TW202115110A

TW202115110A - 針對補體成分5之抗體分子及其用途

Info

Publication number: TW202115110A
Application number: TW108145863A
Authority: TW
Inventors: 阿基拉傑亞拉曼; 艾克夏潘泰爾
Original assignee: 美商艾特加有限責任公司
Priority date: 2018-06-19
Filing date: 2019-12-13
Publication date: 2021-04-16
Also published as: MX2020013798A; CO2021000349A2; CL2020003312A1; SG11202012712YA; PE20210418A1; CA3104295A1; KR20210035173A; WO2019246293A3; BR112020026033A2; PH12020552202A1; CN112654394A; WO2019246293A2; JP2021528996A; US20210238268A1; EP3810269A2; JP7472119B2; IL279570A; MA52969A; AU2019290134A1

Abstract

本發明揭示特異性結合於C5之抗體分子。該等抗體分子可用於治療、預防及/或診斷病症，諸如補體相關病症。

Description

針對補體成分5之抗體分子及其用途

補體蛋白質為先天性免疫反應之一部分。其藉由活化不同路徑來發揮一系列生物學功能(諸如調理作用(包覆外源病原體)、起始攻膜複合物及增強發炎)：經典、凝集素及替代。補體路徑彙聚成通用路徑，其引起C3之裂解或活化以產生C3a或C3b，引起形成各種生物活性分子，諸如C5a及C5b。實驗研究表明，阻斷C5裂解成C5a及C5b可具有消炎作用而不影響早期組分之活化及功能(例如Rother RP等人, Nature Biotechnology 2007; 25(11): 1256-1264，Fukuzawa T等人, Sci Rep. 2017; 7(1): 1080；其各自以全文引用之方式併入本文中)。需要研發新的用於治療、預防及診斷補體相關病症及其他共有類似疾病機制之病症之方法。

本發明至少部分提供一種抗體分子，其結合於補體組分5 (C5)，例如人類C5 (例如包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列之人類C5)，且包含一或多種本文中揭示之功能及結構特性。在一個實施例中，抗體分子結合於C5及/或降低(例如抑制、阻斷或中和)其一或多種活性。在一個實施例中，抗體分子係選自表 1 ，或與選自表 1 之抗體分子競爭結合於C5。在一個實施例中，抗體分子結合於與由選自表 1 之抗體分子識別之抗原決定基相同或重疊的抗原決定基。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之一或多個重鏈可變區及/或一或多個輕鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之一或多個重鏈CDR及/或一或多個輕鏈CDR。在一個實施例中，亦提供編碼抗體分子之核酸分子、表現載體、宿主細胞、組合物(例如醫藥組合物)、套組、容器及用於製備抗體分子之方法。本文中揭示之抗體分子適用於降低或抑制補體系統或其組分之不合需要的活化。本文中揭示之抗體分子可用於(單獨或與其他藥劑或治療模式組合)治療、預防及/或診斷補體相關病症。

因此，在一個態樣中，本發明提供一種抗體分子，例如本文中所描述之抗體分子，其具有以下特性中之一或多種(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15種或全部)： a) 以高親和力結合於C5 (例如人類C5)，例如以約50 nM或更低之解離常數(K_D ')，例如約20 nM或更低、10 nM或更低、9 nM或更低、8 nM或更低、7 nM或更低、6 nM或更低、5 nM或更低、4 nM或更低、3 nM或更低、2 nM或更低、1 nM或更低、0.5 nM或更低、0.2 nM或更低、0.1 nM或更低、0.05 nM或更低、0.02 nM或更低、0.01 nM或更低、0.005 nM或更低、0.002 nM或更低或0.001 nM或更低，例如在0.001 nM與10 nM之間、在0.001 nM與5 nM之間、在0.001 nM與2 nM之間、在0.001 nM與1 nM之間、在0.001 nM與0.5 nM之間、在0.001 nM與0.2 nM之間、在0.001 nM與0.1 nM之間、在0.001與0.05 nM之間、在0.001與0.02 nM之間、在0.001與0.005 nM之間、在5 nM與10 nM之間、在2 nM與10 nM之間、在1 nM與10 nM之間、在0.5 nM與10 nM之間、在0.2 nM與10 nM之間、在0.1 nM與10 nM之間、在0.05 nM與10 nM之間、在0.02 nM與10 nM之間、在0.01 nM與10 nM之間、在0.005 nM與10 nM之間、在0.002與10 nM之間、在0.002 nM與5 nM之間、在0.005 nM與2 nM之間、在0.01 nM與1 nM之間、在0.02 nM與0.5 nM之間、在0.05 nM與0.2 nM之間、在0.001 nM與0.002 nM之間、在0.002 nM與0.005 nM之間、在0.005 nM與0.01 nM之間、在0.01 nM與0.02 nM之間、在0.02 nM與0.05 nM之間、在0.05 nM與0.1 nM之間、在0.1 nM與0.2 nM之間、在0.2 nM與0.5 nM之間、在0.5 nM與1 nM之間、在1 nM與2 nM之間、在2 nM與5 nM之間或在5 nM與10 nM之間，例如在0.1 nM與0.6 nM之間或在0.2 nM與0.53 nM之間，例如藉由本文中所描述之方法測定； b) 在中性pH值下，以比在酸性pH值(例如低於7、6.5、6、5.5、5或更低之pH值)下之親和力高至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10倍的親和力結合於C5 (例如人類C5)； c) 以高親和力結合於C5 (例如人類C5)，例如以約2 µg/ml或更低之半最大有效濃度(EC₅₀ )，例如約1 µg/ml或更低、0.9 µg/ml或更低、0.8 µg/ml或更低、0.7 µg/ml或更低、0.6 µg/ml或更低、0.5 µg/ml或更低、0.4 µg/ml或更低、0.3 µg/ml或更低、0.2 µg/ml或更低、0.1 µg/ml或更低、0.09 µg/ml或更低、0.08 µg/ml或更低、0.07 µg/ml或更低、0.06 µg/ml或更低、0.05 µg/ml或更低、0.04 µg/ml或更低、0.03 µg/ml或更低、0.02 µg/ml或更低、0.01 µg/ml或更低、0.005 µg/ml或更低、0.002 µg/ml或更低、0.001 µg/ml或更低，例如在0.001 µg/ml與2 µg/ml之間，例如在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.05 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.02 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.01 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.005 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與0.1 µg/ml之間或在0.02 µg/ml and 0.05 µg/ml之間，例如藉由本文中所描述之方法測定； d) 特異性結合於C5 (例如人類C5)上之抗原決定基，例如與由表 1 中描述之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)所識別的抗原決定基相同、類似或重疊的抗原決定基； e) 活體外、離體或活體內降低(例如抑制、阻斷或中和)C5 (例如人類C5)之一或多種生物活性； f) 降低(例如抑制、阻斷或中和)C5 (例如人類C5)之一或多種生物活性，例如以約50 µg/ml或更低之半最大抑制濃度(IC₅₀ )，例如約20 µg/ml或更低、10 µg/ml或更低、9 µg/ml或更低、8 µg/ml或更低、7 µg/ml或更低、6 µg/ml或更低、5 µg/ml或更低、4 µg/ml或更低、3 µg/ml或更低、2 µg/ml或更低、1 µg/ml或更低、0.5 µg/ml或更低、0.2 µg/ml或更低、0.1 µg/ml或更低、0.05 µg/ml或更低、0.02 µg/ml或更低、0.01 µg/ml或更低、0.005 µg/ml或更低、0.002 µg/ml或更低或0.001 µg/ml或更低，例如在0.001 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.001與0.05 µg/ml之間、在0.001與0.02 µg/ml之間、在0.001與0.005 µg/ml之間、在5 µg/ml與10 µg/ml之間、在2 µg/ml與10 µg/ml之間、在1 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.002與10 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與5 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與2 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.002 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與0.005 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與0.01 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與0.02 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與0.05 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與1 µg/ml之間、在1 µg/ml與2 µg/ml之間、在2 µg/ml與5 µg/ml之間或在5 µg/ml與10 µg/ml之間，例如在1 µg/ml與8 µg/ml之間或在2 µg/ml與6 µg/ml之間，例如藉由本文中所描述之方法測定； g) 展示與表 1 中描述之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者； h) 展示與包含表 1 中描述之重鏈可變區及/或輕鏈可變區(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之重鏈可變區及/或輕鏈可變區)之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者； i) 展示與包含表 1 中描述之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR (例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(兩個或三個)輕鏈CDR)之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者； j) 展示與包含表 1 中展示之胺基酸序列之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者； k) 展示與包含由表 5 中展示之核苷酸序列編碼的胺基酸序列之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者； l) 抑制，例如競爭性地抑制第二抗體分子與C5 (例如人類C5)，例如人類C5之結合，其中第二抗體分子為選自表 1 之抗體分子，例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者； m) 與第二抗體分子競爭結合於C5 (例如人類C5)，其中第二抗體分子為選自表 1 之單株抗體，例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者； n) 具有選自表 1 之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之一或多種生物特性； o) 具有選自表 1 之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之一或多種結構特性；或 p) 具有選自表 1 之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之一或多種藥物動力學特性。

