HU187580B - Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents - Google Patents
Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents Download PDFInfo
- Publication number
- HU187580B HU187580B HU823457A HU345782A HU187580B HU 187580 B HU187580 B HU 187580B HU 823457 A HU823457 A HU 823457A HU 345782 A HU345782 A HU 345782A HU 187580 B HU187580 B HU 187580B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fluoro
- dihydro
- oxo
- quinoline
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 1 -ci k lopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7 -piperazino-kinolin-3-karbonsavak és vegyületek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóinak és hidrátjainak előállítására. A találmány tárgyához tartozik a hatóanyagokat tartalmazó antibakteriális készítmények előállítása is.
Ismeretes, hogy az l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4oxo-7-piperazino-kinolin-3-karbonsavak antibakteriális tulajdonsággal rendelkeznek (J. Med. Chem. 23, 1358 (1980)).
Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti új (I) általános képletű l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro4-oxo-7-piperazino-kinolin-3-karbonsavak, a képletben
R jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy βhidroxi-etilcsoport, és e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói és hidrátjai kedvezőbb antibakteriális hatással rendelkeznek, mint az ismert kinolon- és azakinolon-karbonsav-származékok.
A találmány szerinti vegyületek antibakteriális hatást mutatnak mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív baktériumokkal szemben ideértve a Pseudomonas aeruginosát is.
Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy R1 helyében hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű 7-klór-1-ciklopropil6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat piperazinnal, metil-, etil-, vagy β-hidroxi-etil-piperazinnal 20-200 °C hőmérsékleten reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket savaddíciós sóvá vagy hidráttá alakítjuk.
Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, ahol a képletben R1 jelentése alkiiesoport, valamely (III) általános képletű vegyülettel, adott esetben valamely savmegkötőanyag, mint pl. trietilamin,
1,4-diaza-biciklo-[2,2,2]oktán vagy 1,8-diaza-biciklo[5,4,0]undek-7-én jelenlétében reagáltatjuk, majd a kapott 7-piperazino-kinolin-3-karbonsav-észtert lúgosán elszappanosítva (I) általános képletű vegyületeket kapunk.
A (II) általános képletű vegyületeknek (R* = H) a (III) általános képletű vegyületekkel való reakcióját célszerűen egy hígítószer, így például dimetilszulfoxid, Ν,Ν-dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-tri-amid, szulfolán, víz valamely alkohol vagy piridin jelenlétében 20-200 ’C, célszerűen 80-180 °C hőmérsékleten végezzük. A reakciót normál nyomáson, de magasabb nyomáson is végezhetjük célszerűen valamely alacsony forrásponttal rendelkező oldószer jelenlétében. Általában 1 és 100 bar, célszerűen 1 és 10 bar közötti nyomáson dolgozunk.
A találmány szerinti megoldásnál 1 mól (II) általános képletű karbonsavra 1-5 mól alkilpiperazint (piperazin esetében 1-15 mólt) célszerűen 2-3 mól alkilpiperazint (piperazinnál 5-10 mólt) veszünk.
Az így kapott 7-pipeTazino-kinolin-3-karbonsavat adott esetben szerves vagy szervetlen savakkal sóvá alakíthatjuk. A sóképzéshez használhatunk például hidrogén-halogénsavat, így például sósavat, hidrogén-bromidot, hidrogén-jodidot, kénsavat, ecetsavat, citromsavat, vagy benzol-szulfonsavat.
Amennyiben a reakcióhoz kiindulási anyagként
7-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsavat és metilpiperazint alkalmazunk, a reakció lefutását az A) reakcióvázlattal szemléltethetjük.
Az új antibakteriális anyagok közül kedvező hatásúak az alábbiak:
7-piperazino-, 7-(4-metilpiperazino)-, 7-(4-etilpiperazino)-, 7-(4-B-hidroxietilpiperazino)-1 -ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, továbbá e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sói vagy alkáli sói.
A (II) általános képletű vegyületeket malonészter szintézissel a B reakcióvázlat alapján állítjuk elő.
E reakcióvázlat szerint valamely (VII) képletű malonsav-dietilésztert a (IV) képletű vegyülettel magnézium-alkoholát jelenlétében (VIII) képletű ' acilmalonészterré alakítunk. (Organicum. 3. kötet 438. oldal 1964.)
