EA011480B1 - Поливалентная вакцинная композиция - Google Patents

Поливалентная вакцинная композиция Download PDF

Info

Publication number
EA011480B1
EA011480B1 EA200501070A EA200501070A EA011480B1 EA 011480 B1 EA011480 B1 EA 011480B1 EA 200501070 A EA200501070 A EA 200501070A EA 200501070 A EA200501070 A EA 200501070A EA 011480 B1 EA011480 B1 EA 011480B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
conjugate
vaccine
immunogenic composition
composition according
dose
Prior art date
Application number
EA200501070A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501070A1 (ru
Inventor
Доминик Бутрио
Карин Капио
Пьер Мишель Десмон
Доминик Лемуан
Жан Пулман
Original Assignee
Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27255788&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA011480(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB0015999.6A external-priority patent/GB0015999D0/en
Priority claimed from GBGB0108364.1A external-priority patent/GB0108364D0/en
Priority claimed from GB0108363A external-priority patent/GB0108363D0/en
Application filed by Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. filed Critical Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А.
Publication of EA200501070A1 publication Critical patent/EA200501070A1/ru
Publication of EA011480B1 publication Critical patent/EA011480B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
    • A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/095—Neisseria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A61K39/13—Poliovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32611—Poliovirus
    • C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Предложены поливалентные иммуногенные композиции, содержащие убитые целые клетки Bordetella pertussis, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин, возможно поверхностный антиген вируса гепатита В и конъюгат белка-носителя и капсульного полисахарида или олигосахарида Н. influenzae типа В, где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет менее 10 мкг, в частности 2,5 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата. Также предложены вакцины, содержащие указанные иммуногенные композиции, и способ их получения.