在一個實施例中，抗體分子以高親和力結合於C5 (例如人類C5)，例如以約50 nM或更低之K_D '，例如約20 nM或更低、10 nM或更低、9 nM或更低、8 nM或更低、7 nM或更低、6 nM或更低、5 nM或更低、4 nM或更低、3 nM或更低、2 nM或更低、1 nM或更低、0.5 nM或更低、0.2 nM或更低、0.1 nM或更低、0.05 nM或更低、0.02 nM或更低、0.01 nM或更低、0.005 nM或更低、0.002 nM或更低或0.001 nM或更低，例如在0.001 nM與10 nM之間、在0.001 nM與5 nM之間、在0.001 nM與2 nM之間、在0.001 nM與1 nM之間、在0.001 nM與0.5 nM之間、在0.001 nM與0.2 nM之間、在0.001 nM與0.1 nM之間、在0.001與0.05 nM之間、在0.001與0.02 nM之間、在0.001與0.005 nM之間、在5 nM與10 nM之間、在2 nM與10 nM之間、在1 nM與10 nM之間、在0.5 nM與10 nM之間、在0.2 nM與10 nM之間、在0.1 nM與10 nM之間、在0.05 nM與10 nM之間、在0.02 nM與10 nM之間、在0.01 nM與10 nM之間、在0.005 nM與10 nM之間、在0.002與10 nM之間、在0.002 nM與5 nM之間、在0.005 nM與2 nM之間、在0.01 nM與1 nM之間、在0.02 nM與0.5 nM之間、在0.05 nM與0.2 nM之間、在0.001 nM與0.002 nM之間、在0.002 nM與0.005 nM之間、在0.005 nM與0.01 nM之間、在0.01 nM與0.02 nM之間、在0.02 nM與0.05 nM之間、在0.05 nM與0.1 nM之間、在0.1 nM與0.2 nM之間、在0.2 nM與0.5 nM之間、在0.5 nM與1 nM之間、在1 nM與2 nM之間、在2 nM與5 nM之間或在5 nM與10 nM之間，例如在0.1 nM與0.6 nM之間或在0.2 nM與0.53 nM之間，例如藉由本文中所描述之方法測定。

在一個實施例中，在中性pH值下，抗體分子以比在酸性pH值(例如低於7、6.5、6、5.5、5或更低之pH值)下之親和力高至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10倍之親和力結合於C5 (例如人類C5)。

在一個實施例中，抗體分子以高親和力結合於C5 (例如人類C5)，例如以約2 µg/ml或更低之EC₅₀ ，例如約1 µg/ml或更低、0.9 µg/ml或更低、0.8 µg/ml或更低、0.7 µg/ml或更低、0.6 µg/ml或更低、0.5 µg/ml或更低、0.4 µg/ml或更低、0.3 µg/ml或更低、0.2 µg/ml或更低、0.1 µg/ml或更低、0.09 µg/ml或更低、0.08 µg/ml或更低、0.07 µg/ml或更低、0.06 µg/ml或更低、0.05 µg/ml或更低、0.04 µg/ml或更低、0.03 µg/ml或更低、0.02 µg/ml或更低、0.01 µg/ml或更低、0.005 µg/ml或更低、0.002 µg/ml或更低、0.001 µg/ml或更低，例如在0.001 µg/ml與2 µg/ml之間，例如在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.05 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.02 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.01 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.005 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與0.1 µg/ml之間或在0.02 µg/ml與0.05 µg/ml之間，例如藉由本文中所描述之方法測定。

在一個實施例中，抗體分子特異性結合於C5 (例如人類C5)上之抗原決定基，例如與由表 1 中描述之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)識別之抗原決定基相同、類似或重疊的抗原決定基。

在一個實施例中，抗體分子活體外、離體或活體內降低(例如抑制、阻斷或中和)C5 (例如人類C5)之一或多種生物活性。

在一個實施例中，抗體分子降低(例如抑制、阻斷或中和)C5 (例如人類C5)之一或多種生物活性，例如以約50 µg/ml或更低之IC₅₀ ，例如約20 µg/ml或更低、10 µg/ml或更低、9 µg/ml或更低、8 µg/ml或更低、7 µg/ml或更低、6 µg/ml或更低、5 µg/ml或更低、4 µg/ml或更低、3 µg/ml或更低、2 µg/ml或更低、1 µg/ml或更低、0.5 µg/ml或更低、0.2 µg/ml或更低、0.1 µg/ml或更低、0.05 µg/ml或更低、0.02 µg/ml或更低、0.01 µg/ml或更低、0.005 µg/ml或更低、0.002 µg/ml或更低或0.001 µg/ml或更低，例如在0.001 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.001與0.05 µg/ml之間、在0.001與0.02 µg/ml之間、在0.001與0.005 µg/ml之間、在5 µg/ml與10 µg/ml之間、在2 µg/ml與10 µg/ml之間、在1 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.002與10 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與5 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與2 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.002 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與0.005 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與0.01 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與0.02 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與0.05 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與1 µg/ml之間、在1 µg/ml與2 µg/ml之間、在2 µg/ml與5 µg/ml之間或在5 µg/ml與10 µg/ml之間，例如在1 µg/ml與8 µg/ml之間或在2 µg/ml與6 µg/ml之間，例如藉由本文中所描述之方法測定。

在一個實施例中，抗體分子展示與表 1 中描述之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子展示與包含表 1 中描述之重鏈可變區及/或輕鏈可變區(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之重鏈可變區及/或輕鏈可變區)之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子展示與包含表 1 中描述之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(例如兩個或三個)輕鏈CDR (例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之一或多個(例如兩個或三個)重鏈CDR及/或一或多個(兩個或三個)輕鏈CDR)之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子展示與包含表 1 中展示之胺基酸序列之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子展示與包含由表 5 中展示之核苷酸序列編碼的胺基酸序列之抗體分子相同或類似之結合親和力或特異性或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子抑制(例如競爭性地抑制)第二抗體分子與C5 (例如人類C5)之結合，其中第二抗體分子為選自表 1 之抗體分子，例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者。

在一個實施例中，抗體分子與第二抗體分子競爭結合於C5 (例如人類C5)，其中第二抗體分子為選自表 1 之單株抗體，例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者。

在一個實施例中，抗體分子具有選自表 1 之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之一或多種生物特性。

在一個實施例中，抗體分子具有選自表 1 之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之一或多種結構特性。

在一個實施例中，抗體分子具有選自表 1 之單株抗體(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之一或多種藥物動力學特性。

在一個實施例中，抗體分子為合成抗體分子。在一個實施例中，抗體分子為經分離之抗體分子。在一個實施例中，抗體分子為重組抗體分子。在一個實施例中，抗體分子為人類化抗體。在一個實施例中，抗體分子為單特異性抗體分子。在一個實施例中，抗體分子為多特異性抗體分子。

在一些實施例中，抗體分子包含重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中，VH包含以下中之一者、兩者或全部： (i) HCDR1，其包含胺基酸序列： GX₁ X₂ FX₃ X₄ X₅ Y，其中：X₁ 為Y、F或H； X₂ 為I或T； X₃ 為S或T； X₄ 為N、S、D或G；及 X₅ 為F、N或不存在 (SEQ ID NO:87)； (ii) HCDR2，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ GX₅ ，其中：X₁ 為L或N； X₂ 為A或P； X₃ 為G、T或K； X₄ 為S、D、N、T或S；及 X₅ 為S、H或D (SEQ ID NO:88)； (iii) HCDR3，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ X₇ X₈ X₉ X₁₀ X₁₁ X₁₂ X₁₃ ，其中：X₁ 為Y或G； X₂ 為P、Y、S、F或W； X₃ 為F、S或W； X₄ 為G或P； X₅ 為S、N或M； X₆ 為S、W、T或D； X₇ 為P、A或V； X₈ 為N、M或不存在； X₉ 為W、D或不存在； X₁₀ 為E、Y、A或不存在； X₁₁ 為F、M或不存在； X₁₂ 為D或不存在；及 X₁₃ 為Y、V或不存在 (SEQ ID NO:89)；及其中VL包含以下中之一者、兩者或全部： (iv) LCDR1，其包含胺基酸序列： X₁ AX₂ X₃ X₄ IX₅ X₆ X₇ LX₈ ，其中：X₁ 為R或G； X₂ 為S或T； X₃ 為Q或E； X₄ 為N、S或G； X₅ 為N或Y； X₆ 為N或G； X₇ 為Y或A；及 X₈ 為H、N或A (SEQ ID NO:90)； (v) LCDR2，其包含胺基酸序列： X₁ ASX₂ X₃ X₄ X₅ ，其中：X₁ 為A、G或D； X₂ 為N或T； X₃ 為L或R； X₄ 為Q、A、Y或E；或 X₅ 為G、D、T或S (SEQ ID NO:91)；及 (vi) LCDR3，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ PX₇ X₈ ，其中：X₁ 為L或Q； X₂ 為Q或N； X₃ 為T或V； X₄ 為H或L； X₅ 為A、N或S； X₆ 為Y或T； X₇ 為L、V、W或Y；或 X₈ 為T或S (SEQ ID NO:92)。

在實施例中，抗體分子包含VH及VL，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中，VH包含以下中之一者、兩者或全部： (i) HCDR1，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ 其中：X₁ 為N、D、S或G； X₂ 為Y、F或N； X₃ 為W或Y； X₄ 為M或I；及 X₅ 為Q或H (SEQ ID NO:94)； (ii) HCDR2，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ GX₇ TX₈ YX₉ QKFX₁₀ G 其中：X₁ 為E或W； X₂ 為I或V； X₃ 為L或N； X₄ 為P或A； X₅ 為G、T或K； X₆ 為T、S、D或N； X₇ 為S、H或D； X₈ 為E或N； X₉ 為A或S；及 X₁₀ 為Q或R (SEQ ID NO:95)； (iii) HCDR3，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ X₇ X₈ WX₉ X₁₀ DX₁₁ 其中：X₁ 為Y或G； X₂ 為F、P、Y或W； X₃ 為F或不存在； X₄ 為G或不存在； X₅ 為S或不存在； X₆ 為T、S或不存在； X₇ 為P或不存在； X₈ 為N或不存在； X₉ 為Y、E、A或G； X₁₀ 為F或M；及 X₁₁ 為V或Y (SEQ ID NO:96)；及其中VL包含以下中之一者、兩者或全部： (iv) LCDR1，其包含胺基酸序列： X₁ AX₂ X₃ X₄ IX₅ X₆ X₇ LX₈ 其中：X₁ 為G或R； X₂ 為T或S； X₃ 為E或Q； X₄ 為N、G或S； X₅ 為Y或N； X₆ 為G或N； X₇ 為A或Y；及 X₈ 為N、A或H (SEQ ID NO:97)； (v) LCDR2，其包含胺基酸序列： X₁ ASX₂ X₃ X₄ X₅ 其中：X₁ 為G、D或A； X₂ 為N或T； X₃ 為L或R； X₄ 為A、Y、E或Q；及 X₅ 為D、T、S或G (SEQ ID NO:98)；及 (vi) LCDR3，其包含胺基酸序列： X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ PX₇ X₈ 其中：X₁ 為Q或L； X₂ 為N或Q； X₃ 為V或T； X₄ 為L或H； X₅ 為N、S或A； X₆ 為T或Y； X₇ 為L、V、W或Y；及 X₈ 為S或T (SEQ ID NO:99)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中VH包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:76)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:81)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:54)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:60)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其中VH包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)HCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)HCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)HCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其中VL包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：(i)LCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；(ii)LCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或(iii)LCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) VH，其包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) VL，其包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含：HCDR1，其包含單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:55)；HCDR2，其包含單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:59)；及HCDR3，其包含單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:66)，及(ii)VL，其包含：LCDR1，其包含單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:71)；LCDR2，其包含單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:77)；及LCDR3，其包含單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:82)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-001之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-001之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-001之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-001之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-001之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-001之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-002之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-002之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-002之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-002之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-002之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-002之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-003之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-003之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-003之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-003之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-003之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-003之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-004之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-004之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-004之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-004之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-004之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-004之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-005之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-005之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-005之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-005之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-005之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-005之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-006之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-006之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-006之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-006之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-006之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-006之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-007之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-007之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-007之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-007之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-007之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-007之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-008之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-008之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-008之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-008之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-008之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-008之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-012之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-012之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-012之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-012之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-012之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-012之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含與單株抗體ATG-013之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含與單株抗體ATG-013之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-013之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；及(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-013之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含：(i)VH，其包含單株抗體ATG-013之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)；及(ii)VL，其包含單株抗體ATG-013之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)。

在一個實施例中，抗體分子為單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013。

在一個實施例中，抗體分子包含一或多個來源於人類構架生殖系序列之構架區。

在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之VH。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之VL。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之VH及VL。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之VH之一個、兩個或三個CDR。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之VL之一個、兩個或三個CDR。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之VH之一個、兩個或三個CDR，及表 1 中描述之VL之一個、兩個或三個CDR。

在一個實施例中，抗體分子包含兩個VH及兩個VL。在一個實施例中，抗體分子包含抗原結合片段。在一個實施例中，抗體分子包含Fab、F(ab')2、Fv、scFv或Fd。

在一個實施例中，抗體分子為IgG抗體分子，例如包含例如選自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4之IgG (例如IgG2或IgG4)之重鏈恆定區。在一個實施例中，抗體分子為IgG1抗體分子，例如具有本文中所描述之IgG1恆定區。在另一實施例中，抗體分子為IgG2抗體分子，例如具有本文中所描述之IgG2恆定區。在一個實施例中，抗體分子為IgG3抗體分子，例如具有本文中所描述之IgG3恆定區。在另一實施例中，抗體分子為IgG4抗體分子，例如具有本文中所描述之IgG4恆定區。在另一實施例中，抗體分子具有嵌合恆定區，其包含IgG2、IgG3及/或IgG4同型。在一個實施例中，重鏈恆定區包含鉸鏈、CH2或CH3區中之一或多個胺基酸修飾。在一個實施例中，抗體分子包含κ或λ輕鏈之輕鏈恆定區。

在一個實施例中，抗體分子包含Fc區。在一個實施例中，Fc區在分別對應於甲硫胺酸428及天冬醯胺434之殘基處包含Met-428-Leu及Asn-434-Ser取代中之一者或兩者，各自根據EU編號。在一個實施例中，Fc區在分別對應於甲硫胺酸252、絲胺酸254及蘇胺酸256之殘基處包含Met-252-Tyr、Ser-254-Thr及Thr-256-Glu取代中之一者、兩者或三者，各自根據EU編號。

在一個態樣中，本發明提供本文中所描述之抗C5抗體分子，例如本文中所描述之合成或經分離之抗C5抗體分子。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19或54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28或59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43或76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-001之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48或81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20或55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28或59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43或76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-002之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48或81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21或54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29或60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43或76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-003之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48或81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22或55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29或60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:43或76)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-004之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:48或81)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:19或54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28或59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44或77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-005之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49或82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20或55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28或59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44或77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-006之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49或82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:21或54)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29或60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44或77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-007之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49或82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22或55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29或60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44或77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-008之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49或82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:22或55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:29或60)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44或77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-012之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49或82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:20或55)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:28或59)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之HCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:35或66)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR1之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:38或71)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR2之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:44或77)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與單株抗體ATG-013之LCDR3之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:49或82)相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-001之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-001之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-002之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-002之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-003之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-003之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-004之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-004之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:10)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-005之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:1)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-005之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-006之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-006之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-007之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:3)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-007之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-008之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-008之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-012之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:4)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-012之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含中之一者或兩者：(i)VH，其包含與單株抗體ATG-013之VH之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:2)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列；或(ii)VL，其包含與單株抗體ATG-013之VL之胺基酸序列(例如SEQ ID NO:11)相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、96、97、98、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:100之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:101之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:102之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:103之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:104之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:105之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:106之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:107之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:108之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:109之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:110之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:111之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:112之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:113之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。在一個實施例中，抗體分子包含由SEQ ID NO:114之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VH，或由SEQ ID NO:115之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之VL，或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子為單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:1-9中之任一者之胺基酸序列之VH、包含SEQ ID NO:10-15中之任一者之胺基酸序列之VL，或其兩者。

在一個實施例中，抗體分子為抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者。

在一個實施例中，抗體分子包含兩個重鏈可變區及兩個輕鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含抗原結合片段。在一個實施例中，抗體分子包含Fab、F(ab')2、Fv、scFv或Fd。

在一個實施例中，抗體分子包含Fc區。在一個實施例中，Fc區包含一或多個突變。在一個實施例中，Fc區在對應於甲硫胺酸428及天冬醯胺434之殘基處包含Met-428-Leu及Asn-434-Ser取代，各自根據EU編號。在一個實施例中，Fc區在分別對應於甲硫胺酸252、絲胺酸254及蘇胺酸256之殘基處包含Met-252-Tyr、Ser-254-Thr及Thr-256-Glu取代中之一者、兩者或三者，各自根據EU編號。

在一個態樣中，本發明提供一種抗體分子，其： a) 與抗C5抗體分子競爭結合於C5，該抗C5抗體分子包含例如表 1 中所描述之單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)及輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)；或 b) 結合或實質上結合於與抗C5抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基，該抗C5抗體分子包含例如表 1 中所描述之單株抗體ATG-001 (例如分別為SEQ ID NO:19、28、35、38、43及/或48，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:54、59、66、71、76及/或81，根據Kabat編號)、ATG-002 (例如分別為SEQ ID NO:20、28、35、38、43及/或48，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:55、59、66、71、76及/或81，根據Kabat編號)、ATG-003 (例如分別為SEQ ID NO:21、29、35、38、43及/或48，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:54、60、66、71、76及/或81，根據Kabat編號)、ATG-004 (例如分別為SEQ ID NO:22、29、35、38、43及/或48，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:55、60、66、71、76及/或81，根據Kabat編號)、ATG-005 (例如分別為SEQ ID NO:19、28、35、38、44及/或49，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:54、59、66、71、77及/或82，根據Kabat編號)、ATG-006 (例如分別為SEQ ID NO:20、28、35、38、44及/或49，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:55、59、66、71、77及/或82，根據Kabat編號)、ATG-007 (例如分別為SEQ ID NO:21、29、35、38、44及/或49，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:54、60、66、71、77及/或82，根據Kabat編號)、ATG-008 (例如分別為SEQ ID NO:22、29、35、38、44及/或49，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:55、60、66、71、77及/或82，根據Kabat編號)、ATG-012 (例如分別為SEQ ID NO:22、29、35、38、44及/或49，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:55、60、66、71、77及/或82，根據Kabat編號)或ATG-013 (例如分別為SEQ ID NO:22、29、35、38、44及/或49，根據Chothia編號，或分別為SEQ ID NO:55、60、66、71、77及/或82，根據Kabat編號)中之任一者之重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)及輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)。

在一個實施例中，抗體分子與抗C5抗體分子競爭結合，該抗C5抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之VH及VL。

在一個實施例中，抗體分子結合或實質上結合於與抗C5抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基，該抗C5抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之VH及VL。

在一個實施例中，抗體分子與兩種、三種、四種、五種、六種、七種或全部抗C5抗體分子競爭結合，該等抗C5抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。