A (VIII) képletű vegyületet parciális elszappanosítási és dekarboxilezése révén (a műveletet vizes közegben, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsawal végezzük) jó hozammal a (IX) képletű aroilecetsav-észtert kapjuk, amely o-hangyasav-trietilészter/ecetsavanhidrid segítségével 2-(2,4-diklór-5fluor-benzoil)-3-etoxi-akriletil-észterré alakítható.
A kapott (X) képletű vegyületet ciklopropilaminnal oldószerben reagáltatjuk; oldószerként figyelembe jöhet például metilén-klorid, alkohol, kloroform, ciklohexán vagy toluol; a mérsékelten exoterm reakció során a kívánt (VI) általános képletű vegyülethez jutunk (a képletben R1 jelentése etilcsoport).
A (VI —*(II) (R1 jelentése etilcsoport) ciklizációs reakciót 6(U280 ’C, célszerűen 80-180 ’C hőmérsékleten végezzük.
Oldószerként használhatunk dioxánt, dimetilszulfoxidot, N-metil-pirrolidont, szulfolánt, hexametilfoszforsav-triamidot, továbbá célszerűen Ν,Ν-dimetil-formamidot.
Savmegkötőanyagként használhatunk káliumterc-butanolátot, butil-lítiumot, lítium-fenilt, fenilmagnézium-bromidot, nátriumetilátot; különösen célszerű a nátrium-hidrid, vagy kálum-karbonát alkalmazása. Előnyös, ha feleslegként 10 mól% bázist használunk.
A kiindulási anyagként alkalmazott (IV) képletű
2.4- diklór-5-fluor-benzoilklorid és a megfelelő kar- j bonsav, továbbá a (IV) képletű vegyület előállításához szükséges (XI) képletű 3-fluor-4,6-diklór-toluol új vegyület, az irodalomban nincsenek leírva.
A közbenső és kiindulási anyagok előállítását szemlélteti a C reakcióvázlat, e műveletnél a (XII) képletű 2,4-diklór-5-metil-anilinből indulunk ki.
A C reakcióvázlat szerint a (XII) képletű 2,4-diklór-5-metil-anilint nátrium-nitrit segítségével diazotáljuk, majd az így kapott diazónium-sót dimetil-aminnal a (Xlla) képletű triazénné alakítjuk át.
A (Xlla) képletű triazént vízmentes hidrogénfluorid feleslegében oldjuk. Ennek során a triazén
2.4- diklór-5-metil-diazónium-fluoriddá és dimetilaminná szakad. A közbenső vegyületek elkülönítése
187 580 nélkül az oldatot 130-140 ’C hőmérsékleten kezeljük, amikor is nitrogén leszakadásával a (XI) képletű 3-fluor-4,6-diklór-toluol keletkezik. Hozam:
7%
A (XI) képletű 3-fluor-4,6-diklór-toluolt 110-160 ’C hőmérsékleten UV fény besugárzása mellett, 2,4-diklór-5-fluor-1 -triklór-metil-benzollá klórozzuk.
A (XIII) képletű vegyületet 95%-os kénsawal elszappanosítva a (XV) képletű 2,4-diklór-5-fluorbenzoesavat kapunk; e vegyületet tionil-kloriddal kezelve a (IV) képletű karbonsavkloridhoz jutunk.
A találmány szerinti vegyületek kiváló antibakteriális hatást mutatnak, mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív baktériumokkal szemben, különösen a 30 33 157 8 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentésben [(A) képletű vegyületj és a 28 04 097 számú NSZK-beli közrebocsátási iratban [(B) képletű vegyület] ismertetett vegyületekhez viszonyítva. Az összehasonlító vizsgálatok eredményét az (I) táblázat foglalja össze.
A vizsgálatokat oly módon végezzük, hogy a vizsgálathoz használt baktériumtörzset és a vizsgálandó vegyületek különféle koncentrációjú oldatát folyékony DST-agar-közegben szuszpendáljuk, majd ezt 5 cm átmérőjű Petri-csészébe öntjük. A lemezenként felvitt csiraszám: 1-2 x 103. Minimális gátlási koncentráció alatt értjük azt a koncentrációt, amelynél 24 órán belül nem lép fel csírafejlődés.
