BRPI0711358A2 - derivados do ácido cicloalquilamino e suas composições farmacêuticas - Google Patents

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BRPI0711358A2
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alkoxy
aryl
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BRPI0711358-7A
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Samit Kumar Bhattacharya
Matthew Frank Brown
Peter Hans Dorff
Susan Lagreca
Robert John Maguire
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Pfizer Prod Inc
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Abstract

DERIVADOS DO áCIDO CICLOALQUILAMINO E SUAS COMPOSIçõES FARMACêUTICAS. A presente invenção refere-se a compostos de fórmula (I) e a sais, pró-fármacos, solvatos ou hidratos deles farmaceuticamente aceitáveis; onde B, D, E, R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^, R^ 4^, R^ 5^, R^ 8^, m, n, p, q, r, s, t e u são conforme aqui definido. A presente invenção refere-se também a um método de uso de tais compostos no tratamento de doenças hiperproliferativas e doenças autoimunes em mamíferos, especialmente humanos, e a composições farmacêuticas contendo tais compostos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVADOS DO ÁCIDO CICLOALQUILAMINO, BEM COMO SUAS COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS E SEUS USOS".
Antecedentes da Invenção
A presente invenção refere-se a novos derivados de carboxici- cloalquilamino. Os derivados de carboxicicloalquilamino da presente inven- ção são moduladores dos receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P) e têm várias aplicações terapêuticas, particularmente no tratamento de doenças hiperproliferativas e autoimunes, em mamíferos, especialmente seres huma- nos, e a composições farmacêuticas contendo tais compostos.
Os receptores de S1P 1-5 constituem uma família de receptores acoplados à proteína G de sete transmembrana. Esses receptores, referidos como S1P1 e S1P5, são ativados através da ligação por esfingosina-1 - fosfato, que é produzida por fosforilação de esfingosina cinase de esfingosi- na. Receptores de S1P são receptores de superfície celular envolvidos em uma variedade de processos celulares, incluindo proliferação e diferenciação celular, sobrevivência celular e migração celular. S1P é encontrada em plasma e uma variedade de outros tecidos e exerce efeitos autócrinos e pa- rácrinos.
Estudos recentes indicam que S1P se liga ao receptor S1P1 pa- ra promover angiogênese de tumor ao apoiar a migração, proliferação e so- brevivência de células endoteliais (ECs) como elas formam novos vasos dentro dos tumores (angiogênese de tumor) (Lee e outros, Ce//, 99:301-312 (1999) Paik e outros, J. Biol. Chem. 276:11830-11837 (2001)). Devido ao fato de S1P ser requerida para atividade ótima de fatores pró-angiogênicos múltiplos, modulação da ativação de S1P1 pode afetar angiogênese, prolife- ração e interferir com neovascularização de tumor, manutenção de vaso e permeabilidade vascular.
Outras doenças ou condições que podem ser tratadas com os compostos da presente invenção incluem rejeição de transplante de órgão e doenças inflamatórias, que são acreditadas progredir através da modulação dos receptores de S1P. nil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10) aril- e (CrCi2)heteroaril- pode ser opcionalmente substituído por uma a três por- ções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN1 (C1-C6)alquil-, per-halo(C1-C4)aiquil-, per-halo- (C1-C4)alcóxi-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10) aril- e (C1-C12)heteroaril-;
cada R3 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio,hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C2-C6)al- quenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(Ci-C6)al- quil- e per-halo(C1-C6)alcóxi-;
cada R4 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, hidróxi, -CN, -N(R6)2, (C1-C6)alquil-, (C2-C6)alquenil-, (C3-C6)alquinil-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6)alquil-, (C1-C6)alquil-S(0)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R1q)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)- aril-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R4 (C1-C6)alquil-, (C2-C6)alque- nil-, (C3-C6)alquinil-, (C1-C6)alcóxi-, (C1-C6)-alquil-S(0)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R1g)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)aril-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)- heteroaril- pode ser opcionalmente substituído por de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidró- xi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C3-C7)cicloalquila, -(C1-C6)alcóxi e-per-halo(C1-C6)alcóxi;
R5 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogê- nio, halogênio, -CN, (C1-C10)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C10)alquenil-, (C2-C10) alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)aril-, (C2-Cgiheterociclil-, (C1-C12)hetero- aril-, (C3-C7)CiCloalquil-O-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-0-, (C1-C12)he- teroaril-O-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)-;
onde cada um dos ditos radicais R5 (C1-C10)alquil-, (C1-C6)al- cóxi- e (C2-C10)alquinil- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN1 (CrC6)alquil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R5 (C3-C7)cicloalquil- e (C3-C7) cicloalquil-O- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C6-Cio)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9) heterociclil- e (C1-C12)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R5 (C6-C10)aril-, (C2-C9)Iietero- ciclil-, (C1-C12)heteroaril-, (C6-C10)aril-0-, (C2-C9)heterociclil-0- e (C1-C12)he- teroaril-O- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogê- nio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil- e (C1-C6)alcóxi-;
onde cada um dos ditos radicais R5 R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7- C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)- pode ser opcionalmente subs- tituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecio- nadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C3-C7)cicloalquila e (C1-C6)alcóxi-;
onde cada uma das ditas porções (C1-C6)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, (C6-C10)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)IieteroariI- para ca- da um dos ditos radicais R5 pode ser opcionalmente substituído por um a cinco grupos halogênio;
opcionalmente o dito radical R5 e um radical R4 ou dois radicais R4 podem ser tomados juntos com E para formarem um anel bicíclico fundi- do (8 a 10 membros) contendo opcionalmente 1 a 4 heteroátomos selecio- nados do grupo consistindo em O, S ou N(R6);
onde o dito anel bicíclico fundido (8 a 10 membros) é adicional- mente opcionalmente substituído por um a dois grupos oxo (=0);
cada R6 é uma ligação ou radical independentemente selecio- nado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquil-, -CN e per-halo- (C1-C6)alquil-;
cada R7 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, -CN, (C1-C6)alquii-, per-halo(C1-C6)alquil-, (C2-C6)alquenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (CrCi2)heteroaril-;
cada R8 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN1 -NH(R9)1 (C1-C6)alquil-, per-halo(CrC6)alquil- e (C1-C6)alcóxi-;
onde cada um dos ditos radicais R8 (CrC6)alquil- e (C1-C6) alcó- xi- é opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções sele- cionadas do grupo consistindo em per-halo(C1-C6)alquil-, -O(R9) e -N(R9)2; cada R9 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquil-, (C2-C6JaIqueniI-, (C2-C6) alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-Cio)aril-, (C1-C12) heteroaril-, R7- S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)-;
onde cada um dos ditos radicais R9 (CrC6)alquil-, (C2-C6)alque- nil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril-, (C1-C12)heteroaril- é opcionalmente substituído por uma a três porções inde- pendentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6) alquil-, (C3-C7)- cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (CrCi2) heteroaril-;
cada R10 é um radical selecionado do grupo consistindo em hi- drogênio e (C1-C6)alquil-;
k é um inteiro de a partir de O a 2;
m e η são cada um independentemente um inteiro de a partir de
O a 3;
ρ é um inteiro de a partir de 1 a 2;
q é um inteiro de a partir de O a 2; e
r, s, t e u são cada um independentemente um inteiro de a partir
de O a 4.
2. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmu- la I <formula>formula see original document page 6</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável dele,
na qual
B é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (5 a 6 membros)
D é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (e 5 a 6 membros);
E é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (5 a 6 membros);
R1 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquil-, (C2-C6)alquenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)he- terociclil-, (C6-C10)aril- e (C1-C-12)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R1 (CrC6)alquil-, (C2-C6)al- quenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (C1-C12)heteroaril- pode ser opcionalmente substituído por uma a três por- ções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN1 (C1-C6)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6)alquil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (C1-C12)heteroaril-;
cada R2 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquil-, (C2-C6)al- quenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (C1-C12)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R2 (C1-C6)alquil-, (C2-Ce)al- quenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (C1-C12)heteroaril- pode ser opcionalmente substituído por uma a três por- ções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN1 (C1-C6)alquil-, per-halo(C1-C4)alquil-, per-halo- (C1-C4)alcóxi-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-Ci0)aril- e (C1-C12)- heteroaril-; cada R3 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio,hidróxi, -CN1 (C-|-C6)alquil-, (C2-C6)al- quenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (Ci-C6)alcóxi-, per-halo(CrC6)al- quil- e per-halo(CrC6)alcóxi-;
cada R4 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, hidróxi, -CN, -N(R6)2, (CrC6)alquil-, (C2-C6)alquenil-, (C3-C6)alquinil-, (Ci-C6)alcóxi-, per-halo(CrC6)alquil-, (Ci-C6)alquil-S(0)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R1q)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)- aril-, (C2-CgJheterocicIiI- e (CrCi2)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R4 (CrC6)alquil-, (C2-C6)al- quenil-, (C3-C6)alquinil-, (C1-CeOaIcoxi-, (CrCeJ-alquil-SÍOX-, R10C(O)N(R1q)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R1q)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)aril-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)- heteroaril- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogê- nio, hidróxi, -CN, (C1-C6JaIquiI-, (C3-C7)cicloalquila, -(CrC6)alcóxi e -per- halo(C-i-C6)alcóxi;
R5 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogê- nio, halogênio, -CN, (CrC-ioJalquil-, (C1-C6JaIcoxi-, (C2-Ci0)alquenil-, (C2-C10)alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)aril-, (C2-C9)heterociclil-, (CrC12)heteroaril-, (C3-C7)cicloalquil-0-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil- O-, (C1-C12)IieteroariI-O-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)-;
onde cada um dos ditos radicais R5 (CrC-ioJalquil-, (C1-C6)- alcóxi- e (C2-CK))alquinil- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consis- tindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C-i-C6)alquil·, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C1O)- aril-, (CrC6)alcóxi-, (C2-Cg)heterociclil- e (C1-C12)IieteroariI-; onde cada um dos ditos radicais R5 (C3-C7)cicloalquil- e (C3-C7)- cicloalquil-O- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C6-C10)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)heteroaril-;
onde cada um dos ditos radicais R5 (C6-C10)aril-, (C2-C9)hete- rociclil-, (CrCi2)heteroaril-, (C6-C10)aril-0-, (C2-C9)heterociclil-0- e (C1-C12)- heteroaril-O- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN1 (C1-C6)alquil- e (C1-C6)alcóxi-;
onde cada um dos ditos radicais R5 R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7- C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)- pode ser opcionalmente subs- tituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecio- nadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C3-C7)cicloalquila e (C1-C6)alcóxi-;
onde cada uma das ditas porções (C1-C6)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, (C6-C10)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclil- e (C1-C12)heteroaril- acima para cada um dos ditos radicais R5 pode ser opcionalmente substituída com um a cinco grupos halogênio;
opcionalmente o dito radical R5 e um radical R4 ou dois radicais R4 podem ser tomados juntos com E para formarem um anel bicíclico fundi- do (8 a 10 membros) contendo opcionalmente 1 a 4 heteroátomos selecio- nados do grupo consistindo em O, S ou N(R6);
onde o dito anel bicíclico fundido (e 8 a 10 membros) é adicio- nalmente opcionalmente substituído por um a dois grupos oxo (=0);
cada R6 é uma ligação ou radical independentemente selecio- nado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquil-, -CN e per-halo(Cr C6)alquil-;
cada R7 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, -CN, (CrC6)alquil-, per-halo(C1-C6)alquil-, (C2-C6)alquenil-, (C2-C6)alquinil-, (C3-C7)CiCloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6- C10)aril- e (C1-C12)heteroaril-;
cada R8 é um radical independentemente selecionado do grupo
consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio,-CN, -NH(R9), (C1-C6)alquil-, per-halo(C1-C6)alquil- e (C1-C6)alcóxi-; onde cada um dos ditos radicais R8 (C1-C6)alquil- e (C1-C6)alcóxi- é opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções selecio- nadas do grupo consistindo em per-halo(C-i-C6)alquil-, -0(R9) e -N(R9)2;
cada R9 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquil-, (C2-C6)alquenil-, (C2-C6) alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril-, (C1-C12)MeteroariI-, R7-S- , R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)-;
onde cada um dos ditos radicais R9 (C1-C6)alquil-, (C2- C6)alquenil-, (C2-Ce) alquinil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6- C10)aril-, (C1-C12) heteroaril- é opcionalmente substituído por uma a três por- ções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6) alquil-, (C3-C7) cicloalquil-, (C2-C9)heterociclil-, (C6-C10)aril- e (C1-C12) heteroaril-;
cada R10 é um radical selecionado do grupo consistindo em hi- drogênio e (C1-C6)alquil-;
k é um inteiro de a partir de O a 2;
m e η são cada um independentemente um inteiro de a partir de O a 3;
ρ é um inteiro de a partir de 1 a 2;
q é um inteiro de a partir de O a 2; e
r, s, t e u são cada um independentemente um inteiro de a partir de O a 4.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zado pelo fato de que B é fenila e r é um inteiro de a partir de O a 4.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que D é um anel heteroarila de 5 membros e t é um inteiro de a partir de O a 4.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que E é fenila e s é um inteiro de a partir de O a 4.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R5 é um radical independentemente sele- cionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio e -CN.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R6 é um radical independentemente sele- cionado do grupo consistindo em (C1-C10)alquil-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C10)al- quenil- e (C2-C10)alquinil-, onde cada um dos ditos radicais R5 (C1-C10)alquil-, (CrC6)alcóxi-, (C2-C10)alquenil- e (C2-C10)alquinil- pode ser opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente sele- cionadas de halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C3-C7)cicloalquil-, (C6-C10)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9) heterociclil- e (C1-C12)heteroaril-.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R5 é selecionado do grupo consistindo em (C3-C7)cicloalquil- e (C3-C7)cicloalquil-0-, onde cada um dos ditos radi- cais R5 (C3-C7)cicloalquil- e (C3-C7)cicloalquil-0- é opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas de 15 halogênio,hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil-, (C6-C10)aril-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-Cg)he- terociclil- e (C1-C12)heteroaril-.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R5 é selecionado do grupo consistindo em (C6-C10)aril-, (C2-C9)heterociclil-, (C1-C12)heteroaril-, (C6-C10)aril-0-, (C2-C9)heterociclil-0- e (CrCi2)heteroaril-0-, onde cada um dos ditos radi- cais R5 (C6-C10)aril-, (C2-C9)heterociclil-, (C1-C12)heteroarii-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-0- e (C1-C12)heteroaril-0- é opcionalmente substituído por de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas de ha- logênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquil- e (C1-C6)alcóxi-.
10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que ρ é 1 e q é 1.
11. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zado pelo fato de ser selecionado do grupo consistindo em:
Ácido 3-({5-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-pirazin-2-il- metil}-amino)-c/'s-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-({5-[3-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piridin-2-il- metil}-amino)-c/'s-ciclobutanocarboxílico, Ácido 3-({5-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piridin-2-il- metil}-amino)-cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-({5-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-piridin-2-il- metil}-amino)-cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido cis-3-({4-[3-(4-isobutilfenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]benzil}ami- no)ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{4-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido cis-3-({4-[5-(4-isobutilfenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]benzil}ami- no)ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{metil[4-(5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzil]- amino}-cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{4-[5-(4-propil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{4-[5-(3-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}-cis- ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{4-[5-(2-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}-cs- ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{3-[5-(4-propil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{3-[5-(4-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}-cis- ciclobutanocarboxílico;
Cloridrato do ácido 3-{4-[5-(4-isopropóxi-fenil)-[1,2,4]oxadiazol- 3-il]-benzilamino}-cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-[({4-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-3-metil- fenil}metil)-amino]-cis-ciclobutanocarboxílico; e
Ácido 3-{3-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- cis-ciclobutanocarboxílico, cloridrato.
12. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zado pelo fato de ser selecionado do grupo consistindo em:
Ácido 3-{4-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- frans-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-[4-(5-p-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzilamino]-cis-ciclo- butanocarboxílico;
Ácido 3-{4-[5-(4-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}-cis- ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-[4-(5-o-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzilamino]-cis-ciclo- butanocarboxílico;
Ácido 3-{3-[5-(3-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}-cis- ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{3-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-[3-(5-p-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzilamino]-cis- ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-[2-(5-p-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzilamino]-cis-ciclo- butanocarboxílico;
Ácido 3-{2-[5-(4-propil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilamino}- cis-ciclobutanocarboxílico;
Ácido 3-{4-[5-(4-trifluormetóxi-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzil- amino}-cis-ciclobutanocarboxílico; e
Ácido 3-(4-{5-[6-(2,2,2-triflúor-etóxi)-piridin-3-il]-[1,2,4]oxadiazol- 3-il}-benzilamino)-cis-ciclobutanocarboxilico.
13. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, e um veículo farmaceuticamente aceitável.
14. Uso de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de ser na preparação de um medicamento para o tratamento de câncer.
15. Uso de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de ser na preparação de um medicamento para o tratamento de uma doença ou condição selecionada do grupo consistindo em doenças autoimunes, artrite reumatóide, artrite juvenil, diabetes tipo I, lúpus, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória do intestino, neurite óptica, psoríase, esclerose múltipla, polimialgia reumática, uveíte, vasculite, condições inflamatórias agudas e crônicas, osteoartrite, Síndrome do Desconforto Respiratório adulto, Síndrome do Desconforto Respiratório da infância, lesão por isquemia reperfusão, glomerulonefrite, condições alérgicas, asma, dermatite atópica, doença pulmonar obstrutiva crônica, infecção associada com inflamação, inflamação viral, influenza, he- patite, síndrome Guillian-Barre, bronquite crônica, xeno-transplante, rejeição de tecido de transplante (crônica e aguda), rejeição de transplante de órgão (crônica e aguda), aterosclerose, restenose, doenças granulomatosas, sar- coidose, leprosia, escleroderma, colite ulcerativa, doença de Crohn e doença de Alzheimer.

Claims (15)

1. Composto da fórmula I <formula>formula see original document page 14</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável dele, onde B é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel heteroarila (5 a 6 membros); D é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (5 a 6 membros); E é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (5 a 6 membros); R1 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquila-, (C2-C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2- C9)heterociclila-, (C6-C10)arila-, (C1-C12)heteroarila- R7-SO2-, R7-C(O)-, R7O- C(O)- e (R7)2N-C(O)-; onde cada um dos ditos radicais R1 (C1-C6)alquila-, (C2-C6) al- quenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10) arila-, (C1-C12)Iieteroarila-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)- po- de ser opcionalmente substituído por um a três porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6) alquila-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(CrC6)alquila-, (C3-C7)cicloalquilar, (C2-C9) heterociclila-r(C6-Cio)arila- e (C1-C12)heteroarila-; cada R2 é um radicifiridependentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, ftidíóxi, halogênio,-CN, (C1-C6)alquila-, (C2-C6) alquenila-, (C2-C6)alqutnila-, (C3-C7)Cidloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R2 (CrC6)alquila-, (C2-C6) al- quenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10) arila- e (C1-C12)heteroarila- pode ser opcionalmente substituído por uma a três porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hi- drogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, per-halo(C1-C4)alquila-, per-halo(C1-C4)alcóxi-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10) ari- la- e (C1-C12)heteroarila-; cada R3 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio,hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C2-C6) alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1- C6)alquila- e per-halo(C1-C6)alcóxi-; cada R4 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, hidróxi, -CN, -N(R6)2, (C1-C6)alquila-, (C2-C6)alquenila-, (C3-C6)alquinila-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6)alquila-, (C1-C6)alquil-S(O)k-, R10C(O)N(R1c)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R1d)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)Cicloalquila-, (C6- C10)arila-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R4 (C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C3-C6)alquinila-, (C1-C6)alcóxi-, (C1-C6)-alquil-S(O)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R10)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-C10)arila-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila- pode ser opcionalmente substituí- do com de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila, -(C1-C6)alcóxi e-per-halo(C1-C6)alcóxi; R5 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, -CN, (C1-C10)alquila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C10)alqueni]a-, (C2-C10) alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-C10)arila-, (C2-C9)heterociclila-, (C1-C12) heteroarila-, (C3-C7)eicloalquil-O-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-O-, (C1- C12)heteroaril-O-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)-; onde cada um dos ditos radicais R5 (C1-C10)alquila-, (C1- C6)alcóxi- e (C2-C10)alquinila- pode ser opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-Cio)arila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclila-e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R5 (C3-C7)cicloalquila- e (C3-C7) cicloalquil-O- pode ser opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN1 (C1-C6)alquila-, (C6-C10)arila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9) heterociclila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R5 (C6-C10)arila-, (C2-C9) hete- rociclila-, (C1-C12)heteroarila-, (C6-Cio)aril-0-, (C2-C9)heterociclil-0- e (C1- C12)heteroaril-0- pode ser opcionalmente substituído com de a partirde uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (CrC6)alquila- e (CrC6)alcóxi-; onde cada um dos ditos radicais R5 R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7- C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)- pode ser opcionalmente subs- tituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecio- nadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila e (C1-C6)alcóxi-; onde cada uma das ditas porções (C1-C6)alquila-, (C1-C6)alcóxi-, (C6-C10)arila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila- para cada um dos ditos radicais R5 pode ser opcionalmente substituída com um a cinco grupos halogênio; opcionalmente o dito radical R5 e um radical R4 ou dois radicais R4 podem ser tomados juntos com E para formarem um anel bicíclico fundi- do (8 a 10 membros) contendo opcionalmente 1 a 4 heteroátomos selecio- nados do grupo consistindo em O, S ou N(R6); onde o dito anel bicíclico fundido (8 a 10 membros) é adicional- mente opcionalmente substituído com um a dois grupos oxo (=0); cada R6 é uma ligação ou radical independentemente seleciona- do do grupo consistindo em hidrogênio, (CrC6)alquila-, -CN e per-halo(Ci- C6)alquila-; cada R7 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, per-halo(C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; cada R8 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, -NH(R9), (C1-C6)alquila-, per-halo(C1-C6)alquila- e (C1-C6)alcóxi-; onde cada um dos ditos radicais R8 (C1-C6)alquila- e (C1-C6) al- cóxi- é opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções selecionadas do grupo consistindo em per-halo(C1-C6)alquila-, -O(R9) e -N(R9)2; cada R9 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquil&r, (C2-C6)alquenila-, (C2-C6) alquini- la-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10)arila-, (C1-C12) heteroa- rila-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N- C(O)-; onde cada um dos ditos radicais R9 (C1-C6)alquila-, (C2-C6) al- quenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)CidoaIquiIa-, (C2-Cg)heterociclila-, (C6- C10)arila-, (C1-C12)heteroarila- é opcionalmente substituído por uma a três porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogê- nio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, (C1-C6)alcóxh per-halo(C1-C6) alquila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10)arila- e (C1-C12) heteroarila-; cada R10 é um radical selecionado do grupo consistindo em hi- drogênio e (C1-C6)alquila-; k é um inteiro de a partir de O a 2; m e n são cada um independentemente um inteiro de a partir de -0 a 3; p é um inteiro de a partir de 1 a 2; q é um inteiro de a partir de O a 2; e r, s, t e u são cada um independentemente um inteiro de a partir de O a 4.
2. Composto da fórmula I <formula>formula see original document page 18</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável dele, onde B é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel heteroarila (5 a 6 membros) D é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (e 5 a 6 membros); E é selecionado do grupo consistindo em fenila e um anel hete- roarila (5 a 6 membros); R1 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquila-, (C2-C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2- C9)heterociclila-, (C6-C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R1 (C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila- pode ser opcionalmente substituído por uma a três porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, (C1-C6)alcóxi-, per- halo(C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)IieterocicIiIa-, (C6-C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; cada R2 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R2 (C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila- pode ser opcionalmente substituído por uma a três porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, per-halo(C1-C4)alquila-, per-halo(C1-C4)alcóxi-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; cada R3 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio,hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C2-C6)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C1-C6)alcóxi-, per- halo(C1-C6)alquila- e per-halo(C1-C6)alcóxi-; cada R4 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, hidróxi, -CN, -N(R6)2, (C1-C6)alquila-, (C2-C6)alquenila-, (C3-C6)alquinila-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6)alquila-, (C1-C6)alquil-S(0)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R1q)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6- C10)arila-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R4 (C1-C6)alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C3-C6)alquinila-, (C1-C6)alcóxi-, (C1-C6)-alquila-S(0)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R10)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-C10)arila-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila- pode ser opcionalmente substituí- do com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila, -(C1-C6)alcóxi e -per-halo(C1-C6)alcóxi; R5 é um radical selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, -CN, (C1-C10)alquila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C10)alquenila-, (C2- C10)alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-C10)arila-, (C2-C9)heterociclila-, (C1- C12)heteroarila-, (C3-C7)cicloalquil-0-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-0-, (C1-C12)heteroaril-0-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O- C(O)- e (R7)2N-C(O)-; onde cada um dos ditos radicais R5 (CrCio)alquila-, (C1- C6)alcóxi- e (C2-C10)alquinila- pode ser opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-C10)arila-, (C1-C6)alcoxi-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R5 (C3-C7)cicloalquila- e (C3- C7)cicloalquil-0- pode ser opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6alquila-, (C6-C1 0)arila-, (CrCeJalcóxi-, (C2-C9)IieterocicIiIa- e (C1-C12)heteroarila-; onde cada um dos ditos radicais R5 (C6-C10)arila-, (C2- C9)heterociclila-, (C1-C12)heteroarila-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-0- e (C1-C12)heteroaril-0- pode ser opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila- e (C1-C6)alcóxi-; onde cada um dos ditos radicais R5R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7- C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N-C(O)- pode ser opcionalmente subs- tituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecio- nadas do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila e (C1-C6alcóxi-; onde cada uma das ditas porções (C1-C6alquila-, (C1-C6)alcóxi-, (C6-Cio)arila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila- aci- ma para cada um dos ditos radicais R5 pode ser opcionalmente substituída com um a cinco grupos halogênio; opcionalmente o dito radical R5 e um radical R4 ou dois radicais R4 podem ser tomados juntos com E para formarem um anel bicíclico fundi- do (8 a 10 membros) contendo opcionalmente 1 a 4 heteroátomos selecio- nados do grupo consistindo em O, S ou N(R6); onde o dito anel bicíclico fundido (e 8 a 10 membros) é adicio- nalmente opcionalmente substituído com um a dois grupos oxo (=0); cada R6 é uma ligação ou radical independentemente seleciona- do do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquila-, -CN e per-halo(C1- C6)alquila-; cada R7 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, -CN, (C1-C6alquila-, per-halo(C1-C6alquila-, (C2- C6)alquenila-, (C2-C6)ate|uinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila- e (C1-C12)heteroarila-; cada R8 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, hidróxi, halogênio,-CN, -NH(R9)1 (C1-C6)alquila-, per-halo(C1-C6alquila- e (C1-C6alcóxi-; onde cada um dos ditos radicais R8 (C1-C6)alquila- e (C1- C6)alcóxi- é opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco por- ções selecionadas do grupo consistindo em per-halo(C1-C6)alquila-, -O(Rs) e -N(R9)2; cada R9 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquila-, (C2-C6)alquenila-, (C2-C6) alquini- la-, (C3-C7)CiCloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10)arila-, (C1-C12) heteroa- rila-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- e (R7)2N- C(O)-; onde cada um dos ditos radicais R9 (C1-C6)alquila-, (C2-C6) al- quenila-, (C2-C6) alquinila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6- C10)arila-, (C1-C12) heteroarila- é opcionalmente substituído por uma a três porções independentemente selecionadas do grupo consistindo em hidrogê- nio, hidróxi, halogênio, -CN, (C1-C6)alquila-, (C1-C6)alcóxi-, per-halo(C1-C6) alquila-, (C3-C7) cicloalquila-, (C2-C9)heterociclila-, (C6-C10)arila- e (C1-C12) heteroarila-; cada R10 é um radical selecionado do grupo consistindo em hi- drogênio e (C1-C6)alquila-; k é um inteiro de a partir de O a 2; m e η são cada um independentemente um inteiro de a partir de 0 a 3; ρ é um inteiro de a partir de 1 a 2; q é um inteiro de a partir de O a 2; e r, s, t e u são cada um independentemente um inteiro de a partir de O a 4.
3. Composto de acordo com as reivindicações 1 -2, onde B é fe- nila e r é um inteiro de a partir de O a 4.
4. Composto de acordo com as reivindicações 1-3, onde D é um anel heteroarila de 5 membros e t é um inteiro de a partir de O a 4.
5. Composto de acordo com as reivindicações 1-4, onde E é fe- nila e s é um inteiro de a partir de 0 a 4.
6. Composto de acordo com as reivindicações 1-5, onde R5 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio e -CN.
7. Composto de acordo com as reivindicações 1-5, onde R6 é um radical independentemente selecionado do grupo consistindo em (C1-C10) alquila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C10)alquenila- e (C2-C10)alquinila-, onde cada um dos ditos radicais R5 (C1-C10)alquila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C10)alquenila- e (C2- C10)alquinila- pode ser opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções independentemente selecionadas de halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C3-C7)cicloalquila-, (C6-C10)arila-, (C1-C6)alcóxi-, (C1-C9) he- terociclila-e (C1-C12)heteroarila-.
8. Composto de acordo com as reivindicações 1-5, onde R5 é se- lecionado do grupo consistindo em (C3-C7)cicloalquila- e (C3-C7)cicloalquil-O-, onde cada um dos ditos radicais R5 (C3-C7)cicloalquila- e (C3-C7)cicloalquil- O- é opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções in- dependentemente selecionadas de halogênio,hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila-, (C6-C10)arila-, (C1-C6)alcóxi-, (C2-C9)heterociclila- e (C1-C12)heteroarila-.
9. Composto de acordo com as reivindicações 1 -5, onde R5 é se- lecionado do grupo consistindo em (C6-C10)arila-, (C2-C9)heterociclila-, (C1- C12)heteroarila-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-O- e (C1-C12)heteroaril-O-, onde cada um dos ditos radicais R5 (C6-C10)arila-, (C2-C9)heterociclila-, (C1- C12)heteroarila-, (C6-C10)aril-O-, (C2-C9)heterociclil-O- e (C1-C12)heteroaril-O- é opcionalmente substituído com de a partir de uma a cinco porções inde- pendentemente selecionadas de halogênio, hidróxi, -CN, (C1-C6)alquila- e (C1-C6)alcóxi-.
10. Composto de acordo com as reivindicações 1-9, onde ? é 1 e q é 1.
11. Composto de acordo com as reivindicações 1-2, onde o dito composto é selecionado do grupo consistindo em: Ácido 3-({5-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-pirazin-2- ilmetil}-amino)-cis-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-({5-[3-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-piridin-2- ilmetil}-amino)-cis-ciclobutanocarboxílico, Ácido 3-({5-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piridin-2- ilmetil}-amino)-c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-({5-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,3,4]oxadiazol-2-il]-piridin-2- ilmetil}-amino)-c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido cis-3-({4-[3-(4-isobutilfenil)-1,2,4-oxadiazol-5- il]benzil}amino)ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{4-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}- c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido cis-3-({4-[5-(4-isobutilfenil)-1,3,4-oxadiazol-2- il]benzill}amino)ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{metil[4-(5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il)- benzill]amino}-c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{4-[5-(4-propil-fenil)-[1)2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}- c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{4-[5-(3-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{4-[5-(2-etil-fenil)-[1,2,4]xadiazol-S-ill-benzilIaminoJ-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{3-[5-(4-propil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}- c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{3-[5-(4-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}-c/s- ciclobutanocarboxílico; Cloridrato do ácido 3-{4-[5-(4-isopropoxi-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3- il]-benzillamino}-c/s-ciclobutanocarboxílico; 5 Ácido 3-[({4-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-3-metil- fenil}metil)-amino]-c/'s-ciclobutanocarboxílico; e Ácido 3-{3-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}- c/s-ciclobutanocarboxíllco, cloridrato.
12. Composto de acordo com as reivindicações 1-2, onde o dito composto é selecionado do grupo consistindo em: Ácido 3-{4-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}- trans-ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-[4-(5-p-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzillamino]-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{4-[5-(4-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-[4-(5-o-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzillamino]-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{3-[5-(3-etil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{3-[5-(4-isobutil-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzilíamino}- c/s-ciclobutanocarboxílico; Ácido S-tS-íõ-p-tolil-tl^^loxadiazol-S-iO-benzilIaminol-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-[2-(5-p-tolil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzillamino]-c/s- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{2-[5-(4-propi|,-fenil)-[.1,2,4]oxadiazol-3-il]-benzillamino}- cis- ciclobutanocarboxílico; Ácido 3-{4-[5-(4-trifluormetoxi-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]- benzillamino}-c/s-ciclobutanocarboxílico; e Ácido 3-(4-{5-[6-(2,2,2-trifluor-etoxi)-piridin-3-il]-[1,2I4]oxadiazol- 3-il}-benzillamino)-c/s-ciclobutanocarboxílico.
13. Composição farmacêutica compreendendo uma quantidade de um composto das reivindicações 1-12 e um carreador farmaceuticamente aceitável.
14. Método para o tratamento de câncer èm um mamífero com necessidade de tal tratamento compreendendo administrar ao dito mamífero uma quantidade de um composto das reivindicações 1-12, ou um sal farma- ceuticamente aceitável dele, que é eficaz no tratamento do dito câncer.
15. Método* para o tratamento de uma doença ou condição sele- cionada do grupo consistindo em doenças autoimunes, artrite reumatóide, artrite juvenil, diabetes tipo I1 lúpus, lúpus eritematoso sistêmico, doença in- flamatória do intestino, neurite óptica, psoríase, esclerose múltipla, polimial- gia reumática, uveíte, vasculite, condições inflamatórias agudas e crônicas, osteoartrite, Síndrome do Desconforto Respiratório adulto, Síndrome do Desconforto Respiratório da infância, lesão por isquemia reperfusão, glome- rulonefrite, condições alérgicas, asma, dermatite atópica, doença pulmonar obstrutiva crônica, infecção associada com inflamação, inflamação viral, in- fluenza, hepatite, síndrome Guillian-Barre, bronquite crônica, xeno-trans- plante, rejeição de tecido de transplante (crônica e aguda), rejeição de transplante de órgão (crônica e aguda), aterosclerose, restenose, doenças granulomatosas, sarcoidose, leprosia, escleroderma, colite ulcerativa, doen- ça de Crohn e doença de Alzheimer em um mamífero compreendendo ad- ministrar ao dito mamífero uma quantidade de um composto das reivindica- ções 1 -2 ou um sal farmaceuticamente aceitável dele que é eficaz no trata- mento da dita doença ou condição.
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