TW473393B - Beta-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof - Google Patents
Beta-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof Download PDFInfo
- Publication number
- TW473393B TW473393B TW086102101A TW86102101A TW473393B TW 473393 B TW473393 B TW 473393B TW 086102101 A TW086102101 A TW 086102101A TW 86102101 A TW86102101 A TW 86102101A TW 473393 B TW473393 B TW 473393B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- patent application
- tablet
- weight
- synthetic sweetener
- item
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
Up7? A7 B7 五、發明説明(,) 技術領域 本發明偽關於含-内醯胺抗生素之錠劑及其製法。 更待殊地,傜關於經口直接服用該錠劑或例如對於呑嚥 困難之老年人,可將該錠劑投入呈於杯内的水中自行崩 解製成分散液劑來服用,及其製法。 背景技術 特別於歐洲及美洲。/5 -内醯胺抗生素如塞福辛 (cefixime)及塞福汀納(cefdinir)—般偽以大如200ing 至4QQing效能之單劑來投藥,就呈膠囊或錠劑之單位劑 型而言其體積相當大。例如當製備4 (3 0 m g效能之_囊時 ,膠囊大小將達到約Q號,所以不僅患者有困難呑嚥該 膠囊,一般成人患者在服用時亦會産生排斥感。此種膠 囊的確難以服用。此種情況亦發生在錠劑,400nig效能 之錠劑通常每錠重700至lOOOfflg且因而體積龐大。 在服用如此大劑型之藥劑時會導致患者於服用時産生 無謂的壓迫感之間題。故而實有需要改良其投藥方式。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 故而,本案發明者試圖提供一種具改良投藥性的劑型 ,儘量減少錠劑大小藉以促使領受者服用錠劑且提供一 種劑型,其可經由簡單地投入杯内水中等而迅速自行崩 解導致分散液劑型式來服用。例如,故而使此種劑型可投 藥給難以呑嚥此等劑型之年長者或小孩。在此所使用之 ”迅速自行崩解’'的表達意指將製劑投入含有液體如水 之杯中時,該錠劑一般於3分鐘内,較佳於1分鐘内同 時崩解,使得此等製劑於服用時無需長時等待可以分散 -3 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) ^7 A7 B7 五、發明説明(> ) 液型式口服。 藉由併入一泡騰劑例如包括磺酸氫納及酒石酸的組合 物,的確很容易生成可極快速自行崩解的錠劑。然而, 當此等錠劑經口服用時,其於口腔冒出氣泡,使得患者 感到不適或無謂的焦慮感。為了在潮濕環境下得以保有 良好上架壽命,需要使用防潮包裝材料,而增加製造成 本。故而,於開發本發明所欲提供的劑型時,欲找出無 泡騰劑輔肋而可快速自行崩解之配方乃為一困難問題。 為了製造含内鹺胺抗生素的錠劑,其可以錠劑型式 輕易攝取亦可經由自行崩解以分散液型式來攝取,於歐 洲專利E P 0 2 8 1 2 Ο Ο B (對應之日本專利申請公開案S 6 3 -301820)描述一種技術,其包含以办-内醯胺抗生素重量 為基準,加入24至70重量%之微晶纖維素或微細纖維素 (m i c r 〇 f i n e c e 1 1 u 1 〇 s e )為第一崩解劑且以相同基準加 入2至2 0重量%之低取代羥丙基纖維素等為第二崩解劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 然而以大份量使用之該第一崩解劑會增加錠劑體積。 此外,就濕式粒化作用中結合劑成份的比例傜低如抗生 素重量的¢3至0 . 1重量%,基本上為零。此乃因為使用 結合劑使得錠劑的自行崩解性質變得極差。在無使用結 合劑以製造錠劑的方法中,採用一種特殊方法以確保産 物的完整性,其包含將抗生素分散物質(bulk substances) 與微晶纖維素相混合且於施加極大力道下藉助水,而未 使用任何醇,來混捏該混合物。結果,不可避免地形成 大塊物且將之於潮濕狀態下磨製且而後乾燥,繼而進一 -4 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) cl A7 B7 五、發明説明(4 ) 步磨粉以提供錠化所用顆粒。問題在於此等步驟效率極 差。 其間,含有羥胺苄青黴素(一種内醯胺抗生素)之 錠劑,通常像來自Brocades Pharma公司(荷蘭)之商標 名Fleaioxin So], utab 500來販售,其專利所有權人業已 獲准歐洲專利該等錠劑各含有5 0 G m g效能(約5 7 0 in g )之羥 胺苄青徽素且重約9 7 0 m g,因此體積極大且不完金適於 經口投藥。 所 劑 錠 素 生 抗 等 此 該 由 0 苦 會 素 生 抗 胺 醯 内 錠而 以故 费田 , 過味 不苦 ,蓋 味掩 苦要 有 了 會為 時 C 用苦 服此 口如 以至 劑不 液味 散滋 分 , 性時 办水用 數的服 多得來 製劑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 加成 添合 低隹Q 於市 可入 其併 因當 劑 , 甜而 增然 性 0 成化 合型 為小 佳錠 較 於 ,適 劑而 甜故 增且 入用 併作 要下 需量 溶 會 劑 甜 。 增佳 性不 成質 合 性 於解 由崩 即 行 亦自 ,劑 題錠 問使 生而 産 , 會稠 ,黏 時得 劑變 甜且 增水 性於 劑其 錠 , 使類 時種 同的 且劑 率解 速崩 解用 崩所 行量 自考 劑者 錠明 良發 改案 種本 一 ’ 發法 開方 示要的 掲了化 明為型 發 小 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 究含 研出 且明 小發 大者 子明 粒發 劑案 甜本 增果 性結 成 , 合法 ,方 量的 加劑 添錠 劑入 合 併 結質 ,物 量些 加這 添將 崩 -Ί *21 自 好 良 示 顯 小 積 體 其 劑 錠 的 素 生 抗 胺 Kllm 内 以 可 且 質 備 製 法 方 統 水散 醇分 乙好 或良 醇示 丙顯 異劑 ,錠 醇 , 乙時 用化 使粒 當行 現進 發來 者液 。 明溶解 發水崩 案醇行 本丙自 ,異得 而或獲 進液可 溶且 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) up7? A7 B7 五、發明説明(4 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之含β -内醯胺抗生素錠劑於每錠中包含60至85 重量%之/3 -内醯胺抗生素,1至1D重量%低取代羥丙基 纖維素及/或交聯之聚乙烯吡咯啶酮以為崩解劑,及〇 . 5 至2重量%之結合劑。 較佳地,本發明之含/3 -内醯胺抗生素錠劑進而於每錠 中包含0 . 5至1 5重量%之合成性增甜劑及/或粒化之合成 性增甜劑。 本發明之含内醯胺抗生素錠劑之製造方法其特擻在 於上述持定之-内_胺,崩解劑及結合劑,視需要與一 或多種陚形劑等以特定個別比例使用乙醇,異丙醇,或乙 醇或異丙醇水溶液來粒化,粒化産物被混合以如上特定比 例之合成性增甜劑及/或粒化合成性增甜劑,視需要混 合 或多種添加劑,且將所生混合物壓縮。 於本發明實務中所用之内醯胺抗生素為可於口服 施用時産生有益效果者且包括例如由下結構式各代表之 塞福辛及塞福汀納,以及氣頭孢菌素,塞福舍汀 (cefroxadine),氨羥苄頭孢菌素,頭孢0素III,頭孢 菌素IV,頭孢菌素VI,羥氨苄氰黴素,青黴素等。 塞福辛(Cefixime) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-C-CONH II NOCH,COOH
COOH
CH=CH, 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(r) 塞福汀納(c e f d i n i r )
COOH
