DE2319873A1 - 16-o-alkylderivate von gitoxigenindigitoxosiden und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

16-o-alkylderivate von gitoxigenindigitoxosiden und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2319873A1
DE2319873A1 DE2319873A DE2319873A DE2319873A1 DE 2319873 A1 DE2319873 A1 DE 2319873A1 DE 2319873 A DE2319873 A DE 2319873A DE 2319873 A DE2319873 A DE 2319873A DE 2319873 A1 DE2319873 A1 DE 2319873A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
gitoxigenin
digitoxoside
alkyl
chloroform
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2319873A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2319873C2 (de
Inventor
Fritz Dr Rer Nat Kaiser
Hans Joachim Dr Rer Nat Lubs
Wolfgang Prof Dr Med Schaumann
Wolfgang Dr Rer N Voigtlaender
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority to DE2319873A priority Critical patent/DE2319873C2/de
Priority to US450256A priority patent/US3862931A/en
Priority to MX592574U priority patent/MX4140E/es
Priority to CH520374A priority patent/CH591520A5/xx
Priority to NLAANVRAGE7405164,A priority patent/NL176079C/xx
Priority to JP49043220A priority patent/JPS5817200B2/ja
Priority to GB1678374A priority patent/GB1408550A/en
Priority to FR7413515A priority patent/FR2226178B1/fr
Priority to AT321274A priority patent/AT333979B/de
Priority to AR253368A priority patent/AR199146A1/es
Publication of DE2319873A1 publication Critical patent/DE2319873A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2319873C2 publication Critical patent/DE2319873C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

