CN113260422B

CN113260422B - 神经酰胺分散组合物

Info

Publication number: CN113260422B
Application number: CN201980084218.0A
Authority: CN
Inventors: 荒河纯; 神谷尚辉; 开忍; 宫锅征克
Original assignee: Jielvyin R & D Co ltd
Current assignee: Jielvyin R & D Co ltd
Priority date: 2018-12-18
Filing date: 2019-12-16
Publication date: 2024-03-08
Anticipated expiration: 2039-12-16
Also published as: WO2020129920A1; JP6602945B1; EP3912684A4; KR20210104734A; EP3912684A1; JP2020097539A; CN113260422A; US20220047491A1

Abstract

提供使神经酰胺骨架中具有长链脂肪酸的天然来源的游离神经酰胺(特别是天然来源的人体游离神经酰胺)稳定地分散在水相中的方法。更具体而言，提供一种神经酰胺分散组合物，其含有天然来源的游离神经酰胺、非离子性表面活性剂、磷脂及碳数2～6的二醇，前述天然来源的游离神经酰胺与前述二醇的含有质量比为1：3～25，前述天然来源的游离神经酰胺中包含的游离神经酰胺是神经酰胺骨架中的脂肪酸为碳数20以上的脂肪酸的游离神经酰胺。

Description

神经酰胺分散组合物

技术领域

本发明涉及神经酰胺分散组合物等。

背景技术

为了对抗地面的干燥胁迫，我们人类的表皮最外层上形成有角质层。角质层由失去细胞核的死细胞和细胞间脂质形成，近年来皮肤科学领域已广泛知晓细胞间脂质的形成对于形成皮肤屏障是极为重要的。细胞间脂质之中发挥特别重要作用的是游离神经酰胺。游离神经酰胺会随着年龄、压力而减少，据说重要的是通过外用来补充以维持正常的屏障，因此市售配混有神经酰胺的化妆品及外用剂。特别是作为应用于人的神经酰胺，优选人体游离神经酰胺(存在于人的皮肤的游离神经酰胺)，因此需求较大。

在这样的市售化妆品及外用剂中配混的人体游离神经酰胺为合成品。该合成品的基本骨架与存在于人的皮肤的游离神经酰胺是同样的，但构成基本骨架的鞘氨醇碱及脂肪酸部分(特别是脂肪酸部分)的碳链长度较短(例如C18左右)。另一方面，人的皮肤上实际存在的游离神经酰胺大多碳链长度较长(例如C22～26左右)。因此，在以往的市售化妆品及外用剂中配混的游离神经酰胺虽然被称作人体游离神经酰胺，但与人的皮肤上实际存在的游离神经酰胺的组成有很大不同。特别是通常已知长链型的神经酰胺的屏障性能高，优选使合成人体游离神经酰胺的碳链为更长的链，从而尽可能接近人的皮肤上存在的神经酰胺的碳链长度，但在合成技术上并不容易。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2012-126910号公报

专利文献2：日本特开2004-331595号公报

专利文献3：日本特开2015-174840号公报

专利文献4：日本特开2013-224314号公报

非专利文献

非专利文献1：Fragrance Journal、2013年12月号、44-49页

发明内容

发明要解决的问题

近年来，已知由酿造发酵残渣提取的游离神经酰胺提取物中主要包含大量由植物鞘氨醇与C24及C26的长链脂肪酸键合而成的物质，其碳链比同型的合成游离神经酰胺更长，因此与人的皮肤上实际存在的游离神经酰胺更为近似(专利文献1及非专利文献1)。

然而，本发明人等发现：这样的天然存在的人体游离神经酰胺(天然来源的人体游离神经酰胺)与以往的合成人体游离神经酰胺相比，极难在水相中分散，难以用作化妆品等皮肤外用剂。另一方面，还发现：天然来源的人体游离神经酰胺与合成人体游离神经酰胺相比，在效果(例如皮肤屏障效果)方面优异。即，发现：虽然天然来源的人体游离神经酰胺在效果方面优异，但分散性差，因此实际上难以用作化妆品及外用剂等。

关于合成人体游离神经酰胺的分散方法，对于使神经酰胺NDS(也记作神经酰胺2)分散的情况，例如专利文献2和专利文献3分别公开了使神经酰胺AP、神经酰胺NP分散的情况。另外，专利文献4中公开了将含有神经酰胺AP、神经酰胺NP的油性成分溶解于水溶性有机溶剂而制备油相，分别使得到的油相和水相通过微流路后，通过基于逆流碰撞的瞬间混合而得到神经酰胺的纳米分散物的方法。然而，对于天然来源的人体游离神经酰胺，即使通过如前所述的以往的方法也难以使其稳定地分散在水相中。

本发明的主要目的在于，提供使神经酰胺骨架中具有长链脂肪酸的天然来源的游离神经酰胺(特别是天然来源的人体游离神经酰胺)稳定地分散在水相中的方法。

用于解决问题的方案

本发明人等发现，通过将非离子性表面活性剂、磷脂及多元醇与天然来源的人体游离神经酰胺组合使用，从而能够使该游离神经酰胺稳定地分散在水相中的可能性，进而反复进行研究，至此完成了本发明。

本发明例如包括以下项目记载的主题。

项1.

一种神经酰胺分散组合物，其含有：天然来源的游离神经酰胺、非离子性表面活性剂、磷脂及碳数2～6的二醇，

前述天然来源的游离神经酰胺与前述二醇的含有质量比为1：3～25，

前述天然来源的游离神经酰胺中包含的游离神经酰胺是神经酰胺骨架中的脂肪酸为碳数20以上的脂肪酸的游离神经酰胺。

项2.

根据项1所述的神经酰胺分散组合物，其中，

天然来源的游离神经酰胺的、

90质量％以上是构成分子的碳数为40以上的游离神经酰胺，且

60质量％以上是构成分子的碳数为42以上的游离神经酰胺。

项3.

根据项1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，

天然来源的游离神经酰胺的60质量％以上为神经酰胺AP及神经酰胺NP。

项4.

根据项1～3中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

天然来源的游离神经酰胺的80质量％以上为神经酰胺AP。

项5.

根据项1～4中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，天然来源的游离神经酰胺为选自由如下游离神经酰胺组成的组中的至少一种游离神经酰胺：

神经酰胺骨架为(具有3个羟基、碳数18且具有0或1个碳碳双键的鞘氨醇碱)-(碳数22～26、碳碳双键为0、具有0、1或2个羟基的脂肪酸)的组合的游离神经酰胺；以及

神经酰胺骨架为(具有3个羟基、碳数20、且不具有碳碳双键的鞘氨醇碱)-(碳数24或25、碳碳双键为0、具有0、1或2个羟基的脂肪酸)的组合的游离神经酰胺。

项6.