各錠劑含有比例60至85重量%,較佳65至80重量%之 办-内醯胺抗生素。 關於本發明所用崩解劑種類及其添加量之研究結果發 現當與鹽類型崩解劑如ECG 505(商標名;羧甲基纖雒素 鈣),Ac-Di-Sol (商標名;交聯之羧甲基纖維素鈉)及 P r i Βΐ 〇 j e 1 (商標名;澱粉乙醇酸鈉),非離子型崩解劑如 低取代羥丙基纖維素(L - Η P C )及交聯聚乙烯吡咯啶麵相 比較時,即使其(卽本發明所用崩解劑)以小比例添加時 ,可産生極好的崩解效果。低取代之羥丙基纖維素為衍 生自由2 -羥丙氧基部份取代,取代程度不高於2 5 %,較 佳為7至1 6 °/。之纖維素。 一般,低取代度羥丙基纖維素及交聯之聚乙烯吡咯症 麵偽獨立地併入錠劑,不過兩者亦可結合使用。 此種崩解劑以每錠為基礎像以].至1 0重量%,較佳3 至8重量%之比例來使用。 本發明錠劑進一步包括結合劑為必要之構成物。添加 結合劑對於錠劑的自行崩解性質具有負面效果,故而就 自行崩解之觀點乃不宜者。然而,未加入任何結合劑來 製造錠劑具有上述不便。 -7 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本纸張尺_度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 乙/7令,/> A7 B7 五、發明説明(t ) 本案發明者已對於錠劑之自行崩解性質不致産生負面 影響之結合劑的種類以及其添加量進行研究。可舉出的 較佳結合劑例如,聚乙烯毗咯啶酬,羥丙基纖維素,較 佳地為低黏度型(L-型)羥丙基纖維素,羥丙基甲基纖維 素,甲基纖維素,澱粉,預明膠化澱粉,部份預明膠 化澱粉,***膠,糊精,聚三葡萄糖等。於此等結合 劑中,聚乙烯吡咯啶酮,羥丙基纖維素及羥丙基甲基纖 維素為更佳者,且聚乙烯毗咯啶酮為最佳者,當此等結 合劑以每錠劑為基礎傺以份量〇 . 5至2重量%,較佳為 0,. 8至1 . 5重量%來使用時,可以傳統方法製造可迅速自 行崩解的錠劑。 由於β -内醯胺抗生素,例如塞福辛及塞福汀納,具 有強烈苦味,當錠劑僳以例如自行崩解於水中呈分散液 型式服用(但並非總必需如此服用錠劑),則需要加入合 成性增甜劑。 關於合成性增甜劑的添加量,可依合成性增甜劑的種 類及活性成份-内醯胺抗生素而異,通常增甜劑偽以0 . 5 至1 5重量% ,較佳為1至1 0重量%的比例來併入錠劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 市售之合成性增甜劑産物通常平均粒度很小,例如小 於1 5 0 # m,而不小於1 5 [) yu m之粒子至多佔總體之4 %。 此等産物的併入明顯地減少錠崩解的速率。為了改良崩 解速率,先前技術係採用併入大量賦形劑如結晶纖維素 的方法。然而,如該方法併用大量此等賦形劑,會導致 增加錠劑尺寸,故而使此等錠劑難以服用。本案發明者 發現當合成性增甜劑的粒度增加或加入合成性增甜劑及 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) up7? A7 B7 五、發明説明( 以 可 時 物 合 混 化 粒 的 等 矽 化 〇 氧滯 二遲 合止 水防 ,即 酸 , 矽率 水解 無崩 質進 輕改 於使 易 , 式解 型崩 此行 以自 可速 其迅 使可 化時 型中 小水 劑内 錠杯 使入 可擲 明被 發其 本當 , 且 果 , 結用 3X 月 精 糖 鈣 精 糖 如 /V 鹽 其 。精 藥糖 投如 來劑 型甜 劑增 液性 散成 分合 以等 以此 得 當 其 胺»{為 烷)|佳 己銨較 環酸 , 如磺卩 ί基 胺15 烷於 己少 環不 , 需 鈣 , 酸度 磺粒 基均 胺平 ),烷劑 鈉己甜 鹽 其 或 酸 磺 基 胺 烷 己 環 酸 磺 時 用 需 度 之均 果平 效要 飾需 掩總 味不 苦並 之其 意 , 滿酯 人甲 令酸 生胺 産丙 來苯 量醯 少冬 以天 可如 就例 C 有 "劑 甜 增 Μ 型 粒 0 晶 響結 影之 受η 鮮 丨 5 力 1 解於 崩少 之不 劑度 錠粒 為均 因平 ,以 Ώ 可 劑 15甜 於增 少性 不成 度 合 粒 度 粒 均 平 小 由 其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-0 徹 或 \ 得 及所 料化 色粒 以式 物末乾 産粉或 化等化 粒此 的由 求或 需 , 度得 粒所 合化 符粒 可式 以濕或 或經素 入末維 併粉纖 式之晶 粒 式 濕 經 劑 形 賦 似 類 型 之 氧 二 合 水 或 酸 矽 水 無 質 輕 有 含 還 劑 甜 增 性 成 〇 合 入 了 併除 式 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 % 二 量合 重水 30或 至酸 1 矽 與水 劑無 甜質 增輕 性 Θ 成丨 合 將 由 經 可 物 産 化 粒 的 矽 化 量 重 的 劑 甜 增 性 成 合 於 對 相 或 / 當 及現 劑發 合已 結現 一 〇 用物 使 合 要混 需化 有粒 若來 ,劑 法加 方添 統他 傳其 以之 且用 合常 混種 矽多 化或 氧一 矽低 化度 氣粒 二均 合平 水使 或即 酸為 矽果 水結 無 一 質丨 輕 及 劑 甜 增 性 成時 合物 有産 含狀 用粒 使之 要 重 不 並 度 粒 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(2丨0:< 297公釐) 乙/7令,/> A7 B7 五、發明説明(《) 於150#ιη也從未不利地影響自行崩解性質。關於製造 本發明錠劑所用的其他成份可為製造固體製劑之傳統 使用的同樣成份或添加劑。故而,除了上述合成性增甜 劑或粒化合成性增甜劑以外,除非自行崩解性質不利地 被影響,否則可以併用賦形劑如微晶纖維素,乳糖,甘 露醇,澱粉等,流動力增進劑如輕質無水矽酸,水合二 氧化矽等,潤滑劑如硬脂酸鎂,硬脂酸,滑石等,矯味 劑及其他物劑。當办-内醒胺抗生素具有大粒度時,其可 於使用前加以研磨。然而,於此例中,需要濕式或乾式 粒化以改良於壓縮步驟中粉末的流動性。 於製造本發明錠劑的較佳方法中,上述特定崩解劑及 結合劑,視需要與其他成份,被加至-内醯胺抗生素 中,混合物以傳統方法粒化,而後進一步加入上述合 成性增甜劑及/或粒化的合成性增甜劑,視需要以及一 或多種其他成份(如流動力增進劑,潤滑劑,矯味劑等) ,且所生混合物接受錠化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於上述製法中,當於粒化步驟中使用水來粒化時,通 常可以獲得具有良好自行崩解性質之錠劑。於此關連下 ,本案發明者進一步發現當使用乙醇,異丙醇,或水及 乙醇混合物或水及異丙醇混合物來粒化時,可以獲得具 良好自行崩解性質且具極佳崩解力容允其於水中形成分 散液之錠劑。適於使用之乙醇或異丙醇水溶液的濃度為 3至9 9 % (體積/體積),較佳為1 0至6 0 % (體積/體積)。 工業可利用性 本發明如此所得含点-内醯胺抗生素之錠劑尺寸小。 -1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4规格(210X297公釐) ci py Μ B7 五、發明説明(9 ) 例如,含有4Q0mg效能(約449mg)之塞福辛之錠劑重量可 不超出650mg且含有3(30mg效能(約307®g)之塞福汀納之 錠劑重量不超出4 5 0 in g。其可輕易地以錠劑型式經口服 用。當其由例如抱怨呑嚥錠劑有所困難之年長者,以水 溶分散液形式服用時,錠劑可迅速崩解且分散於水中。 更者,在粒化步驟中使用乙醇,異丙醇或乙醇水溶液 或異醇水溶液來粒化時可能獲得於水中仍具良好分散力 之錠劑。 測試例1 (崩解劑效果) 根據如下表1所示之配方,塞福辛分散物質,徹晶纖 維素,一種崩解劑,輕質無水矽酸及硬脂酸以個別 特定比例使用來加以混合,旦將混合物於單孔製錠機壓 縮製成直徑]1 in in之錠劑。 如上方法所製之錠劑使用日本藥典崩解測試器,但未 使用任何研磨盤,以每筐分鐘(per minute of basket) 3 0轉加速及減速,於1 G Q 〇 m 1水(2 0 ± 1 °C )來測量崩解時間。 如此所得之崩解時間數據傺示於表2。 表1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 4 8 · 9 ( 4 0 0 m g 效能) 3 8.9 38.9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 塞福辛分散物質 微晶纖維素 崩解劑 輕質無水矽酸 硬脂酸鎂 總計 533.8mg -1 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) cJ py A7 B7 五、發明説明(10 ) 表 2
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 如表2中顯見地,根據本發明含有低取代羥丙基繼維 素或交聯聚乙烯吡咯啶酮之此等錠劑崩解極迅速。 測試例2 (結合劑研究) 如下表3所示配方,將以針式研磨機徹粒化的塞福辛 分散物質,撤晶纖維素及一種結合劑,共同與50% (體 積比)乙醇以高速剪切混合機粒化,繼而於4〇υ下流動 空氣中乾燥17小時且透過500wb筛過篩選取大小。筛出 之顆粒與低取代羥丙基纖維素,輕質無水矽酸及硬脂酸 鎂以値別特定比例混合,繼而以單孔製錠機壓縮,産生 具有特定重量且直徑11mm之錠劑。 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS.) A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7_ 五、發明説明() 由如上方法所製得錠劑像以測試例1相同條件下評估 崩解時間。如此所得崩解時間數鐮像示於表4。 表 3 塞福辛 448.9 (400mg效能) 撤晶纖維素 38.9 結合劑 4.9(14. 6) 低取代羥丙基纖維素 38.9 輕質無水矽酸 1.2 硬脂酸鎂 5.9 總計 538,7fflg(548.4mg) 表 4 結合劑 添加量% (重 崩解時間(分鐘) 量以Bg表示) η = 6 聚乙烯吡咯啶_ 0.9(4.9) 0.6-0. 8 聚乙烯吡咯啶酮 2.7(14.6) 2.1-2.1 羥丙基繼維素 0.9(4.9) 1.4-2.0 (L型) 羥丙基甲基纖維素 0.9(4.9) 1,0-1.5 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
up7? A7 B7 五、發明説明(A ) 丙可 分吡中 例之例直 崩 翔劑 辛烯機0>u酸實備比及 估 ,錠 福乙合50矽於製定量 評 酬之 塞聚混以水後述特重 下 徒劑 化及切且無稍所別定 件 咯合 粒素剪時質 ,2 値特 條60 咐結 微維速小輕鈣例以有 同表 稀為 機纖高17與精實,具 相於 乙素 磨基於燥粒糖於物成 之示 聚維 } 研丙,乾顆售後合生 1 據 用纖 究型羥醇氣的市稍混以 試數 使基 研針代乙空出及或化縮 測間 ,甲 度以取I)動筛劑鈣粒壓 如時 地基 粒將低1ί流所味精之機 以解 見丙 劑,,(|以。風糖酸錠 劑崩 顯羥 甜方素 % 下小末度矽製 錠之 所或 增配維50Ρ 大粉粒水孔 之得 中S)性示纖以40度莓大無單。得所 4¾成所晶同於粒草之質以劑製此 表 U 。合 5 微共而取,備輕而錠法如 由素解3(表,,繼選鎂製及繼之方 。 同維崩劑據質酮,篩酸述鈣 ,|上間 如纖速試根物啶化過脂所精合11如時 基迅測 散咯粒篩硬 1 糖混徑 解 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家標準(CINS ) Λ4規格(210X 297公釐)
A
7 B 五、發明説明(θ) 表 5 塞福辛 撤晶纖維素 低取代羥丙基纖維素 聚乙烯毗咯症_ 輕質無水矽酸 硬脂酸鎭 草莓粉末風味劑 糖精鈣或粒化糖精鈣 448.9(400ntg 效能) 38.9 3 8.9 2 0.0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 總計 5 6 6. 2 m g 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 6 合成性增甜劑 平均崩解時間(分鐘) η = 6 糖精鈣 3 . 0 (平均粒度< 1 5 0 A B1) \ 糖精鈣 0 . 6 (粒度 1 5 0 - 8 4 0 # m ) 經粒化糖精鈣-輕質無水矽 酸混合物 1 .3 (粒度 7 5 - 5 0 0 # m ) 15 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 乙/7令,/> A7 B7 五、發明説明(4 ) 如表6所顯見地,使用粒度不少於1 5 0 # m之糖精鈣或 糖精鈣與輕質無水矽酸的粒化混合物所製得之錠劑其崩 解時間僳正面地短於使用平均粒度小於1 5 0 # m之市售糖 精鈣。 測試例4 (粒化溶液之組成對錠劑崩解力的影響) 使用2 2 0 0 m 1部份之水或乙醇水溶液來粒化4 5 6 6 g以針 式研磨機將徹粒化之塞福辛分散物質,4 G 5 g徹晶纖維素 及5 Π . 6 g聚乙烯吡咯啶酮之混合物於高速剪切混合機中粒 化且於4 Ο Ό流動空氣下乾燥1 7小時後,使用5 0 0 # in篩來 篩選大小。將筛出的顆粒與5Q.6g輕質無水矽酸,101.2g 硬脂酸鎂,7 5 . 9 g草莓粉末加味劑及2 Q 2 . 6 g糖精鈣(粒度= 150-840# in)混合,繼而於旋轉製錠機中壓縮以生成各重 5 7 9 mg之錠劑。 如上方法所製得之錠劑以如下所述方法評估其崩解時 間及以分散液型式使用之崩解力。 崩解時間 崩解時間評估傜在1 〇 〇 〇 m I水(2 0 ± 1 °C )使用日本藥典 崩解測試器,但未使用任何研磨盤,以每筐分鐘3 0轉來 加速及減速來進行該評估。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 所製備分散液經靜置後之崩解力 將一錠劑擲入置於5 0 in 1燒杯内的2 0 m 1水中且整體容以 靜置5分鐘以自行崩解。而後,將燒杯溫和搖動以攪拌 且繼而容以靜置1分鐘,而後觀察其外表。 -1 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 cl ____B7 五、發明説明(15 ) 表 7 崩解時間(秒) 靜置後崩解力 使用50%乙醇粒化 39 a 使用1 0 %乙醇粒化 84 a 使用水粒化 62 b F 1 e in ο X i n S ο 1 u t a b 500 (市售産物) 46 b a:顔色完全均勻,實質無任何沈澱 b :懸浮液及少量沈澱 使用乙醇製得顆粒所衍生之錠劑,較使用水製得顆粒 所衍生之錠劑,於靜置後仍具較佳分散力。 測試例5 (崩解测試) 測試製劑A :稍後實例1所製得錠劑 B :稍後實例7所製得錠劑 C:稍後實例8所製得錠劑 測試方法 崩解時間評估偽於蒸餾水中在20 士 It:下以毎箧分鐘 4轉加速及減速,使用前述曰本藥典(第12販)崩解測試 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 五、發明説明( 下所述裝置來進行。 測試結果: A : 1 . 13分鐘 B : 1 . 30分鐘 C : 1 . 02分鐘 崩解測試結果顯示本發明測試製劑A至C各顯示良好 崩解力。 實例 實例1 將水加至糖精鈣且混合物以傳統方法粒化,繼而乾燥 ,過飾且選取大小,使糖精鈣顆粒粒度不少於150«π。 根據如下配方,將撤粒化塞福辛分散物質,徹晶纖維 素,低取代羥丙基繼維素(L-HPC)及聚乙烯毗咯啶_稱 重且混合一起,而後加入水,且將混合物粒化。將粒化 産物於40t:下流動空氣中乾燥17小時,且而後使用500 篩來選取大小。篩出的顆粒混合硬脂酸鎂,輕質無 水矽酸,草莓風味劑及上述依如下配方所得之粒化糖精 鈣,繼而以單孔製錠機壓縮,生成具特定重量的錠劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 聚·
、1T 經濟,部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐)
Up7? A7 B7 五、發明説明(17 ) 表 8 徹粒化塞福辛分散物質 徹晶繼維素Uvicel™ PH101 ; Asahi Chemical Industry) L-HPC fLH-21; Shin-Etsu Chemical) 聚乙烯吡咯啶_ 4. 9ng (Ko 1 1 i don™ 30 ; BASF) 輕質無水矽酸 1 . 2ffig (Aerosil™ ; Tomita Seiyaku) 硬脂酸鎂 5. 9ng 糖精錚(粒度不少於150// m) 20 . Omg 草莓風味劑 7 . 5ag 448.9mg(400mg 效能) 3 8 . 9 m g 3 8.9 si g (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 總計 566.2mg 實例2 將耱精鈣及輕質無水矽酸以20: 1之比例混合且而後 加入水。將所生混合物以傳統方法粒化,繼而乾燥且選 取大小,生成糖精鈣及輕質無水矽酸之粒化混合物(75-500 « m粒度)。 而後,依實例1步驟製造錠劑,惟使用21mg如上粒化 混合物取代20mg糖精鈣(實例1,表8)。 實例3 將糖精鈣及水合二氧化矽以20: 1比例混合且而後加 19 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) cl p7? A7 B7 五、發明説明(β ) 大 取 選50 且 5 燥{7 乾物 而合 繼混 ,狀 化粒 粒的 法矽 方化 統氧. 傳二 以合 物水 合及 混鈣 生精 所糖 ο 〇 1¾ ) 水生度 入小粒