I. táblázat összehasonlító vizsgálati eredmények Minimális gátlási koncentráció megállapítása
(A) képietü vegyület mcg/ml | (B) képietü vegyület mcg/ml | (3) képletű vegyület mcg/ml | |
Staphylococcus aureus 133 | 8 | 1 | 0,25-0,5 |
E.Coli A 261 | 1 | 0,125 | 0,06 |
E.Coli Neum. | 1 | 0,25 | 0,06 |
Klebsiella 8085 | 1 | 0,25 | 0,06 |
Proteus 1017 | 0,5 | 0,06 | 0,03 |
Pseudomonas aeruginasa W | 4 | 1 | 0,5 |
A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik.
1. példa (I). képietü vegyidet előállítása g 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4oxo-kinolin-3-karbonsavat 28,5 g N-metil-piperazint és 120 ml vízmentes dimetil-szulfoxidot elegyítünk, majd az elegyet másfél óra hosszat 135-140 ’C hőmérsékleten forraljuk. Az oldószert magas vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot mintegy 50 ml vízben szuszpendáljuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, vákuumszárító szekrényben 80 ’C hőmérsékleten kalcium-klorid felett szárítjuk, majd glikol-monometil-éterből a kapott anyagot átkristályosítjuk. 14,5 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4dihidro-7-(4-metilpiperazino)-4-oxo-kinolin-3karbonsavat kapunk. Bomláspont: 248-250 ’C.
2. példa (2) . képletű vegyület előállítása
2,81 g 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4oxo-kinolin-3-karbonsavat és 5,2 g Ν-β-hidroxietilpiperazint 25 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, majd 2 óra hosszat 135-140 'C hőmérsékleten forraljuk. Az oldószert magas vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml vízzel felfűzzük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk; a csapadékot jeges hűtéssel lecsapjuk, vízzel mossuk, vákuumban kálcium-klorid felett 80 ’C hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 2,1 g 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-f)-hidroxietilpiperazino)-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Bomláspont: 237-239 ’C.
3. példa (3) . képletű vegyület előállítása
19,7 g 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4oxo-kinolin-3-karbonsavat, 30,1 g vízmentes piperazínt és 100 ml dimetil-szulfoxidot 2 óra hosszat 135- 140 ’C hőmérsékleten hőkezelünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel szuszpendáljuk, szűrjük, majd vízzel mossuk. További tisztítással a nedves nyersterméket 100 ml vízzel felforraljuk, szobahőmérsékleten szüljük, vízzel mossuk, majd vákuum-szárítószekrényben kalcium-klorid felett 100 ’C hőmérsékleten, állandó hőmérsékleten szárítjuk. 19,6 g l-ciklopropil-6fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-kinolin-3karbonsavat kapunk. Bomláspont: 255-257 ’C.
A 3-as példa szerint előállított vegyületet 50 ml 10%-os forró sósavban oldjuk. A szűrt oldathoz 150 ml etanolt adunk, az elegyet jéggel hűtjük, majd leszűrjük; a kivált anyagot alkohollal mossuk, vákuumban 100 ’C hőmérsékleten szárítjuk. 18,5 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-díhídro-4-oxo-7piperazino-kinolin-3-karbonsav-hidrokloridot kapunk, színtelen kristályok formájában. Bomláspont: 308-310 ’C.
4. példa (4). képletű vegyület előállítása
1,2 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7piperazino-kinolin-3-karbonsav, 1,13 g etil-jodid, 0,73 g trietil-amin és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyét 2 és fél óra hosszat 70-80 ’C hőmérsékleten forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk. A kapott anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, 1,15 g 1-ciklopropil-6-fluor-7-(etil-piperazino-1,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav-hidrogénjodidot kapunk. Bomláspont: 306 ’C.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű 7-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat az alábbiak szerint állíthatjuk elő:
24,3 g magnéziumforgácsot 50 ml vízmentes etanollal szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 5 ml széntetrakloridot csepegtetünk, majd amikor a reakció
-3187 580 megindult 160 g (VII) képletű malonsav-dietilészter, 100 ml abszolút etanol és 400 ml vízmentes éter elegyét adjuk hozzá. Heves forrás észlelhető. A reakció lefutása után az elegyet még 2 óra hosszat forraljuk, majd szárazjéggel és acetonnal - 5-10 ’C hőmérsékletre lehűtjük; ezen a hőmérsékleten 227,5 g (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoilkloridnak 100 ml abszolút éterrel készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 0--5 ’C hőmérsékleten egy óra hosszat kevertetjük, majd egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ezután jeges hűtés közben 400 ml jeges vizet és 25 ml koncentrált kénsavat adunk az elegyhez. A fázisokat elkülönítjük, majd a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban bepároljuk, Ily módon 349,5 g (VIII) képletű 2,4-diklör-5-fluor-benzoil-malonsav-dietilésztert kapunk nyers termék formájában.
34.9 g (VIII) képletű 2,4-diklór-5'fluor-benzoilmalonsav-dietilésztert 50 ml vízben emulgeálunk, majd ehhez 0,15 g p-toluol-szulfonsavat adunk. Keverés közben 3 óra hosszat forraljuk az elegyet, a lehűlt emulziót metilén-kloriddal többször extraháljuk ; az egyesített metilén-klorid-oldatokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban frakcionálva 21,8 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-ecetsavetilésztert kapunk; forráspont: 127-142 °C/0,09 mbar.
21,1 g (IX) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoilecetsav-etilésztert 16,61 g o-hangyasavas-etilésztert és 18,55 g ecetsavanhidridet 2 óra hosszat 150 ’C hőmérsékleten forralunk. Ezt követően az illékony komponenseket vízsugárszivattyúval, majd ezután magas vákuumban 120 °C olajfürdőn ledesztilláljuk. 25,2 g nyers 2-(2,4-diklór-5-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etilészter marad vissza. A kapott anyag tisztasága elegendő a további reakcióhoz.
24.9 g 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3-etoxiakrilsav-etilésztert 80 ml etanolban oldunk, majd az oldatot jeges hűtés közepette 4,3 g ciklopropilaminnal hozzuk össze. Az exoterm reakció befejeződése után az elegyet még 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük; az oldószert vákuumban bepároljuk, a maradékot ciklohexán és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 22,9 g (VI) általános képletű 2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-3-ciklopropilamino-akrilsav-etil-észtert kapunk (R1 jelentése etilcsoport): op.: 89-90 ’C).
31,9 g (VI) általános képletű 2-(2,4-diklór-5fluor-benzoil)-3-ciklopropiIamino-akrilsav-etil-észtert (R’ = etilcsoport) 100 ml vízmentes dioxánban oldunk, majd jeges hűtés és keverés közben részle5 tekben 3,44 g 80%-os nátriutn-hidriddel reagáliatjuk. Ezt követően 30 percig szobahőmérsékleten, majd 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával keverjük az elegyet, majd a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. 40,3 g maradékot kapunk, ezt 150 10 ml vízben szuszpendáljuk; 6,65 g kálium-hidroxidot adunk hozzá, majd 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A meleg oldatot szüljük, majd vízzel mossuk. Ezt követően félig koncentrált sósavval jeges hűtés közepette, az olda15 tót 1-2 pH-értékre állítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, vákuumban 100 ’C hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 27,7 g 7-klór-lciklopropiI-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk. (A (II) általános képletben R1 20 jelentése hidrogénatom). Op.: 234-237 ’C.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontok 25 1. Eljárás az (I) általános képletű 1 -ciklopropil-6fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-pipeiazino-kinolin-3karbonsav-származékok és e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóinak és hidrátjainak előállítására, a képletben 30 R jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy βhidroxietil-csoport, azzal jellemezve, hogy R1 helyében hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű 7-klór-I-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsa35 vat piperazinnal, metil-, etil- vagy β-hidroxi-etilpiperazinnal 20-200 ’C hőmérsékleten reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá vagy hidráttá alakítjuk.40 2. Eljárás antibakteriális hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, a képletbenR jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy β4θ hidroxietil-csoport, gyógyászati szempontból elfogadható folyékony vagy szilárd vivőanyaggal és/vagy más ismert gyógyászati segédanyaggal való összekeverés útján orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas50 készítménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813142854 DE3142854A1 (de) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU187580B true HU187580B (en) | 1986-01-28 |
Family
ID=6145081
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU823457A HU187580B (en) | 1981-10-29 | 1982-10-28 | Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0078362B1 (hu) |
JP (5) | JPS5874667A (hu) |
KR (1) | KR870000895B1 (hu) |
AT (1) | ATE23040T1 (hu) |
AU (3) | AU561103B2 (hu) |
CA (1) | CA1218067A (hu) |
DD (1) | DD202560A5 (hu) |
DE (2) | DE3142854A1 (hu) |
DK (2) | DK160491C (hu) |
ES (1) | ES516921A0 (hu) |
FI (1) | FI78689C (hu) |
GR (1) | GR77707B (hu) |
HU (1) | HU187580B (hu) |
IE (1) | IE53709B1 (hu) |
IL (1) | IL66243A (hu) |
LU (1) | LU88325I2 (hu) |
NO (2) | NO158018C (hu) |
NZ (1) | NZ202278A (hu) |
PH (1) | PH18803A (hu) |
ZA (1) | ZA824829B (hu) |
Families Citing this family (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3248505A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3306772A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
DE3574380D1 (en) * | 1984-02-17 | 1989-12-28 | Daiichi Seiyaku Co | 1,8-naphthyridine derivatives |
US4542133A (en) * | 1984-04-26 | 1985-09-17 | Abbott Laboratories | Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use |
US4528285A (en) * | 1984-04-26 | 1985-07-09 | Abbott Laboratories | Methylenedioxy quino-benzothiazine derivatives |
US4607032A (en) * | 1984-04-26 | 1986-08-19 | Abbott Laboratories | Quino-benoxazine antibacterial compounds |
US4533663A (en) * | 1984-04-26 | 1985-08-06 | Abbott Laboratories | Quino-benzothiazine antibacterial compounds |
US4529725A (en) * | 1984-04-26 | 1985-07-16 | Abbott Laboratories | 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine |
US4540694A (en) * | 1984-04-26 | 1985-09-10 | Abbott Laboratories | 1-Pyridine substituted quino-benoxazines and antibacterial use |
GB8412094D0 (en) * | 1984-05-11 | 1984-06-20 | Scras | Quinoline derivatives |
DE3420798A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren |
DE3426482A1 (de) * | 1984-07-18 | 1986-01-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von halogenierten aroylessigestern |
IE58742B1 (en) * | 1984-07-20 | 1993-11-05 | Warner Lambert Co | Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds |
DE3502935A1 (de) * | 1984-09-29 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
FR2574404B1 (fr) * | 1984-12-12 | 1987-04-24 | Provesan Sa | Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
DE3576335D1 (de) * | 1984-12-14 | 1990-04-12 | Daiichi Seiyaku Co | Chinolincarbonsaeure-derivate. |
DE3517709A1 (de) * | 1985-01-05 | 1986-07-10 | Bayer Ag | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
JPS61180771A (ja) * | 1985-01-05 | 1986-08-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 安定な抗バクテリア剤水溶液 |
DE3508816A1 (de) * | 1985-01-10 | 1986-07-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren |
DE3501247A1 (de) * | 1985-01-16 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Aminoacrylsaeure-derivate |
AT392791B (de) * | 1985-01-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten |
AT392789B (de) * | 1985-01-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten |
US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
DE3509546A1 (de) * | 1985-03-16 | 1986-09-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
EP0224121A3 (en) * | 1985-11-19 | 1987-11-11 | ROTTAPHARM S.p.A. | 7-[4-amino-piperazinyl]- or 7-[4-chloro-piperazinyl]quinolinone derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
DE3542002A1 (de) * | 1985-11-28 | 1987-06-04 | Bayer Ag | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4668680A (en) * | 1985-12-12 | 1987-05-26 | Warner-Lambert Company | 5-amino-6,8-difluoroquinolones as antibacterial agents |
US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
US4772706A (en) * | 1986-01-13 | 1988-09-20 | Warner-Lambert Company | Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents |
JPS62246541A (ja) * | 1986-01-20 | 1987-10-27 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法 |
DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
JPS62215572A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
JPS63198664A (ja) * | 1986-03-31 | 1988-08-17 | Sankyo Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
DE3641312A1 (de) * | 1986-12-03 | 1988-06-09 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren |
HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
US5563138A (en) * | 1987-04-16 | 1996-10-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
DE3713672A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren |
JP2556330B2 (ja) * | 1987-07-09 | 1996-11-20 | 杏林製薬株式会社 | アニソ−ル誘導体並びにその製造方法 |
DE3724466A1 (de) * | 1987-07-24 | 1989-02-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren |
IL88003A (en) * | 1987-10-16 | 1992-11-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5164392A (en) * | 1987-10-16 | 1992-11-17 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them |
EP0342849A3 (en) * | 1988-05-19 | 1990-03-14 | Pfizer Inc. | Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters |
KR910003630B1 (ko) * | 1988-06-17 | 1991-06-07 | 한국과학기술원 | 벤조일 아세틱 에스테르 유도체 및 그 제조방법 |
GR1000201B (el) * | 1988-06-23 | 1992-03-20 | Tsetis Kleon | Mέ?οδος για την παρασκευή του 1-κυκλοπροπυλο-6-φ?ορο-1,4-διϋδρο-4-οξο-7κινολίνο-3-καρβοξυλικού οξέος δομικού λί?ου παρασκευής των 1-κυκλοπρόπυλο-6-φ?όρο-1,4-διϋδρο-4οξο-7-πιπεράζινο-κινολινο 3καρβοξυλικών οξέων. |
FI95130C (fi) * | 1988-07-20 | 1995-12-27 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten 4-oksokinoliini-3-karboksyylihapon johdannaisten valmistamiseksi |
US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
US5219781A (en) * | 1988-12-08 | 1993-06-15 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Method for manufacturing semiconductor memory device having a stacked type capacitor |
FR2655545B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones. |
EP0449445A3 (en) * | 1990-03-27 | 1993-08-25 | Pfizer Inc. | Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics |
ES2039301B1 (es) * | 1991-11-20 | 1994-05-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas. |
ES2050594B1 (es) * | 1991-12-31 | 1994-12-16 | Ind Quimica Agropecuaria S A | Procedimiento para la obtencion de acidos 6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxilicos sustituidos en 1-n. |
ES2050613B1 (es) * | 1992-10-16 | 1996-03-16 | Iteve S A | Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados del acido 1-ciclopropil-3-quinolincarboxilico. |
US5532239A (en) * | 1993-08-02 | 1996-07-02 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives |
ES2088742B1 (es) | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
WO1996037191A1 (en) * | 1995-05-24 | 1996-11-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Antibacterial compositions |
DE19547635A1 (de) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden |
JP2003527308A (ja) | 1998-12-04 | 2003-09-16 | インフラックス,インコーポレイテッド | 多剤輸送体の阻害剤 |
EP1219618A4 (en) | 1999-09-02 | 2002-09-18 | Wakunaga Pharma Co Ltd | QUINOLINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE OR ITS SALT |
SE9904108D0 (sv) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | New Pharma Research Ab | Nya föreningar |
DE10031043A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
ATE319710T1 (de) | 2000-12-21 | 2006-03-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Antimikrobielle chinolonderivate und ihre verwendung zur behandlung bakterieller infektionen |
US7973022B2 (en) | 2006-02-17 | 2011-07-05 | Idexx Laboratories, Inc. | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions |
US20070197548A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Murthy Yerramilli V S | Fluoroquinolone compositions |
DE102007004732A1 (de) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Bayer Healthcare Ag | Enrofloxacin-Hexahydrat |
US7902227B2 (en) * | 2007-07-27 | 2011-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv. | C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents |
WO2013157018A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Indian Institute Of Technology Madras | A process for the preparation of the core structure in quinolone and napthyridone class of antibiotics |
CN113912539B (zh) * | 2021-12-13 | 2022-03-11 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙羧酸的合成方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5188973A (ja) * | 1975-01-29 | 1976-08-04 | Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho | |
JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
CA1175836A (en) * | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
JPS5466686A (en) * | 1977-09-20 | 1979-05-29 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same |
DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
JPS5762259A (en) * | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
IE52125B1 (en) * | 1980-10-02 | 1987-06-24 | Fox Charles L Jun | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino-line carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy |
US4788320A (en) * | 1986-01-20 | 1988-11-29 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations |
US4689423A (en) * | 1986-04-01 | 1987-08-25 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates |
JPS6356224A (ja) * | 1986-08-27 | 1988-03-10 | 株式会社クボタ | マルチ作業機の覆土装置 |
CA2017090A1 (en) * | 1990-05-17 | 1991-11-17 | Stephen Dunn | Coating composition |
-
1981
- 1981-10-29 DE DE19813142854 patent/DE3142854A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-07-01 IE IE1606/82A patent/IE53709B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 NO NO822346A patent/NO158018C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-07-06 IL IL66243A patent/IL66243A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 ZA ZA824829A patent/ZA824829B/xx unknown
- 1982-07-07 DK DK306082A patent/DK160491C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-07-08 FI FI822442A patent/FI78689C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-09 AU AU85768/82A patent/AU561103B2/en not_active Expired
- 1982-07-16 DD DD82241728A patent/DD202560A5/de unknown
- 1982-07-19 KR KR8203203A patent/KR870000895B1/ko active IP Right Grant
- 1982-07-19 EP EP82106472A patent/EP0078362B1/de not_active Expired
- 1982-07-19 DE DE8282106472T patent/DE3273892D1/de not_active Expired
- 1982-07-19 AT AT82106472T patent/ATE23040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-29 JP JP57131346A patent/JPS5874667A/ja active Granted
- 1982-08-13 CA CA000409435A patent/CA1218067A/en not_active Expired
- 1982-10-25 GR GR69612A patent/GR77707B/el unknown
- 1982-10-26 NZ NZ202278A patent/NZ202278A/en unknown
- 1982-10-28 HU HU823457A patent/HU187580B/hu unknown
- 1982-10-28 PH PH28052A patent/PH18803A/en unknown
- 1982-10-28 ES ES516921A patent/ES516921A0/es active Granted
-
1987
- 1987-04-09 AU AU71405/87A patent/AU573125B2/en not_active Expired
- 1987-04-09 AU AU71406/87A patent/AU573126B2/en not_active Expired
- 1987-05-25 JP JP62127877A patent/JPS6322076A/ja active Granted
- 1987-05-25 JP JP62127876A patent/JPS6322075A/ja active Granted
- 1987-05-25 JP JP62127878A patent/JPS6322057A/ja active Granted
-
1990
- 1990-08-10 DK DK190890A patent/DK162637C/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-27 JP JP3151073A patent/JPH0824536B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-24 LU LU88325C patent/LU88325I2/fr unknown
-
1994
- 1994-12-30 NO NO1994030C patent/NO1994030I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU187580B (en) | Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents | |
KR920005112B1 (ko) | 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디할로게노-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산의 제조방법 | |
US4544658A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing them | |
US4670444A (en) | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1, 4-dihydro-quinoline-and naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacterial agents containing these compounds | |
US5077429A (en) | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline- and naphthyridine-3-carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds | |
HU192399B (en) | Process for producing quinoloncarboxylic acids and antibacterial pharmaceutical compositions containing them | |
EP0191185B1 (en) | Quinoline-carboxylic acid derivatives | |
HU194866B (en) | Process for producing 7-/3-aryl-1-piperazinyl/- and 7-/3-cyclohexyl-1-piperazinyl/-3-quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
US4559342A (en) | Quinolone acids and antibacterial agents containing these compounds | |
KR870000896B1 (ko) | 1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-[4-(옥소알킬)-1-피페라지닐] 퀴놀린-3-카복실산 유도체의 제조방법 | |
HU193623B (en) | Process for producing 6,7-disubstituted-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtiridine-3-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
HU189916B (en) | Process for production of substituated-1-ethil-1,4-dihydro-4-oxo-kinolin-3-carboxylic acids and 7-/l-pirolil/-derivates of 1-ethil-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxylic acids and medical preparates consisting of such compounds | |
US5498615A (en) | Quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same | |
CA2004693A1 (en) | Antibacterial quinolone compounds | |
JPS6237628B2 (hu) | ||
JPS61186379A (ja) | 1‐シクロプロピル‐1,4‐ジヒドロ‐4‐オキソ‐7‐[4‐(2‐オキソ‐1,3‐ジオキソル‐4‐イル‐メチル)‐1‐ピペラジニル]‐3‐キノリンカルボン酸 | |
KR900009024B1 (ko) | 퀴놀론카르복실산 화합물 및 이의 약학적 용도 | |
KR920001134B1 (ko) | 시프로플록사신의 제조방법 | |
US5631266A (en) | Quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same | |
HU197893B (en) | Process for producing quinolinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient | |
KR870000894B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
CA1272210A (en) | Alkyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetates and process for their preparation | |
KR870000893B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
KR870001004B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
EP0155244A2 (en) | 1-Ethyl-6-fluoro-7-(1H-pirrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid: preparation and antimicrobial activities |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |