CN103319335B - D-(-)-o-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于精细化工领域,涉及一种D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,以D-扁桃酸为原料、以无水甲酸为甲酰化试剂、以氯化亚砜为氯化剂,采用“一步法”进行化学反应,合成粗品D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯,减压蒸馏得到纯度大于99%的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯,然后尾气回收。本发明实现了甲酰化反应和氯化反应同时进行的“一步法”,工序少,收率高;本发明摒除了甲酸钠的干燥工序,降低了设备投资;采用氯化亚砜作为氯化剂,副产物均为气体,易于排出反应体系,产品纯度高;尾气回收,实现绿色环保生产。
Description
技术领域
本发明属于精细化工领域,涉及一种D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法。
背景技术
D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯为左旋甲酰基扁桃酸酰氯,是一种有机合成原料,是医药头孢孟多酯钠和头孢尼西钠的重要中间体,随着头孢孟多酯钠和头孢尼西钠应用的不断扩大,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的市场前景也日趋看好。
目前国内D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的合成广泛采用甲乙酐法,该法使用甲酸钠作原料,而市售甲酸钠常温下是白色或淡黄色结晶固体,略有潮解性,使用前先进行干燥,设备投资及能耗均较高。
《左旋甲酰基扁桃酸酰氯》CN101704746中介绍了另外一种合成方法,以D-扁桃酸、无水甲酸、二氯乙烷、二(三氯甲基)碳酸酯为原料,分两步反应,第一步由D-扁桃酸和过量无水甲酸合成D(-)甲酰基扁桃酸,第二步由D(-)甲酰基扁桃酸在催化剂及有机溶剂存在下与二(三氯甲基)碳酸酯合成D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯。该法摒除了甲酸钠的干燥工序,降低了设备投资,但氯化剂二(三氯甲基)碳酸酯易分解为剧毒气体光气,使用时存在一定的危险性,另外二(三氯甲基)碳酸酯为固体,D(-)甲酰基扁桃酸为粘稠状物,因此反应须在有机溶剂中进行,因而增加了原材料成本。
发明内容
本发明的目的是根据现有技术的不足,提供一种D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,制得的产品含量大于99%,尾气得到回收,实现绿色环保生产。
本发明所述D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,以D-扁桃酸为原料、以无水甲酸为甲酰化试剂、以氯化亚砜为氯化剂,采用“一步法”进行化学反应,合成粗品D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯,减压蒸馏得到纯度大于99%的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯。
其中,尾气分别经过水、液碱吸收得到盐酸和亚硫酸钠。
或者尾气经过水吸收得到盐酸后,剩余尾气再经干燥、压缩回收液态二氧化硫。
“一步法”为同时进行甲酰化反应和氯化反应,合成D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯。
本发明使用氯化亚砜作为氯化剂,副产物均为气体,易于排出反应体系,使反应更加完全。
物料的物质的量配比为D-扁桃酸:无水甲酸:氯化亚砜=1:1.5-5:2.5-10。
物料的物质的量配比优选为D-扁桃酸:无水甲酸:氯化亚砜=1:1.5-3:2.5-5。
所述的反应温度为0-55℃,优选10-25℃。
反应时间为氯化亚砜的加入时间。
氯化亚砜的加入时间为3-5小时。
减压蒸馏温度≤155℃,真空度≤20mmHg。
其中,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯合成原理如下:
具体操作步骤为:
向反应釜中加入D-扁桃酸、无水甲酸,搅拌,将氯化亚砜(SOCl2)慢慢滴入反应釜中,控制温度,滴加完毕,蒸除过量的氯化亚砜得到粗产品后,再减压蒸馏,控制真空度及蒸馏温度,收集馏分,制得D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯,尾气分别经过水、液碱吸收得到盐酸、亚硫酸钠,或尾气经过水吸收得到盐酸后,剩余尾气再经干燥、压缩回收液态二氧化硫。
制得的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯含量大于99.0%。
本发明与现有技术相比,具有以下的有益效果:
本发明实现了甲酰化反应和氯化反应同时进行的“一步法”,合成D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯,工序少,收率高;本发明摒除了甲酸钠的干燥工序,降低了设备投资;采用氯化亚砜作为氯化剂,副产物均为气体,易于排出反应体系,使反应更加完全,因而产品纯度高;尾气经回收,得到副产盐酸、亚硫酸钠或液体二氧化硫,实现绿色环保生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述:
实施例1
在2000ml反应瓶中加入D-扁桃酸304g,无水甲酸120ml,开启搅拌,冰盐水降温,控制温度为2±3℃,缓慢滴加氯化亚砜400ml,3小时滴加完毕,常压蒸除过量的氯化亚砜后,减压蒸馏,真空度为20mmHg,收集150±3℃馏分,得无色液体D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯365.5g。
经过色谱分析,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的含量99.15%,收率92.02%,比旋光度-227.8°(neat)。
实施例2
在2000ml反应瓶中加入D-扁桃酸304g,无水甲酸200ml,开启搅拌,冰浴降温,控制温度为8±3℃,缓慢滴加氯化亚砜650ml,3小时滴加完毕,常压蒸除过量的氯化亚砜后,减压蒸馏,真空度为18mmHg,收集148±3℃馏分,得无色液体D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯368.1g。
经过色谱分析,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的含量99.37%,收率92.67%,比旋光度-228°(neat)。
实施例3
在2000ml反应瓶中加入D-扁桃酸304g,无水甲酸270ml,开启搅拌,水浴降温,控制温度为28±3℃,缓慢滴加氯化亚砜850ml,4小时滴加完毕,常压蒸除过量的氯化亚砜后,减压蒸馏,真空度为15mmHg,收集143±3℃馏分,得无色液体D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯373.3g。
经过色谱分析,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的含量99.55%,收率93.98%,比旋光度-228.1°(neat)。
实施例4
在2000ml反应瓶中加入D-扁桃酸304g,无水甲酸350ml,开启搅拌,水浴降温,控制温度为48±3℃,缓慢滴加氯化亚砜1400ml,3小时滴加完毕,常压蒸除过量的氯化亚砜后,减压蒸馏,真空度为20mmHg,收集150±3℃馏分,得无色液体D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯364.7g。
经过色谱分析,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的含量99.35%,收率91.82%,比旋光度-227.9°(neat)。
实施例5
在2000ml反应瓶中加入D-扁桃酸304g,无水甲酸220ml,开启搅拌,水浴降温,控制温度为18±3℃,缓慢滴加氯化亚砜720ml,5小时滴加完毕,常压蒸除过量的氯化亚砜后,减压蒸馏,真空度为18mmHg,收集152±3℃馏分,得无色液体D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯377.1g。
经过色谱分析,D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的含量99.61%,收率94.94%,比旋光度:-228°(neat)。
Claims (6)
1.一种D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,其特征在于,以D-扁桃酸为原料、以无水甲酸为甲酰化试剂、以氯化亚砜为氯化剂,采用“一步法”进行化学反应,合成粗品D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯,减压蒸馏得到纯度大于99%的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯;
所述的反应温度为0~55℃;
所述的反应时间为氯化亚砜的加入时间3-5小时。
2.根据权利要求1所述的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,其特征在于,尾气分别经过水、液碱吸收得到盐酸和亚硫酸钠。
3.根据权利要求1所述的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,其特征在于,尾气经过水吸收得到盐酸后,剩余尾气再经干燥、压缩回收液态二氧化硫。
4.根据权利要求1所述的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,其特征在于,物料的物质的量配比为D-扁桃酸:无水甲酸:氯化亚砜=1:1.5-5:2.5-10。
5.根据权利要求4所述的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,其特征在于,物料的物质的量配比为D-扁桃酸:无水甲酸:氯化亚砜=1:1.5-3:2.5-5。
6.根据权利要求1所述的D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法,其特征在于,减压蒸馏温度≤155℃,真空度≤20mmHg。
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