A 劑 錠 造 製鈣 驟精 步糖 I rte 的 m ο 1 2 例代 實取 依物 , 合 後混 而化 粒 例 實 用 〇 使8) 惟表 逑 上 之 劑 F 錠As 之B 辛 L C 福 塞TM 之on 能id 效 1 S ο raK ο ( ο 一—, 〇 4 酬 C 含啶° 造咯L-製吡之 式烯} 方乙ί8 0 0^ 相聯 1 1 交例 例量實 4 實等代 例如以取 實 惟來 rL 1L ϋ 4 - 酮 含PC啶 造(H咯 製素Btt 式維烯 方纖乙 同基聚 相丙之 1 ϋ " 例量; 5 實等 例如以 1 實 惟例 表 有 6 含 例各 實 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 劑 錠 之 辛 福 塞 之 能 效 實 代 取 方 同 相 1Α 例 實 以 劑 錠 之 辛 福 塞 之 會 效 量所 份1) 等ca 以ml 條he 飼 C «su ^E 吼n-0 Μ i s 乙聚「 之L \ly 5 8 _ c 表 T /IV /\ 1 素 例維 實纖 惟基 , 甲 造基 。 製丙代 式羥取 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 方 “配 同 「P-P-I ϋι 相 Η 示 L 所 , 8 素 表維 /fv 1 纖 例 晶 ? 實微 例如 , 實 質 物 散 分 辛 福 塞 化 粒 徹 將 合 混 且 重 稱 圈 啶 咯 ¾ 烯 乙 聚 及
P 小 4 大劑 於取味 物選風 産筛莓 化m草 粒 ο , 將50酸 。用砂 化使水 粒後無 物而質 合且輕 混 ,, 將時鎂 且小酸 液17脂 溶燥硬 水乾與 醇中粒 乙氣頼 % 空的 ο 5 動出 入流篩 加下 C 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 Ο X 297公釐) 計 總 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明(I9 ) 及實例1製得之粒化糖精鈣(粒度不小於150w B)且將所 生混合物以單孔製錠機壓縮,生成如實例1 (表8)相同 組成之錠劑。 實例8 如下所示配方,以實例7相同方式製造含塞福汀納之 鐽劑。 表 9 撤粒化塞福汀納分散物質 306.8ing(300mg效能) 徹晶繼維素(Avicel PH101) 29.2mg L-HPC (LH-21) 29.2mg 聚乙烯吡咯啶_(KolIidon 30) 3 . 7mg 輕質無水矽酸 0.9mg 硬脂酸鎂 4. 4 mg 糖精鈣(粒度不少於1 50 « m) 15 . Omg 草莓風味劑 5.6mg 3 9 4 . 8 m g -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
Claims (1)
- I修正 丨 I 本 年 月 補充祖4, -9丨 六、申請專利範圍 第86102101號「含乃-內醯胺抗生素之錠劑及其製法」 專利案 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (90年4月9日修正) 六申請專利範圍: 1. 一種含θ -內醯胺抗生素之錠劑,於每錠中其包含 60至85重量%之/3 -內醯胺抗生素,1至1〇重量 %之低取代羥丙基纖維素及/或交聯聚乙烯吡咯啶 酮作爲崩解劑及〇.5至2重量%之結合劑,其中錠 劑可任意含纖維素產物爲稀釋劑或崩解助劑,該低 取代羥丙基纖維素爲從纖維素以2-羥丙氧基部分 取代之衍生物,其取代度不高於25%,且其中冷-內醯胺抗生素爲塞福辛(cefixime)或塞福汀納 (cefdinir) 〇 2. 如申請專利範圍第1項之錠劑,其中結合劑爲聚乙 烯吡咯啶酮,羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素。 3. 如申請專利範圍第1或2項之錠劑,其進一步包含0.5 至15重量%之合成性增甜劑及/或粒化合成性增甜 劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4. 如申請專利範圍第3項之錠劑,其中合成性增甜劑 或粒狀合成性增甜劑具有平均粒度不小於150 /z m。 5. 如申請專利範圍第4項之錠劑,其中合成性增甜劑 或粒狀合成性增甜劑具有粒度不小於150/z m。 6. 如申請專利範圍第3項之錠劑,其中粒狀合成性增 甜劑包含一合成性增甜劑,輕質無水矽酸及/或水 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X:297公釐) A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 合二氧化矽。 7. 如申請專利範圍第1項之錠劑,其包含400mg效能 的塞福辛,該錠劑重量不超過650mg。 8. 如申請專利範圍第1項之錠劑,其包含300mg效能 的塞福汀納,錠劑重量不超過450mg。 9. 一種製造含;3 -內醯胺抗生素錠劑的方法,其包含 將合成性增甜劑及/或粒化合成性增甜劑,視需要 與一或多種其他添加劑,與得自申請專利範圍第1 項特定之Θ -內醯胺抗生素,崩解劑及結合劑之粒 化產物,視需要與一或多種賦形劑,藉使用乙醇, 異丙醇或乙醇水溶液或異丙醇水溶液混合,且而後 將所生混合物錠化。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4274396 | 1996-02-29 | ||
JP32026496 | 1996-11-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW473393B true TW473393B (en) | 2002-01-21 |
Family
ID=26382481
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW086102101A TW473393B (en) | 1996-02-29 | 1997-02-21 | Beta-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US6423341B1 (zh) |
EP (2) | EP0890359B1 (zh) |
JP (1) | JP3180350B2 (zh) |
KR (1) | KR20040058360A (zh) |
CN (2) | CN1136853C (zh) |
AR (1) | AR006012A1 (zh) |
AT (2) | ATE287218T1 (zh) |
AU (1) | AU724946B2 (zh) |
BR (1) | BR9707780A (zh) |
CA (1) | CA2248179C (zh) |
DE (2) | DE69712332T2 (zh) |
DK (2) | DK1166651T3 (zh) |
EA (1) | EA001089B1 (zh) |
ES (2) | ES2173420T3 (zh) |
HK (1) | HK1015684A1 (zh) |
HU (1) | HU227821B1 (zh) |
IL (1) | IL125214A0 (zh) |
MX (1) | MX9806265A (zh) |
NZ (2) | NZ330864A (zh) |
PT (2) | PT890359E (zh) |
TR (1) | TR199801680T2 (zh) |
TW (1) | TW473393B (zh) |
WO (1) | WO1997031639A1 (zh) |
ZA (1) | ZA971584B (zh) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6746105B2 (en) | 1997-07-15 | 2004-06-08 | Silverbrook Research Pty. Ltd. | Thermally actuated ink jet printing mechanism having a series of thermal actuator units |
US5948440A (en) * | 1997-12-17 | 1999-09-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin |
CA2323680C (en) | 1998-05-18 | 2007-05-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Orally disintegrable tablets |