Description

Настоящее изобретение относится к новым комбинированным вакцинным препаратам. Комбинированные вакцины (которые обеспечивают защиту против нескольких патогенов) очень желательны для уменьшения числа иммунизаций, необходимых для обеспечения защиты против нескольких патогенов, для снижения затрат на введение и для увеличения принятия и степеней охвата. Хорошо известное явление антигенной конкуренции (или интерференции) осложняет разработку многокомпонентных вакцин. Антигенная интерференция относится к наблюдению того факта, что введение нескольких антигенов часто приводит к ослабленному ответу на некоторые антигены по сравнению с иммунным ответом, наблюдаемым, когда такие антигены вводят по отдельности.
Известны комбинированные вакцины, которые могут предотвращать Вогбе1е11а рейи8818, ΟΊοδΙπάίιιιη 1с(ап1, СогуиеЬас1егшш ШрЫйепае и, возможно, вирус гепатита В и/или НаешорЫ1и8 шПиеигае типа Ь (см., например, АО 93/24148 и АО 97/00697).
Согласно изобретению предложена поливалентная иммуногенная композиция, содержащая убитые целые клетки Вотбе1е11а рейи8818, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и конъюгат белканосителя и капсульного полисахарида или олигосахарида Н. тПиепхае типа В (Н1Ь), где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет 2,5 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата. Предпочтительно такая композиция содержит поверхностный антиген вируса гепатита В.
Кроме того, предложена поливалентная иммуногенная композиция, содержащая убитые целые клетки Вотбе1е11а рейи8818, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин, поверхностный антиген вируса гепатита В и конъюгат белка-носителя и капсульного полисахарида или олигосахарида Н. шйиеихае типа В, где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет менее 10 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата.
Предпочтительными являются указанные композиции, в которых используемый белок-носитель выбран из группы, содержащей дифтерийный анатоксин, СКМ197, ОМРС из N. тешидй1б18 и белок Ό из Н. тПиепхае.
Согласно изобретению предложена также поливалентная иммуногенная композиция, содержащая убитые целые клетки Вотбе1е11а рейи8818, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и конъюгат белка-носителя и капсульного полисахарида или олигосахарида Н. тПиепхае типа В, где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет менее 10 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата, и где используемый белок-носитель выбран из группы, содержащей дифтерийный анатоксин, СКМ197, ОМРС из N. тешидй1б18 и белок Ό из Н. тПиепхае. Предпочтительно такая композиция содержит поверхностный антиген вируса гепатита В.
Предпочтительно в двух последних заявленных композициях количество полисахарида в конъюгате на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет 1-8 мкг; более предпочтительно количество полисахарида в конъюгате на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет примерно 2,5 мкг, примерно 4 мкг или примерно 5 мкг.
Предпочтительными являются иммуногенные композиции по изобретению, где конъюгат белканосителя и капсульного полисахарида Н. тПнеихае типа В не адсорбирован на адъювантной соли алюминия.
Согласно изобретению предложена вакцина, содержащая иммуногенную композицию по изобретению и фармацевтически приемлемый эксципиент.
Предложен также способ приготовления вакцины по изобретению, включающий смешивание иммуногенной композиции, как она определена выше, с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
Согласно изобретению предложена иммуногенная композиция, как она определена выше, для применения в качестве вакцины.
Предложена также вакцина по изобретению для применения для предупреждения или лечения млекопитающего, подверженного инфекции, посредством введения указанной вакцины системным путем или через слизистые оболочки.
Способы получения столбнячного анатоксина (ТТ) хорошо известны в данной области техники. Например, ТТ предпочтительно получают путем очистки токсина из культуры С1о81йбшт 1е1аш с последующей химической детоксификацией, однако, альтернативно получают путем очистки рекомбинантного или генетически детоксифицированного аналога токсина (например, как описано в ЕР 209281). Столбнячный анатоксин также включает в себя иммуногенные фрагменты полноразмерного белка (например, фрагмент С - см. ЕР 478602).
Способы получения дифтерийного анатоксина (ОТ) также хорошо известны в данной области техники. Например, ΌΤ предпочтительно получают путем очистки токсина из культуры СогупеЬас1епит ШрШйепае с последущей химической детоксификацией, однако, альтернативно получают путем очистки рекомбинантного или генетически детоксифицированного аналога токсина (например, СКМ197 или другие мутанты, как описано в υδ 4709017, ϋδ 5843711, ϋδ 5601827 и И8 5917017).
Способы получения убитых целых клеток Вотбе1е11а рейи8818 (Рте), подходящих для данного изо
- 1 011480 бретения, раскрыты в №0 93/24148, которые являются подходящими способами приготовления лекарственного средства для получения ΌΤ-ΤΤ-Ρ^-НерВ вакцин.
Конъюгаты бактериального капсульного полисахарида могут содержать любой пептид-, полипептид- или белок-носитель, содержащий по меньшей мере один Т-хелперный эпитоп. Предпочтительно, используемый(ые) белок-носитель (белки-носители) выбран(ы) из группы, содержащей столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин, СК.М197. рекомбинантный дифтерийный токсин (как описано в любом из И8 4709017, №0 93/25210, №0 95/33481 или №0 00/48638), пневмолизин (предпочтительно химически детоксифицированный, или детоксифицированный мутант) из 8. риеитошае, ОМРС из N. тепίη^ίίίάίδ и белок Ό (ΡΌ) из Н. шПиепхае (ЕР 594610).
Полисахарид может быть связан с белком-носителем с помощью любого известного способа (например, МкЫ1е, патент США 4372945 и Агтог е1 а1., патент США 4474757). Предпочтительно осуществляют СОАР-конъюгацию (№0 95/08348).
При ί'ΌΛΡ цианирующий реагент 1-циано-диметиламинопиридиния тетрафторборат (СЭАР) предпочтительно используют для синтеза полисахарид-белковых конъюгатов. Реакцию цианирования можно осуществлять в относительно мягких условиях, чтобы избежать гидролиза полисахаридов, чувствительных к щелочи. Этот синтез дает возможность прямого связывания с белком-носителем.
Иммуногенные композиции по данному изобретению предпочтительно изготавливают в виде вакцины для введения ίη νίνο в организм хозяина, так что они обеспечивают титр антител, превышающий критерий для серологической защиты для каждого антигенного компонента для приемлемого процента субъектов людей. Это является важным тестом в оценке эффективности вакцины в популяции. Антигены с титром связанных антител, выше которого считается, что в организме хозяина наблюдается сероконверсия против антигена, хорошо известны, и такие титры опубликованы организациями, такими как Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ). Предпочтительно у более чем 80% статистически значимой выборки субъектов наблюдается сероконверсия, более предпочтительно у более чем 90%, еще более предпочтительно у более чем 93% и наиболее предпочтительно у 96-100%.
Иммуногенная композиция по данному изобретению предпочтительно содержит адъюванты. Подходящие адъюванты включают в себя соль алюминия, такую как гель гидроксида алюминия (квасцы) или фосфат алюминия, но могут также представлять собой соль кальция, железа или цинка, либо могут представлять собой нерастворимую суспензию ацилированного тирозина или ацилированных сахаров, катионные или анионные производные полисахаридов, или полифосфазены.
Адъювант может также быть выбран таким образом, чтобы являться предпочтительным индуктором ответа ΤΜ-типа, для того чтобы способствовать развитию клеточно-опосредованной ветви иммунного ответа.
Высокие уровни цитокинов ΤΜ-типа способствуют индукции клеточно-опосредованных иммунных ответов на данный антиген, в то время как высокие уровни цитокинов ΤΜ-™^ способствуют индукции гуморальных иммунных ответов на данный антиген.
Подходящие системы адъювантов, которые стимулируют преимущественно ΤΜ-ответ, включают в себя монофосфорил липид А или его производное, в частности 3-дез-О-ацилированный монофосфорил липида А, и комбинацию монофосфорил липида А, предпочтительно 3-дез-О-ацилированного монофосфорил липида А (3Ό-ΜΡΕ), вместе с солью алюминия. Усиленная система включает в себя комбинацию монофосфорил липида А и производного сапонина, в частности комбинацию 0821 и 3Ό-ΜΡΕ, как раскрыто в №0 94/00153, или менее реактогенную композицию, где 0821 блокирован холестерином, как раскрыто в №0 96/33739. Особенно сильнодействующий адъювантный препарат, включающий в себя 0821, 3Ό-ΜΡΕ и токоферол в эмульсии типа «масло в воде», описан в №0 95/17210. Вакцина может дополнительно содержать сапонин, более предпочтительно 0821. Препарат может также содержать эмульсию типа «масло в воде» и токоферол (№0 95/17210). Неметилированные СрС-содержащие олигонуклеотиды (№0 96/02555) также являются предпочтительными индукторами ΤΜ-ответа и являются подходящими для применения в настоящем изобретении.
Соли алюминия являются предпочтительными адъювантами в вышеуказанных иммуногенных композициях.
Вакцинные препараты по настоящему изобретению можно применять для защиты или лечения млекопитающего, подверженного инфекции, посредством введения указанной вакцины системным путем введения или через слизистые оболочки. Такие введения могут включать в себя инъекцию посредством внутримышечного, внутрибрюшинного, интрадермального или подкожного путей введения; либо посредством введения через слизистые оболочки в пероральный/пищеварительный, дыхательный, мочеполовой тракт.
Количество антигена в каждой вакцинной дозе выбрано как количество, которое индуцирует иммунопротективный ответ без значительных неблагоприятных побочных эффектов при типичных вакцинах. Такое количество будет варьировать в зависимости от того, какой конкретно иммуноген используют и как он представлен.
Содержание белковых антигенов в вакцине будет обычно находиться в диапазоне 1-100 мкг, предпочтительно 5-50 мкг, наиболее типично в диапазоне 5-25 мкг.
- 2 011480
После первичной вакцинации субъекты могут получать одну или несколько бустерных иммунизаций с достаточными промежутками времени.
Получение вакцины в целом описано в Уассше Όοδίμη («ТНе 5иЬиш1 аиб абщсаШ арргоасй» (ебк Ро\\'е11 М.Е. & Ыететаи М.1.) (1995) Р1еиит Ргекк №\ν Уогк). Инкапсуляция в липосомы описана Еи11ег1ои, патент США 4235877.
Все цитированные ссылки и публикации включены здесь путем ссылки.
Примеры
Примеры предложены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема данного изобретения.
Пример 1. Получение ИТ-ТТ-Р\\-НерВ (ИТР^-НерВ) вакцины.
Это получение осуществляли, как описано в νθ 93/24148. Эта вакцина имеется в продаже под названием Тгйаипх-НерВ™ (§тййК1те Веесйат Вю1ощса1к).
Пример 2. Получение МеиА-МеиС-Н1Ь (МеиАС-Н1Ь) вакцин.
1) МеиС-Н1Ь или МеиА-МеиС-ШЬ без адъювантов
МеиАС-Н1Ь: капсульный полисахарид N. тешидй1б15 типа А, конъюгированный с белком И (с использованием СИАР-методики), капсульный полисахарид N. тешидй1б15 типа С, конъюгированный с белком И, и капсульный полисахарид Н. тПнеи/ае типа Ь, конъюгированный с ТТ, смешивали вместе в количестве 5 мкг каждого полисахарида в каждом конъюгате на 0,5 мл дозы для человека. Значение рН доводили до 6,1, и лиофилизировали в присутствии сахарозы.
МеиС-Н1Ь: капсульный полисахарид N. тешидй1б15 типа С, конъюгированный с белком И (с использованием СИАР-методики) и капсульный полисахарид Н. шЛиеи/ае типа Ь, конъюгированный с ТТ, смешивали вместе в количестве 5 мкг полисахарида в каждом конъюгате на 0,5 мл дозы для человека. Значение рН доводили до 6,1, и лиофилизировали в присутствии сахарозы.
2) МеиА-МеиС-Н1Ь с адъювантами
Капсульный полисахарид N. тешидй1б15 типа А, конъюгированный с белком И (с использованием СИАР-методики), капсульный полисахарид N. тешидй1б15 типа С, конъюгированный с белком И, и капсульный полисахарид Н. шЛиеи/ае типа Ь, конъюгированный с ТТ, адсорбировали каждый отдельно в солевом растворе на фосфате алюминия (5 мкг каждого конъюгата на 100 мкг, 100 мкг и 60 мкг А13+, соответственно, на дозу). Адсорбированные вакцины смешивали вместе при рН 6,1 и лиофилизировали в присутствии сахарозы.
Пример 3. Клиническое испытание.
В исследовании МеиАС-Н1Ь 001 оценивается иммуногенность, реактогенность и безопасность, индуцированная МеиС-Н1Ь и МеиАС-Н1Ь (адсорбированной и не адсорбированной), приготовленными согласно вышеуказанному примеру, которые давали младенцам в виде трехдозовой первичной вакцинации.
Данное исследование представляло собой фазу II, рандомизированное исследование, и включало в себя пять исследуемых групп. Препараты, которые оценивали, представляли собой лиофилизированный простой и адсорбированный препарат МеиАС-Н1Ь и простой препарат МеиС-Н1Ь. Эти три препарата вводили младенцам в возрасте 3, 4 и 5 месяцев в трех первых исследуемых группах; Тгйаипх-НерВ™ давали сопутствующим образом (в виде отдельной инъекции) в этих трех группах. Простой препарат Меи АСН1Ь также разводили в жидкой комбинированной дифтерийно-столбнячной, цельно-клеточной коклюшной, гепатит В - вакцине (Тгйаипх-НерВ™) и вводили в виде единой инъекции младенцам в возрасте 3, 4 и 5 месяцев в четвертой исследуемой группе. В пятой группе (контроль) вводили Тгйаипх-НерВ ™-Н1Ь вакцину младенцам в возрасте 3, 4, 5 месяцев. Исследование было открытым, но в двух первых группах, получающих два различных препарата МеиАС-Н1Ь, являлось двойным слепым, также как и в двух последних группах, получающих Тгйаипх-НерВ™-МеиАС-Н1Ь и Тгйаипх-НерВ ™-Н1Ь вакцины. В итоге, исследуемые группы представляли собой:
Группа А МепА5мкгС5мкгН|Ь5мет + ΟΤΡνν-НерВ N = 80
Группа В МепА5мкгС5Мкг-Н|Ь5М«гадсорбированная + ΟΤΡνν-НерВ N = 80
Группа С МепС5нкгН|Ь5мкг + ΟΤΡνν-НерВ N = 80
Группа ϋ ИТР\л/-НерВ/МепА5мкгС5мкгН1Ь5мкг N = 80
Группа Е 0ТР1л/-Нер8/МепА5ИКГС5Мкг-Н Ϊ Ьепх N = 80
Результаты показали, что каждый препарат, который оценивали, индуцировал хороший иммунный ответ против каждого антигена; определяли антитела против менингококковых групп А и С, ПолиРибозил-Фосфата (капсульного полисахарида Н. тПнеи/ае типа Ь), дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина, Вогбе!е11а репи5515 и гепатита В. Каждый вакцинный препарат хорошо переносился.
- 3 011480
Пост-ΙΙΙ анти-Поли-Рибозил-ФосФат (РЯР).
Группа >0,15 мкг/мл % [СС-и.С] >1,0 мкг/мл % [сь-и-ы ОМС (мкг/мл) [сс-и.и
МепАС-ΗίΡ 98,5 98,5 19,0
N = 67 [92,0-100,0] [92,0-100,0] [13,7-26,3]
МепАС-ЕЛЬабз 100,0 90,1 7,6
N = 71 [94,9-100,0] [80,7-95,9] [5,6-10,7]
МепС-Н|Ь 100,0 95,5 12,6
N =66 [94,6-100,0] [87,3-99,1] [9,2-17,2]
ОТР^-Нер В/МепАС-ЕНЬ 98,5 94,0 8,7
N = 67 [92,0-100,0] [85,4-98,3] [6,2-12,2]
ОТРм/-НерВ/Н|Ьепх 98,6 92,8 7,5
N = 69 [92,2-100,0] [83,9-97,6] [5,5-11,3]
0,15 и 1,0 мкг/мл являются типичными порогами титров, которые наблюдают для оценки серологической защиты. В случае ЭТР\\-НерВ/МепАС.'-Н|Ь вакцины Н1Ь-интерференция отсутствует. Это также можно видеть на фиг. 1, которая показывает обратную кумулятивную кривую (ЯСС) данных. Кроме того, является неожиданным то, что не адсорбированная МепАС-Н1Ь вакцина показала значительно более высокий анти-РКР титр по сравнению с адсорбированным препаратом.
Пост-ΙΙΙ анти-белок Ό 1с.|С.
Группа > 100 ЕШ/мл % [ь.ь.-и.с] ОМС (ЕЬи/мл) [Ь.с-и.и
МепАС-Н|Ь 96,9 842
N = 64 [89,2-99,6] [662-1072]
МепАС-Н|Ь_ас15 100,0 1480
N = 66 [94,6-100,0] [1195-1831]
МелС-ЫЬ 95,2 550
N = 63 [86,7-99,0] [426-709]
ОТРад-НерВ/МепАС-Н|Ь 100 1815
N = 63 [94,3-100,0] [1411-2335]
ОТРи/-НерВ/Н|Ьепх 14,1 62,1
N = 64 [6,6-25,0] [54-72]
См. также фиг. 2 для соответствующих ЯСС анти-РЭ Ι§0 кривых. Как можно видеть, все препараты индуцировали иммунный ответ к белку-носителю (белок Ό).
Пост-ΙΙΙ анти-Р8А (капсульный полисахарид менингококка А) Ι§0.
Группа £ 0,3 мкг/мл % [ί±.-υ.ί.] ОМС (мкг/мл) [сс-и.и
МепАС-Н|Ь 100,0 7,4
N = 52 [93,2-100,0] [6,0-9,1]
МепАС-Н|Ь_ас1Б 100,0 9,8
N = 55 [93,5-100,0] [7,9-12,2]
МепС-ЕМЬ 17,9 0,22
N = 39 [7,5-33,51 [0,16-0,29]
ϋΤΡνν-ΗβρΒ/ΜβπΑΟ-Ηϊό 98,4 15,1
N = 61 [91,2-100,0] [11,5-19,9]
ОТР«-НерВ/Н|Ьепх 3,5 0,16
N = 57 [0,4-12,1] [0,14-0,18]
Этот тест представляет собой тест Е№А, в котором определяют содержание ΙβΟ против менингококкового полисахарида А. На фиг. 3 показаны ЯСС графики данных. Отсутствует интерференция МепА полисахаридного антигена с индукцией, по меньшей мере, того же количества антител, которое имеется
- 4 011480 в случае ПТР^-НерВ/МепАС-Н1Ь вакцины.
Пост-ΙΙΙ анти-8ВА против менингококка серогруппы А.
Группа > 1:8 % П-х.-их.] СМТ [ίχ.-υχ.]
МепАС-НЬ 92,5 40,1
N = 52 [79,6-98,4] [26,2-61,4]
МепАС-Н|Ь_ас18 90,9 40,6
N = 44 [78,3-97,5] [24,5-67,0]
МепС-Н|Ь N = 0 Не делали Не делали
ϋΤΡνν-ΗβρΒ/ΜβηΑΟ-ΗίΡ 92,5 67,7
N = 50 [79,6-98,4] [45,3-101,1]
ОТРм-НерВ/Н|Ьепх 0,0 0,16
N = 57 [0,0-8,0] [0,14-0,18]
Этот тест представляет собой бактерицидный тест, в котором определяют антитела с бактерицидными свойствами против менингококка серогруппы А. Отсутствует интерференция МепА полисахаридного антигена с индукцией, по меньшей мере, того же количества антител, которое имеется в случае ЭТР\\-НерВ/МепАС-Н|Ь вакцины.
Пост III анти-Р8С (капсульный полисахарид менингококка С) !с|С и §ВА-МепС.
Анти-РЗС 1дС ЗВА-МепС
Г руппа % > 0,3 мкг/мл [ьх.-их.] СМС [ьх.-их.] %> 1:8 [ьх.-их.] ΘΜΤ [ьх-их.]
МепАС-Н|Ь 100,0 6,9 96,1 322,5
N = 52/51 [93,2-100,0] [5,7-8,2] [86,5-99,5] [208,7-498,5]
МепАС-Н|Ь_ас1з 100,0 10,4 86,0 144,6
N = 55/57 [93,5-100,0] [8,6-12,7] [74,2-93,7] [87,1-239,8]
МепС-НИэ 100,0 6,4 97,3 270,8
N = 40/37 [91,2-100,0] [5,2-7,9] [85,8-99,9] [167,7-437,3]
ОТРи/-НерВ/МепАС-Н|Ь 100,0 12,1 91,8 394,2
N = 61/61 [94,1-100,0] (10,2-14,4] [81,9-97,3] [244,8-634,9]
ОТРм-НерВ/Н|Ьепх 3,5 0,16 1,7 4,4
N = 57/59 [0,4-12,1] [0,14-0,18] [0,0-9,1] [3,6-5,3]
Этот тест представляет собой тест ЕЫ8А. в котором определяют содержание 1дС против менингококкового полисахарида С. На фиг. 4 показаны КСС графики данных. §ВА-МепС представляет собой бактерицидный тест, в котором определяют бактерицидную активность сыворотки против менингококка С. Это является единицей измерения функциональных антител. На фиг. 5 показаны КСС графики данных. Отсутствует интерференция на МепС полисахаридный антиген, с индукцией такого же количества функциональных антител, как в случае, когда он присутствует в ЭТР\\-НерВ/МепАС-Н|Ь вакцине.
Пост-ΙΙΙ §ВА-МепС против менингококка серогруппы С.
ЗВА-МепС
Г руппа %>1:8 [ίχ,-υχ.] СМТ [ίχ,-υχ.]
МепАС-Н|Ь 95,1 293,4
N = 61 [86,3-99,0] [195,6-440,3]
МепАС-Н:Ь_а0з 85,1 151,4
N = 67 [74,3-92,6] [94,2-242,4]
МепС-Н|Ь 96,4 297,8
N = 55 [87,5-99,6] [201,4-440,4]
ОТРиг-НерВ/МепАС-Н|Ь 93,4 426,9
N = 61 [84,1-98,2] [271,2-671,9]
ϋΤΡνν-ΗβρΒ/Ηΐ6θπχ 1,6 4,4
N = 62 [0,0-8,7] [3,7-5,2]
Этот тест представляет собой бактерицидный тест, в котором определяют антитела с бактерицидными свойствами против менингококка серогруппы А. Это является единицей измерения функциональ
- 5 011480 ных антител. Отсутствует интерференция на МепС полисахаридный антиген с индукцией такого же количества функциональных антител, как в случае, когда он присутствует в ПТРте-НерВ/МепАС-Н1Ь вак цине.
Уровни сероконверсии антител к дифтерии, столбняку, клеткам В. регЩккк и НерВ.
(3-4-5 месяцев)
ϋ Т ВР НерВ
ΜβηΑΟΗίό 98,5 [92,0-100] 98,5 [92,0-100] 95,5 [87,3-99,1] 92,5 [83,4-97,5]
ϋΤΡνν-НерВ/ МепАС-Н1Ь 98,5 [92,0-100,0] 100 [94,6-100] 97,0 [89,5-99,6] 97,0 [89,6-99,6]
ϋΤΡνν-НерВ/ Ηϊβθπχ 100 [94,8-100,0] 100 [94,7-100] 97,1 [89,8-99,6] 97,1 [89,9-99,6]
ВР относится к В. рейиккк. Тест ЕЫ8А был сделан с определением 1дО против цельноклеточных бактерий.
Геометрический средний титр (ОМТ) антител к дифтерии, столбняку, клеткам В. регЩккк и НерВ.
Из предыдущих двух таблиц наблюдалось, что иммунный ответ на ИТ, ТТ, Рте и НерВ сходен с ответом, полученным с помощью зарегистрированной Тгйаппх-НерВ вакцины, с точки зрения как сероконверсии, так и ОМТ.
Пример 4. Получение Н1Ь - 11-валентной пневмококковой вакцины на основе конъюгата (Н1Ь/81гер11У).
Капсульный полисахарид Н. тПиепхае типа Ь, конъюгированный с ТТ (10 мкг полисахарида в конъюгате на дозу), который был лиофилизирован при рН 6,1 в присутствии лактозы [Н1Ьепх™ (διηίΐΐιК1те Веесйат Вю1ощса1к)] растворяли непосредственно (в день применения) в жидком растворе 11валентного пневмококкового капсульного полисахарида (серотипы 1, 3, 4, 5, 6В, 7Г, 9У, 14, 18С, 19Г и 23Г), конъюгированного с ΡΌ (1 мкг полисахарида в каждом конъюгате на дозу). Пневмококковую вакцину предварительно адсорбировали на 0,5 мг А13+ (в виде А1РО4).
Пример 5. Клинические испытания вакцины из примера 4.
Вакцину из примера 4 и контрольную вакцину вводили в трехдозовом режиме (3-, 4-, 5-месячный возраст) немецким младенцам.
Результаты иммунного ответа (определенного через 1 месяц после последнего первичного введения) были следующими.
Антипневмококковые 1дО антитела: ОМС (мкг/мл) (с помощью ЕЫ8А)
Р8 АнтиТело Тимин, г Г рулпа А Группа Э
N 3+[%] 6МС N 3+[%] 6МС
Анти-1 РШ 30 100 1,23 33 100 0,99
Анти-3 РШ 30 100 2,04 33 97,0 1,20
Анти-4 ΡΙΙΙ 30 100 0,98 33 100 1,03
Анти-5 РШ 30 100 1,33 33 100 1,34
Анти-бВ РШ 30 100 0,54 33 100 0,62
Анти-7Р РШ 30 100 1,60 33 100 1,33
Анти-θν РШ 30 100 1,61 33 100 1,21
Анти-14 РШ 30 100 2,27 33 100 2,32
Анти-18С РШ 30 100 1,06 33 100 1,04
Анти-19Р РШ 30 100 2,05 33 100 1,92
Анти-23Р РШ 30 96,7 0,75 33 100 0,76
Группа А = ПРп-ΡΌ + 1пГапп.х-НеХа™ (1пГаппх-Реп1а плюс добавленный Н1Ь-конъюгат). Группа Ό = 11 Рп-Р0/Н1Ь + 1пГаппх-РеХТа™.
+ обозначает сопутствующее (в различных частях), а не комбинированное введение. Процент субъектов с концентрациями антител не менее чем 0,5 мкг/мл.
- 6 011480
Группа Р81 3 4 5 6В 7Е 75/ 14 18С 19Е 23Е
β 84,8 87,9 87,9 90,9 51,5 90,9 93,9 97,0 81,8 97,0 72,7
А 86,7 96,7 76,7 90,0 50,0 93,3 90,0 90,0 80,0 96,7 66,7
Анти-РКР антитела: СМС (мкг/мл) (с помощью ЕЬТБА)
Группа ϋ (N=34)
п >1 мкг/мл [%] ОМС [мкг/мл]
Анти-РКР ΡΙΙΙ 33 100 10,75
100% субъектов имели концентрации анти-РКР (Н1Ь-полисахарид) антител не менее чем 1,0 мкг/мл.
НтЬепх (не адсорбированный Н1Ь-ТТ-конъюгат) имела СМС после подобной схемы введения примерно 6 мкг/мл.
Иммунный ответ в показателях антител, определенных ЕБ1БА, у младенцев, которые получали 11 Ри-РИ/НЛ вакцину, был подобен ответу, наблюдаемому у тех, кто получал 11Рп-РЭ вакцину, для всех серотипов, за исключением серотипов 1, 3 и 9У, для которых тенденция к более низким геометрическим средним концентрациям наблюдалась для 11 Рп-РЭ/Н|Ь вакцины. Однако эти различия были незначительны, как показано перекрыванием 95% доверительных интервалов.
Рп-РИ/ШЬ вакцина индуцировала функциональные (опсонофагоцитические) антитела ко всем 11 серотипам.
Комбинированная Н1Ь-вакцина с пневмококковой конъюгатной вакциной не препятствовала в значительной степени пневмококковому иммунному ответу и, к удивлению, усиливала анти-РКР ответ по сравнению с обоими зарегистрированными вакцинами 1п1аппх-НеХа и Н1Ьепх.
Пример 6. Клиническое испытание эффекта более низких количеств Н1Ь в ЭТРпНерВ вакцине.
Рандомизированное испытание для оценки иммуногенности вакцины на основе Н1Ь-ТТ-конъюгата в различных дозах в БВ Вю1ощеа15 ЭТРпНерВ (Тгйаппх™-НВ) вакцины осуществляли в виде первичной вакцинации у здоровых младенцев в возрасте 6, 10 и 14 недель.
544 субъектам в четырех группах (по 136 каждая) вводили следующие вакцины.
Группа 1: ЭТРпНерВ непосредственно смешивали с полной дозой Н1Ь-ТТ (РКР 10 мкг; ТТ 10-20 мкг; лактоза 12,6 мкг; алюминий (в виде солей) 0,15 мг);
Группа 2: ЭТРпНерВ непосредственно смешивали с половинной дозой Н1Ь-ТТ (РКР 5 мкг; ТТ 1020 мкг; лактоза 10 мкг; алюминий (в виде солей) 0,0755 мг);
Группа 3: ЭТРпНерВ непосредственно смешивали с четвертичной дозой Н1Ь-ТТ (РКР 2,5 мкг; ТТ 5-10 мкг; лактоза 10 мкг; алюминий (в виде солей) 0,036 мг);
Группа 4: ЭТРпНерВ сопутствующим образом вводили (в различных частях) с полной дозой Н1ЬТТ.
Геометрические средние титры (СМТ§) анти-РКР антител через один месяц после третьей дозы были следующими:
Группа N ОМТ 95% доверительный интервал
1 130 14,766 11,835 18,423
2 124 17,304 14,209 21,074
3 124 21,010 16,950 26,044
4 126 22,954 18,463 28,538
Препарат с низкой дозой, неожиданно, проявлял самые высокие величины СМТ. Этот эффект должен быть даже больше, если Н1Ь-ТТ вакцина не адсорбирована.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Поливалентная иммуногенная композиция, содержащая убитые целые клетки Вогбе1е11а рег1и5515. столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и конъюгат белка-носителя и капсульного полисахарида или олигосахарида Н. шПиепхае типа В (Н1Ь), где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет 2,5 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата.
  2. 2. Поливалентная иммуногенная композиция, содержащая убитые целые клетки Вогбе1е11а рейикак, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин, поверхностный антиген вируса гепатита В и конъюгат белка-носителя и капсульного полисахарида или олигосахарида Н. тПиепхае типа В, где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет менее 10 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата.
  3. 3. Поливалентная иммуногенная композиция, содержащая убитые целые клетки Вогбе1е11а рейикак, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и конъюгат белка-носителя и капсульного полисахари
    - 7 011480 да или олигосахарида Н. тПиспхас типа В, где количество конъюгата на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет менее 10 мкг, а иммуногенность конъюгата является эквивалентной или улучшенной по сравнению с такими же композициями, содержащими большие количества конъюгата, и где используемый белок-носитель выбран из группы, содержащей дифтерийный анатоксин, СК.М197. ОМРС из N. шепшщΐίάίδ и белок Ό из Н. тПиспхас.
  4. 4. Иммуногенная композиция по п.1 или 2, где используемый белок-носитель выбран из группы, содержащей дифтерийный анатоксин, СВМ197, ОМРС из N. тешидй1б15 и белок Ό из Н. тПиспхас.
  5. 5. Иммуногенная композиция по пп.1, 3 или 4, содержащая поверхностный антиген вируса гепатита В.
  6. 6. Иммуногенная композиция по п.2 или 3, где количество полисахарида в конъюгате на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет 1-8 мкг.
  7. 7. Иммуногенная композиция по п.2 или 3, где количество полисахарида в конъюгате на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет примерно 2,5 мкг.
  8. 8. Иммуногенная композиция по п.2 или 3, где количество полисахарида в конъюгате на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет примерно 4 мкг.
  9. 9. Иммуногенная композиция по п.2 или 3, где количество полисахарида в конъюгате на 0,5 мл дозы от массы вакцины составляет примерно 5 мкг.
  10. 10. Иммуногенная композиция по пп.1-9, где конъюгат белка-носителя и капсульного полисахарида Н. тПиеп/ае типа В не адсорбирован на адъювантной соли алюминия.
  11. 11. Вакцина, содержащая иммуногенную композицию по пп.1-10 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
  12. 12. Способ приготовления вакцины по п.11, включающий смешивание иммуногенной композиции по любому из пп.1-10 с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
  13. 13. Иммуногенная композиция по пп.1-10 для применения в качестве вакцины.
  14. 14. Вакцина по п.11 для применения для предупреждения или лечения млекопитающего, подверженного инфекции, посредством введения указанной вакцины системным путем или через слизистые оболочки.
EA200501070A 2000-06-29 2001-06-27 Поливалентная вакцинная композиция EA011480B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0015999.6A GB0015999D0 (en) 2000-06-29 2000-06-29 Novel compounds
GBGB0108364.1A GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-04-03 Vaccine composition
GB0108363A GB0108363D0 (en) 2001-04-03 2001-04-03 Vaccine composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501070A1 EA200501070A1 (ru) 2006-02-24
EA011480B1 true EA011480B1 (ru) 2009-04-28

Family

ID=27255788

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501070A EA011480B1 (ru) 2000-06-29 2001-06-27 Поливалентная вакцинная композиция
EA200201240A EA006313B1 (ru) 2000-06-29 2001-06-27 Поливалентные иммуногенные композиции и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200201240A EA006313B1 (ru) 2000-06-29 2001-06-27 Поливалентные иммуногенные композиции и способы их применения

Country Status (35)

Country Link
US (2) US20030180316A1 (ru)
EP (4) EP2277541A1 (ru)
JP (2) JP4870895B2 (ru)
KR (3) KR100837917B1 (ru)
CN (2) CN1449293B (ru)
AP (1) AP1695A (ru)
AT (1) ATE534402T1 (ru)
AU (2) AU8189501A (ru)
BG (2) BG66238B1 (ru)
BR (2) BR122012003821B8 (ru)
CA (2) CA2412497C (ru)
CY (2) CY1112280T1 (ru)
CZ (1) CZ20024224A3 (ru)
DK (2) DK1946769T3 (ru)
DZ (1) DZ3399A1 (ru)
EA (2) EA011480B1 (ru)
EG (1) EG24742A (ru)
ES (2) ES2385100T3 (ru)
HK (1) HK1055244A1 (ru)
HU (3) HU227893B1 (ru)
IL (2) IL153506A0 (ru)
MA (1) MA25824A1 (ru)
MX (1) MXPA03000198A (ru)
MY (1) MY133981A (ru)
NO (1) NO332495B1 (ru)
NZ (1) NZ523319A (ru)
OA (1) OA12302A (ru)
PE (1) PE20020126A1 (ru)
PL (2) PL393584A1 (ru)
PT (2) PT1296715E (ru)
SI (2) SI1296715T2 (ru)
SK (1) SK288007B6 (ru)
UA (2) UA85853C2 (ru)
UY (1) UY26801A1 (ru)
WO (1) WO2002000249A2 (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4540795B2 (ja) * 2000-03-10 2010-09-08 一般財団法人阪大微生物病研究会 生ワクチンの細胞性免疫活性を不活化ワクチンにも起こさせる方法、及びこれより得られる混合ワクチン
PT1296715E (pt) 2000-06-29 2012-01-19 Smithkline Beecham Biolog Composição vacinal multivalente
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
EA006947B1 (ru) 2001-01-23 2006-06-30 Авентис Пастер Поливалентная менингококковая полисахаридно-белковая конъюгированная вакцина
AU2007200116A1 (en) * 2001-04-03 2007-02-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine composition
EP1399183B1 (en) 2001-05-31 2010-06-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Chimeric alphavirus replicon particles
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
NZ536859A (en) * 2002-05-14 2007-11-30 Chiron Srl Mucosal combination vaccines for bacterial meningitis
GB0302218D0 (en) * 2003-01-30 2003-03-05 Chiron Sri Vaccine formulation & Mucosal delivery
MXPA04011249A (es) 2002-05-14 2005-06-06 Chiron Srl Vacunas mucosales con adyuvante de quitosano y antigenos meningococicos.
WO2004032958A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Chiron Srl Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
ES2649048T3 (es) * 2002-11-01 2018-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimiento de secado
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
WO2004067030A2 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Chiron Srl Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
JP2006516609A (ja) * 2003-01-30 2006-07-06 カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ 粘膜髄膜炎菌性ワクチン
CA2524853A1 (en) 2003-05-07 2005-01-20 Aventis Pasteur, Inc. Method of enhanced immunogenicity to meningococcal vaccination
GB0313916D0 (en) 2003-06-16 2003-07-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
CA2530434A1 (en) * 2003-06-23 2005-01-06 Aventis Pasteur, Inc. Immunization method against neisseria meningitidis serogroups a and c
ATE506963T1 (de) * 2003-10-02 2011-05-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
CU23404A1 (es) * 2003-11-19 2009-08-04 Ct Ingenieria Genetica Biotech Polisacáridos capsulares de neisseria meningitidis como inmunopotenciadores mucosales y formulaciones resultantes
GB0405787D0 (en) * 2004-03-15 2004-04-21 Chiron Srl Low dose vaccines
BRPI0510315A (pt) 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0502096D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Purification of streptococcal capsular polysaccharide
GB0505518D0 (en) * 2005-03-17 2005-04-27 Chiron Srl Combination vaccines with whole cell pertussis antigen
US7955605B2 (en) 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CN102716480B (zh) 2005-04-08 2023-03-21 惠氏有限责任公司 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
US7709001B2 (en) * 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US20070184072A1 (en) * 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
WO2006113528A2 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation
GB0513069D0 (en) * 2005-06-27 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
KR101408113B1 (ko) * 2005-06-27 2014-06-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신 제조 방법
CN1709505B (zh) * 2005-07-13 2010-06-16 北京绿竹生物制药有限公司 多价细菌荚膜多糖-蛋白质结合物联合疫苗
BRPI0615420A2 (pt) * 2005-09-01 2011-05-17 Novartis Vaccines & Diagnostic vacinação múltipla que inclui meningococo do sorogrupo c
EP2357000A1 (en) 2005-10-18 2011-08-17 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
GB0522765D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Chiron Srl Combination vaccine manufacture
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
GB0607088D0 (en) * 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2808919C (en) * 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
WO2007071786A2 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate vaccines
BRPI0707154B8 (pt) * 2006-01-17 2022-12-20 Forsgren Arne composição de vacina
NZ572054A (en) 2006-03-22 2011-12-22 Novartis Ag Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
TW200806315A (en) * 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
US8808707B1 (en) 2006-05-08 2014-08-19 Wyeth Llc Pneumococcal dosing regimen
EP1872791A1 (en) 2006-06-30 2008-01-02 Institut Pasteur Use of bacterial polysaccharides for biofilm inhibition
AU2007293673B2 (en) * 2006-09-07 2013-06-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
EP2142211A1 (en) 2007-05-02 2010-01-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
JP5637848B2 (ja) 2007-06-04 2014-12-10 ノバルティス アーゲー 髄膜炎ワクチンの製剤化
EP2687228B1 (en) 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
BRPI0913268A2 (pt) * 2008-05-30 2016-03-15 U S A As Represented By The Secretary Of The Army On Behalf Of Walter Reed Army vacina de vesícula de membrana externa nativa multivalente meningocócica, métodos de fabricação e uso da mesma
PE20100365A1 (es) 2008-10-24 2010-05-21 Panacea Biotec Ltd Novedosas vacunas de combinacion con tos ferina de celulas enteras y metodo para su elaboracion
GB0822633D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Formulation
GB0822634D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Meningitis vaccines
TW201136603A (en) * 2010-02-09 2011-11-01 Merck Sharp & Amp Dohme Corp 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition
PL3170508T3 (pl) * 2010-06-04 2020-04-30 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
CN106822882A (zh) 2010-12-14 2017-06-13 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 分枝杆菌抗原组合物
CN103442730B (zh) 2011-01-05 2016-08-17 巴拉特生物技术国际有限公司 组合七价疫苗
GB201105981D0 (en) 2011-04-08 2011-05-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
DE102011122891B4 (de) 2011-11-11 2014-12-24 Novartis Ag Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen
DE102011118371B4 (de) 2011-11-11 2014-02-13 Novartis Ag Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung
GB2495341B (en) 2011-11-11 2013-09-18 Novartis Ag Fermentation methods and their products
EP2592137A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Novartis AG Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use
DK2809349T3 (da) * 2012-01-30 2019-02-18 Serum Institute Of India Pvt Ltd Immunogen sammensætning
CN104159603A (zh) * 2012-03-08 2014-11-19 诺华股份有限公司 带有tlr4激动剂的联合疫苗
CA2879939A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
BR112015008040A2 (pt) 2012-10-12 2017-07-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição de vacina, vacina de combinação, e, processos para preparar um componente ap e para a fabricação de uma composição de vacina
KR20150072444A (ko) * 2012-10-17 2015-06-29 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 하나 이상의 스트렙토코커스 뉴모니애 캡슐 사카라이드 컨쥬게이트 및 해모필루스 인플루엔자로부터의 단백질 Ｅ 및／또는 ＰｉｌＡ를 포함하는 단백질 성분을 포함하는 면역원성 조성물
KR20140075201A (ko) * 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
DK2863943T3 (en) 2013-03-08 2016-11-07 Janssen Vaccines & Prevention Bv acellular pertussis vaccines
AU2014289342B2 (en) * 2013-07-07 2018-05-31 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Synthetic vaccines against Streptococcus pneumoniae type 1
KR20160040290A (ko) 2013-08-05 2016-04-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 조합 면역원성 조성물
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US9815886B2 (en) 2014-10-28 2017-11-14 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
RU2626532C2 (ru) * 2015-01-16 2017-07-28 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в
BR112017017460A2 (pt) * 2015-02-19 2018-04-10 Pfizer Inc. composições de neisseria meningitidis e métodos das mesmas
SG11201900794PA (en) 2016-08-05 2019-02-27 Sanofi Pasteur Inc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
AU2017306708B2 (en) 2016-08-05 2021-08-26 Sk Bioscience Co., Ltd. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
MX2019002489A (es) 2016-09-02 2019-10-21 Sanofi Pasteur Inc Vacuna contra neisseria meningitidis.
US10259865B2 (en) 2017-03-15 2019-04-16 Adma Biologics, Inc. Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection
GEP20227420B (en) 2017-12-06 2022-10-10 Merck Sharp & Dohme Llc Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof
MX2020007939A (es) 2018-02-05 2020-09-03 Sanofi Pasteur Inc Composicion del conjugado proteina-polisacarido multivalente nuemococica.
AU2019215216A1 (en) 2018-02-05 2020-07-23 Sk Bioscience Co., Ltd. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
BR112020021296A2 (pt) 2018-04-18 2021-01-26 Sk Bioscience Co., Ltd. polissacarídeo capsular de streptococcus pneumoniae e conjugado imunogênico do mesmo
US11896656B2 (en) * 2018-04-30 2024-02-13 Merck Sharp & Dohme Llc Methods for providing a homogenous solution of lyophilized mutant diptheria toxin in dimethylsulfoxide
KR20200005458A (ko) 2018-07-06 2020-01-15 주식회사 유바이오로직스 다가 폐렴구균 다당체-단백질 접합체를 포함하는 면역원성 조성물, 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR20210092224A (ko) * 2018-11-10 2021-07-23 브하라트 바이오테크 인터내셔날 리미티드 다가 당접합체 면역원성 조성물
JOP20210148A1 (ar) 2018-12-19 2023-01-30 Merck Sharp & Dohme تركيبات تشتمل على متقارنات بولي سكاريد-بروتين للمكورات العقدية الرئوية وطرق استخدامها
WO2020236973A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Soligenix, Inc. Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines
CN111821432B (zh) * 2020-08-05 2022-10-18 北京智飞绿竹生物制药有限公司 一种多价肺炎球菌结合疫苗

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0497525A2 (en) * 1991-01-28 1992-08-05 Merck & Co. Inc. Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine
WO1993024148A1 (en) * 1992-05-23 1993-12-09 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens
EP0594950A1 (en) * 1992-10-27 1994-05-04 American Cyanamid Company Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component
WO1997000697A1 (en) * 1995-06-23 1997-01-09 Smithkline Beecham Biologicals S.A. A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate
WO1999013906A1 (en) * 1997-09-15 1999-03-25 Pasteur Merieux Msd Multivalent vaccines
WO1999048525A1 (en) * 1998-03-25 1999-09-30 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Hib/dtpa vaccine composition and methods of preparation

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4057685A (en) * 1972-02-02 1977-11-08 Abbott Laboratories Chemically modified endotoxin immunizing agent
US4235877A (en) * 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
DE3071552D1 (en) * 1979-09-21 1986-05-22 Hitachi Ltd Semiconductor switch
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
US4673574A (en) * 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
US4459286A (en) * 1983-01-31 1984-07-10 Merck & Co., Inc. Coupled H. influenzae type B vaccine
JPS6061288A (ja) * 1983-09-13 1985-04-09 Fuji Photo Film Co Ltd 感熱記録材料
US4808700A (en) * 1984-07-09 1989-02-28 Praxis Biologics, Inc. Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers
US4709017A (en) 1985-06-07 1987-11-24 President And Fellows Of Harvard College Modified toxic vaccines
GB8516442D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Wellcome Found Cloned antigen
GB8727489D0 (en) 1987-11-24 1987-12-23 Connaught Lab Detoxification of pertussis toxin
GB8914122D0 (en) 1989-06-20 1989-08-09 Wellcome Found Polypeptide expression
SE466259B (sv) 1990-05-31 1992-01-20 Arne Forsgren Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal
AU4230493A (en) 1992-05-06 1993-11-29 President And Fellows Of Harvard College Diphtheria toxin receptor-binding region
JP3428646B2 (ja) 1992-06-18 2003-07-22 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバードカレッジ ジフテリア毒素ワクチン
ATE188613T1 (de) 1992-06-25 2000-01-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
JP3828145B2 (ja) * 1993-09-22 2006-10-04 ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法
US5849301A (en) * 1993-09-22 1998-12-15 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5869058A (en) * 1994-05-25 1999-02-09 Yeda Research And Development Co. Ltd. Peptides used as carriers in immunogenic constructs suitable for development of synthetic vaccines
US6455673B1 (en) 1994-06-08 2002-09-24 President And Fellows Of Harvard College Multi-mutant diphtheria toxin vaccines
US5917017A (en) 1994-06-08 1999-06-29 President And Fellows Of Harvard College Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain
ATE420171T1 (de) 1994-07-15 2009-01-15 Univ Iowa Res Found Immunomodulatorische oligonukleotide
GB9422096D0 (en) * 1994-11-02 1994-12-21 Biocine Spa Combined meningitis vaccine
UA56132C2 (ru) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиция вакцины (варианты), способ стабилизации qs21 по отношению к гидролизу (варианты), способ приготовления вакцины
US5997881A (en) 1995-11-22 1999-12-07 University Of Maryland, Baltimore Method of making non-pyrogenic lipopolysaccharide or A
EP0973911A1 (en) 1997-01-30 2000-01-26 Imperial College Of Science, Technology & Medicine MUTANT $i(msbB) or $i(htrB) GENES
US5965714A (en) * 1997-10-02 1999-10-12 Connaught Laboratories, Inc. Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules
US7018637B2 (en) * 1998-02-23 2006-03-28 Aventis Pasteur, Inc Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines
US6146902A (en) * 1998-12-29 2000-11-14 Aventis Pasteur, Inc. Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions
GB9925559D0 (en) 1999-10-28 1999-12-29 Smithkline Beecham Biolog Novel method
FR2806304B1 (fr) * 2000-03-17 2002-05-10 Aventis Pasteur Conjugues polysaccharidiques du pneumocoque a usage vaccinal contre le tetanos et la diphterie
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
PT1296715E (pt) 2000-06-29 2012-01-19 Smithkline Beecham Biolog Composição vacinal multivalente
WO2004011027A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Baxter International Inc. Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines
GB0405787D0 (en) * 2004-03-15 2004-04-21 Chiron Srl Low dose vaccines
GB0500787D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0428394D0 (en) * 2004-12-24 2005-02-02 Chiron Srl Saccharide conjugate vaccines
GB0502095D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
KR101408113B1 (ko) * 2005-06-27 2014-06-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신 제조 방법
GB0607088D0 (en) * 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2808919C (en) * 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
WO2007071786A2 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate vaccines
GB0700136D0 (en) * 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
GB0700135D0 (en) * 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2008111374A1 (ja) * 2007-03-14 2008-09-18 Konica Minolta Business Technologies, Inc. 情報埋め込み方法、そのプログラムおよび情報埋め込み装置
EP2142211A1 (en) * 2007-05-02 2010-01-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
JP5637848B2 (ja) * 2007-06-04 2014-12-10 ノバルティス アーゲー 髄膜炎ワクチンの製剤化
EP2687228B1 (en) * 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0497525A2 (en) * 1991-01-28 1992-08-05 Merck & Co. Inc. Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine
WO1993024148A1 (en) * 1992-05-23 1993-12-09 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens
EP0594950A1 (en) * 1992-10-27 1994-05-04 American Cyanamid Company Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component
WO1997000697A1 (en) * 1995-06-23 1997-01-09 Smithkline Beecham Biologicals S.A. A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate
WO1999013906A1 (en) * 1997-09-15 1999-03-25 Pasteur Merieux Msd Multivalent vaccines
WO1999048525A1 (en) * 1998-03-25 1999-09-30 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Hib/dtpa vaccine composition and methods of preparation

