AR092045A1 - Combinaciones farmaceuticas - Google Patents

Abstract

Una combinación farmacéutica, la cual comprende: (a) un inhibidor de BRaf, (b) un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y, opcionalmente, (c) un inhibidor de PI3K; los usos de esta combinación en el tratamiento de enfermedades proliferativas; y los métodos para el tratamiento de un sujeto que padezca de una enfermedad proliferativa, los cuales comprenden administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de esta combinación. Reivindicación 1: Una combinación farmacéutica, la cual comprende: (a) un inhibidor de B-Raf de la fórmula (3) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (b) un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y, opcionalmente, (c) un inhibidor de PI3Ka, para su administración simultánea, separada o en secuencia. Reivindicación 5: Una combinación de la reivindicación 1, en donde el inhibidor de PI3K es un compuesto de la fórmula (1) en donde: A representa un heteroarilo seleccionado a partir del grupo que consiste en el grupo de fórmulas (2); R¹ representa uno de los siguientes sustituyentes: (i) alquilo C₁₋₇ insustituido o sustituido, de preferencia sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a nueve de las siguientes fracciones: deuterio, flúor, o de una a dos de las siguientes fracciones: cicloalquilo C₃₋₅; (ii) cicloalquilo C₃₋₅ opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a cuatro de las siguientes fracciones: deuterio, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono (de preferencia metilo), flúor, ciano, amino-carbonilo; (iii) fenilo opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a dos de las siguientes fracciones: deuterio, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₇, alquilo C₁₋₇-amino, di-(alquilo C₁₋₇)-amino, alquilo C₁₋₇-amino-carbonilo, di-(alquilo C₁₋₇)-amino-carbonilo, alcoxilo C₁₋₇; (iv) amina opcionalmente mono- o di-sustituida; en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de las siguientes fracciones: deuterio, alquilo C₁₋₇ (que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo de deuterio, flúor, cloro, hidroxilo), fenil-sulfonilo (que está insustituido o sustituido por uno o más, de preferencia un alquilo C₁₋₇, alcoxilo C₁₋₇, di-(alquilo C₁₋₇)-amino-alcoxilo C₁₋₇); (v) sulfonilo sustituido; en donde este sustituyente se selecciona a partir de las siguientes fracciones: alquilo C₁₋₇ (que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo de deuterio, flúor), pirrolidino (que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo de deuterio, hidroxilo, oxo; en particular un oxo); (vi) flúor, cloro; R² representa hidrógeno; R³ representa: (i) hidrógeno, (ii) flúor, cloro, (iii) metilo opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a tres de las siguientes fracciones: deuterio, flúor, cloro, o dimetilamino; con la excepción de la 1-({5-[2-(terbutil)-pirimidin-4-il]-4-metil-tiazol-2-il}-amida) de 2-amida del ácido (S)-pirrolidin-1,2-dicarboxílico.