TWI728339B - 含有柚子種子及玄米之萃取物之組合物 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種含有柚子之種子之水性溶劑萃取物及玄米之水性溶劑萃取物之組合物、以及使用該組合物治療或抑制肌膚困擾之各種症狀或包含異位性皮膚炎之過敏性皮膚疾病之方法。

Description

含有柚子種子及玄米之萃取物之組合物

本發明係關於一種含有柚子之種子之水性溶劑萃取物及玄米之水性溶劑萃取物之組合物。

患有異位性皮膚炎等疾病之化妝品需求者肌膚敏感，若使用通常之配方之化妝品，則肌膚變紅而引發炎症。

關於此點，揭示有包含源自植物之成分、例如柚子之種子之萃取物之化妝品(例如專利文獻1)。

又，揭示有含有將富含γ-胺基丁酸之米粉碎、添加水並藉由酵母菌醱酵而成者之化妝品(例如專利文獻2)。

然而，即便使用該等化妝品，對於肌膚敏感之需求者，有時亦會引發炎症。

因此，於該領域，仍然迫切希望有即便係患有異位性皮膚炎等疾病之肌膚敏感者亦可安心使用之化妝品。 [先前技術文獻] [專利文獻]

專利文獻1：日本專利特開2003-12445號公報 專利文獻2：日本專利特開2018-2607號公報

[發明所欲解決之問題]

本發明之目的在於提供一種即便係肌膚敏感者亦可安心使用之更安全之化妝品。

又，本發明之目的在於提供一種可治療或緩解、或者減輕或抑制異位性皮膚炎等皮膚之困擾之新穎之方法。 [解決問題之技術手段]

本發明者等人為了解決上述問題而進行了努力研究，結果發現藉由將含有柚子之種子之水性溶劑萃取物與玄米之水性溶劑萃取物之組合的組合物塗佈於異位性皮膚炎等皮膚困擾之患部，可治療或緩解、或者減輕或抑制該等之症狀。又，發現該組合物作為保濕劑等化妝品，即便係肌膚敏感者亦可安心使用。

本發明係基於該等見解者，且包含以下之發明。 [1]一種組合物，其含有： 柚子之種子之水性溶劑萃取物、及 玄米之水性溶劑萃取物。 [2]如[1]之組合物，其中玄米係發芽玄米或未發芽玄米。 [3]如[1]或[2]之組合物，其中水性溶劑係選自由水及醇所組成之群中之一種或複數種之組合。 [4]如[1]至[3]中任一項之組合物，其係用於改善皮膚之乾燥。 [5]如[1]至[3]中任一項之組合物，其係用於改善由過敏性皮膚炎等所引起之皮膚之搔癢。 [6]如[1]至[3]中任一項之組合物，其係用於改善痤瘡。 [7]如[1]至[3]中任一項之組合物，其係用於改善異位性皮膚炎。 [8]如[1]至[3]中任一項之組合物，其係用於改善皺紋。 [9]如[1]至[8]中任一項之組合物，其係醫藥組合物或化妝品組合物。 [10]一種組合物之製造方法，該組合物含有柚子之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物，該製造方法包含： 藉由水性溶劑萃取柚子之種子而獲得水性溶劑萃取物之步驟；以及 藉由水性溶劑萃取玄米而獲得水性溶劑萃取物之步驟。 [11]如[10]之方法，其包含：藉由水性溶劑萃取柚子之種子而獲得水性溶劑萃取物之步驟；及 藉由上述水性溶劑萃取物萃取玄米而獲得萃取液之步驟。 [12]如[10]或[11]之方法，其中玄米係發芽玄米或未發芽玄米。 [13]一種組合物，其係於用以治療或緩解皮膚之乾燥、由過敏性皮膚炎等所引起之皮膚之搔癢、痤瘡、異位性皮膚炎、或皺紋之方法中使用，且含有柚子之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物。 [14]一種治療或緩解皮膚之乾燥、由過敏性皮膚炎等所引起之皮膚之搔癢、痤瘡、異位性皮膚炎、或皺紋之方法，且包含將含有柚子之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物塗佈於患部。 [15]一種柚子之種子之水性溶劑萃取物及玄米之水性溶劑萃取物之用途，其係將柚子之種子之水性溶劑萃取物及玄米之水性溶劑萃取物於用以治療或緩解皮膚之乾燥、由過敏性皮膚炎等所引起之皮膚之搔癢、痤瘡、異位性皮膚炎、或皺紋之組合物之製造方法中使用。

本說明書包含作為本申請案之優先權之基礎之日本專利申請案2018-075662號之說明書及/或圖式所記載之內容。

將本說明書所引用之全部刊物、專利及專利申請案直接作為參考併入至本說明書中。 [發明之效果]

根據本發明，可提供一種即便係肌膚敏感者亦可安心使用之更安全之化妝品。

又，根據本發明，可提供一種可治療或緩解、或者減輕或抑制異位性皮膚炎等皮膚之困擾之新穎之方法。

1.柚子之種子之水性溶劑萃取物 於本發明中，｢柚子｣包含柑橘屬之柚子種所包含之植物，可利用學名為Citrus junos者。可使用於日本國內外之市場上可供應者，品種未特別限定。

於本發明中，｢柚子之種子｣意指自柚子之果實所取出之種子，其形態未特別限定，可為經破碎、粉碎、壓縮、切斷等處理者，較佳為自果實所取出之整個種子(本說明書中，有時記載為｢柚子之種子全粒｣)。柚子之種子不僅係完全成熟之果實(所謂｢黃柚子｣，一般於日本國內10～12月左右上市)，而且亦可利用完全成熟前之果實(所謂｢青柚子｣，一般於日本國內7～10月左右上市)。柚子之種子自果實取出後，為了去除果肉等可進行洗淨，較佳為不進行洗淨步驟而利用。自果實所取出之柚子之種子亦可進行乾燥步驟。

於柚子之種子中，包含果膠、橙皮苷、類黃酮、薴等。

於本發明中，｢水性溶劑｣可列舉水、親水性有機溶劑、以及該等之組合。作為親水性有機溶劑，可列舉低級醇(例如乙醇、甲醇、異丙醇等)、異硬脂醇、丙酮、乙腈等，但不限定於該等。｢水性溶劑｣較佳為水與親水性有機溶劑之混合液，尤佳為水與乙醇之混合液。混合液中之水與親水性有機溶劑之混合比未特別限定，以重量比計，可以自水：親水性有機溶劑為9～6：1～4、較佳為9～7：1～3、進而較佳為9～8：1～2之範圍所選擇之量進行混合。例如於本發明中，可適當地將20%乙醇水溶液作為｢水性溶劑｣利用。又，亦可使用下述玄米之水性溶劑萃取物作為水性溶劑。

於本發明中，｢柚子之種子之水性溶劑萃取物｣意指藉由混合上述柚子之種子與上述水性溶劑而獲得之萃取物。柚子之種子與水性溶劑之混合可於水性溶劑中，將柚子之種子於1℃～100℃、較佳為1℃～50℃、更佳為1℃～25℃、進而較佳為於低溫、例如1℃～10℃、尤佳為3℃～7℃之溫度、例如5℃±1℃或5℃下浸漬1小時～2200小時、較佳為18小時～100小時、例如96小時而進行。根據需要，亦可施加振盪、攪拌、及/或加壓。振盪、攪拌、及/或加壓之方法可由實施者進行適當決定。關於柚子之種子與水性溶劑之量，相對於柚子之種子1重量份，可使用自1重量份～100重量份、較佳為1重量份～50重量份、更佳為1重量份～10重量份、進而較佳為1重量份～5重量份之範圍所選擇之量之水性溶劑。例如於本發明中，相對於柚子之種子1重量份，可使用2重量份～4重量份之水性溶劑，例如相對於柚子之種子350 g，可使用750 mL～1500 mL之水性溶劑。

亦可與柚子之種子一起，將下述玄米如下所述加入水性溶劑中，一起進行萃取。

其次，將混合物進行固液分離而回收液體部分，藉此可獲得柚子之種子之水性溶劑萃取物。固液分離可藉由一般之方法進行，可使用離心分離及過濾等方法(不限定於該等)。所得之柚子之種子之水性溶劑萃取物可根據需要進行濃縮。萃取物之濃縮可藉由蒸餾等一般方法進行。又，所得之柚子之種子之水性溶劑萃取物可根據需要進行乾燥或冷凍。萃取物之乾燥可藉由一般用於去除溶劑之方法進行，例如可列舉減壓乾燥、送風乾燥、加熱乾燥、風乾、冷凍乾燥等

2.玄米之水性溶劑萃取物 於本發明中，｢玄米｣意指僅去除稻殼之未精白之米。米之品種未特別限定，可使用日本國內外之市場上可供應者。

於本發明中，｢玄米｣之形態未特別限定，可為將其整體或一部分進行破碎、粉碎、壓縮、切斷等處理而獲得者(例如米糠等)，較佳為整個玄米(本說明書中，有時記載為｢玄米全粒｣)。玄米可使用發芽者(以下，記載為｢發芽玄米｣)或未發芽者(以下，記載為｢未發芽玄米｣)，較佳為利用未發芽玄米。

發芽玄米可藉由將玄米、較佳為未洗淨之玄米浸於水或水性溶劑中，於10～45℃、較佳為30～42℃、更佳為35～40℃、例如37℃±1℃、較佳為37℃之溫度下，保存4小時～3天、較佳為1天～2天而獲得。於保存期間中，可適當地更換水。更換水係為了去除於玄米發芽之過程中產生之雜質或細菌類、灰塵或垃圾等。於本發明中，｢發芽玄米｣較佳為發出0.2～1 mm、較佳為0.5 mm左右之芽者。若芽過大或長出根，則由於該等之生長而消耗養分，因此存在無法充分地獲得本發明之所需之效果之情形。於發芽玄米中亦可包含未發芽玄米，可以所回收之玄米整體之未達10%、例如未達7%、較佳為未達5%、更佳為未達3%、尤佳為未達1%之比率包含未發芽玄米。

於發芽玄米中，包含γ-胺基丁酸(GABA)、礦物質、維生素(維生素C等)、胺基酸(天冬胺酸、麩胺酸等)、食物纖維、生育三烯酚、穀維素、植酸、阿魏酸、植物固烷醇、維生素E、二十八醇、肌醇、磷脂質、鞘脂、三酸甘油酯等。

未發芽玄米可藉由將玄米、較佳為未洗淨之玄米浸於水中，於10～45℃、較佳為30～42℃、更佳為35～40℃、例如37℃±1℃、較佳為37℃之溫度下，保存4小時～3天、較佳為1天～2天而獲得。於保存期間中，可適當更換水。更換水係為了去除於玄米發芽之過程中產生之雜質或細菌類、灰塵或垃圾等。於本發明中，｢未發芽玄米｣較佳為即將發芽(觀察到芽之突起)之前者，例如較佳為胚芽膨脹者。若胚芽未膨脹，或者為發芽後，則養分無法生成或者被消耗，因此存在無法充分地獲得本發明之所需之效果之情形。於未發芽玄米中亦可包含發芽玄米，可以所回收之玄米整體之未達10%、例如未達7%、較佳為未達5%、更佳為未達3%、尤佳為未達1%之比率包含發芽玄米。

於未發芽玄米中，包含γ-胺基丁酸(GABA)、礦物質、維生素(維生素C等)、胺基酸(天冬胺酸、麩胺酸等)、食物纖維、生育三烯酚、穀維素、植酸、阿魏酸、植物固烷醇、維生素E、二十八醇、肌醇、磷脂質、鞘脂、三酸甘油酯等。

於本發明中，｢玄米之水性溶劑萃取物｣意指藉由混合上述玄米與水性溶劑而獲得之萃取物。水性溶劑可使用上述者。又，作為水性溶劑，亦可使用上述柚子之種子之水性溶劑萃取物。玄米與水性溶劑之混合可於水性溶劑中，將玄米於1℃～100℃、較佳為1℃～50℃、更佳為1℃～25℃、進而較佳為低溫、例如1℃～10℃、尤佳為3℃～7℃之溫度下，保存4小時～3天、較佳為1天～2天而獲得。根據需要，亦可施加振盪、攪拌、及/或加壓。振盪、攪拌、及/或加壓之方法可由實施者適當決定。關於玄米與水性溶劑之量，相對於1重量份之玄米，可使用自1重量份～100重量份、較佳為5重量份～80重量份、更佳為10重量份～50重量份之範圍所選擇之量之水性溶劑。例如於本發明中，相對於玄米1重量份，可使用10重量份～50重量份之水性溶劑，例如相對於玄米30 g～60 g，可使用300 mL～3000 mL之水性溶劑。

亦可與玄米一起，將上述柚子之種子如上所述加入水性溶劑中，一起進行萃取。

其次，將混合物進行固液分離而回收液體部分，藉此可獲得玄米之水性溶劑萃取物。固液分離可藉由一般之手段進行。所得之玄米之水性溶劑萃取物可根據需要進行濃縮。萃取物之濃縮可藉由上述方法進行。又，所得之玄米之水性溶劑萃取物可根據需要進行乾燥或冷凍。萃取物之乾燥可藉由上述方法進行。

3.組合物 本發明之組合物含有柚子之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物。

本發明之組合物可藉由混合柚子之種子之水性溶劑萃取物與玄米之水性溶劑萃取物而獲得。關於柚子之種子之水性溶劑萃取物與玄米之水性溶劑萃取物之｢混合｣，於分別製備各水性溶劑萃取物之情形時，可藉由將兩者組合混合而進行。柚子之種子之水性溶劑萃取物與玄米之水性溶劑萃取物之混合比未特別限定，以重量比計，可以自柚子之種子之水性溶劑萃取物：玄米之水性溶劑萃取物為9～1：1～9之範圍所選擇之量進行混合，較佳為可以1：1之比率進行混合。

或者，本發明之組合物可藉由將柚子之種子與玄米進行使用共通之水性溶劑之萃取而獲得。｢使用共通之水性溶劑之萃取｣意指利用一種水性溶劑，依次進行萃取，或者同時進行萃取。於此種萃取中，如上所述，包含使用柚子之種子之水性溶劑萃取物作為水性溶劑進行玄米之萃取之情形、或者使用玄米之水性溶劑萃取物作為水性溶劑進行柚子之種子之萃取之情形、及將柚子之種子與玄米一起加入水性溶劑中進行萃取之情形。以此種方式所得之萃取物中，一併包含柚子之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物。

於本發明之組合物中，可以任意之量包含柚子之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物。例如可按照以乾燥重量計為0.00001～50重量%、尤其是0.0001～5重量%左右之方式包含各水性溶劑萃取物。例如於本發明之組合物中，可以藉由於100 mL～2500 mL、較佳為300 mL～1500 mL中包含以用於水性溶劑萃取物之製備之柚子之種子之量(乾燥重量)計為200～500 g、較佳為350 g，以玄米之量(乾燥重量)計為10～50 g、較佳為30 g之量而成為所規定之濃度(比率)範圍之方式包含各水性溶劑萃取物。

本發明之組合物可為醫藥組合物(包含醫藥及準藥品)或化妝品組合物之形態。

於本發明之組合物為醫藥組合物之情形時，劑型未特別限定，較佳為可直接投予/應用於皮膚之劑型，例如可列舉軟膏、水劑、乳液劑、乳霜劑、凝膠劑、乳劑、及貼附劑等外用劑等。

於該等製劑中，可與作為有效成分之柚子之種子之水性溶劑萃取物及玄米之水性溶劑萃取物一起，於不損害本發明之目的、作用、效果之範圍內適當選擇通常用於醫藥品或準藥品之成分而添加。作為此種成分，例如可列舉賦形劑、結合劑、稀釋劑、添加劑、香料、緩衝劑、增黏劑、著色劑、穩定劑、乳化劑、分散劑、崩解劑、懸浮劑、界面活性劑、防腐劑等，但不限定於該等。

於本發明之組合物為化妝品組合物之情形時，劑型未特別限定，較佳為可直接投予/應用於皮膚之劑型，例如可列舉化妝水、化妝用乳液、美容液、化妝用乳霜、化妝用凝膠、片狀面膜(sheet mask)、剝撕式面膜(pack)、粉餅、唇膏、護手霜、洗面乳、沐浴乳等。

於該等化妝品中，可與作為有效成分之柚子之種子之水性溶劑萃取物及玄米之水性溶劑萃取物一起，於不損害本發明之目的、作用、效果之範圍內適當選擇通常用於化妝品中之成分而添加。作為此種成分，例如可列舉界面活性劑、油分、保濕劑、柔軟劑、觸感改善劑、油性劑、乳化劑、抗氧化劑、防腐劑、防黴劑、軟化劑、pH值調整劑、螯合劑、穩定劑、紫外線吸收劑、醇類、矽化合物、增黏劑、黏度調整劑、助溶劑、珠光劑、香料、清涼劑、殺菌劑、抗菌劑、天然萃取物、著色劑、防褪色劑、純化水及其他溶劑、噴射劑等，但不限定於該等。

4.用途 本發明之組合物可對皮膚帶來優異之保濕效果。本發明之組合物由於對皮膚之滲透力較高，可提高皮膚之保水力，故而可使皮膚保濕。於皮膚中，細胞於數週至1個月左右之時間內被替換。在此期間，藉由維持皮膚之保濕，可將皮膚環境改善及/或維持正常，藉此可治療或緩解、或者減輕或抑制皮膚之困擾。

於本發明中，｢治療或緩解、或者減輕或抑制｣不僅意指皮膚之困擾完全消失之狀態，而且意指患部暫時地或永久地縮小或消失之狀態或症狀不惡化(進行)而穩定之狀態。

作為藉由本發明之組合物而治療或緩解、或者減輕或抑制其狀態或症狀者，可列舉皮膚之乾燥、搔癢、痤瘡、皺紋、異位性皮膚炎等。搔癢未特別限定，包含以過敏性皮膚炎、乾燥、昆蟲叮咬等為原因者。作為藉由本發明之組合物而治療或緩解、或者減輕或抑制其狀態或症狀者，尤佳為異位性皮膚炎。

本發明之組合物即便係異位性皮膚炎患者使用亦不會使其產生炎症，而可為其帶來優異之保濕效果。若將本發明之組合物塗佈於異位性皮膚炎之患部，則可於5分鐘左右消除由乾燥所引起之搔癢，若使用3天～1週左右，則可抑制炎症本身。更具體而言，本發明之組合物可使異位性皮膚炎之患部的傾向於鹼性(大約pH值7左右，非患者之肌膚為pH值4.5～6左右)之肌膚之pH值酸性化而恢復正常，且進一步保水，藉此可抑制搔癢。若皮膚之pH值較高，即傾向於鹼性，則皮膚乾燥，進而容易成為作為引起搔癢之原因之一之金黃色葡萄球菌等病原菌之溫床。若抓搔皮膚，則障壁功能損傷。若皮膚之障壁功能損傷，則過敏原自外部侵入皮膚內部，進一步增加搔癢。其結果，皮膚進一步被抓破，症狀惡化。若於此處塗佈類固醇，則可暫時緩和引起掻癢感之神經傳導，搔癢之症狀暫時消退，但未使皮膚之障壁功能正常化而保持水分，再次引發炎症。藉由於患部塗佈本發明之組合物，可使皮膚之保水力持續，且改善、維持皮膚之pH值平衡，使皮膚之障壁功能正常化。不發生搔癢，因此壓力減輕，由於不抓搔，故而來自外部之刺激大幅減少，有助於皮膚之恢復。

本發明之組合物亦可具有防止肌膚粗糙、美膚、促進血流、促進新陳代謝、促進廢物之排出等效果。

本發明之組合物之用法、用量可於可獲得治療或緩解、或者減輕或抑制皮膚之困擾之效果之範圍內，根據成為對象之症狀、成為對象之部位、組織、劑型等因素，按照慣例適當決定。

本發明之組合物可於投予/應用後即刻(例如於剛投予/應用後、1分鐘以內、5分鐘以內、30分鐘以內、或1小時以內)獲得效果，可長期投予/應用。例如，可根據上述用法用量，將本發明之組合物連續投予/應用2天以上、3天以上、5天以上、1週以上、2週以上、3週以上、1月以上、2月以上、或更長之時間。本發明之組合物即便長時間連續地投予/應用，亦不會產生或幾乎不產生副作用。

以下示出實施例，對本發明更具體地進行說明，本發明之範圍不受實施例之範圍限定。 [實施例]

實施例1：含有柚子之種子及發芽玄米之水性溶劑萃取物之組合物 (1)萃取物之製備 不清洗自柚子之果實取出之種子，使用經一次乾燥者。柚子之種子使用未進行粉碎或切斷之整個種子(柚子之種子全粒)。將柚子之種子全粒350 g浸漬於20%乙醇水溶液1500 mL中，於5℃±1℃之恆溫槽中保存96小時。其後，去除固形物成分，獲得柚子之種子全粒水性溶劑萃取物。

將玄米30 g不水洗而直接加入300 mL之純化水中，於37℃±1℃之恆溫槽中，一面適當更替水，一面保存約48小時直至發芽。其次，取出該發芽玄米，不進行粉碎及切斷而將整個(發芽玄米全粒)加入柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(1500 mL)中，於5℃±1℃之恆溫槽中保存96小時。自其中去除固形物成分，獲得柚子之種子全粒及發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物。

(2)官能試驗 於患有異位性皮膚炎之受驗者5人之皮膚上滴加萃取物，分別薄薄地展開並觀察反應。

將官能試驗之結果示於表1中。如表1所示，對5人全員可觀察到症狀之改善。又，無重新產生炎症者、炎症惡化者。

[表1]

實施例2：含有柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物之組合物 (1)萃取物之製備 不清洗自柚子之果實取出之種子，使用經一次乾燥者。柚子之種子使用未進行粉碎及切斷之整個種子(柚子之種子全粒)。將350 g之經乾燥之柚子之種子全粒浸漬於1500 mL之20%乙醇水溶液中，於5℃±1℃之恆溫槽中保存96小時。其後，去除固形物成分，從而獲得柚子之種子全粒水性溶劑萃取物。

將玄米30 g不水洗而直接加入300 mL之純化水中，於37℃±1℃之恆溫槽中，保存至即將發芽之前(約40～48小時)。其次，取出即將發芽之前之玄米，不進行粉碎或切斷而將整個(未發芽玄米全粒)加入柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(1500 mL)中，於5℃±1℃之恆溫槽中保存96小時。其次，去除固形物成分，獲得柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物。

(2)按成分分類之官能試驗(皮表角質層水分含量) (2-1)實施方法 將下述A～E之萃取物塗佈於受驗者手背，藉由水分計(SKICON-200EX：YAYOI股份有限公司製造)測定塗佈前、剛塗佈後、60秒後、90秒後、5分鐘後、30分鐘後之皮表角質層水分含量。

又，於受驗者手背1天早晚2次、連續14天塗佈下述A，同樣地測定皮表角質層水分含量。

(2-2)萃取物 A：柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(藉由上述(1)之製法製作者)。

B：於上述(1)之製法中，將即將發芽之前之玄米全粒(乾燥重量30 g)加入20%乙醇水溶液(1500 mL)中，而並非柚子之種子全粒水性溶劑萃取物中，於5℃之恆溫槽中保存96小時，去除固形物成分而獲得之水性溶劑萃取物。