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDRE F.E.: "Development and clinical application of new polyvalent combined paediatric vaccines", VACCINE, vol. 17, no. 13-14, 26 March 1999 (1999-03-26), pages 1620-1627, XP004158296 *
PAPAEVANGELOU G.: "Current combined vaccines with hepatitis B", VACCINE, vol. 16, no. Suppl., November 1998 (1998-11), pages S69-S72, XP002194358 *
PINES E. ET AL.: "New acellular pertussis-containing paediatric combined vaccines", VACCINE, vol. 17, no. 13-14, 26 March 1999 (1999-03-26), pages 1650-1656, XP004158300 *

Also Published As

Publication number Publication date
HU227613B1 (en) 2011-09-28
DK1296715T4 (en) 2016-03-07
PL393584A1 (pl) 2011-05-23
ES2385100T3 (es) 2012-07-18
EP1946769A3 (en) 2008-07-30
MY133981A (en) 2007-11-30
US20030180316A1 (en) 2003-09-25
SI1946769T1 (sl) 2012-07-31
KR20080052700A (ko) 2008-06-11
PL210015B1 (pl) 2011-11-30
DZ3399A1 (fr) 2002-01-03
CZ20024224A3 (cs) 2003-05-14
UA76952C2 (ru) 2006-10-16
CY1112280T1 (el) 2015-12-09
KR20030024714A (ko) 2003-03-26
EP1296715B2 (en) 2015-12-23
BR122012003821B1 (pt) 2020-09-01
HUP0301413A3 (en) 2010-01-28
CN1449293A (zh) 2003-10-15
AU8189501A (en) 2002-01-08
BRPI0112057B1 (pt) 2016-10-04
UY26801A1 (es) 2002-01-31
HU1000594D0 (en) 2010-12-28
KR100837917B1 (ko) 2008-06-13
KR20070091698A (ko) 2007-09-11
BRPI0112057B8 (pt) 2021-05-25
ATE534402T1 (de) 2011-12-15
CN101708333A (zh) 2010-05-19
ES2375704T5 (es) 2016-03-03
BR0112057A (pt) 2003-06-17
BG66238B1 (bg) 2012-08-31
EP1946769A2 (en) 2008-07-23
JP2010163453A (ja) 2010-07-29
JP5346308B2 (ja) 2013-11-20
SI1296715T1 (sl) 2012-03-30
PE20020126A1 (es) 2002-04-27
WO2002000249A2 (en) 2002-01-03
US20120207780A1 (en) 2012-08-16
UA85853C2 (ru) 2009-03-10
EA006313B1 (ru) 2005-10-27
SK288007B6 (sk) 2012-10-02
EA200201240A1 (ru) 2003-06-26
BR122012003821B8 (pt) 2021-05-25
EP1296715A2 (en) 2003-04-02
AU2001281895B2 (en) 2005-04-28
MXPA03000198A (es) 2004-09-13
HU227893B1 (en) 2012-05-29
NZ523319A (en) 2006-01-27
HU228384B1 (en) 2013-03-28
HK1055244A1 (en) 2004-01-02
EP1946769B1 (en) 2012-05-30
US9233151B2 (en) 2016-01-12
EP2277541A1 (en) 2011-01-26
SK18432002A3 (sk) 2003-08-05
CA2412497C (en) 2012-10-02
EP1296715B1 (en) 2011-11-23
BG110518A (bg) 2010-04-30
MA25824A1 (fr) 2003-07-01
EA200501070A1 (ru) 2006-02-24
BG107422A (bg) 2003-09-30
CN101708333B (zh) 2014-03-26
PT1296715E (pt) 2012-01-19
CA2783274A1 (en) 2002-01-03
NO332495B1 (no) 2012-10-01
PT1946769E (pt) 2012-06-27
AP2002002700A0 (en) 2002-12-31
BG66249B1 (en) 2012-09-28
DK1296715T3 (da) 2012-02-13
JP4870895B2 (ja) 2012-02-08
WO2002000249A3 (en) 2002-06-13
AP1695A (en) 2006-12-17
JP2004501873A (ja) 2004-01-22
CA2412497A1 (en) 2002-01-03
CN1449293B (zh) 2012-08-22
HU1000593D0 (en) 2010-12-28
NO20026175D0 (no) 2002-12-20
DK1946769T3 (da) 2012-07-16
SI1296715T2 (sl) 2016-03-31
OA12302A (en) 2003-10-24
EG24742A (en) 2010-07-14
IL153506A0 (en) 2003-07-06
KR100898845B1 (ko) 2009-05-21
HUP0301413A1 (hu) 2003-08-28
ES2375704T3 (es) 2012-03-05
EP2279748A1 (en) 2011-02-02
CY1112915T1 (el) 2016-04-13
IL153506A (en) 2009-06-15
PL360265A1 (en) 2004-09-06
AU2001281895C1 (en) 2005-10-27
CA2783274C (en) 2018-08-07
NO20026175L (no) 2003-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA011480B1 (ru) Поливалентная вакцинная композиция
ES2384065T3 (es) Composición de vacuna multivalente
EA012506B1 (ru) Иммуногенная композиция
HU229968B1 (hu) Sztreptokokkusz oltóanyag
PT1409013E (pt) Vacinas compreendendo os adjuvantes alumínio e histidina
ZA200300755B (en) Multivalent vaccine composition.
AU2005203302A1 (en) Vaccine composition

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

MK4A Patent expired

Designated state(s): BY KZ RU