CN111246869A - 含有香橙种子和糙米的提取物的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的组合物、以及使用该组合物的治疗或抑制皮肤问题的各种症状和包括特应性皮炎的过敏性皮肤病的方法。

Description

含有香橙种子和糙米的提取物的组合物

技术领域

本发明涉及含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的组合物。

背景技术

患有特应性皮炎等疾病的化妆品需求者的皮肤敏感，若使用基于常规配方的化妆品，则皮肤变红、引起炎症。

关于这一点，提出了包含植物来源的成分、例如香橙种子的提取物的化妆品(例如专利文献1)。

另外提出了一种化妆品，其含有将富含γ-氨基丁酸的米粉碎、加水并利用酵母菌发酵而得到的产物(例如专利文献2)。

但是，即使利用这些化妆品，也有时在皮肤敏感的需求者中引起炎症。

因此，在该领域中，依然迫切需要即使患有特应性皮炎等疾病的皮肤敏感的人也能安心使用的化妆品。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-12445号公报

专利文献2：日本特开2018-2607号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，提供即使皮肤敏感的人也能安心使用的、更安全的化妆品。

另外，本发明的目的在于，提供能够治疗或缓和或者减轻或抑制特应性皮炎等皮肤问题的新方法。

用于解决问题的方法

本发明人为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现，通过将含有香橙种子的水性溶剂提取物与糙米的水性溶剂提取物的组合的组合物涂布于特应性皮炎等皮肤问题的患部，可以治疗或缓和或者减轻或抑制这些症状。另外发现，该组合物作为保湿剂等化妆品，即使皮肤敏感的人也可安心使用。

本发明基于这些见解，包含以下的发明。

[1]一种组合物，其含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物。

[2]根据[1]所述的组合物，其中，糙米为发芽糙米或未发芽糙米。

[3]根据[1]或[2]所述的组合物，其中，水性溶剂为选自由水及醇组成的组中的一种或两种以上的组合。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的组合物，其用于改善皮肤干燥。

[5]根据[1]～[3]中任一项所述的组合物，其用于改善由过敏性皮炎等引起的皮肤瘙痒。

[6]根据[1]～[3]中任一项所述的组合物，其用于改善痤疮。

[7]根据[1]～[3]中任一项所述的组合物，其用于改善特应性皮炎。

[8]根据[1]～[3]中任一项所述的组合物，其用于改善皱纹。

[9]根据[1]～[8]中任一项所述的组合物，其为药物组合物或化妆品组合物。

[10]一种含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的组合物的制造方法，其包括：

用水性溶剂对香橙种子进行提取而得到水性溶剂提取物的工序；以及

用水性溶剂对糙米进行提取而得到水性溶剂提取物的工序。

[11]根据[10]所述的方法，其中，包括：

用水性溶剂对香橙种子进行提取而得到水性溶剂提取物的工序；以及

用上述水性溶剂提取物对糙米进行提取而得到提取液的工序。

[12]根据[10]或[11]所述的方法，其中，糙米为发芽糙米或未发芽糙米。

[13]一种含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的组合物，其用于在用来治疗或缓和皮肤干燥、由过敏性皮炎等引起的皮肤瘙痒、痤疮、特应性皮炎或皱纹的方法中使用。

[14]一种治疗或缓和皮肤干燥、由过敏性皮炎等引起的皮肤瘙痒、痤疮、特应性皮炎或皱纹的方法，其包括：将含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的组合物涂布于患部。

[15]香橙种子的水性溶剂提取物及糙米的水性溶剂提取物在用于治疗或缓和皮肤干燥、由过敏性皮炎等引起的皮肤瘙痒、痤疮、特应性皮炎或皱纹的组合物的制造方法中的应用。

本说明书包含作为本申请的优先权的基础的日本专利申请2018-075662号的说明书和/或附图中记载的内容。

将本说明书中引用的全部出版物、专利及专利申请直接以参考形式引入本说明书中。

发明效果

根据本发明，可以提供即使皮肤敏感的人也能安心使用的、更安全的化妆品。

另外，根据本发明，可以提供能够治疗或缓和或者减轻或抑制特应性皮炎等皮肤问题的新方法。

附图说明

图1(I)为示出A～E的提取物的涂布前和涂布后的皮肤表面角质层水分含量的测定结果的曲线图。A：香橙种子整粒(干燥重量350g)和未发芽糙米整粒(干燥重量30g)的水性溶剂提取物、B：未发芽糙米整粒(干燥重量30g)的水性溶剂提取物、C：香橙种子整粒(干燥重量350g)的水性溶剂提取物、D：未发芽糙米整粒(干燥重量50g)的水性溶剂提取物、E：香橙种子整粒(干燥重量500g)的水性溶剂提取物。＊：P＜0.05(分别相对于B、C、D、E)、t检验。图1(II)为示出香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物的持续使用(2周)前后的、该提取物的涂布前和涂布后的皮肤表面角质层水分含量的测定结果的曲线图。＊：P＜0.05(相对于持续使用前)、t检验。