BOEHRINGER MANNHEIM GMBH
1887
16~0-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden und Verfahren zu ihrer Herstellung -
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Derivate von Gitoxigenindigitoxosiden der allgemeinen Formel I
(D,
in der R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen, die gegebenenfalls durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert ist, R2 und R3 Wasserstoff, Alky!gruppen mit
409844/0966
1 bis 3 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Alkoxygruppen mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert sind, oder auch zusammen eine Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung mit 2 bis 10 C-Atomen und Z einen Valenzstrich oder zwei Digitoxosereste bedeuten,
Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln gegen Herzinsuffizienz.
Es wurde gefunden, daß die neuen 16-0-Alky!derivate der Gitoxigenin-digitoxoside erheblich besser resorbiert werden als das unsubstituierte Gitoxigenin-digitoxosid und Gitoxin und daß sie im Organismus stabiler sind als die therapeutisch verwendeten Glykoside Pentaacetylgitoxin und Pentaformylgitoxin. Sie eignen sich deshalb besonders gut für die orale Therapie der Herzinsuffizienz.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Substanzen I ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen Formel II
(II),
409844/0966
in der R , R und Z die oben angegebene Bedeutung
haben, . *
mit Alkylierungsmitteln umsetzt und gegebenenfalls anschließend die Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung R9 + R^, in üblicher Weise abspaltet.
Als Alkylierungsmittel verwendet man beispielsweise Alkylhalogenide, Dialkylsulfate oder Diazoalkane. Die Alkylierung wird zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel bei leicht erhöhter Temperatur durchgeführt/ wobei gewünschtenfalls übliche Katalysatoren zugesetzt werden (z.B. Alkoholate). Die gegebenenfalls durchzuführende Abspaltung der Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung R_ + R_ wird vorteilhaft durch Behandlung mit verdünnten organischen Carbonsäuren bewirkt.
Als Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung R + R kommen z.B. niedere geradkettige oder verzweigte Alkyliden-Reste, Cycloalkyliden-Reste oder Aralkyliden-Reste in Frage.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind größtenteils bekannte Substanzen; sie können beispielsweise gemäß DBP 1.568.216 hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen neuen Substanzen I können in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert v/erden. Als Injektionsmediura kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Tartrat- und Citrat-Puffer, .Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin-tetraessigsäure und deren nicht-toxische Salze), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung.* Feste Trägerstoffe sind z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hoch-disperse Kieselsäuren, höher-inolekulare Fettsäuren (wie
409844/0966
Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Calciumphospliat, Magnesiiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekula-re Polymere (wie Polyäthylenglykole); für orale Appliktion geeignete Zubereitungen können gevmnschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten.
In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.
Die dort wiedergegebenen hR -Werte werden auf Merck Dünnschicht-Fertigplatten Silicagel F 254
Imprägnierung: 20 % Formamid in Aceton
Fließmittel: Heptan-Methyläthylketon 1:1
Detektion: Trichloressigsäure-Chloramin-Reagens: Fluoreszenz bei Bestrahlung mit UV-Licht \ = 366 nm
gemessen.
A 09844/0966
Beispiel
16-O-Methyl-3',4'-isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 3",4'-Isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid in 14 ml Dimethylformamid wird mit 2,16 g Aluminium-isopropylat und 1,87 ml Methyljodid 48 Stunden bei 50°C gerührt. Anschließend gießt man die Reaktionslösung in ein Gemisch aus 67 ml Methanol und 110 ml lediger wässriger Essigsäure, extrahiert die gesamte Lösung 6mal mit je 20 ml Chloroform, wäscht die Chloroform-Phase zweimal mit 5%iger wässriger Natriumbicarbonat-Lösung und trocknet mit Natriumsulfat. Nach Filtrieren und Eindampfen des Chloroformextrakts löst man den Rückstand in Tetrachlorkohlenstoff/Chloroform (10 % Chloroform) und fraktioniert an 20 g Aluminiumoxid (nach Brockmann). Die Tetrachlorkohlenstoff-Chloroform-Fraktionen (10 % und 20 % Chloroform) ergeben nach Eindampfen und Kristallisation aus Äther/ Ligroin (1:1) 550mg 16-O-Methyl-3',41-isopropyliden-gitoxigenindigitoxosid, Fp. 196 - 197°C (Äther/Ligroin); hR :39.
Zur Herstellung des Ausgangsprodukts geht man vorteilhaft wie folgt vor:
10 g Gitoxigenindigitoxosid werden in 180 ml Aceton-Dimethoxypropan (1:1) mit 5 g Oxalsäure 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird in 2,0 Liter Methanol/Wasser (1:1). gegossen und die gesamte Lösung 6mal mit 1/10 Vol. Chloroform ex~ trahiert. Die Chloroform-Phase wäscht man zweimal mit Seiger wässriger Natriumbicarbonat-Lösung und trocknet mit Natriumsulfat. ·
•A
409844/0966
Nach Filtrieren und Eindampfen des Lösungsmittels nimmt man den •Rückstand in 120 ml Chloroform auf, filtriert zur Abtrennung eine:; Spur Ausgarigsverbindung über 120 g Aluminiumoxid und wäscht mit 360 ml Chloroform. Der Rückstand der eingedampften Chloroformlösung beträgt-10, 2 g chromatographisch reines 3" ,.41 -Isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid; Fp. 201 - 204 C.
Beispiel'2
16-0-Athy1-3',4"-isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 3',4'-Isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid in 14 ml Dimethylformamid wird mit 2,14 g Aluminium-isopropyl-at und 2,3 ml frisch destilliertem Äthyljodid 48 Stunden bei 50°C gerührt. Nach Aufarbeitung analog Beispiel 1 und Chromatographie an Aluminiumoxid (nach Brockmanni Tetrachlorkohlenstoff/10 % und 20 % Chloroform), erhält man neben 580 mg unveränderter Ausgangsverbindung 240 mg 16-O-Äthyl-3',4'-isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid (amorph)· ^0+ 8,6° (Methanol, c = 0,5)· hR_: 43.
Be i s ρ ie I
16-0-Propyl-3' ,4' -isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 31,41-isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid in 14 ml Dimethylformamid werden mit 2,14 g Aluminium-isopropylat umft 2,76 ml Propyl-
409 8 4'//0 966
jodid 48 Stunden bei 50 C gerührt; man erhält nach Aufarbeitung analog Beispiel 1 neben 760 mg unveränderter Ausgangsverbindung 160 mg 16-0-Propyl-3',4'-isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid (amorph), [α]^° + 9,6° (Methanol, c = 0,3); hRF:46.
Beispiel
16-0-Methyl—31,4'-cyclohexyliden-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 31 ,41-Cyclohexyliden-gitoxigenin-digitoxosid (Fp- 197 - 198 C) in 14 ml Dimethylformamid wird in Gegenwart von 2 g Aluminiumisopropylat mit 1,75 ml Methyljodid analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach Kristallisation aus wässrigem Methanol erhält erhält man 375 mg 16-O-Methyl-3',41-cyclohexyliden-gitoxigenin-digitoxosid. Fp. 181 - 189 C; hR :43.
Beispiel
16-O-Methyl-3·,4'-benzyliden-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 31,4'-Benzyliden-gitoxigenin-digitoxosid (Fp. 174 - 183 c) in 14 ml Dimethylformamid wird mit 1,98 g Aluminium-isopropylat und 1,72 ml Methyljodid 48 Stunden bei 500C gerührt. Nach Aufarbeitung analog Beispiel 1 erhält man 42O mg 16-O-Methyl-3',4'-benzylidengitoxigenin-digitoxosid; Fp. 184 - 188°C (Äther/Ligroiri); hR :37.
409844/0966
Beispiel
16-O-Methyl-3' , 41-n-propyliden-gitoxigeniii-digitoxosid
1 g 3',41-n-Propyliden-gitoxigenin-digitoxosid in 14 ml Dimethylformamid wird mit 2,15 g Aluminium-isopropylat und 1,88 ml Methyljodid analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach Kristallisation aus Äther/Ligroin erhält man 106 mg 16-0-Methyl-31 ,4'-n-propyliden-gitoxigenin-digitoxosid; Fp. 130 - 3.36 C (Äthei-/ Ligroin); hR :40.
Beispiel
16-O-Methyl-15' , 16' -isopropyliden-gitoxin
1 g 15', 161-isopropyliden-gitoxin (Fp. 207-211 C)'in IO ml Dimethylformamid wird mit 1,46 g Aluminium-isopropylat und 1,28 ml Methyljodid 48 Stunden bei 50 C gerührt. Nach der üblichen Aufarbeitung analog Beispiel 1 erhält man 360 mg 16-O-Methyl-15',16'-isopropyliden-gitoxin; Fp. 189 - 207 C (Äther/Ligroin)/ hR »22.
409844/0966
Beispiel 8
lö-O-Äthoxymethyl-S1 ,4' -isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 3',41-Isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid in 15 ml Dimethylfdrmamid und 15 ml Dimethylanilin wird mit 5 g Äthylchlormethyläther 24 Stunden auf 40 C erwärmt. Anschließend verdünnt man die Reaktionslösung mit Wasser, extrahiert mit Chloroform und dampft die Chloroformphase zur Trockene ein. Den Rückstand fraktioniert man an Silicagel (Benzol/Essigester) und erhält 390 mg 16-0-Äthoxymethyl-31,41 -isopropyliden-gitoxigenin-digitoxosid (amorph) ,· Fp. 83 - 85°C; hRp: 30.
Beispiel 9
16,31,4'-Tri-methoxymethyl-gitoxigenin-digitoxosid
1 g Gitoxigenin-digitoxosid in 15 ml Dimethylformamid und 10 ml Dimethylanilin wird mit 2,3 g Chlordimethyläther 24 Stunden auf 4o°C erwärmt und anschließend das Reaktionsgemisch analog Beispiel 8 aufgearbeitet. Das Rohprodukt wird an 40 g Silicagel fraktioniert (Benzol/5 % Essigester) und man erhält 530 mg Gitoxigenindigitoxosid-tri-methoxymethyläther (amorph); Fp. 59 - 63 C; hR :42.
409844/0966
Beispiel 10
16-O-Methyl-gitoxigenin-digitoxosid
1 g 16-O-Methyl-3' ,4' -isopropyliden-gitoxigenin-digi'toxosid (Herstellung gemäß Beispiel 1) in 40 rnl 50%iger wässriger Essigsäure läßt man 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Anschließend gießt man das Reaktionsgemisch in 2 50 ml Wasser, extrahiert 6mal mit 30 ml Chloroform, wäscht die Chloroform-Phase zweimal mit 5%iger wässriger Natriumbicarbonat-Lösung und engt die organische Phase zur Trockene ein.. Das Rohprodukt wird in 60 ml Chloroform/ Tetrachlorkohlenstoff (1:1) gelöst, .an Silicagel fraktioniert (Chloroform/l % und 2 % Methanol) und man erhält 43O mg 16-0-Methylgitoxigenin-digitoxosid; Fp. 149 - 155 C (Methanol/Wasser); hR„:4.
Beispiel 11
16,31,41-Trimethyl-gitoxigenin-digitoxosid
1 g Gitoxigenin-digitoxosid in 11 ml Dimethylformamid wird mit 1,95 g Bariumoxid, 1,95 g Bariumhydroxid-octahydrat und 4 ml Dimethylsulfat 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird mit lOO ml Chloroform verdünnt, abgesaugt, mit Chloroform nachgewaschen, das Filtrat mit 6 ml pyridin versetzt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen, die Lösung mit Wasser ausgeschüttelt und nach Trocknen über Natriumsulfat ein-
409844/0966
gedampft. Das Rohprodukt wird in Benzol gelöst, in üblicher Weise an 30 g Silicagel fraktioniert (Benzol/Essigester) und man erhält 280 mg Gitoxigenin-digitoxosid-trimethylather,· Fp. 208 - 212°C (Chloroform/Äther). hR :32.
409844/0966

Claims (4)

  1. Patentansprüche
    in der R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen, die gegebenenfalls durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert ist, R~ und Ro Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1 bis 3 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Alkoxygruppen mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert sind, oder auch zusammen eine Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung mit 2 bis 10 C-Atomen und Z einen Valenzstrich oder zwei Digitoxosereste bedeuten.
    4098Λ4/0 96
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 16-O-Alkylderivaten von Gitoxigenin-digitoxosiden der allgemeinen Formel I
    0%
    (D,
    in der R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen,/ äie gegebenenfalls durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert ist, R? und R3 Wasserstoff, Alkylgruppen mit
    1 bis 3 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Alkoxygruppen mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert sind, oder auch zusammen eine Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung mit 2 bis 10 C-Atomen und Z einen Valenzstrich oder zv7ei Digitoxosereste bedeuten,
    dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen 'Formel II
    409844/0966
    "OH
    (ID
    in der R , R3 und Z die oben angegebene Bedeutung haben,
    mit Älkylierungsmitteln umsetzt und gegebenenfalls anschließend die Acetal- bzw. Ketal-Gruppierung R3 .+ R3 in üblicher Weise abspaltet.
  3. 3. Cardioaktive Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie gegebenenfalls neben festen oder flüssigen Trägerstoffen als wirksame Substanzen 16-0-Alkylderivate von Gitoxigenindigitoxosiden der allgemeinen Formel I enthalten.
  4. 4. Verwendung von 16-0-Alkylderivaten von Gitoxigenin-digitoxosiden der allgemeinen Formel I zur Herstellung cardioaktiver Arzneimittel.
    A098A4/0966
DE2319873A 1973-04-19 1973-04-19 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel Expired DE2319873C2 (de)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2319873A DE2319873C2 (de) 1973-04-19 1973-04-19 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US450256A US3862931A (en) 1973-04-19 1974-03-11 Gitoxigen in-digitoxoside compounds and therapeutic compositions for combating cardiac insufficiency
CH520374A CH591520A5 (de) 1973-04-19 1974-04-16
NLAANVRAGE7405164,A NL176079C (nl) 1973-04-19 1974-04-16 Werkwijze voor het bereiden van een derivaat van gitoxigenine-digitoxoside, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met cardioaktieve werking, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
MX592574U MX4140E (es) 1973-04-19 1974-04-16 Procedimiento para la preparacion de derivados de gitoxigenin-digitoxosidos
JP49043220A JPS5817200B2 (ja) 1973-04-19 1974-04-17 ギトキシゲニン−ジギトキソシド ノ １６−０− アルキルユウドウタイ ノ セイホウ
GB1678374A GB1408550A (en) 1973-04-19 1974-04-17 Gitoxigenin-digitoxoside derivatives
FR7413515A FR2226178B1 (de) 1973-04-19 1974-04-18
AT321274A AT333979B (de) 1973-04-19 1974-04-18 Verfahren zur herstellung von neuen 16-o-alkylderivaten von gitoxigenin-digitoxosiden
AR253368A AR199146A1 (es) 1973-04-19 1974-04-19 Procedimiento para la obtencion de 16-0-alquil derivados de digitoxosidos de gitoxigenina

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2319873A DE2319873C2 (de) 1973-04-19 1973-04-19 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2319873A1 true DE2319873A1 (de) 1974-10-31
DE2319873C2 DE2319873C2 (de) 1982-06-16

Family

ID=5878615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2319873A Expired DE2319873C2 (de) 1973-04-19 1973-04-19 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3862931A (de)
JP (1) JPS5817200B2 (de)
AR (1) AR199146A1 (de)
AT (1) AT333979B (de)
CH (1) CH591520A5 (de)
DE (1) DE2319873C2 (de)
FR (1) FR2226178B1 (de)
GB (1) GB1408550A (de)
NL (1) NL176079C (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51118817A (en) * 1975-04-08 1976-10-19 Nippon Shinyaku Co Ltd A process for preparing absorbable steroid glycoside pharmaceutical
DE102012201426A1 (de) 2012-02-01 2013-08-01 Leibniz-Institut Für Polymerforschung Dresden E.V. Verfahren zum verbinden von kunststoffen und verfahren zum lösen einer verbindung im kunststoffverbund und kunststoffverbund

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1568216B (de) * Boehnnger Mannheim GmbH, 6800 Mann heim In 3, 4-Stellung cyclische Äther tragende Cardenohd digitoxoside sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1643174B2 (de) * 1967-01-07 1973-03-01 VEB Arzneimittelwerk Dresden, χ 8122 Radebeul Verfahren zur herstellung von 16-acyl-gitoxin

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3531462A (en) * 1967-05-19 1970-09-29 Shionogi Seiyaku Kk Carbonates of cardenolide tridigitoxosides and ester derivatives thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1568216B (de) * Boehnnger Mannheim GmbH, 6800 Mann heim In 3, 4-Stellung cyclische Äther tragende Cardenohd digitoxoside sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1643174B2 (de) * 1967-01-07 1973-03-01 VEB Arzneimittelwerk Dresden, χ 8122 Radebeul Verfahren zur herstellung von 16-acyl-gitoxin

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Versuchsergebnisse eingeg. am 05.06.81 sind zusätzlich zur Einsicht für Jedermann bereitzuhalten

Also Published As

Publication number Publication date
AT333979B (de) 1976-12-27
GB1408550A (en) 1975-10-01
FR2226178B1 (de) 1977-11-04
CH591520A5 (de) 1977-09-30
NL7405164A (de) 1974-10-22
AR199146A1 (es) 1974-08-08
JPS5012071A (de) 1975-02-07
NL176079C (nl) 1985-02-18
US3862931A (en) 1975-01-28
FR2226178A1 (de) 1974-11-15
JPS5817200B2 (ja) 1983-04-05
DE2319873C2 (de) 1982-06-16
NL176079B (nl) 1984-09-17
ATA321274A (de) 1976-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1493080B2 (de) Spiro(steroid-6, l'-cyclopropane) und Verfahren zu deren Herstellung
CH637408A5 (de) Verfahren zur herstellung von 6-fluor-17-alpha-pregnanderivaten.
DE1618980B2 (de) In 17-stellung substituierte 11, 13beta-dialkylgon-4-en-3,17beta-diole und deren ester
DE2167182C3 (de) Methyl-N-acetyl-2,3,4-tri-O-acetyl-7-desoxy-7(S)-methoxy-α-thiolincosaminid und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2319873C2 (de) 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2319874C2 (de) Neue Derivate des Digitoxigenin-α-L-arabinosids, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1643665B1 (de) Neue Digoxinaether und Verfahren zur Herstellung derselben
DE854517C (de) Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe
DE2614046C2 (de) Neue 17α-Hydroxy-Cardenolid-Glykoside, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2241680A1 (de) 17-hydroxy-7-(niedr.alkoxy)carbonyl3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21-carbonsaeuregamma-lactone, die ihnen zugrunde liegenden saeuren und ihre salze
DE2233147A1 (de) Dihydrodigoxin-derivate
DE2010722C3 (de) Cyclische Acetale der Pregnanreihe, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2917890C2 (de)
DE2217404C3 (de) Neue herzwirksame Cardenolid-Rhamnoside
DE1807585C3 (de) 14,15beta-Epoxycardenolide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel
DE1468681C3 (de) 17beta-Tetrahydropyranyloxy verbindungen der Androstanreihe sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und Heilmittel
AT339911B (de) Verfahren zur herstellung eines neuen 1-phthalazonderivates
DE1793694C3 (de) Helveticosidderivate
DE1445417A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Hexitestern der Nikotinsaeure
DE1468919C (de) 3,11 Dioxo steroid 4,9 diene und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
AT252242B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen wasserlöslichen Flavanoidderivaten
AT274248B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von Bufadienolidglykosiden
DE1443546C (de) Verfahren zur Herstellung von 6 Methyl Delta hoch 14 steroiden der Pregnanreihe
DE1568222C (de) 3,4-Diäther des Helveticosids und Helveticosols und Verfahren zu deren Herstellung
DE965637C (de) Verfahren zur Herstellung von 19-Nortestosteron-17-acylaten und bzw. oder deren 3-Enolacylaten

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
D2 Grant after examination
8339 Ceased/non-payment of the annual fee