JPS6322076A - キノリン誘導体 - Google Patents
キノリン誘導体Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
-
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なキノリン誘導体に関し、さらに詳しくは
式 の1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−7−クロロ−キノリン−3−カルボン
酸に関する。
式 の1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−7−クロロ−キノリン−3−カルボン
酸に関する。
上記式(A)のキノリン誘導体は殺バクテリア剤として
有用な成る種の新規な1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−
キノリンー3−カルボン酸の製造中間体として使用する
ことができる。
有用な成る種の新規な1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−
キノリンー3−カルボン酸の製造中間体として使用する
ことができる。
1−エチル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カルボン酸が殺
バクテリヤ性を有するということはすでに開示されてい
る( J、Med、Chem、 23 、1358(1
980))。
キソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カルボン酸が殺
バクテリヤ性を有するということはすでに開示されてい
る( J、Med、Chem、 23 、1358(1
980))。
本発明の式(^)の化合物を用いれば、−i式〔式中、
Rは水素原子、メチル、エチル又はβ−ヒドロキシエチ
ルを示す〕 の1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カル
ボン酸或いはその塩又は水和物が新規化合物として提供
される。
Rは水素原子、メチル、エチル又はβ−ヒドロキシエチ
ルを示す〕 の1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カル
ボン酸或いはその塩又は水和物が新規化合物として提供
される。
上記式(1)の化合物は、公知のキノロン−カルボン酸
及びアザキノロン−カルボン酸よりも優れた抗バクテリ
ヤ作用を有する0式(1)の化合物は緑膿菌(Pseu
dowonas aeruginosa)を含めてグラ
ム陽性及びグラム陰性バクテリヤに対して優れた抗バク
テリヤ活性を示す。
及びアザキノロン−カルボン酸よりも優れた抗バクテリ
ヤ作用を有する0式(1)の化合物は緑膿菌(Pseu
dowonas aeruginosa)を含めてグラ
ム陽性及びグラム陰性バクテリヤに対して優れた抗バク
テリヤ活性を示す。
上記式り1)の化合物は、本発明によれば、(a)式
〔式中、R1は水素原子を示す〕
の7−クロロ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1
,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン
酸を一般式 〔式中、Rは前記の意味を有する〕 のピペラジン又はピペラジン誘導体と反応させるか、或
いは (b)反応態様(a>で示したR1がアルキル基を表わ
す式(II)の化合物を、所望に応じて酸結合剤(例え
ばトリエチルアミン、1.4−ジアザ−ビシクロC2,
2,2〕オクタン又は1,8−ジアザ−ビシクロ(5,
4,0)ウンデク−7−エン)の存在下に、反応態様(
a)で定義した式(I[[>の化合物と反応させ、そし
て得られる7−ピペラジノ−キノロンー3−カルボン酸
エステルをアルカリ性条件下に加水分解して式(I)の
化合物を製造し、そして反応態i (a)又は(b)で
得られる式(1)の化合物を所望によってその塩又は水
和物に転化することにより製造することができる。
,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン
酸を一般式 〔式中、Rは前記の意味を有する〕 のピペラジン又はピペラジン誘導体と反応させるか、或
いは (b)反応態様(a>で示したR1がアルキル基を表わ
す式(II)の化合物を、所望に応じて酸結合剤(例え
ばトリエチルアミン、1.4−ジアザ−ビシクロC2,
2,2〕オクタン又は1,8−ジアザ−ビシクロ(5,
4,0)ウンデク−7−エン)の存在下に、反応態様(
a)で定義した式(I[[>の化合物と反応させ、そし
て得られる7−ピペラジノ−キノロンー3−カルボン酸
エステルをアルカリ性条件下に加水分解して式(I)の
化合物を製造し、そして反応態i (a)又は(b)で
得られる式(1)の化合物を所望によってその塩又は水
和物に転化することにより製造することができる。
反応態様(a)は好ましくは希釈剤(例えばジメチルス
ルホキシド、N、N−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チル燐酸トリアミド、スルホラン、水、アルコール又は
ピリジン)中において、20〜200℃、好ましくは8
0〜180℃の温度で行なわれる。
ルホキシド、N、N−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チル燐酸トリアミド、スルホラン、水、アルコール又は
ピリジン)中において、20〜200℃、好ましくは8
0〜180℃の温度で行なわれる。
反応態様(a)は、常圧下に行なわれるが、特に低沸点
溶媒の場合には昇圧下に行なってもよい。−般に、反応
は約1〜約100バール、好ましくは1〜10バールの
圧力下に行なわれる。
溶媒の場合には昇圧下に行なってもよい。−般に、反応
は約1〜約100バール、好ましくは1〜10バールの
圧力下に行なわれる。
この反応態様を行なう際には、式(n)のカルボン酸又
はカルボン酸エステル1モル当たり1〜5モルのアルキ
ルビへろン(ピペラジンの場合1〜15モル)、好まし
くは2〜3モルのアルキルピペラジン(ピペラジンの場
合5〜10モル)が使用される。
はカルボン酸エステル1モル当たり1〜5モルのアルキ
ルビへろン(ピペラジンの場合1〜15モル)、好まし
くは2〜3モルのアルキルピペラジン(ピペラジンの場
合5〜10モル)が使用される。
前記式(1)の新規な1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−1,4−ジノルオル−4−オキソーフービベラジノ
ーキノリンー3−カルボン酸の塩及び水和物の中で、製
薬学的に許容しうる塩又は水和物が特に重要であり、ま
た好適である。
ロ−1,4−ジノルオル−4−オキソーフービベラジノ
ーキノリンー3−カルボン酸の塩及び水和物の中で、製
薬学的に許容しうる塩又は水和物が特に重要であり、ま
た好適である。
一般式(1)の新規な遊離の1−シクロプロピル−6−
フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラ
ジノ−キノリンー3−カルボン酸及びその塩及び水和物
はいずれか適当な方法で相互に転化することができる。
フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラ
ジノ−キノリンー3−カルボン酸及びその塩及び水和物
はいずれか適当な方法で相互に転化することができる。
そのような相互転化法は技術的に既知である。
しかして、式(1)の7−ピペラジノ−キノリンー3−
カルボン酸は、所望により、有機又は無機酸を用いて酸
に転化することができる。塩の生成に適当である酸の例
は、ハロゲン化水素酸例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸、酢酸、クエン酸及びベンゼンスルホン酸
である。
カルボン酸は、所望により、有機又は無機酸を用いて酸
に転化することができる。塩の生成に適当である酸の例
は、ハロゲン化水素酸例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸、酢酸、クエン酸及びベンゼンスルホン酸
である。
反応B様(a)において、7−クロル−1−シクロプロ
ピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−
キノリン−3−カルボン酸及びメチルビペラジンを出発
物質として用いる場合、反応の過程は次の反応式で例示
することができる:次のものは式(1)の活性化合物と
して個々に列挙することができるニア−ピペラジノ−,
7−(4−メチルピペラジノ)−17−(4−エチルピ
ペラジノ)−17−(4−β−ヒドロキシエチルピペラ
ジノ)−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−
ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸及び
これらの化合物の製薬学的に許容しうる酸付加塩又はア
ルカリ金属塩。
ピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−
キノリン−3−カルボン酸及びメチルビペラジンを出発
物質として用いる場合、反応の過程は次の反応式で例示
することができる:次のものは式(1)の活性化合物と
して個々に列挙することができるニア−ピペラジノ−,
7−(4−メチルピペラジノ)−17−(4−エチルピ
ペラジノ)−17−(4−β−ヒドロキシエチルピペラ
ジノ)−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−
ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸及び
これらの化合物の製薬学的に許容しうる酸付加塩又はア
ルカリ金属塩。
式(1)の出発化合物は、次の反応式に従い、マロン酸
エステル合成により製造することができる:と
ce# この反応式によれば、式〈■)のマロン酸ジエチルを、
マグネシウムアルコレートの存在下に式(IV’)の化
合物でアシル化して、式(■)のアシルマロネートを製
造する(Organicu+s、第3版、1964年、
438頁)。
エステル合成により製造することができる:と
ce# この反応式によれば、式〈■)のマロン酸ジエチルを、
マグネシウムアルコレートの存在下に式(IV’)の化
合物でアシル化して、式(■)のアシルマロネートを製
造する(Organicu+s、第3版、1964年、
438頁)。
式([)のアロイル酢酸エチルは、式(■)の化合物を
、触媒量のp−トルエンスルホン酸を含有する水性媒体
中において部分的に加水分解及び脱カルボキシル化する
ことによって良好な収率で得られ、0−ぎ酸トリエチル
/無水酢酸を用いることによって式(X)の2−<2.
4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル)−3−エト
キシ−アクリル酸エチルに転化される。式(X)の化合
物をある溶媒(例えば塩化メチレン、アルコール、クロ
ロホルム、シクロヘキサン又はトルエン)中においてシ
クロプロピルアミンと反応させると、僅かな発熱反応に
よって式(VI)の所望の中間体生成物が生成する。
、触媒量のp−トルエンスルホン酸を含有する水性媒体
中において部分的に加水分解及び脱カルボキシル化する
ことによって良好な収率で得られ、0−ぎ酸トリエチル
/無水酢酸を用いることによって式(X)の2−<2.
4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル)−3−エト
キシ−アクリル酸エチルに転化される。式(X)の化合
物をある溶媒(例えば塩化メチレン、アルコール、クロ
ロホルム、シクロヘキサン又はトルエン)中においてシ
クロプロピルアミンと反応させると、僅かな発熱反応に
よって式(VI)の所望の中間体生成物が生成する。
環化反応■→I[(R’=アルキル)は60〜280℃
、好ましくは80〜180℃の温度範囲で行なわれる。
、好ましくは80〜180℃の温度範囲で行なわれる。
ジオキサン、ジメチルスルホキシド、N−メチル−ピロ
リドン、スルホラン、ヘキサメチル燐酸トリアミド及び
好ましくはN、N−ジメチルホルムアミドを希釈剤とし
て用いることができる。
リドン、スルホラン、ヘキサメチル燐酸トリアミド及び
好ましくはN、N−ジメチルホルムアミドを希釈剤とし
て用いることができる。
カリウムt−ブタル−ト、ブチルリチウム、リチウムフ
ェニル、フェニルマグネシウムブロマイド、ナトリウム
エチレート及び特に好ましくはナトリウムヒドリド又は
炭酸カリウムは、この反応段階に対する適当な酸結合剤
である。塩基を10モル%の過剰量で用いることは有利
である。
ェニル、フェニルマグネシウムブロマイド、ナトリウム
エチレート及び特に好ましくはナトリウムヒドリド又は
炭酸カリウムは、この反応段階に対する適当な酸結合剤
である。塩基を10モル%の過剰量で用いることは有利
である。
上述の合成経路に対する出発物質として使用される式(
IV)の2.4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル
クロライド、対応するカルボン酸、及び式(IV)の製
造に必要とされる式(XI)の3−フルオロ−4,6−
ジクロロトルエンは、従来の文献に未載の新規物質であ
る。
IV)の2.4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル
クロライド、対応するカルボン酸、及び式(IV)の製
造に必要とされる式(XI)の3−フルオロ−4,6−
ジクロロトルエンは、従来の文献に未載の新規物質であ
る。
下記の反応式は、式(Xll)の2,4−ジクロロ−5
−メチルアニリンを出発物質とする上述の前駆体又は中
間体生成物の製造例を示すものである:■
■a しI この反応式によれば、式(XII)の2.4−ジク議ロ
ロー5−メチルアニリンをNaN02でジアゾ化し、得
られるジアゾニウム塩を、ジメチルアミンを用いて式(
X[[a)のトリアゼンに転化する。
−メチルアニリンを出発物質とする上述の前駆体又は中
間体生成物の製造例を示すものである:■
■a しI この反応式によれば、式(XII)の2.4−ジク議ロ
ロー5−メチルアニリンをNaN02でジアゾ化し、得
られるジアゾニウム塩を、ジメチルアミンを用いて式(
X[[a)のトリアゼンに転化する。
式(Xla)のトリアゼンを過剰の無水)IF中に溶解
する。この段階でトリアゼンは開裂して2.4−ジクロ
ロ−5−メチル−ジアゾニウム及びジメチルアミンが生
成する。中間体を分離しないで、この溶液を130〜1
40°Cで熱的に開裂し、N2を遊離させて3−フルオ
ロ−4,6−ジクロロトルエン℃を得る(収率:理論量
の77.7%)。
する。この段階でトリアゼンは開裂して2.4−ジクロ
ロ−5−メチル−ジアゾニウム及びジメチルアミンが生
成する。中間体を分離しないで、この溶液を130〜1
40°Cで熱的に開裂し、N2を遊離させて3−フルオ
ロ−4,6−ジクロロトルエン℃を得る(収率:理論量
の77.7%)。
式(XI)の3−フルオロ−4,6−ジクロロトルエン
を、U■照射下に、110〜160℃の温度範囲で塩素
化して式(XI)の2.4−ジクロロ−5−フルオロ−
1−トリクロロメチルベンゼンを製造する。
を、U■照射下に、110〜160℃の温度範囲で塩素
化して式(XI)の2.4−ジクロロ−5−フルオロ−
1−トリクロロメチルベンゼンを製造する。
式(Xlll)の化合物を95%硫酸で加水分解して、
式(XV)の2,4−ジクロロ−5−フルオロ安息香酸
とし、これを塩化チオニルで式(IV)のカルボン酸−
クロリドに転化する。
式(XV)の2,4−ジクロロ−5−フルオロ安息香酸
とし、これを塩化チオニルで式(IV)のカルボン酸−
クロリドに転化する。
前記式(I)の化合物は、下記の表から明らかなように
、独国特許出願公開明a書第2.804 。
、独国特許出願公開明a書第2.804 。
097号の化合物と比較して、グラム陽性及びグラム陰
性バクテリヤに対し、特に良好な抗バクテリヤ作用を示
すことに特色を有する。
性バクテリヤに対し、特に良好な抗バクテリヤ作用を示
すことに特色を有する。
また、式(1)の化合物はいずれも毒性が低く、雄マウ
スに対するシD5o値(経口)は5000mg/に8以
上である。
スに対するシD5o値(経口)は5000mg/に8以
上である。
式(I)の化合物は人間及び獣医薬における用途を有す
る。
る。
式(1)の化合物は、活性成分として固体又は液化した
気体の希釈剤と混合して或いは表面活性剤の存在下を除
いて分子量・が200より小さい(好ましくは350よ
り小さい)溶媒以外の液体希釈剤と混合して製薬学的組
成物に調製することができる。なお、分子量が200よ
り小さい溶媒は一般に本発明の化合物に対する溶解力に
劣るので、表面活性剤と組合わせることにより、溶解力
と向上させるのが好適である。
気体の希釈剤と混合して或いは表面活性剤の存在下を除
いて分子量・が200より小さい(好ましくは350よ
り小さい)溶媒以外の液体希釈剤と混合して製薬学的組
成物に調製することができる。なお、分子量が200よ
り小さい溶媒は一般に本発明の化合物に対する溶解力に
劣るので、表面活性剤と組合わせることにより、溶解力
と向上させるのが好適である。
更に式(1)の化合物は、活性成分として無菌の及び/
または生理学的に等張の水溶液の形態で含有する製薬学
的組成物に調製することができる。
または生理学的に等張の水溶液の形態で含有する製薬学
的組成物に調製することができる。
また式(1)の化合物は投薬単位形態の薬剤にすること
ができる。
ができる。
また式(I)の化合物はそれを含有する錠剤〔ロゼンジ
(lozenge)及び顆粒剤を含む〕、糖衣丸、カプ
セル剤、火剤、アンプル剤または生薬の形態の薬剤に調
製することができる。
(lozenge)及び顆粒剤を含む〕、糖衣丸、カプ
セル剤、火剤、アンプル剤または生薬の形態の薬剤に調
製することができる。
本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分を意味する0本明細書に
おいて用いる「投薬単位形態における薬剤」とは、担体
との混合物として及び/またはエンベロブ(envel
ope)内に含ませた本発明の化合物の1日当りの投薬
量またはその倍数(4倍まで)もしくは約数(1/40
以上)を各々含有する医薬投与に適する物理的に分離し
た一体の部分を意味する。薬剤が1日当りの投薬量を含
むか或いは例えば1日当りの投薬量の1八、′へへもし
くは1八を含むかによって、投与する薬剤はそれぞれ1
日に1回または例えば2.3もしくは4回となろう。
る物理的に分離した一体の部分を意味する0本明細書に
おいて用いる「投薬単位形態における薬剤」とは、担体
との混合物として及び/またはエンベロブ(envel
ope)内に含ませた本発明の化合物の1日当りの投薬
量またはその倍数(4倍まで)もしくは約数(1/40
以上)を各々含有する医薬投与に適する物理的に分離し
た一体の部分を意味する。薬剤が1日当りの投薬量を含
むか或いは例えば1日当りの投薬量の1八、′へへもし
くは1八を含むかによって、投与する薬剤はそれぞれ1
日に1回または例えば2.3もしくは4回となろう。
上記の製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、ク
リーム、スプレー(エーロゾルを含む)、ローション、
水性もしくは非水性稀釈剤中の活性成分の懸濁液、溶液
及び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形態をとること
ができる。
リーム、スプレー(エーロゾルを含む)、ローション、
水性もしくは非水性稀釈剤中の活性成分の懸濁液、溶液
及び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形態をとること
ができる。
錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び火剤に成形するのに適し
た製薬学的組成物(例えば粒剤)に使用しうる稀釈剤と
しては次のちのが含まれる;(a)充填剤及び伸展剤、
例えば澱粉、砂糖、マンニトール及びケイ酸;(b)結
合剤、例えばカルボキシルメチルセルロース及び他のセ
ルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン;(C)潤滑剤、例えばグリセリン;(d
)崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリ
ウム;(e)溶解遅延剤、例えばパラフィン;(f)再
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物;(g)
表面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリンモノ
ステアレート;(h)吸着担体、例えばカオリン及びベ
ンI・ナイト;(i)潤滑剤、例えばタルク、ステアリ
ン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並びに固
体のポリエチレングリコール。
た製薬学的組成物(例えば粒剤)に使用しうる稀釈剤と
しては次のちのが含まれる;(a)充填剤及び伸展剤、
例えば澱粉、砂糖、マンニトール及びケイ酸;(b)結
合剤、例えばカルボキシルメチルセルロース及び他のセ
ルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン;(C)潤滑剤、例えばグリセリン;(d
)崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリ
ウム;(e)溶解遅延剤、例えばパラフィン;(f)再
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物;(g)
表面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリンモノ
ステアレート;(h)吸着担体、例えばカオリン及びベ
ンI・ナイト;(i)潤滑剤、例えばタルク、ステアリ
ン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並びに固
体のポリエチレングリコール。
上記の製薬学的組成物からつくった錠剤、裾衣丸、カプ
セル剤及び火剤には普通の被覆、エンベロブ及び保護基
質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含むこ
とができる。それらは活性成分のみを或いは好ましくは
腸管の特定の部分において、可能ならば長時間に亘って
放出するように構成することができる。被覆、エンベロ
ブ及び保護基質は例えば重合体物質またはロウからつく
ることができる。
セル剤及び火剤には普通の被覆、エンベロブ及び保護基
質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含むこ
とができる。それらは活性成分のみを或いは好ましくは
腸管の特定の部分において、可能ならば長時間に亘って
放出するように構成することができる。被覆、エンベロ
ブ及び保護基質は例えば重合体物質またはロウからつく
ることができる。
また活性成分を上記稀釈剤の1種または数種と共にマイ
クロカプセル状につくることができる。
クロカプセル状につくることができる。
生薬に成形するために適する製薬学的組成物に使用しう
る稀釈剤は、例えば普通の水溶性稀釈剤、例えばポリエ
チレングリコール及び脂肪(例えば、ココア油及び高級
エステル〔例えばC16−脂肪酸とCl4−アルコール
〕)またはこれらの稀釈剤の混合物であることができる
。
る稀釈剤は、例えば普通の水溶性稀釈剤、例えばポリエ
チレングリコール及び脂肪(例えば、ココア油及び高級
エステル〔例えばC16−脂肪酸とCl4−アルコール
〕)またはこれらの稀釈剤の混合物であることができる
。
軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである製薬学的組成物
には、例えば普通の稀釈剤、例えば動物性及び植物性脂
肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベン
トナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛またはこれらの
物質の混合物を含ませることができる。
には、例えば普通の稀釈剤、例えば動物性及び植物性脂
肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベン
トナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛またはこれらの
物質の混合物を含ませることができる。
粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、例えば普
通の稀釈剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸
化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
通の稀釈剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸
化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
エーロゾルスプレーには例えば普通の噴射基剤例えばク
ロルフルオロ炭化水素を含ませることができる。
ロルフルオロ炭化水素を含ませることができる。
溶液及び乳液である製薬学的組成物には、例えば普通の
稀釈剤(勿論、表面活性剤が存在する場合を除いて、分
子量200以下の上記の溶媒は除外する)、例えば液媒
、溶解剤及び乳化剤を含ませることができる;かかる稀
釈剤の特定の例は、水、エチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、炭素エチル、酢酸エチル、ベンジルアル
コール、ベンジルベンゾエート、10ピレングリコール
、1.3−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド
、油[例えば綿実油、南京豆油、グリセロール、テトラ
ヒドロフリフリルアルコール、ポリエチレングリコール
及びソルビトールの脂肪酸エステルまたはこれらの混合
物である。
稀釈剤(勿論、表面活性剤が存在する場合を除いて、分
子量200以下の上記の溶媒は除外する)、例えば液媒
、溶解剤及び乳化剤を含ませることができる;かかる稀
釈剤の特定の例は、水、エチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、炭素エチル、酢酸エチル、ベンジルアル
コール、ベンジルベンゾエート、10ピレングリコール
、1.3−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド
、油[例えば綿実油、南京豆油、グリセロール、テトラ
ヒドロフリフリルアルコール、ポリエチレングリコール
及びソルビトールの脂肪酸エステルまたはこれらの混合
物である。
非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそして適当
には血液等張にすべきである。
には血液等張にすべきである。
懸濁液である製薬学的組成物には、普通の稀釈剤、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、表面
活性剤(例えばエトキシル化インステアリルアルコール
、ポリオキシエチレンソルビット及びソルビタンエステ
ル)の如き液体稀釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸
化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカント
またはこれらの混合物を含ませることができる。
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、表面
活性剤(例えばエトキシル化インステアリルアルコール
、ポリオキシエチレンソルビット及びソルビタンエステ
ル)の如き液体稀釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸
化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカント
またはこれらの混合物を含ませることができる。
また前述の製薬学的組成物には着色剤及び保存剤並びに
芳香及び風味添加物(例えばはっか油及びユーカリ油)
及び甘味剤(例えばサッカリン)を含ませることができ
る。
芳香及び風味添加物(例えばはっか油及びユーカリ油)
及び甘味剤(例えばサッカリン)を含ませることができ
る。
上記の製薬学的組成物は一般に活性成分を全組成物の0
.1〜99.5重量%、普通0.5〜95重量%の濃度
で含有する。
.1〜99.5重量%、普通0.5〜95重量%の濃度
で含有する。
式(1)の化合物に加えて、上記の製薬学的組成物及び
薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を含ませることもで
きる。また該組成物は式<1)の化合物の複数を含むこ
ともできる。
薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を含ませることもで
きる。また該組成物は式<1)の化合物の複数を含むこ
ともできる。
上記の薬剤における稀釈剤は上記の製薬学的組成物につ
いて上に述べたいずれかの稀釈剤であることができる。
いて上に述べたいずれかの稀釈剤であることができる。
かかる薬剤は単独の稀釈剤として分子1200よりも小
さい溶媒を含むことができる。
さい溶媒を含むことができる。
上記の薬剤を構成する分離した一体部分は一般に、その
形状または包装の理由により、医薬投与に適合し、且つ
例えば次のものであることができる:錠剤(ロゼンジ及
び顆粒を含む)、火剤、糖衣丸、カプセル剤、生薬及び
アンプル剤、これらの形態のあるものは活性成分を徐放
性にすることができる。カプセル剤の如きものは保護エ
ンベロブを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して、一体にさせる。
形状または包装の理由により、医薬投与に適合し、且つ
例えば次のものであることができる:錠剤(ロゼンジ及
び顆粒を含む)、火剤、糖衣丸、カプセル剤、生薬及び
アンプル剤、これらの形態のあるものは活性成分を徐放
性にすることができる。カプセル剤の如きものは保護エ
ンベロブを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して、一体にさせる。
上記の薬剤の好適な有効投与量は1〜50 mg/kg
体重であり、1日3回3〜10日間にわたって投与する
ことができる。また、上記の薬剤の好適な投与経路は経
口であるが、非経口的にも投与することができる。
体重であり、1日3回3〜10日間にわたって投与する
ことができる。また、上記の薬剤の好適な投与経路は経
口であるが、非経口的にも投与することができる。
上記の製薬学的調製物及び薬剤の製造は本分野において
は既知の方法によ・って、例えば1種もしくはそれ以上
の活性成分と1種もしくはそれ以上の稀釈剤とを混合し
て製薬学的組成物(例えば顆粒)bつくり、次に該組成
物を薬剤(例えば錠剤)にすることによって行なわれる
。
は既知の方法によ・って、例えば1種もしくはそれ以上
の活性成分と1種もしくはそれ以上の稀釈剤とを混合し
て製薬学的組成物(例えば顆粒)bつくり、次に該組成
物を薬剤(例えば錠剤)にすることによって行なわれる
。
式(I)の化合物は、単独で、または稀釈剤と
−の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人
間以外の動物に投与することにより、該動物における上
記の病気を防除(予防、救済及び治療を含む)すること
ができる。
−の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人
間以外の動物に投与することにより、該動物における上
記の病気を防除(予防、救済及び治療を含む)すること
ができる。
式(I)の化合物は、飼料添加物−担体と混合して飼料
添加物とすることができる。かかる飼料添加物は、ウシ
、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ等の家畜類;ニワ
トリ、アヒル、ガチョウ、カモ、七面鳥、ウズラ等の家
禽類等の動物に使用することができ、これにより、これ
ら動物における体重の増加、飼料消費及び効率の改善を
図ることができる。
添加物とすることができる。かかる飼料添加物は、ウシ
、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ等の家畜類;ニワ
トリ、アヒル、ガチョウ、カモ、七面鳥、ウズラ等の家
禽類等の動物に使用することができ、これにより、これ
ら動物における体重の増加、飼料消費及び効率の改善を
図ることができる。
次の製造例により本発明を更に説明する。
製造例1
7−クロロ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸
20g、N−メチルビペラジン28.5g及び無水ジメ
チルスルホキシド120m1の混合物を1.5時間13
5〜140°Cに加熱した。溶媒を微真空下に留去し、
残渣を1120約50m1中に2濁させに、懸濁液を吸
引V過し、残渣をH2Oで洗浄し、80℃の真空乾燥室
中においてCaCl□で乾燥し、グリコールモノメチル
エーテルから再結晶させた。この結果248〜250℃
で分解する1−シクロプロピル−6−フルオロ−1゜4
−ジヒドロ−7−(4−メチルピペラジノ)−4−オキ
ソ−キノリン−3−カルボン酸14.8gを得た。
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸
20g、N−メチルビペラジン28.5g及び無水ジメ
チルスルホキシド120m1の混合物を1.5時間13
5〜140°Cに加熱した。溶媒を微真空下に留去し、
残渣を1120約50m1中に2濁させに、懸濁液を吸
引V過し、残渣をH2Oで洗浄し、80℃の真空乾燥室
中においてCaCl□で乾燥し、グリコールモノメチル
エーテルから再結晶させた。この結果248〜250℃
で分解する1−シクロプロピル−6−フルオロ−1゜4
−ジヒドロ−7−(4−メチルピペラジノ)−4−オキ
ソ−キノリン−3−カルボン酸14.8gを得た。
製造例2
7−クロロ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸
2.81g及びN−β−ヒドロキシエチルピペラジン5
.2gの、ジメチルスルホキト2.5熱!中懸濁液を、
2時間135〜140℃に加熱した。溶媒を微真空下に
留去し、残渣をH2O20o+1と共に短時間溝とうさ
せ、室温で夜通し放置し、沈澱を水冷しながら吸引r別
し、水洗し、80℃の真空下にCaCl□で乾燥した。
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸
2.81g及びN−β−ヒドロキシエチルピペラジン5
.2gの、ジメチルスルホキト2.5熱!中懸濁液を、
2時間135〜140℃に加熱した。溶媒を微真空下に
留去し、残渣をH2O20o+1と共に短時間溝とうさ
せ、室温で夜通し放置し、沈澱を水冷しながら吸引r別
し、水洗し、80℃の真空下にCaCl□で乾燥した。
この結果237〜239℃で分解する1−シクロプロピ
ル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7
−(4−β−ヒドロキシエチルピペラジノ)−キノリン
ー3−カルボン酸2.1gを得た。
ル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7
−(4−β−ヒドロキシエチルピペラジノ)−キノリン
ー3−カルボン酸2.1gを得た。
製造例3
P) 〜
7−クロロ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸
19.7g、無水ピペラジン30゜1g及びジメチルス
ルホキト100m1の混合物を2時間135〜140″
Cに加熱した。溶媒を微真空下に留去し、残渣を11□
0中に懸濁させ、吸引P別し、水洗した。更に精製する
ために、湿った粗生成物を水100m1と共に沸とうさ
せ、室温で吸引炉別し、1120で洗浄し、重量が恒量
となるまで100℃の真空乾燥室中においてCaCl
2により乾燥した。この結果、255〜257°Cで分
解する1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−
カルボン酸19.6gを得た。
4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸
19.7g、無水ピペラジン30゜1g及びジメチルス
ルホキト100m1の混合物を2時間135〜140″
Cに加熱した。溶媒を微真空下に留去し、残渣を11□
0中に懸濁させ、吸引P別し、水洗した。更に精製する
ために、湿った粗生成物を水100m1と共に沸とうさ
せ、室温で吸引炉別し、1120で洗浄し、重量が恒量
となるまで100℃の真空乾燥室中においてCaCl
2により乾燥した。この結果、255〜257°Cで分
解する1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−
カルボン酸19.6gを得た。
実施例3に従って製造した化合物を、熱10%塩酸50
m1に溶解した。炉液にエタノール150m1を添加し
、混合物を氷冷し、生成物を吸引P別し、アルコールで
洗浄し、100℃で真空下に乾燥した。この結果、1−
シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カルボン酸
塩酸塩18゜5gを308〜310°Cで分解する無色
の結晶として得た。
m1に溶解した。炉液にエタノール150m1を添加し
、混合物を氷冷し、生成物を吸引P別し、アルコールで
洗浄し、100℃で真空下に乾燥した。この結果、1−
シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カルボン酸
塩酸塩18゜5gを308〜310°Cで分解する無色
の結晶として得た。
製造例4
1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ
−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カルボ
ン酸1.2g、ヨウ化エチル1,13g、トリエチルア
ミン0.73g及びN、N−ジメチルポルl\アミド2
On+1を2.5時間70〜80℃に加熱した。溶媒を
真空下に留去し、残渣を水中に懸濁させた。生成物を吸
引炉別し、)120でゆすぎ、白土上で加圧濾過した。
−4−オキソ−7−ピペラジノ−キノリンー3−カルボ
ン酸1.2g、ヨウ化エチル1,13g、トリエチルア
ミン0.73g及びN、N−ジメチルポルl\アミド2
On+1を2.5時間70〜80℃に加熱した。溶媒を
真空下に留去し、残渣を水中に懸濁させた。生成物を吸
引炉別し、)120でゆすぎ、白土上で加圧濾過した。
この結果、306℃で分解する1−シクロプロピル−6
−フルオロ−7−(エチルピペラジノ)−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸のヨウ化
水素酸塩1.15gを得た。
−フルオロ−7−(エチルピペラジノ)−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸のヨウ化
水素酸塩1.15gを得た。
出発物質として用いた7−クロロ−1−シクロプロピル
−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノ
リン−3−カルボン酸を次のように製造した: マグネシウムリボン24.3gを無水エタノール50m
1に懸濁させた。四塩化炭素5mlを添加し、反応が始
まったとき、マロン酸ジエチル160g、無水エタノー
ル100@ffi及び無水エーテル400m1を滴々に
添加した。この結果激しい還流が観察された0反応が終
った後、混合物を更に2時間沸とう下に加熱し、次いで
ドライアイス/アセトンで−5〜−10℃に冷却し、こ
の温度で2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル
クロライド227.5 gの無水エーテル100mj’
中溶液を滴々にゆっくり添加した。この混合物をO〜−
5℃で1時間撹拌し、夜通しに亘って室温にもっていき
、そして氷水40C1+/及び濃硫酸25dの混合物を
水冷しながら導入した。相を分離し、エーテルで2回抽
出した。併せたエーテル溶液を飽1NaC1溶液で洗浄
し、Na、SO,で乾燥し、溶媒を真空下に除去した。
−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノ
リン−3−カルボン酸を次のように製造した: マグネシウムリボン24.3gを無水エタノール50m
1に懸濁させた。四塩化炭素5mlを添加し、反応が始
まったとき、マロン酸ジエチル160g、無水エタノー
ル100@ffi及び無水エーテル400m1を滴々に
添加した。この結果激しい還流が観察された0反応が終
った後、混合物を更に2時間沸とう下に加熱し、次いで
ドライアイス/アセトンで−5〜−10℃に冷却し、こ
の温度で2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル
クロライド227.5 gの無水エーテル100mj’
中溶液を滴々にゆっくり添加した。この混合物をO〜−
5℃で1時間撹拌し、夜通しに亘って室温にもっていき
、そして氷水40C1+/及び濃硫酸25dの混合物を
水冷しながら導入した。相を分離し、エーテルで2回抽
出した。併せたエーテル溶液を飽1NaC1溶液で洗浄
し、Na、SO,で乾燥し、溶媒を真空下に除去した。
2.4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル−マロン
酸ジエチル349.5gを粗生成物として得た。
酸ジエチル349.5gを粗生成物として得た。
粗2.4−ジクロロー5−フルオロベンゾイル−マロン
酸ジエチル34.9gの水50社中乳化液にp−)ルエ
ンスルホン酸0.15gを添加した。
酸ジエチル34.9gの水50社中乳化液にp−)ルエ
ンスルホン酸0.15gを添加した。
この乳化液を激しく撹拌しながら3時間沸点下に加熱し
、次いで冷却して塩化メチレンで数回抽出し、併せたC
112CI2溶液を飽和NaCl溶液で1回洗浄し、N
a25O,で乾燥し、溶媒を真空下に留去した。
、次いで冷却して塩化メチレンで数回抽出し、併せたC
112CI2溶液を飽和NaCl溶液で1回洗浄し、N
a25O,で乾燥し、溶媒を真空下に留去した。
残渣を微真空下に分留して、沸点127〜142’C1
0,09ミリバールの2.4−ジクロロ−5−フルオロ
ベンゾイル酢酸エチル21.8gを得た。
0,09ミリバールの2.4−ジクロロ−5−フルオロ
ベンゾイル酢酸エチル21.8gを得た。
2.4−ジクロロ−5−フルオロベンゾイル酢酸エチル
21.1g、o−ぎ酸エチル16.65g及び無水酢酸
18.55gの混合物を2時間、150℃に加熱した1
次いで揮発性成分を水流ポンプの真空下に、最後に微真
空下に、120℃の浴温において留去した。1112−
(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル)−3
−エトキシアクリル酸エチル25.2gが残った。これ
は次の反応に対して十分純粋であった。単離した純粋な
生成物の屈折率:η背=1.5440 2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンゾイル)−
3−工トキシ−アクリル酸エチル2449gのエタノー
ル80m1中溶液に、シクロプロピルアミン4.3gを
水冷且つ撹拌しながら滴々に添加した0発熱反応が終っ
たとき、混合物を更に1時間撹拌し、溶媒を真空下に留
去し、残渣をシクロヘキサン/石油エーテルから再結晶
させた。
21.1g、o−ぎ酸エチル16.65g及び無水酢酸
18.55gの混合物を2時間、150℃に加熱した1
次いで揮発性成分を水流ポンプの真空下に、最後に微真
空下に、120℃の浴温において留去した。1112−
(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル)−3
−エトキシアクリル酸エチル25.2gが残った。これ
は次の反応に対して十分純粋であった。単離した純粋な
生成物の屈折率:η背=1.5440 2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンゾイル)−
3−工トキシ−アクリル酸エチル2449gのエタノー
ル80m1中溶液に、シクロプロピルアミン4.3gを
水冷且つ撹拌しながら滴々に添加した0発熱反応が終っ
たとき、混合物を更に1時間撹拌し、溶媒を真空下に留
去し、残渣をシクロヘキサン/石油エーテルから再結晶
させた。
融点89〜90°Cの2−(2,4−ジクロロ−5−フ
ルオロベンゾイル)−3−シクロプロピルアミノ−アク
リル酸エチル(R1=CJ5)22.9 gを得た。
ルオロベンゾイル)−3−シクロプロピルアミノ−アク
リル酸エチル(R1=CJ5)22.9 gを得た。
2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンゾイン)−
3−シクロプロピルアミノ−アクリル酸エチル(R’=
CJs)31.9 gの無水ジオキサン100Wa1中
溶液に、80%水素化ナトリウム3.44gを水冷且つ
撹拌しながら一部ずつ添加した。
3−シクロプロピルアミノ−アクリル酸エチル(R’=
CJs)31.9 gの無水ジオキサン100Wa1中
溶液に、80%水素化ナトリウム3.44gを水冷且つ
撹拌しながら一部ずつ添加した。
次いで混合物を室温で30分間、次いで還流下に2時間
撹拌し、ジオキサンを真空下に留去した。
撹拌し、ジオキサンを真空下に留去した。
残渣(40,3g)を水150+1に懸濁させ、苛性カ
リ6.65gを添加し、混合物を1.5時間還流させた
。暖溶液を濾過し、残渣をlI20でゆすいだ1次いで
r液を、準濃塩酸を用いて、氷冷しながらplI=1〜
2の酸性にし、真空下にP別し、水洗し、100℃で真
空下に乾燥した。この方法で融点234〜237℃の7
−クロロ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボンM
(R’=H)27.7gを得た。
リ6.65gを添加し、混合物を1.5時間還流させた
。暖溶液を濾過し、残渣をlI20でゆすいだ1次いで
r液を、準濃塩酸を用いて、氷冷しながらplI=1〜
2の酸性にし、真空下にP別し、水洗し、100℃で真
空下に乾燥した。この方法で融点234〜237℃の7
−クロロ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−4−オキソ−キノリン−3−カルボンM
(R’=H)27.7gを得た。
製剤例A
本実施例は式(1)の活性化合物を含有する錠剤の処方
を示すものである: アビセル(^vicel) 49
.0+sg湿ったトウモロコシでんぷん 14
.0mgスノーフレイク(Snow Flake)12
019K 8.0mgラッカーコーティング:
を示すものである: アビセル(^vicel) 49
.0+sg湿ったトウモロコシでんぷん 14
.0mgスノーフレイク(Snow Flake)12
019K 8.0mgラッカーコーティング:
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソ−7−クロロ−キノリン−3−カルボン
酸。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813142854 DE3142854A1 (de) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3142854.1 | 1981-10-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6322076A true JPS6322076A (ja) | 1988-01-29 |
JPH0463067B2 JPH0463067B2 (ja) | 1992-10-08 |
Family
ID=6145081
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57131346A Granted JPS5874667A (ja) | 1981-10-29 | 1982-07-29 | 1−シクロプロピル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノキノリン−3−カルボン酸類 |
JP62127877A Granted JPS6322076A (ja) | 1981-10-29 | 1987-05-25 | キノリン誘導体 |
JP62127876A Granted JPS6322075A (ja) | 1981-10-29 | 1987-05-25 | 1―シクロプロピル―6―フルオロ―1,4―ジヒドロ―4―オキソ―7―ピペラジノ―キノリン―3―カルボン酸類の製造方法 |
JP62127878A Granted JPS6322057A (ja) | 1981-10-29 | 1987-05-25 | 2,4−ジクロロ−5−フルオロ−安息香酸誘導体 |
JP3151073A Expired - Lifetime JPH0824536B2 (ja) | 1981-10-29 | 1991-05-27 | 飼料添加物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57131346A Granted JPS5874667A (ja) | 1981-10-29 | 1982-07-29 | 1−シクロプロピル−6−フルオル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−ピペラジノキノリン−3−カルボン酸類 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62127876A Granted JPS6322075A (ja) | 1981-10-29 | 1987-05-25 | 1―シクロプロピル―6―フルオロ―1,4―ジヒドロ―4―オキソ―7―ピペラジノ―キノリン―3―カルボン酸類の製造方法 |
JP62127878A Granted JPS6322057A (ja) | 1981-10-29 | 1987-05-25 | 2,4−ジクロロ−5−フルオロ−安息香酸誘導体 |
JP3151073A Expired - Lifetime JPH0824536B2 (ja) | 1981-10-29 | 1991-05-27 | 飼料添加物 |
Country Status (20)
Country | Link |
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JP (5) | JPS5874667A (ja) |
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NZ (1) | NZ202278A (ja) |
PH (1) | PH18803A (ja) |
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DE3248505A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3306772A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
DE3574380D1 (en) * | 1984-02-17 | 1989-12-28 | Daiichi Seiyaku Co | 1,8-naphthyridine derivatives |
US4542133A (en) * | 1984-04-26 | 1985-09-17 | Abbott Laboratories | Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use |
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US4533663A (en) * | 1984-04-26 | 1985-08-06 | Abbott Laboratories | Quino-benzothiazine antibacterial compounds |
US4529725A (en) * | 1984-04-26 | 1985-07-16 | Abbott Laboratories | 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine |
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