图2为示出a～f的提取物的涂布前和涂布后的皮肤表面角质层水分含量的测定结果的曲线图。a：未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物、b：发芽糙米整粒的水性溶剂提取物、c：香橙种子整粒水性溶剂提取物、d：香橙种子油、e：香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物、f：纯水。＊：P＜0.05(分别相对于a、b、c、d、f)、t检验。

具体实施方式

1.香橙种子的水性溶剂提取物

本发明中，“香橙”包括包含在柑橘属香橙种中的植物，可以利用学名为Citrusjunos的植物。可以使用日本国内和海外市场中可以供应的香橙，品种没有特别限定。

本发明中，“香橙种子”是指从香橙的果实中取出的种子，其形态没有特别限定，可以是供于破碎、粉碎、压缩、切割等处理后的形态，优选为从果实中取出的整个的种子(本说明书中有时记作“香橙种子整粒”)。香橙种子不仅可利用成熟的果实(被称为所谓“黄香橙”的香橙，通常日本国内在10～12月左右上市)，而且也可以利用成熟前的果实(被称为所谓“青香橙”的香橙，通常日本国内在7～10月左右上市)。香橙种子可以在从果实中取出后进行洗涤以除去果肉等，优选不供于洗涤工序而是直接利用。从果实中取出的香橙种子可以供于干燥工序。

香橙种子中包含果胶、橙皮苷、黄酮类化合物、柠檬烯等。

本发明中，“水性溶剂”可列举水、亲水性有机溶剂、以及它们的组合。作为亲水性有机溶剂，可列举低级醇(例如乙醇、甲醇、异丙醇等)、异硬脂醇、丙酮、乙腈等，但不限于这些。“水性溶剂”优选为水与亲水性有机溶剂的混合液，特别优选为水与乙醇的混合液。混合液中的水与亲水性有机溶剂的混合比没有特别限定，以重量比计，可以以选自水：亲水性有机溶剂为9～6：1～4、优选为9～7：1～3、进一步优选为9～8：1～2的范围中的量来混合。例如，本发明中可以优选利用20％乙醇水溶液作为“水性溶剂”。另外，作为水性溶剂，可以使用下述的糙米的水性溶剂提取物。

本发明中，“香橙种子的水性溶剂提取物”是指通过将上述的香橙种子与上述水性溶剂混合而得到的提取物。香橙种子与水性溶剂的混合可以如下进行，即，将香橙种子在水性溶剂中、在1℃～100℃、优选1℃～50℃、更优选1℃～25℃、进一步优选低温、例如1℃～10℃、特别优选3℃～7℃的温度、例如5℃±1℃或5℃下、浸渍1小时～2200小时、优选18小时～100小时、例如96小时。可以根据需要施加振荡、搅拌和/或加压。振荡、搅拌和/或加压的方法可以由实施者适宜决定。关于香橙种子与水性溶剂的量，相对于香橙种子1重量份，可以以选自1重量份～100重量份、优选为1重量份～50重量份、更优选为1重量份～10重量份、进一步优选为1重量份～5重量份的范围中的量来使用水性溶剂。例如，本发明中，相对于香橙种子1重量份可以使用2重量份～4重量份的水性溶剂，例如相对于香橙种子350g可以使用750mL～1500mL的水性溶剂。

可以将下述糙米与香橙种子一起如下所述地加入到水性溶剂中，一起进行提取。

接着，对混合物进行固液分离并回收液体部分，由此，可以得到香橙种子的水性溶剂提取物。固液分离可以利用常规方法来进行，可以使用离心分离、过滤等方法(不限于这些)。所得到的香橙种子的水性溶剂提取物可以根据需要进行浓缩。提取物的浓缩可以利用蒸馏等常规方法来进行。另外，所得到的香橙种子的水性溶剂提取物可以根据需要进行干燥或冷冻。提取物的干燥可以利用通常用于去除溶剂的方法来进行，可列举例如减压干燥、送风干燥、加热干燥、风干、冻干等。

2.糙米的水性溶剂提取物

本发明中，“糙米”是指仅除去了稻壳的未精白化的米。米的品种没有特别限定，可以使用日本国内和海外的市场可供应的米。

本发明中，“糙米”的形态没有特别限定，可以为将其整体或一部分供于破碎、粉碎、压缩、切割等处理而得到的产物(例如米糠等)，优选为整个的糙米(本说明书中有时记作“糙米整粒”)。糙米可以使用发芽的糙米(以下记作“发芽糙米”)或未发芽的糙米(以下记作“未发芽糙米”)，优选使用未发芽糙米。

发芽糙米可以如下得到：将糙米、优选为未洗涤的糙米浸入水或水性溶剂中，在10～45℃、优选为30～42℃、更优选为35～40℃、例如37℃±1℃、优选为37℃的温度下保存4小时～3天、优选为1天～2天。在保存期间内，可以适当换水。换水是用于除去在糙米发芽的过程中产生的杂质、细菌类、灰尘、垃圾等。本发明中，“发芽糙米”优选为长出0.2～1mm、优选为0.5mm左右的芽的发芽糙米。若芽过大或长出根，则为了这些成长而消耗了养分，因此有时无法充分得到本发明的期望的效果。发芽糙米中可以包含未发芽糙米，可以以小于所回收的糙米整体的10％、例如小于7％、优选小于5％、更优选小于3％、特别优选小于1％的比例包含未发芽糙米。

发芽糙米中包含γ-氨基丁酸(GABA)、矿物质、维生素(维生素C等)、氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸等)、膳食纤维、三烯生育酚、谷维素、植酸、阿魏酸、植物甾醇、生育酚、二十八烷醇、肌醇、磷脂、鞘脂、甘油三酯等。

未发芽糙米可以如下得到：将糙米、优选为未洗涤的糙米浸入水中，在10～45℃、优选为30～42℃、更优选为35～40℃、例如37℃±1℃、优选为37℃的温度下保存4小时～3天、优选为1天～2天。在保存期间内，可以适当换水。换水是用于除去糙米发芽过程中产生的杂质、细菌类、灰尘、垃圾等。本发明中，“未发芽糙米”优选为即将发芽(可确认到芽的突起)前的糙米，优选例如胚芽已膨胀的糙米。若胚芽未膨胀或者发芽以后，则养分没有生成或者已被消耗，因此有时无法充分获得本发明的期望的效果。未发芽糙米中可以包含发芽糙米，可以以小于所回收的糙米整体的10％、例如小于7％、优选小于5％、更优选小于3％、特别优选小于1％的比例包含发芽糙米。

未发芽糙米中包含γ-氨基丁酸(GABA)、矿物质、维生素(维生素C等)、氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸等)、膳食纤维、三烯生育酚、谷维素、植酸、阿魏酸、植物甾醇、生育酚、二十八烷醇、肌醇、磷脂、鞘脂、甘油三酯等。

本发明中，“糙米的水性溶剂提取物”是指通过将上述的糙米与水性溶剂混合而得到的提取物。水性溶剂可以使用上述的水性溶剂。另外，作为水性溶剂，可以使用上述的香橙种子的水性溶剂提取物。糙米与水性溶剂的混合可以如下进行，即，将糙米在水性溶剂中、在1℃～100℃、优选为1℃～50℃、更优选为1℃～25℃、进一步优选为低温、例如1℃～10℃、特别优选为3℃～7℃的温度下保存4小时～3天、优选为1天～2天。可以根据需要实施振荡、搅拌和/或加压。振荡、搅拌和/或加压的方法可以由实施者适宜决定。关于糙米与水性溶剂的量，相对于糙米1重量份，可以以选自1重量份～100重量份、优选为5重量份～80重量份、更优选为10重量份～50重量份的范围的量使用水性溶剂。例如，本发明中，相对于糙米1重量份可以使用10重量份～50重量份的水性溶剂，例如相对于糙米30g～60g可以使用300mL～3000mL的水性溶剂。

可以将上述香橙种子与糙米一起如上所述地加入到水性溶剂中，一起进行提取。

接着，对混合物进行固液分离并回收液体部分，由此，可以得到糙米的水性溶剂提取物。固液分离可以利用上述的方法来进行。所得到的糙米的水性溶剂提取物可以根据需要进行浓缩。提取物的浓缩可以利用上述的方法来进行。另外，所得到的糙米的水性溶剂提取物可以根据需要进行干燥或冷冻。提取物的干燥可以利用上述的方法来进行。

3.组合物

本发明的组合物含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物。

本发明的组合物可以通过将香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物混合而得到。在分别制备各水性溶剂提取物的情况下，香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的“混合”可以通过将两者组合、混合来进行。香橙种子的水性溶剂提取物与糙米的水性溶剂提取物的混合比没有特别限定，以重量比计，可以以选自香橙种子的水性溶剂提取物：糙米的水性溶剂提取物为9～1：1～9的范围的量混合，优选以1：1的比例混合。

或者，本发明的组合物可以通过将香橙种子和糙米供于使用共同的水性溶剂的提取而得到。“使用共同的水性溶剂的提取”是指：使用一种水性溶剂依次进行提取、或同时进行提取。这种提取包括如上所述的、使用香橙种子的水性溶剂提取物作为水性溶剂进行糙米的提取的情况或使用糙米的水性溶剂提取物作为水性溶剂进行香橙种子的提取的情况、以及将香橙种子和糙米一起加入到水性溶剂中进行提取的情况。如此得到的提取物中同时包含香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物。

本发明的组合物可以以任意的量包含香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物。例如，可以按照以干燥重量计为0.00001～50重量％、特别是0.0001～5重量％左右的方式包含各水性溶剂提取物。例如，本发明的组合物可以按照达到通过在100mL～2500mL、优选300mL～1500mL中包含以水性溶剂提取物的制备中使用的香橙种子的量(干燥重量)计为200～500g、优选为350g、以糙米的量(干燥重量)计为10～50g、优选为30g的量而规定的浓度(比例)范围的方式包含各水性溶剂提取物。

本发明的组合物可以设为药物组合物(包括药物及准药品(医薬部外品))或化妆品组合物的形态。

在本发明的组合物为药物组合物的情况下，对于剂型没有特别限定，优选可以直接给药/应用于皮肤的剂型，可列举例如软膏、液剂、洗剂、霜剂、凝胶剂、乳剂及贴剂等外用剂等。

这些制剂中，可以在不损害本发明的目的、作用、效果的范围内与作为有效成分的香橙种子的水性溶剂提取物及糙米的水性溶剂提取物一起适宜选择添加通常用于药品或准药品的成分。作为这样的成分，可列举例如赋形剂、粘合剂、稀释剂、添加剂、香料、缓冲剂、增稠剂、着色剂、稳定剂、乳化剂、分散剂、崩解剂、助悬剂、表面活性剂、防腐剂等，但不限于这些。

在本发明的组合物为化妆品组合物的情况下，剂型没有特别限定，优选可以直接给药/应用于皮肤的剂型，可列举例如化妆水、化妆用乳液、美容液、化妆用霜、化妆用凝胶、片状面膜、面膜、粉底、唇膏、护手霜、面部清洁剂、沐浴露等。

这些化妆品中，可以在不损害本发明的目的、作用、效果的范围内与作为有效成分的香橙种子的水性溶剂提取物及糙米的水性溶剂提取物一起适宜选择添加通常用于化妆品的成分。作为这种成分，可列举例如表面活性剂、油分、保湿剂、柔软剂、触感改善剂、油性剂、乳化剂、抗氧化剂、防腐剂、防霉剂、润肤剂、pH调节剂、螯合剂、稳定剂、紫外线吸收剂、醇类、硅化合物、增稠剂、粘度调节剂、增溶剂、珠光剂、香料、清凉剂、杀菌剂、抗菌剂、天然提取物、着色剂、防褪色剂、纯水等溶剂、喷射剂等，但不限于这些。

4.用途

本发明的组合物可以给皮肤带来优良的保湿效果。本发明的组合物对皮肤的渗透力高，可以提高皮肤的保水力，因此可以对皮肤进行保湿。皮肤中，细胞以几周至1个月左右的时间进行更替。通过在此期间维持皮肤的保湿而使皮肤环境改善和/或维持正常，由此可以治疗或缓和或者减轻或抑制皮肤问题。

本发明中，“治疗或缓和或者减轻或抑制”不仅是指皮肤问题完全消失的状态，而且也是指患部暂时或永久地缩小或消失的状态、症状稳定而不恶化(发展)的状态。

作为可通过本发明的组合物治疗或缓和或者减轻或抑制其状态或症状的皮肤问题，可列举皮肤干燥、瘙痒、痤疮、皱纹、特应性皮炎等。瘙痒没有特别限定，包括原因在于过敏性皮炎、干燥、虫咬等的瘙痒。作为可通过本发明的组合物治疗或缓和或者减轻或抑制其状态或症状的皮肤问题，特别优选为特应性皮炎。

本发明的组合物即使是特应性皮炎患者使用也不会产生炎症，可以带来优良的保湿效果。若将本发明的组合物涂布于特应性皮炎的患部，则可在5分钟左右消除由干燥引起的瘙痒，若使用3天～1周左右，则可以抑制炎症本身。更具体而言，本发明的组合物可以通过使特应性皮炎患部的偏碱性(大约pH7左右，非患者的皮肤为pH4.5～6左右)的皮肤的pH酸性化、恢复正常并且保水而抑制瘙痒。若皮肤的pH高、即偏碱性，则皮肤干燥，进而容易成为引起瘙痒的原因之一的金黄色葡萄球菌等病原菌的温床。如果抓挠皮肤，则其屏障功能受损。若皮肤的屏障功能受损，则过敏原从外部侵入到皮肤内部，进一步加剧瘙痒。作为其结果，皮肤被进一步挠破，症状恶化。如果在此处涂布类固醇，则引起瘙痒感的神经传导一下子得到缓和，瘙痒的症状暂时消失，但是不能使皮肤的屏障功能正常化来保持水分，从而再次产生炎症。通过将本发明的组合物涂布于患部，可以使皮肤的保水力持续、改善并维持皮肤的pH平衡、使皮肤的屏障功能正常化。不引起瘙痒，因此应激减轻、不再抓挠，因此来自外部的刺激大幅减少，帮助皮肤恢复。

另外，本发明的组合物还能具有防止皮肤粗糙、美肤、促进血液循环、促进新陈代谢、促进***物排出等效果。

关于本发明的组合物的用法和用量，可以在可得到治疗或缓和或者减轻或抑制皮肤问题的效果的范围内根据成为对象的症状、成为对象的部位/组织、剂型等因素按照常规方法适宜决定。

本发明的组合物可以在给药/应用后立即(例如刚给药/应用后、1分钟以内、5分钟以内、30分钟以内或1小时以内)得到效果，可以长期给药/应用。例如，可以将本发明的组合物按照上述用法用量持续给药/应用2天以上、3天以上、5天以上、1周以上、2周以上、3周以上、1个月以上、2个月以上或更长的时间。本发明的组合物即使长期持续给药/应用也不产生或几乎不产生副作用。

以下示出实施例来进一步具体地说明本发明，但是本发明的范围不受实施例的范围限定。

实施例

实施例1：含有香橙种子和发芽糙米的水性溶剂提取物的组合物

(1)提取物的制备

将从香橙的果实中取出的种子不进行清洗，干燥一次，使用如此得到的种子。香橙种子使用不进行粉碎、切割的整个的种子(香橙种子整粒)。将香橙种子整粒350g浸渍在20％乙醇水溶液1500mL中，在5℃±1℃的恒温槽中保存96小时。然后除去固体成分，得到香橙种子整粒水性溶剂提取物。

将糙米30g不进行水洗而直接加入到300mL的纯水中，在37℃±1℃的恒温槽中在适当换水的同时保存约48小时直至发芽。接着，取出该发芽糙米，不进行粉碎、切割而是将整个(发芽糙米整粒)加入到香橙种子整粒水性溶剂提取物(1500mL)中，在5℃±1℃的恒温槽中保存96小时。从其中除去固体成分，得到香橙种子整粒和发芽糙米整粒的水性溶剂提取物。

(2)感官试验

向患有特应性皮炎的5名受试者的皮肤上滴加提取物，分别薄薄地展开，观察反应。

将感官试验的结果示于表1。如表1所示，5名受试者均观察到症状的改善。另外，没有人重新产生炎症，也没有人炎症恶化。

[表1]

实施例2：含有香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物的组合物

(1)提取物的制备

将从香橙的果实中取出的种子不进行清洗，干燥一次，使用如此得到的种子。香橙种子使用不进行粉碎、切割的整个的种子(香橙种子整粒)。将干燥的香橙种子整粒350g浸渍于20％乙醇水溶液1500mL中，在5℃±1℃的恒温槽中保存96小时。然后除去固体成分，得到香橙种子整粒水性溶剂提取物。

将糙米30g不进行水洗而直接加入到300mL的纯水中，在37℃±1℃的恒温槽中保存至即将发芽(约40～48小时)。接着，取出即将发芽的糙米，不进行粉碎、切割而是将整个(未发芽糙米整粒)加入到香橙种子整粒水性溶剂提取物(1500mL)中，在5℃±1℃的恒温槽中保存96小时。接着，除去固体成分，得到香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物。

(2)按照成分的感官试验(皮肤表面角质层水分含量)

(2-1)实施方法

将下述A～E的提取物涂布到受试者手背上，用水分计(SKICON-200EX：株式会社YAYOI制)测定涂布前、刚涂布后、60秒后、90秒后、5分钟后、30分钟后的皮肤表面角质层水分含量。

另外，将下述A在受试者手背上每天早晩涂布2次，持续涂布14天，同样地测定皮肤表面角质层水分含量。

(2-2)提取物

A：香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(用上述(1)的制法制作的提取物)。

B：在上述(1)的制法中，将即将发芽的糙米整粒(干燥重量30g)加入到20％乙醇水溶液(1500mL)中而非加入到香橙种子整粒水性溶剂提取物中，在5℃的恒温槽中保存96小时，除去固体成分而得到的水性溶剂提取物。

C：上述(1)的制法中得到的香橙种子整粒水性溶剂提取物。

D：在上述(1)的制法中，将即将发芽的糙米整粒(增加到干燥重量50g)加入到20％乙醇水溶液(1500mL)中而非加入到香橙种子整粒水性溶剂提取物中，在5℃的恒温槽中保存96小时，除去固体成分而得到的水性溶剂提取物。

E：在上述(1)的制法中使用增加到500g的干燥的香橙种子整粒来代替干燥的香橙种子整粒350g而得到的香橙种子整粒水性溶剂提取物。

(2-3)受试者

将19岁至71岁的18名男女(男性7名、女性11名)作为受试者。

(2-4)结果

图1(I)示出将A～E的各提取物涂布到受试者手背上并在涂布前、刚涂布后、60秒后、90秒后、5分钟后、30分钟后测定皮肤表面角质层水分含量的结果(平均值)。

在使用香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(A)的情况下，在刚涂布后至试验结束的30分钟后，相对于其它各提取物(B、C、D、E)确认到显著高的角质保湿力，启示未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物及香橙种子整粒水性溶剂提取物的组合带来了协同效果。

另外，图1(II)示出将香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(A)持续用于受试者手背后将A涂布于受试者手背上并在涂布前、刚涂布后、60秒后、90秒后、5分钟后、30分钟后测定皮肤表面角质层水分含量的结果(平均值)。

对香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(A)的持续使用之前与使用之后进行比较时，虽然在刚涂布后两者未见显著差异，但持续使用后，从涂布前起、以及在涂布后经过片刻时间后均确认到显著高的皮肤表面角质层水分含量。该结果表明，通过持续使用香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(A)，增进了皮肤表面角质层的吸水能力、水分保持能力。

(3)按照病例的感官试验

(3-1)实施方法

将下述a～e的各提取物及纯水(f)在具有(i)～(v)的症状的受试者的相应患部每天涂布2次。按照以下的5个等级评价1天后、5天后、1周后、1个月后、2个月后的效果。

5：效果显著(患部的缩小、减少为约30％以上)

4：有效(患部的缩小、减少小于约30％)

3：无变化

2：稍有恶化(患部的扩大、增加小于约30％)

1：恶化(患部的扩大、增加为约30％以上)

另外，将a～f涂布于(i)干燥肌的受试者的相应患部，用水分计(SKICON-200EX：株式会社YAYOI制)测定涂布前、刚涂布后、60秒后、90秒后、5分钟后、30分钟后的皮肤表面角质层水分含量。

进一步地，将a～f涂布于(iii)特应性皮炎的受试者的相应患部，测定涂布前及涂布5分钟后的皮肤pH。

(3-2)提取物

a：未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(将糙米30g不进行水洗而直接加入到300mL的纯水中，在37℃的恒温槽中保存至即将发芽(约48小时)。接着，取出即将发芽的未发芽糙米整粒，加入到20％乙醇水溶液1500mL中，在5℃的恒温槽中保存96小时后，除去固体成分而得到的水性溶剂提取物)。

b：发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(将糙米30g不进行水洗而直接加入到300mL的纯水中，在37℃的恒温槽中保存至发芽。接着，取出发芽糙米整粒并加入到20％乙醇水溶液1500mL中，在5℃的恒温槽中保存96小时后，除去固体成分而得到的水性溶剂提取物)。

c：上述(1)的制法中得到的香橙种子整粒水性溶剂提取物。

d：将香橙种子粉碎、压榨后除去固体成分而得到的提取物(以下记作“香橙种子油”)

e：香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(用上述(1)的制法制作的提取物)

f：纯水

(3-3)受试者

(i)干燥肌12名(手背皮肤表面角质层水分含量为100μS以下。其中3名为可见角质硬化、挠破痕迹的干皮病)

(ii)瘙痒12名(全部被医疗机构诊断为过敏性皮炎)

(iii)特应性皮炎12名(其中5名明显可见肥厚及苔藓化、糜烂)

(iv)痤疮10名(面部可见15个以上粉刺的人)

(v)皱纹12名(有可触诊的法令纹、抬头纹的人)

(3-4)结果

在表2、表3、表4中示出将a～e的各提取物及纯水(f)涂布于患部并对1天后、5天后、1周后、1个月后、2个月后的效果进行评价的结果(平均值)。

表2示出对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)、发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)及纯水(f)进行比较的结果。

关于“干燥肌”，未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)及发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)进行比较时，两者未见显著差异。

关于“瘙痒”，在2个月后的试验结束时，未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)，发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)与纯水(f)相比未见显著差异。另外，对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)进行比较时，在5天后以后，未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)显示出显著高的值(P＜0.05、t检验)。

关于“特应性皮炎”，在2个月后的试验结束时，未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)，但发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)与纯水(f)相比未见显著差异。另外，在对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)进行比较的情况下，在1周后未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)显示出显著高的值，在2个月后也是未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)显示出显著高的值(P＜0.05、t检验)。

关于“痤疮”，未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)及发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)进行比较时，两者未见显著差异。

关于“皱纹”，未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)及发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)进行比较时，两者未见显著差异。

如上所述，在对未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)进行比较的情况下，确认到未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)对“瘙痒”及“特应性皮炎”的有效性更高。

[表2]

未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物与发芽糙米整粒的水性溶剂提取物的比较

(i)干燥肌12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						a	3.5	3.8	4.0	4.0	4.3
b	3.5	4.0	4.0	4.3	4.3
						f	2.7	2.6	2.2	2.5	2.7

(ii)瘙痒12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						a	3.7	3.8	3.8	4.1	4.2
b	3.5	3.5	3.1	3.1	2.8
						f	2.7	2.5	2.7	2.7	2.7

(iii)特应性皮炎12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						a	3.5	3.3	3.3	3.1	3.2
b	3.5	3.1	2.7	2.4	2.4
						f	2.4	2.4	2.6	2.5	2.5

(iv)痤疮10名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						a	3.0	3.1	3.6	3.8	4.0
b	3.0	3.1	3.8	3.8	4.1
						f	3.0	3.0	2.6	2.5	2.5

(iv)皱纹12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						a	3.1	3.2	3.3	3.3	3.5
b	3.1	3.2	3.4	3.4	3.6
						f	3.0	3.0	3.1	3.0	3.0

表3示出对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)、香橙种子油(d)及纯水(f)进行比较的结果。

关于“干燥肌”，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)及香橙种子油(d)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)与香橙种子油(d)进行比较时，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)在1个月后确认到显著高的值(P＜0.05、t检验)。

关于“瘙痒”，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)及香橙种子油(d)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)与香橙种子油(d)进行比较时，两者未见显著差异。

关于“特应性皮炎”，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)及香橙种子油(d)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)与香橙种子油(d)进行比较时，在试验期结束的2个月后，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)显示出显著高的值(P＜0.05、t检验)。

关于“皱纹”，在2个月后的试验结束时，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)，但香橙种子油(d)与纯水(f)相比未见显著差异。另外，对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)与香橙种子油(d)进行比较时，在1周后以后，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)显示出显著高的值(P＜0.05、t检验)。

关于“痤疮”，香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)及香橙种子油(d)均在2个月后的试验结束时显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。另一方面，对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)与香橙种子油(d)进行比较时，两者未见显著差异。

如上所述，在对香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)与香橙种子油(d)进行比较的情况下，确认到香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)对“干燥”、“特应性皮炎”及“皱纹”的有效性更高。

[表3]

香橙种子整粒水性溶剂提取物与香橙种子油的比较

(i)干燥肌12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						C	3.5	3.7	3.8	4.0	4.0
d	3.5	3.5	3.7	3.7	3.8
						f	2.7	2.6	2.2	2.5	2.7

(ii)瘙痒12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						C	3.8	3.8	4.1	4.2	4.2
d	3.7	3.7	3.8	3.7	4.0
						f	2.7	2.5	2.7	2.7	2.7

(iii)特应性皮炎12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						C	3.8	4.1	4.2	4.3	4.4
d	3.5	3.8	3.8	4.1	4.1
						f	2.4	2.4	2.6	2.5	2.5

(iv)痤疮10名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						C	3.0	3.2	3.2	3.2	3.5
d	3.0	3.2	3.0	3.2	3.2
						f	3.0	3.0	2.6	2.5	2.5

(v)皱纹12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						C	3.1	3.2	3.9	4.0	4.2
d	3.1	3.2	3.2	3.2	3.3
						f	3.0	3.0	3.1	3.0	3.0

表4示出使用香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)的结果。在使用香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)的情况下，在2个月后的试验结束时，对于“干燥肌”、“瘙痒”、“特应性皮炎”、“痤疮”、“皱纹”中的任一项均显示出显著高于纯水(f)的值(P＜0.05、t检验)。特别是对于“瘙痒”及“特应性皮炎”，与单独使用上述的a、b、c、d各成分的情况相比，从1天后起显示出显著高的值。表明利用香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)可在早期得到高的改善效果。

[表4]

香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物

(i)干燥肌12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						e	4.1	4.2	4.4	4.5	4.6

(ii)瘙痒12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						e	4.7	4.7	4.8	5.0	5.0

(iii)特应性皮炎12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						e	4.1	4.4	4.6	4.6	4.9

(iv)痤疮10名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						e	3.0	3.2	3.7	4.2	4.5

(v)皱纹12名

	1天后	5天后	1周后	1个月后	2个月后
						e	3.5	4.0	4.1	4.3	4.6

通过涂布香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)，对于各症状观察到以下的改善。

(干燥肌)

·确认到涂布后立即被皮肤吸收，从内侧起膨胀。

·炎症止住，肌理整齐。

·因类固醇治疗而恶化的干皮病痊愈。

(瘙痒)

·由于花粉症所引起的过敏反应而在整个面部产生的瘙痒在刚涂布后止住。

·湿疹、溃烂痊愈。

·由虫咬引起的瘙痒止住，也没有复发。

(特应性皮炎)

·处方类固醇的水平达到相当强(Very Strong)的特应性痊愈。

·鳞屑消失，皮肤变得光滑。

·抓挠痕迹的色素沉着消失，瘙痒的症状也消失。

(痤疮)

·涂布后立即止住粉刺的产生，在2周左右时减少。在3个月时几乎痊愈。

·发红止住，痤疮痕迹消失。

·不再产生多余的皮脂。

(皱纹)

·眼周、颈部的皱纹完全消失。

·深皱纹变浅。

·改善松弛，产生弹性。

此外，图2示出将a～f涂布于(i)干燥肌的受试者的可见相应症状的患部并在涂布前、刚涂布后、60秒后、90秒后、5分钟后、30分钟后测定皮肤表面角质层水分含量的结果(平均值)。

在使用香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)的情况下，从刚涂布后起到试验结束的30分钟后为止，确认到比其它提取物(a、b、c、d)及纯水(f)显著高的角质保湿力(P＜0.05、t检验)，确认到未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物与香橙种子整粒水性溶剂提取物的组合所带来的协同效果。

此外，下述表5示出将a～f涂布于(iii)特应性皮炎的受试者的可见相应症状的患部并在涂布前及涂布5分钟后测定皮肤pH的结果(平均值)。确认到通过涂布香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)以及香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)而使皮肤pH值大幅下降(酸性化)。

[表5]

通常，特应性皮炎的患部的皮肤pH被认为是偏碱性的环境。一般认为，在这样的碱性环境中金黄色葡萄球菌等病原菌会发生增殖，由此使特应性皮炎发病和/或恶化。可以认为，通过涂布香橙种子整粒水性溶剂提取物(c)以及香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)而引起的皮肤pH值的下降是改善特应性皮炎的症状的主要原因之一。

另外，特应性皮炎的皮肤为极度干燥的状态，因此其症状的改善中也要求干燥肌的改善。如上所述，确认到未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)及发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(b)对改善干燥肌的症状有效。但是，若考虑在特应性皮炎中的应用(上述表2)，认为组合使用对“瘙痒”、“特应性皮炎”的有效性更高的未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(a)的方式最佳。因此判断，香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物(e)是对改善特应性皮炎极为有效的组合。

实施例3：化妆品的配方例

以下示出包含本发明的香橙种子整粒和未发芽糙米整粒的水性溶剂提取物的化妆品的配方例。百分率均为重量％。另外，制备均在室温下进行。

(配方例1)化妆水

(配方例2)乳液

(配方例3)乳霜

Claims (12)

1.一种组合物，其含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，糙米为发芽糙米或未发芽糙米。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，水性溶剂为选自由水及醇组成的组中的一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其用于改善皮肤干燥。

5.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其用于改善皮肤瘙痒。

6.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其用于改善痤疮。

7.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其用于改善特应性皮炎。

8.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其用于改善皱纹。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物，其为药物组合物或化妆品组合物。

10.一种含有香橙种子的水性溶剂提取物和糙米的水性溶剂提取物的组合物的制造方法，其包括：

用水性溶剂对香橙种子进行提取而得到水性溶剂提取物的工序；以及

用水性溶剂对糙米进行提取而得到水性溶剂提取物的工序。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，包括：

用水性溶剂对香橙种子进行提取而得到水性溶剂提取物的工序；以及

用所述水性溶剂提取物对糙米进行提取而得到提取液的工序。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中，糙米为发芽糙米或未发芽糙米。

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