C：於上述(1)之製法中所得之柚子之種子全粒水性溶劑萃取物。

D：於上述(1)之製法中，將即將發芽之前之玄米全粒(乾燥重量增量為50 g)加入20%乙醇水溶液(1500 mL)中，而並非柚子之種子全粒水性溶劑萃取物中，於5℃之恆溫槽中保存96小時，去除固形物成分而獲得之水性溶劑萃取物。

E：於上述(1)之製法中，代替經乾燥之柚子之種子全粒350 g，將經乾燥之柚子之種子全粒增量至500 g使用而獲得之柚子之種子全粒水性溶劑萃取物。

(2-3)受驗者 以19歲至71歲之男女18名(男性7名、女性11名)作為受驗者。

(2-4)結果 將A～E之各萃取物塗佈於受驗者手背，將於塗佈前、剛塗佈後、60秒後、90秒後、5分鐘後、30分鐘後測定皮表角質層水分含量而得之結果(平均值)示於圖1(Ⅰ)中。

於使用柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(A)之情形時，自剛塗佈後至試驗結束之30分鐘後，確認有相對於其他萃取物(B、C、D、E)各者顯著高之角質保濕力，提示有由未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物與柚子之種子全粒水性溶劑萃取物之組合所獲得之協同效應。

又，將柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(A)於受驗者手背連續地使用後，將A塗佈於受驗者手背，將於塗佈前、剛塗佈後、60秒後、90秒後、5分鐘後、30分鐘後測定皮表角質層水分含量而得之結果(平均值)示於圖1(Ⅱ)中。

若比較柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(A)之連續使用前與使用後，則雖然對於剛塗佈後未觀察到兩者有顯著差異，但連續使用後者自塗佈前以及即便於塗佈後經過一段時間後，亦可確認到顯著高之皮表角質層水分含量。其結果顯示，藉由連續地使用柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(A)，可增進皮表角質層之吸水能力、水分保持能力。

(3)按病例分類之官能試驗 (3-1)實施方法 將下述a～e之各萃取物及純化水(f)1天2次塗佈於患有(i)～(v)之症狀之受驗者之相應患部。對1天後、5天後、1週後、1個月後、2個月後之效果根據以下5個等級進行評價。 5：效果顯著(患部之約30%以上之縮小、減少) 4：有效(患部之約未達30%之縮小、減少) 3：無變化 2：輕微惡化(患部之約未達30%之擴大、增加) 1：惡化(患部之約30%以上之擴大、增加)

又，將a～f塗佈於(i)乾燥肌膚之受驗者之相應患部，藉由水分計(SKICON-200EX：YAYOI股份有限公司製造)測定塗佈前、剛塗佈後、60秒後、90秒後、5分鐘後、30分鐘後之皮表角質層水分含量。

進而，將a～f塗佈於(iii)異位性皮膚炎之受驗者之相應患部，測定塗佈前、及塗佈5分鐘後之肌膚pH值。

(3-2)萃取物 a：未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(將玄米30 g不水洗而直接加入300 mL之純化水中，於37℃之恆溫槽中保存至即將發芽之前(約48小時)。其次，將即將發芽之前之未發芽玄米全粒取出，加入20%乙醇水溶液1500 mL中，於5℃之恆溫槽中保存96小時後，去除固形物成分而獲得之水性溶劑萃取物)。

b：發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(將30 g之玄米不水洗而直接加入300 mL之純化水中，於37℃之恆溫槽中保存至發芽。其次，將發芽玄米全粒取出，加入20%乙醇水溶液1500 mL中，於5℃之恆溫槽中保存96小時後，去除固形物成分而獲得之水性溶劑萃取物)。

c：於上述(1)之製法中所得之柚子之種子全粒水性溶劑萃取物。

d：將柚子種子粉碎、壓榨後，去除固形物成分而獲得之萃取物(以下，記載為｢柚子種子油｣)

e：柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(藉由上述(1)之製法製作而成者)

f：純化水

(3-3)受驗者 (i)乾燥肌膚12名(手背皮表角質層水分含量100 μS以下。其中3名係可觀察到之角質硬化、抓破痕之乾皮症) (ii)搔癢12名(全員皆由醫療機構診斷為過敏性皮膚炎) (iii)異位性皮膚炎12名(其中5名係可顯著觀察到肥厚及苔蘚化、糜爛) (iv)痤瘡10名(於面部可視認到15個以上之粉刺者) (v)皺紋12名(有可觸診之法令紋、抬頭紋者)

(3-4)結果 將a～e之各萃取物及純化水(f)塗佈於患部，將評價1天後、5天後、1週後、1個月後、2個月後之效果而得之結果(平均值)示於表2、表3、表4中。

將比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)、發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)、及純化水(f)而得之結果示於表2中。

針對｢乾燥肌膚｣，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)及發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)，則未觀察到兩者有顯著差異。

針對｢搔癢｣，於2個月後之試驗結束時，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)，發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)與純化水(f)相比未觀察到有顯著差異。又，若比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)，則於5天以後，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)更顯示顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。

針對｢異位性皮膚炎｣，於2個月後之試驗結束時，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)，發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)與純化水(f)相比未觀察到有顯著差異。又，於比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)之情形時，於1週後未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)顯示更顯著高之值，於2個月後，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)亦顯示更顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。

針對｢痤瘡｣，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)及發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)，則未觀察到兩者有顯著差異。

針對｢皺紋｣，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)及發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)，則未觀察到兩者有顯著差異。

如上所述，於比較未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)之情形時，可確認到針對｢搔癢｣及｢異位性皮膚炎｣，未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)之有效性更高。

[表2] 未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物與發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物之比較

將比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)、柚子種子油(d)、及純化水(f)而得之結果示於表3中。

針對｢乾燥肌膚｣，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)及柚子種子油(d)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)與柚子種子油(d)，則於柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)中，於1個月後確認有顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。

針對｢搔癢｣，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)及柚子種子油(d)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)與柚子種子油(d)，則未觀察到兩者有顯著差異。

針對｢異位性皮膚炎｣，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)及柚子種子油(d)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)與柚子種子油(d)，則於試驗期間結束之2個月後，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)顯示更顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。

針對｢皺紋｣，於2個月後之試驗結束時，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)，柚子種子油(d)與純化水(f)相比未觀察到有顯著差異。又，若比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)與柚子種子油(d)，則於1週以後柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)顯示更顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。

針對｢痤瘡｣，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)及柚子種子油(d)之任一者於2個月後之試驗結束時，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。另一方面，若比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)與柚子種子油(d)，則未觀察到兩者有顯著差異。

如上所述，於比較柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)與柚子種子油(d)之情形時，可確認到針對｢乾燥｣、｢異位性皮膚炎｣及｢皺紋｣，柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)之有效性更高。

[表3] 柚子之種子全粒水性溶劑萃取物與柚子種子油之比較

將使用柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)而得之結果示於表4中。於使用柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)之情形時，於2個月後之試驗結束時，針對｢乾燥肌膚｣、｢搔癢｣、｢異位性皮膚炎｣、｢痤瘡｣、｢皺紋｣之任一者，均顯示與純化水(f)相比顯著高之值(P＜0.05，t檢驗)。尤其是針對｢搔癢｣及｢異位性皮膚炎｣，與單獨使用上述a、b、c、d之各成分之情形相比，1天後顯示更顯著高之值。可明確藉由柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)，可早期地獲得較高之改善效果。

[表4] 柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物

藉由柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)之塗佈，針對各症狀確認到有以下之改善。 (乾燥肌膚) ・確認到塗佈後即刻被肌膚吸收，自內側膨脹。 ・炎症消退，紋理平整。 ・藉由類固醇治療將惡化之乾皮症完全治癒。

(搔癢) ・因由花粉症所引起之過敏反應而於面部整體產生之搔癢於塗佈後即刻治癒。 ・濕疹、糜爛完全治癒。 ・由昆蟲叮咬所引起之搔癢消退，亦不再復發。

(異位性皮膚炎) ・配方類固醇之水準變成非常強(Very Strong)之異位性皮膚炎完全治癒。 ・鱗屑消失，肌膚變得光滑。 ・抓痕之色素沈積消失，搔癢之症狀亦消失。

(痤瘡) ・塗佈後粉刺之產生即刻消退，於2週左右減少。3個月內幾乎完全治癒。 ・紅腫消退，痤瘡痕消失。 ・不再產生多餘之皮脂。

(皺紋) ・眼周、頸部之皺紋完全消失。 ・較深之皺紋變淺。 ・鬆弛改善，彈力出現。

進而，將a～f塗佈於(i)乾燥肌膚之受驗者之可觀察到相應症狀之患部，將於塗佈前、剛塗佈後、60秒後、90秒後、5分鐘後、30分鐘後測定皮表角質層水分含量而得之結果(平均值)示於圖2中。

於使用柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)之情形時，自剛塗佈後至試驗結束之30分鐘後，確認有較其他萃取物(a、b、c、d)及純化水(f)更顯著高之角質保濕力(P＜0.05，t檢驗)，且確認有由未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物與柚子之種子全粒水性溶劑萃取物之組合所引起之協同效應。

進而，將a～f塗佈於(iii)異位性皮膚炎之受驗者之可觀察到相應症狀之患部，將測定塗佈前、及塗佈5分鐘後之肌膚pH值而得之結果(平均值)示於下述表5中。可確認到藉由柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)及柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)之塗佈，肌膚pH值大幅降低(酸性化)。

[表5]

一般而言，異位性皮膚炎之患部之肌膚pH值為傾向於鹼性之環境。於此種鹼性之環境中金黃色葡萄球菌等病原菌增殖，因此異位性皮膚炎發病及/或惡化。可認為由柚子之種子全粒水性溶劑萃取物(c)及柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)之塗佈所引起之肌膚pH值之降低係改善異位性皮膚炎之症狀之一個因素。

又，由於異位性皮膚炎之肌膚為極度之乾燥狀態，故而對該症狀之改善亦要求乾燥肌膚之改善。如上所述，可確認到對改善乾燥肌膚之症狀有效的是未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)及發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(b)。然而，若考慮到應用於異位性皮膚炎(上述表2)，則認為最佳的是併用對｢搔癢｣、｢異位性皮膚炎｣有效性更高之未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(a)。因此，可判斷柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物(e)對於改善異位性皮膚炎係極其有效之組合。

實施例3：化妝品之配方例 以下，示出包含本發明之柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物之化妝品之配方例。百分率皆為重量%。又，製備皆於室溫下進行。 (配方例1)化妝水 ・萃取物 95.0% ・甘油 4.5% ・1,3-丁二醇 0.5% ・香料 適量 (配方例2)乳液 ・萃取物 95.0% ・角鯊烷 0.2% ・Tween80 0.1% ・Span80 0.1% ・香料 適量 ・純化水 剩餘部分 (配方例3)乳霜 ・萃取物 95.0% ・油酸 70.0% ・角鯊烷 20.0% ・Tween80 2.0% ・Span80 2.0% ・香料 適量 ・純化水 剩餘部分

圖1(Ⅰ)係表示A～E之萃取物之塗佈前、及塗佈後之皮表角質層水分含量之測定結果的曲線圖。A：柚子之種子全粒(乾燥重量350 g)及未發芽玄米全粒(乾燥重量30 g)之水性溶劑萃取物、B：未發芽玄米全粒(乾燥重量30 g)之水性溶劑萃取物、C：柚子之種子全粒(乾燥重量350 g)之水性溶劑萃取物、D：未發芽玄米全粒(乾燥重量50 g)之水性溶劑萃取物、E：柚子之種子全粒(乾燥重量500 g)之水性溶劑萃取物。＊：P＜0.05(vs相對於B、C、D、E各者)，t檢驗。圖1(Ⅱ)係表示柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物之連續使用(2週)前後之該萃取物之塗佈前、及塗佈後之皮表角質層水分含量之測定結果的曲線圖。＊：P＜0.05(vs連續使用前)，t檢驗。 圖2係表示a～f之萃取物之塗佈前、及塗佈後之皮表角質層水分含量之測定結果的曲線圖。a：未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物、b：發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物、c：柚子之種子全粒水性溶劑萃取物、d：柚子種子油、e：柚子之種子全粒及未發芽玄米全粒之水性溶劑萃取物、f：純化水。＊：P＜0.05(vs相對於a、b、c、d、f各者)，t檢驗。

Claims (11)

1. 一種含有柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物之用途，其係用於製造皮膚乾燥之改善劑。
2. 一種含有柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物之用途，其係用於製造皮膚搔癢之改善劑。
3. 一種含有柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物之用途，其係用於製造痤瘡之改善劑。
4. 一種含有柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物之用途，其係用於製造異位性皮膚炎之改善劑。
5. 一種含有柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物之用途，其係用於製造皺紋之改善劑。
6. 如請求項1至5中任一項之用途，其中玄米係發芽玄米或未發芽玄 米。
7. 如請求項1至5中任一項之用途，其中水性溶劑係選自由水及醇所組成之群中之一種或複數種之組合。
8. 一種化妝品組合物，其係含有：柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之化妝品組合物，且其中玄米係發芽玄米或即將發芽之前之玄米。
9. 一種如請求項8之化妝品組合物之製造方法，該製造方法包含：藉由水性溶劑萃取柚子(Citrus junos)之種子而獲得水性溶劑萃取物之步驟；以及藉由水性溶劑萃取玄米而獲得水性溶劑萃取物之步驟。
10. 一種用於如請求項1至5中任一項之用途之含有柚子(Citrus junos)之種子之水性溶劑萃取物、及玄米之水性溶劑萃取物之組合物之製造方法，該製造方法包含：藉由水性溶劑萃取柚子(Citrus junos)之種子而獲得水性溶劑萃取物之步驟；以及藉由水性溶劑萃取玄米而獲得水性溶劑萃取物之步驟。
11. 如請求項9或10之方法，其包含：藉由水性溶劑萃取柚子(Citrus junos)之種子而獲得水性溶劑萃取物之步驟；及藉由上述水性溶劑萃取物萃取玄米而獲得萃取液之步驟。

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