DE1963597C3 - Neue Neriifolin-Derivate, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Neue Neriifolin-Derivate, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese enthaltende ArzneimittelInfo
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Description
OCH,
in der jeweils einer der Reste Ri und R2 eine niedere
Alkyl- oder Alkoxyalkylgruppe und der andere ein Wasserstoffatom oder eine niedere Acylgruppe darstellt,
ferner Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese enthaltende Arzneimittel.
Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen eine überraschend hohe Resorption aufweisen und dadurch
für eine perorale Applikation zur Therapie der Hei zinsuffizienz bestens geeignet sind.
Das Verfahren zur Herstellung der Substanzen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich
bekannter Weise Neriifolin alkyliert und gegebenenfalls
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Neriifolin-Derivate der allgemeinen Formel I
anschlieCend O-acyliert. Die Alkylierung erfolgt durch
Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln, insbesondere Alkylhalogeniden, Dialkylsulfaten und Diazoalkanen.
Die O-Acylierung kann mit allen in der Zuckerchemie
üblichen Acylierungsmitteln wie Säureanhydriden, Säureimidazoliden, Säurechloriden gegebenenfalls unter
Zusatz eines tertiären Amins oder mit der freien Säure durchgeführt werden.
In den nachfolgenden Beispielen ist die Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutert.
Beispiel 1
Neriifolin-mono-methyiäther
Neriifolin-mono-methyiäther
1 g Neriifolin wird in 8 ml Dimethylformamid gelöst, mit 8 ml Toluol verdünnt und nach Zugabe von 0,58 g
Bariumhydroxyd und 0,2 g Bariumoxyd unter Rühren bei Raumtemperatur innerhalb 60 Minuten tropfenweise
mit einer Lösung von 0,82 ml Dimethylsulfat in 8 ml Toluol versetzt. Nach 4 Stunden Rühren bei Raumtemperatur
wird mit 150 ml Chloroform verdünnt, abgesaugt, mit Chloroform nachgewaschen, das Filtrat mit
3 ml Pyridin versetzt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen, mit
Wasser ausgeschüttelt und die Chloroformphase nach Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum eingeengt. Mit
dem Rückstand wird eine multiplikative Verteilung mit dem Phasengemisch Tetrachlorkohlenstoff-Essigester-Methanol-Wasser
3:1 :2 :2 durchgeführt. Die eingeengte organische Phase wird einer weiteren multiplikativen
Verteilung mit dem Phasengemisch Tetrachlorkohlenstoff-Essigester-Methanol-Wasser
9:1 :6 :4 unterworfen. Die wäßrige Phase liefert nach Ausschütteln
mit Chloroform, Einengen und Kristallisation aus Chloroform-Äther 280 mg Neriifolin-mono-methyläther;Fp.
194-198°C.
Beispiel 2
Monoacetyl-neriifolin-monomethyläther
Monoacetyl-neriifolin-monomethyläther
500 mg des gemäß Beispiel 1 hergestellten Neriifolinmonomethyläthers
werden in 5 ml Pyridin gelöst mit 2,5 ml Essigsäureanhydrid versetzt 24 Stunden bei
Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird mit Wasser verdünnt, mit Chloroform ausgeschüttelt, die
Chloroformphase mit 2 η-Schwefelsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im
Vakuum eingeengt. Nach Kristallisation aus Chloroform-Äther-Petroläther
erhält man 390 mg Monoacetyl-neriifolin-monomethyläther;
Fp. 103- 1070C.
Neriifolin-mono-äthoxymethyläther
1 g Neriifolin wird in 10 ml Dimethylformamid und 10 ml Dimethylanilin gelöst, mit 1,5 g Äthylchlormethyläther
versetzt und 20 Stunden auf 400C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird mit 300 ml Wasser verdünnt
und mit Petroläther und Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden im Vakuum eingeengt und
mit Petroläther, Benzol und Chloroform-Methanol 1 :1 über 100 g Aluminiumoxyd fraktioniert. Der Rückstand
der Chloroform-Methanol (1 :1)-Fraktion wird mit Benzol-Essigester über Silicagel fraktioniert. Die
Fraktionen mit 40% Essigester liefern nach Einengen und Kristallisation aus Chloroform-Petroläther 280 mg
Neriifolin- mono-äthoxymethyläther; Fp. 88 - 91 ° C.
Claims (3)
- Patentansprüche:
1. Neriifolin-Derivate der allgemeinen Formel I^CH3
H3COCH3in der jeweils einer der Reste Ri und R2 eine niedere Alkyl- oder Alkoxyalkylgruppe und der andere ein Wasserstoffatom oder eine niedere Acylgruppe darstellt. - 2. Verfahren zur Herstellung von Neriifolin-Derivaten der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man Neriifolin in an sich bekannter Weise alkyliert und gegebenenfalls anschließend acyliert.
- 3. Arzneimittel, enthaltend Neriifolin-Derivate der Formel 1 als Wirkstoff sowie an sich bekannte pharmakologisch verträgliche Trägerstoffe.
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| DE1963597B2 DE1963597B2 (de) | 1977-03-10 |
| DE1963597C3 true DE1963597C3 (de) | 1977-10-20 |
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