CN100509797C - 用作黄病毒感染抗病毒剂的噻吩衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了可用于治疗黄病毒科病毒感染的式I表示的新化合物，或其可药用盐。

Description

用作黄病毒感染抗病毒剂的噻吩衍生物
发明领域
本发明涉及新颖化合物以及利用新颖化合物治疗或预防黄病毒感染的方法。
发明背景
肝炎是在全世界范围内发生的疾病。虽然还有其他的发病原因，但总体上讲还属于病毒感染类疾病。病毒性肝炎目前最常见的肝炎病类型。每年有近750,000美国人感染肝炎，除了这些，还有超过150,000人感染肝炎C病毒(″HCV″)。
HCV是一种正链RNA病毒，属于黄病毒科并且最接近其瘟病毒属，后者包括猪瘟病毒和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)。HCV的复制据信是通过互补负链RNA模板进行的。由于缺乏有效的病毒培养复制体系，HCV颗粒从富集的人血浆中分离并用电子显微镜观察，显示其直径约为50-60nm。HCV基因组为单链、正义RNA，长约9,600bp，编码3009-3030个氨基酸残基组成的多蛋白，可由细胞和两种病毒蛋白酶在翻译过程中或翻译后裂解为成熟的病毒蛋白(核心、E1、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。据信结构蛋白E1和E2，包裹在病毒脂质包膜内并形成稳定的异二聚体的主要糖蛋白。也认为结构核心蛋白与病毒RNA基因组相互作用形成核壳体。非结构蛋白NS2到NS5包括具有酶功能的蛋白，参与病毒复制以及蛋白加工，包括聚合酶、蛋白酶和解旋酶。
HCV感染的主要途径是血液传播。作为健康问题的HCV感染的数量在高危人群中的流行可以得到说明。例如，在西方社会60％到90％的血友病人和超过80％的静脉药物滥用者会不断地感染HCV。对于静脉药物滥用者，依据研究人群的不同，其流行病发病率约为28％到70％。由于对献血者筛查的诊断工具的进步，与输血后感染有关的新的HCV感染比例最近已经明显降低。
通常针对HCV感染可行的仅有的治疗为干扰素-α(IFN-α)。但是按照不同的临床研究结果，只有70％的治疗病人中血清谷丙氨酸转移酶(ALT)的水平正常并且在停用IFN后，35％到45％的治疗者复发。一般而言，只有20％到25％的病人对长期IFN治疗有反应。临床研究已表明联合应用IFN和利巴韦林(RIBA)比单用IFN的临床疗效要好。不同的HCV基因型对IFN的治疗反应不同，基因型1b对IFN治疗比2型和3型的抗药性更强。
所以目前对抗病毒药物的开发有更高的需求。
发明概述
一方面，本发明提供了式I表示的新化合物：
Figure C02815768D00481
或其可药用盐；
其中，
X选自：
Figure C02815768D00482
或
Figure C02815768D00483
其中，
M选自：
Figure C02815768D00484
Figure C02815768D00485
化学键  ；
其中，
R4为C1-6烷基；
R8选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-12杂芳烷基、C6-16芳烷基；并且
R15选自H或C1-6烷基；
J选自：
Figure C02815768D00491
其中W选自O、S或NR7，
其中R7选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-12杂芳烷基、C6-16芳烷基；
并且R6选自H、C1-12烷基、C6-14芳基或C6-16芳烷基；
Y1选自化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y选自COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)-SO2-R5、CONR9OH或卤素，其中R9、R5、R10和R11各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；
R16选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
条件是R16不是甲基或乙基；
R1选自C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R2选自C2-12烷基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R3选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
Z选自H、卤素、C1-6烷基；
条件是：
i)当X是4-氯-2，6-二甲基-苯磺酰胺且，R1为苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#580
ii)当X是甲苯-4-磺酰胺且R1是4-氯-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#563
iii)当X是甲苯-4-磺酰胺且R1是4-氟苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#564
iv)当X是甲苯-4-磺酰胺且R1是4-甲氧基苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#565
v)当X是苯甲酰胺且R1是苯基Y1是化学键且Y是COOH，则R3不是氢。
本发明化合物可用于治疗，尤其是作为抗病毒剂。
另一方面，本发明为需要治疗的患者提供了一种治疗病毒感染的方法，包括对患者施用治疗有效量的式(I)化合物或本发明的组合物。
另一方面，本发明为需要治疗的患者提供了一种治疗病毒感染的方法，包括对患者施用至少一种式(I)化合物和至少一种其他治疗药的组合。
另一方面，本发明提供了一种药物组合物，包括本发明化合物以及可药用载体或赋形剂。
本发明另一方面是式(I)化合物在用于治疗病毒感染的药物的制备中的用途。
另一方面，本发明提供了一种抑制或降低宿主中病毒聚合酶活性的方法，包括施用治疗有效量的式(I)化合物。
发明详述
在一种实施方案中，本发明化合物包括其中在下列实施方案中提供的化合物，独立地或组合地。
在一种实施方案中，本发明提供了式(Ia)的新化合物：
Figure C02815768D00501
或其可药用盐；
其中，
X选自：
Figure C02815768D00511
或
Figure C02815768D00512
其中，
M选自：
Figure C02815768D00513
Figure C02815768D00514
化学键  ；
其中，
R4为C1-6烷基；
R8选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-12杂芳烷基、C6-16芳烷基；并且
R15选自H或C1-6烷基；
J选自：
Figure C02815768D00515
其中W选自O、S或NR7，
其中R7选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-12杂芳烷基、C6-16芳烷基；
并且R6选自H、C1-12烷基、C6-14芳基或C6-16芳烷基；
Y1选自化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y选自COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)-SO2-R5、CONR9OH或卤素，其中R9、R5、R10和R11各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；
R16选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；条件是R16不是甲基或乙基；
R1选自C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R2选自C2-12烷基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R3选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
Z选自H、卤素、C1-6烷基；
条件是：
i)当X是4-氯-2，6-二甲基-苯磺酰胺且，R1为苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#580
ii)当X是甲苯-4-磺酰胺且R1是4-氯-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#563
iii)当X是甲苯-4-磺酰胺且R1是4-氟苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#564
iv)当X是甲苯-4-磺酰胺且R1是4-甲氧基苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#565
v)当X是苯甲酰胺且R1是苯基Y1是化学键且Y是COOH，则R3不是氢。
另一方面，本发明式II表示的新化合物：
Figure C02815768D00531
和其可药用盐，
其中，
M选自：
Figure C02815768D00532
Figure C02815768D00533
化学键    ；
Y1选自化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y选自COOR16、COCOOR5、PO3ORaORb、SO3R5、四唑、CON(R9)CH(R5)-COOR5、CONR10R11或CONR9OH，其中
R5、R9、R10、R11、R16、Ra和Rb各自独立地选自H、C1-6烷基；
R1选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基或C6-12芳烷基或卤素；
R2选自C6-12芳基、C3-10杂环、C6-12芳烷基或C3-10杂芳烷基；
R3选自H、C1-6烷基；C6-12芳烷基或C3-10杂芳烷基；
R4选自H或C1-6烷基；
R15选自H或C1-6烷基
条件是：
i)当M是
且R2是4-氯-2，5-二甲基-苯基，R1是苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#580
ii)当M是
Figure C02815768D00541
且R2是4-甲基苯基，R1是4-氯-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#563
iii)当M是
且R2是4-甲基苯基，R1是4-氟-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#564
iv)当M是
且R2是4-甲基苯基，R1是4-甲氧基-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#565。
在另一个实施方案中，本发明提供了式(IIa)的新化合物：
Figure C02815768D00544
其中，
M选自：
Figure C02815768D00551
化学键    ；
Y1选自化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y选自COOR16、COCOOR5、PO3ORaORb、SO3R5、四唑、CON(R9)CH(R5)-COOR5、CONR10R11或CONR9OH，其中
R5、R9、R10、R11、R16、Ra和Rb各自独立地选自H、C1-6烷基；
R1选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基或C6-12芳烷基或卤素；
R2选自C6-12芳基、C3-10杂环、C6-12芳烷基或C3-10杂芳烷基；
R3选自H、C1-6烷基；C6-12芳烷基或C3-10杂芳烷基；
R4选自H或C1-6烷基；
R15选自H或C1-6烷基；
条件是：
i)当M是
Figure C02815768D00553
且R2是4-氯-2，5-二甲基-苯基，R1是苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#580
ii)当M是
Figure C02815768D00554
且R2是4-甲基苯基，R1是4-氯-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#563
iii)当M是
Figure C02815768D00561
且R2是4-甲基苯基，R1是4-氟-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#564
iv)当M是
Figure C02815768D00562
且R2是4-甲基苯基，R1是4-甲氧基-苯基，且R3是H，且Y1是化学键，则Y不是CONH2；化合物#565。
在一个实施方案中，X是：
在另一个实施方案中，X是：
在一个实施方案中，Z选自H、卤素、C1-6烷基。
在另一个实施方案中，
Z为H
Z为卤素
Z为氟
Z为C1-6烷基
Z选自甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、环丁基、戊基、新戊基、环戊基、己基或环己基。
在另一个实施方案中，
R1选自C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基。
R1选自C2-12烷基、C6-14芳基或C3-12杂环。
R1为C2-12烷基。
R1为C6-14芳基。
R1为C3-12杂环。
R1选自叔丁基、异丁基、烯丙基、乙炔基、2-苯基乙烯基、异丁烯基、苄基、苯基、苯乙基、苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)、噻吩基、苯硫基(thiophenyl)、吡啶基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基、四唑基、苯并呋喃基、吲哚基、呋喃基或苯并噻吩基(benzothiophenyl)，任何一种基团任选被一或多种取代基取代，所述取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO2R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R1选自噻吩基、叔丁基、苯基或吡啶基。
R1为被至少1个甲基取代的异噁唑基。
R1为吡啶基。
在一个实施方案中，R1选自C1-6烷基、C6-12芳基或C3-10杂环。
在一个实施方案中，R1选自叔丁基、异丁基、烯丙基、乙炔基、2-苯基乙烯基、异丁烯基、苄基、苯基、苯乙基、苯并间二氧杂环戊烯基、噻吩基、苯硫基、吡啶基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基、四唑基、苯并呋喃基、吲哚基、呋喃基或苯并噻吩基，任何一种基团任选被一或多种取代基取代，所述取代基选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-10杂环、卤素、硝基、CONR13R14、NR13R14、脒基、胍基、氰基、SO2-C1-6烷基、C(O)OR12、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基或C6-12芳氧基；其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
在一个实施方案中，R1选自噻吩基、叔丁基、苯基、苯硫基、吡啶基、异噁唑基，任何一种基团被至少一个选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C2-6炔基、硝基、氰基、SO2-C1-6烷基、NO-C1-6烷基的取代基取代。
在另外一个实施方案中，
R1为苯基。
R1为被氟取代的苯基。
R1为被至少1个氟取代的苯基。
R1为被氟二取代的苯基。
R1为被氯取代的苯基。
R1为被至少1个氯取代的苯基。
R1为被氯二取代的苯基。
R1为被氟和氯取代的苯基。
R1为被硝基取代的苯基。
R1为被至少1个硝基取代的苯基。
R1为被甲氧基取代的苯基。
R1为被OCF3取代的苯基。
R1为被CF3取代的苯基。
R1为被甲基取代的苯基。
R1为被至少1个甲基取代的苯基。
R1为被CN取代的苯基。
R1为被SO2-CH3取代的苯基。
R1为被NH(CO)-CH3取代的苯基。
在另一个实施方案中，
R1为苯硫基。
R1为被至少1个卤素取代的苯硫基。
R1为被至少1个氯取代的苯硫基。
R1为被至少1个甲基取代的苯硫基。
R1为被至少1个甲基和1个氯取代的苯硫基。
在另一个实施方案中，
R1为噻吩基。
R1为被至少1个卤素取代的噻吩基。
R1为被至少1个氯取代的噻吩基。
R1为被至少1个甲基取代的噻吩基。
R1为被至少1个甲基和1个氯取代的噻吩基。
R1为被CH3二取代的异噁唑。
R1为吡啶。
在一个实施方案中，M选自：
Figure C02815768D00591
化学键  ；
在另一个实施方案中，M为：
在一个替代性的实施方案中，M为：
Figure C02815768D00593
在一个实施方案中，J选自：
Figure C02815768D00594
其中，W如上述定义。
在一个替代性的实施方案中，J为：
Figure C02815768D00601
在另一个实施方案中，J为：
Figure C02815768D00602
在一个实施方案中，Y选自COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CONR9OH。
在另一个实施方案中，R5、Ra、Rb、R9、R10、R11和R16中任何一个各自独立地选自H或C1-6烷基；条件是R16不是甲基或乙基。
在一个实施方案中，Y选自COOR16、CONR10R11或CON(R9)CH(R5)COOR5。
在另一个实施方案中，R5、R9、R10、R11和R16中任何一个各自独立地选自H或C1-6烷基；条件是R16不是甲基或乙基。
在另一个实施方案中，Y选自COOR16、CONR10R11或CONR9CH2COOR5。
在另一个实施方案中，Y选自COOR5、CONR5R5或CON(R5)CH(R5)-COOR5。
在另一个实施方案中，Y为COOH。
在另一个实施方案中，Y为CONH2。
在另一个实施方案中，Y为CONHCH2COOH。
在另一个实施方案中，Y为COOCH3。
在另一个实施方案中，Y1选自CH2、C＝CH、CH-CH2或化学键。
在另一个实施方案中，
R3选自H、C1-12烷基、C6-18芳烷基、C3-12杂环或C3-18杂芳烷基。
R3选自H、C1-12烷基、C6-18芳烷基或C3-12杂环。
R3为C1-12烷基。
R3为C6-18芳烷基。
R3为C3-12杂环。
R3选自H、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环己基、烯丙基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁基、吖丙啶基(aziridinyl)、吡啶基、哌啶基甲基、二氧杂环己基(dioxanyl)、二氧杂环戊基(dioxolanyl)、氮杂环庚基或苄基；任何一种基团任选被一或多种取代基取代，取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R3选自H或甲基、异丙基、哌啶基、哌啶基甲基、二氧杂环戊基或环己基。
在另一个实施方案中，R3为H或甲基。
在另一个实施方案中，R3为H。
在另一个实施方案中，R3为甲基。
在另一个实施方案中，R3为苄基、苯硫基甲基、呋喃基甲基。
在另一个实施方案中，
R2为C2-12烷基、C6-14芳基或C3-12杂环；
R2为C3-6杂环。
R2选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、哌嗪基、吡咯烷基或喹啉基，任何一种基团任选被一或多种取代基取代，取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R2为选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、吲哚基、哌嗪基或苯并噻吩基的杂环。
R2为C2-12烷基。
R2选自环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基环己基、环庚基、2-(环戊基)-乙基、甲基、乙基、乙烯基、丙基、丙烯基、异丙基、丁基、丁烯基异丁基、戊基、新戊基或叔丁基，任何一种基团任选被一或多种取代基取代，取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R2为C6-12芳基。
R2为选自茚基、萘基或联苯基的芳基。
R2为被一或多种取代基取代的苯基，取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R2为被1个或2个取代基取代的苯基，取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R2为被一或多种取代基取代的苯基，取代基选自卤素、硝基、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C(O)C1-6烷基、C6-12芳基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基，其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R2为被1个或2个取代基取代的苯基，取代基选自卤素、硝基、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C(O)C1-6烷基、C6-12芳基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基，其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
R2为被1个或2个取代基取代的苯基，取代基选自卤素、C1-6烷基、NR13R14、硝基、CONR13R14、C(O)OC1-6烷基、COOH或C1-6烷氧基C(O)OR12、氰基、叠氮基，其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
在一个实施方案中，R2选自C6-14芳基、C3-12杂环、C6-12芳烷基或C3-10杂芳烷基。
在另一个实施方案中，R2选自C6-12芳基或C3-10杂环。
在另一个实施方案中，R2为C6芳基或C3-6杂环。
在另一个实施方案中，R2选自苯基、吡啶基、苯硫基、苯并呋喃、噻唑、吡唑，被至少一个选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、CF3、COOH、COOC1-6烷基、氰基、NH2、硝基、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2或C3-8杂环的取代基取代。
R2选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或喹啉基，任何一种基团被至少一个选自C1-6烷基、氨基、卤素、硝基、酰胺基、CN、COOC1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基取代。
R2为甲基苯基。
R2为二氯苯基。
在另一个实施方案中，R2选自：
Figure C02815768D00641
其中：
Rw为H、O或甲基；
Ry为H或甲基；
Rw为H；
Rw为甲基；
Ry为H；
Ry为甲基；
并且其中，Xa为S、N、O或C。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自H、Cl、Br、I、F、C1-6烷基、OC1-6烷基、CF3、COOH、COOC1-6烷基、CN、NH2、NO2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自H、Cl、Br、I、F、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2、NO2、NH(CH3)或N(CH3)2。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自H、Cl、Br、I、F、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2、或NO2。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自H、Cl、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2、或NO2。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自H、Cl、F、甲基、CF3或O-甲基。
在一个实施方案中，Rf为H或甲基。
在另一个实施方案中，Rf为H。
在另一个实施方案中，Rf为甲基。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd和Re独立地选自H或Cl。
在另一个实施方案中，每个Ra、Rb、Rc、Rd和Re为H。
在一个实施方案中：
Ra选自Cl、F、甲基或O-甲基；
Rb为H；
Rc选自Cl、F、甲基或O-甲基；
Rd为H；
Re选自Cl、F、甲基或O-甲基。
在一个实施方案中：
Ra为甲基；
Rb为H；
Rc为Cl；
Rd为H；
Re为甲基。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H、Cl、Br、I、F、C1-6烷基、OC1-6烷基、CF3、COOH、COOC1-6烷基、CN、NH2、NO2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H、Cl、Br、I、F、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2、NO2、NH(CH3)或N(CH3)2。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H、Cl、Br、I、F、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2或NO2。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H、Cl、Br、I、F、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2或NO2。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H、Cl、甲基、O-甲基、CF3、COOH、COOCH3、CN、NH2或NO2。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H、Cl、F、甲基、CF3或O-甲基。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru独立地选自H或Cl。
在另一个实施方案中，每个Rs、Rt、Ru为H。
在一个实施方案中：
Rs和Ru为Cl且Rt为H。
Rs为Cl，Rt和Ru为H。
在一个实施方案中，病毒感染选自黄病毒感染。
在一个实施方案中，黄病毒感染选自肝炎C病毒(HCV)、牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、猪瘟病毒和黄热病毒。
在另一个实施方案中，黄病毒感染为肝炎C病毒感染。
在一个实施方案中，提供了一种用于治疗或预防宿主中黄病毒科病毒感染的方法，包括对宿主施用治疗有效量的至少一种式(III)化合物
Figure C02815768D00671
或其可药用盐；
其中，
X选自：
或
Figure C02815768D00673
其中，
M选自：
Figure C02815768D00674
Figure C02815768D00675
化学键  ；
其中，
R4选自H或C1-6烷基；
R8选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-12杂芳烷基、C6-16芳烷基；并且
R15选自H或C1-6烷基；
J选自：
Figure C02815768D00676
其中W选自O、S或NR7，
其中R7选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-12芳基、C3-12杂环、C3-12杂芳烷基、C6-16芳烷基；
并且R6选自H、C1-12烷基、C6-12芳基或C6-16芳烷基；
Y1选自化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y选自COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)-SO2-R5、CONR9OH或卤素，其中R9、R5、R10和R11各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；
R16选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基。
R1选自C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基或卤素；
R2选自C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基，或C6-18芳烷基；
R3选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
Z选自H、卤素、C1-6烷基。
在一个实施方案中，提供了一种治疗或预防宿主中黄病毒科病毒感染的方法，包括对宿主施用治疗有效量的至少一种式(III)化合物，还包括至少一种抗病毒剂。
在一个实施方案中，抗病毒剂选自病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂、病毒聚合酶抑制剂和病毒解旋酶抑制剂。
在另一个实施方案中，抗病毒剂选自干扰素α和利巴韦林。
在另一个实施方案中，所述的式(III)化合物和所述的抗病毒剂依次给药。
在另一个实施方案中，所述的式(III)化合物和所述的抗病毒剂同时给药。
在一个实施方案中，提供了一种治疗或预防宿主中黄病毒科病毒感染的方法，包括对宿主施用治疗有效量的至少一种式(III)化合物和至少一种选自免疫调节剂、抗氧化剂、抗菌剂或反义药物的其他药物。
在另一个实施方案中，其他药物选自水飞蓟(silybum marianum)、白介素-12、金刚烷胺、核酶、胸腺肽、N-乙酰基半胱氨酸或环孢霉素。
在另一个实施方案中，式(III)化合物以及其他药物依次给药。
在另一个实施方案中，式(III)化合物以及其他药物同时给药。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种药物组合物，包括至少一种式III化合物或其可药用盐；以及至少一种可药用载体或赋形剂。
在另一个实施方案中，所述的药物组合物，进一步包括一或多种选自抗病毒剂、免疫调节剂、抗氧化剂、抗菌剂或反义药物的其他药物。
在一个实施方案中，抗病毒剂选自病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂、病毒聚合酶抑制剂和病毒解旋酶抑制剂。
在一个实施方案中，抗病毒剂选自干扰素α和利巴韦林。
在一个实施方案中，其他药物选自水飞蓟、白介素-12、金刚烷胺、核酶、胸腺肽、N-乙酰基半胱氨酸或环孢霉素。
在一个实施方案中，本发明还提供了式III化合物在用于制备用于治疗或预防宿主中病毒性黄病毒感染的药物中的用途。
在一个实施方案中，提供了式III化合物或其可药用盐在治疗中的用途。
在一个实施方案中，本发明提供了式III化合物用于治疗或预防宿主中黄病毒科病毒感染的用途。
在一个实施方案中，式III化合物用于治疗或预防宿主中黄病毒科病毒感染的用途还包括一或多种选自抗病毒剂、免疫调节剂、抗氧化剂、抗菌剂或反义药物其他药物。
在一个实施方案中，抗病毒剂选自病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂、病毒聚合酶抑制剂和病毒解旋酶抑制剂。
在一个实施方案中，抗病毒剂选自干扰素α和利巴韦林。
在一个实施方案中，其他药物选自水飞蓟、白介素-12、金刚烷胺、核酶、胸腺肽、N-乙酰基半胱氨酸或环孢霉素。
在一种实施方案中，式III化合物和其他药物依次给药。
在一个实施方案中，式III化合物和其他药物同时给药。
在一个实施方案中，提供了一种抑制或降低宿主中病毒聚合酶活性的方法，包括施用治疗有效量的式(III)化合物。
在一个实施方案中，包括施用治疗有效量的式(III)化合物用于抑制或降低宿主中病毒聚合酶活性的方法，还包括一或多种病毒聚合酶抑制剂。
在另一个实施方案中：
病毒聚合酶为黄病毒科病毒聚合酶。
病毒聚合酶为RNA-依赖性RNA-聚合酶。
病毒聚合酶为HCV聚合酶。
在一个实施方案中，本发明提供了一种抑制或降低宿主中病毒解旋酶活性的方法，包括施用治疗有效量的式III化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了一种抑制或降低宿主中病毒解旋酶活性的方法，包括施用选自治疗有效量的化合物，所述化合物选自：
化合物#14
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#19
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#223
3-(4-溴-2-氟苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#224
3-(4-溴-2-甲基苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#225
5-(4-异丁基苯基3-(3-甲氧基-苯磺酰基-氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物#581
5-(4-异丁基-苯基)-3-[5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-磺酰基氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物#227
3-[2，5-双-(2，2，2-三氟乙氧基)苯磺酰基氨基]-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#228
3-(2-氯-4-氰基苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#582
5-(4-异丁基-苯基)-3-(2，3，4-三氟苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸或其可药用盐。
在另一个实施方案中：
病毒解旋酶为黄病毒科解旋酶。
病毒解旋酶为HCV解旋酶。
在另一个实施方案中，提供了式III化合物用于抑制或降低宿主中病毒聚合酶活性的用途。
在另一个实施方案中，提供了式III化合物用于抑制或降低宿主中病毒聚合酶活性的用途，还包括一或多种病毒聚合酶抑制剂。
在另一个实施方案中，
病毒聚合酶为黄病毒科病毒聚合酶。
病毒聚合酶为RNA-依赖性RNA-聚合酶。
病毒聚合酶为HCV聚合酶。
在一个实施方案中，提供了式III化合物用于抑制或降低宿主中病毒解旋酶活性的用途。
在一个实施方案中，本发明提供了化合物或其可药用盐在抑制或降低宿主中病毒解旋酶活性的用途，所述化合物选自：
化合物#14
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#19
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#223
3-(4-溴-2-氟苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#224
3-(4-溴-2-甲基苯磺酰基氨基)-5-(4异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#225
5-(4-异丁基苯基3-(3-甲氧基-苯磺酰基-氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物#581
5-(4-异丁基-苯基)-3-[5-(5-三氟甲基异噁唑-3-基)-噻吩-2-磺酰基氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物#227
3-[2，5-双-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯磺酰基氨基]-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#228
3-(2-氯-4-氰基苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#582
5-(4-异丁基-苯基)-3-(2，3，4-三氟苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸。
在一个实施方案中，本发明提供了式III化合物用于抑制或降低宿主中病毒解旋酶活性的用途，还包括一或多种病毒解旋酶抑制剂。
在另一个实施方案中，
病毒解旋酶为黄病毒科病毒解旋酶。
病毒解旋酶为HCV解旋酶。
在一个实施方案中，本发明提供了一种包括式III化合物和一或多种其他药物的组合，所述的其他药物选自病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂、病毒聚合酶抑制剂和病毒解旋酶抑制剂、免疫调节剂、抗氧化剂、抗菌剂或反义药物。
在另一个实施方案中，其他药物选自水飞蓟、白介素-12、金刚烷胺、核酶、胸腺肽、N-乙酰基半胱氨酸、环孢霉素、干扰素和利巴韦林。
在另一个实施方案中，
式(III)化合物和其他药物依次给药。
式(III)化合物和其他药物同时给药。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种制备式A化合物的方法：
Figure C02815768D00721
所述方法包括将下述物质：
●烯醇醚；
●一种氢化物提供剂(hydride donating agent)；以及
●有机羧酸；
加入到式B化合物的步骤：
其中，
Y1选自化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y选自COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)-SO2-R5、CONR9OH或卤素，其中R9、R5、R10和R11各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；
R16选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
R1选自C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基或卤素；
R2选自C1－１２烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R3选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
Z选自H、卤素、C1-6烷基。
本领域普通的技术人员应该意识到，式(I)或(Ia)化合物可在通式(I)中包含一个手性中心。因此，式(I)或(Ia)化合物存在两种不同的光学异构体形式(即(+)或(-)对映体)。所有这些对映体及其混合物包括外消旋混合物都包括在本发明范围之内。单一的光学异构体或对映体可用本技术领域公知的方法得到，如手性HPLC、酶法拆分以及手性助剂。
根据本发明，式(I)或(Ia)的化合物包括：
化合物1
3-[(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-(3-碘-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物2
3-[(3-苯并呋喃-2-基-苄基)-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物3
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物4
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物5
3-[(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物6
5-(4-氟-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物7
3-(2，4-二氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2羧酸
化合物8
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物9
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物10
5-叔丁基-3-(4-氯-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物11
4-(甲苯-4-磺酰基氨基)-[2，3′]联噻吩-5-羧酸
化合物12
3-[(5-苯并呋喃-2-基-噻吩-2-基甲基)-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物13
5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物14
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物15
5-苯基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物16
5-苯基-3-(甲苯-3-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物17
3-苯磺酰基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物18
3-(4-氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物19
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物20
5-叔丁基-3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物21
3-(2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2羧酸
化合物22
3-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物23
5-苯基-3-(噻吩-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物24
4-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-[2，3′]联噻吩-5-羧酸
化合物25
5-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物26
8-氯-3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-4H-1，5-二硫杂-环戊二烯并[A]萘-2-羧酸
化合物27
3-(2，4-二氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物28
3-[3-(2，6-二氯-吡啶-4-基)-脲基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物29
3-(2-氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物30
3-(2-氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物31
5-苯基-3-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物32
3-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物33
3-(4-氯-苯氧基羰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物34
3-(3，4-二氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物35
5-苯基-3-(2-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物36
3-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物37
3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物38
3-(5-氯-3-甲基-苯并[B]噻吩-2-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物39
3-(4-溴-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物40
3-(3-氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物41
3-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物42
3-(3-溴-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物43
3-(4-异丙基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物44
3-(2，6-二氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物45
3-(2-硝基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物46
5-苯基-3-(5-[1，2，3]噻唑-4-基-噻吩-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物47
5-苯基-3-(吡啶-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物48
3-(2，4-二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物49
3-(3-氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物50
5-苯基-3-(3-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物51
3-(2-羧基-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
化合物52
5-苯基-3-(4-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物53
3-(2，5-二氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物54
3-(2-氰基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物55
3-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物56
4-(甲苯-2-磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物57
5′-氯-4-(甲苯-2-磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5羧酸
化合物58
5-(2，4-二氯-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物59
5-(4-硝基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物60
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物61
5-喹啉-8-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物62
5-苯基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物63
5-(3-硝基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物64
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物65
5-(3-氯-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物66
5-(4-氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物67
5-(3-氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物68
5-(4-氯-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物69
5-(3，5-二氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物70
5-(3，4-二氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物71
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-乙烯基-噻吩-2-羧酸
化合物72
3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物73
3-[(4-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物74
5-苯基-3-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物75
3-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物76
3-(2-溴-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物77
3-(2，4-二氟-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物78
3-[(2，4-二氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物79
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-三甲基甲硅烷基乙炔基-噻吩-2-羧酸
化合物80
5-乙炔基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物81
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物82
5-苯甲酰基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物83
5-(4-氰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物84
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物85
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物86
5-吡啶-4-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物87
5-吡啶-3-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物88
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物89
5-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物90
5-(3-乙酰基氨基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物91
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物92
3-(4-甲基-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物93
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物94
3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物95
3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物96
3-(2-甲基-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物97
3-[甲基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物98
5-苯基-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物99
5-苯基乙炔基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物100
3-(2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物101
5-(2-氟-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物102
5-(2-氰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物103
5-(2-乙氧基羰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物104
5-(2-甲氧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物105
3′-甲基-4-(甲苯-2-磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物106
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物107
3-(2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物108
5-苯乙烯基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物109
3-(2，4-二氟-苯磺酰基氨基)-5-(4-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物110
3-(2，4-二氟-苯磺酰基氨基)-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物111
3-[[5-(3-氯-4-氟-苯基)-噻吩-2-基甲基]-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物112
3-[(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-8-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物113
3-{[4-(2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物114
3-{[4-(4-硝基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物115
5-(2-羧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物116
5-(4-氯-苯基)-3-(吡啶-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物117
5-(3-氰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物118
3-(2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物119
3-(2，4-二氟-苯磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物120
5-苯乙基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物121
5-(3-乙氧基羰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物122
5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物123
5-(3-甲氧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物124
5-(4′-溴-联苯-4-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物125
5-(4-羟基甲基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物126
5-呋喃-3-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物127
5-苯并呋喃-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物128
5-吡啶-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物129
5-(4-硝基-苯基)-3-(吡啶-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物130
3-[(苯并呋喃-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物131
3-[(2，4-二甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物132
3-[[5-(2-氰基-苯基)-噻吩-2-基甲基]-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物133
5-(4-氟-苯基)-3-(吡啶-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物134
5-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物135
3-苯磺酰基氨基-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物136
3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物137
5-苯基-3-(2-乙烯基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物138
3-(4-溴-2，5-二氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物139
3-(2-乙酰基氨基-4-甲基-噻唑-5-磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物140
3-(4-乙酰基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物141
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物142
3-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物143
3-(3，4-二氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物144
4-(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基氨磺酰基)-5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸乙酯
化合物145
3-(4-氟-3-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物146
3-(2-氨基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物147
3-(3-硝基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物148
3-(4-硝基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物149
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物150
5-(3-氰基-苄基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物151
5-苯基-3-(2，4，6-三氟-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物152
3-(4-甲氧基-2-硝基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物153
5-苯基-3-(2，3，4-三氯-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物154
5-(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基氨磺酰基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸甲酯
化合物155
4-(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基氨磺酰基)-2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
化合物156
5-苯基-3-{[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-噻吩-2-羧酸
化合物157
3-{[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物158
3-{[4-(2，6-二甲基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物159
3-{[4-(2-氯-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物160
3-{[4-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物161
4，4′-双-(甲苯-2-磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5，5′-二羧酸
化合物162
3-[烯丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物163
5-(1-二甲基氨磺酰基-1H-吡唑-4-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物164
5-(3-氨基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物165
5-(4-氨基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物166
5-(4-乙酰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物167
4-(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基氨磺酰基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
化合物168
4-(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基氨磺酰基)-5-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯
化合物169
3-(3，5-二氯-4-羟基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物170
5-(1H-吡唑-4-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2羧酸
化合物171
5-(3-羟基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物172
3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物173
3-{[2-(4-氟-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物174
3-(4-戊基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物175
3-(甲基-苯基乙酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物176
3-[2，5-双-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物177
3-(4-甲基-2-硝基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物178
5-噻唑-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物179
5-苯基-3-[3-(3-苯基-丙基)-脲基]-噻吩-2-羧酸
化合物180
3-[(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物181
3-{[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物182
3-{[4-(6-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸盐酸盐
化合物183
3-{[4-(4-氯-苄基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸盐酸盐
化合物184
5-(5-甲基-吡啶-2-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物185
3-[乙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物186
3-[(3-氯-噻吩-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物187
3-[(2-溴-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物188
3-[(4-丁基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物189
3-(2-氯甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物190
5-(4-羟基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物191
5-(5-氯-吡啶-2-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物192
5-(4-氯-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物193
5-(4-氰基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物194
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(4-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物195
5-(4-羟基甲基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物196
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(3-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物197
5-(4-氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物198
5-(4-甲氧基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物199
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物200
5-(4-氨基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物201
3-[环戊基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物202
5-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物203
3-[(2-羟基-乙基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物204
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丁基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物205
3-[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物206
5-(3-氰基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物207
5-(2-氯-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物208
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物209
3-[4-(三氟甲基-苯甲酰基)甲基胺]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物210
3-[(4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物211
3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物212
5-(3，5-二氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物213
5-(3-氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物214
5-(2，4-二氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物215
5-(4-羟基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物216
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物217
5-(2-羟基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物218
3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物219
3-[(3，5-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物220
3-(4-溴-2-甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物221
3-(5-羧基-4-氯-2-氟-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物222
5-苯基-3-(2，3，4-三氟-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物223
3-(4-溴-2-氟-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物224
3-(4-溴-2-甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物225
5-(4-异丁基-苯基)-3-(3-甲氧基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物226
3-[(4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物227
3-[2，5-双-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基氨基]-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物228
3-(2-氯-4-氰基-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物229
5′-乙酰基-4-(甲苯-2-磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物230
5-苯并[B]噻吩-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物231
5-(4-丁基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物232
5-(4-乙基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物233
3-[苄基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物234
3-[(4-氯-2-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物235
3-[(2，4-二甲基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物236
5-(4-乙酰基-苯基)-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物237
5-(4-乙酰基-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物238
5-(4-乙酰基-苯基)-3-(4-氯-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物239
5-(4-羧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯
化合物240
3-[(2，4-二甲基-苯磺酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物241
3-[乙酰基-(4-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物242
3-乙磺酰基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物243
3-[异丙基-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物244
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(3-甲基-丁-2-烯基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物245
3-[(2，6-二氯-吡啶-3-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物246
3-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物247
3-[(4-叔丁基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物248
5-(4-羧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物249
5-(4-乙氧基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物250
3-[(2，6-二氯-吡啶-3-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物251
3-[(苯并[B]噻吩-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物252
3-[甲基-(萘-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物253
3-[(3，4-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物254
3-[(3，5-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物255
3-[(4-溴-3-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物256
3-[(3-氯-苯并[B]噻吩-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物257
3-[甲基-(4-甲基-3-硝基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物258
5-(4-氨基甲酰基-苯基)-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物259
5-(4-氨基甲酰基-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物260
5-(1H-吲哚-5-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物261
3-[仲丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物262
3-[(2，4-二甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物263
5-(4-叠氮基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物264
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-苯基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物265
5-(4-氨基甲酰基-苯基)-3-(4-氯-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物266
5-(2-氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物267
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-邻甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物268
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物269
5-(3-氯-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物270
5-(3，4-二氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物271
5-(3-氨基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物272
5-(3-乙酰基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物273
5-(3-羟基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物274
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物275
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物276
3-[(3，4-二甲氧基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物277
3-[甲基-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物278
3-[(2，3-二氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物279
3-[(3-氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物280
3-[(2，3-二氟-4-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物281
3-[(2-氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物282
5-(4-氨基甲酰基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物283
5-(4-氟-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]--噻吩-2-羧酸
化合物284
3-[(2-溴-4-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物285
3-(2，6-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物286
3-[甲基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物287
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
化合物288
5-(4-氰基-苯基)-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物289
3-(4-氯-苯磺酰基氨基)-5-(4-氰基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物290
5-(4-氰基-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物291
5′-乙酰基-4-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物292
5′-乙酰基-4-(2，6-二甲基-苯磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物293
3-[甲基-(4-甲基-噻吩-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物294
5-(3-氯-苯基)-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物295
5′-氰基-4-(甲苯-2-磺酰基氨基)-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物296
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸
化合物297
3-[(2，4-二氯-硫代苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物298
5-苯基-3-(2，4，6-三甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物299
3-[(1-羧基-乙基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物300
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(3-甲基-丁-2-烯基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物301
3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物302
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-吡啶-3-基-噻吩-2-羧酸
化合物303
5′-乙酰基-4-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物304
3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物305
3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物306
3-[(2-溴-4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物307
3-[(4-氯-2-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物308
3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-4-甲基-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物309
3-[(2-溴-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物310
3-[(4-氯-2-碘-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物311
3-[(4-氰基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物312
3-[烯丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-[4-(2-羧基-乙烯基)-苯基]-噻吩-2-羧酸
化合物313
3-[(4-氯-2-羟基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物314
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-4-甲基-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物315
5-叔丁基-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)噻吩-2-羧酸
化合物316
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物317
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物318
5-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[(4-甲基-苯甲酰基)-丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物319
5-苯并呋喃-2-基-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物320
3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-羟基甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物321
3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-甲磺酰基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物322
5-[4-(2-羧基-乙烯基)-苯基]-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物323
3-[烯丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-[3-(2-羧基-乙烯基)-苯基]-噻吩-2-羧酸
化合物324
3-[异丙基-(2，4，6-三甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物325
5-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[(4-甲基-苯甲酰基)-丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物326
3-[(2-氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物327
3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物328
3-[(2-氨基-4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物329
3-[(4-氯-2-硝基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物330
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(3-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物331
3-[(3-氟-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物332
5-(4-羧基-苯基)-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物333
3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物334
3-[(3-叔丁基-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物335
3-[(3-氯-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物336
3-[(2，4-二氟-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物337
3-[(4-氯-2，5-二氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物338
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(2-甲基-烯丙基)-噻吩-2-羧酸
化合物339
3-{烯丙基-[2-(4-氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物340
3-[苄基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物341
3-[(4-氯-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物342
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物343
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物344
3-[(3-甲氧基-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物345
3-[(2-氯-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物346
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-异丁基-噻吩-2-羧酸
化合物347
3-[烯丙基-(2-萘-2-基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物348
3-{烯丙基-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物349
3-{烯丙基-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物350
3-{烯丙基-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物351
3-{烯丙基-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物352
3-{烯丙基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰基]-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物353
3-{烯丙基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物354
3-[烯丙基-(2-间甲苯基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物355
5-(4-乙酰基-苯基)-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物356
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物357
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物358
5′-乙酰基-4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物359
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物360
4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5′-甲基-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物361
3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物362
3-(环己烷羰基-异丙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物363
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[1-(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶4-基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物364
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
化合物365
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
化合物366
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物367
5′-乙酰基-4-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-[2，3′]联噻吩-5-羧酸
化合物368
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物369
5-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物370
3-(4-氟-2-甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物371
3-[(3-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物372
3-(4-氯-2-甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物373
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(4-甲磺酰基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物374
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(4-甲烷亚磺酰基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物375
5-(4-羧基-苯基)-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物376
5-苯并呋喃-2-基-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]噻吩-2-羧酸
化合物377
3-[(2-乙酰氧基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物378
3-[异丙基-(2-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物379
3-[异丙基-(2-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物380
3-(环庚烷羰基-异丙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物381
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物382
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-甲基-噻吩-2-羧酸
化合物383
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(3-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物384
3-[(3-环戊基-丙酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物385
3-(丁酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物386
3-(甲基-戊-4-烯酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物387
3-[异丙基-(5-甲基-3-氧代-3H-异吲哚-1-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物388
3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物389
3-(甲基-戊酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物390
3-[甲基-(4-甲基-戊酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物391
3-(环戊烷羰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物392
3-[(3-环戊基-丙酰基)-乙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物393
3-(环丁烷羰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物394
3-(丁-2-烯酰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物395
3-[异丙基-(4-甲基-2-乙烯基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物396
3-[异丙基-(4-甲基-环己-1-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物397
3-(烯丙基-己酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物398
3-(烯丙基-环丁烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物399
3-(烯丙基-戊酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物400
3-[烯丙基-(4-甲基-戊酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物401
3-[烯丙基-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物402
3-[(2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物403
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-苯基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物404
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-苯基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物405
3-[异丙基-(3-甲基-环戊-3-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物406
3-[(2-苄氧基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物407
3-[(2，4-二甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物408
3-[异丙基-(3-甲基-环戊烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物409
3-[(2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物410
5-苯基-3-[丙酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物411
3-[异丁酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物412
3-[(3-甲基-丁酰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物413
3-[环丙烷羰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物414
3-[环丁烷羰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物415
3-[丁酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物416
3-[(2-环戊基-乙酰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物417
3-[(4-叔丁基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物418
3-[(4-硝基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物419
3-[(3-甲基-丁酰基)-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物420
3-[环丙烷羰基-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物421
3-[(2-氯-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物422
3-[(2-氯-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物423
3-[(2-氯-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物424
3-[(金刚烷-1-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物425
3-[(2-氯-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物426
3-[乙酰基-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物427
3-[(2-甲基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物428
3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物429
3-[(1-乙酰基-哌啶-4-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物430
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-噻吩-2-羧酸
化合物431
3-[(2-氰基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物432
3-[环丁烷羰基-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物433
3-[丁酰基-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物434
3-[乙酰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物435
3-[环丁烷羰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物436
3-[环己烷羰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物437
3-[(4-叔丁基-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物438
3-[(4-叔丁基-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物439
3-[(4-叔丁基-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物440
3-[(4-叔丁基-苄基)-丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物441
3-[(4-叔丁基-苄基)-环己烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物442
3-[(4-叔丁基-苄基)-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物443
3-[(2-环戊基-乙酰基)-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物444
3-[(2-氯-苄基)-环己烷羰基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物445
3-[(2-环戊基-乙酰基)-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物446
3-[丁酰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物447
3-[丁酰基-(2-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物448
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物449
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-噻唑-2-基-噻吩-2-羧酸
化合物450
3-(乙酰基-苄基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物451
3-(苄基-丙酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物452
3-[苄基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物453
3-[苄基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物454
3-(苄基-环丙烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物455
3-[乙酰基-(4-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物456
3-[(4-氯-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物457
3-[(4-氯-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物458
3-[(4-氯-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物459
3-[(4-氯-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物460
5-(4-乙酰基-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物461
3-[(4-氯-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物462
3-[丁酰基-(4-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物463
3-[(4-氯-苄基)-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物464
3-[乙酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物465
3-[异丁酰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物466
3-[环丙烷羰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物467
3-[(4-甲基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物468
3-[异丁酰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物469
3-[环丙烷羰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物470
3-[丁酰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物471
3-[(3-甲氧基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物472
3-[(3-甲氧基-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物473
3-[环丁烷羰基-(3-甲氧基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物474
3-[(2-氨基甲酰基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物475
3-[丁酰基-(3-甲氧基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物476
3-[乙酰基-(3-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物477
3-[(3-氯-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物478
3-[(3-氯-苄基)-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物479
3-[(3-氯-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物480
3-[(3-氯-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物481
3-[(3-氯-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物482
3-[丁酰基-(3-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物483
3-[乙酰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2羧酸
化合物484
3-[(2，4-二氟-苄基)-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物485
3-[(2，4-二氟-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物486
3-[(2，4-二氟-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物487
3-[苄基-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物488
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(1H-吲哚-5-基)-噻吩-2-羧酸
化合物489
3-(苄基-环丁烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物490
3-[环己烷羰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物491
3-{烯丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物492
3-(乙基-己酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物493
3-(丁酰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物494
3-[乙基-(4-甲基-戊酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物495
3-[环丁烷羰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物496
3-[丁酰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物497
3-(环戊烷羰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物498
3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物499
3-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
化合物500
3-[(1，4-二甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物501
5-(4-乙基-苯基)-3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物502
3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物503
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-吡咯烷-3-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物504
4-{5-羧基-4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
化合物505
3-([2-(羟基亚胺基-甲基)-4-甲基-苯甲酰基]-异丙基-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物506
3-[(1-脒基(CARBAMIMIDOYL)-哌啶-4-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物507
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
化合物508
4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物509
3-[氮杂环庚-4-基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物510
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸锂盐
化合物511
3-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
化合物512
3-[(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物513
3-[异丙基-(4-甲基-2-氧代-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物514
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-3-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸；与普通无机中和成分形成的化合物
化合物515
3-[(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物516
3-[(2-苄氧基-1-甲基-乙基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物517
3-[(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己-5-基)-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物518
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-羟基-1-羟基甲基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物519
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基甲基-氨基]-5苯基-噻吩-2-羧酸
化合物520
3-[(2-氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物521
3-[(4，6-二氯-1H-吲哚-2-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物522
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-羟基-1-甲基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物523
4-{1-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-乙基}-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物524
4-{5-羧基-4-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
化合物525
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-吡啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物526
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-哌啶-4-基-噻吩-2-羧酸；
与三氟乙酸形成的化合物
化合物527
3-[异丙基-(4-丙基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物528
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-环己基-铵；三氟乙酸盐
化合物529
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸；与三氟乙酸形成的化合物
化合物530
3-[(环己-3-烯羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物531
3-[(4-乙基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物532
3-[(4-氯-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物533
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-3-甲基-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物534
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基-环己基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物535
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己-5-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物536
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(1-甲基-哌啶-4-基)-噻吩-2-羧酸
化合物537
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(3-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸；与三氟乙酸形成的化合物
化合物538
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-羟基-环己基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物539
4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(4-甲基环己烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物540
3-[((1R，2S，4R)-2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物541
3-{异丙基-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-5-甲基-1，2，3，6-四氢-吡啶-2-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物542
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-4-氟-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物543
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物544
三氟乙酸4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(4-甲基环己烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶鎓；
化合物545
3-[(2-叔丁氧羰基氨基-1-甲基-乙基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物546
2-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-丙基-胺三氟乙酸盐
化合物547
3-[(3-羧基-环戊基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物548
3-[(3-羧基-环戊基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物549
氯化2-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)氨基]-环己基-铵
化合物550
3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物551
{[5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羰基]-氨基}-乙酸
化合物552
5-溴-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物553
3-[环己基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物554
3-[[1，3]二氧杂环己-5-基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物555
3-[[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-1-甲基-2-苯基-乙基]-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2羧酸
化合物556
3-[[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-1-甲基-2-苯基-乙基]-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物557
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-二乙基氨基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物558
(5-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-甲基}-噻唑-2-基)-二乙基-铵；氯化物
化合物559
5-(4-氟-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸化合物560
3-[((1S，2R，4S)-2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物561
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物562
3-[(4S)-异丙基-(4-甲基-环己-1-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物566
3-甲基-(4-甲基苯甲酰基)-氨基)5-苯基-噻吩-2羧酸(2-羟基-乙基)酰胺
化合物567
5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸环丁基酰胺
化合物568
3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸酰胺
化合物569
5-溴-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物570
5-(4-氯-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷-羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物571
5-(4′-氯-联苯-4-基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物572
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-(四氢-吡喃-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物573
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物574
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物575
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物576
5-(4-氰基-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物577
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物578
3-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物579
3-[环己基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物581
5-(4-异丁基-苯基)-3-[5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-磺酰基氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物582
5-(4-异丁基-苯基)-3-(2，3，4-三氟苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物583
3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物584
3-(甲基-对甲苯基-氨基甲酰基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物585
3-[(2，4-二氯-苯基)-甲基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
或其可药用盐。
优选地，本发明化合物以单一对映体的形式提供，至少95％，更优选至少97％以及最优选地至少99％无相应对映体。
更优选地，本发明化合物为(+)对映体形式，至少95％无相应(-)对映体。
更优选地，本发明化合物为(+)对映体形式，至少97％无相应(-)对映体。
更优选地，本发明化合物为(+)对映体形式，至少99％无相应(-)对映体。
在更优选的实施方案中，本发明化合物为(-)对映体形式，至少95％无相应(+)对映体。最优选地，本发明化合物为(-)对映体形式，至少97％无相应(+)对映体。
更优选地，本发明化合物为(-)对映体的形式，至少99％无相应(+)对映体。
还提供了本发明的可药用盐。术语通式(I)或(Ia)化合物的可药用盐指衍生自可药用无机和有机酸以及碱的那些物质。合适酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、高氯酸、富马酸、马来酸、磷酸、乙醇酸、乳酸、水杨酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、酒石酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、甲磺酸、甲酸、苯甲酸、丙二酸、萘-2-磺酸以及苯磺酸。其他酸如草酸，尽管它们本身不是可药用的，可用作获取本发明化合物以及其可药用酸加成盐的中间体。
衍生自合适碱的盐包括碱金属(如钠)、碱土金属(如镁)、铵以及NR4+(其中R为C1-4烷基)盐。
后文所指的本发明化合物包括通式(I)或(Ia)化合物及其可药用盐。
除非另有说明，这里所用的所有技术和科学术语，具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的同样含义。所有出版物、专利申请、专利以及这里提及的其他参考文献这里以其整体引入作为参考。如果有冲突情况，以本说明书包括定义为准。此外，物质、方法以及实施例都是举例说明性的而不是限制性的。
本申请中所用的术语″烷基″表示直链、支链或环烃成分，其任选被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。有用的烷基实例包括异丙基、乙基、氟己基或环丙基。术语烷基也包括其中一或多种氢原子被氧原子或卤素替代的烷基(如苯甲酰基)，更优选地，卤素为氟(如CF3-或CF3CH2-)。
术语″链烯基″和″炔基″表示包含至少一个饱和基团的烷基(如烯丙基、乙炔、乙烯)。
术语″芳基″表示包含至少一个苯环型环的碳环部分，其可任选被一或多种取代基取代，所述取代基为卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。芳基的实例包括苯基和萘基。
术语″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基(如苄基)。
术语″杂环″表示饱和的或不饱和的环状成分，其中所述的环状成分被至少一个杂原子(如氧、硫或氮)中断，其任选被卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基取代；其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。应该理解为术语杂环表示单或多环(如二环)。杂环的实例包括但不限于环氧化物；呋喃；苯并呋喃；异苯并呋喃；氧硫杂环戊烷(oxathiolane)；二硫戊环(dithiolane)；二氧戊环(dioxolane)；吡咯；吡咯烷；咪唑；吡啶；嘧啶；吲哚；哌啶；吗啉；噻吩以及硫代吗啉。
术语″杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基。
当存在硫原子的时候，硫原子可在不同氧化水平，即S、SO或SO2。所有这些氧化水平都在本发明范围之内。
术语″独立地″指对每一条目而言取代基可相同或不同的定义。
本申请中所用的术语″氢化物提供剂″指氢与其他元素(如硼、钠、锂或铝)的合适的离子或共价无机化合物，在反应条件下使反应得以发生而不对试剂或产物引起不利作用。氢化物提供剂的有用实例包括但不限于硼氢化钠(NaBH4)、氰基硼氢化钠(NaCNBH3)、三乙酰氧基硼氢化钠(Na(OAc)3BH)以及硼烷-吡啶复合物(BH3-Py)。或者，可以使用树脂或聚合物支持的氢化物提供剂。
术语″有机羧酸″包括但不限于脂肪族羧酸(如乙酸、甲酸、三氟乙酸)、芳香族羧酸(如苯甲酸以及水杨酸)、二元羧酸(如草酸和邻苯二甲酸)。对本领域普通技术人员而言，很明显，可以使用树脂支持的有机羧酸。
这里使用的术语″烯醇醚″具有与本发明所属的技术领域的普通技术人员通常理解同样的含义。烯醇醚可以从商业途径获得或用已知方法制备得到。制备方法的非限制性实例包括从羰基化合物如醛、酮、酯得到的烯醇化物的烷基化或甲硅烷化。
应该意识到，用于治疗的本发明化合物所需量将依据选定的具体化合物以及给药途径、需要治疗疾病的特性以及病人的年龄以及病人状况而不同，最终由医师或兽医进行判断。但是，通常的合适剂量为约0.1～约750mg/kg体重每天，优选地为0.5～60mg/kg/天，最优选地为1～20mg/kg/天。
需要的剂量方便地以单剂量或分开剂量进行提供，所述分开剂量以合适的间隔例如，以每天二、三、四或更多剂的形式进行给药。
本发明化合物方便地以单位剂型的形式进行给药；例如每单位剂型含10～1500mg，方便地20～1000mg，更方便的50～700mg活性成分。
理想地，活性成分给药后能实现活性化合物的血浆浓度峰值为约1～约75μM，优选地约2～50μM，最优选地约3～约30μM。该浓度可通过下述途径实现，例如，通过静脉注射0.1～5％活性成分的溶液，任选地在盐水中，或以包含约1～约500mg活性成分的丸药进行口服给药。通过连续输液提供约0.01～约5.0mg/kg/小时或通过间歇输液包含约0.4～约15mg/kg的活性化合物，可以保持所需的血液水平。
尽管在用于治疗的时候，有可能将本发明化合物以未加工的化学品的形式进行给药，优选地以药物剂型地形式提供活性成分。本发明因此还提供了药物剂型，包括式(I)或(Ia)化合物或其可药用衍生物以及一或多种可药用载体以及，任选地，其他治疗性和/或预防性成分。载体必须是″可接受地″，能与制剂地其他成分互相兼容且对接受者无害。
药物制剂包括那些适合口服、直肠、鼻腔、局部(包括面颊以及舌下)、透皮、***或肠胃外(包括肌内、皮下以及静脉内)给药的剂型或适合吸入或吹入给药的剂型。剂型可，适当的时候，方便地以离散地剂量单位进行提供，并可以制药领域公知的任何方法进行制备。所有的方法包括将活性化合物与液体载体或细分的固体载体或两者进行结合的步骤，并且然后，如果需要，将产物加工成型成合适药剂。
适合口服给药的药物剂型可方便地以分散单位的形式提供，如胶囊、扁胶剂或片剂，各包含预定量的活性成分；以散剂或颗粒剂；以溶液、混悬剂或以乳剂的形式进行提供。活性成分也可以丸剂、干药糖剂或糊剂的形式进行提供。口服给药的片剂和胶囊可包含常规的赋形剂如粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂，或湿润剂。片剂可按照本技术领域公知的方法进行包衣。口服液体制剂，可为例如水性或油性悬浮液、溶液、乳液、糖浆或西也剂的形式，或为干品的形式，使用前用水或其他合适的溶媒进行配制。
所述液体制剂可包含常规的添加剂如助悬剂、乳化剂、非水性溶媒(可包括食用油)，或防腐剂。
本发明化合物也可配制成适合肠胃外给药(如通过注射例如一次注射或连续输液)，且可以单位剂型的形式在加入防腐剂的安瓿、预填注射器、小体积输液或在多剂容器中。组合物可以在油性或水性溶媒中的混悬剂、溶液或乳剂形式，并可包含配方试剂如助悬和/或分散剂。或者，活性成分可为粉末形式，从消毒固体分离或从溶液冷冻得到，在使用之前，用合适的溶媒，如无菌，无热原水进行配制。
为了对表皮进行局部给药，本发明化合物可配制成软膏、乳膏或洗剂，或作为透皮贴剂。所述透皮贴剂可包含渗透增强剂如沉香醇、香芹酚、麝香草酚、柠檬醛、薄荷醇以及t-茴香脑。软膏剂以及乳膏剂例如可与水性或油性基质进行配制，加入合适的增稠剂和/或胶凝剂。洗剂可与水性或油性基质进行配制，并通常还包含一或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、助悬剂、增稠剂或着色剂。
适合口腔局部给药的剂型包括锭剂，包括在香味基质中的活性成分，通常为蔗糖以及***树胶或黄芪胶；喉片在惰性基质如明胶以及甘油或蔗糖以及***树胶中包括活性成分；以及漱剂，在合适的液体载体中包含活性成分。
适合直肠给药其中载体为固体的药物制剂最优选地以单剂量栓剂的形式提供。合适的载体包括可可油以及本技术领域常用的其他物质，并且栓剂常规地通过将活性化合物与软化或熔化地载体进行混合，然后进行冷却并在模具中成形而得到制备。
适合***式给药的剂型可以为本技术领域已知的合适的***栓剂、止血塞、乳膏、凝胶体、糊剂、泡沫或喷雾剂，包含活性成分以及载体。
为了鼻内给药，本发明化合物可以液体喷雾或可分散粉末或以滴剂的形式进行使用。滴剂可通过与水性或非水性基质进行配制，也包括多于一种分散剂、助溶剂或助悬剂。液体喷雾可方便地从压力包中释放出来。
为了进行吸入给药，本发明化合物从吹药器、喷雾器或压力包或其他方便的便于气雾喷雾的装置进行给药。压力包可包括合适的抛射剂如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体。在压力气雾剂的情况下，剂量单位可由定量阀决定。
或者，为了进行吸入或吹入给药，本发明化合物可为干粉组合物的形式，例如化合物和合适的粉末基质如乳糖或淀粉的粉末混合物。粉末组合物可以单位剂型的形式提供，例如，为胶囊或筒或如明胶或泡沫包装形式，其中粉末借助吸入器或吹药器进行给药。
当需要的时候，可使用适于活性成分缓释的上述剂型。
本发明化合物也可与其他抗病毒剂组合或与可用于治疗的任何其他药物组合，并可依次给药或同时给药。
在本发明一方面种，本化合物可与至少一种选自蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂以及解旋酶抑制剂的其他抗病毒剂一起使用。
本发明另一方面，本发明化合物可与至少一种选自干扰素-α和利巴韦林的其他抗病毒剂一起使用。
上述组合可方便地以药剂的形式进行应用，并因此包含如上定义的组合以及其可药用载体构成本发明另一方面。
所述组合的单个组分可依次或同时地以分开或组合的药剂进行给药。
当式(I)或(Ia)化合物或其可药用盐与第二种药物联合用来对抗相同病毒的时候，各种化合物的剂量可与其单用时候的剂量相同或不同。本领域普通的技术人员将很容易地确定合适的剂量。
下列一般流程和实施例用来对本发明的多种实施方案进行举例说明，并不对本发明范围构成限制。
实施例1
3-(2-氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#29的制备
Figure C02815768D01191
步骤I
3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸
向3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(5g，21.459mmol)在THF：MeOH：H2O(3:2:1，75mL)混合物的悬浮液中，加入1NLiOH·H2O水溶液(64mL，64.378mmol)。将反应混合物在85℃(外温)搅拌4小时。减压除去溶剂并将残留物在水和乙酸乙酯之间分配。分离出水层并用1N的HCl溶液酸化，并且然后将乙酸乙酯加入到其中。分离出有机相，干燥(Na2SO4)并浓缩得到3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸(4.15g，88％)，为淡黄色固体。
1HNMR(DMSO-D6，400MHz)：7.59(d，2H)，7.40(m，3H)，6.92(s，1H).
步骤II
3-(2-氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸(100mg，0.457mmol)溶解在二氧六环和水(1:1，25mL)的混合物中，并且然后加入碳酸钠(242mg，2.285mmol)和1-氯苯磺酰氯(289mg，1.369mmol)。将反应混合物在室温搅拌12小时。减压除去一半溶剂，然后在分液漏斗中用稀释水和醚稀释。分离出醚层，并将水层用10％KHSO4溶液酸化。将乙酸乙酯加入到水相中以溶解白色沉淀。分离乙酸乙酯层，干燥(Na2SO4)并浓缩至5mL。过滤白色固体，然后用冷乙酸乙酯洗涤得到3-(2-氯-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸(125mg，69％)。
1HNMR(DMSO-D6，400MHz)：10.51(bs，1H)，8.30(d，1H)，7.72-7.60(m，4H)，7.57(m，1H)，7.44(m，4H).
下列化合物按照一般流程1中描述的类似的方式进行合成：
化合物#3、化合物#5、化合物#7、化合物#13、化合物#15、化合物#16、化合物#17、化合物#.18、化合物#21、化合物#22、化合物#23、化合物#29、化合物#30、化合物#34、化合物#37、化合物#38、化合物#39、化合物#40、化合物#41、化合物#42、化合物#44、化合物#45、化合物#46、化合物#49、化合物#50、化合物#52、化合物#53、化合物#54、化合物#55、化合物#76、化合物#94。
实施例2
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#62
Figure C02815768D01201
步骤I
3-(双-(甲苯-2-磺酰基)-氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯
向冷(0℃)的搅拌的次氯酸钠(NaOCl，10.8％的商业混合物，124mL，180.00mmol)溶液中，加入甲苯硫酚(2.23g，2.12mL，18.0mmol)。向剧烈搅拌的该溶液中，滴加入浓硫酸(小心！剧烈放热，92g，50mL，938mmol)。将得到的黄色反应混合物在同样的温度下搅拌2小时，用水(50mL)和二氯甲烷50mL稀释。分离有机溶液，将水溶液用CH2Cl2萃取(2×50mL)。将合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，并干燥、减压蒸发溶剂得到2-甲基磺酰氯(3.13g，91.5％产率)，其不经纯化用于下一步。
1HNMR(CDCl3，300MHz)8.07(td，J＝7.3，1.5Hz，1H)，7.61(tt，J＝7.5，1.1Hz，1H)，7.44-7.40(m，2H)，2.80(s，3H).
向搅拌的3-氨基-噻吩-2羧酸甲酯(1.0g，6.36mmol)和DMAP(776mg，6.36mmol)的CH2Cl2溶液中，依次加入三乙胺(1.61g，15.9mmol，2.5当量)和邻甲苯磺酰氯(3.02g，15.9mmol，2.5当量)，搅拌24小时。将反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，用1.2 NHCl(2×50mL)、6N HCl(40mL)、饱和的NaHCO3溶液、盐水洗涤并干燥，减压蒸发溶剂得到固体的3-(双-(甲苯-2-磺酰基)-氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯(2.78g，93.3％)。粗产物不经纯化直接用于下一步骤。
1HNMR(CDCl3，300MHz)8.198(dd，J＝8.0，1.2Hz，2H)，7.52(d，J＝5.3Hz，1H)，7.5(dt，J＝7.5Hz，1.1Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，3H)，7.28(d，J＝7.6Hz，2H)，7.16(d，J＝5.3Hz，1H)，3.44(s，3H)，2.43(s，3H).
步骤II
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸
向搅拌的3-(双-(甲苯-2-磺酰基)-氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯(2.5g，5.35mmol)的1，4-二氧六环/甲醇/水(3:1:1；62.5mL)混合物中，加入1N NaOH水溶液(16.05mL，16.05mmol，3.0当量)并在85℃加热3.5小时，然后冷却到室温。向反应混合物中加入1.2N HCl(16.0mL)，用CHCl3(3×30mL)萃取，用盐水洗涤并干燥。蒸发溶剂得到为白色固体的3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸(1.5g，99％)。
1HNMR(DMSO-d6，300MHz)7.94(dd，J＝7.9Hz，1.3Hz，1H)，7.76(d，J＝5.5Hz，1H)，7.55(dt，J＝7.5Hz，1.3Hz，1H)，7.42-7.37(m，2H)，7.1(d，J＝5.5Hz，1H)，2.57(s，3H).
步骤III
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯
向封闭管中冷(-40℃)的3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸(1.5g，5.05mmol)的1，4二氧六环/CHCl3(1:2，12mL)的混合物中，通入2-甲基-2-丙烯气体(15mL)。向该溶液中，加入浓H2SO4(0.070mL，1.3mmol)并缓慢温热到室温。将得到的反应混合物在密封管中70℃加热2.5天，冷却到-40℃，移去塞子。将反应混合物缓慢恢复到室温并搅拌直到释放出过量的气体。将混合物用EtOAc萃取，用NaHCO3水溶液、盐水洗涤并干燥。蒸发溶剂并在硅胶纯化残留物，用EtOAc/己烷(1:10)作为洗脱剂得到3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(1.31g，73.5％基于90％转化)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)9.89(s，1H)，8.01(d，J＝7.9Hz，1H)，7.43(dt，J＝7.5Hz，1.5Hz，1H)，7.3-7.25(m，3H)，7.2(d，J＝5.4Hz，1H)，2.69(s，3H)，1.56(s，9H).
步骤IV
5-溴-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯
向冷(-30℃)的搅拌的二异丙基胺(1.345g，1.86mL，13.3mmol，3.6当量)的THF(74.0mL)溶液中，滴加入正丁基锂(1.6M的己烷溶液，7.63mL，12.21mmol，3.3当量)并搅拌20分钟。向冷(-78℃)的LDA溶液中滴加入3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(1.31g，3.7mmol，1.0当量)的THF(20mL)溶液，并将溶液在相同的温度搅拌2小时。然后将得到的红色溶液用一份的1，2-二溴四氟乙烷(5.77g，2.65mL，22.2mmol，6.0当量，使用前通过K2CO3)进行终止，搅拌1小时，然后加入饱和的NH4Cl溶液(15.0mL)。将反应混合物温热到室温，用EtOAc萃取，用盐水洗涤并干燥。蒸发溶剂并在硅胶柱上纯化残留物，得到5-溴-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(1.2g，75％产率)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)9.72(s，1H)，8.0(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.47(dt，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.35-7.30(m，2H)，7.24(s，1H)，2.68(s，3H)，1.53(s，9H).
步骤V
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯
向4-甲基苯硼酸(38.0mg，0.279mmol)和5-溴-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(40mg，0.0925mmol)在5:1甲苯/MeOH(2.0mL)的混合物中，加入Pd(PPh3)4(12.0mg，0.01mmol，10mol％)的甲苯(1.0mL)溶液，然后加入2M的Na2CO3溶液(0.1mL，0.2mmol)。将得到的反应混合物在70℃加热16小时，冷却到室温，滤过MgSO4并用EtOAc洗涤。蒸发溶剂并用制备性TLC(1mm，60A)纯化残留物，用乙酸乙酯/己烷(1:10)作为洗脱液得到3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯(36.0mg，81％产率)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)9.94(s，1H)，8.05(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44-7.25(m，6H)，7.18(d，J＝8.1Hz，2H)，2.71(s，3H)，2.36(s，3H)，1.56(s，9H).
步骤VI
3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸
向搅拌的3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯(36.0mg，0.081mmol)的CH2Cl2(1.0mL)溶液中，加入TFA(0.5mL)，室温搅拌1小时并用己烷稀释。减压蒸发溶剂得到基本纯净的固体产物。将产物用己烷/CH2Cl2研磨纯化得到3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸(28.0mg，89％产率)。
1HNMR(DMSO-d6，300MHz)10.21(br s，1H)，8.06(d，J＝7.9Hz，1H)，7.56-7.36(m，6H)，7.24(d，J＝7.9Hz，2H)，2.59(s，3H)，2.48(s，3H).
下列化合物用一般流程2中描述的类似的方式进行制备：
化合物#6、化合物#8、化合物#11、化合物#14、化合物#24、化合物#56、化合物#57、化合物#58、化合物#59、化合物#60、化合物#62、化合物#63、化合物#64、化合物#65、化合物#66、化合物#67、化合物#68、化合物#69、化合物#70、化合物#71、化合物#552、化合物#79、化合物#80、化合物#81、化合物#83、化合物#84、化合物#85、化合物#86、化合物#87、化合物#88、化合物#89、化合物#90、化合物#91。
实施例3
3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#72
Figure C02815768D01241
步骤I
3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
向甲基-3-氨基-5-苯基噻吩-2-羧基酯(100mg，0.428mmol)在无水吡啶(4.3ml)的混合物中，加入对氯苯甲酰氯(71μl，0.556mmol)。将混合物在室温搅拌3小时并浓缩，色谱纯化(硅胶，己烷～己烷:乙酸乙酯；95:5)得到145mg(91％产率)的3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
1HNMR(CDCl3，400MHz)8.54(s，1H)，7.99-7.96(m，2H)，7.73-7.71(m，2H)，7.52-7.50(m，2H)，7.46-7.39(m，3H)，3.95(s，3H).
步骤II
3-(4-氯苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
向3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯(30mg，0.081mmol)在1ml的3:2:1四氢呋喃、甲醇和水的溶液的混合物中，分别加入氢氧化锂一水合物(20mg，0.484mmol)。将混合物在60℃搅拌30分钟，冷却到室温，用水稀释并用醚洗涤(2×)。然后将收集的水层用20％的KHSO4酸化至pH3并用乙酸乙酯萃取(3×)。将合并的乙酸乙酯层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。将得到的粗品溶解在乙酸乙酯中，并用0.5N的NaOH(2×)再萃取。然后将合并的水层用乙酸乙酯反向洗涤并用20％的KHSO4酸化至pH3，并用乙酸乙酯反向萃取(2×)。将合并的有机层用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)8.35(s，1H)，8.02-7.99(m，2H)，7.71-7.68(m，2H)，7.56-7.53(m，2H)，7.43-7.39(m，2H)，7.35-7.31(m，1H).
下列化合物用实施例3中描述的类似的方式进行制备：化合物#74、化合物#77、化合物#92、化合物#96；
实施例4
3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸；化合物#550
Figure C02815768D01251
步骤I
3-甲基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
向甲基-3-氨基-5-苯基噻吩-2-羧基酯(200mg，0.855mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(4.6ml)的混合物中，加入4.2ml(8.55mmol)的2M碘甲烷的叔丁基甲基醚溶液。将混合物在60℃搅拌18小时，浓缩并用biotage技术纯化(硅胶，己烷～己烷:乙酸乙酯；95:5，含数滴三乙胺)得到68mg(32％产率)的3-甲基氨基-5苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.65-7.62(m，2H)，7.42-7.36(m，3H)，6.86(宽s，1H)，.3.83(s，3H)，3.04(d，3H)
步骤II
3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
该化合物用实施例3，步骤I类似的方式进行制备；得到3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
1HNMR(CDCl3，400MHz)7.60-7.49(m，2H)，7.47-7.35(m，5H)，7.28-7.20(m，3H)，7.11(宽s，1H)，3.83(s，3H)，3.44(s，3H)
步骤III
3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
该化合物用实施例3，步骤II类似的方式进行制备；得到3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸；
1HNMR(CD3OD，400MHz)7.64-7.62(m，2H)，7.47(s，1H)，7.44-7.36(m，5H)，7.29-7.20(m，3H)，3.42(s，3H)
下列化合物按照实施例4中描述的类似方式进行制备：化合物#9；化合物#73化合物#75；化合物#75；化合物#78；化合物#93；化合物#95。
实施例5
{[5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羰基]-氨基}-乙酸，化合物#551
步骤I
{[5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯
向5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸(按照实施例2进行制备)(50mg，0.134mmol)在无水二甲基甲酰胺(1.4ml)的混合物中，加入HATU152mg，0.402mmol)、氨基乙酸甲酯盐酸盐(20mg，0.161mmol)，然后加入三甲基吡啶(124μl，0.938mmol)。将混合物在室温搅拌1小时，浓缩并预吸附到SiO2上。色谱纯化(己烷～己烷:乙酸乙酯；6:4～二氯甲烷:甲醇；95:5)得到47mg的混合物{[5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羰基]-氨基}-乙酸甲基酯和三甲基吡啶的混合物。
1HNMR(CDCl3，400MHz)7.76-7.73(m，2H)，7.61(s，1H)，7.57-7.54(m，2H)，7.42-7.36(m，3H)，7.24-7.22(m，2H)，6.19-6.17(m，1H)，4.14-4.12(m，2H)，3.79(s，3H)，2.35(s，3H).
步骤II
5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羰基]-氨基}-乙酸
按照实施例3(步骤II)描述的方法，28mg(88％产率)的{[5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羰基]-氨基}-乙酸从33mg(0.075mmol)的{[5-苯基-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2羰基]-氨基}-乙酸甲酯分离得到。
1HNMR(CD3OD，400MHz)：7.73-7.71(m，2H)，7.63-7.61(m，2H)，7.54(s，1H)，7.45-7.39(m，3H)，7.33-7.31(m，2H)，4.88(s，2H)，2.36(s，3H).
实施例6
3-(2，4-二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#48
Figure C02815768D01271
步骤I
3-(2，4-二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
在氮气氛下，将氢化钠(60％的在油中的分散体，180mg，4，72mmol)加入到冰冷的3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(1000mg，4，29mmol)的25ml二甲基甲酰胺溶液中。5分钟后，将2，4二氯-1-氯甲基-苯(755mg，3.86mmol)加入到溶液中，并且然后将反应混合物在0℃搅拌30分钟，在室温搅拌30分钟。将混合物在醚(20mL)和水(20mL)之间分配并分离有机层。将水相用醚洗涤两次(2×20mL)并将合并的醚层干燥(MgSO4)并浓缩。然后将得到残留物通过沉淀进行纯化。将粗品溶解在25ml乙酸乙酯中，过滤析出的黄色沉淀得到3-(2，4-二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯，835mg(55％)。
1H-NMR(DMSO，400MHz)：7.67ppm(m，2H，Haro)；7.44-7.35ppm(m，6H，Haro)；7.26ppm(s，1H，Haro)；4.63ppm(d，2H，N-CH2)；3.75ppm(s，3H，O-CH3)
步骤II
3-(2，4-二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-(2，4-二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(70mg，0.18mmol)溶解在THF-MeOH-H2O(3:2:1)(20mL)的混合物中，然后加入1080μl的LiOH 1N。在100℃搅拌16小时后，除去溶剂，然后在10ml的H2O、2ml的KHSO45％和10ml的EtOAc之间分配。分离有机层并将水相用乙酸乙酯洗涤(2×10mL)。将合并的乙酸乙酯层干燥(MgSO4)并浓缩得到43mg(63％)的3-(2，4二氯-苄基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸。
1H-NMR(DMSO，400MHz)：δ7.65ppm(m，3H，Haro)；7.43-7.32ppm(m，5H，Haro)；7.23ppm(s，1H，Haro)；4.61ppm(d，2H，N-CH2).
实施例7
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#4
Figure C02815768D01281
步骤I
5-苯基-3-{[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]氨基}-噻吩-2-羧酸甲酯
向搅拌3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(100mg，0.416mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中，加入5-(三氟甲基-苯基)-呋喃-2-醛(100mg，0.429mmol)和分子筛。将反应混合物在室温搅拌过夜。将溶液滤过celite并将滤液减压蒸发。将残留物溶解在无水甲醇(15mL)中，并用冰浴冷却到0℃。加入硼氢化钠(18mg，1.1当量)。将反应混合物在该温度搅拌2小时。加入饱和的氯化铵(10mL)并继续在室温搅拌15分钟。除去甲醇并将得到的混合物用二氯甲烷萃取(3×30mL)。将有机溶液用水、盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。蒸发溶剂并将粗品用硅胶纯化，用己烷:乙酸乙酯9:1作为洗脱液得到需要的产物，产率34％(65mg)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)：7.80(s，1H)，7.73(m，1H)，7.55(m，2H)，7.41(m，2H)，7.33(m，3H)，6.93(s，1H)，6.48(d，1H)，6.24(d，1H)，4.43(s，2H)，3.76(s，3H).
步骤II
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
向搅拌的5-苯基-3-{[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-噻吩-2-羧酸甲酯(65mg0.142mmol)的二氯甲烷(3ml)和饱和的NaHCO3溶液(3ml)的溶液中，加入2，4二氯-苯甲酰氯(36mg，1.2当量)的二氯甲烷(0.9ml)溶液。将反应混合物在室温剧烈搅拌过夜。收集有机相并将水相用二氯甲烷萃取两次(2×15ml)。合并有机层，用水、盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，并将残留物在硅胶上纯化，用己烷:EtOAc 9:1作为洗脱剂得到需要的产物，产率为78％(70mg)。质子NMR表明存在旋转异构体。
1HNMR(CDCl3，400MHz)：7.80(s，1H)，7.73(m，1H)，7.55(m，2H)，7.45(m，2H)，7.33(m，3H)，7.20(m，2H)，7.12(m，1H)，6.93(s，1H)，6.62(d，1H)，6.42(d，1H)，5.60(bd，1H)，4.70(bd，1H)，3.76(s，3H).
步骤III
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(62mg，0.098mmol)溶解在THF(5mL)和水(2mL)中。滴加入氢氧化锂的溶液(13mg，3当量，在2mL水中)溶液。加入几滴后，出现粉红色然后消失。将混合物搅拌5小时并用1NHCl-溶液酸化。将产物萃取到乙酸乙酯中，用水洗一次，硫酸镁干燥。蒸发溶剂并将残留物在硅胶(Bond-Elute 2g)上纯化。将产物用20mL的己烷:EtOAc 9:1，4:1，7:3，3:2，1:1，2:3梯度溶液和EtOAc洗脱，得到需要的产物，产率76％(46mg)。
1HNMR(CD3OD，400MHz)：7.90(s，1H)，7.83(m，1H)，7.55(m，2H)，7.40-7.20(m，8H)，7.10(s，1H)，6.82(d，1H)，6.42(d，1H)，5.60(bd，1H)，4.70(bd，1H)，3.86(s，3H).
实施例8
3-[(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-(3-碘-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，#化合物1和3-[(3-苯并呋喃-2-基-苄基)-(4-氯-2，5二甲基-苯磺酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#2的制备
Figure C02815768D01301
步骤I
向3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(100mg，0.229mmol)的无水DMF(6mL)溶液中，加入3-碘苄基溴化物(82mg，0.276mmol)和碳酸铯(88mg，0.276mmol)，并将反应混合物在N2气下室温搅拌12小时。将反应混合物在水和醚之间分配。分离出醚层，干燥(Na2SO4)，浓缩。将残留物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯和己烷(1:3)作为洗脱液得到浆状的3-[(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-(3-碘-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(130mg，87％)。
步骤II
将3-[(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-(3-碘-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(25mg，0.038mmol)溶解在THF:MeOH:H2O(3:2:1，3mL)的混合物中，并且然后加入1N LiOH·H2O(0.24mL，0.228mmol)的水溶液。将反应混合物在室温搅拌12小时。除去溶剂并将残留物在水和乙酸乙酯之间分配。将水层用10％KHSO4溶液酸化。分离有机层，干燥(Na2SO4)并浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用二氯甲烷和甲醇(9:1)洗脱得到3-[(4-氯-2，5-二甲基-苯-磺酰基)-(3-碘-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸(22mg，88％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：7.69(m，3H)，7.57(m，3H)，7.42(m，3H)，7.33(d，1H)，7.16(s，1H)，6.04(dd，1H)，4.90(bs，2H)，2.36(s，6H).
化合物#5用类似的方式进行制备；
3-[(3-苯并呋喃-2-基-苄基)-(4-氯-2，5-二甲基苯磺酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#2
步骤I
向脱气的3-[(4-氯-2，5-二甲基苯磺酰基)-(3-碘-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(110mg，0.169mmol)和苯并呋喃-2-硼酸(55mg，0.185mmol)在DME(8mL)和2M Na2CO3(4mL)水溶液混合物的溶液中，加入Pd(PPh3)4(9mg)，并将反应混合物在氮气氛下回流搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，干燥(Na2SO4)并浓缩。分离出浓稠浆状的3-[(3-苯并呋喃-2-基-苄基)(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸甲酯(107mg，100％)，并不经进一步的纯化直接用于下一步。
步骤II
将3-[(3-苯并呋喃-2-基-苄基)-(4-氯-2，5-二甲基苯磺酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(20mg，0.031mmol)溶解在THF:MeOH:H2O(3:2:1，3mL)的混合物中，并且然后加入1N LiOH·H2O水溶液(0.20mL，0.186mmol)。将反应混合物在室温搅拌12小时。除去溶剂并将残留物在水和乙酸乙酯之间分配。将水层用10％KHSO4溶液酸化。分离出有机层，干燥(Na2SO4)并浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用二氯甲烷和甲醇(9:1)洗脱得到为白色固体的3-[(3-苯并呋喃-2-基-苄基)-(4-氯-2，5-二甲基-苯-磺酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸(14mg，70％)。
1HNMR(DMSO，400MHz)：δ7.93(s，1H)，7.84(s，1H)，7.74(bd，1H)，7.65-7.22(m，14H)，4.95(s，2H)，2.33，2.23(2s，6H).
实施例9
3-[(4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#210
Figure C02815768D01321
步骤I
方法A
在氮气氛下，将3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(500mg，21.5mmol)的DMF(15mL)溶液冷却到0℃，并且然后加入碘代异丙烷(2.57mL)和NaH(60％，775mg，32.3mmol)。撤去冰浴，并将反应混合物在室温搅拌1小时。将混合物在醚和水之间分配，分离出醚层，干燥(Na2SO4)并浓缩。将残留物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯和己烷(5:95)作为洗脱液得到为固体的3-异丙基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(189mg，32％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)：7.62(d，2H)，7.40(m，3H)，6.91(s，IH)，3.84(s，3H)，1.35(d，6H).
方法B
Figure C02815768D01322
向搅拌的3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(1.82g，7.8mmol)的1，2-二氯乙烷(40mL)溶液中，依次加入2-甲氧基丙稀(3.0mL，31.2mmol)、AcOH(1.8mL，31.2mmol)和NaBH(OAc)3(3.31g，15.6mmol)，并搅拌2小时。然后用EtOAc和H2O稀释。加入NaHCO3将水溶液调节至pH＝7。水相用EtOAc萃取，将合并的萃取物用盐水洗涤，并在MgSO4上干燥并过滤。用键合色谱(bond)纯化，用己烷～5％EtOAc-己烷洗脱得到3-氨基5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(2.07g，96％产率)。
中间体化合物3-环己基氨基-5-苯基-噻吩2-羧酸甲酯、3-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯以及3-(1-甲基-哌啶-4-基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯用类似的方式进行制备，并用作化合物#543、化合物#553和化合物#573合成的中间体。
步骤II
向3-异丙基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯(1.2g，4.364mmol)在H2O(22mL)和二氧六环(35mL)混合物的悬浮液中，加入1N NaOH的水溶液(13mL，13.00mmol)。将反应混合物在100℃搅拌3小时。将反应混合物不经任何进一步的纯化直接用于下一反应。
向3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸钠盐(23mL，1.41mmol)的该反应混合物中，在0℃加入4-氯苯甲酰氯(0.269mL，2.11mmol)。加入1N NaOH溶液将溶液的pH保持在9，并且然后在室温搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释。加入1N HCl溶液将水层酸化。分离有机层，干燥(Na2SO4)并浓缩。将粗产物通过乙酸乙酯重结晶进行纯化得到纯净的3-[(4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸(45mg)，为白色固体。
1HNMR(DMSO-D6，400MHz)：7.58(d，2H)，7.38-7.26(m，6H)，7.13(d，1H)，4.77(m，1H)，1.25(d，3H)，1.02(d，3H).ESI-(M-H)：398.
类似地，制备下列化合物：化合物#218、化合物#219、化合物#226、化合物#234、化合物#243、化合物#246、化合物#250、化合物#262、化合物#324、化合物#326、化合物#331。
实施例10
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#149
Figure C02815768D01341
步骤I
3-(2，4-二氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
向冰冷的3-氨基-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯1(5g，21.5mmol)和三乙胺(4.56g，45.0mmo1)在二氯甲烷(100ml)的溶液中，加入2，4-二氯苯甲酰氯(3.90g，19.4mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟并在室温搅拌16小时。然后，将反应混合物在25ml的H2O、50ml饱和的NaHCO3和50ml的CH2Cl2之间分配。分离有机层并将水相用CH2Cl2洗涤两次(2×50mL)。将合并的二氯甲烷层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经CH2Cl2重结晶纯化得到5.832g(74％)为白色固体的3-(2，4-二氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：8.30ppm(s，1H，Haro)；7.74-7.66ppm(m，3H，Haro)；7.51ppm(d，1H，Haro)；7.46-7.34ppm(m，4H，Haro)；3.91ppm(s，3H).
步骤II
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
在N2气氛下，将氢化钠(60％在油中的分散体，190mg，5，2mmol)加入冰冷3-(2，4-二氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯(2)(1.5g，3，69mmol)在350ml的N，N-二甲基甲酰胺的溶液中。5分钟后，将2-碘-丙烷(941mg，5.54mmol)加入到溶液中，并且然后将反应混合物在0℃搅拌30分钟并在室温搅拌64小时。将混合物在醚(200mL)和水(350mL)之间分配，并将有机层分离。水相用醚洗涤2次(2×70mL)，并将合并的醚层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经快速色谱纯化(10％EtOAc/己烷)得到908mg(55％)的3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：旋转异构体95/05：7.54ppm(dd，2H，Haro)；7.49-7.35ppm(m，3H，Haro)；7.29-7.25ppm(m，2H，Haro)；7.15ppm(d，1H，Haro)；7.05ppm(d，1H，Haro)5.09ppm(hex，1H，N-CH(CH3)，主要旋转异构体)；3.99ppm(hex，N-CH(CH3)，次要旋转异构体)；3.89ppm(s，3H)；1.40ppm(d，3H，N-CH(CH3)，主要旋转异构体)；1.28ppm(d，N-CH(CH3)，次要旋转异构体)；1.09ppm(d，3H，N-CH(CH3)，主要旋转异构体)；1.01ppm(d，N-CH(CH3)，次要旋转异构体)。
步骤III
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(3)(345mg，0.77mmol)溶解在THF-MeOH-H2O(3:2:1)(30mL)的混合物中，并且然后加入4，6ml的LiOH 1N溶液。在室温搅拌120分钟后，除去溶剂并且然后在25ml的H2O、4ml的KHSO4 5％和25ml的EtOAc之间分配。分离有机层并将水相用乙酸乙酯洗涤2次(2×10mL)。将合并的乙酸乙酯层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经制备性色谱纯化(10％MeOH/CH2Cl2)得到175mg(53％)为白色固体的3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸。
NMR1H(DMSO，400MHz)：旋转异构体95/05：7.82ppm(m，Haroi次要旋转异构体)；7.69ppm(d，2H，Haro)；7.61ppm(d，1H，Haro)；7.51-7.37ppm(m，4H，Haro)；7.35-7.28ppm(m，2H，Haro)；4.89ppm(hex，1H，N-CH(CH3)，主要旋转异构体)；3.84ppm(hex，N-CH(CH3)，次要旋转异构体)；1.36ppm(d，3H，N-CH(CH3)，主要旋转异构体)；1.25ppm(d，N-CH(CH3)，次要旋转异构体)；1.03ppm(d，3H，N-CH(CH3)，主要旋转异构体)；0，93ppm(d，N-CH(CH3)，次要旋转异构体)。
下列化合物用类似的方式进行制备：化合物#201、化合物204、化合物#233、化合物#244、化合物#261、化合物#264、化合物#299。
实施例11
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#208
Figure C02815768D01361
步骤I
5-苯基-3-苯基氨基-噻吩-2-羧酸甲酯
向3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(1g，4.29mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入苯基硼酸(1.05g，8.6mmol)、吡啶(680mg，8.6mmol)和乙酸铜(II)(1.18g，6.5mmol)。并将反应混合物在室温搅拌16小时。然后，将反应混合物滤过celite，浓缩并将残留物经快速色谱纯化(9:1己烷/EtOAc)得到435mg(33％)的5-苯基-3-苯基氨基噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：7.38ppm(dd，2H，Haro)；7.35-7.26ppm(m，5H，Haro)；7.19ppm(s，1H，Haro)；7.15ppm(dd，2H，Haro)；702ppm(ddt，1H，Haro)；3.82ppm(s，3H).
步骤II
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
在N2气氛下，将氢化钠(60％在油中的分散体，80mg，1，5mmol)加入到冰冷的5-苯基-3-苯基氨基-噻吩2-羧酸甲酯(2)(230mg，0，74mmol)在20ml的N，N-二甲基甲酰胺的溶液中。5分钟后，将2，4-二氯-苯甲酰氯(310mg，1.48mmol)加入到该溶液中，并且然后将反应混合物在0℃搅拌30分钟并在室温搅拌16小时。将混合物醚(20mL)和水(20mL)在之间分配，并将有机层分离。水相用醚洗涤2次(2×10mL)，并将将合并的醚层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经制备性色谱纯化(30％EtOAc/己烷)得到58mg(16％)的3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：7.65-7.10ppm(m，14H，Haro)；3.77ppm(s，3H).
步骤III
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(55mg，0.11mmol)溶解在THF-MeOH-H2O(3:2:1)(15mL)的混合物中，并且然后加入0.66ml的LiOH 1N溶液。在室温搅拌60分钟后，除去溶剂，并且然后在15ml的H2O、4ml的KHSO4 5％以及15ml的EtOAc之间分配。分离有机层并将水相用乙酸乙酯洗涤两次(2×10mL)。将合并的乙酸乙酯层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经制备性色谱纯化(10％MeOH/CH2Cl2)得到32mg(60％)的3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸。
MMR 1H(DMSO，400MHz)：旋转异构体：7.75ppm(d，1H，Haro；7.68ppm(2H，Haro)；7.53ppm(d，Haro.次要旋转异构体)；7.51-7.23ppm(m，11H，Harol次要旋转异构体)；7.17ppm(Haro，次要旋转异构体)。
化合物#525用类似的方式进行制备。
实施例12
3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#327
Figure C02815768D01371
步骤I
3-叔丁基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
将浓硫酸(10滴)加入到密封管中的3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(500mg，2.15mmol)的20ml二氧六环/氯仿(2:3)溶液中。将溶液在-78℃冷却后，通入20ml的异丁烯。封闭密封管，并且然后将反应混合物在60℃搅拌6天。除去溶剂，并且然后在15ml饱和的Na2CO3溶液和15ml的EtOAc之间分配。分离有机层，将水相用乙酸乙酯洗涤2次，并将合并的乙酸乙酯层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经快速色谱纯化(5％EtOAc/己烷)得到385mg(62％)的3-叔丁基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：7.65ppm(d，2H，Haro)；7.44-7.38ppm(m，3H，Haro)；7.07ppm(s，1H，Haro)；3，86ppm(s，3H)；1.48ppm(s，9H).
步骤II
3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
在N2气氛下，向3-叔丁基氨基-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯(100mg，0.35mmol)在二氯乙烷(10ml)的溶液中，加入2，4二氯-苯甲酰氯(79mg，0.38mmol)。将反应混合物在回流状态下搅拌16小时。然后除去溶剂并将残留物经快速色谱纯化(9:1己烷/EtOAc)得到112mg(69％)的3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：7.50ppm(m，2H，Haro)；7.44-7.34ppm(m，3H，Haro)；7.27ppm(s，1H，Haro)；7.18ppm(dl，1H，Haro)；7.14ppm(d，1H，Haro)；7.00ppm(dd，1H，Haro)；3.93ppm(s，3H)；1.56ppm(s，9H).
步骤III
3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(112mg，0.24mmol)溶解在THF-MeOH-H2O(3:2:1)(15mL)的混合物中，并且然后加入1.5ml的LiOH 1N溶液。室温搅拌3小时后，除去溶剂，并且然后在15ml的H2O、4ml的KHSO4 5％以及15ml的EtOAc之间分配。分离有机层并将水相用乙酸乙酯洗涤2次(2×10mL)。将合并的乙酸乙酯层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经纯化制备性色谱(10％MeOH/CH2Cl2)得到32mg(29％)的3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸。
NMR 1H(DMSO，400MHz)：7.62ppm(d，2H，Haro)；7.44-7.34ppm(m，4H，Haro)；7.32-7.12ppm(m，3H，Haro)；2.48ppm(s，9H).
实施例13
3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#333
步骤I
3-环丙基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
向3-溴-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(250mg，0.89mmol)在甲苯(25ml)的溶液中，加入环丙基胺(57mg，1.0mmol)、碳酸铯(382mg，1.2mmol)、BINAP(50mg，0.08mmol)以及三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(38mg，0.04mmol)。将反应混合物在密封管110℃搅拌16小时。将混合物在甲苯(20mL)和水(20mL)之间分配，并分离有机层。将水相用甲苯洗涤2次(2×10mL)，并将合并的甲苯层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经制备性色谱纯化(10％EtOAc/己烷)得到52mg(22％)的3-环丙基氨基-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：7.67-7.62ppm(m，2H，Haro)；7.43-7.32ppm(m，3H，Haro)；7.16ppm(s，1H，Haro)；3.82ppm(s，3H)；2.65ppm(m，1H)；0.62ppm(m，2H)；0.35ppm(m，2H).
步骤II
3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯
在氮气气氛下，向3-环丙基氨基-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯(52mg，0.19mmol)的二氯乙烷(10ml)溶液中，加入2，4二氯苯甲酰氯(45mg，0.21mmol)。将反应混合物在回流状态下搅拌16小时。然后，除去溶剂并将残留物经快速色谱纯化(8:2己烷/EtOAc)得到85mg(99％)的3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：7，64ppm(d，2H，Haro)；7.47ppm(m，2H，Haro)；7.44-7.33ppm(m，3H，Haro)；7.21-7，12ppm(m，2H，Haro)；3.89ppm(s，3H)；3.33ppm(m，次要旋转异构体)；3.13ppm(m，1H，主要旋转异构体)1，01-0，49ppm(m，4H).
步骤III
3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
将3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(85mg，0.19mmol)溶解在THF-MeOH-H2O(3:2:1)(10mL)的混合物中，并且然后加入1.2ml的LiOH 1N溶液。在室温搅拌60分钟后，除去溶剂，并且然后在15ml的H2O、4ml的KHSO4 5％以及15ml的EtOAc之间分配。分离有机层并将水相用乙酸乙酯洗涤2次(2×10mL)。将合并的乙酸乙酯层干燥(MgSO4)，浓缩并将残留物经制备性色谱纯化(10％MeOH/CH2Cl2)得到22mg(27％)的3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2羧酸。
NMR 1H(DMSO，400MHz)：旋转异构体：7.75ppm(m，2H，Haro)；7.68ppm(m，Haro，次要旋转异构体)；7.62-7.55ppm(m，2H，Haro)；7.52ppm(m，Haro，次要旋转异构体)；7.48-7.27ppm(m，5H，Haro)；3.14ppm(m，次要旋转异构体)；3.04ppm(m，1H，主要旋转异构体)；0.87-0.42ppm(m，4H，)。
下列化合物用类似的方式进行制备：化合物#403、化合物#404。
实施例14
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基甲基氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#519
Figure C02815768D01411
步骤IA
将3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(0.70g，3mmol)和4-甲酰基N-Cbz-哌啶(0.74g，3mmol)的THF(1.2mL)溶液，用处理二丁基锡二氯化物(46mg，0.15mol)处理，然后用苯基甲硅烷(0.41mL，3.3mmol)处理。将混合物在室温搅拌2天。蒸发溶剂并将残留物经硅胶柱层析纯化，利用CH2Cl2:己烷:EtOAc作为洗脱液得到4-[(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸苄酯(0.6906g，50％产率)。
步骤II
将4-[(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸苄酯(133mg，0-28mmol)溶解在1，2-二氯乙烷(2.8mL)中，然后用2，4二氯苯甲酰氯(60μL，0.43mmol)处理。将溶液在加热回流1天。然后蒸发溶剂，并将残留物用硅胶柱层析纯化，利用己烷:EtOAc作为洗脱液得到4-{[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯(0.156g，85％产率)。
步骤III
将4-{[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯(150mg，0.24mmol)溶解在THF:MeOH:H2O(3:2:1，2.4mL)的混合物中，并用LiOH·H2O(29.6mg，0.7mmol)处理。将溶液在55℃加热2小时，除去溶剂并将残留物用HCl酸化。将产物用EtOAc萃取，并将有机层用盐水洗涤并干燥。将残留物经硅胶柱层析纯化，利用EtOAc:MeOH:AcOH作为洗脱液得到4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯(124mg，85％产率)。
步骤IV
将4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯(124mg，0.2mmol)溶解在MeOH(2mL)中，并在H2气球下用10％Pd/C(200mg)处理。将反应在室温搅拌18小时，并将混合物滤过celite。将溶液蒸发得到残留物，用反相HPLC纯化得到3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸(17.3mg，18％产率)。
1HNMR(CD3OD，300MHz)：7.55(d，1H)，7.50(m，2H)，7.27-7.39(m，4H)，7.25(s，1H)，7.18(dd，1H)，4.12(m，1H)，3.75(m，1H)，3.43(m，2H)，2.96(q，2H)，2.65(d，2H)，2.05(m，1H)，1.62(m，2H).
下列化合物用类似的方式进行制备：化合物#503、化合物#509、化合物#519、化合物#529、化合物#537、化合物#538、化合物#516、化合物#522、化合物#535。
实施例15
3-[异丙基-(3-甲基-环戊-3-烯羰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸，化合物#405
Figure C02815768D01421
步骤I：
向在(-78℃)搅拌LDA(由DIPA(1.42mL，10.14mmol)、BuLi(5.85mL，9.36mmol)在THF中-78℃反应20分钟得到)的THF(31mL)的溶液中，加入戊-4-烯酸乙酯(1.0g，7.8mmol，1.2当量.)的THF(9.0mL)溶液。搅拌1小时后，加入纯3-溴-2-甲基-丙稀(2.03g，15.0mmol，1.51mL)，然后缓慢温热至室温过夜。然后将反应混合物用饱和的NH4Cl溶液终止，用***萃取，用盐水洗涤并干燥。蒸发溶液得到2-烯丙基-4-甲基-戊-4-烯酸乙酯(1.45g，100％)，为油状物，不经纯化直接用于下一步骤。
1HNMR(400MHz，CDCl3)，5.78-5.71(m，lH)，5.05(d，J＝18.6Hz，1H)，5.02(d，J＝9.4Hz，1H)，4.76(brs，1H)，4.70(s，1H)，4.11(dq，J＝7.2，1.0Hz，2H)，2.66-2.13(m，5H)，1.72(s，3H)，1.23(dt，J＝7.2，1.3Hz，3H).
步骤II：
向回流的搅拌2-烯丙基-4-甲基-戊-4-烯酸乙酯(364mg，2.0mmol)的CH2Cl2(100mL，0.02M溶液)的溶液中，滴加入三环己基膦(1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4，5二氢咪唑-2-亚基)(亚苄基)钌(IV)二氯化物(85mg，0.1mmol)的CH2Cl2(3.0mL)溶液。50分钟后，将反应混合物冷却到室温，浓缩并在硅胶键合色谱(bond elute)上纯化，利用EtOAc/己烷(1:20)作为洗脱剂，得到油状的3-甲基-环戊-3-烯羧酸乙酯(286mg，93％产率)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)，5.25(brs，1H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，3.2-3.1(m，1H)，2.65-2.46(m，4H)，1.74(s，3H)，1.28(t，J＝7.1Hz，3H).
步骤III：
将3-甲基-环戊-3-烯羧酸乙酯(255mg，1.65mmol)的MeOH(4.0mL)溶液和10％NaOH水溶液(3.3mL，8.25mmol)在50℃加热16小时，将反应混合物冷却到室温，蒸发溶剂，用水稀释。将水溶液用醚洗涤，并用1NHCl水溶液酸化，用***萃取。将醚溶液用盐水洗涤并干燥。蒸发溶剂得到3-甲基-环戊-3-烯羧酸(200mg，97％产率)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)5.27(brs，1H)，3.26-3.17(m，1H)，2.7-2.55(m，4H)，1.74(s，3H).
步骤IV：
3-异丙基氨基-5-苯基-噻吩-2羧酸甲酯(82mg，0.3mmol)和3-甲基环戊-3-烯羧酸(45mg，0.357mmol)的偶合，利用PPh3(95.4mg，0.363mmol)和NCS(48.5mg，0.363mmol)进行得到3-[异丙基-(3-甲基-环戊-3-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(70mg，61％-产率)。
1HNMR(CDCl3，400MHz旋转异构体的1:1混合物)，7.68-7.64(m，4H)，7.5-7.4(m，6H)，7.1(s，1H)，7.09(s，1H)，5.2(s，1H)，5.1(s，1H)，5.06-4.98(m，2H)，3.88(s，3H)，3.87(s，3H)，3.08-3.0(m，2H)，2.85-2.76(m，2H)，2.5-2.42(m，2H)，2.3-2.1(m，4H)，1.69(s，3H)，1.64(s，3H)，1.24(d，J＝6.7Hz，3H)，1.23(d，J＝6.7Hz，3H)，1.01(d，J＝6.9Hz，3H)，1.007(d，J＝6.8Hz，3H).
3-[异丙基-(3-甲基-环戊-3-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(50mg，0.13mmol)的皂化反应，如前所述利用LiOH·H2O(22mg)进行，得到为固体的3-[异丙基-(3-甲基-环戊-3-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸(30mg，62.5％产率)。
1H NMR(CD3OD，400MHz旋转异构体1:1的混合物)7.73-7.70(m，4H)，7.47-7.35(m，6H)，7.29(s，1H)，7.27(s，1H)，5.16(s，1H)，5.08(s，1H)，4.9-4.8(m，2H)，3.15-3.05(m，2H)，2.76-2.65(m，2H)，2.42-2.12(m，6H)，1.65(s，3H)，1.61(s，3H)，1.25(d，J＝6.6Hz，3H)，1.24(d，J＝6.6Hz，3H)，1.03(d，J＝6.9Hz，6H).
实施例16
5-叔丁基-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸，化合物#315：
Figure C02815768D01441
步骤I
3-氨基-5-叔丁基-噻吩-2-羧酸甲基酯(106.5mg，0.5mmol)和2，4-二甲基磺酰氯(156mg，0.75mmol)在吡啶(1.5mL)中的混合物，在72℃加热16小时。将反应混合物用EtOAc稀释，用1NHCl水溶液、盐水洗涤并干燥。蒸发溶剂并将残留物在硅胶键合色谱上纯化，利用EtOAc(1:20～1:10)作为洗脱剂进行洗脱，得到5-叔丁基-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2羧酸甲酯(188mg，99％产率)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)9.73(s，1H)，7.89(d，J＝8.6Hz，1H)，7.04-7.08(m，2H)，7.03(s，1H)，3.82(s，3H)，2.62(s，3H)，2.33(s，3H)，1.28(s，9H).
步骤II
5-叔丁基-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯(55mg，0.14mmol)的水解，利用LiOH·H2O(22mg)按照前述的方法进行，得到为固体的5-叔丁基-3-(2，4-二甲基-苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸(36mg，70％产率)。
1H NMR(CD3OD，400MHz)7.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.14-7.10(m，2H)，7.0(s，1H)，2.56(s，3H)，2.31(s，3H)，1.27(s，9H).
实施例17
5-苯并[b]噻吩-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸，化合物#230
Figure C02815768D01451
步骤I
5-溴-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(43mg，0.1mmol)和苯并噻吩-2-硼酸(53.4mg，0.3mmol)的Suzuki偶合，利用Pd(PPh3)4和Na2CO3(按照实施例2中描述的方法)进行，得到5-苯并[b]噻吩-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(27mg，55％产率)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)9.92(s，1H)；8.07(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79-7.71(m，2H)，7.45-7.24(m，7H)，2.7(s，3H)，1.56(s，9H).
步骤II
5-苯并[b]噻吩-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯按照实施例2描述的方法利用TFA水解得到酸，得到5-苯并[b]噻吩-2-基-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸(24mg，99％产率)。
1HNMR(DMSO-D6，400MHz)10.19(s，1H)，8.0(d，J＝7.7Hz，1H)，7.79-7.74(m，1H)，7.86(s，1H)，7.84-7.81(m，1H)，7.54(t，J＝7.7Hz，1H)，7.53-7.36(m，4H)，7.32(s，1H)，2.58(s，3H).
实施例18
5-(1H-吡唑-3-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸，化合物#170
Figure C02815768D01461
步骤I
向搅拌的5-溴-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(43mg，0.1mmol)的甲苯(3.0mL)溶液中，依次加入Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)的甲苯(1.0mL)溶液和3-三甲基甲锡烷基-吡唑-1-磺酸二甲基酰胺(按照J.Med.Chem(1998)，41，p-2019进行制备)(75mg，0.2mmol，2.0当量)，然后将得到的混合物在80℃加热过夜。然后冷却到室温，蒸发溶剂并将粗品用制备性TLC纯化，利用EtOAc/己烷(1:5)洗脱，分离得到5-(1-二甲基氨磺酰基-1H-吡唑-3-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(35mg，66.5％产率)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)9.93(s，1H)，8.11(d，J＝0.7Hz，1H)，8.02(dd，J＝6.7，1.32Hz，1H)，7.84(d，J＝0.7Hz，1H)，7.45(dt，J＝7.5，1.3Hz，1H)，7.31(t，J＝8.2Hz，2H)，7.26(d，J＝1.0Hz，1H)，2.98(s，6H)，2.7(s，3H)，1.55(s，9H).
步骤II
将5-(1-二甲基氨磺酰基-1H-吡唑-3-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸叔丁酯(10mg，0.019mmol)和4N HCl(0.3mL)的二氧六环溶液在MeOH(0.3mL)中的反应混合物，在室温搅拌26小时。然后将反应混合物用水稀释并用EtOAc萃取，浓缩并在制备性TLC上纯化，利用MeOH/CH2Cl2/AcOH(5:95:1)洗脱得到5-(1H-吡唑-3-基)-3-(甲苯-2-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸(4.5mg，65.2％产率)。
1HNMR(CD3OD，400MHz)7.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.43(t，J＝7.5，1.3Hz，1H)，7.42-7.26(m，2H)，7.19(s，1H)，2.69(s，3H).
实施例19
3-异丙基-[(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#448
Figure C02815768D01471
步骤I
反式-4-甲基-环己烷酰氯按照下列方法制备得到：将反式-4-甲基-环己烷羧酸(5g，0.035mmol)的亚硫酰氯化物(5.0ml)回流2小时，然后将相应的酰氯在减压下在Kugel-Rhorr仪器中纯化，收集95℃的蒸馏级分得到5.1g需要物质，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。将该酰氯(1.5ml，约10mmol)与5-溴-3-异丙基氨基-噻吩-2-羧酸甲酯(2g，7.12mmol)一起溶解在无水二氯乙烷(2mL)中，并在(封闭瓶)中80℃加热12小时。蒸发溶剂，并将得到的粗品溶解在甲醇中，并在室温放置30分钟，浓缩并在硅胶用快速色谱纯化，利用5％EtOAc95％己烷的混合物作为洗脱剂，按照这种方式分离得到600mg(21％)的5-溴-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸甲酯。
1HNMR(CDCl3，300MHz)：6.78(s，1H)，4.93(m，1H)，3.69(s，3H)，2.00-1.20(m，8H)，1.14(d，3H)，0.93(d，3H)，0.81(d，3H)，0.72-0.70(m，2H).
步骤II
向脱气的5-溴-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸甲酯(100mg，0.249mmol)和3-甲基硼酸(38mg，0.279mmol)在的混合物DME(6mL)和2M的Na2CO3水溶液(3mL)的溶液中，加入Pd(PPh3)4(12mg)，并在氮气氛下，将反应混合物在回流条件下搅拌12小时，将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层分离，干燥(Na2SO4)，浓缩。将残留物经柱色谱纯化，利用乙酸乙酯和己烷(1:3)作为洗脱液。分离得到35mg(34％)的3-异丙基-[(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸甲酯。
1HNMR(CDCl3，400MHz)：7.45(bs，2H)，7.36(t，1H)，7.23(m，1H)，7.01(s，1H)，4.99(m，1H)，3.83(s，3H)，2.41(s，3H)，2.01-0.61(m，20H).
步骤III
将3-异丙基-[(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(30mg，0.073mmol)溶解在THF:MeOH:H2O(3:2:1，3mL)的混合物中，并且然后加入1N LiOH.H2O的水溶液(0.44mL，0.438mmol)。将反应混合物在室温搅拌12小时。除去溶剂并将残留物在水和乙酸乙酯之间分配。将水层用10％KHSO4溶液酸化。分离有机层，干燥(Na2SO4)并浓缩。将残留物经制备性TLC纯化，利用氯仿:甲醇:乙酸(9:1:0.1)洗脱得到白色固体的3-异丙基-[(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸(15mg，52％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：(s，2H)，7.38(t，1H)，7.24(m，1H)，7.08(s，1H)，5.01(s，1H)，2.42(s，3H)，2.10-0.62(m，20H).
ESI-(M-H)：398.
实施例20
(1R，2S，4R)-3-[异丙基-(2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#402
Figure C02815768D01491
(1R，2S，4R)-2-羟基-4-甲基-环己烷羧酸甲酯按照J.Org.Chem，(1993)，58，pp.6255-6265中描述的方法进行制备。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：4.26ppm(s，1H)；4.19-4.13ppm(m，2H)；3.16ppm(s，1H)；2.35-2.29ppm(m，1H)；1.92-1.74ppm(m，5H)；1.31-1.24ppm(m，3H)；1.08-1.01ppm(m，1H)；0.96-0.92ppm(m，1H)；0，88ppm(d，3H).
步骤I
向(1R，2S，4R)-2-羟基-4-甲基环己烷羧酸甲酯(450mg，2.42mmol)的甲醇(12ml)溶液中，加入2.5M氢氧化钠溶液(9.7ml，24.2mmol)。将反应混合物在50℃搅拌4小时。然后除去溶剂并将残留物在20ml酸化至pH4的H2O和20ml的EtOAc之间分配。将有机层分离，并将水相用乙酸乙酯(2×20ml)洗涤。将合并的乙酸乙酯层干燥(Na2SO4)并浓缩得到313mg(82％)的(1R，2S，4R)-2-羟基-4-甲基-环己烷羧酸。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：4.34ppm(s，1H)；2.43-2.39ppm(m，1H)；1.96-1.76ppm(m，5H)；1.14-1.08ppm，(m，1H)；1.02-0.93ppm(m，1H)；0.90ppm(d，3H).
步骤II
向(1R，2S，4R)-2-羟基-4-甲基环己烷羧酸(162mg，1.02mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入吡啶(495μl，6.12mmol)，然后加入乙酸酐(385μl，4.08mmol)。将反应混合物在室温搅拌20小时。然后除去溶剂并加入10ml的3N HCl溶液。将混合物搅拌30分钟，并且然后缓慢加入饱和的NaHCO3溶液直到pH＝9-10。然后将该溶液用乙酸乙酯萃取(2×5ml)。然后将水相用10％HCl溶液酸化并用乙酸乙酯萃取(3×5ml)。合并乙酸乙酯层，干燥(Na2SO4)并浓缩得到109mg(53％)的(1R，2S，4R)-2-乙酰氧基-4-甲基环己烷羧酸。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：5.45ppm(s，1H)；2.46-2.42ppm(m，1H)；2.02ppm(s，3H)；2.02-1.96ppm(m，1H)；1.91-1.76ppm(m，3H)；1.70-1.61ppm(m，1H)；1.16-1.08ppm(m，1H)；0.99-0.88ppm(m，1H)；0.87ppm(d，3H).
步骤III
向(1R，2S，4R)-2-乙酰氧基-4-甲基环己烷羧酸(109mg，0.54mmol)的二氯甲烷(2.7ml)的溶液中，加入草酰氯(54μl，1.09mmol)，然后加入1滴的二甲基甲酰胺。将反应混合物在室温搅拌4小时。然后除去溶剂得到119mg(99％)的(1R，2S，4R)-2乙酰氧基-4-甲基-环己烷羧酰氯。
步骤IV
向3-异丙基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(136mg，0.50mmol)的1，2-二氯乙烷(1.0ml)溶液中，加入(1R，2S，4R)-2-乙酰氧基-4-甲基-环己烷羧酰氯(119mg，0.54mmol)溶解在1，2-二氯乙烷(0.6ml)中的溶液，然后加入PPh3(136mg，0.52mmol)。将得到的溶液在90℃搅拌20小时，并且然后冷却到室温。然后用乙酸乙酯(10ml)和饱和的NaHCO3(10ml)溶液稀释，分离水相并用乙酸乙酯洗涤(2×10ml)，将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。残留物经快速色谱纯化(0％～25％EtOAc/己烷)得到110mg(45％)的(1R，2S，4R)-3-[异丙基-(2-乙酰氧基-4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸甲酯。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：1.5:1.0的旋转异构体混合物7.73-7.70ppm(m，2H，Haro)；7.69-7.63ppm(m，1H，Haro)；7.51-7.41ppm(m，4H，Haro)；7，13ppm(s，0.6H，Haro，主要旋转异构体)；5.79ppm(s，0.4H，次要旋转异构体)；5.21ppm(s，0.6H，主要旋转异构体)；4.95-4.88ppm(m，1H)；3.88ppm(s，1.8H，主要旋转异构体)；3.87ppm(s，1.2H，次要旋转异构体)；2.40-2.36ppm(m，0.6H，主要旋转异构体)；2.11ppm(s，3H)；1.78-0.77ppm(m，16H)。
步骤V
将(1R，2S，4R)-3-[异丙基-(2-乙酰氧基-4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(36mg，0.17mmol)溶解在二氧六环:H2O(4:1)(700μl)的混合物中，并且然后加入470μl的LiOH 1N溶液。在50℃反应3小时后，将反应混合物冷却到室温并除去溶剂。然后将残留物在10ml酸化至pH4的H2O和10ml EtOAc之间分配。分离有机层并将水相用乙酸乙酯洗涤(2×10ml)。将合并的乙酸乙酯层干燥(Na2SO4)，浓缩并将残留物经制备性色谱纯化得到9mg(29％)的(1R，2S，4R)-3-[异丙基-(2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸。
NMR1H(CDCl3，400MHz)：3:2的旋转异构体混合物7.76-7.73ppm(m，2H，Haro)；7.50-7.38ppm(m，3H，Haro)；7.36ppm(s，1H，Haro)；4.93-4.87ppm(m，1H)；4.25ppm(s，0.70H，主要旋转异构体)；3.97ppm(s，0.3H，次要旋转异构体)；2.35-2.28ppm(m，1H)；1.99-1.53ppm(m，5H)；1.28ppm(d，0，6H，次要旋转异构体)；1.25ppm(d，1，4H，主要旋转异构体)；1.06-1.03ppm(m，3H)，0.96-0.72ppm(m，1H)；0.79ppm(d，3H)；0.67-0.56ppm(m，1H).
实施例21
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸盐酸盐，化合物#368
Figure C02815768D01511
步骤I
在21℃氮气下，将3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯(745mg，3.2mmol)在干燥THF(1.3ml)中的悬浮液，用4-氧代-1-哌啶羧酸叔丁酯(673mg，3.2mmol)处理，然后用二丁基锡二氯化物(19mg，0.064mmol，0.02当量)处理。5分钟之后，将反应用处理苯基甲硅烷(435μL，380mg，3.52mmol，1.1当量)处理。将混合物搅拌74小时直到得到清澈的溶液。将反应中的溶剂除去得到粘稠的亮黄色胶状物(1.59g)。将粗品用柱色谱纯化，利用(CH2Cl2:己烷:EtOAc)＝15:5:1作为洗脱液得到黄色泡沫的4-(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯(713mg，54％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)7.63-7.60(m，2H)，7.74-7.36(m，3H)，6.90-6.84(bs，1H)，6.84(s，1H)，3.97-4.01(m，2H)，3.80(s，3H)，3.48(bs，1H)，3.06-2.99(m，2H)，2.03-1.99(m，2H)，1.51-1.48(m，2H)，1.47(bs，9H)
步骤II
在前述条件下(如实施例14)，将4-(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯(200mg，0.48mmol)用2，4二氯苯甲酰氯(202μL，302mg，1.44mmol，3当量)处理，柱色谱纯化，利用(CH2Cl2:己烷:EtOAc＝15:5:1)作为洗脱液，得到4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，为浅黄色泡沫(165mg，58％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)7.54-7.51(m，2H)，7.45-7.39(m，3H)，7.27-7.25(m，2H)，7.17(d，J＝1.96Hz，1H)，7.06(dd，J＝1.92Hz，J＝8.34Hz，1H)，4.86-4.92(m，1H)，4.11-4.21(m，2H)，3.89(s，3H)，2.82-2.89(m，2H)，2.17-2.20(m，1H)，1.89-1.92(m，IH)，1.49-1.61(m，1H)，1.40(bs，9H)，1.19-1.25(m，1H)
步骤III
将上述的4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基羰基-5-苯基-噻吩-3-基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(160mg，0.27mmol)在二氧六环:水(4:1，3ml)中的悬浮液，用氢氧化锂(2M水溶液，41μL，341mg，0.814mmol，3当量)处理，并将反应搅拌18小时过夜。除去反应中的溶剂，并将残留物在EtOAc:水(4:1)之间分配。分离水相并用EtOAc萃取数次，然后用0.1NHCl酸化至pH5.5。将合并的有机萃取液蒸发得到固体。将固体溶解在EtOAc中，并且将上述酸洗涤数次，干燥并蒸发后得到为无色固体的4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4二氯-苯甲酰基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(128mg，91％)。
1H NMR(丙酮，400MHz)7.75-7.70(m，1H)，7.64(s，1H)，7.52-7.40(m，3H)，7.52(d，J＝1.98Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.96Hz，J＝8.19Hz，1H)，4.80-4.71(m，1H)，4.26-4.01(m，2H)，2.71-2.30(bs，3H)，2.25-2.17(m，1H)，1.82-1.69(m，1H)，1.40(bs，9H)，1.33-1.24(m，1H).
步骤IV
在21℃氮气下，将4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(240mg，0.42mmol)的二氧六环(4ml)溶液，用无水4MHCl(3ml，12.6mmol，30当量)处理。4小时后，除去溶剂并将残留物用醚研磨得到为浅黄色粉末的3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸(214mg，100％)。
1HNMR(丙酮，400MHz)7.76-7.73(m，2H)，7.64(s，1H)，7.45-7，38(m，3H)，7.30(bs，1H)，7.28-7.24(m，1H)，4.93-4.84(m，1H)，3.56-3.49(m，2H)，3.25-3.14(m，2H)，3.05-2.55(bs，1H)，2.50-2.37(m，2H)，2.13-1.83(m，1H).
按照类似的方法，制备化合物#366、化合物#553、化合物#543。
实施例22
3-(苄基-环丙烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸，化合物#454
Figure C02815768D01531
步骤I
将溶剂混合物THF/MeOH/H2O(3:2:1)加入到3.04g甲基(3-氨基-5-苯基)噻吩-2-羧酸酯(13mmol)和1.64g的氢氧化锂一水合物(39mmol)中。将混合物回流8小时，并真空浓缩。将粗品溶解在100ml的水中，用乙酸乙酯洗涤(2×100ml)并转移到多颈烧瓶中。在0℃滴加20％光气的甲苯溶液(11ml，39mmol)。然后过滤收集沉淀，依次用饱和的碳酸氢钠溶液、水、丙酮以及***研磨洗涤。得到为白色固体的2.52g(79％)的6-苯基-1H-噻吩并[3，2-d][1，3]噁嗪-2，4-二酮。
NMR1H(DMSO D6，400MHz)：7.79-7.76ppm(m，2H，Haro)；7.52-7.47ppm(m，3H，Haro)；7.25ppm(s，1H，Hazole)；0.4ppm(s，1H，NH).
步骤II
6-苯基-1H-噻吩并[3，2-d][1，3]噁嗪-2，4-二酮(1g，4.1mmol)和无水碳酸钠(477mg，4.5mmol)的溶液，用15ml无水二甲基乙酰胺稀释，并在在氮气下搅拌1小时，然后加入苄基溴(785mg，4.5mmol)。将混合物在室温搅拌过夜。过滤并用丙酮和戊烷洗涤沉淀之后，得到912mg(66.3％)的为浅黄色固体的1-苄基-6-苯基-1H-噻吩并[3，2d][1，3]噁嗪-2，4-二酮。
NMR1H(DMSO D6，400MHz)：7.8-7.76ppm(m，3H，Haro)；7.51-7.45ppm(m，3H，Haro)；7.43-7.41ppm(m，2H，Haro)；7.35-7.3ppm(m，2H，Haro)；7.28-7.24ppm(m，1H，Haro)；5.22ppm(s，1H，NCH2).
步骤III
向1-苄基-6-苯基-1H-噻吩并[3，2-d][1，3]噁嗪-2，4-二酮(880mg，2.62mmol)的溶液中，依次加入32ml的二氧六环和7.87ml的NaOH1N水溶液。将混合物剧烈搅拌2小时，并且然后真空浓缩溶剂。将二氯甲烷加入到粗品中，沉淀出为浅黄色固体的3-苄基氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸钠(1.07g，100％)。
NMR1H(DMSO D6，400MHz)：7.76ppm(t，1H，J＝6.4Hz，NH)；7.53-7.51ppm(m，2H，Haro)；7.33-7.26ppm(m，6H，Haro)；7.237.16ppm(m，2H，Haro)；7.07ppm(s，1H，Hazole)；4.36ppm(d，2H，J＝6.4Hz，NHCH2).
步骤IV
向3-苄基氨基-5-苯基-噻吩-2羧酸钠(41.1mg，0.1mmol)的溶液中，加入32mg(0.3mmol)的环丙烷酰氯、1.5ml的二氧六环和0.5ml水。将混合物在室温搅拌过夜并真空浓缩。加入4N氯化氢的二氧六环溶液(1ml)，并且将混合物在室温搅拌1小时。将混合物再浓缩，并将粗品用反相HPLC纯化得到11.9mg(31.5％)的3-(苄基-环丙烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸，为浅黄色固体。
NMR1H(DMSO D6，400MHz)：7.56-7.54ppm(m，2H，Haro)；7.39-7.13ppm(m，10H，Haro，Hazole和COOH)；5.27ppm(d，1H，J＝15.2Hz)；4.48ppm(d，1H，J＝15.2Hz)；1.49ppm(m，1H)；0.77ppm(m，2H)；0.61ppm(m，2H).
下列化合物用类似的方式进行制备：化合物#172、化合物#173、化合物#175、化合物#186、化合物#187、化合物#188、化合物#241、化合物#247、化合物#251、化合物#252、化合物#253、化合物#254、化合物#255、化合物#256、化合物#257、化合物#276、化合物#277、化合物#278、化合物#279、化合物#280、化合物#281、化合物#330、化合物#334、化合物#335、化合物#336、化合物#339、化合物#340、化合物#341、化合物#342、化合物#343、化合物#344、化合物#345、化合物#347、化合物#349、化合物#350、化合物#351、化合物#352、化合物#353BCH-23932、化合物#354、化合物#384、化合物#385、化合物#386、化合物#388、化合物#389、化合物#390、化合物#391、化合物#392、化合物#393、化合物#394、化合物#397、化合物#398、化合物#399、化合物#400、化合物#401。
实施例23
3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
Figure C02815768D01561
步骤I
3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
在21℃氮气下，将3-氨基-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯(10g，43mmol)在无水苯(200ml)中的悬浮液，用亚硝酸叔丁酯(21.8g，86mmol)处理，并将暗色的混合物冷却到0℃，并用15分钟，滴加碘(21.8ml，184mmol)进行处理。在0℃处理30分钟后，将溶液温热至环境温度并搅拌2小时。然后将反应混合物倾入到水(300ml)中并剧烈搅拌15分钟。分离有机相，并用20％硫代硫酸钠洗涤(4×100ml)。将得到的乳液滤过celite。将celite垫用EtOAc洗涤，并将合并的滤液和洗涤液用更多的硫代硫酸钠(100ml)洗涤，得到橙色的溶液，用盐水并干燥。蒸发溶剂得到油状物(7.4g)。将粗制的油状物用biotage快速色谱纯化，利用己烷/CH2Cl2/EtOAc(20/2/1)作为洗脱液得到4.42g(29％)的3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯，为浅黄色油状物。
NMR1H(CDCl3，400MHz，)：7.62-7.57(m，2H)；7.58(s，1H)；7.50-7.36(m，3H)；3.91(s，3H)
步骤II
3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸
在21℃氮气下，将3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲基酯(4.4g，12.78mmol)的二氧六环/水4/1(50ml)溶液，用氢氧化锂(2N，19.3ml，38mmol)处理，并将溶液搅拌21.5小时。将反应混合物蒸发至干，并将残留物在EtOAc(75ml)和水(25ml)之间分配，并用2N HCl酸化至pH5.5。分离水相并用EtOAc(3×50ml)萃取。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥并蒸发得到4.12g(97％)的3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸，为浅黄色固体。
NMR1H(CD3OD，400MHz)：7.69-7.67(m，2H)；7.55(s，1H)；7.46-7.39(m，3H).
步骤III
3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯
在21℃氮气下，将硫酸镁(4.61g，38.32mmol)在二氯甲烷(37ml)中的悬浮液，用浓H2SO4(51μl，9.58mmol)处理。15分钟后，加入固体的3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸(3.7g，9.58mmol)，然后加入叔丁醇(4.55ml，47.9mmol)，并将烧瓶用塞子封住，放置19.5小时过夜。将反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液处理并过滤。将固体用CH2Cl2洗涤，并将滤液干燥并浓缩得到油状物。将粗品经快速色谱纯化，利用己烷/CH2Cl2(3:1)作为洗脱液得到1.63g(44％)的3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯，为无色固体。
NMR1H(CDCl3，400MHz)7.61-7.59(m，2H)；7.43-7.35(m，3H)，7.25(s，1H)，1.60(bs，9H).
步骤IV
3-甲酰基-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯
在-78℃氮气下，将3-碘-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯(1.41g，3.65mmol)的干燥THF(37ml)溶液，用5分钟滴加正丁基锂(4.8ml，7.66mmol)进行处理。反应逐渐变暗成红棕色。在-78℃的温度15分钟之后，用7分钟滴加二甲基甲酰胺(1.7ml，21.9mmol)。使暗溶液搅拌2小时，然后用饱和的NH4Cl溶液(10ml)终止，并使之升温至21℃。分离水相并用EtOAc萃取(3 x 50ml)。将合并的有机萃取物蒸发，并将残留物溶解在EtOAc中，并用水、盐水洗涤，干燥并浓缩得到1.14g的褐色油状物。粗品经快速色谱纯化，利用己烷/CH2Cl2(1/1)作为洗脱液得到303mg(28％)的3-甲酰基-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯，为无色固体。
NMR1H：(CDCl3，400MHz)：10.62(s，1H)；7.78(s，1H)；7.64-7.62(m，2H)；7.48-7.38(m，3H)；1.62(bs，9H).
步骤V
5-苯基-噻吩-2，3-二羧酸2-叔丁酯
在21℃氮气下，将3-甲酰基-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯(300mg，1.04mmol)的干燥THF(20ml)溶液，用甲基硫化物(10％w/w的THF溶液，3.8ml，5.2mmol)处理，然后用磷酸二氢钠(30％水溶液，9.56ml，2.05mmol)处理。0.5小时后，将溶液通过注射器用1分钟加入亚氯酸钠(30％w/w水溶液，1.9ml，2.08mmol)处理。将浅黄色溶液在0℃搅拌1.5小时，然后用水(20ml)稀释并用EtOAc萃取(4×40ml)。分离水相，用更多的EtOAc(40ml)萃取，并将合并的萃取物用盐水洗涤，干燥并浓缩得到316mg(100％)的5-苯基-噻吩-2，3-二羧酸2-叔丁酯，为浅棕色固体。
NMR1H(CD3CO；400MHz)：7.87(s，1H)；7.83-7.81(m，2H)；7.17-7.53(m，3H)；1.65(bs，9H).
步骤VI
3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯
在0℃氮气下，将5-苯基-噻吩-2，3-二羧酸2-叔丁酯(40mg，0.13mmol)的CH2Cl2(1.3ml)溶液，用二异丙基乙基胺(27CL，0.16mmol)处理，然后用二甲基甲酰胺(10CL，0.13mmol)和草酰氯(170L，0.34mmol)处理。观察到轻微的冒泡现象。将反应在0℃保持30分钟，然后用(2，4-二氯-苯基)-异丙基-胺(如前所述)(79mg，0.39mmol)处理。将反应温热至21℃并且然后置于90℃外浴15小时。除去溶剂得到浅褐色的胶状物(144mg)。将粗品在键合色谱上纯化，利用己烷/CH2Cl2/EtOAc(12.5/2/1)作为洗脱液，得到39mg(62％)的3-[(2，4-二氯苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯，为浅棕色固体。
NMR1H(CDCl3；400MHz)7.50-7.48(m，2H)；7.38-7.25(m，6H)；7.10-7.03(m，1H)；5.05(quint，J＝6.88Hz，1H)；1.57(bs，9H)；1.40(d，J＝6.88Hz，3H)；1.12(d，J＝6.88Hz，3H)
步骤VII
3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
在室温氮气下，将3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5苯基-噻吩-2-羧酸叔丁酯(37mg，0.08mmol)的CH2Cl2(0.2ml)溶液，用三氟乙酸(0.8ml)处理。1小时之后，将反应浓缩，并将残留物溶解在EtOAc中，依次用2NHCl(2×15ml)、水、盐水洗涤，并干燥蒸发得到泡沫(33mg)。将泡沫再溶解在EtOAc中，并重复上述酸性洗涤得到27mg(84％)的3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸化合物，为浅褐色泡沫。
HMR1H(CD3OD；400MHz)7.57-7.55(m，2H)；7.49-7.36(m，6H)，7.30-7.27(m，1H)；4.89(quint，J＝6.73Hz，1H)；1.42(d，J＝6.73Hz，3H)；1.12(d，J＝6.73Hz，3H).
实施例24
下列化合物从Discovery Technology得到：
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸酰胺，化合物#580
实施例25
下列化合物从Maybridge得到：
5-(4-氯-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸酰胺，化合物#563
5-(4-氟-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸酰胺，化合物#564，GK01137
5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲苯-4-磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸酰胺，化合物#565，GK01175
实施例26
利用HCV RNA-依赖的RNA聚合酶分析方法评价化合物
下述参考文献引入作为参考：
1.Behrens，S.，Tomei，L.，De Francesco，R.(1996)EMBO 15，12-22
2.Harlow，E和Lane，D.(1988)Antibodies：A Laboratory Manual.ColdSpring Harbord Laboratoty.Cold Spring Harbord.NY.
3.Lohmann，V.，Komer，F.，Herian，U.和Bartenschlager，R.(1997)J.Virol.71，8416-8428
4.Tomei，L.，Failla，C.，Santolini，E.，De Francesco，R.和LaMonica，N.(1993)JVirol 67，4017-4026
化合物利用体外聚合酶分析进行评价，所述的分析包含纯化的重组HCV RNA-依赖的RNA聚合酶(NS5B蛋白)。HCVNS5B在昆虫细胞中表达，利用重组的杆状病毒作为载体。HCV NS5B蛋白的克隆、表达以及纯化的实验过程如下所述。下面为用于测试化合物的RNA-依赖的RNA聚合酶分析的详细描述。
HCVNS5B蛋白在昆虫细胞中的表达：
编码HCV-Bk株，基因型1b的完整的NS5B蛋白的cDNA，利用PCR进行扩增，利用引物NS5Nhe5′(5′-GCTAGCGCTAGCTCAATGTCCTACACATGG-3′)和XhoNS53′(5′-CTCGAGCTCGAGCGTCCATCGGTTGGGGAG-3′)并以质粒pCD 3.8-9.4作为模板(Tomei等，1993)。NS5Nhe5′和XhoNS53′分别地在其5′端包含2个NheI和XhoI位点(下划线序列)。将扩增的DNA片段克隆到细菌表达质粒pET-21b(Novagen)的限制性位点NheI和XhoI之间，得到质粒pET/NS5B。该质粒随后被用作PCR扩增NS5B编码区的模板，利用引物NS5B-H9(5′-ATACATATGGCTAGCATGTCAATGTCCTACACATGG-3′)以及NS5B-R4(5′-GGATCCGGATCCCGTTCATCGGTTGGGGAG-3′)。NS5B-H9包括质粒pET-21b中的15核苷酸以及反义起始密码子(ATG)和相应于NS5B编码区5′端的8个核苷酸(索取号为M58335的HCV序列中的核苷酸7590-7607)。NS5B-R4包含2个BamHI位点(下划线)以及相应于HCV基因组终止密码子周围区域的18个核苷酸(核苷酸9365-9347)。1.8kb的扩增序列，用NheI和BamHI消化，并连接到预消化的pBlueBacII质粒(Invitrogen)上。得到的重组质粒指定为pBac/NS5B。Sf9细胞用3μg的pBac/NS5B，以及1μg的线性杆状病毒DNA(Invitrogen)一起共转染，按照厂家操作方法中所述的方式进行。经过2轮噬斑纯化后，分离得到NS5B-重组的杆状病毒，BacNS5B。用蛋白印迹(Harlow and Lane，1988)分析BacNS5B感染的Sf9细胞判断重组NS5B蛋白的存在，利用兔多克隆抗血清(抗-NS5B)，该抗血清抗大肠杆菌中表达的NS5B蛋白的组氨酸标签形式。Sf9细胞用该噬斑纯化的病毒感染在1升的旋转烧瓶中进行，细胞密度为1.2×106细胞/ml，并且感染复数为5。
可溶性重组NS5B蛋白的制备
将Sf9细胞按照如上的方式进行感染。感染后60小时，富集细胞，然后用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤2次。总蛋白按照Lohmann等(1997)描述的方法溶解，但有些改变。简言之，利用裂解缓冲液(LB)I、LBII和LBIII按照3个步骤S1、S2、S3提取蛋白(Lohmann等，1997)。LBII的组成调整为包含0.1％triton×100和150mM NaCl以降低在该步骤的NS5B的溶解量。此外，在整个方法中，避免对细胞萃取物进行超声处理以保证蛋白结构的完整性。
利用快速蛋白液相色谱(FPLC)纯化重组的NS5B：
将S3级分中可溶NS5B蛋白进行稀释，以降低NaCl浓度至300mM，然后分批与DEAE琼脂糖凝胶珠(Amersham-Pharmacia)在4℃孵育2小时，所用方法如Behrens等(1996)所述。利用SW41离心机(Beckman)在4℃以25000rpm离心15分钟除去未结合的物质。将上清液进行进一步的稀释将NaCl的浓度降低至200mM，并随后以1ml/分钟的流速将其负载到5ml的HiTrap肝素柱(Amersham-Pharmacia)上，后者与FPLC体系(AmershamPharmacia)相连。结合的蛋白洗脱成1ml级分，利用连续的0.2～1M的NaCl梯度，所用体积多于25ml。含NS5B级分利用十二烷基磺酸钠聚丙酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)，然后利用1：2000稀释的抗-NS5B抗血清进行蛋白质印迹进行确证。富集阳性级分，利用PD-10柱(Amersham-Pharmacia)将洗脱缓冲液与50mM NaPO4pH7.0，20％甘油，0.5％ triton X-100以及10mM DTT进行交换。然后将样品以0.1ml/分钟的流速负载到1ml HiTrap SP柱(Amersham-Pharmacia)上。结合的蛋白利用超过15ml体积的连的0～1MNaCl梯度进行洗脱。洗脱级分利用SDS-PAGE和蛋白印迹进行分析。或者，在SDS-PAGE后，按照厂家说明，利用Silver Stain Plus kit(BioRad)对蛋白进行银染显色。阳性级分用来测试RdRp活性(见下文)，富集活性最强的级分，并以40％甘油溶液在-70℃储存。
利用体外HCV RdRp Flashplate闪烁亲近测定法(STREP-FLASH ASSAY)用来评价类似物：
该分析包括测量在polyrA/生物素化的-oligo dT模板-引物中[3H]放射标记的UTP掺入量，该UTP被链亲和素-包被的闪烁体-包埋微量滴定Flashplates(NEN Life ScienceProducts inc，MA，USA，SMP 103A)所捕获。简言之，400ng/μl polyrA溶液(Amersham Pharmacia Biotech)与20pmol/μl的5′生物素-oligo dT以等体积(volume-to-volume)进行混合。模板和引物在95℃变性5分钟，然后在37℃孵育10分钟。退火的模板-引物随后用包含缓冲剂的Tris-HCl进行稀释，并使之与链亲和素包被的flashplates结合过夜。弃去未结合的物质，将化合物以10μl溶液加入，然后加入10μl溶液，该溶液包含50mM MgCl2、100mM Tris-HCl pH7.5、250mM NaCl和5mM DTT。加入30μl包含酶和底物的溶液启动酶反应，得到下列浓度：25μM UTP，1μCi[3H]UTP以及100nM重组HCV NS5B。将RdRp反应在室温进行2小时，然后，将细胞用250μL的0.15M NaCl溶液洗涤3次，在37℃空气干燥，并利用液闪计数器(Wallac Microbeta Trilex，Perkin-Elmer，MA，USA)计数。结果显示在表1中。
利用体外HCV RdRp过滤分析来评价类似物
RdRp分析利用同聚物模板/引物polyA/oligo dT进行。所有的RdRp反应在50μl总体积中进行，基本缓冲液组成为20mM Tris-HCl pH7.5、1mMDTT、50mM NaCl、5mM MgCl2、0.5μCi[γ32P]-UTP(3000 Ci/mmol)、15μMcold UTP以及20U RNasin(Promega)。标准的HCV RdRp反应包含200ng纯化的NS5B蛋白。PolyA RNAs(Amersham-Pharmacia)以400ng/μl再悬浮。引物oligodT15(Canadian life technologies)稀释成20pmol/l(7.6ng/ml)的浓度。模板和引物以等体积混合，在95℃变性5分钟，并在37℃退火10分钟。在22℃孵育2小时后，加入100μg超声鲑精DNA(Life Technologies)和1ml的10％三氯乙酸-0.5％焦磷酸四钠(TCA-PPi)终止反应。将核酸在4℃沉淀30分钟后，将样品在GF/C玻璃细纤维滤器(Millipore)过滤。将膜依次用25ml的1％TCA-0.1％PPi溶液洗涤，然后空气干燥。利用液闪计数器(1450-Microbeta，Wallac)定量掺入的放射活性。结果显示在表1中。
实施例27
测量HCV NS3解旋酶的ATP酶活性评价类似物活性
孔雀绿分析(Malachite Green Assay)：
通过测量在由HCV NS3ATP酶活性所致的ATP向ADP转化过程中释放的游离的无机磷酸盐量，来测量ATP酶活性。该分析方法按如下方式进行：在96-孔微量滴定板中，将化合物以不同的浓度稀释在终体积为25μL的ATP酶缓冲液中，该缓冲液包含400μM ATP。通过向每孔中加入25μl的ATP酶缓冲液启动酶反应，所述缓冲液包含6nM的HCV NS3酶但不包含ATP，然后在37℃孵育30分钟。基本上，ATP酶缓冲液组分的终浓度如下：44mMMOPS pH7.0、8.8mM NaCl、2.2mM MgCl2、125μg/ml poly A、1％DMSO、200μMATP以及3nM HCV NS3酶。该反应通过加入100μl的Biomol Green试剂(BIOMOL Research Laboratories Inc.，Plymouth Meeting，PA)而被终止。为了使绿颜色形成，将板在室温孵育15分钟。然后将板利用微量滴定板读取器在620nm处读数。抑制-ATP酶活性的50％抑制浓度(IC50)定义为与无化合物的对照样品中观察到的信号相比，导致信号50％下降的化合物浓度。记录的信号也参照背景信号进行校正，背景信号由只用化合物的对照样品得到。IC50从剂量-效应曲线确定，该曲线利用每个化合物的6～8浓度绘制而成。利用非线性回归分析将曲线与数据点进行拟合，并且利用GraphPadPrism软件，版本2.0(GraphPad SoftwareInc，San Diego，CA)由得到的曲线推断出IC50。
HPLC分析：
HCV NS3ATP酶活性的测量，利用离子对HPLC在反相柱上测定HCVNS3酶所致的ATP向ADP转化过程中产生的ADP量进行。分析如下：利用如上所述的同样方法，除了下述情况之外，在50μl的反应混合物中将HCVNS3酶的终浓度降低至1nM，通过加入12.5μl的0.5M EDTA终止ATP酶反应。模件液相色谱体系(TSP Spectrasystem，ThermoQuest Corporation，SanDiego，USA)利用ChromQuestTM软件(ThermoQuest Corporation，San Diego，USA)控制从每个反应自动取样25μl。流动相为0.15M三乙胺、6％甲醇以及磷酸到pH5.5的无梯度洗脱溶液。ADP和ATP峰利用Aqua 5μ、C18、125埃(150×4.6mm)反相柱进行分辨。在259nm检测产生的ADP峰面积评价ATP转化成ADP的程度。在初始ATP溶液利用ADP的污染量校准测定的ADP量。抑制-ATP酶活性的50％抑制浓度(IC50)定义为与无化合物的对照样品中观察到的ADP峰面积相比，导致ADP峰面积50％下降的化合物浓度。IC50从剂量-效应曲线确定，该曲线利用每个化合物的6～8浓度绘制而成。利用非线性回归分析将曲线与数据点进行拟合，并且利用GraphPad Prism软件，版本2.0(GraphPad SoftwareInc，San Diego，CA)由得到的曲线推断出IC50。
实施例27  化合物以及相关的聚合酶活性*列表
Figure C02815768D01651
Figure C02815768D01661
Figure C02815768D01671
Figure C02815768D01701
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Figure C02815768D01901
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Figure C02815768D02301
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Figure C02815768D02351
Figure C02815768D02361
Figure C02815768D02371
Figure C02815768D02381
Figure C02815768D02391
Figure C02815768D02401
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Figure C02815768D02431
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Figure C02815768D02451
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Figure C02815768D02631
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Figure C02815768D02661
Figure C02815768D02671
Figure C02815768D02681
Figure C02815768D02691
Figure C02815768D02701
＊：+++IC50<5μM
    ++IC50 5μM-20μM
    +IC50>20μM
实施例28  具有抗解旋酶活性*的化合物列表
Figure C02815768D02711
Figure C02815768D02721
＊：+++IC50<5μM
    ++IC50 5μM-20μM
    +IC50>20μM

Claims (88)

1.式I化合物
或其可药用盐；
其中，
X为：
Figure C02815768C00022
或
Figure C02815768C00023
M为：
Figure C02815768C00024
J为：
Figure C02815768C00025
W选自O或S，
Y1为化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y为COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CON(R9)-SO2-R5、CONR9OH或卤素，
R9、R5、R10和R11各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；或R10和R11与氮原子-起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；
R16为H；
R1为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R2为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R3为C1-12烷基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
Z为H、卤素或C1-6烷基；
其中
在上述每种情形下的″烷基″为直链、支链或环状形式，并且不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″链烯基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″炔基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳基″为包含至少一个苯环型环的碳环部分，其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基；
在上述每种情形下的″杂环″为饱和的或不饱和的、包含至少一个选自氧、硫或氮杂原子的单环或者多环基团，并且其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基；
在上述每种情形下的硫原子为S、SO或SO2的形式；并且
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
2.权利要求1的化合物，其中所述的化合物为式1a的化合物：
或其可药用盐；
其中，X为：
Figure C02815768C00042
或
M为：
Figure C02815768C00044
J为：
W为O或S，
Y1为化学键、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
Y为COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5、CON(R9)-SO2-R5、CONR9OH或卤素，
R9、R5、R10和R11各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或者C6-18芳烷基，或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或者C6-18芳烷基，或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；
R16为H；
R1为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R2为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R3为C1-12烷基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
Z为H、卤素或者C1-6烷基；
其中
在上述每种情形下的″烷基″为直链、支链或环状形式，并且不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″链烯基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″炔基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳基″为包含至少一个苯环型环的碳环部分，其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基；
在上述每种情形下的″C3-10杂环″为饱和的或不饱和的、包含至少一个选自氧、硫或氮杂原子的单环或者多环基团，并且其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″C3-10杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基；
在上述每种情形下的硫原子为S、SO或SO2的形式；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
3.如权利要求1或2中所定义的化合物，其中
X为：
Figure C02815768C00071
M为：
Figure C02815768C00072
R2为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；以及
R3为C1-12烷基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
其中
在上述每种情形下的″烷基″为直链、支链或环状形式，并且不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″链烯基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″炔基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳基″为包含至少一个苯环型环的碳环部分，其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基；
在上述每种情形下的″C3-12杂环″为饱和的或不饱和的、包含至少一个选自氧、硫或氮杂原子的单环或者多环基团，并且其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″C3-18杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基；
在上述每种情形下的硫原子为S、SO或SO2的形式；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
4.如权利要求1或2中所定义的化合物，其中
X为：
Figure C02815768C00081
J为：
Figure C02815768C00082
W为O或S，
R2为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
R3为C1-12烷基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；
其中
在上述每种情形下的″烷基″为直链、支链或环状形式，并且不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″链烯基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″炔基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳基″为包含至少一个苯环型环的碳环部分，其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基；
在上述每种情形下的″C3-12杂环″为饱和的或不饱和的、包含至少一个选自氧、硫或氮杂原子的单环或者多环基团，并且其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″C3-18杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基；
在上述每种情形下的硫原子为S、SO或SO2的形式；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基、C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
5.如权利要求1或2中所定义的化合物，其中Z为H。
6.如权利要求1或2中所定义的化合物，其中Y1为化学键。
7.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为C2-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基或C6-18芳烷基。
8.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为C2-12烷基、C6-14芳基或C3-12杂环。
9.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为C2-12烷基。
10.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为C6-14芳基。
11.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为C3-12杂环。
12.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为叔丁基、异丁基、烯丙基、乙炔基、2-苯基乙烯基、异丁烯基、苄基、苯基、苯乙基、苯并间二氧杂环戊烯基、噻吩基、苯硫基、吡啶基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基、四唑基、苯并呋喃基、吲哚基、呋喃基或苯并噻吩基，其中在每种情形下各基团不被取代或者被下述基团取代一次或者多次：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、COOH、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；以及
R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或者C6-18芳烷基，或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环，或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
13.如权利要求12中所定义的化合物，其中R1为噻吩基、叔丁基、苯基或吡啶基。
14.如权利要求12中所定义的化合物，其中R1为苯基。
15.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个氟取代的苯基。
16.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个氯取代的苯基。
17.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个硝基取代的苯基。
18.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个甲基取代的苯基。
19.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个甲氧基取代的苯基。
20.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为噻吩基。
21.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个卤素取代的噻吩基。
22.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个氯取代的噻吩基。
23.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个甲基取代的噻吩基。
24.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个甲基和1个氯取代的噻吩基。
25.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为被至少1个甲基取代的异噁唑基。
26.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R1为吡啶基。
27.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中J为：
Figure C02815768C00111
28.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中
Y为COOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)2OR5、四唑、CON(R9)CH(R5)COOR5或者CONR9OH；
R9、R5、R10和R11各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或者C6-18芳烷基，或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
Ra和Rb各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或C6-18芳烷基；或Ra和Rb与氧原子一起形成5～10元杂环；以及
R16为H；
其中
在上述每种情形下的″烷基″为直链、支链或环状形式，并且不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″链烯基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″炔基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳基″为包含至少一个苯环型环的碳环部分，其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基；
在上述每种情形下的″杂环″为饱和的或不饱和的、包含至少一个选自氧、硫或氮杂原子的单环或者多环基团，并且其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基；
在上述每种情形下的硫原子为S、SO或SO2的形式；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基以及C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
29.如权利要求28中所定义的化合物，其中R5、Ra、Rb、R9、R10，并且R11各自独立地为H或C1-6烷基，条件是R16不是甲基或乙基。
30.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中Y为COOR16或CON(R9)CH(R5)-COOR5；
R9、R5、R10和R11各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基或者C6-18芳烷基，或R10和R11与氮原子一起形成3～10元杂环；
R16为H；
其中
在上述每种情形下的″烷基″为直链、支链或环状形式，并且不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″链烯基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″炔基″不被取代或被一或多种下述基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳基″为包含至少一个苯环型环的碳环部分，其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的芳基；
在上述每种情形下的″杂环″为饱和的或不饱和的、包含至少一个选自氧、硫或氮杂原子的单环或者多环基团，并且其不被取代或被一或多种下述的基团取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基或胍基；
在上述每种情形下的″杂芳烷基″代表通过C1-6烷基、C1-6链烯基或C1-6炔基连接到邻近原子的杂环基；
在上述每种情形下的硫原子为S、SO或SO2的形式；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-10杂环、C3-10杂芳烷基和C6-18芳烷基；或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
31.如权利要求28中所定义的化合物，其中R5、R9、R10，并且R11各自独立地为H或C1-6烷基，条件是R16不是甲基或乙基。
32.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中Y为COOH。
33.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中Y为CONHCH2COOH。
34.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中Y为COONH2。
35.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为C1-12烷基、C6-18芳烷基、C3-12杂环或C3-18杂芳烷基。
36.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为C1-12烷基、C6-18芳烷基或C3-12杂环。
37.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为C1-12烷基。
38.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为C6-18芳烷基。
39.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为C3-12杂环。
40.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为甲基、乙基、异丙基、环丙基、环己基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁基、吖丙啶基、吡啶基、哌啶基甲基、二氧杂环己基、氮杂环庚基或苄基；其中在每种情形下各基团不被取代或被一或者多种选自下列的取代基取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基和胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
41.如权利要求40中所定义的化合物，其中R3为甲基、异丙基、哌啶基、哌啶基甲基或环己基。
42.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R3为甲基。
43.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为C2-12烷基、C6-14芳基或C3-12杂环。
44.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为C3-6杂环。
45.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为噻吩基、呋喃基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、哌嗪基、吡咯烷基或喹啉基，其中在每种情形下各基团不被取代或被一或者多种选自下列的取代基取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基和胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
46.如权利要求45中所定义的化合物，其中R2为选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、吲哚基、哌嗪基或苯并噻吩基的杂环。
47.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为C2-12烷基。
48.如权利要求2～4中任一项所定义的化合物，其中R2为环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基环己基、环庚基、2-(环戊基)-乙基、甲基、乙基、乙烯基、丙基、丙烯基、异丙基、丁基、丁烯基异丁基、戊基、新戊基或叔丁基，其中在每种情形下各基团不被取代或被一或者多种选自下列的取代基取代：卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基和胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-10芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
49.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为C6-12芳基。
50.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为茚基、萘基或联苯基。
51.如权利要求2～4中任一项所定义的化合物，其中R2为被一或多种取代基取代的苯基，取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基和胍基；其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-10芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
52.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为被一或两个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、硝基、亚硝基、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳烷基、C6-12芳基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6炔氧基、C6-12芳氧基、C(O)C1-6烷基、C(O)C2-6链烯基、C(O)C2-6炔基、C(O)C6-12芳基、C(O)C6-12芳烷基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基、叠氮基、脒基和胍基；
其中R12、Rc、Rd、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基、C6-18芳烷基；
或Rc和Rd与氧原子一起形成5～10元杂环；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
53.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为被一或多种取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、硝基、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C(O)C1-6烷基、C6-12芳基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基和叠氮基，
其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基，或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
54.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为被一或两个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、硝基、CONR13R14、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、C(O)C1-6烷基、C6-12芳基、C3-10杂环、羟基、NR13R14、C(O)OR12、氰基和叠氮基，
其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
55.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为被一或两个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、C1-6烷基、NR13R14、硝基、CONR13R14、C(O)OC1-6烷基、COOH或C1-6烷氧基C(O)OR12、氰基和叠氮基，
其中R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C6-14芳基、C3-12杂环、C3-18杂芳烷基和C6-18芳烷基；
或R13和R14与氮原子一起形成3～10元杂环。
56.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为甲基苯基。
57.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为二氯苯基。
58.如权利要求1或2中任一项所定义的化合物，其中R2为氯苯基。
59.化合物，选自：
化合物4
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[5-(3-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基甲基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物9
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物12
3-[(5-苯并呋喃-2-基-噻吩-2-基甲基)-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物72
3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物73
3-[(4-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物74
5-苯基-3-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物75
3-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物77
3-(2，4-二氟-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物78
3-[(2，4-二氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物92
3-(4-甲基-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物93
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物95
3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物96
3-(2-甲基-苯甲酰基氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物97
3-[甲基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物111
3-[[5-(3-氯-4-氟-苯基)-噻吩-2-基甲基]-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物112
3-[(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-8-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物113
3-{[4-(2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物114
3-{[4-(4-硝基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物130
3-[(苯并呋喃-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物131
3-[(2，4-二甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物132
3-[[5-(2-氰基-苯基)-噻吩-2-基甲基]-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物149
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物156
5-苯基-3-{[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-噻吩-2-羧酸
化合物157
3-{[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物158
3-{[4-(2，6-二甲基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物159
3-{[4-(2-氯-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物160
3-{[4-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物162
3-[烯丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物172
3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物173
3-{[2-(4-氟-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物175
3-(甲基-苯基乙酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物180
3-[(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物181
3-{[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物182
3-{[4-(6-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸盐酸盐
化合物183
3-{[4-(4-氯-苄基)-哌嗪-1-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸盐酸盐
化合物185
3-[乙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物186
3-[(3-氯-噻吩-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物187
3-[(2-溴-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物188
3-[(4-丁基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物192
5-(4-氯-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物193
5-(4-氰基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物194
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(4-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物195
5-(4-羟基甲基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物196
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(3-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物197
5-(4-氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物198
5-(4-甲氧基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物199
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-对甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物200
5-(4-氨基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物201
3-[环戊基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物203
3-[(2-羟基-乙基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物204
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丁基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物205
3-[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物206
5-(3-氰基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物207
5-(2-氯-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物208
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-苯基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物209
3-[4-(三氟甲基-苯甲酰基)甲基胺]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物210
3-[(4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物211
3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物212
5-(3，5-二氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物213
5-(3-氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物214
5-(2，4-二氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物215
5-(4-羟基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物216
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物218
3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物219
3-[(3，5-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物226
3-[(4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物233
3-[苄基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物234
3-[(4-氯-2-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物241
3-[乙酰基-(4-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物243
3-[异丙基-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物244
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(3-甲基-丁-2-烯基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物245
3-[(2，6-二氯-吡啶-3-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物246
3-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物247
3-[(4-叔丁基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物250
3-[(2，6-二氯-吡啶-3-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物251
3-[(苯并[B]噻吩-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物252
3-[甲基-(萘-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物253
3-[(3，4-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物254
3-[(3，5-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物255
3-[(4-溴-3-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物256
3-[(3-氯-苯并[B]噻吩-2-羰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物257
3-[甲基-(4-甲基-3-硝基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物261
3-[仲丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物262
3-[(2，4-二甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物264
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-苯基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物266
5-(2-氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物267
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-邻甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物268
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物269
5-(3-氯-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物270
5-(3，4-二氟-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物271
5-(3-氨基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物272
5-(3-乙酰基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物273
5-(3-羟基-苯基)-3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物274
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物275
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物276
3-[(3，4-二甲氧基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物277
3-[甲基-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物278
3-[(2，3-二氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物279
3-[(3-氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物280
3-[(2，3-二氟-4-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物281
3-[(2-氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物283
5-(4-氟-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]一噻吩-2-羧酸
化合物284
3-[(2-溴-4-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物286
3-[甲基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物287
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯
化合物293
3-[甲基-(4-甲基-噻吩-2-羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物294
5-(3-氯-苯基)-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物296
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸
化合物297
3-[(2，4-二氯-硫代苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物299
3-[(1-羧基-乙基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物300
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(3-甲基-丁-2-烯基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物301
3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物302
3-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-吡啶-3-基-噻吩-2-羧酸
化合物303
5′-乙酰基-4-[甲基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物304
3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物305
3-[异丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物306
3-[(2-溴-4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物307
3-[(4-氯-2-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物309
3-[(2-溴-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物310
3-[(4-氯-2-碘-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物311
3-[(4-氰基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物312
3-[烯丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-[4-(2-羧基-乙烯基)-苯基]-噻吩-2-羧酸
化合物313
3-[(4-氯-2-羟基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物314
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-4-甲基-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物316
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物317
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物318
5-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[(4-甲基-苯甲酰基)-丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物323
3-[烯丙基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-[3-(2-羧基-乙烯基)-苯基]-噻吩-2-羧酸
化合物324
3-[异丙基-(2，4，6-三甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物325
5-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[(4-甲基-苯甲酰基)-丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物326
3-[(2-氟-4-三氟甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物327
3-[叔丁基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物328
3-[(2-氨基-4-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物329
3-[(4-氯-2-硝基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物330
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(3-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物331
3-[(3-氟-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物333
3-[环丙基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物334
3-[(3-叔丁基-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物335
3-[(3-氯-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物336
3-[(2，4-二氟-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物337
3-[(4-氯-2，5-二氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物338
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(2-甲基-烯丙基)-噻吩-2-羧酸
化合物339
3-{烯丙基-[2-(4-氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物340
3-[苄基-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物341
3-[(4-氯-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物342
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物343
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物344
3-[(3-甲氧基-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物345
3-[(2-氯-苄基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物346
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-异丁基-噻吩-2-羧酸
化合物347
3-[烯丙基-(2-萘-2-基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物348
3-{烯丙基-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物349
3-{烯丙基-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物350
3-{烯丙基-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物351
3-{烯丙基-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物352
3-{烯丙基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰基]-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物353
3-{烯丙基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物354
3-[烯丙基-(2-间甲苯基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物355
5-(4-乙酰基-苯基)-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物356
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物357
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物358
5′-乙酰基-4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物359
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物360
4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5′-甲基-[2，2′]联噻吩-5-羧酸
化合物362
3-(环己烷羰基-异丙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物363
3-{(2，4-二氯-苯甲酰基)-[1-(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶4-基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物364
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(4-甲基-苯甲酰基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
化合物365
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
化合物366
3-[(4-甲基-苯甲酰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物368
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物371
3-[(3-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物373
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(4-甲磺酰基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物374
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(4-甲烷亚磺酰基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物375
5-(4-羧基-苯基)-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物376
5-苯并呋喃-2-基-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]噻吩-2-羧酸
化合物377
3-[(2-乙酰氧基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物378
3-[异丙基-(2-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物379
3-[异丙基-(2-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物380
3-(环庚烷羰基-异丙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物381
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物382
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-甲基-噻吩-2-羧酸
化合物383
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(3-硝基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物384
3-[(3-环戊基-丙酰基)-甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物385
3-(丁酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物386
3-(甲基-戊-4-烯酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物388
3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物389
3-(甲基-戊酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物390
3-[甲基-(4-甲基-戊酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物391
3-(环戊烷羰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物392
3-[(3-环戊基-丙酰基)-乙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物393
3-(环丁烷羰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物394
3-(丁-2-烯酰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物395
3-[异丙基-(4-甲基-2-乙烯基-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物396
3-[异丙基-(4-甲基-环己-1-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物397
3-(烯丙基-己酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物398
3-(烯丙基-环丁烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物399
3-(烯丙基-戊酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物400
3-[烯丙基-(4-甲基-戊酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物401
3-[烯丙基-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物402
3-[(2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物403
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-苯基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物404
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-苯基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物405
3-[异丙基-(3-甲基-环戊-3-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物406
3-[(2-苄氧基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物407
3-[(2，4-二甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物408
3-[异丙基-(3-甲基-环戊烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物409
3-[(2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物410
5-苯基-3-[丙酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物411
3-[异丁酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物412
3-[(3-甲基-丁酰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物413
3-[环丙烷羰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物414
3-[环丁烷羰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物415
3-[丁酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物416
3-[(2-环戊基-乙酰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物417
3-[(4-叔丁基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物418
3-[(4-硝基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物419
3-[(3-甲基-丁酰基)-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物420
3-[环丙烷羰基-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物421
3-[(2-氯-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物422
3-[(2-氯-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物423
3-[(2-氯-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物424
3-[(金刚烷-1-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物425
3-[(2-氯-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物426
3-[乙酰基-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物427
3-[(2-甲基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物428
3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物429
3-[(1-乙酰基-哌啶-4-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物430
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-噻吩-2-羧酸
化合物431
3-[(2-氰基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物432
3-[环丁烷羰基-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物433
3-[丁酰基-(2-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物434
3-[乙酰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物435
3-[环丁烷羰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物436
3-[环己烷羰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物437
3-[(4-叔丁基-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物438
3-[(4-叔丁基-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物439
3-[(4-叔丁基-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物440
3-[(4-叔丁基-苄基)-丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物441
3-[(4-叔丁基-苄基)-环己烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物442
3-[(4-叔丁基-苄基)-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物443
3-[(2-环戊基-乙酰基)-(4-硝基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物444
3-[(2-氯-苄基)-环己烷羰基-氨基]-5-苯基噻吩-2-羧酸
化合物445
3-[(2-环戊基-乙酰基)-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物446
3-[丁酰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物447
3-[丁酰基-(2-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物448
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物449
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-噻唑-2-基-噻吩-2-羧酸
化合物450
3-(乙酰基-苄基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物451
3-(苄基-丙酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物452
3-[苄基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物453
3-[苄基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物454
3-(苄基-环丙烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物455
3-[乙酰基-(4-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物456
3-[(4-氯-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物457
3-[(4-氯-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物458
3-[(4-氯-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物459
3-[(4-氯-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物460
5-(4-乙酰基-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物461
3-[(4-氯-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物462
3-[丁酰基-(4-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物463
3-[(4-氯-苄基)-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物464
3-[乙酰基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物465
3-[异丁酰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物466
3-[环丙烷羰基-(3-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物467
3-[(4-甲基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物468
3-[异丁酰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物469
3-[环丙烷羰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物470
3-[丁酰基-(4-甲基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物471
3-[(3-甲氧基-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物472
3-[(3-甲氧基-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物473
3-[环丁烷羰基-(3-甲氧基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物474
3-[(2-氨基甲酰基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物475
3-[丁酰基-(3-甲氧基-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物476
3-[乙酰基-(3-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物477
3-[(3-氯-苄基)-丙酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物478
3-[(3-氯-苄基)-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物479
3-[(3-氯-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物480
3-[(3-氯-苄基)-环丙烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物481
3-[(3-氯-苄基)-环丁烷羰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物482
3-[丁酰基-(3-氯-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物483
3-[乙酰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2羧酸
化合物484
3-[(2，4-二氟-苄基)-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物485
3-[(2，4-二氟-苄基)-异丁酰基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物486
3-[(2，4-二氟-苄基)-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物487
3-[苄基-(2-环戊基-乙酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物488
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-(1H-吲哚-5-基)-噻吩-2-羧酸
化合物489
3-(苄基-环丁烷羰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物490
3-[环己烷羰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物491
3-{烯丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物492
3-(乙基-己酰基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物493
3-(丁酰基-乙基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物494
3-[乙基-(4-甲基-戊酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物495
3-[环丁烷羰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物496
3-[丁酰基-(2，4-二氟-苄基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物497
3-(环戊烷羰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物498
3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物499
3-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
化合物500
3-[(1，4-二甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物501
5-(4-乙基-苯基)-3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物502
3-[(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-间甲苯基-噻吩-2-羧酸
化合物503
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-吡咯烷-3-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物504
4-{5-羧基-4-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
化合物505
3-([2-(羟基亚胺基-甲基)-4-甲基-苯甲酰基]-异丙基-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物506
3-[(1-脒基-哌啶-4-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物507
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
化合物508
4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物509
3-[氮杂环庚-4-基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物510
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸锂盐
化合物511
3-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
化合物512
3-[(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物513
3-[异丙基-(4-甲基-2-氧代-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物514
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-3-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸；与普通无机中和成分形成的化合物
化合物515
3-[(4-苄氧基羰基氨基-环己基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物516
3-[(2-苄氧基-1-甲基-乙基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物517
3-[(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己-5-基)-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物518
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-羟基-1-羟基甲基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物519
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基甲基-氨基]-5苯基-噻吩-2-羧酸
化合物520
3-[(2-氯-苯甲酰基)-哌啶-4-基甲基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物521
3-[(4，6-二氯-1H-吲哚-2-羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物522
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-羟基-1-甲基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物523
4-{1-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基]-乙基}-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物524
4-{5-羧基-4-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
化合物525
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-吡啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物526
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-5-哌啶-4-基-噻吩-2-羧酸；
与三氟乙酸形成的化合物
化合物527
3-[异丙基-(4-丙基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物528
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-环己基-铵；三氟乙酸盐
化合物529
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸；与三氟乙酸形成的化合物
化合物530
3-[(环己-3-烯羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物531
3-[(4-乙基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物532
3-[(4-氯-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物533
4-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-3-甲基-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物534
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基-环己基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物535
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己-5-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物536
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(1-甲基-哌啶-4-基)-噻吩-2-羧酸
化合物537
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(3-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸；与三氟乙酸形成的化合物
化合物538
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-羟基-环己基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物539
4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(4-甲基环己烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-羧酸苄酯
化合物540
3-[((1R，2S，4R)-2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物541
3-{异丙基-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-5-甲基-1，2，3，6-四氢-吡啶-2-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物542
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-4-氟-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物543
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物544
三氟乙酸4-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(4-甲基环己烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶鎓；
化合物545
3-[(2-叔丁氧羰基氨基-1-甲基-乙基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物546
2-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-丙基-胺三氟乙酸盐
化合物547
3-[(3-羧基-环戊基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物548
3-[(3-羧基-环戊基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物549
氯化2-[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)氨基]-环己基-铵
化合物550
3-(苯甲酰基-甲基-氨基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物553
3-[环己基-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物554
3-[[1，3]二氧杂环己-5-基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物555
3-[[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-1-甲基-2-苯基-乙基]-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2羧酸
化合物556
3-[[2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-1-甲基-2-苯基-乙基]-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物557
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-二乙基氨基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物558
(5-{[(2-羧基-5-苯基-噻吩-3-基)-(2，4-二氯-苯甲酰基)-氨基]-甲基}-噻唑-2-基)-二乙基-铵；氯化物
化合物559
5-(4-氟-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物560
3-[((1S，2R，4S)-2-羟基-4-甲基-环己烷羰基)-异丙基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物561
3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物562
3-[(4S)-异丙基-(4-甲基-环己-1-烯羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物569
5-溴-3-[(2，4-二氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物570
5-(4-氯-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷-羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物571
5-(4′-氯-联苯-4-基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物572
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-(四氢-吡喃-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物573
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物574
3-[(4-甲基-环己烷羰基)-哌啶-4-基-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物575
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物576
5-(4-氰基-苯基)-3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物577
3-[异丙基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-(4-甲氧基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物578
3-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物579
3-[环己基-(4-甲基-环己烷羰基)-氨基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物583
3-[(2，4-二氯-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物584
3-(甲基-对甲苯基-氨基甲酰基)-5-苯基-噻吩-2-羧酸
化合物585
3-[(2，4-二氯-苯基)-甲基-氨基甲酰基]-5-苯基-噻吩-2-羧酸
或其可药用盐。
60.权利要求1～59中任一项的化合物在制备用于治疗或预防宿主中黄病毒科病毒感染的药物中的用途。
61.权利要求60的用途，其中所述的药物进一步包括至少一种其他的抗病毒剂。
62.根据权利要求61的用途，其中至少一种其他的抗病毒剂为病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂、病毒聚合酶抑制剂或者病毒解旋酶抑制剂。
63.根据权利要求61的用途，其中至少一种其他的抗病毒剂为干扰素α和利巴韦林。
64.根据权利要求61～63中任一项的用途，其中所述的化合物和所述至少一种其他的抗病毒剂依次给药。
65.根据权利要求61～63中任一项的用途，其中所述的化合物和所述的至少一种其他抗病毒剂同时给药。
66.权利要求60的用途，其中所述的药物进一步包括至少一种选自免疫调节剂、抗氧化剂、抗菌剂或反义药物的其他药物。
67.权利要求66的用途，其中所述的其他药物为水飞蓟、白介素-12、金刚烷胺、核酶、胸腺肽、N-乙酰基半胱氨酸或环孢霉素。
68.根据权利要求66或67中任一项的用途，其中所述的化合物和所述的其他药物依次给药。
69.根据权利要求66或67中任一项的用途，其中所述的化合物和所述的其他药物同时给药。
70.如权利要求60～69中任一项所定义的用途，其中所述的黄病毒科病毒感染为C型肝炎病毒感染。
71.一种药物组合物，包括至少一种根据权利要求1～59中任一项的化合物；以及
至少一种可药用载体或赋形剂。
72.权利要求1～59中任一项的化合物在制备用于抑制或者降低宿主中病毒聚合酶活性用于预防或治疗宿主中黄病毒科病毒感染的药物中的用途。
73.如权利要求72中所定义的化合物的用途，其中所述的药物进一步包括一或多种选自抗病毒剂、免疫调节剂、抗氧化剂、抗菌剂或反义药物的其他药物。
74.如权利要求73中所定义的用途，其中所述的一或多种其他药物抗为选自病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂、病毒聚合酶抑制剂和病毒解旋酶抑制剂的病毒剂。
75.如权利要求73中所定义的用途，其中所述的一或多种其他药物为选自干扰素α和利巴韦林的抗病毒剂。
76.如权利要求73中所定义的用途，其中所述的其他药物为水飞蓟、白介素-12、金刚烷胺、核酶、胸腺肽、N-乙酰基半胱氨酸或环孢霉素。
77.根据权利要求73～76中任一项所定义的用途，其中所述的化合物和所述的其他药物依次给药。
78.根据权利要求73～76中任一项所定义的用途，其中所述的化合物和所述的其他药物同时给药。
79.如权利要求72中所定义的用途，其中所述的药物进一步包括一或多种病毒聚合酶抑制剂。
80.如权利要求72或79中任一项所定义的用途，其中所述病毒聚合酶为黄病毒科病毒聚合酶。
81.如权利要求72或79中任一项所定义的用途，其中所述的病毒聚合酶为RNA-依赖性RNA-聚合酶。
82.如权利要求72或79中任一项所定义的用途，其中所述病毒聚合酶为HCV聚合酶。
83.权利要求1～59中任一项的化合物在制备用于抑制或降低宿主中病毒解旋酶活性的药物中的用途。
84.如权利要求83中所定义的用途，其中所述化合物为：
化合物#14
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-氯-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#19
3-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#223
3-(4-溴-2-氟苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#224
3-(4-溴-2-甲基苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#225
5-(4-异丁基苯基3-(3-甲氧基-苯磺酰基-氨基)-噻吩-2-羧酸
化合物#581
5-(4-异丁基-苯基)-3-[5-(5-三氟甲基-异噁唑-3-基)-噻吩-2-磺酰基氨基]-噻吩-2-羧酸
化合物#227
3-[2，5-双-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯磺酰基氨基]-5-(4-异丁基-苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#228
3-(2-氯-4-氰基苯磺酰基氨基)-5-(4-异丁基苯基)-噻吩-2-羧酸
化合物#582
5-(4-异丁基-苯基)-3-(2，3，4-三氟苯磺酰基氨基)-噻吩-2-羧酸以及其可药用盐。
85.如权利要求83或84中任一项所定义的用途，其中所述的病毒解旋酶为黄病毒科解旋酶。
86.如权利要求83或84中任一项所定义的用途，其中所述的病毒解旋酶为HCV解旋酶。
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