US7399485B1 (en) * | 1998-07-28 | 2008-07-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Rapidly Disintegrable solid preparation |
US20080113025A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-15 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
US20070160675A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-07-12 | Elan Corporation, Plc | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin |
IL148820A0 (en) * | 1999-10-08 | 2002-09-12 | Smithkline Beecham Corp | Fab i inhibitors |
CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
FR2814679B1 (fr) * | 2000-09-29 | 2003-04-11 | Cll Pharma | Compositions pharmaceutiques dispersibles a base de cephalosporines, leur procede de preparation et leur utilisation |
AU2002367773A1 (en) * | 2001-04-06 | 2003-11-03 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Fab i inhibitors |
GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
TW200404550A (en) * | 2002-07-08 | 2004-04-01 | Sankyo Co | Cepharospolin formulation for oral use |
KR20050087776A (ko) * | 2002-08-13 | 2005-08-31 | 산도즈 아게 | 세프디니르 중간체 |
US7790709B2 (en) | 2002-12-06 | 2010-09-07 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds, methods of making them and their use in therapy |
WO2004082586A2 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Phamaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics |
KR20050121209A (ko) * | 2003-03-24 | 2005-12-26 | 에이씨에스 도브파 에스. 피. 에이. | 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-하이드록시이미노아세트아미도-3-비닐-3-세펨-4-카복실산(신 이성체)의 신규 결정 및이의 제조방법 |
KR20080083071A (ko) * | 2003-08-08 | 2008-09-12 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 나테글리니드 함유 제제 |
US20050059818A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-17 | Duerst Richard W. | Polymorph of a pharmaceutical |
US20050059819A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-17 | Duerst Richard W. | Cefdinir pyridine salt |
US20050113355A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-05-26 | Duerst Richard W. | Cefdinir pyridine salt |
JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
US20050131079A1 (en) * | 2003-12-10 | 2005-06-16 | Pujara Chetan P. | Cefdinir oral suspension |
US20080139528A1 (en) * | 2003-12-10 | 2008-06-12 | Pujara Chetan P | Cefdinir oral suspension |
US20060142563A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-06-29 | Devalina Law | Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates |
US20060142261A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-06-29 | Devalina Law | Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates |
US20060211676A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Devalina Law | Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates |
US20060069079A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-03-30 | Sever Nancy E | Stable amorphous cefdinir |
US9149482B2 (en) * | 2004-05-10 | 2015-10-06 | Lupin Ltd. | Pharmaceutical formulation of cefixime for enhanced bioavailability |
JP2006527064A (ja) * | 2004-05-31 | 2006-11-30 | サンア ファーマシューティカルス カンパニー リミテッド | β−ラクタム系抗生物質を含む懸濁錠剤及びその製造方法 |
PT1828167E (pt) * | 2004-06-04 | 2014-10-08 | Debiopharm Int Sa | Derivados de acrilamida como agentes antibióticos |
US20060099253A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Wyeth | Antibiotic product formulation |
IL169678A (en) | 2005-07-14 | 2010-11-30 | Innova Sa | Sweetener compositions |
WO2007067416A2 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclylacrylamide compounds as fabi inhibitors and antibacterial agents |
US20070128268A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Herwig Jennewein | Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic |
US20090197855A1 (en) * | 2006-05-01 | 2009-08-06 | Makarand Krishnakumar Avachat | Pharmaceutical compositions of cefdinir |
EP2687533B1 (en) | 2006-07-20 | 2017-07-19 | Debiopharm International SA | Acrylamide derivatives as FAB I inhibitors |
EP2100610A4 (en) * | 2006-12-07 | 2009-12-02 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE |
TWI405591B (zh) * | 2006-12-07 | 2013-08-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 固形製劑之製造方法 |
KR101442862B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2014-09-22 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 만니톨 또는 유당을 함유하는 고형 제제 |
EP2125802A4 (en) | 2007-02-16 | 2014-08-20 | Debiopharm Int Sa | SALTS, PRODRUGS AND POLYMORPHES OF FAB I INHIBITORS |
TR200909785A1 (tr) * | 2009-12-25 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif ajan olarak sefdinir içeren farmasötik kompozisyonlar. |
TR200909786A1 (tr) * | 2009-12-25 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Sefiksim içeren efervesan tablet ve granül formülasyonu. |
WO2011078830A1 (en) * | 2009-12-25 | 2011-06-30 | Bilgic Mahmut | Rapidly dispersing effervescent formulation |
US8614315B2 (en) | 2009-12-25 | 2013-12-24 | Mahmut Bilgic | Cefdinir and cefixime formulations and uses thereof |
TR201000687A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar |
TR201000686A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@ |
TR201001417A1 (tr) * | 2010-02-25 | 2011-09-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A. Ş. | Geliştirilmiş çözünme hızına sahip sefdinir formülasyonu |
WO2011139252A2 (en) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Mahmut Bilgic | Efervescent formulations comprising cefdinir |
EP2568959A2 (en) * | 2010-05-14 | 2013-03-20 | Mahmut Bilgic | Formulations comprising a third generation cephalosporin and clavulanic acid |
EA021874B1 (ru) * | 2010-09-13 | 2015-09-30 | ЛИМОНОВ, Виктор Львович | Фармацевтическая композиция антимикробного действия для парентерального введения и способ ее получения |
TR201009166A2 (tr) * | 2010-11-05 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Sefdinir içeren farmasötik bileşim için üretim yöntemi |
TR201010212A2 (tr) * | 2010-12-08 | 2012-06-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Sefdinir içeren katı oral dozaj formu. |
RS58898B1 (sr) | 2012-06-19 | 2019-08-30 | Debiopharm Int Sa | Prolek derivati (e)-n-metil-n-((3-metilbenzofuran-2-il)metil)-3-(7-okso-5,6,7,8-tetrahidro-1,8-naftiridin-3-il)akrilamida |
WO2014051532A1 (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Bilgic Mahmut | Pharmaceutical tablet formulations comprising cefdinir |
PL2903457T3 (pl) * | 2012-10-02 | 2018-07-31 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. | Preparat mogrozydu i sposób jego wytwarzania |
EP2906203B1 (en) | 2012-10-11 | 2018-01-03 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Effervescent cefdinir formulation |
EP2815743A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Ceftibuten formulations |
US10231476B2 (en) | 2014-04-04 | 2019-03-19 | Douxmatok Ltd | Sweetener compositions and foods, beverages, and consumable products made thereof |
US20160242439A1 (en) | 2014-04-04 | 2016-08-25 | Douxmatok Ltd | Method for producing sweetener compositions and sweetener compositions |
US10207004B2 (en) | 2014-04-04 | 2019-02-19 | Douxmatok Ltd | Method for producing sweetener compositions and sweetener compositions |
LT3419628T (lt) | 2016-02-26 | 2021-01-25 | Debiopharm International Sa | Medikamentas diabetinėms pėdų infekcijoms gydyti |
CN115607514B (zh) * | 2021-07-16 | 2023-12-12 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种含有头孢地尼颗粒的制备方法 |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3098749A (en) * | 1960-11-16 | 1963-07-23 | Abbott Lab | Sweetening agent and process of producing the same |
US3336199A (en) * | 1963-07-03 | 1967-08-15 | Warner Lambert Pharmaceutical | Tablet composition |
DE2251250C3 (de) * | 1972-10-19 | 1981-06-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung hochdosierter Antibiotica-Tabletten |
US4039673A (en) * | 1973-10-30 | 1977-08-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Penicillins and cephalosporins and their production |
JPS5438167B2 (zh) * | 1974-04-27 | 1979-11-19 | ||
US4248894A (en) * | 1979-01-17 | 1981-02-03 | Life Savers, Inc. | Long-lasting flavored chewing gum containing non-sugar sweetener codried on chalk or other filler and method |
US4384005A (en) * | 1980-09-26 | 1983-05-17 | General Foods Corporation | Non-friable, readily-soluble, compressed tablets and process for preparing same |
JPS57150361A (en) * | 1981-03-10 | 1982-09-17 | Ajinomoto Co Inc | Granule of dipeptide sweetener |
US4352821A (en) * | 1981-07-21 | 1982-10-05 | Shaklee Corporation | Sweet tableting agent |
DE3266580D1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-10-31 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
JPS58198268A (ja) * | 1982-05-14 | 1983-11-18 | Ajinomoto Co Inc | 甘味料顆粒又はキユ−ブの製造法 |
US4600579A (en) * | 1983-06-07 | 1986-07-15 | Mallinckrodt, Inc. | N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same |
US4752485A (en) * | 1984-10-05 | 1988-06-21 | Warner-Lambert Company | Novel sweetener delivery systems |
US4722845A (en) * | 1986-12-23 | 1988-02-02 | Warner-Lambert Company | Stable cinnamon-flavored chewing gum composition |
DE3887179T2 (de) * | 1987-03-02 | 1994-06-16 | Brocades Pharma Bv | Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
US4915948A (en) * | 1987-08-31 | 1990-04-10 | Warner-Lambert Company | Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes |
JPH01206969A (ja) * | 1987-10-30 | 1989-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | 甘味料顆粒の製造法 |
JPH01149728A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 抗潰瘍剤 |
FR2634355B1 (fr) * | 1988-07-25 | 1990-09-14 | Beghin Say Sa | Nouveau produit edulcorant alimentaire a base de saccharose et d'edulcorant intense et son procede de preparation |
US5085876A (en) * | 1988-11-16 | 1992-02-04 | The Nutrasweet Company | Fast dissolving sweetening agent including caramel |
US5114929A (en) * | 1989-03-21 | 1992-05-19 | Beecham Group P.L.C. | Pharmaceutical formulation |
FR2669221B1 (fr) * | 1990-11-15 | 1993-01-15 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation par compression directe de comprimes de derives de l'acide cephalosporanique. |
GB9109862D0 (en) * | 1991-05-08 | 1991-07-03 | Beecham Lab Sa | Pharmaceutical formulations |
DE69331839T2 (de) * | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
ES2059260B1 (es) * | 1992-10-06 | 1995-04-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua. |
JP3063438B2 (ja) * | 1992-12-24 | 2000-07-12 | 田辺製薬株式会社 | ドパミン誘導体含有経口投与用製剤 |
EP0711554A4 (en) * | 1993-07-28 | 1997-07-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ANTIDEPRESSANT |
DE4418957A1 (de) * | 1994-05-31 | 1995-12-07 | Merck Patent Gmbh | Cefixim-Zubereitung |
JP2994956B2 (ja) * | 1994-05-31 | 1999-12-27 | 信越化学工業株式会社 | 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、その組成物およびその錠剤 |
ES2082723B1 (es) * | 1994-07-20 | 1996-10-01 | Lilly Sa | Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable. |
FR2722984B1 (fr) * | 1994-07-26 | 1996-10-18 | Effik Lab | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
-
1997
- 1997-02-21 DK DK01123407T patent/DK1166651T3/da active
- 1997-02-21 PT PT97904616T patent/PT890359E/pt unknown
- 1997-02-21 DK DK97904616T patent/DK0890359T3/da active
- 1997-02-21 EA EA199900359A patent/EA001089B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 AU AU17347/97A patent/AU724946B2/en not_active Ceased
- 1997-02-21 CN CNB971926492A patent/CN1136853C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 IL IL12521497A patent/IL125214A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 CA CA002248179A patent/CA2248179C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 ES ES97904616T patent/ES2173420T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 JP JP53078297A patent/JP3180350B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 BR BR9707780A patent/BR9707780A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-02-21 NZ NZ330864A patent/NZ330864A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 AT AT01123407T patent/ATE287218T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 WO PCT/JP1997/000509 patent/WO1997031639A1/ja active IP Right Grant
- 1997-02-21 KR KR10-2004-7008345A patent/KR20040058360A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-02-21 EP EP97904616A patent/EP0890359B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 PT PT01123407T patent/PT1166651E/pt unknown
- 1997-02-21 TR TR1998/01680T patent/TR199801680T2/xx unknown
- 1997-02-21 US US09/117,295 patent/US6423341B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-21 DE DE69712332T patent/DE69712332T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 TW TW086102101A patent/TW473393B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 HU HU9901877A patent/HU227821B1/hu unknown
- 1997-02-21 NZ NZ512609A patent/NZ512609A/xx unknown
- 1997-02-21 EP EP01123407A patent/EP1166651B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 DE DE69732312T patent/DE69732312T8/de active Active
- 1997-02-21 AT AT97904616T patent/ATE216887T1/de active
- 1997-02-21 ES ES01123407T patent/ES2231369T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-24 ZA ZA9701584A patent/ZA971584B/xx unknown
- 1997-02-27 AR ARP970100776A patent/AR006012A1/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-08-04 MX MX9806265A patent/MX9806265A/es unknown
-
1999
- 1999-02-24 HK HK99100738A patent/HK1015684A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-28 US US10/154,904 patent/US20020192281A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-26 CN CN02141260A patent/CN1409995A/zh active Pending
-
2003
- 2003-01-17 US US10/346,120 patent/US20030129227A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-02-26 US US11/678,945 patent/US20070134325A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW473393B (en) | Beta-lactam antibiotic-containing tablet and production thereof | |
AU692550B2 (en) | Fluoxetine pharmaceutical formulations | |
EP1906937B1 (en) | Novel dispersible tablet composition | |
US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
JP2000508342A (ja) | 水性媒体に迅速に懸濁する医薬組成物 | |
TW201000472A (en) | New solid pharmaceutical formulations comprising BIBW 2992 | |
WO2007017905A1 (en) | Oral pharmaceutical suspension compositions of fexofenadine | |
TW492875B (en) | Pharmaceutical formulations of cefaclor | |
CZ20011845A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cefuroximaxetil | |
CN115837012A (zh) | 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法 | |
EP2387993B1 (en) | Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same | |
TW201315462A (zh) | 異丁苯丙酸可嚼錠 | |
JP2005516943A (ja) | 経口投与に適した医薬品懸濁液 | |
WO2004014337A2 (en) | A process for the preparation of dispersible tablet of cephalexin | |
EP0319074A1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
AU762545B2 (en) | Synthetic sweeteners, their production and uses thereof | |
JPH0215026A (ja) | 新規なプロブコール固形製剤 | |
KR100466608B1 (ko) | β-락탐항생물질함유정제및그의제조방법 | |
CA2174538A1 (en) | Base for sustained-release preparation, sustained-release preparation, and process for producing the preparation | |
JPH09143080A (ja) | 水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有固形製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GD4A | Issue of patent certificate for granted invention patent | ||
MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |