CN105168033B

CN105168033B - 含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品及其制备方法

Info

Publication number: CN105168033B
Application number: CN201510626765.0A
Authority: CN
Inventors: 庞萍萍; 刘光镐; 陈斌
Original assignee: SHANGHAI PECHOIN CHEMICAL CO Ltd
Current assignee: Shanghai hundred deer antelope Biotechnology Co., Ltd.
Priority date: 2015-09-28
Filing date: 2015-09-28
Publication date: 2018-03-02
Anticipated expiration: 2035-09-28
Also published as: CN105168033A

Abstract

本发明涉及含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品及其制备方法。本发明揭示了一种含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品及其制备方法。本发明把易因温度变化，光照，空气导致颜色，稠度，pH等的严重变化很难剂型化的熔岩海水和生理活性物质包裹在纳米脂质体内稳定，构成比肌肤间隔更小的纳米磷脂质脂质体形态，具有良好的渗透肌肤的效力，能够根据需求稳定地传达到肌肤各个部位。

Description

含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品及其制备方法

技术领域

本发明属于化工领域，更具体地，本发明涉及含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体(Liposome)化妆品及制备方法，及其应用。

背景技术

一般化妆品根据其形状和功效分为好多种，通常包括清洁类用品、彩妆类及护肤类。护肤类产品通常具有保湿补水、美白、镇定肌肤及抗老化等功效，使肌肤保持干净健康的状态。

护肤类乳化产品通常可分为O/W(水包油型，Oil in water type)和W/O(油包水型，Water in oil type)。O/W(水包油型，Oil in water type)是把油相成分乳化在水相成分中制造的类型，反过来把水相成分乳化在油相成分里制造的类型就是W/O(油包水型)。另外，还有利用最近在开发的多重液晶乳化法制造的W/O/W类型。

目前，护肤类产品主要原料有：1.甘油(glycerin)、1,3丁二醇(butyleneglycol)、丙二醇(propylene glycol)等多元醇类(polyols)或者透明酸钠(sodiumhyaluronate)、多糖(polysaccharide)、氨基酸等的天然保湿因子(NMF，NaturalMoisturizing Factor)。2.包含视黄醇(retinol)、熊果苷(arbutin)、维生素(vitamin)、氨基酸等的活性物。3.为了营养成分的稳定性，如生育酚(tocophero)等的添加物。

但是，一些传统的技术方法中，维生素对空气，光，热敏感，蛋白质对离子电荷敏感，添加海水、盐等原料很难维持产品的长期稳定性。而且用传统化学方法合成的乳化剂制造的化妆品亲肤性不好，对于敏感肌肤易产生刺激。

因此，本领域亟待对传统技术方法加以改进，以获得容易渗透肌肤、亲肤性良好的化妆品。

发明内容

本发明的目的在于提供含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品及制备方法，及其应用。

在本发明的第一方面，提供一种含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物，所述组合物包括含有磷脂、神经酰胺和油性润肤剂的油相，以及含有熔岩海水和甘油的水相：

在一个优选例中，所述的组合物包括：

在另一优选例中，所述的组合物包括：

在另一优选例中，所述的磷脂包括：氢化卵磷脂，不饱和卵磷脂，溶血卵磷脂，或其组合。

在另一优选例中，所述的油性润肤剂包括：酯类油脂，角鲨烷，硅油，或其组合。

在另一优选例中，所述的酯类油脂包括：三异辛酸甘油酯(glyceryltrioctanoate)，辛基十二醇肉豆蔻酸酯(octyldodecyl myristate)，棕榈酸异丙酯(isopropyl palmitate)，肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)，棕榈酸辛酯(octylpalmitate)，或其组合。

在另一优选例中，所述的硅油包括：环甲基硅氧烷(cyclomethicone)，聚二甲基硅氧烷(dimethicone)。

在另一优选例中，所述的组合物通过以下方法制备：

(1)将磷脂、神经酰胺和油性润肤剂混合，加热到70-75℃，得到油相混合物；

(2)将熔岩海水和甘油混合，加热到70-80℃，得到水相混合物；

(3)将(1)的油相混合物与(2)的水相混合物混合，在70-80℃下均质、进行第一次乳化；冷却到45-55℃，得到庞大结构的脂质体；

(4)将(3)的庞大结构的脂质体在25-40℃进行高压乳化，获得含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物。

在另一优选例中，所述的组合物中还包括(但不限于)选自以下的组分：防腐剂，稳定剂，香料，香精，色素或抗氧化剂。

在另一优选例中，所述的防腐剂，稳定剂，香料，香精，色素或抗氧化剂防腐剂，稳定剂或香料是有效量的。

在本发明的另一方面，提供前面任一所述的组合物的用途，用于制备化妆品或护肤品。

在本发明的另一方面，提供一种制备所述的组合物的方法，所述方法包括：

在一个优选例中，步骤(3)中，在搅拌速度为2,000～3,000rpm(较佳地，2,000～2,500rpm)的条件下均质。

在另一优选例中，采用高压乳化机进行高压乳化。

在另一优选例中，步骤(4)中，高压乳化在500～1,500bar压力下进行。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1、利用粒度分析仪(德国新帕泰克纳米粒度仪NANOPHOX)测试实施例1制备的组合物(组合物1)中粒子的分布和大小。

图2A、用于渗透吸收测试的装置示意图。

图2B、渗透吸收测定结果。

具体实施方式

本发明人经过深入的研究，开发了一种含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体(liposome)化妆品及其制备方法。本发明选用磷脂作为乳化剂，把不能剂型化的熔岩海水包裹在纳米磷脂质脂质体中，所获得的产品能稳定地传达到肌肤深层。

术语

如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“主要由……构成(制成)”、“基本上由……构成”和“由……构成”。

如本文所用，术语“基本上由……构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有防腐剂以延长产品保质期、可以含有抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。

如本文所用，“重量份”或“重量份数”可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g、或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

组合物

本发明人提供了含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物，所述的组合物包括以下必要组份：磷脂，神经酰胺，油性润肤剂，熔岩海水和甘油。上述组分以适合的比例配制，可以构成比肌肤间隔更小的纳米磷脂质脂质体。较佳地，上述组分的配方如表1所示。

表1

	含量	较佳含量
			磷脂	2～8重量份	3～7重量份
神经酰胺	0.05～1重量份	0.1～0.5重量份
			油性润肤剂	0.1～0.5重量份	0.2～0.4重量份
熔岩海水	85～95重量份	88～94重量份
			甘油	1～10重量份	1.5～8重量份

具体而言，本发明的含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品组合物的组成成分，上述的组合物是由油相和水相组成，每相的组成成分如下：

油相包含磷脂，神经酰胺(ceramide)，润肤剂(emollient)。磷脂具有稳定地包裹熔岩海水、润肤剂(emollient)及生理活性物形成稳定的脂质膜的功能，可选自氢化卵磷脂(Hydrogenated lecithin)，不饱和卵磷脂(unsaturated lecithin)，溶血卵磷脂(lysolecithin)中选择使用；当然，也可选自其它一些功能类似的磷脂。本发明人在研究中发现，若组合物中磷脂质含量小于2重量份，会出现乳化效果不好等问题，若超过8重量份，脂质体的形状会发生变化而无法得到纳米脂质体，因此，本发明的组合物优选磷脂含量为2-8重量份。

作为本发明的优选方式，所述的磷脂选用天然磷脂，例如，应用从大豆中提取的天然磷脂。天然的原料对敏感肌肤无刺激，肤感温和。

本发明中，油性润肤剂(emollient)可使用酯类(esters)油脂，角鲨烷(squalane)，硅油(silicone oil)等。合适的润肤剂(emollient)的含量是0.1-0.5重量份。本发明人在研究中发现，若组合物中油性润肤剂含量小于0.1重量份，脂质体的内相过少，乳化后会出现稳定性不好的问题；而若超过0.5重量份，会形成过多的内相而导致脂质体不稳定的问题。因此，本发明中优选油性润肤剂含量在0.1～0.5重量份。

本发明中，酯类(esters)油脂可用三异辛酸甘油酯(glyceryl trioctanoate)，辛基十二醇肉豆蔻酸酯(octyldodecyl myristate)，棕榈酸异丙酯(isopropyl palmitate)，肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)，棕榈酸辛酯(octyl palmitate)等。

硅油(siliconeoil)可使用环甲基硅氧烷(cyclomethicone)，聚二甲基硅氧烷(dimethicone)等。

水相是本发明的组合物中制备脂质体连续相的部分，因此含80-95重量份熔岩海水，1-10重量份甘油。如果熔岩海水的含量未满80重量份，连续相过少，会存在乳化效果不好的问题，超过95重量份，连续相过多，粒子密度会变小，而且纳米粒子会被含在熔岩海水的盐破坏无法乳化。提高保湿效果的甘油含量如果未满上述含量保湿效果会不明显，超过上述的含量可出现过于粘腻的问题。

本发明的组合物可用作化妆品(或护肤品)。为延长化妆品的保存周期，还可添加防腐剂，可根据所用的防腐剂的种类来确定防腐剂在组合物中的用量。通常，这些成分的用量是有效量的。术语“有效量”是指可产生功能或活性的且可被人所接受的量。

此外，其它的一些常用于化妆品(含护肤品)中的添加剂也可被应用于本发明中，包括但不限于稳定剂，香料，香精，色素或抗氧化剂。

制备方法

本发明的组合物包括油相，水相，首先把磷脂和润肤剂(emollient)的油相吸入含有熔岩海水和甘油的水相中进行第一次乳化形成脂质体，之后进行第二次乳化，这样制造出含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物。具体地，含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物的制备方法如下：

首先，制备具有庞大结构的脂质体：将混合有从大豆中提取的磷脂和润肤剂的油相，加热到70-75℃；将混合熔岩海水和甘油的水相加热到70-75℃。再将水相和油相一起投入到可调温及搅拌的真空乳化锅中，温度保持在70-75℃，搅拌速度为2,000～2,500rpm，进行第一次乳化后，冷却到45-50℃就可以得到庞大结构的脂质体。第一次乳化时若温度太低会出现含在油相里的磷脂质成分没有溶解好而乳化效果不好的问题，而过高温度的情况下水相和油相里的天然成分会被热度破坏，导致其性质变化。

然后，把庞大的磷脂质脂质体改变成纳米大小：在料温25～40℃时将脂质体投入到高压乳化机中，在500～1,500bar压力下，进行第二次乳化。在这阶段处理温度低于25℃时磷脂不能均匀地包裹脂质体，超过40℃磷脂质脂质体形态会发生变化不能形成均一的纳米脂质体。处理压力是在制备纳米组合物时重要的因素，压力未满500bar无法把粒子打碎成纳米大小，超过1500bar因力度太强发生强大的摩擦力导致急速升温，会损害纳米胶囊粒子或者结合粒子无法制备纳米大小的粒子。

作为本发明的优选方式，本发明中使用的高压乳化机是在加压泵中加压，通过跟管道一样空芯的微小的柱塞构成的互作用腔(Interaction chamber)把高压转换为高速，利用空穴现象制备纳米粒子的特殊机器，粉碎粒子的力度比传统的搅拌机强很多。

如上所述，本发明的化妆品是用上述的制备方法得到的粒径纳米级的脂质体，因为与肌肤细胞膜相似的结构，不但能减少敏感肌肤使用传统合成乳化剂时出现的肌肤刺激性，而且含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体结构有利于渗透肌肤，拥有生理活性物的效果持续性。还有本发明中的含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体可适用于精华，营养霜，乳液等所有化妆品剂型。

本发明的有益效果

本发明提供了对敏感肌肤无刺激，肤感温和的组合物(化妆品)。本发明将易因温度变化，光照，空气导致颜色，稠度，pH等的严重变化很难剂型化的多量熔岩海水和生理活性物质(如神经酰胺、氨基酸、维生素等)，包裹在纳米脂质体内稳定，构成比肌肤间隔更小的纳米磷脂质脂质体形态的产品，具有良好的渗透肌肤的效力，能够根据需求稳定地传达到肌肤各个部位。

本发明的组合物还能稳定因温度变化，光，空气原因导致颜色，稠度，pH值等变化的活性物质。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1、含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物的配制

准备如下原料：

氢化卵磷脂：LESINOL S-10，购自NIKKO CHEMICAL；

神经酰胺：DS CERAMIDE，购自DUSAN BIOTEC；

环甲基硅氧烷：KF 995，购自SHINETSU；

熔岩海水：济州熔岩海水，购自BIOLAND；

甘油：GLYCERINE，购自EMERY OLEO。

利用上述原料，配制含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物，其具体配方如表1。

表1

根据表1中显示的配方，配制用于化妆品的纳米磷脂质脂质体，其制备方法如下：

把水相投入到可调温和搅拌的真空乳化锅加热到75℃，另外再把油相投入到可加温和搅拌的油相溶解锅加热到75℃。然后在投入水相的真空乳化锅里投入已准备好的油相，维持75℃情况下使用均质机2,500rpm均质8分钟进行第一次乳化，冷却至50℃形成庞大结构的脂质体，然后把包裹生理活性物的庞大结构的脂质体在35℃投入到高压乳化机[Microfluidizer]，在1,000bar压力下处理3次进行第二次乳化，获得含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物1～5。

实施例2、含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物的鉴定

利用粒度分析仪(德国新帕泰克纳米粒度仪NANOPHOX)测试前述实施例1制备的各组合物中粒子的分布和大小。所用的分析仪器的示意图如图2A。

如图1所示，在组合物1中，良好地形成了纳米大小的磷脂质脂质体，平均粒子大小是10～40nm。同样地，组合物2中也良好地形成了纳米大小的磷脂质脂质体，平均粒子大小是10～40nm。

相反，组合物3中磷脂质含量低于0.5％或组合物4中磷脂质含量高于8.0％情况下，脂质体形成效果不好，无法形成稳定的纳米粒子。

在组合物5中油脂成分乳化剂超过20％，形成过多的内相，脂质体的形成会不稳定，这时投入高压乳化机2次乳化后可确认形成了4微米以上的磷脂质脂质体。

综上所述，本发明中包含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体化妆品的组合物是不使用化学合成的乳化剂，而是使用天然的磷脂质得到稳定的胶囊状纳米大小的磷脂质脂质体。熔岩海水使用时其功效是良好，但是因为离子含量高而很难剂型化，因此在发明中把熔岩海水包裹在纳米磷脂质脂质体，有着大大改善生理活性物质的稳定化的效果。

实施例3、渗透吸收测试

分别测试组合物1和一般乳液的渗透性，利用ERWEKA DT800溶出仪测试样品随时间的释放量，测试中使用人工皮肤膜模拟样品在人体皮肤上的渗透效果。由图2B可以看出，组合物1的释放量明显高于普通乳液。

一般乳液配方：

结果如图2B，由图2B可见，磷脂质脂质体是10～40nm的粒子，比皮肤脂质间隔小，因此更容易渗透肌肤，可极大化生理活性物质的使用效果。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物，其特征在于，所述组合物包括含有磷脂、神经酰胺和油性润肤剂的油相，以及含有熔岩海水和甘油的水相：

磷脂： 2～8重量份；神经酰胺： 0.05～1重量份；油性润肤剂： 0.1～0.5重量份；熔岩海水： 80～95重量份；和甘油： 1～10重量份；

所述的油性润肤剂包括：酯类油脂，角鲨烷，硅油，或其组合；

所述的组合物通过以下方法制备：

(1) 将磷脂、神经酰胺和油性润肤剂混合，加热到70-75℃，得到油相混合物；

(2) 将熔岩海水和甘油混合，加热到70-80℃，得到水相混合物；

(3) 将(1)的油相混合物与(2)的水相混合物混合，在70-80℃下均质、进行第一次乳化；冷却到45-55℃，得到庞大结构的脂质体；

(4) 将(3)的庞大结构的脂质体在25-40℃进行高压乳化，获得含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物；其中高压乳化在500～1500 bar压力下进行。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物包括：

磷脂： 3～7重量份；神经酰胺： 0.1～0.5重量份；油性润肤剂： 0.2～0.4重量份；熔岩海水： 85～94重量份；和甘油： 1.5～8重量份。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的磷脂包括：氢化卵磷脂，不饱和卵磷脂，溶血卵磷脂，或其组合。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的酯类油脂包括：三异辛酸甘油酯，辛基十二醇肉豆蔻酸酯，棕榈酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸辛酯，或其组合。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的硅油包括：环甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中还包括选自以下的组分：防腐剂，稳定剂，香料，香精，色素或抗氧化剂。

7.权利要求1-6任一所述的组合物的用途，用于制备化妆品。

8.一种制备权利要求1所述的组合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1) 将磷脂、神经酰胺和油性润肤剂混合，加热到70-75℃，得到油相混合物；所述的油性润肤剂包括：酯类油脂，角鲨烷，硅油，或其组合；

(4) 将(3)的庞大结构的脂质体在25-40℃进行高压乳化，获得含熔岩海水的纳米磷脂质脂质体组合物，其中高压乳化在500～1500 bar压力下进行。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，在搅拌速度为2000～3000 rpm的条件下均质。