CN106866466A - 一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法 - Google Patents

一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步骤：（a）向反应釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，搅拌升温至40~70℃；（b）向反应釜中通入三氧化硫气体，在40~70℃反应3~15小时，使所述乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；（c）使反应釜内温度升至65~80℃，减压回收所述冰醋酸；（d）控制所述反应釜内的温度为60~90℃，滴加二氯亚砜反应2~4小时，减压回收未反应的二氯亚砜，冷却即可。这样既能保证对乙酰氨基苯磺酰氯的品质，又避免产生废水和废酸，节约了处理成本，有利于保护环境。

Description

一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法
技术领域
本发明化工中间体合成领域，具体涉及一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法。
背景技术
对乙酰氨基苯磺酰氯为医药中间体，是制备磺胺甲苯异噁唑和磺胺噻唑等磺胺类医药的主要原料，目前国内都是以自用为主，制备好湿品即刻投料使用，否则就会发生分解、变质，达到保质稳定的期限最多也就才三天，真正作为商品，在市场上目前还是空白。国外生产主要采用深冷干燥技术设备和喷雾造粒干燥来制得成品，但添加剂对反应有影响。发展趋势是采用深冷干燥有利于制得产品的稳定性，但投资较大。另外，目前的合成方法通常以氯磺酸为磺化剂，在40～60℃将乙酰苯胺分批加入氯磺酸中，反应2～4h，通过冰水稀释，过滤得到产品，该工艺中氯磺酸用量大，产生的废酸多，处理成本高。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步骤：
(a)向反应釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，搅拌升温至40～70℃；
(b)向反应釜中通入三氧化硫气体，在40～70℃反应3～15小时，使所述乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；
(c)使反应釜内温度升至65～80℃，减压回收所述冰醋酸；
(d)控制所述反应釜内的温度为60～90℃，滴加二氯亚砜反应2～4小时，减压回收未反应的二氯亚砜，冷却即可。
优化地，所述步骤(b)中，反应在接近终点时，每5～15min取样分析至乙酰苯胺转化完全。
优化地，步骤(a)中，所述乙酰苯胺和冰醋酸的质量比为13.5：30～60；步骤(b)中，所述三氧化硫气体的通入速度为2.5～13.0L/min。
优化地，步骤(d)中，反应尾气以碱液吸收，所述乙酰苯胺与二氯亚砜的质量比为13.5：12～15。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，先以冰醋酸为溶剂使得乙酰苯胺和三氧化硫进行反应，随后在将其与二氯亚砜进行反应使得对乙酰氨基苯磺酸转化为对乙酰氨基苯磺酰氯，这样既能保证对乙酰氨基苯磺酰氯的品质，又避免产生废水和废酸，节约了处理成本，有利于保护环境。
具体实施方式
下面将对本发明优选实施方案进行详细说明：
实施例1
本实施例提供一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步骤：
(a)向反应釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和30kg冰醋酸，搅拌升温至40℃；
(b)向反应釜中通入三氧化硫气体(通气的流量为2.5L/min)，在40℃反应15小时；接近反应终点时，每15min取样分析(使用液相色谱仪HPLC进行分析)，至乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；
(c)使反应釜内温度升至65℃，减压回收冰醋酸；
(d)控制反应釜内的温度为60℃，滴加二氯亚砜12kg反应4小时(尾气以碱液回收，如1mol/L的碳酸钠溶液)，减压回收未反应的二氯亚砜，冷却即得对乙酰氨基苯磺酰氯粗品(纯度为95％，收率为98％)。
实施例2
本实施例提供一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步骤：
(a)向反应釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和60kg冰醋酸，搅拌升温至70℃；
(b)向反应釜中通入三氧化硫气体(通气的流量为13.0L/min)，在70℃反应3小时；接近反应终点时，每5min取样分析(使用液相色谱仪HPLC进行分析)，至乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；
(c)使反应釜内温度升至80℃，减压回收冰醋酸；
(d)控制反应釜内的温度为90℃，滴加二氯亚砜15kg反应2小时(尾气以碱液回收，如1mol/L的碳酸钠溶液)，减压回收未反应的二氯亚砜，冷却即得对乙酰氨基苯磺酰氯粗品(纯度为96％，收率为98％)。
实施例3
本实施例提供一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步骤：
(a)向反应釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和45kg冰醋酸，搅拌升温至50℃；
(b)向反应釜中通入三氧化硫气体(通气的流量为8.0L/min)，在50℃反应5小时；接近反应终点时，每10min取样分析(使用液相色谱仪HPLC进行分析)，至乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；
(c)使反应釜内温度升至70℃，减压回收冰醋酸；
(d)控制反应釜内的温度为80℃，滴加二氯亚砜13kg反应3小时(尾气以碱液回收，如1mol/L的碳酸钠溶液)，减压回收未反应的二氯亚砜，冷却即得对乙酰氨基苯磺酰氯粗品(纯度为96％，收率为98％)。
对比例1
本例提供一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它与实施例1中的方法基本一致，不同的是不包括步骤(d)，具体为：
(a)向反应釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和30kg冰醋酸，搅拌升温至40℃；
(b)向反应釜中通入三氧化硫气体(通气的流量为2.5L/min)，在40℃反应15小时；接近反应终点时，每15min取样分析(使用液相色谱仪HPLC进行分析)，至乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；
(c)使反应釜内温度升至65℃，减压回收冰醋酸，冷却得到的是对乙酰氨基苯磺酸。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于，它包括以下步骤：
（a）向反应釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，搅拌升温至40~70℃；
（b）向反应釜中通入三氧化硫气体，在40~70℃反应3~15小时，使所述乙酰苯胺转化完全，停止通入三氧化硫气体；
（c）使反应釜内温度升至65~80℃，减压回收所述冰醋酸；
（d）控制所述反应釜内的温度为60~90℃，滴加二氯亚砜反应2~4小时，减压回收未反应的二氯亚砜，冷却即可。
2.根据权利要求1所述以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于：所述步骤（b）中，反应在接近终点时，每5~15min取样分析至乙酰苯胺转化完全。
3.根据权利要求1所述以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于：步骤（a）中，所述乙酰苯胺和冰醋酸的质量比为13.5：30~60；步骤（b）中，所述三氧化硫气体的通入速度为2.5~13.0L/min。
4.根据权利要求1所述以三氧化硫为磺化剂合成对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于：步骤（d）中，反应尾气以碱液吸收，所述乙酰苯胺与二氯亚砜的质量比为13.5：12~15。
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