CN103145638A - 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(bbit)的制备新方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的制备方法,以邻甲硫基苯甲腈与醇为原料,在酸催化下反应生成酯,酯再经过酰胺化反应,得到相应的酰胺化合物;然后在有机溶剂中,酰胺化合物与氯化试剂发生闭环反应,即得本发明的产物2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。采用本发明的制备方法,原料易得,反应条件温和,工艺简单,收率高,成本较低,对环境污染小,在工业生产中有很好的利用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的制备方法,属于精细化工领域。
背景技术
2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮由于其具有显著的抗霉菌、真菌作用,因而被广泛地应用于塑料、金属加工液、涂料及聚氨酯等众多领域。目前,制备2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BBTT)的方法主要有以下几种:
1、以2,2′-二硫代二苯甲酸为起始原料,先使用氯化亚砜酰化得到酰氯,再通过卤素裂解二硫键制得2-卤代硫代苯甲酰氯,最后将其与伯胺反应得到2-取代的BIT。
2、以2,2′-二硫代二苯甲酸为起始原料,先与伯胺反应制得2,2′-二硫二苯甲酰胺,然后二硫键用卤素裂解,生成的2-卤代硫代苯甲酰胺在酸或碱存在下环合得到2-取代的BIT。
3、2,2′-二硫二苯甲酰胺与氧或氧释放剂在碱性条件下,歧化环合得到2-取代的BIT。2,2′-二硫二苯甲酰胺还可与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂反应,形成Bunte盐,并在碱性条件下,环合得到2-取代的BIT。
4、通过1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)通过与溴丁烷反应,制得BBIT,但是用BIT原料成本较高,且该反应不可避免的是产生大量的O-烷基化副产物(II),收率低且难以分离纯化,生产成本过高。
其他尚有很多种文献报道了本化合物的合成方法,但大多数方法所用的二硫化合物不易得到,采用卤素裂解二硫键,存在并存反应时间长、收率低、生产成本高等不利因素。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种生产简便、成本低、对环境污染小、收率高的2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮制备方法。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的制备新方法,包含以下制备步骤:
a、以邻甲硫基苯甲腈与醇为原料,以酸为催化剂,在25-120℃下反应2-48h后生产酯,酯化反应完成后,加入碱,将体系pH值调节至中性后,冷却至室温后加入丁胺,在25-120℃下进行酰胺化反应2-6h,反应完成后,减压回收溶剂,得酰胺化合物;
b、向步骤a的体系中加入有机溶剂和水,并加入氯化试剂,常温反应1-2h后,分层,用有机溶剂萃取水层分离出有机层,经过洗涤后,减压回收有机溶剂,即得2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。
优选的是:步骤a中所述的酯化反应条件为:反应温度50-90℃,反应时间为4-6h。
优选的是:步骤a中所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或其他低级烷基醇中的任一种。
优选的是:步骤a中所述的醇为甲醇。
优选的是:步骤a中所述的酸为氯化氢、浓硫酸中的任一种。
优选的是:步骤a中所述的pH调节剂为水溶液呈碱性的无机盐、有机碱和无机碱中的任一种。
优选的是:步骤b中所述的有机溶剂为:甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或几种的组合。
优选的是:步骤b中所述的洗涤为:有机层依次经过饱和碳酸钠溶液洗涤、饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗。
优选的是:步骤b中所述的氯化试剂为:璜酰氯、氯气、三氯化磷和五氯化磷中的任一种。
与现有技术相比,本发明的有益效果主要体现在:通过常规的酯化、酰胺化及闭环反应,得到了目标产物2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,总收率可达90%以上;该路线原料易得,避免了使用昂贵不易得的原料以及双氧水、高价金属氧化剂等危险品;反应中间体无需分离纯化,反应条件温和,后处理简便,反应周期短,收率高,成本较低,对环境的污染小,在工业生产中有很好的利用价值。
具体实施方式
本发明一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的制备新方法,采用以下合成路线:
下面结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的描述,但本发明并不限于下述实施例。如果没有特殊说明,本发明采用的原料均可在市场上购买到。
实施例1
将邻甲硫基苯甲腈A(300g,2mol)溶于1800ml甲醇中,通入氯化氢至饱和,加热至60℃后,回流2小时停止反应。加入三乙胺调节体系pH至中性,冷却至室温后加入丁胺(220g,3mol),升温至60℃回流反应3小时后,减压回收溶剂,得酰胺化合物B,备用。
向上述体系中,加入2000ml甲苯和500ml水,搅拌条件下通入磺酰氯(486g,3.6mol)反应2小时,分层,水层用甲苯1000ml萃取并分离出有机层,经过饱和碳酸钠洗溶液洗涤,饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗后,减压回收甲苯,所得黄色油状物383g,即为2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮I,总收率为92%。
实施例2
将邻甲硫基苯甲腈A(300g,2mol)溶于1800ml甲醇中,加入浓硫酸(9.8g,10mmol),加热至70℃后,回流3小时停止反应。加入三乙胺调节体系pH至中性,冷却至室温后加入丁胺(220g,3mol),升温至70℃回流反应4小时后,减压回收溶剂,得酰胺化合物B,备用。
向上述体系中,加入2000ml甲苯和500ml,搅拌条件下通入4mol氯气反应1小时,分层,水层用甲苯1000ml萃取并分离出有机层,经过饱和碳酸钠溶液洗涤,饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗后,减压回收甲苯,所得黄色油状物379g,即为2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮I,总收率为91%。
实施例3
将邻甲硫基苯甲腈A(300g,2mol)溶于1800ml甲醇中,加入浓硫酸(9.8g,10mmol)加热至90℃后,回流3小时停止反应。加入三乙胺调节体系pH至中性,冷却至室温后加入丁胺(220g,3mol),升温至85℃回流反应4小时后,减压回收溶剂,得酰胺化合物B,备用。
向上述体系中,加入2000ml氯苯和500ml水,搅拌条件下通入4mol氯气反应1小时,分层,水层用氯苯1000ml萃取并分离出有机层,经过饱和碳酸钠溶液洗涤,饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗后,减压回收氯苯后,所得黄色油状物366g即为2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮I,总收率为88%。
实施例4
将邻甲硫基苯甲腈A(300g,2mol)溶于1800ml异丙醇中,通入氯化氢至饱和,加热至95℃,反应5小时后停止反应。加入碳酸钠调节体系pH至中性,冷却至室温后加入丁胺(220g,3mol),升温至95℃回流反应3小时后,减压回收溶剂,得酰胺化合物B,备用。
向上述体系中,加入2000ml甲苯和500ml水,搅拌条件下加入3.6mol三氯化磷,反应2小时,分层,水层用甲苯1000ml萃取并分离出有机层,经过饱和碳酸钠洗溶液洗涤,饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗后,减压回收甲苯,所得黄色油状物383g,即为2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮I,总收率为83%。
实施例5
将邻甲硫基苯甲腈A(300g,2mol)溶于1800ml丙醇中,通入氯化氢至饱和,加热至80℃,反应5小时后停止反应。加入碳酸钾调节体系pH至中性,冷却至室温后加入丁胺(220g,3mol),升温至80℃回流反应3小时后,减压回收溶剂,得酰胺化合物B,备用。
向上述体系中,加入2000ml甲苯和500ml水,搅拌条件下加入3.6mol三氯化磷,反应3小时,分层,水层用甲苯1000ml萃取并分离出有机层,经过饱和碳酸钠洗溶液洗涤,饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗后,减压回收甲苯,所得黄色油状物383g,即为2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮I,总收率为79%。
本发明所描述的具体实施例只用于对制备2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BBIT)的具体实现过程的详细描述,而不是对2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮制备方法的限定。任何对此产品进行的修饰与改良,在专利范围或范畴内同类或相近物质的替代与使用,均属于本发明专利范围,受本专利保护。
Claims (9)
1.一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的制备新方法,其特征在于:包含以下制备步骤:
a、以邻甲硫基苯甲腈与醇为原料,以酸为催化剂,在25-120℃下反应2-48h后生产酯,反应完成后,加入碱,将体系pH值调节至中性后,冷却至室温后加入丁胺,在25-120℃下进行酰胺化反应2-6h,反应完成后,减压回收溶剂,得酰胺化合物;
b、向步骤a的体系中加入有机溶剂和水,搅拌条件下加入氯化试剂,常温反应1-3h后,分层,用有机溶剂萃取水层分离出有机层,经过洗涤后,减压回收有机溶剂,即得2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的酯化反应条件为:反应温度50-90℃,反应时间为4-6h。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或其他低级烷基醇中的任一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的醇为甲醇。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的酸为氯化氢、浓硫酸中的任一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的碱为水溶液呈碱性的无机盐、有机碱和无机碱中的任一种。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤b中所述的有机溶剂为:甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或几种的组合。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤b中所述的洗涤为:有机层依次经过饱和碳酸钠溶液洗涤、饱和硫代硫酸钠溶液洗涤及水洗。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤b中所述的氯化试剂为:璜酰氯、氯气、三氯化磷和五氯化磷中的任一种。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103664817A (zh) * | 2014-01-04 | 2014-03-26 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
CN103694194A (zh) * | 2014-01-04 | 2014-04-02 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 一种2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
CN103965132A (zh) * | 2014-05-26 | 2014-08-06 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 一种1.2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的合成方法 |
CN104817517A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-05 | 大丰跃龙化学有限公司 | 1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
CN104926702A (zh) * | 2015-04-30 | 2015-09-23 | 湖南海利化工股份有限公司 | 2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的制备方法 |
US9334248B2 (en) | 2014-05-26 | 2016-05-10 | Shouguang Syntech Fine Chemical Co., Ltd. | Synthetic method for the preparation of 1, 2-benzisothiazolin-3-one |
CN111253335A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-09 | 浙江扬帆新材料股份有限公司 | 一种n-取代苯并异噻唑啉-3-酮衍生物的新合成方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1107837A (zh) * | 1993-11-24 | 1995-09-06 | 住友精化株式会社 | 生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺和1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法 |
JP2002088072A (ja) * | 2000-09-14 | 2002-03-27 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | 1,2−ベンズイソチアゾール−3−オン類の製造方法 |
-
2013
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1107837A (zh) * | 1993-11-24 | 1995-09-06 | 住友精化株式会社 | 生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺和1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法 |
JP2002088072A (ja) * | 2000-09-14 | 2002-03-27 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | 1,2−ベンズイソチアゾール−3−オン類の製造方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ANDREW NOVAK等: "Amide bond formation using an air-stable source of AlMe3", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
M. J. HUNTER 等: "The Reaction of Imidoesters with Proteins and Related Small Molecules", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
TAKASHI KAMITANAKA 等: "Transformation of benzonitrile into benzyl alcohol and benzoate esters in supercritical alcohols", 《TETRAHEDRON》 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103664817A (zh) * | 2014-01-04 | 2014-03-26 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
CN103694194A (zh) * | 2014-01-04 | 2014-04-02 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 一种2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
CN103965132A (zh) * | 2014-05-26 | 2014-08-06 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 一种1.2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的合成方法 |
US9334248B2 (en) | 2014-05-26 | 2016-05-10 | Shouguang Syntech Fine Chemical Co., Ltd. | Synthetic method for the preparation of 1, 2-benzisothiazolin-3-one |
CN104817517A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-05 | 大丰跃龙化学有限公司 | 1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
CN104926702A (zh) * | 2015-04-30 | 2015-09-23 | 湖南海利化工股份有限公司 | 2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的制备方法 |
CN111253335A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-09 | 浙江扬帆新材料股份有限公司 | 一种n-取代苯并异噻唑啉-3-酮衍生物的新合成方法 |
CN111253335B (zh) * | 2020-03-12 | 2023-06-06 | 浙江扬帆新材料股份有限公司 | 一种n-取代苯并异噻唑啉-3-酮衍生物的新合成方法 |
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