根据项1～5中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，碳数2～6的二醇为选自由丙二醇、丁二醇、二乙二醇及戊二醇组成的组中的至少一种二醇。

项7.

根据项1～6中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，磷脂为选自由甘油磷脂及鞘磷脂组成的组中的至少1种磷脂。

项8.

根据项1～7中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，磷脂的50质量％以上为磷脂酰胆碱。

项9.

根据项1～8中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，非离子性表面活性剂为聚甘油单脂肪酸酯。

项10.

根据项1～9中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其还含有固醇化合物。

项11.

根据项1～10中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其还含有碳数10～24的饱和或不饱和脂肪酸。

项12.

根据项1～11中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，分散在组合物中的包含天然来源的人体游离神经酰胺的颗粒的平均粒径为100nm以下。

项13.

根据项1～12中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其为化妆品组合物或食品组合物。

发明的效果

可以使神经酰胺骨架中具有长链脂肪酸的天然来源的游离神经酰胺稳定地分散在水相中。

附图说明

图1示出使用LC-MS(高效液相色谱质谱仪)分析神经酰胺组合物(天然来源的游离神经酰胺)、并对该神经酰胺组合物中包含的各种游离神经酰胺种类进行分析的结果。

图2示出神经酰胺III、神经酰胺VI及神经酰胺NDS的结构。

具体实施方式

以下，对本发明中包含的各实施方式进行进一步详细的说明。本发明优选包括神经酰胺分散组合物及其制造方法等，但并不限定于这些，本发明包括本说明书公开且本领域技术人员能够理解的全部内容。

本发明所包括的神经酰胺分散组合物含有天然来源的游离神经酰胺、非离子性表面活性剂、磷脂及碳数2～6的二醇。以下，有时将本发明所包括的该神经酰胺分散组合物称作“本发明的神经酰胺分散组合物”。该神经酰胺分散组合物中，天然来源的游离神经酰胺优选被分散。需要说明的是，如下详述，本发明的神经酰胺分散组合物中使用的天然来源的游离神经酰胺为神经酰胺骨架中包含长链脂肪酸的指定的游离神经酰胺，其中优选天然来源的人体游离神经酰胺或与其近似的游离神经酰胺。

天然来源的游离神经酰胺也可以称作生物来源的游离神经酰胺。作为生物，并无特别限制，可举出例如动物、植物、菌类等。但是，优选为除人以外。另外，此处的生物来源的游离神经酰胺当然是指生物的组织中存在的游离神经酰胺，也包括通过生物组织被同种或不同种的生物改变而生产的游离神经酰胺。作为这样的改变，例如可优选举出发酵。另外，作为天然来源的游离神经酰胺，例如可优选举出由酿造发酵食品残渣提取的游离神经酰胺，更具体而言，可优选举出由酱油残渣提取的游离神经酰胺。这样的天然来源的游离神经酰胺例如可以通过上述的专利文献1记载的方法等制备。

需要说明的是，神经酰胺为具有鞘氨醇碱的氨基(-NH₂)与脂肪酸的羧基(-COOH)键合而成的结构(-NH-CO-)的化合物。神经酰胺的鞘氨醇碱的醇羟基(-OH)进一步与糖及磷酸等极性基团键合，分别成为鞘糖脂及鞘磷脂。此处，特别是将键合有糖的称作糖基神经酰胺，特别是在糖为葡萄糖时称作葡萄糖基神经酰胺。特别是在神经酰胺未与糖及磷酸键合时称作游离神经酰胺。

另外，游离神经酰胺通常是鞘脂质合成体系的中间代谢物，因此特别是在动物及植物中仅存在微量。因此，通常由动植物提取的神经酰胺为如半乳糖基神经酰胺、葡萄糖基神经酰胺、鞘磷脂那样的由神经酰胺与糖、磷酸键合而成者，这些神经酰胺衍生物(鞘糖脂及鞘磷脂)一直以来以“天然神经酰胺”的名称被用于化妆品、健康食品。然而，这些神经酰胺衍生物键合有糖、磷酸，因此，细胞间脂质中的取向性与游离神经酰胺完全不同。因此，前述神经酰胺衍生物与游离神经酰胺相比，皮肤屏障性等效果低。

需要说明的是，作为本发明的神经酰胺分散组合物中含有的天然来源的游离神经酰胺，可以使用单独1种游离神经酰胺，也可组合使用2种以上游离神经酰胺。本说明书中，“天然来源的游离神经酰胺”以包括仅1种游离神经酰胺及2种以上游离神经酰胺的组合中的任意者的含义使用。

作为构成本发明的神经酰胺分散组合物中使用的游离神经酰胺的鞘氨醇碱，优选具有2个或3个羟基，更优选具有3个。另外，该鞘氨醇碱优选碳数为14～22(14、15、16、17、18、19、20、21或22)，更优选碳数为16～20，进一步优选碳数为18或20。另外，优选具有0或1个碳碳双键。作为更具体的优选鞘氨醇碱，可举出例如鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇等，其中特别优选植物鞘氨醇。

构成本发明的神经酰胺分散组合物中使用的游离神经酰胺的脂肪酸是碳数为20以上的脂肪酸。优选碳数20～30(20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30)的脂肪酸，更优选碳数20～28的脂肪酸，进一步优选碳数20～26的脂肪酸，更进一步优选碳数22～26的脂肪酸，特别优选碳数24或26的脂肪酸。另外，优选具有0或1个碳碳双键的脂肪酸，更优选具有0个碳碳双键的脂肪酸(即饱和脂肪酸)。另外，优选具有0、1或2个羟基的脂肪酸，更优选具有1或2个羟基的脂肪酸。并无特别限制，具有羟基时，优选α-羟基。

游离神经酰胺中，神经酰胺骨架的(鞘氨醇碱)-(脂肪酸)的组合为上述的鞘氨醇碱及脂肪酸的任意组合均可。其中作为优选组合，可举出例如(具有2或3(特别是3)个羟基的鞘氨醇碱)-(不具有或具有羟基(具有时特别优选具有α-羟基)的脂肪酸)的组合。该脂肪酸具有羟基时，羟基数优选为0、1或2，更优选为1或2。

可优选举出例如植物鞘氨醇(P)与羟基数1(优选为α-羟基)的脂肪酸(A)的组合即神经酰胺AP、植物鞘氨醇(P)与羟基数0的脂肪酸(N)的组合即神经酰胺NP等。另外，进而可优选例示出植物鞘氨醇(P)与羟基数2的脂肪酸(D)的组合即神经酰胺DP。需要说明的是，神经酰胺AP及神经酰胺NP为本技术领域中通常使用的用语。另一方面，神经酰胺DP为本说明书中使用的用语，并非通常使用的用语。作为神经酰胺DP，具体而言可举出例如二羟基二十四烷酰基植物鞘氨醇(dihydroxylignoceroyl phytosphingosine)等。

这些之中，作为游离神经酰胺，优选如下游离神经酰胺：(i)神经酰胺骨架为(具有3个羟基、碳数18且具有0或1个碳碳双键的鞘氨醇碱)-(碳数22～26、碳碳双键为0、具有0、1或2个羟基的脂肪酸)的组合的游离神经酰胺；以及(ii)神经酰胺骨架为(具有3个羟基、碳数20且不具有碳碳双键的鞘氨醇碱)-(碳数24或25、碳碳双键为0、具有0、1或2个羟基的脂肪酸)组合的游离神经酰胺。其中，更具体而言，优选例如t18：0-22：0h、t18：1-22：0h、t18：0-23：0h、t18：1-23：0h、t18：0-24：0h、t18：1-24：0h、t20：0-24：0h、t18：1-26：0h、t18：0-25：0h及t18：0-24：0h₂等。需要说明的是，对于该记载，对“t18：0-22：0h”进行举例说明，其前半部分的“t18：0”为关于鞘氨醇碱的信息，表示具有3个(“t”)羟基、碳数为“18”、且具有“0”个碳碳双键(即，不具有碳碳双键)鞘氨醇碱。另外，其后半部分“22：0h”为关于脂肪酸的信息，表示是碳数“22”、碳碳双键为“0”、具有1个(“h”)羟基的脂肪酸。需要说明的是，“h₂”表示具有2个羟基。

上述具体的游离神经酰胺之中，特别优选t18：0-24：0h、t18：1-24：0h及t20：0-24：0h。

另外，本发明的神经酰胺分散组合物中，作为游离神经酰胺，优选至少包含t18：0-24：0h、t18：1-24：0h及t20：0-24：0h，相对于该组合物中包含的游离神经酰胺总量，更优选t18：0-24：0h、t18：1-24：0h及t20：0-24：0h的总量为30质量％、40质量％、或50质量％以上。

需要说明的是，各游离神经酰胺可以单独使用1种也可组合使用2种以上。

另外，作为天然来源的游离神经酰胺，优选构成游离神经酰胺分子的碳数为40以上，更优选为42以上。另外，该碳数的上限并无特别限制，例如优选为46以下。优选为40～46(40、41、42、43、44、45或46)，更优选为42～44。构成天然来源的游离神经酰胺的游离神经酰胺总体之中，优选构成分子的碳数为40以上的游离神经酰胺占90质量％以上，更优选占91、92、93、94、95、96、97或98质量％以上。另外，更优选构成分子的碳数为42以上的游离神经酰胺占60质量％以上，更优选占61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、或87质量％以上。另外，进一步优选构成分子的碳数为40以上的游离神经酰胺占90质量％以上、且构成分子的碳数为42以上的游离神经酰胺占60质量％以上。

另外，构成天然来源的游离神经酰胺的游离神经酰胺总体之中，神经酰胺AP及神经酰胺NP的总计优选为60质量％以上，更优选为61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93或94质量％以上。

另外，构成天然来源的游离神经酰胺的游离神经酰胺总体之中，神经酰胺AP优选为40质量％以上，更优选为45、50、55、60、65、70、75、80、85或90质量％以上。另外，构成天然来源的游离神经酰胺的游离神经酰胺总体之中，神经酰胺NP优选为0.5质量％以上，更优选为1质量％以上。

另外，并无特别限制，构成天然来源的人体游离神经酰胺的游离神经酰胺总体之中，优选植物神经酰胺占90质量％以上。

另外，各神经酰胺可以通过公知的方法或能够根据公知的方法容易地想到的方法制备。另外，作为本发明中使用的天然来源的游离神经酰胺，也可购买并使用市售的神经酰胺。例如，Genuine R&D Co.,Ltd.作为外用美容材料销售的天然人体神经酰胺包含多种用于本发明的组合物的优选的神经酰胺种类，是理想的。另外，例如可以通过上述专利文献1记载的方法得到含有本发明的神经酰胺分散组合物所优选的神经酰胺种类的神经酰胺组合物。

作为本发明的神经酰胺分散组合物中使用的碳数2～6的二醇，可优选举出例如乙二醇、丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、2,4-戊二醇、1,2-己二醇、1,6-己二醇、二乙二醇、三乙二醇等。从被用作化妆品时的护肤感的观点来看，更优选丙二醇、1,3-丁二醇、二乙二醇、戊二醇。碳数2～6的二醇可以单独使用1种也可组合使用2种以上。需要说明的是，并无特别限制，在制备本发明的神经酰胺分散组合物时，作为用于首先溶解天然来源的游离神经酰胺的溶剂，可优选使用碳数2～6的二醇。

另外，本发明的神经酰胺分散组合物中，相对于天然来源的游离神经酰胺1质量份，含有3～25质量份的碳数2～6的二醇。该范围的下限可以为4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19，另外该范围的上限可以为24、23、22或21。该范围更优选为3～20质量份。通过为3质量份以上，可以高效地溶解天然来源的游离神经酰胺，以残留微小的不溶物的状态进入乳化分散工序，由此不易发生难以微细化或贮存经时中发生结晶成长等。另外，通过为25质量份以下，贮存经时的颗粒之间的聚集得到促进，不易成为白浊、沉淀的原因。

本发明的神经酰胺分散组合物如上所述，还含有非离子性表面活性剂及磷脂。通过进一步包含非离子性表面活性剂及磷脂，可以包含更微细的分散颗粒、且应用于皮肤外用剂时发挥更优异的护肤效果。

作为非离子性表面活性剂，可举出丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧亚乙基脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧亚乙基氢化蓖麻油、聚氧乙烯固醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基酯、聚乙二醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等，特别是从颗粒的微细化、温度依赖性小的方面来看，优选聚甘油脂肪酸酯。聚甘油脂肪酸酯之中，特别优选聚甘油单脂肪酸酯。

非离子性表面活性剂有时在亲水性亲油性平衡(HLB)下表现其性质。本发明中使用HLB值在8～20之间的化合物，特别优选HLB值为10～16。

作为聚甘油脂肪酸酯，优选其中至少一者为平均聚合度为10的聚甘油与碳数8～18的脂肪酸例如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、或亚油酸的酯。

作为这样的聚甘油脂肪酸酯的更优选例，可举出六甘油单油酸酯、六甘油单棕榈酸酯、六甘油单肉豆蔻酸酯、六甘油单月桂酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单硬脂酸酯、十甘油单棕榈酸酯、十甘油单肉豆蔻酸酯、十甘油单月桂酸酯等。

聚甘油脂肪酸酯之中，进一步优选选自由十甘油单亚油酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单异硬脂酸酯、十甘油单棕榈酸酯、十甘油单肉豆蔻酸酯及十甘油单月桂酸酯组成的组中的至少1种，特别优选十甘油单油酸酯。

作为聚甘油脂肪酸酯，也可组合使用选自HLB为10以上且16以下的聚甘油脂肪酸酯中的1种、和选自分子结构与其不同的HLB为5以上且15以下的聚甘油脂肪酸酯中的1种以上。需要说明的是，作为HLB为5以上且15以下的聚甘油脂肪酸酯，可以为上述聚甘油脂肪酸酯所包括的聚甘油脂肪酸酯，也可以为除其以外的聚甘油脂肪酸酯。

作为聚甘油脂肪酸酯，也可使用市售品。

作为聚甘油脂肪酸酯的市售品，可举出例如日光化学株式会社制的NIKKOL DGMS、NIKKOL DGMO-CV、NIKKOL DGMO-90V、NIKKOL DGDO、NIKKOL DGMIS、NIKKOL DGTIS、NIKKOLTetraglyn 1-SV、NIKKOL Tetraglyn 1-O、NIKKOL Tetraglyn 3-S、NIKKOL Tetraglyn 5-S、NIKKOL Tetraglyn 5-O、NIKKOL Hexaglyn 1-L、NIKKOL Hexaglyn 1-M、NIKKOLHexaglyn 1-SV、NIKKOL Hexaglyn 1-O、NIKKOL Hexaglyn 3-S、NIKKOL Hexaglyn 4-B、NIKKOL Hexaglyn 5-S、NIKKOL Hexaglyn 5-O、NIKKOL Hexaglyn PR-15、NIKKOL Decaglyn1-L、NIKKOL Decaglyn 1-LEX、NIKKOL Decaglyn 1-M、NIKKOL Decaglyn 1-MEX、NIKKOLDecaglyn 1-SV、NIKKOL Decaglyn 1-SVEX、NIKKOL Decaglyn 1-50SV、NIKKOL Decaglyn1-ISV、NIKKOL Decaglyn 1-ISVEX、NIKKOL Decaglyn 1-O、NIKKOL Decaglyn 1-OV、NIKKOLDecaglyn 1-OVEX、NIKKOL Decaglyn 1-LN、NIKKOL Decaglyn 2-SV、NIKKOL Decaglyn 2-ISV、NIKKOL Decaglyn 3-SV、NIKKOL Decaglyn 3-OV、NIKKOL Decaglyn 5-SV、NIKKOLDecaglyn 5-HS、NIKKOL Decaglyn 5-IS、NIKKOL Decaglyn 5-OV、NIKKOL Decaglyn 5-O-R、NIKKOL Decaglyn 7-S、NIKKOL Decaglyn 7-O、NIKKOL Decaglyn 10-SV、NIKKOLDecaglyn 10-IS、NIKKOL Decaglyn 10-OV、NIKKOL Decaglyn 10-MAC、NIKKOL DecaglynPR-20等；三菱化学食品株式会社制的Ryoto Polyglyester L-7D、L-10D、M-10D、P-8D、SWA-10D、SWA-15D、SWA-20D、S-24D、S-28D、O-15D、O-50D、B-70D、B-100D、ER-60D、LOP-120DP、DS13W、DS3、HS11、HS9、TS4、TS2、DL15、DO13等；太阳化学株式会社制的SUNSOFT Q-17UL、SUNSOFT Q-14S、SUNSOFT A-141C等；理研维他命株式会社制的Poem DO-100、Poem J-0021、坂本药品工业株式会社的S-Face IS-201P、IS-401P、IS-601P、IS-1001P、M-1001P、O-201P、O-401P、O-601P、O-1001P等。

上述之中，聚甘油脂肪酸酯的优选市售品为NIKKOL Decaglyn 1-L、NIKKOLDecaglyn 1-LEX、NIKKOL Decaglyn 1-M、NIKKOL Decaglyn 1-MEX、NIKKOL Decaglyn 1-OV、NIKKOL Decaglyn 1-OVEX、NIKKOL Decaglyn 1-ISV、NIKKOL Decaglyn 1-ISVEX、NIKKOL Decaglyn 1-LN、Ryoto Polyglyester L-7D、L-10D、M-10D、P-8D、SWA-10D、SWA-15D、SWA-20D、S-24D、S-28D、O-15D、O-50D、B-70D、B-100D、ER-60D、LOP-120DP、IS-1001P及O-1001P。

本发明的神经酰胺分散组合物可以单独包含1种或组合包含2种非离子性表面活性剂。

从分散颗粒的微细化及将神经酰胺分散组合物应用于化妆品等时的护肤效果的观点来看，本发明的神经酰胺分散组合物中的非离子性表面活性剂的含量相对于天然来源的游离神经酰胺1质量份，优选为0.1～30质量份。该范围的下限可以为0.5、1、1.5、2或2.5质量份，另外该范围的上限可以为25、20、15、10、5、4.5或4质量份。该范围更优选为0.5倍量～20倍量，进一步优选为1倍量～10倍量。

作为磷脂，可优选使用甘油磷脂及鞘磷脂这两者。

甘油磷脂在分子内具有亲水基团和疏水基团，因此一直以来在食品、医药品及化妆品等领域中，被广泛用作乳化剂。通常在食品、化妆品领域被广泛使用的甘油磷脂被称作卵磷脂，为数种甘油磷脂的混合物。作为本发明的神经酰胺分散组合物中使用的甘油磷脂，可优选举出卵磷脂。

需要说明的是，对于卵磷脂而言，产业上将卵磷脂纯度60％以上者用作纯化卵磷脂，本发明的神经酰胺分散组合物中也可使用这样的纯化卵磷脂。从形成更微细的分散颗粒的观点来看，作为卵磷脂，优选通常被称作高纯度卵磷脂的卵磷脂纯度为80％以上者，更优选为90％以上。

另外，作为适合于使用的卵磷脂，可举出由植物、动物或微生物的生物体中提取分离的公知的各种卵磷脂。作为这样的卵磷脂的具体例，可举出源自大豆、玉米、向日葵种子、花生、油菜籽、小麦等植物、蛋黄、牛等动物及大肠杆菌等微生物等的各种卵磷脂。

用化合物名例示这样的卵磷脂中包含的甘油磷脂时，可举出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酸、二磷脂酰甘油等。

另外，除上述的高纯度卵磷脂以外，还可以使用氢化卵磷脂、酶分解卵磷脂、酶分解氢化卵磷脂、羟基卵磷脂等。

卵磷脂也可以使用仅由植物提取纯化的脂肪酸基团中包含不饱和者，从色调、化合物的氧化稳定性的观点来看，优选氢化卵磷脂。

由植物提取的通常的卵磷脂中，根据其原料，可以以一定比率混合有磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA)等。例如，在大豆卵磷脂的情况下，为PC29％、PE31％、PI26％、PA13％、PS1％等比率的混合物。出于改变该卵磷脂的性质的目的，进行这些成分的分馏。特别是进行提高易于制作脂质体结构的磷脂酰胆碱(PC)的含量的分馏处理。从本发明的神经酰胺分散组合物的微细化和稳定化的观点来看，磷脂酰胆碱(PC)优选为50％以上，特别优选为60％～80％。

作为市售的卵磷脂，可以使用Tsuji Oil Mills Co.,Ltd.制：SLP-white、SLP-white H、SLP-white lyso H、SLP-PC35、SLP-PC70、SLP-PC70HS、SLP-PC92H、SLP-LPC70、SLP-LPC70H、Lipoid GmbH制：Phospholipon 80H、Phospholipon 90G、Phospholipon 90H、Lucas Meyer公司制；EMULMETIK-300、EMULMETIK-320、EMULMETIK-900、EMULMETIK-930、EMULMETIK-950、日光化学株式会社制：LECINOL S-10、LECINOL S-10M、LECINOL S-10E、LECINOL S-10EX、Technoble Co.,Ltd.制：LECIPLART SOY75H、LECIPLART SOY95H等。其中，特别优选SLP-PC70、SLP-PC70H、SLP-LPC70H。

包括上述各化合物、各卵磷脂，甘油磷脂可以单独使用1种也可组合使用2种以上。

与所有鞘脂质同样地，鞘磷脂也具有神经酰胺(鞘氨醇与脂肪酸进行酰胺键合而得到的)结构，在此基础上还具有磷酸碱作为亲水性的头部。碱为胆碱则被称作鞘磷脂。另外，碱为乙醇胺则被称作神经酰胺磷酸乙醇胺。

本发明的神经酰胺分散组合物中可优选使用例如鞘磷脂及神经酰胺磷酸乙醇胺。

作为鞘磷脂或作为以鞘磷脂为含有品而上市的原料，可举出高纯度鞘磷脂COATSOME NM系列(日油株式会社制)、牛奶神经酰胺MC-5(雪印株式会社制)、神经酰胺CK(源自鸡：Genuine R&D制)、神经酰胺BT(源自白脱牛奶：GenuineR&D制)，可以使用这些。

作为本发明的神经酰胺分散组合物中使用的磷脂，可以仅使用甘油磷脂、或仅使用鞘磷脂，或者也可组合使用它们，优选组合使用。组合使用时，甘油磷脂和鞘磷脂的质量比特别优选为9：1～5：5。

从分散颗粒的微细化及将神经酰胺分散组合物应用于化妆品等时的护肤效果的观点来看，本发明的神经酰胺分散组合物中的磷脂的含量相对于非离子性表面活性剂1质量份，优选为0.01～10质量份。该范围的下限可以为0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、或3质量份，另外该范围的上限可以为9、8、7、6、5、4.5、或4质量份。该范围更优选为0.1～5质量份，进一步优选为0.2～2质量份。

本发明的神经酰胺分散组合物还可以优选含有固醇化合物。通过含有固醇化合物，可以进一步提高将本发明的神经酰胺分散组合物用作化妆品时的护肤效果，故优选。

作为固醇化合物，可举出例如胆固醇、植物固醇，优选胆固醇。

并无特别限制，作为胆固醇，可优选应用对通过作为羊毛脂的主要成分的通过提取得到的粗胆固醇进行纯化而得的胆固醇。作为胆固醇，也可使用市售品，作为市售品的例子，可举出日本精化株式会社制的“Cholesterol JSQI”、Croda Japan KK制的“Cholesterol”、理研维他命株式会社制“理研Cholesterol”等。作为本发明的神经酰胺分散组合物中的胆固醇的含量，相对于天然来源的游离神经酰胺1质量份，优选为0.1～3质量份，更优选为0.3～2质量份，进一步优选为0.5～1.5质量份。

另外，本发明的神经酰胺分散组合物优选具有油相分散在水相中的形态(例如水包油(O/W)乳液)。此时，天然来源的游离神经酰胺、碳数2～6的二醇及非离子性表面活性剂优选存在于油相中，磷脂优选存在于水相中。含有固醇化合物时，固醇化合物优选存在于油相中。

为O/W乳液的形态时，油滴(即分散颗粒)的平均粒径优选为100nm以下。从贮存经时稳定性及护肤效果的观点来看，分散颗粒的平均粒径优选为50nm以下，更优选为30nm以下，进一步优选为20nm以下。作为分散颗粒的平均粒径的下限值，没有特别限制，例如可以设为1nm以上。

本发明中的分散颗粒的平均粒径是指使用动态散射法测定的体积平均粒径。

作为能够通过动态光散射法测定平均粒径的市售的测定装置，可举出粒径分布测定装置NANOTRAC WAVE(MicrotracBEL Japan,Inc.制)、Zetasizer ULTRA(Malvern公司制)、纤维光学颗粒分析仪FPAR-1000(大塚电子株式会社制)等。

本说明书中，分散颗粒的体积平均粒径例如可以使用作为动态光散射法的NANOTRAC WAVE(MicrotracBEL Japan,Inc.制)测定，具体而言，可以如下测定。以由本发明的神经酰胺分散组合物分离回收的试样中包含的神经酰胺的浓度成为0.1质量％的方式用纯水稀释，使用石英比色皿进行测定。将试样折射率设为1.600、分散介质折射率设为1.333(纯水)、分散介质的粘度使用纯水的粘度，求出体积平均粒径(Mv)。

需要说明的是，对于分散颗粒的平均粒径而言，除分散组合物的成分以外，在制造方法中，也可通过适当调节高压乳化分散条件(通过次数、压力、温度)、搅拌条件(剪切力、温度)、油相和水相比率等因素来调节。

本发明的神经酰胺分散组合物在不损害该组合物发挥的效果的范围，也可含有其他成分。

为了提高作为化妆品使用时的护肤感，油相中可以包含其他成分。例如，油脂类、高级脂肪酸、高级醇、疏水性功能性成分等。

作为油脂类，可举出例如角鲨烷、氢化聚烯烃、凡士林、液体石蜡等烃系油脂；荷荷巴油、牛油果油、椰子油、棕榈油、橄榄油、澳洲坚果油等植物油脂；棕榈酸乙基己酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、异壬酸异壬酯等合成酯油等。

另外，作为高级脂肪酸，可举出例如碳数10～24(10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24)的饱和或不饱和脂肪酸，更具体而言可举出例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸等。

作为高级醇，可举出例如鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、山萮醇等。

疏水性功能性成分多种多样，例如作为具有抗氧化作用的成分，可举出生育酚、生育三烯酚、类胡萝卜素类、抗坏血酸衍生物、各种多酚类等。

另外，水相中例如除防腐剂、香料、水溶性色素、酸、碱等pH调节剂、具有pH缓冲作用的盐类等外，还可以添加作为护肤触感改良剂的各种增稠聚合物。作为增稠聚合物，可举出透明质酸钠、黄原胶、***树胶、瓜尔胶、茄替胶、结冷胶、卡拉胶、胶原蛋白、果胶、水前寺紫菜多糖类等天然聚合物、以卡波姆为代表的合成聚合物等。

本发明的神经酰胺分散组合物例如可以通过包括将包含天然来源的游离神经酰胺的分散相成分(油相成分)和连续相成分(水相成分)混合的工序的制造方法得到。

作为水相成分和分散相成分的混合方法，没有特别限制，可以使用例如超声波分散法、高压乳化法、或在连续相成分中直接注入分散相成分的喷射注入法等公知的方法。

作为得到本发明的神经酰胺分散组合物的优选制造方法的一个例子，可举出包括以下工序的方法：以对组合包含天然来源的游离神经酰胺、碳数2～6的二醇及非离子性表面活性剂的油相成分进行加热的状态，与包含磷脂的水相成分实施混合及分散处理而得到分散液的工序(以下，也称作预分散处理工序)；使用超声波分散法或高压乳化法对粗分散液进行分散处理的工序(以下，也称作正式分散处理工序)，并且形成含有天然来源的游离神经酰胺的颗粒且具有平均粒径为100nm以下的微细粒径的分散颗粒。

以下，对本形态的制造方法进行更详细的说明。

预分散处理工序中的粗分散液的制备中，对包含天然来源的游离神经酰胺、碳数2～6的二醇及非离子性表面活性剂及其他疏水性成分(例如固醇化合物)的油相成分进行加热溶解，将其与包含磷脂的水相成分混合并实施分散处理，由此可以得到包含呈熔融状态的天然来源的游离神经酰胺的分散颗粒(油相)在连续相(水相)中粗分散而成的粗分散液。

油相成分中，仅混合天然来源的游离神经酰胺、碳数2～6的二醇及非离子性表面活性剂、以及其他疏水性成分即可。混合方法并无特别限制，可举出例如通过搅拌进行混合的方法。

作为其他疏水性成分，可举出例如胆固醇、植物固醇、聚乙二醇、高级脂肪酸等成分。

水相成分包含磷脂(卵磷脂等)。边搅拌磷脂边添加在水中，边加热搅拌边使其均匀分散。作为此时的搅拌装置，可以使用例如磁力搅拌器、家庭用混合器、桨式混合器、叶轮混合器、均质混合器、分散混合器、高剪切混合器等，为了加快均匀化，优选能够高速搅拌的混合器。

另外，水相成分中可以添加除磷脂以外的水溶性成分。例如甘油等多元醇、盐类、pH调节剂、水溶性聚合物等。

作为将油相成分与水相成分混合并进行分散处理从而得到粗分散液的方法，并无特别限定，可以使用通常的搅拌装置。作为搅拌装置，可举出例如磁力搅拌器、家庭用混合器、桨式混合器、叶轮混合器、均质混合器、分散混合器、高剪切混合器等。

预分散处理的时间并无特别限定，可以根据搅拌装置的种类、分散处理前液体的组成等适当设定。

正式分散处理工序例如可以通过对预分散处理中得到的粗分散液(根据需要，还可以混合水等)进行使用超声波分散法的分散处理(以下，称作超声波分散处理。)或使用高压乳化法的分散处理(以下，称作高压乳化处理)来进行。

正式分散处理工序中，通过对包含(优选熔融状态)天然来源的游离神经酰胺的粗分散液(根据需要，还可以混合水等)进行分散处理，可以得到包含含有天然来源的游离神经酰胺的分散颗粒的神经酰胺分散组合物。

从分散颗粒的微细化的观点来看，正式分散处理工序中的分散处理优选通过高压乳化处理进行。

高压乳化处理是指对被分散物附加10MPa以上的剪切力的分散处理。从分散颗粒的微细化的观点来看，对被分散物附加的剪切力优选为100MPa以上，更优选为150MPa以上。从温度上升及耐压性的观点来看，上限值例如优选为300MPa以下。

作为高压乳化处理的方法，并无特别限定，可以使用通常的高压乳化装置。作为高压乳化装置，可举出Star Burst HJP-25005(SUGINO MACHINE Ltd.制)、Microfluidizer(Microfluidics公司制)、NanoMizer(吉田机械株式会社制、Gaulin Type Homogenizer(APV公司制)、Rannie-type homogenizer(Lanier公司制)、高压均化器(Niro Soavi公司制)、均质器(三和机械株式会社制)、高压均质器(Izumi Food Machinery Co.,Ltd.制)、超高压均化器(IKA公司制)等高压均化器。

高压乳化处理的时的温度优选设定为30℃～80℃，更优选设定为40℃～70℃。

进行高压乳化处理的次数可以为1次，为了提高液体总体的均匀性，优选进行2次以上高压乳化处理，更优选进行2次～5次。另外，从保持分散颗粒的粒径的观点来看，在作为被乳化分散的组合物的乳化液刚通过腔室后30秒以内、优选在3秒以内通过某种冷却器进行冷却。

正式分散处理工序中的分散处理也可以为超声波分散处理。另外，从更为提高分散效果的观点来看，优选在对粗分散液进行高压乳化处理前进行超声波分散处理。基于超声波赋予的分散处理中可以使用通常的超声波分散装置。

作为超声波分散装置，可举出超声波均化器US-150T、US-600T、US-1200T、RUS-1200T、MUS-1200T(以上，株式会社日本精机制作所制)、超声波处理器UIP2000、UIP-4000、UIP-8000、UIP-16000(以上，Hielscher公司制)等。这些超声波分散装置可以以25kHz以下、优选以15kHz～20kHz的频率使用。

除上述预分散处理工序及正式分散处理工序外，根据需要，也可包含其他工序。作为其他工序，可举出加热杀菌工序等。

需要说明的是，本说明书中“包含”也包括“本质上由…形成”和“由…形成”(Theterm"comprising"includes"consisting essentially of”and"consisting of.")。另外，本发明包含本说明书中说明的技术特征的全部任意组合。

另外，在指定本发明所包括的主题时，对上述的本发明的各实施方式进行说明的各种特性(性质、结构、功能等)可以进行任意组合。即，本发明包括由本说明书中记载的能够组合的各特性的所有组合构成的全部主题。

实施例

(神经酰胺分散组合物的制备)

将由日本福冈县产酱油残渣提取的游离神经酰胺即株式会社Genuine R&D制“Genuine ceramideWSS”作为用于制备神经酰胺分散组合物的神经酰胺组合物而使用。这是参考日本特开2012-126910号公报记载的方法，对酱油的榨取残渣进行乙醇提取、溶剂截留并对高纯度游离神经酰胺进行纯化而得到的神经酰胺组合物。更具体而言，对作为酱油副产物的压搾残渣的干燥物进行乙醇提取，使用乙醇及水对得到的提取物进行固液分离而得到固体部分，进而用丙酮、乙醇及水清洗该固体部分，进行干燥及粉碎，进而用水、丙酮及己烷清洗后，再次进行乙醇提取，将得到的固体部分作为神经酰胺组合物。使用的批次的神经酰胺含量为98.4％。

该“Genuine ceramideWSS”的分子种类组成通过LCMS-IT-TOF法求出。具体而言，使用Nacalai Tesque,Inc.的TSKgelODS-100Z作为LC柱将各分子分离，使用株式会社岛津制作所制LCMS-IT-TOF装置作为检测器，使用APCI作为离子化探针来决定分子种类。通过MS-MS分析，分别鉴定各鞘氨醇碱和脂肪酸。

作为基于鞘氨醇碱的骨架的组成的游离神经酰胺种类的分类，神经酰胺AP＝92.7％、神经酰胺NP＝1.3％、其他神经酰胺(二羟基二十四烷酰基植物鞘氨醇)＝6.0％，全部神经酰胺中的植物型神经酰胺的比例几乎为100％。

另外，鞘氨醇碱和脂肪酸的碳数的总和为C38＝0.4％、C39＝0.4％、C40＝8.2％、C41＝3.2％、C42＝67.2％、C43＝7.8％、C44＝12.3％、C45＝0.5％，全部游离神经酰胺中的具有C40以上的碳数的游离神经酰胺的比例几乎为99％，具有C42以上的碳数的游离神经酰胺的比例约为88％。

另外，关于根据该分析解析的该神经酰胺组合物中的各种游离神经酰胺种类的含量比(质量％)示于图1。t18：0-24：0h、t18：1-24：0h及t20：0-24：0h这3种游离神经酰胺种类占该神经酰胺组合物的50质量％以上。另外可知，，还包含其他游离神经酰胺。

实施例1

制备以下示出的组成的A液及B液，用于神经酰胺分散组合物的制备。需要说明的是，此处的“份”表示质量份。

〔A液〕

〔B液〕

A液如下制备：在130℃以下对上述组成的原料15g进行加温并用搅拌器进行搅拌而溶解，从而制备。B液如下制备：混合上述组成的原料85g，使用均质混合器(AS ONECorporation制)，以70℃搅拌30分钟并进行均匀化而制备。将A液冷却至100℃，在其中添加均匀化的B液后，使用Polytron(Polytron公司制)，以4000rpm使其分散15分钟，由此得到预分散物。然后，将得到的预分散物冷却至60℃后，使用Star Burst HJP-25005(SUGINOMACHINE Ltd.制)，以150MPa的压力进行高压乳化(分散)处理，由此得到神经酰胺分散组合物(实施例1)。

实施例2～6、10、11、13、14、15～17、21～24及比较例7～9、12、18～20、29、30

除了使用表1及表2示出的组成的A液及B液以外，与实施例1同样地，得到各实施例及比较例的神经酰胺分散组合物。需要说明的是，表1及表2示出的各成分配混量值的单元“份”表示质量份。

实施例25

除了以100MPa的压力进行高压乳化处理以外，与实施例1同样地，得到实施例25的神经酰胺分散组合物。

实施例26

除了以50MPa的压力进行高压乳化处理以外，与实施例1同样地，得到实施例26的神经酰胺分散组合物。

实施例27

除了将使用Polytron的分散时间变更为10分钟、未进行高压乳化处理以外，与实施例1同样地，得到实施例27的神经酰胺分散组合物。

实施例28

除了进行超声波乳化处理代替实施例1的高压乳化的处理以外，与实施例1同样地，得到实施例28的神经酰胺分散组合物。需要说明的是，超声波乳化处理如下进行：使用株式会社日本精机制超声波均化器US-150T，边对搅拌器进行搅拌边进行4分钟的超声波照射。

需要说明的是，本实施例及比较例中使用的材料的详细如下。另外，对于神经酰胺-III、神经酰胺-VI及神经酰胺NDS，将结构式示于图2。根据图2可知，在这3种游离神经酰胺的神经酰胺骨架中，脂肪酸均为碳数18的脂肪酸，鞘氨醇碱均为碳数18的鞘氨醇碱，神经酰胺骨架的碳数均为36。

神经酰胺-III：Ceramide III(Evonik Industries AG制)

神经酰胺-VI：Ceramide VI(Evonik Industries AG制)

神经酰胺NDS：TIC-001(高砂香料工业株式会社制)

胆固醇：理研Cholesterol(理研维他命株式会社制)

1,3丁二醇：HAISUGARCANE BG(Kokyu Alcohol Kogyo Co.Ltd制)

乙二醇：(和光纯药试剂特级)

丙二醇：(和光纯药试剂特级)

戊二醇：Green Pentanediol(GSI Creos Corporation)

己二醇：(和光纯药试剂特级)

二乙二醇：(和光纯药试剂特级)

乙醇：发酵乙醇(日本醇工业制)

正丁醇：和光纯药试剂特级

十甘油单异硬脂酸酯：

NIKKOL Decaglyn1-ISV(日光化学株式会社制)

NIKKOL Decaglyn1-ISVEX(日光化学株式会社制)

聚山梨酯60：NIKKOL TS-10V(日光化学株式会社制)

HCO-60(PEG60氢化蓖麻油)：NIKKOL HCO60(日光化学株式会社制)

卵磷脂：

SLP-PC70(Tsuji Oil Mills Co.,Ltd.制)

SLP-PC70H(Tsuji Oil Mills Co.,Ltd.制)

SLP-LPC70H(Tsuji Oil Mills Co.,Ltd.制)

SLP-white(Tsuji Oil Mills Co.,Ltd.制)

鞘磷脂：神经酰胺BT(Genuine R&D Co.,Ltd.制)

甘油：Triol VE(Kokyu Alcohol Kogyo Co.Ltd制)

苯氧乙醇：苯氧乙醇SP(四日市合成株式会社制)

(分散组合物评价)

(1)贮存经时稳定性评价

对得到的各实施例及比较例的神经酰胺分散组合物，测定刚制备后及经时后的组合物中的分散颗粒的粒径，对经时稳定性进行如下评价。将结果示于表1、表2。

(1-1)刚制备后的神经酰胺分散组合物中的分散颗粒的粒径

使用动态光散射法NANOTRAC WAVE(Microtrac BEL Japan,Inc.制)测定刚制备后的神经酰胺分散组合物中的分散颗粒的粒径(体积平均粒径)。体积平均粒径的测定如下进行：以由神经酰胺分散组合物中分离回收的试样中包含的神经酰胺的浓度成为0.1质量％的方式用纯水稀释而进行。体积平均粒径如下求出：求出将试样折射率设为1.600、分散介质折射率设为1.333(纯水)、分散介质的粘度设为纯水的粘度时的体积平均粒径(Mv)。

(1-2)贮存经时后的神经酰胺分散组合物中的分散颗粒的粒径

将各神经酰胺分散组合物在40℃的恒温槽中保管60天后，恢复至25℃，与刚制备后的神经酰胺分散组合物同样地测定分散颗粒的粒径。

根据表1及表2的结果可知，对于各实施例的神经酰胺分散组合物而言，刚制备后的粒径小、且基于40℃贮存经时的粒径变化也少，稳定性高。

需要说明的是，即使为使用非天然人体游离神经酰胺制备的神经酰胺分散组合物，各实施例的神经酰胺分散组合物同样在刚制备后的粒径也小，贮存稳定性也比较良好(比较例18～20)，但在作为化妆品的评价中发现显著差异。

[表1]

[表2]

(2)护肤效果

上述表1及表2的神经酰胺分散组合物之中，对于实施例1、14、24及比较例18～20的组合物，对将这些用作化妆品时的护肤效果进行如下评价。将其结果示于表3。需要说明的是，作为神经酰胺空白试样，一并评价了从实施例1中仅将神经酰胺组合物(Genuineceramide WSS)去除并以同样的过程制作的组合物(比较例31)。

在5名手部皮肤粗糙显著的受验者的左手背上，2周内，以1天2次的比例，将神经酰胺分散组合物薄涂在左手背的表面整体上。与未涂布的右手背比较，以“无变化”为1分、“未确认到皮肤粗糙的状态”为5分，对2周后的改善程度进行5等级评价，算出5名的平均得分。

[表3]

<护肤评价的结果>

根据表3所示可知，比较例18～20示出的使用了非天然人体游离神经酰胺的分散组合物与无神经酰胺相比，可见到护肤效果，但与使用天然来源的人体游离神经酰胺的分散组合物相比，护肤效果明显差。

Claims

1.一种神经酰胺分散组合物，其含有天然来源的游离神经酰胺、非离子性表面活性剂、磷脂及碳数2～6的二醇，

所述天然来源的游离神经酰胺与所述二醇的含有质量比为1：3～25，

所述天然来源的游离神经酰胺为选自由如下游离神经酰胺组成的组中的至少一种游离神经酰胺：

神经酰胺骨架为(具有3个羟基、碳数18且具有0或1个碳碳双键的鞘氨醇碱)-(碳数22～26、碳碳双键为0、具有0、1或2个羟基的脂肪酸)的组合的游离神经酰胺；及

神经酰胺骨架为(具有3个羟基、碳数20且不具有碳碳双键的鞘氨醇碱)-(碳数24或25、碳碳双键为0、具有0、1或2个羟基的脂肪酸)的组合的游离神经酰胺，

且至少包含t18：0-24：0h、t18：1-24：0h及t20：0-24：0h，相对于所述神经酰胺分散组合物中包含的游离神经酰胺总量，t18：0-24：0h、t18：1-24：0h及t20：0-24：0h的总量为40质量％以上，

所述非离子性表面活性剂为聚甘油单脂肪酸酯，

相对于1质量份天然来源的游离神经酰胺，含有2～20质量份聚甘油单脂肪酸酯。

2.根据权利要求1所述的神经酰胺分散组合物，其中，

天然来源的游离神经酰胺的、

90质量％以上是构成分子的碳数为40以上的游离神经酰胺，且

60质量％以上是构成分子的碳数为42以上的游离神经酰胺。

3.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，

4.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，

天然来源的游离神经酰胺的80质量％以上为神经酰胺AP。

5.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，碳数2～6的二醇为选自由丙二醇、丁二醇、二乙二醇及戊二醇组成的组中的至少一种二醇。

6.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，磷脂为选自由甘油磷脂及鞘磷脂组成的组中的至少一种磷脂。

7.根据权利要求1所述的神经酰胺分散组合物，其中，天然来源的游离神经酰胺的、

90质量％以上是构成分子的碳数为40以上的游离神经酰胺，且

60质量％以上是构成分子的碳数为42以上的游离神经酰胺，

并且，60质量％以上为神经酰胺AP及神经酰胺NP，

碳数2～6的二醇为选自由丙二醇、丁二醇、二乙二醇及戊二醇组成的组中的至少一种二醇，

磷脂为选自由甘油磷脂及鞘磷脂组成的组中的至少一种磷脂。

8.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，磷脂的50质量％以上为磷脂酰胆碱。

9.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其还含有固醇化合物。

10.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其还含有碳数10～24的饱和或不饱和脂肪酸。

11.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，分散在组合物中的包含天然来源的人体游离神经酰胺的颗粒的平均粒径为100nm以下。

12.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其为化妆品组合物或食品组合物。