-12-09 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Derive d'acides-5-aminoquinolonecarboxylique et agent antibacterien contenant ce derive comme ingredient actif
EP0596395B1 (de) * 1992-11-04 2000-06-28 Clariant GmbH Verfahren zur Herstellung fluorierter Benzile
CA2114981A1 (en) * 1993-02-09 1994-08-10 Kazumi Ogata Quinolonecarboxylic acid derivatives
DE4342186A1 (de) 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Eintopfverfahren zur Herstellung von 3-Chinoloncarbonsäurederivaten
WO2001062734A1 (fr) * 2000-02-25 2001-08-30 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Procede de production d'acides quinolonecarboxyliques et de leurs intermediaires
DE10026903A1 (de) * 2000-06-03 2002-01-10 Cpc Cellular Process Chemistry Verfahren zur Herstellung von Chinolon-3-carbonsäuren
WO2003064412A1 (en) * 2002-01-31 2003-08-07 Micro Science Tech Co., Ltd. Monomer with anti-microbial character, polymer using the same, and manufacturing method thereof
WO2004023527A2 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Nanosys, Inc. Nanostructure and nanocomposite based compositions and photovoltaic devices
WO2005026145A2 (en) * 2003-09-12 2005-03-24 Warner-Lambert Company Llc Quinolone antibacterial agents
DE102004035203A1 (de) 2004-07-21 2006-02-16 Bayer Healthcare Ag Substituierte Chinolone
US7576216B2 (en) * 2004-07-30 2009-08-18 Abbott Laboratories Preparation of pyridonecarboxylic acid antibacterials
EP2305666B1 (en) * 2004-07-30 2014-06-25 AbbVie Inc. Preparation of pyridonecarboxylic acid antibacterials
CA2603783C (en) * 2005-04-11 2014-11-18 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions having improved dissolution profiles for poorly soluble drugs
DE102006005861A1 (de) 2006-02-09 2007-08-23 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Chinolone III
US20080139574A1 (en) 2006-11-30 2008-06-12 Cadila Healthcare Limited Novel quinoline derivatives
UA106556C2 (uk) * 2013-05-13 2014-09-10 Наталья Николаевна Деркач СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ (1-ЦИКЛОПРОПІЛ-6-ФТОР-1,4-ДИГІДРО-8-МЕТОКСІ-7-[(4aS,7aS)-ОКТАГІДРО-6Н-ПІРОЛО[3,4-b]-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
JPS5630964A (en) * 1979-08-22 1981-03-28 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
SE440354B (sv) * 1981-02-19 1985-07-29 Kyorin Seiyaku Kk Kinolinkarboxylsyraderivat
DE3248506A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS60123837A (ja) * 1983-12-09 1985-07-02 Mitsubishi Paper Mills Ltd ハロゲン化銀写真乳剤
IL74244A (en) * 1984-02-17 1988-06-30 Warner Lambert Co Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3420116A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Immunstimulierende mittel
DE3420743A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
JPS60222448A (ja) * 1984-09-11 1985-11-07 Kyorin Pharmaceut Co Ltd アニリン類とその製造方法
US4771054A (en) * 1985-01-23 1988-09-13 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS61205258A (ja) * 1985-03-08 1986-09-11 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE3564108D1 (en) 1988-09-08
DD240012A5 (de) 1986-10-15
NO173546B (no) 1993-09-20
PH23577A (en) 1989-09-11
DK164596B (da) 1992-07-20
DK164596C (da) 1992-12-07
PT80578B (pt) 1987-11-11
JPH0369343B2 (da) 1991-10-31
EP0167763A1 (de) 1986-01-15
IE57815B1 (en) 1993-04-21
AU4329385A (en) 1985-12-12
HK7291A (en) 1991-02-01
EP0167763B1 (de) 1988-08-03
KR920005112B1 (ko) 1992-06-26
ES553083A0 (es) 1987-01-16
IL75369A (en) 1988-10-31
AU575651B2 (en) 1988-08-04
FI852203L (fi) 1985-12-05
PT80578A (en) 1985-07-01
US5969141A (en) 1999-10-19
FI852203A0 (fi) 1985-05-31
HU910254D0 (en) 1991-08-28
IL75369A0 (en) 1985-09-29
ES8702907A1 (es) 1987-01-16
NZ212272A (en) 1988-05-30
ES8607277A1 (es) 1986-06-16
HUT38336A (en) 1986-05-28
JPS611667A (ja) 1986-01-07
ES553084A0 (es) 1987-01-01
AR243510A1 (es) 1993-08-31
KR860000281A (ko) 1986-01-27
ATE36155T1 (de) 1988-08-15
DK249885D0 (da) 1985-06-03
NO173546C (no) 1993-12-29
ES543836A0 (es) 1986-06-16
DK166276C (da) 1993-08-23
GR851316B (da) 1985-11-25
DK249885A (da) 1985-12-05
DE3420743A1 (de) 1985-12-05
HU208821B (en) 1994-01-28
NO852025L (no) 1985-12-05
ES8702400A1 (es) 1987-01-01
US5571812A (en) 1996-11-05
IE851365L (en) 1985-12-04
DK159391D0 (da) 1991-09-12
DK159391A (da) 1991-09-12
ZA854167B (en) 1986-01-29
PH24947A (en) 1990-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK166276B (da) 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer
DK163992B (da) 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre
HU187580B (en) Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents
FI82041C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-pxo-7- (1-piperazinyl)-3-kinolinkarboxylsyraderivat.
DK160989B (da) 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkylsubstitueret 1-piperazinyl)-3-quinolincarboxylsyrer og farmaceutisk anvendelse syreadditions-, alkalimetal- og jordalkalimetalsalte og hydrater deraf, disse forbindelser til behandling af bakterielle sygdomme samt antibakterielle midler indeholdende disse forbindelser
HUT58056A (en) Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives
EP0191185B1 (en) Quinoline-carboxylic acid derivatives
HU192398B (en) Process for producing derivatives of quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions of antibacterial activity containing them
HU195954B (en) Process for producing 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid ester derivatives and pharmaceutics comprising the same
KR870000896B1 (ko) 1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-[4-(옥소알킬)-1-피페라지닐] 퀴놀린-3-카복실산 유도체의 제조방법
NO852076L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater.
JPS61263959A (ja) １−アリ−ル−４−キノロン−３−カルボン酸
JPS63145268A (ja) キノリンカルボン酸類の製造方法
CS244139B2 (en) Method of 7-(1-pyrrolyl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid&#39;s and 7(1-pyrrolyl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carboxyl acid&#39;s derivatives production
JPH0144717B2 (da)
JPS61186379A (ja) １‐シクロプロピル‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐７‐［４‐（２‐オキソ‐１，３‐ジオキソル‐４‐イル‐メチル）‐１‐ピペラジニル］‐３‐キノリンカルボン酸
US5914401A (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
JPH0374671B2 (da)
KR910003617B1 (ko) 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법
RU2105007C1 (ru) Способ получения производных бензо(b)нафтиридинов и производные бензо(b)нафтиридинов
RU2109014C1 (ru) Производные фторхинолин-3-карбоновой кислоты и способ их получения
KR870001004B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
US5468861A (en) 8-chloro-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and alkyl esters thereof
JPH0710873A (ja) インドリジン誘導体その製造法および中間体としての使用
KR870000893B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK