UA76952C2 - Полівалентна імуногенна композиція, спосіб її виготовлення, застосування у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією haemophilus influenzae типу в та спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного haemophilus influenzae типу в - Google Patents

Полівалентна імуногенна композиція, спосіб її виготовлення, застосування у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією haemophilus influenzae типу в та спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного haemophilus influenzae типу в Download PDF

Info

Publication number
UA76952C2
UA76952C2 UA20021210397A UA20021210397A UA76952C2 UA 76952 C2 UA76952 C2 UA 76952C2 UA 20021210397 A UA20021210397 A UA 20021210397A UA 20021210397 A UA20021210397 A UA 20021210397A UA 76952 C2 UA76952 C2 UA 76952C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
capsular polysaccharide
serotype
immunogenic composition
polysaccharides
composition according
Prior art date
Application number
UA20021210397A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Доменік Бутрьо
Карін Капьо
П'єр Мішель Демон
Доменік Лемуен
Ян Полман
Original Assignee
Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27255788&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA76952(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB0015999.6A external-priority patent/GB0015999D0/en
Priority claimed from GBGB0108364.1A external-priority patent/GB0108364D0/en
Priority claimed from GB0108363A external-priority patent/GB0108363D0/en
Application filed by Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. filed Critical Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А.
Publication of UA76952C2 publication Critical patent/UA76952C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
    • A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/095—Neisseria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A61K39/13—Poliovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32611—Poliovirus
    • C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Винахід належить до полівалентної імуногенної композиції, яка містить кон'югат білка-носія і капсульного полісахариду або олігосахариду Н. influenzae типу В, в якій як білок-носій використані ТТ, DТ або СRM197, причому зазначена композиція додатково містить два або більш ніж два додаткових бактеріальних полісахаридів, здатних забезпечити захист організму хазяїна від інфікування бактеріями, від яких вони отримані, причому зазначений кон’югат та всі додаткові полісахариди та олігосахариди не адсорбовані на ад’ювантній солі алюмінію. Видалення ад’ювантної солі алюмінію з усіх кон’югатів сахаридів, присутніх в імуногенній композиції, підвищує її імуногенність. Винахід також належить до способу виготовлення даної імуногенної композиції, способу імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного Haemophilus influenzae типу В та застосування полівалентної імуногенної композиції у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією Haemophilus influenzae типу В.

Description

Опис винаходу
Винахід стосується нових комбінованих вакцинних препаратів. Комбіновані вакцини (які забезпечують захист від декількох патогенів) дуже бажані для зменшення числа імунізацій, необхідних для забезпечення захисту від декількох патогенів, для зниження витрат на введення і для збільшення прийняття і ступенів охоплення. Добре відоме явище антигенної конкуренції (або інтерференції) ускладнює розробку багатокомпонентних вакцин.
Антигенна інтерференція відноситься до спостереження того факту, що введення декількох антигенів часто призводить до ослабленої відповіді на деякі антигени в порівнянні з імунною відповіддю, яка спостерігається, 70 коли такі антигени вводять окремо.
Відомі комбіновані вакцини, які можуть запобігати ВогадефеМНйа регизвіз, Сіовігідіт (ейапі,
Согупебрасіегішт аірпійегіае і, можливо, вірус гепатиту В та/або Наеторпійв5 іпйцепгае типу Б |див., наприклад, УУО 93/24148 і УМО 97/006971.
Винахід стосується виробництва найбільш активних на сьогодні полівалентних вакцин, введення яких може 72 запобігати або лікувати інфекцію ВогаеїеМйа репиввів, Сіовігідіпт (е(апі, Согуперасіегішт аїірпгНегіаеє, вірусу гепатиту В, Наеторпійз іпйцеплае і М. тепіпойідіз, і переважно також вірусу гепатиту А та/або вірусу поліомієліту, причому компоненти вакцини не перешкоджають у значній мірі імунологічній дії кожного з компонентів вакцини.
Відповідно, в одному аспекті винаходу запропонована полівалентна імуногенна композиція для забезпечення захисту в організмі хазяїна проти захворювання, викликаного ВогаеїеНйа регіизвів, Сіовігідішт (ейапі,
Согуперасіегішт аірпіПегіаеє, вірусом гепатиту В, Наеторнпіїиз іпіПпепгаеє і М. тепіпоійдів, яка містить: (а) або вбиту цільноклітинну Вогаейеййа регпиззіз (Рм/), або два або більш ніж два безкліткових коклюшних компоненти (Ра) (переважно, перше), (6) правцевий анатоксин (ТТ), с (в) дифтерійний анатоксин (СТ), Го) (г) поверхневий антиген вірусу гепатиту В (НерВ), (д) кон'югат білка-носія та капсульного полісахариду Н. іпПшепгає типу В (НІБ), і (є) один або більш ніж один кон'югат білка-носія і капсульного полісахариду бактерії, вибраної з групи М. тепіподійкіаіз типу А (Меп А) і М. тепіпойіаів типу С (Меп С). сч
Способи отримання правцевого анатоксину (ТТ) добре відомі в даній галузі техніки. Наприклад, ТТ ю переважно отримують шляхом очищення токсину з культури Сіовігідішт ейапі з наступною хімічною детоксифікацією, однак альтернативно отримують шляхом очищення рекомбінантного, або генетично о детоксифікованого аналога токсину наприклад, як описано в ЕР 209281). "Правцевий анатоксин" також містить «о імуногенні фрагменти повнорозмірного білку |наприклад Фрагмент С - див. ЕР 4786021. 3о Способи отримання дифтерійного анатоксину (ОТ) також добре відомі в даній галузі техніки. Наприклад, ОТ в переважно отримують шляхом очищення токсину з культури Согупебрасіегішт аірп(Негіае з наступною хімічною детоксифікацією, однак альтернативно отримують шляхом очищення рекомбінантного, або генетично детоксифікованого аналога токсину |наприклад, СКМ197 або інші мутанти, як описано в 05 4709017, 05 « 5843711, ОБ 5601827 ії ОБ 5917017). З 50 Безклітинні коклюшні компоненти (Ра) добре відомі в даній галузі техніки. Приклади містять коклюшний с анатоксин (РТ), філаментний гемаглютинін (ЕНА), пертактин (РКМ) та аглютиногени 2 і 3. Ці антигени є частково з» очищеними або високоочищеними. Переважно 2 або більш ніж два безклітинних коклюшних компоненти використовують у вакцині. Найбільш переважно 2, 3, 4 або всі 5 з вищевказаних прикладів безклітинних коклюшних компонентів включені у вакцину. Найпереважніше включені РТ, ЕНА і РКМ. РТ можна отримувати різними способами, наприклад шляхом очищення токсину з культури В. репиззів з наступною хімічною це. детоксифікацією, або, альтернативно, шляхом очищення генетично детоксифікованого аналога РТ (наприклад,
Ге») як описано в ОЗ 5085862).
Способи отримання вбитої цільноклітинної ВогаейфейНйа репизвіз (Рму), яка придатна для даного винаходу, о розкриті в (МУО 93/24148), що є придатними способами приготування лікарського засобу для отримання сло 200 рт-тт-Рм-Нерв і ОТ-ТТ-РА-НерВ вакцин.
Кон'югати бактеріального капсульного полісахариду можуть містити будь-який пептид-, поліпептид- або із білок-носій, який містить щонайменше один Т-хелперний епітоп. Переважно, використовуваний(і) білок-носій(білки-носії) вибраний(і) із групи, яка містить: правцевий анатоксин, дифтерійний анатоксин,
СтКМ197, рекомбінантний дифтерійний токсин |як описаний у будь-якому з ОБ 4709017, УМО 93/25210, МО 29 95/33481 або УМО 00/48638), пневмолізин (переважно хімічно детоксифікований, або детоксифікований мутант) з
ГФ) 5, рпеитопідае, ОМРС з М. тепіпойідів і білок О (РО) з Н. іпїйцепгае (ЕР 594610). Внаслідок відомого ефекту індукованого носієм супресії, є переважним, якщо в кожній з композицій за винаходом полісахаридні антигени, о які містяться в ній ("п" антигени), кон'юговані з більш ніж одним носієм. Таким чином, (п-1) полісахаридів може бути нанесене (окремо) на один тип носія і 1 - на інший носій, або (п-2) - на один і 2 - на два інших бо носія, і так далі. Наприклад, у вакцині, що містить 4 бактеріальних полісахаридних кон'югата, 1, 2 або всі чотири можуть бути кон'юговані з різними носіями). Білок ЮО, однак, переважно використовують як носій в композиціях за винаходом, тому що він може бути використаний для різних (2, 3, 4 або більш) полісахаридів у композиції без помітного ефекту індукованої носієм супресії. Найпереважніше, Нір присутній у виді
ТТ-кон'югату, а МепА, МепС, Мепу і МепууУ є або ТТ-, або РО-кон'югати. Білок Ю також є корисним носієм, 62 оскільки він забезпечує додатковий антиген, який може забезпечити захист від Н. іпїчепгае.
Полісахарид може бути зв'язаний з білком-носієм за допомогою будь-якого відомого способу Інаприклад, іікпїе, патент США 4372945 і Агтог ейа!., патент США 4474757). Переважно здійснюють СОАР-кон'югацію (МО 95/083481.
При СОАР ціануючий реагент 1-ціано-диметиламінопіридинію тетрафторборат (СОАР) переважно використовують для синтезу полісахарид-білкових кон'югатів. Реакцію ціанування можна здійснювати у відносно м'яких умовах, щоб уникнути гідролізу полісахаридів, чуттєвих до лугу. Цей синтез дає можливість прямого зв'язування з білком-носієм.
Вищевказана імуногенна композиція може додатково містити один, два, три, чотири, п'ять, шість або сім 7/0 Компонентів, вибраних з наступного списку: полісахарид М. тепіпойідіз типу М Меп М) (переважно кон'югований), полісахарид М. тепіпойіаіз типу МУ Меп У/| (переважно кон'югований), Мі полісахарид ЗаІтопейа їІурпії, везикули зовнішньої мембрани М. тепіпойідіз (переважно серотипу В), один або більш ніж один білок (поверхнево-експонований) зовнішньої мембрани М. тепіпойідіз (переважно серотипу В), вбитий атенуйований вірус гепатиту А (НерА - переважно продукт, відомий як "Намгіх тм" |ЗтЙАКіІїпе Вееспат Віоіодіса!в|), та 7/5 інактивований вірус поліомієліту (ІРМ - який переважно містить типи 1, 2 і З, які є стандартними в технології вакцин, найпереважніше вакцина Солка від поліомієліту), без суттєвих проблем інтерференції для будь-якого з антигенів даної композиції.
Імуногенні композиції за винаходом переважно готують у виді вакцини для введення іп мімо в організм хазяїна, так що індивідуальні компоненти композиції включені в препарат таким чином, щоб імуногенність індивідуальних компонентів не була суттєво знижена іншими індивідуальними компонентами цієї композиції. "Не суттєво знижена" означає, що при імунізації отримують титр антитіл проти кожного компонента, який складає більш ніж 6095, переважно більш ніж 7095, більш переважно більш ніж 8095, ще більш переважно більш ніж 9095, і найпереважніше більш ніж 95-10095 титру, отриманого, коли антиген вводять окремо.
Імуногенні композиції за винаходом переважно готують у виді вакцини для введення іп мімо в організм с хазяїна, так що вони забезпечують титр антитіл, який перевищує критерій для серологічного захисту для кожного антигенного компонента для прийнятного відсотка суб'єктів людей. Це є важливим тестом при оцінці о ефективності вакцини в популяції. Антигени з титром зв'язаних антитіл, вище якого вважається, що в організмі хазяїна спостерігається сероконверсія проти антигену, добре відомі, і такі титри опубліковані організаціями, такими як Всесвітня Організація Охорони здоров'я (ВООЗ). Переважно у більш ніж 8095 статистично значимої с
Зо вибірки суб'єктів спостерігається сероконверсія, більш переважно у більш ніж 9095, ще більш переважно у більш ніж 93905, і найпереважніше у 96-100905. о
Імуногенна композиція за винаходом переважно містить ад'юванти. Підходящі ад'юванти містять сіль Ф алюмінію, таку як гель гідроксиду алюмінію (галуни) або фосфат алюмінію, але можуть також бути сіллю кальцію, заліза або цинку, або можуть бути нерозчинною суспензію ацильованого тирозину або ацильованих цукрів, ее,
Зв Катіонні або аніонні похідні полісахаридів, або поліфосфазени. ї-
Ад'ювант може також бути вибраний таким чином, щоб бути кращим індуктором відповіді ТА1-типу, для того щоб сприяти розвиткові клітинно-опосередкованій гілці імунної відповіді. 4 Високі рівні цитокінів ТпИ1-типу сприяють індукції клітинно-опосередкованих імунних відповідей на даний антиген, у той час як високі рівні цитокінів Тп2-типу сприяють індукції гуморальних імунних відповідей на « даний антиген. шщ с Придатні системи ад'ювантів, які сслимулюють переважно ТМ-відповідь, містять монофосфорил ліпід А або й його похідне, зокрема З-дез-О-ацильований монофосфорил ліпід А, і комбінацію монофосфорил ліпіду А, «» переважно 3-дез-О-ацильованого монофосфорил ліпіду А (3О-МРІ), разом із сіллю алюмінію. Посилена система містить комбінацію монофосфорил ліпіду А та похідного сапоніну, зокрема комбінацію 0521 і З3О-МРІ, як розкрито в УУО 94/00153, або менш реактогенну композицію, де 521 блокований холестерином, як розкрито в -І МО 96/33739. Особливо сильнодіючий ад'ювантний препарат, який містить 0521, 30О-МРІ. і токоферол в емульсії типу "олія у воді", описаний у УМО 95/17210. Вакцина може додатково містити сапонін, більш переважно 0521.
Фо Препарат може також містити емульсію типу "олія у воді" та токоферол (МО 95/17210). Неметиловані Сро-вмісні
Те) олігонуклеотиди (М/О 96/02555) також є кращими індукторами ТА1-відповіді і є придатними для застосування за 5р винаходом. іні Солі алюмінію є кращими ад'ювантами у вищевказаних імуногенних композиціях. Зокрема, НерВ слід з переважно адсорбувати на фосфаті алюмінію перед змішуванням з іншими компонентами. Для того щоб зменшити рівні ад'юванту (зокрема солей алюмінію) у композиціях за винаходом, полісахаридні кон'югати можуть бути без ад'ювантів.
За винаходом також запропонований спосіб приготування вакцинного препарату, який містить стадію, на якій компоненти вакцини змішують разом з фармацевтично прийнятним ексципіентом. іФ) Особливо краща ЮТРм/ композиція за винаходом містить: ТТ, ОТ, Рму, Нер (переважно адсорбований на ко фосфаті алюмінію), Ніб (переважно кон'югований з ТТ та/або не адсорбований), МепА (переважно кон'югований з білююм ОБ) і МепС (переважно кон'югований з білком 0). Переважно вакцину можна поставляти в двох бо контейнерах, причому перший містить ОТРм-Нер у рідкій формі, а другий містить Нір-МепА-МепС у ліофілізованій формі. Вміст контейнерів можна змішувати безпосередньо перед введенням в організм хазяїна у виді однієї ін'єкції.
У додатковому аспекті винаходу запропонована імуногенна композиція або вакцина, як вона описана тут, для застосування як ліки. 65 У ще одному додатковому аспекті даного винаходу запропоноване використання імуногенних композицій за винаходом у виробництві ліків для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією ВогаегйеїІа репивзвів, Сіовігід(шт (ефапі, Согуперасіегішт аірпіпегіае, вірусу гепатиту В, Наеторпіз іпПепгае і М. тепіпаїіаів.
Крім того, також запропонований спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного ВогаегеїІа репивзвів, Стовігідішт (ефапі, Согуперасіегішт аірнпіпегіае, вірусом гепатиту В, Наеторпйив5 іпіцепгае і М. тепіпаїіадів, при якому в організм хазяїна вводять імунопротективну дозу імуногенної композиції за винаходом.
Вакцинні препарати за винаходом можна застосовувати для захисту або лікування ссавця, підданого інфекції, за допомогою введення зазначеної вакцини системним шляхом введення або через слизові оболонки. Такі введення можуть містити ін'єкцію за допомогою внутрішньом'язового, внутрішньочеревного, інтрадермального 7/о або підшкірного шляхів введення; або за допомогою введення через слизові оболонки в пероральний/травний, дихальний, сечостатевий тракт.
Кількість антигену в кожній вакцинній дозі вибрано як кількість, яка індукує імунопротективну відповідь без значних несприятливих побічних ефектів при типових вакцинах.
Така кількість буде варіювати в залежності від того, який конкретно імуноген використовують і як він представлений. Звичайно очікується, що кожна доза буде містити 0,1-100мкг полісахариду, переважно 0,1-5Омкг, переважно 0,1-1Омкг, з яких 1-5мкг є найбільш кращим діапазоном.
Вміст білкових антигенів у вакцині буде звичайно знаходитися в діапазоні 1-100мкг, переважно 5-50мкГг, найбільш типово в діапазоні 5-25мкг.
Після первинної вакцинації суб'єкти можуть отримувати одну або декілька бустерних імунізацій з достатніми проміжками часу.
Отримання вакцини в цілому описано в Массіпе Оевідп (Те зирипії апа адіимапі арргоасп" (едз Ромеї! М.Р. 8
Мемжм/тап М... (1995) Ріепит Ргезз Мем УогкК). Інкапсуляція у ліпосоми описана Ешіегпоп, патент США 4235877.
Цікаво, що автори винаходу крім того знайшли, що для вакцин, які містять ТТ, ОТ, Рух і Ніб, несподіваним є той факт, що по суті більш низька доза НіБб може бути використана в комбінованій вакцині (у порівнянні зі сч ов стандартною дозою, що складає 10мкг на О0,5мл дози) для отримання щонайменше еквівалентних титрів антитіл від капсульного полісахаридного антигену Н. іпїшепгає типу б. Це протилежно тому, що можна було очікувати. і)
Відповідно, у додатковому втіленні даного винаходу запропонована полівалентна імуногенна композиція, яка містить вбиту цільноклітинну ВогаейсеїЇІа репизвіз (Рим), правцевий анатоксин (ТТ), дифтерійний анатоксин (ОТ) і кон'югат білка-носія і капсульного полісахариду Н. іпПшепгае типу В (Ніб - переважно кон'югований з ТТ, ОТ с зо або СКМ'197), де кількість кон'югату на 0,5мл дози від маси вакцини складає 1-8мкг, а Імуногенність кон'югату є еквівалентною або - поліпшеною в порівнянні з такими композиціями, що містять великі кількості кон'югату. о
Можливо, поверхневий антиген гепатиту В також може бути включений. б
Краща кількість кон'югату на О,бмл дози від маси вакцини складає менш ніж 1Омкг (полісахариду в кон'югаті), більш переважно 1-7 або 2-бмкг, і найпереважніше приблизно 2.5, 3, 4 або 5мкг. Найпереважніше ісе)
Нір-кон'югат не адсорбований на ад'ювантній солі алюмінію перед змішуванням з ОТРмУ вакциною. ї-
Ще одне спостереження, яке зробили автори винаходу, є той факт, що комбіновані вакцини, що містять
Нір-кон'югат, викликають значно більш високі титри анти-НіБ антитіл в організмі хазяїна (у порівнянні з моновалентною вакциною на основі неадсорбованого Нір-кон'югату), якщо Нір-кон'югат вводять у виді вакцини, яка додатково містить 1, але особливо 2 або більш ніж два додаткових бактеріальних полісахаридів, і «
Нір-полісахарид (і переважно всі полісахариди) вакцини не адсорбовані на ад'юванті (зокрема солях алюмінію). з с Додатковий, незалежний аспект даного винаходу, таким чином, полягає в тім, що запропоновано полівалентну імуногенну композицію, яка містить кон'югат білка-носія і капсульного полісахариду Н. іпПепгає з типу В (НІіБб), причому зазначена композиція додатково містить 1, але особливо 2 або більш ніж два додаткових бактеріальних полісахаридів (переважно більш ніж 2, 3, 4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 або 13), здатних забезпечити захист для організму хазяїна проти інфікування бактеріями, від яких вони отримані, І причому -І Нір-полісахарид (і переважно жоден із зазначених полісахаридів) у композиції не адсорбовані на ад'ювантній солі алюмінію. Найпереважніше, щоб ад'ювантна сіль алюмінію не була присутня в композиції. ме) Під антигеном, що не "адсорбований на ад'ювантній солі алюмінію" мають на увазі, що ніяка особлива або
Ге) спеціально призначена стадія адсорбції для антигену на додатковій ад'ювантній солі алюмінію, не входить у процес приготування даної композиції. о НІВ може бути кон'югований з будь-яким носієм, який може забезпечити щонайменше один Т-хелперний
Ге епітоп (приклади яких описані вище), і переважно правцевим анатоксином.
Переважно, додаткові бактеріальні полісахариди також кон'юговані з білком-носієм (приклади яких описані вище). У конкретних втіленнях капсульний полісахарид Н. іпїйшеплає плпу В та додаткові полісахариди не кон'юговані з тим самим носієм (Ніб і жоден з додаткових полісахаридів не використовують спільно той самий носій), особливо коли носієм є СКМ197. У кращих втіленнях прикладів щонайменше один з полісахаридів даної (Ф) композиції кон'югований з білком ЮО, однак це не суттєво для здійснення винаходу - у дійсності, ні Ніб, ні ка будь-який інший полісахарид, не обов'язково повинний бути кон'югований з білком 0.
У конкретному втіленні винаходу, тільки НіБ і додаткові бактеріальні полісахариди (та їх кон'югати) є бо антигенами, які присутні у композиції.
Кількість полісахариду, що здатна забезпечити захист для організму хазяїна (ефективна кількість) може легко визначити фахівець у даній галузі техніки. Звичайно очікується, що кожна доза буде містити 0,1-100мкг полісахариду, переважно 0,1-5Омкг, переважно 0,1-1Омкг, з яких 1-5мкг є найбільш кращим діапазоном.
Нір-кон'югат переважно є присутнім у кількості 3-1бмкг (полісахариду в кон'югаті), більш переважно 4-12 мкг, 65 і найпереважніше 5-10 мкг. У кращому втіленні сумарно не менш ніж 2 мкг додаткового полісахариду (особливо, коли він кон'югований) присутні у композиції на 0,5 мл дози, і, переважно, включено не менш ніж 3, 4, 5,6,
7, 8,9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 20, 25, 30, 35, 40, 45 або 5Омкг. Переважно не більш ніж 100 мкг додаткового полісахариду включено на 0,5мл дози.
Переважно додаткові бактеріальні полісахариди вибрані з групи, що складає з: капсульного полісахариду М. тепіпоййідів серогрупи А (Меп А), капсульного полісахариду М. тепіпойідів серогрупи С (Меп С), капсульного полісахариду М. тепіпойідів серогрупи М (Меп У), капсульного полісахариду М. тепіпойідів серогрупи М (Меп
МУ), капсульного полісахариду групи | стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи ІІ стрептокока групи
В, капсульного полісахариду групи ШШ стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи ІМ стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи М стрептокока групи В, капсульного полісахариду Зіарпуіососсив ацгеив 7/0 типу 5, капсульного полісахариду З(арпуїососсиз ацгеиз типу 8, Мі полісахариду з ЗаїтопейМа (Урпї, ліпополісахариду (ГІР) М. тепіпойідіз5, Р М. саїйатнайвз і 1 РБ5 Н. іпбцеплає. Під ГР5 розуміють або нативний ліпополісахарид (або ліпоолігосахарид), або ліпополісахарид, де ділянка ліпіду А детоксифікована будь-яким з більшості відомих способів (див. наприклад, УУО 97/18837 або УМО 98/33923), або будь-яку молекулу, що містить О-полісахарид, отриманий із зазначеного І РБ. Під І Р5 М тепіпаоіййадіз мають на увазі один або більш ніж один з 12 відомих імунотипів(І1,12,13,14,15,16,17,18,19,110, 111 або 1 12).
Особливо кращими комбінаціями є композиції, які містять: 1) кон'югований Ні, кон'югований МепА і кон'югований МепС; 2) кон'югований Ні, кон'югований МепУ і кон'югований МепсС; і 3) кон'югований Ні і кон'югований Мепс. Кількість Р5 у кожнім з вищевказаних кон'югатів може складати 5 або 10мкг кожного на
О,бмл дози для людини. Можливо, вищевказані композиції можуть також містити везикули зовнішніх мембран М. 2о тепіпуйіаїв серотипу В, або один або більш ніж один білок (поверхностно-зкспонированньй) зовнішньої мембрани М. тепіпоійдіз серотипа В, або один або більш ніж один І Р5 (як він визначений вище) М. тепіпоіаїв для створення загальної вакцини проти менінгіту. Переважно МепА, Мепс і Мепу є або ТТ-, або РО-кон'югати.
Додаткові бактеріальні полісахариди можуть також бути вибрані з будь-якого з капсульних пневмококових полісахаридів (переважно більш ніж 7, більш переважно 11 або більш, і найпереважніше 13 або більш), таких як с
Від серотипу: 1, 2, З, 4, 5, бА, 68, 7Р, 8, 9М, 9М, 10А, 11 А, 12Р, 14, 158, 17Р, 18С, 19А, 19Р, 20, 22Р, 23Е або ЗЗР. Переважно пневмококові полісахариди кон'юговані (найпереважніше РО-кон'югати). і)
Наприклад, пневмококові полісахариди, отримані від щонайменше чотирьох серотипів (включаючи 6В, 14, 19Е ї 23Е, наприклад), або від щонайменше 7 серотипів (включаючи 4, 6В, УМ, 14, 18С, 19Е їі 23Е, наприклад) можуть бути вибрані зі списку, зазначеного вище. Більш переважно, полісахариди від більш ніж 7 серотипів с
Зо Включені в композицію, наприклад, щонайменше 11 серотипів. Наприклад, композиція в одному втіленні містить 11 капсульних полісахаридів, отриманих від серотипів 1, З, 4, 5, 6В, 7, УМ, 14, 18С, 19Е ї 23Е (переважно що) кон'югованих). У кращому втіленні даного винаходу щонайменше 13 полісахаридних антигенів (переважно Ге! кон'югованих) включені, хоча додаткові полісахаридні антигени, наприклад 23-валентні (такі як серотипи 1, 2,
З, 4, 5, 68, 7Р, 8, 9М, УМ, 10А, 11А, 12, 14, 158, 17Р, 18С, 19А, 19Е, 20, 22, 23Е і ЗЗЕ) також включені у винахід. ісе)
Для вакцинації людей похилого віку (наприклад для попередження пневмонії) краще включити серотипи 8 і ї- 12Е (і найпереважніше 15 і 22 також) у кращу 11-валентну антигенну композицію, описану вище, з утворенням 13/15-валентної вакцини, тоді як для немовлят або дітей раннього віку (коли велике значення має отит середнього вуха) серотипи бА та 19А переважно включені з отриманням 13-валентної вакцини.
Пневмококові полісахариди можуть бути адсорбовані або можуть не бути адсорбовані на ад'ювантних солях « алюмінію. з с НіЬ (переважно ліофілізований) і пневмококові полісахариди (переважно в рідкій формі) можна змішувати безпосередньо перед введенням в організм хазяїна в одному введенні/ін'єкції. За допомогою такого препарату ;» можливо, при імунізації, отримати титри антитіл проти Ніб капсульного полісахариду понад 100905 титру, отриманого, коли Нір-кон'югат вводять окремо. У кращих втіленнях ніякого (значного) несприятливого ефекту не
Виникає по відношенню до пневмококових полісахаридних кон'югатів (як захисної ефективності). у комбінації, у -І порівнянні з їхнім введенням окремо. Це можна оцінити в одиницях виміру пост-первинних геометричних середніх концентрацій (ЗМО) антитіла проти полісахариду через 1 місяць після останньої праймінг-дози
Ме, (праймінг-дози є первинними введеннями - звичайно 3-у перший рік життя). ЗМС (у мкг/мл) для вакцини за даним
Ге) винаходом повинна бути переважно вище 5595 (більш переважно вище 60, 70, 80 або 9095) від ОМС, коли 5р пневмококові полісахариди вводять без Нір-кон'югату. Іншим зазначенням на те, що ніякого несприятливого о ефекту не виникає, є те, що 905 суб'єктів з концентраціями антитіла не менш ніж 0,5мкг/мл відрізняється не з більш, ніж на 1095 (переважно менш ніж 9, 7, 5, З або 195), при порівнянні 1-місячних пост-первинних введень вакцини за винаходом проти вакцини без Нір-кон'югату.
Хоча вищевказане відноситься до Ніб і додатковим бактеріальним "полісахаридам" (краще втілення), передбачено, що даний винахід може бути розширений до Ні і додаткових бактеріальних "олігосахаридів" (які в природі мають низьке число повторюваних одиниць, або які є полісахаридами, зменшені в розмірі для (Ф) здійснення, але які усе ще здатні до індукції захисної імунної відповіді в організмі хазяїна), які добре ка відомі в технології вакцин.
Переважно, полівалентну імуногенну композицію за цим аспектом винаходу, готують у виді вакцини для бо введення іп мімо в організм хазяїна, причому індивідуальні компоненти композиції готують таким чином, щоб імуногеність індивідуальних компонентів не була знижена іншими індивідуальними компонентами цієї композиції (див. вищевказане визначення). Таким чином, у кращих втіленнях ніякого (значного) несприятливого ефекту не виникає у відношенні до додаткових бактеріальних полісахаридів (як захисної ефективності) у комбінації, у порівнянні з їхнім введенням окремо. 65 Переважно, полівалентну імуногенну композицію за цим аспектом винаходу готують у виді вакцини для введення іп мімо в організм хазяїна, що забезпечує титр антитіл, перевищуючий критерій для серологічного захисту для кожного антигенного компонента для прийнятного відсотка суб'єктів-людей (див. вищевказане визначення).
Композиції за даним аспектом винаходу переважно готують у виді вакцини. Використання полівалентної імуногенної композиції за даним аспектом винаходу у виробництві ліків для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією Наепторпійв іпїсмепгаеє (і переважно також тими організмами, від яких отримані додаткові бактеріальні полісахариди), також передбачено, як і спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного Наеторпійз іпПшеплгаз (і переважно також тих організмів, від яких отримані додаткові бактеріальні полісахариди), при якому в організм хазяїна вводять імунопротективну дозу 7/0 полівалентної імуногенної композиції за даним аспектом винаходу.
Також запропонований спосіб готування полівалентної імуногенної композиції за даним аспектом винаходу, що включає в себе стадію, на якій змішують разом індивідуальні компоненти. Якщо додаткові бактеріальні полісахариди повинні бути адсорбовані на ад'ювантній солі алюмінію, це повинно бути зроблене перед додаванням НІіб до препарату. Переважно надлишок ад'ювантної солі алюмінію не повинний бути використаний.
Найпереважніше НІір повинний бути доданий до додаткового полісахариду, який містить ад'ювантний алюміній, безпосередньо до композиції, яку вводять в організм хазяїна.
Усі цитовані посилання і публікації включені тут як посилання.
Приклади запропоновані тільки для цілей ілюстрації і не призначені для обмеження об'єму даного винаходу.
Приклад 1: Отримання ОТ-ТТ-Рм-НервВ (ОТРм-НервВ) вакцини
Це отримання здійснювали, як описано в УУО 93/24148. Ця вакцина є у продажу під назвою Тгйапгіх-НерВ тм (ЗтіїйКіїпе Вееспат Віоіодіса!в5).
Приклад 2: Отримання МепА-Мепс-Нів (МепАсС-НІв) вакцин 1) Мепсо-НІіВ або МепА-Мепс-НІЬ без ад'ювантів
МепАС-Нівр: капсульний полісахарид М. тепіпойідів типу А, кон'югований з білком ОО "(з використанням с СОАР-методики), капсульний полісахарид М. тепіпуйідіз типу С, кон'югований з білком О, і капсульний полісахарид Н. іпіцепгае типу Б, кон'югований з ТТ, змішували разом у кількості 5 мкг кожного полісахариду в о кожнім кон'югаті на О,бмл дози для людини. Значення рН доводили до 6,1, і ліофілізували в присутності сахарози.
Мепо-НІір: капсульний полісахарид М. тепіпойідіз типу С, кон'югований з білком О (з використанням Га зо СбАР-методики) і капсульний полісахарид Н. іпіцепгае типу Б, кон'югований з ТТ, змішували разом у кількості 5 мкг полісахариду в кожнім кон'югаті на О,5мл дози для людини. Значення рН доводили до 6,1, і ліофілізували юю в присутності сахарози. Ге»! 2) МепА-Мепс-НІів з ад'ювантами
Капсульний полісахарид М. тепіпоійаіз типу А, кон'югований з білком О (з використанням СОАР-методики), о
Капсульний полісахарид М. тепіпойідіз типу С, кон'югований з білком О, і капсульний полісахарид Н. Кк іпїмепгає типу б, кон'югований з ТТ, адсорбували кожний окремо в сольовому розчині на фосфаті алюмінію (бБмкг кожного кон'югату на 10Омкг, 10Омкг і бОмкг А! , відповідно, на дозу). Адсорбовані вакцини змішували разом при рн 6,1 і ліофілізували 7" в присутності сахарози. «
Приклад 3: Клінічне випробування
У дослідженні МепАсС-Нір 001 оцінюється імуногенність, реактогенність і безпека, індукована Мепс-НІь і - с МепАС-НІівЬ (адсорбованої і не адсорбованої), виготовленими відповідно до вищевказаного приклада, які давали ц немовлям у виді трьох-дозової первинної вакцинації. "» Дане дослідження є фазою ІІ, рандомізованє дослідження, і містило п'ять досліджуваних груп. Препарати, що оцінювали, були ліофілізований простий і адсорбований препарат МепАс-НІЬ і простий препарат Мепс-НіЬь. Ці три препарати вводили немовлям у віці 3, 4 і 5 місяців у трьох перших досліджуваних групах; Тгйапгіх-НерВ тм -і давали відповідним чином (у виді окремої ін'єкції) у цих трьох групах. Простий препарат МепАС-Нівр також б розводили в рідкій комбінованій дифтерійно-правцевій, цільно-клітинній коклюшній, гепатит В - вакцині (Ттйапгіх-НерВтм) і вводили у виді єдиної ін'єкції немовлям у віці 3, 4 і 5 місяців у четвертій досліджуваній се) групі. У п'ятій групі (контроль) вводили Ттгіапгіх-НерВ тм-НіСр вакцину немовлям у віці 3, 4, 5 місяців. с 50 Дослідження було відкритим, але в двох перших групах, що отримують два різних препарати МепАСс-НІВ, було подвійним сліпим, також як і в двох останніх групах, які отримують Тпйапгіх-НерВ тм-МепАсС-НІіВ і г» Тиійапгіх-НерВт»-НІів вакцини. У результаті, досліджуваними групами були: з о ю 60 й й й й й
Результати показали, що кожен препарат, що оцінювали, індукував гарну імунну відповідь проти кожного антигену (визначали антитіла проти менінгококових груп А та С, Полі-Рібозил-Фосфата (капсульного полісахариду Н. іпїшеплає типу Б), дифтерійного анатоксину, правцевого Її анатоксину, ВогаейеїМа региззіз і гепатиту В). Кожний вакцинний препарат добре переносився. бо Пост-ІЇ Анти-Полі-Рібозил-Фосфат (РЕР)
Го Грула 000 РО Бмкомл 96 (ОО Омкомл 96 (ОО. О|ОМС (мкг/мл) (6-0.
МепАсС-Нір 98,5 98,5 19,0
Мм-67 І92,0-100,01 І92,0-100,01 (13,7-26,3)
МепАс-НІЬ ав 100,0 90,1 7,6
Мет І94,9-100,01 ІВО, 7-95,9) І5,6-10,7)
Мепс-нір 100,0 95,5 12,6 м-66 І94,6-100,01 ІВ7,3-99,11 І9,2-17,2)
ОтТРМА-НерВ/МепАС-НІб 98,5 94,0 8,7
Мм-67 І92,0-100,01 ІВБ,4-98,3) Іб,2-12,2) 706 ОтРМ-НерВ/Нібвегіх 98,6 92,8 7,5 м-69 (92,2-100,01 І83,9-97,61 І5,5-11,3) 0,15 і 1,Омкг/мл є типовими порогами титрів, які спостерігають для оцінки серологічного захисту. У випадку ОТРМ-НерВвВ/МепАС-НІЬ вакцини Ніб-інтерференція відсутня. Це також можна бачити на 75 Фіг. 1, що показує зворотну кумулятивну криву (КСС) даних. Крім того, є несподіваним . те, що не адсорбована
МепАС-НІів вакцина показала значно більш високий анти-РЕКР титр у порівнянні з адсорбованим препаратом.
Пост-ІЇЇ анти-білок О ІД
Група »100ЕШ/мл СМС
У (ЕгО/мл) ш-бш ш-бш
МепАсС-Нір 96,9 842 м-64 ІВ9,2-99,6) | (662-1072)
МепАс-НІЬ ав 100,0 1480 м-66 (94,6-100,01. (1195-1831) сч
Мепс-нір 95,2 5БО 29 М-63 ІВб,7-99,01 | 426-709) Ге)
ОТРМ-НерВ/МепАС-НІівВ | 100 1815
Мм-63 І94,3-100,01. (1411-2335)
ОтТРМ-НерВ/Нібветгіх М-64)| 14,1 62,1
І6,6-25,0) І5А-721 с
Зо ю
Дивися також Фіг.2 для відповідних КСС анти-РО ІдС кривих. Як можна бачити, усі препарати індукували імунну відповідь до білка-носія (білок 0). б
Пост-ІІЇ анти-РЗА (капсульний полісахарид менінгококу А) дО (Се)
Група о, Змкгімл Мо М о (мкг/мл) ш-бш С-бШ
МепАсС-Нір 100,0 ТА
М-52 І93,2-100,01 Іб,О-9.11 «
МепАс-НІЬ ав 100,0 9,8
М-55 І93,5-100,01 Г7,9-12,21 шщ с Мепс-нір 17,9 0,22
Мм-39 Г7,5-33,5) І0,16-0,29) :з» ОТРМ-НерВ/МепАС-НІЬ 9вА 1Би
Мм-в1 І91,2-100,01 (11,5-19,9)
ОтРМ-НерВ/Нібвегіх 3,5 0,16
М-57 І04-12,1) І0,14-0,18) -і бу Цей тест є тестом ЕЇ 154А, в якому визначають вміст Ід проти менінгококового полісахариду
А На Фіг.3 показані КСС графіки даних. Відсутня інтерференція МепА полісахаридного антигену, з індукцією се) щонайменше тієї ж кількості антитіл, які є у випадку ОТРУ-НервВ/МепАС-НІВ вакцини. сл 50 Пост-ІШ анти-ЗВА проти менінгококу сеоогрупи А
Із Група »1:8 Мт
У ш-бш ш-бш
МепАсС-Нір 92,5 401
М-Б2 І79,6-98,4|. (26,2-61,4)
ГФ) МепАс-НІЬ ав 90,9 40,6
М-44 І78,3-97,5) (24,5-67,01 іме) Мепо-Ннів Не робили Не робили
М-о 6о ОТРМ-НерВ/МепАС-Нів 92,5 67,7 м-5О (79,6-98,4). І45,3-101,11
ОтТРМ-НерВ/Нібрегіх М-57 0,0 0,16
І0,0-8,01 10,14-0,181
Цей тест є бактерицидним тестом, в якому визначають антитіла з бактерицидними властивостями проти бо менінгококу серогрупи А. Відсутня інтерференція МепА полісахаридного антигену, з індукцією щонайменше тієї ж кількості антитіл, які є у випадку ОТРм-НерВ/МепАС-НІЬ вакцини.
Пост ІП анти-РЗС (капсульний полісахарид менінгококу С) ІасС та ЗВА-МепС
Група 9У020,Змкг/мл | ОМС Уо»1:8 Мт ш-бш ШО-ФШЦ ) ш-ФЦ 1 шо
МепАсС-Нір 100,0 6,9 96,1 322,5
М-Б2/Б1 І93,2-100,01 ) (5,7-8,2) |І86,5-99,5) (208,7-498,51
МепАс-НІЬ ав 100,0 10,4 86,0 144,6 70 М-ББ/Б7 І93,5-100,01 ) І8,6-12,7| |(74,2-93,7) ІВ7,1-239,81
Мепс-нір 100,0 бА 97,3 270,8
М-40/37 Ї91,2-100,01 ) (5,2-7,9) |І85,8-99,9) (167,7-437,31
ОТРМ-НерВ/МепАС-НІв | 100,0 1241 91,8 394,2 м-61/61 І94,1-100,01..(10,2-14,4) | (81,9-97,3) (244,8-634,91
ОтРМ-НерВ/Нібвегіх 3,5 0,16 1,7 А А
М-57/59 (0,4-12,11.(10,14-0,18) |. (0,0-9.1) І3,6-5,31
Цей тест є тестом ЕГІ5ЗА, в якому визначають вміст ЇдО проти менінгококового полісахариду С. На Фіг4А показані КСС графіки даних. ЗВА-Мепс є бактерицидним тестом, в якому визначають бактерицидну активність сироватки проти менінгококу С. Це є одиницею виміру функціональних антитіл. На Фіг.5 показані КСС графіки даних. Відсутня інтерференція на МепС полісахаридний антиген, з індукцією такої ж кількості функціональних антитіл, як у випадку, коли він присутній у ОТРМУ-Нер/МепАС-НІЬ вакцині.
Пост-Ії ЗВА-Мепс проти менінгококу серогрупи С
Група 9о»1:8 Мт о
ШО-ФЦ ев
МепАсС-Нір 951 293,А
Мм-в1 ІВ6,3-99,0) | (195,6-440,3)
МепАс-НІЬ ав Би 151,4 с
Мм-67 (74,3-92,6) | (94,2-242,4) й
Мепос-нів 96,4 297,8 ІФ)
М-55 ІВ7,5-99,6) | (201,4-440 4)
ОТРМ-НерВ/МепАС-НІів (93,4 426,9 Ме
Мм-в1 ІВА,1-98,21 | (271,2-671,9) с
ОтРМ-НерВ/Нібвегіх 1,6 А А
Мм-6в2 І0,0-8,71 І3,7-5,21 рч-
Цей тест є бактерицидним тестом, в якому визначають антитіла з бактерицидними властивостями проти менінгококу серогрупи А. Це є одиницею виміру функціональних антитіл. Відсутня інтерференція на МепсС полісахаридний антиген, з індукцією такої ж кількості функціональних антитіл, як у випадку, коли він « присутній у ОТРМУ-Нерв/МепАСс-НІБЬ вакцині. з с Рівні сероконверсії антитіл до дифтерії, правцеві, клітин В. Репизвів і НерВ и . . ї» сеемасавмсяе | 0 | т ви | нерв
МепАсС-Нір 98,5 98,5 95,5 92,5
І92,0-1001 | (92,0-100) | (87,3-99,11 | І83,4-97,5)
ОТРМ-НерВ/МепАС-Нір 98,5 100 97,0 97,0 - І92,0-100,01 ) (94,6-1001) | І89,5-99,61 / (89,6-99,61
Ге»! ОтРМ-НерВ/Нібвегіх 100 100 97,1 97,1 (94,8-100,01 ) (94,7-100) | (89,8-99,61 | (89,9-99,61 се) сл 50 ВР відноситься до В. регіиззів. Тест ЕІ ІЗА був зроблений з визначенням до проти цільноклітинних бактерій.
ГЯ6) Геометричний середній титр (СМТ) антитіл до дифтерії, правцеві, кліткам В. репизвів і НерВ
МепАсС-Нір 2,02 2,18 749 357,5
І1,62-2,511 І1,69-2821 І61,9-90,8)1 (236,2-541,21
ОТРМ-НерВ/ МепАс-НІір 1,69 2,42 71,6 380,2
Ф! Ї1,36-2,09) Ї1,96-3,00) І59,7-85,9) (265,1-545,21
ОтТРМ-Нерв/ Нівегіх 1,26 2,08 69, 379,1 де (1,03-1,53) (1,67-2,59) І58,2-81,8)1 (265,0-542,21 60 З попередніх двох таблиць спостерігалося, що імунна відповідь на ОТ, ТТ, Рм/ і НерВ подібна до відповідей, отриманих за допомогою зареєстрованої Тгйапгіх-НерВ вакцини, з точки зору як сероконверсії, такі ОМТ.
Приклад 4: Отримання Нір- 11-валентної пневмококової вакцини на основі кон'югату (Нір/5ігер11М)
Капсульний полісахарид Н. іпїцепгае типу б, кон'югований з ТТ (1Омкг полісахариду в кон'югаті на дозу), що був ліофілізований при рН 6,1 у присутності лактози |ІНірегіхтм (ЗтійКіІїпе Вееспат Віоіодіса!в)| розчиняли 65 безпосередньо (у день використання) у рідкому розчині 11-валентного пневмококового капсульного полісахариду (серотипи 1, З, 4, 5, 6В, 7Р, УМ, 14, 18С, 19Е ї 23), конюгованого з РО (1 мкг полісахариду в кожнім кон'югаті на дозу). Пневмококову вакцину попередньо адсорбували на 0,5 мг АІ"" (у виді АІРОХ).
Приклад 5: Клінічні випробування вакцини з Прикладу 4
Вакцину з Прикладу 4 і контрольну вакцину вводили в трьох-дозовом режимі (3-, А-, 5-місячний вік) німецьким немовлям.
Результати імунної відповіді (визначена через 1 місяць після останнього первинного введення) були наступними. о
Ок видо емо мі|ведіомоо дтп 00000000 ля з оо | ов ів дя РІ зо 09 20500530 о | 12 о
Група 0 - 11Рп-РО/НІБ «к Іпгапгіх-РеМТатм, ж позначає супутнє (у різних частинах), а не комбіноване введення. Го)
Відсоток суб'єктів з концентраціями антитіл не менш ніж О,5мкг/мл трупагрнт з | я | 5 (вв (тем (ла перев ее, см » Со інве в в ов ве то вт 510 750. ю
ГА вел ввів во 50/93, /90,0 80,0 80,0 96, т 66, (22)
Є
(мкг/мл) (за допомогою ЕГІЗА) - шле п»імкг/мл (90) МС (мкг/мл) люте РМ) за | лою | лот « 20 10095 суб'єктів мали концентрації анти-РЕКР (Нір-полісахарид) антитіл не менш ніж 1,Омкг/мл. з
Нівегіх (не адсорбований Нір-ТТ-кон'югат) мала СМС після подібної схеми введення приблизно бмкг/мл. с Імунна відповідь, у показниках антитіл, визначених ЕГІЗА, у немовлят, що отримували 11Рп-РО/НІВ вакцину, :з» був подібний відповіді, що спостерігається в тих, хто отримував 11 Рп-РО вакцину, для всіх серотипів, за винятком серотипів 1, З і УМ, для яких тенденція до більш низьких геометричних середніх концентрацій спостерігалася для 11Рп-РО/НІЬ вакцини. Однак ці відмінності були незначні, як показано перекриванням 9590 -1 но довірчих інтервалів. 11 Ро-РО/НІЬ вакцина індукувала функціональні (опсонофагоцитинні) антитіла до всіх 11 серотипів. (22) Комбінована Ніб-вакцина з пневмококовою кон'югатною вакциною не перешкоджала в значній мірі с пневмококовій імунній відповіді і, на подив, підсилювала анти-РКР відповідь у порівнянні з обома зареєстрованими вакцинами Іпгапгіх-Неха і Нібегіх. 1 50 Приклад 6: Клінічне випробування ефекту більш низьких кількостей НіБ у ОТРМНерВ вакцині
Кз Рандомізоване випробування для оцінки імуногеності вакцини на основі Нір-ТТ-кон'югату в різних дозах у ЗВ
Віоіодісаїз ОТРМНервВ (Тгтйапгіхтм-НВ) вакцини здійснювали у виді первинної вакцинації у здорових немовлят у віці 6, 10 і 14 тижнів. 544 суб'єктам у чотирьох групах (по 136 кожна) вводили наступні вакцини:
Група 1: ОТРмНерВ безпосередньо змішували з повною дозою НІіБ-ТТ (РКР 1Омкг; ТТ 10-20Омкг; лактоза (Ф; 12,бмкг; алюміній (у виді солей) 0,15мгГг);
ГІ Група 2: ОТРМУНерВвВ безпосередньо змішували з половинною дозою НІБ-ТТ (РКР 5мкг; ТТ 10-20мкг; лактоза 10мкг; алюміній (у виді солей) 0,0755мгГ); во Група 3: ЮОТРМУНерВ безпосередньо змішували з четвертинною дозою НІіБ-ТТ (РКР 2,5 мкг; ТТ 5-1Омкг; лактоза 1Омкг; алюміній (у виді солей) 0,036 мг);
Група 4: ОТРМНервВ супутнім чином вводили (у різних частинах) з повною дозою НІіБ-1Т.
Геометричні середні 65 титри (ОМТ5) анти-РКЕР антитіл через один місяць після третьої дози були наступними інтервал й
Препарат з низькою дозою, несподівано, виявляв самі високі величини МТ. Цей ефект повинний бути навіть ю більше, якщо Ніб-ТТ вакцина не адсорбована.

Claims (1)

  1. Формула винаходу
    1. Полівалентна імуногенна композиція, яка містить кон'югат білка-носія і капсульного полісахариду або олігосахариду Н. іпїйшеплає типу В і в якій кількість полісахаридів або олігосахаридів складає 1-5 мкг, а як білок-носій використані ТТ, ОТ або СКМ197, причому зазначена композиція додатково містить 2 або більше ніж два додаткових бактеріальних полісахариди або олігосахариди, здатних забезпечити захист для організму хазяїна від інфікування бактеріями, від яких вони отримані, і причому кон'югат капсульного полісахариду або олігосахариду Н. іпПцепгае типу В та всі додаткові полісахариди або олігосахариди не адсорбовані на ад'ювантній солі алюмінію.
    2. Полівалентна імуногенна композиція за п. 1, в якій кон'югат капсульного полісахариду або олігосахариду
    Н. іпїцепгае типу В та всі додаткові полісахариди або олігосахариди не адсорбовані на ад'юванті.
    З. Полівалентна імуногенна композиція за п. 1 або 2, де додаткові бактеріальні полісахариди або олігосахариди кон'юговані з білком-носієм. с
    4. Полівалентна імуногенна композиція за п. 1, де 2 або більше додаткових бактеріальних полісахаридів або Го) олігосахаридів включають капсульний полісахарид або олігосахарид М. тепіпоїйкдів серогрупи А, кон'юговані з білком-носієм, та капсульний полісахарид або олігосахарид М. тепіпойідівє серогрупи С, кон'юговані з білком-носієм.
    5. Полівалентна імуногенна композиція за п. 1, де 2 або більше додаткових бактеріальних полісахаридів або с олігосахаридів включають капсульний полісахарид або олігосахарид М. тепіпойіаів серогрупи С, кон'юговані з |У білком-носієм, а також капсульний полісахарид або олігосахарид М. тепіпойідів серогрупи У, кон'юговані з білком-носієм. о
    6. Полівалентна імуногенна композиція, що складається з кон'югату білка-носія та капсульного полісахариду Ге)
    Н. іпйцепгае типу В і в якій кількість полісахариду складає 1-5 мкг, а як білок-носій використані ТТ, ОТ або СКМ197, де зазначена композиція додатково складається з 1 або більше додаткових бактеріальних - полісахаридів, здатних забезпечити захист для організму хазяїна від інфікування бактеріями, від яких вони отримані, де 1 або більше додаткових бактеріальних полісахаридів включають капсульний полісахарид М. тепіпойідіє серогрупи С, конюгований з ТТ, ОТ або СКМ197 як білком-носієм, і де кон'югат капсульного « полісахариду Н. іпіцепгае типу В та всі полісахариди не адсорбовані на ад'юванті.
    7. Полівалентна імуногенна композиція за будь-яким з пп. 1 - З, що складається з більше ніж 7 додаткових в с бактеріальних полісахаридів або олігосахаридів. з» 8. Полівалентна імуногенна композиція за п. 7, де додаткові бактеріальні полісахариди або олігосахариди є пневмококовими капсульними полісахаридами або олігосахаридами.
    9. Полівалентна імуногенна композиція за пп. 1-8, де додаткові бактеріальні полісахариди або олігосахариди вибрані з групи, що складається з капсульного полісахариду М. тепіпойіаів серогрупи А, Ше капсульного полісахариду М. тепіпойідів серогрупи С, капсульного полісахариду М. тепіпойідів серогрупи У, б капсульного полісахариду М. тепіпойідів серогрупи МУ, капсульного полісахариду Зігеріососсив рпеитопіає серотипу 1, капсульного полісахариду 5. рпептопіае серотипу 2, капсульного полісахариду 5. рпештопіає о серотипу З, капсульного полісахариду 5. рпептопіае серотипу 4, капсульного полісахариду 5. рпештопіає с 20 серотипу 5, капсульного полісахариду 5. рпешптопіае серотипу бА, капсульного полісахариду 5. рпештопіає серотипу 6В, капсульного полісахариду 5. рпептопіае серотипу 7Р, капсульного полісахариду 5. рпештопіає і» серотипу 8, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу УМ, капсульного полісахариду 5. рпештопіає серотипу УМ, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 10А, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 11А, капсульного полісахариду 5. рпетопіае серотипу 12Е, капсульного полісахариду 5. рпештопіае 29 серотипу 14, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 158, капсульного полісахариду 5. рпештопіає (ФІ серотипа 17Е, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 18С, капсульного полісахариду 5. рпештопіає серотипу 19А, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 19Е, капсульного полісахариду 5. рпештопіае о серотипу 20, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 22Е, капсульного полісахариду 5. рпештопіае серотипу 23Е, капсульного полісахариду 5. рпейтопіае серотипу ЗЗЕ, капсульного полісахариду групи І 60 стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи ІЇ стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи Ш стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи ІМ стрептокока групи В, капсульного полісахариду групи М стрептокока групи В, капсульного полісахариду Зіарпуіососсив ацгеиз типу 5, капсульного полісахариду еарпуіососсив ацгеиз типу 8, Мі полісахариду з ЗаїІтопеїйа (урпї, ліпополісахариду (ГР) М. тепіпойаїв, І Р5
    М. сагаттнаїїв і І РБЗ Н. Іппепгає або їх олігосахаридів. бо 10. Полівалентна імуногенна композиція за пп. 1-9, де використовуваний (і) білок-носій (білки-носії)
    вибраний(ї) з групи, яка містить: правцевий анатоксин, дифтерійний анатоксин, СКМ197, рекомбінантний дифтерійний токсин, ОМРС з М. тепіпоїйдіз, пневмолізин з 5. рпетопіаєе і білок О з Н. іпПцепгае.
    11. Полівалентна імуногенна композиція за пп. 1-9, де як білок-носій використовується правцевий анатоксин.
    12. Полівалентна імуногенна композиція за п. 10, де капсульний полісахарид або олігосахарид Н. іп'цепгає типу В та додаткові полісахариди або олігосахариди не кон'юговані з тим самим носієм.
    13. Полівалентна імуногенна композиція за п. 12, де капсульний полісахарид або олігосахарид Н. іп'цепгає типу В та додаткові полісахариди або олігосахариди не всі кон'юговані з СКМ197.
    14. Полівалентна імуногенна композиція за пп. 1-13, де для синтезу кон'югатів полісахаридів або 7/о олігосахаридів з білком-носієм використовується СОАР.
    15. Полівалентна імуногенна композиція за пп. 1-14, що містить 0,1-10 мкг кожного полісахариду або олігосахариду.
    16. Застосування полівалентної імуногенної композиції за пп. 1-15 у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією Наеторпійиз іпПцепгае типу В.
    17. Спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного Наеторпійз іпїцеплгає типу В, при якому в організм хазяїна вводять імунопротективну дозу полівалентної імуногенної композиції за пп. 1-15.
    18. Полівалентна імуногенна композиція за пп. 1-15 для застосування в лікарському засобі.
    19. Спосіб виготовлення полівалентної імуногенної композиції за пп. 1-15, який включає стадію, на якій змішують разом індивідуальні компоненти. с щі 6) с ІФ) (о) (Се) і -
    - . и? -і (о) се) 1 Ко) іме) 60 б5
UA20021210397A 2000-06-29 2001-06-27 Полівалентна імуногенна композиція, спосіб її виготовлення, застосування у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією haemophilus influenzae типу в та спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного haemophilus influenzae типу в UA76952C2 (uk)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0015999.6A GB0015999D0 (en) 2000-06-29 2000-06-29 Novel compounds
GBGB0108364.1A GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-04-03 Vaccine composition
GB0108363A GB0108363D0 (en) 2001-04-03 2001-04-03 Vaccine composition
PCT/EP2001/007288 WO2002000249A2 (en) 2000-06-29 2001-06-27 Multivalent vaccine composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA76952C2 true UA76952C2 (uk) 2006-10-16

Family

ID=27255788

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200604994A UA85853C2 (uk) 2000-06-29 2001-06-27 Полівалентна імуногенна композиція
UA20021210397A UA76952C2 (uk) 2000-06-29 2001-06-27 Полівалентна імуногенна композиція, спосіб її виготовлення, застосування у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією haemophilus influenzae типу в та спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного haemophilus influenzae типу в

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200604994A UA85853C2 (uk) 2000-06-29 2001-06-27 Полівалентна імуногенна композиція

Country Status (35)

Country Link
US (2) US20030180316A1 (uk)
EP (4) EP2277541A1 (uk)
JP (2) JP4870895B2 (uk)
KR (3) KR100837917B1 (uk)
CN (2) CN1449293B (uk)
AP (1) AP1695A (uk)
AT (1) ATE534402T1 (uk)
AU (2) AU8189501A (uk)
BG (2) BG66238B1 (uk)
BR (2) BR122012003821B8 (uk)
CA (2) CA2412497C (uk)
CY (2) CY1112280T1 (uk)
CZ (1) CZ20024224A3 (uk)
DK (2) DK1946769T3 (uk)
DZ (1) DZ3399A1 (uk)
EA (2) EA011480B1 (uk)
EG (1) EG24742A (uk)
ES (2) ES2385100T3 (uk)
HK (1) HK1055244A1 (uk)
HU (3) HU227893B1 (uk)
IL (2) IL153506A0 (uk)
MA (1) MA25824A1 (uk)
MX (1) MXPA03000198A (uk)
MY (1) MY133981A (uk)
NO (1) NO332495B1 (uk)
NZ (1) NZ523319A (uk)
OA (1) OA12302A (uk)
PE (1) PE20020126A1 (uk)
PL (2) PL393584A1 (uk)
PT (2) PT1296715E (uk)
SI (2) SI1296715T2 (uk)
SK (1) SK288007B6 (uk)
UA (2) UA85853C2 (uk)
UY (1) UY26801A1 (uk)
WO (1) WO2002000249A2 (uk)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017436B1 (ru) * 2006-04-26 2012-12-28 УАЙТ ЭлЭлСи Новые составы, стабилизирующие иммуногенные композиции и ингибирующие их осаждение

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4540795B2 (ja) * 2000-03-10 2010-09-08 一般財団法人阪大微生物病研究会 生ワクチンの細胞性免疫活性を不活化ワクチンにも起こさせる方法、及びこれより得られる混合ワクチン
PT1296715E (pt) 2000-06-29 2012-01-19 Smithkline Beecham Biolog Composição vacinal multivalente
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
EA006947B1 (ru) 2001-01-23 2006-06-30 Авентис Пастер Поливалентная менингококковая полисахаридно-белковая конъюгированная вакцина
AU2007200116A1 (en) * 2001-04-03 2007-02-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine composition
EP1399183B1 (en) 2001-05-31 2010-06-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Chimeric alphavirus replicon particles
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
NZ536859A (en) * 2002-05-14 2007-11-30 Chiron Srl Mucosal combination vaccines for bacterial meningitis
GB0302218D0 (en) * 2003-01-30 2003-03-05 Chiron Sri Vaccine formulation & Mucosal delivery
MXPA04011249A (es) 2002-05-14 2005-06-06 Chiron Srl Vacunas mucosales con adyuvante de quitosano y antigenos meningococicos.
WO2004032958A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Chiron Srl Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
ES2649048T3 (es) * 2002-11-01 2018-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimiento de secado
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
WO2004067030A2 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Chiron Srl Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
JP2006516609A (ja) * 2003-01-30 2006-07-06 カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ 粘膜髄膜炎菌性ワクチン
CA2524853A1 (en) 2003-05-07 2005-01-20 Aventis Pasteur, Inc. Method of enhanced immunogenicity to meningococcal vaccination
GB0313916D0 (en) 2003-06-16 2003-07-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
CA2530434A1 (en) * 2003-06-23 2005-01-06 Aventis Pasteur, Inc. Immunization method against neisseria meningitidis serogroups a and c
ATE506963T1 (de) * 2003-10-02 2011-05-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
CU23404A1 (es) * 2003-11-19 2009-08-04 Ct Ingenieria Genetica Biotech Polisacáridos capsulares de neisseria meningitidis como inmunopotenciadores mucosales y formulaciones resultantes
GB0405787D0 (en) * 2004-03-15 2004-04-21 Chiron Srl Low dose vaccines
BRPI0510315A (pt) 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0502096D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Purification of streptococcal capsular polysaccharide
GB0505518D0 (en) * 2005-03-17 2005-04-27 Chiron Srl Combination vaccines with whole cell pertussis antigen
US7955605B2 (en) 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CN102716480B (zh) 2005-04-08 2023-03-21 惠氏有限责任公司 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
US7709001B2 (en) * 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US20070184072A1 (en) * 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
WO2006113528A2 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation
GB0513069D0 (en) * 2005-06-27 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
KR101408113B1 (ko) * 2005-06-27 2014-06-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신 제조 방법
CN1709505B (zh) * 2005-07-13 2010-06-16 北京绿竹生物制药有限公司 多价细菌荚膜多糖-蛋白质结合物联合疫苗
BRPI0615420A2 (pt) * 2005-09-01 2011-05-17 Novartis Vaccines & Diagnostic vacinação múltipla que inclui meningococo do sorogrupo c
EP2357000A1 (en) 2005-10-18 2011-08-17 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
GB0522765D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Chiron Srl Combination vaccine manufacture
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
GB0607088D0 (en) * 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2808919C (en) * 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
WO2007071786A2 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate vaccines
BRPI0707154B8 (pt) * 2006-01-17 2022-12-20 Forsgren Arne composição de vacina
NZ572054A (en) 2006-03-22 2011-12-22 Novartis Ag Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
US8808707B1 (en) 2006-05-08 2014-08-19 Wyeth Llc Pneumococcal dosing regimen
EP1872791A1 (en) 2006-06-30 2008-01-02 Institut Pasteur Use of bacterial polysaccharides for biofilm inhibition
AU2007293673B2 (en) * 2006-09-07 2013-06-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
EP2142211A1 (en) 2007-05-02 2010-01-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
JP5637848B2 (ja) 2007-06-04 2014-12-10 ノバルティス アーゲー 髄膜炎ワクチンの製剤化
EP2687228B1 (en) 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
BRPI0913268A2 (pt) * 2008-05-30 2016-03-15 U S A As Represented By The Secretary Of The Army On Behalf Of Walter Reed Army vacina de vesícula de membrana externa nativa multivalente meningocócica, métodos de fabricação e uso da mesma
PE20100365A1 (es) 2008-10-24 2010-05-21 Panacea Biotec Ltd Novedosas vacunas de combinacion con tos ferina de celulas enteras y metodo para su elaboracion
GB0822633D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Formulation
GB0822634D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Meningitis vaccines
TW201136603A (en) * 2010-02-09 2011-11-01 Merck Sharp & Amp Dohme Corp 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition
PL3170508T3 (pl) * 2010-06-04 2020-04-30 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
CN106822882A (zh) 2010-12-14 2017-06-13 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 分枝杆菌抗原组合物
CN103442730B (zh) 2011-01-05 2016-08-17 巴拉特生物技术国际有限公司 组合七价疫苗
GB201105981D0 (en) 2011-04-08 2011-05-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
DE102011122891B4 (de) 2011-11-11 2014-12-24 Novartis Ag Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen
DE102011118371B4 (de) 2011-11-11 2014-02-13 Novartis Ag Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung
GB2495341B (en) 2011-11-11 2013-09-18 Novartis Ag Fermentation methods and their products
EP2592137A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Novartis AG Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use
DK2809349T3 (da) * 2012-01-30 2019-02-18 Serum Institute Of India Pvt Ltd Immunogen sammensætning
CN104159603A (zh) * 2012-03-08 2014-11-19 诺华股份有限公司 带有tlr4激动剂的联合疫苗
CA2879939A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
BR112015008040A2 (pt) 2012-10-12 2017-07-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição de vacina, vacina de combinação, e, processos para preparar um componente ap e para a fabricação de uma composição de vacina
KR20150072444A (ko) * 2012-10-17 2015-06-29 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 하나 이상의 스트렙토코커스 뉴모니애 캡슐 사카라이드 컨쥬게이트 및 해모필루스 인플루엔자로부터의 단백질 Ｅ 및／또는 ＰｉｌＡ를 포함하는 단백질 성분을 포함하는 면역원성 조성물
KR20140075201A (ko) * 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
DK2863943T3 (en) 2013-03-08 2016-11-07 Janssen Vaccines & Prevention Bv acellular pertussis vaccines
AU2014289342B2 (en) * 2013-07-07 2018-05-31 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Synthetic vaccines against Streptococcus pneumoniae type 1
KR20160040290A (ko) 2013-08-05 2016-04-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 조합 면역원성 조성물
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US9815886B2 (en) 2014-10-28 2017-11-14 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
RU2626532C2 (ru) * 2015-01-16 2017-07-28 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в
BR112017017460A2 (pt) * 2015-02-19 2018-04-10 Pfizer Inc. composições de neisseria meningitidis e métodos das mesmas
SG11201900794PA (en) 2016-08-05 2019-02-27 Sanofi Pasteur Inc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
AU2017306708B2 (en) 2016-08-05 2021-08-26 Sk Bioscience Co., Ltd. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
MX2019002489A (es) 2016-09-02 2019-10-21 Sanofi Pasteur Inc Vacuna contra neisseria meningitidis.
US10259865B2 (en) 2017-03-15 2019-04-16 Adma Biologics, Inc. Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection
GEP20227420B (en) 2017-12-06 2022-10-10 Merck Sharp & Dohme Llc Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof
MX2020007939A (es) 2018-02-05 2020-09-03 Sanofi Pasteur Inc Composicion del conjugado proteina-polisacarido multivalente nuemococica.
AU2019215216A1 (en) 2018-02-05 2020-07-23 Sk Bioscience Co., Ltd. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
BR112020021296A2 (pt) 2018-04-18 2021-01-26 Sk Bioscience Co., Ltd. polissacarídeo capsular de streptococcus pneumoniae e conjugado imunogênico do mesmo
US11896656B2 (en) * 2018-04-30 2024-02-13 Merck Sharp & Dohme Llc Methods for providing a homogenous solution of lyophilized mutant diptheria toxin in dimethylsulfoxide
KR20200005458A (ko) 2018-07-06 2020-01-15 주식회사 유바이오로직스 다가 폐렴구균 다당체-단백질 접합체를 포함하는 면역원성 조성물, 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR20210092224A (ko) * 2018-11-10 2021-07-23 브하라트 바이오테크 인터내셔날 리미티드 다가 당접합체 면역원성 조성물
JOP20210148A1 (ar) 2018-12-19 2023-01-30 Merck Sharp & Dohme تركيبات تشتمل على متقارنات بولي سكاريد-بروتين للمكورات العقدية الرئوية وطرق استخدامها
WO2020236973A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Soligenix, Inc. Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines
CN111821432B (zh) * 2020-08-05 2022-10-18 北京智飞绿竹生物制药有限公司 一种多价肺炎球菌结合疫苗

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4057685A (en) * 1972-02-02 1977-11-08 Abbott Laboratories Chemically modified endotoxin immunizing agent
US4235877A (en) * 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
DE3071552D1 (en) * 1979-09-21 1986-05-22 Hitachi Ltd Semiconductor switch
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
US4673574A (en) * 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
US4459286A (en) * 1983-01-31 1984-07-10 Merck & Co., Inc. Coupled H. influenzae type B vaccine
JPS6061288A (ja) * 1983-09-13 1985-04-09 Fuji Photo Film Co Ltd 感熱記録材料
US4808700A (en) * 1984-07-09 1989-02-28 Praxis Biologics, Inc. Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers
US4709017A (en) 1985-06-07 1987-11-24 President And Fellows Of Harvard College Modified toxic vaccines
GB8516442D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Wellcome Found Cloned antigen
GB8727489D0 (en) 1987-11-24 1987-12-23 Connaught Lab Detoxification of pertussis toxin
GB8914122D0 (en) 1989-06-20 1989-08-09 Wellcome Found Polypeptide expression
SE466259B (sv) 1990-05-31 1992-01-20 Arne Forsgren Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal
CA2059692C (en) * 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine
AU4230493A (en) 1992-05-06 1993-11-29 President And Fellows Of Harvard College Diphtheria toxin receptor-binding region
EP0835663B1 (en) 1992-05-23 2009-09-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Combined vaccines comprising Hepatitis B surface antigen and other antigens
JP3428646B2 (ja) 1992-06-18 2003-07-22 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバードカレッジ ジフテリア毒素ワクチン
ATE188613T1 (de) 1992-06-25 2000-01-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
DE69323264D1 (de) * 1992-10-27 1999-03-11 American Cyanamid Co Pädiatrische Kombinationsvakzine mit verbesserter Immunogenizität jeder Vakzine komponente
JP3828145B2 (ja) * 1993-09-22 2006-10-04 ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法
US5849301A (en) * 1993-09-22 1998-12-15 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5869058A (en) * 1994-05-25 1999-02-09 Yeda Research And Development Co. Ltd. Peptides used as carriers in immunogenic constructs suitable for development of synthetic vaccines
US6455673B1 (en) 1994-06-08 2002-09-24 President And Fellows Of Harvard College Multi-mutant diphtheria toxin vaccines
US5917017A (en) 1994-06-08 1999-06-29 President And Fellows Of Harvard College Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain
ATE420171T1 (de) 1994-07-15 2009-01-15 Univ Iowa Res Found Immunomodulatorische oligonukleotide
GB9422096D0 (en) * 1994-11-02 1994-12-21 Biocine Spa Combined meningitis vaccine
CA2222455C (en) * 1995-03-22 2013-05-28 Smithkline Beecham Biologicals S.A. A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US5997881A (en) 1995-11-22 1999-12-07 University Of Maryland, Baltimore Method of making non-pyrogenic lipopolysaccharide or A
EP0973911A1 (en) 1997-01-30 2000-01-26 Imperial College Of Science, Technology & Medicine MUTANT $i(msbB) or $i(htrB) GENES
CA2303105A1 (en) * 1997-09-15 1999-03-25 Pasteur Merieux Msd Multivalent vaccines
US5965714A (en) * 1997-10-02 1999-10-12 Connaught Laboratories, Inc. Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules
US7018637B2 (en) * 1998-02-23 2006-03-28 Aventis Pasteur, Inc Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines
GB9806456D0 (en) * 1998-03-25 1998-05-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6146902A (en) * 1998-12-29 2000-11-14 Aventis Pasteur, Inc. Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions
GB9925559D0 (en) 1999-10-28 1999-12-29 Smithkline Beecham Biolog Novel method
FR2806304B1 (fr) * 2000-03-17 2002-05-10 Aventis Pasteur Conjugues polysaccharidiques du pneumocoque a usage vaccinal contre le tetanos et la diphterie
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
PT1296715E (pt) 2000-06-29 2012-01-19 Smithkline Beecham Biolog Composição vacinal multivalente
WO2004011027A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Baxter International Inc. Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines
GB0405787D0 (en) * 2004-03-15 2004-04-21 Chiron Srl Low dose vaccines
GB0500787D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0428394D0 (en) * 2004-12-24 2005-02-02 Chiron Srl Saccharide conjugate vaccines
GB0502095D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
KR101408113B1 (ko) * 2005-06-27 2014-06-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신 제조 방법
GB0607088D0 (en) * 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2808919C (en) * 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
WO2007071786A2 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate vaccines
GB0700136D0 (en) * 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
GB0700135D0 (en) * 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2008111374A1 (ja) * 2007-03-14 2008-09-18 Konica Minolta Business Technologies, Inc. 情報埋め込み方法、そのプログラムおよび情報埋め込み装置
EP2142211A1 (en) * 2007-05-02 2010-01-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
JP5637848B2 (ja) * 2007-06-04 2014-12-10 ノバルティス アーゲー 髄膜炎ワクチンの製剤化
EP2687228B1 (en) * 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017436B1 (ru) * 2006-04-26 2012-12-28 УАЙТ ЭлЭлСи Новые составы, стабилизирующие иммуногенные композиции и ингибирующие их осаждение

Also Published As

Publication number Publication date
HU227613B1 (en) 2011-09-28
DK1296715T4 (en) 2016-03-07
PL393584A1 (pl) 2011-05-23
ES2385100T3 (es) 2012-07-18
EP1946769A3 (en) 2008-07-30
MY133981A (en) 2007-11-30
US20030180316A1 (en) 2003-09-25
SI1946769T1 (sl) 2012-07-31
KR20080052700A (ko) 2008-06-11
PL210015B1 (pl) 2011-11-30
DZ3399A1 (fr) 2002-01-03
CZ20024224A3 (cs) 2003-05-14
CY1112280T1 (el) 2015-12-09
KR20030024714A (ko) 2003-03-26
EP1296715B2 (en) 2015-12-23
BR122012003821B1 (pt) 2020-09-01
HUP0301413A3 (en) 2010-01-28
CN1449293A (zh) 2003-10-15
AU8189501A (en) 2002-01-08
BRPI0112057B1 (pt) 2016-10-04
UY26801A1 (es) 2002-01-31
HU1000594D0 (en) 2010-12-28
KR100837917B1 (ko) 2008-06-13
KR20070091698A (ko) 2007-09-11
BRPI0112057B8 (pt) 2021-05-25
ATE534402T1 (de) 2011-12-15
CN101708333A (zh) 2010-05-19
ES2375704T5 (es) 2016-03-03
BR0112057A (pt) 2003-06-17
BG66238B1 (bg) 2012-08-31
EP1946769A2 (en) 2008-07-23
JP2010163453A (ja) 2010-07-29
JP5346308B2 (ja) 2013-11-20
SI1296715T1 (sl) 2012-03-30
PE20020126A1 (es) 2002-04-27
WO2002000249A2 (en) 2002-01-03
US20120207780A1 (en) 2012-08-16
UA85853C2 (uk) 2009-03-10
EA006313B1 (ru) 2005-10-27
SK288007B6 (sk) 2012-10-02
EA200201240A1 (ru) 2003-06-26
BR122012003821B8 (pt) 2021-05-25
EP1296715A2 (en) 2003-04-02
AU2001281895B2 (en) 2005-04-28
MXPA03000198A (es) 2004-09-13
HU227893B1 (en) 2012-05-29
NZ523319A (en) 2006-01-27
HU228384B1 (en) 2013-03-28
HK1055244A1 (en) 2004-01-02
EP1946769B1 (en) 2012-05-30
US9233151B2 (en) 2016-01-12
EP2277541A1 (en) 2011-01-26
SK18432002A3 (sk) 2003-08-05
CA2412497C (en) 2012-10-02
EP1296715B1 (en) 2011-11-23
BG110518A (bg) 2010-04-30
MA25824A1 (fr) 2003-07-01
EA200501070A1 (ru) 2006-02-24
BG107422A (bg) 2003-09-30
CN101708333B (zh) 2014-03-26
PT1296715E (pt) 2012-01-19
CA2783274A1 (en) 2002-01-03
NO332495B1 (no) 2012-10-01
PT1946769E (pt) 2012-06-27
AP2002002700A0 (en) 2002-12-31
BG66249B1 (en) 2012-09-28
DK1296715T3 (da) 2012-02-13
JP4870895B2 (ja) 2012-02-08
WO2002000249A3 (en) 2002-06-13
AP1695A (en) 2006-12-17
JP2004501873A (ja) 2004-01-22
CA2412497A1 (en) 2002-01-03
CN1449293B (zh) 2012-08-22
HU1000593D0 (en) 2010-12-28
NO20026175D0 (no) 2002-12-20
DK1946769T3 (da) 2012-07-16
SI1296715T2 (sl) 2016-03-31
OA12302A (en) 2003-10-24
EG24742A (en) 2010-07-14
IL153506A0 (en) 2003-07-06
EA011480B1 (ru) 2009-04-28
KR100898845B1 (ko) 2009-05-21
HUP0301413A1 (hu) 2003-08-28
ES2375704T3 (es) 2012-03-05
EP2279748A1 (en) 2011-02-02
CY1112915T1 (el) 2016-04-13
IL153506A (en) 2009-06-15
PL360265A1 (en) 2004-09-06
AU2001281895C1 (en) 2005-10-27
CA2783274C (en) 2018-08-07
NO20026175L (no) 2003-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA76952C2 (uk) Полівалентна імуногенна композиція, спосіб її виготовлення, застосування у виробництві лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, викликаних інфекцією haemophilus influenzae типу в та спосіб імунізації людини-хазяїна від захворювання, викликаного haemophilus influenzae типу в
KR101045412B1 (ko) 백신 조성물
HU229968B1 (hu) Sztreptokokkusz oltóanyag
RU2130778C1 (ru) Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка, дифтерии и коклюша
TW201008577A (en) Vaccine composition
AU2005203302A1 (en) Vaccine composition
ZA200300755B (en) Multivalent vaccine composition.
MXPA01009459A (es) Vacuna