在一個實施例中，抗體分子與兩種、三種、四種、五種、六種、七種或全部抗C5抗體分子競爭結合，該等抗C5抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之VH及VL。

在一個實施例中，抗體分子結合或實質上結合於與兩種、三種、四種、五種、六種、七種或全部抗C5抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基，該等抗C5抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。

在一個實施例中，抗體分子結合或實質上結合於與兩種、三種、四種、五種、六種、七種或全部抗C5抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基，該等抗C5抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之VH及VL。

在一個實施例中，抗體分子結合或實質上結合於與兩種、三種、四種、五種、六種、七種或全部抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基，該等抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。

在一個實施例中，抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2及LCDR3。

在一個實施例中，抗體分子結合或實質上結合於與兩種、三種、四種、五種、六種、七種或全部抗體分子之抗原決定基完全或部分重疊之抗原決定基，該等抗體分子包含單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之VH及VL。

在一個態樣中，本發明提供一種組合物，例如醫藥組合物，其包含本文中所描述之抗體分子。在一個實施例中，組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。

在一個態樣中，本發明提供一種核酸分子，其編碼本文中所描述之抗體分子之重鏈可變區(VH)、輕鏈可變區(VL)或其兩者。

在一個態樣中，本發明提供一種載體，其包含本文中所描述之核酸分子。

在一個態樣中，本發明提供一種細胞，例如經分離之細胞，其包含本文中所描述之核酸分子或本文中所描述之載體。

在一個態樣中，本發明提供一種套組，其包含本文中所描述之抗體分子及抗體分子之使用說明。

在一個態樣中，本發明提供一種容器，其包含本文中所描述之抗體分子。

在一個態樣中，本發明提供一種用於製備抗C5抗體分子之方法，該方法包含在允許產生抗體分子之條件下培養本文中所描述之細胞，藉此產生抗體分子。

在一個實施例中，該方法進一步包含分離抗體分子。

在一個態樣中，本發明提供一種用於治療補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)之方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之本文中所描述之抗體分子或本文中所描述之組合物，藉此治療補體相關病症。

在一個實施例中，補體相關病症為發炎。在一個實施例中，補體相關病症係選自由以下組成之群：局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre Syndrome)、德高氏病(Degos' disease)、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎及血栓性微血管病(TMA)。在一個實施例中，補體相關病症為PNH。在一個實施例中，補體相關病症為aHUS。

在一個實施例中，個體為人類。在一個實施例中，向個體靜脈內投與抗體分子。

在一個實施例中，以0.1 mg/kg與50 mg/kg之間的劑量向個體投與抗體分子，例如在0.2 mg/kg與25 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與10 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與5 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與3 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與2.5 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與2 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與1.5 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與1 mg/kg之間、在1 mg/kg與1.5 mg/kg之間、在1 mg/kg與2 mg/kg之間、在1 mg/kg與2.5 mg/kg之間、在1 mg/kg與3 mg/kg之間、在1 mg/kg與2.5 mg/kg之間或在1 mg/kg與5 mg/kg之間。

在一個實施例中，以10 mg與1000 mg之間的固定劑量向個體投與抗體分子，例如在10 mg與500 mg之間、在10 mg與250 mg之間、在10 mg與150 mg之間、在10 mg與100 mg之間、在10 mg與50 mg之間、在250 mg與500 mg之間、在150 mg與500 mg之間、在100 mg與500 mg之間、在50 mg與500 mg之間、在25 mg與250 mg之間、在50 mg與150 mg之間、在50 mg與100 mg之間、在100 mg與150 mg之間、在100 mg與200 mg之間或在150 mg與250 mg之間。

在一個實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次、每八週一次、每月一次、每兩個月一次或每三個月一次投與抗體分子。

在一個實施例中，投與抗體分子可降低組織(例如血液或血球(例如紅血球))中之C5之活性。

在一個實施例中，該方法進一步包含向個體投與用於補體相關病症之第二療法。

在一個態樣中，本發明提供一種用於降低細胞或個體中之C5之活性之方法，該方法包含使細胞或個體與本文中所描述之抗體分子或本文中所描述之組合物接觸或向有需要之個體投與有效量之本文中所描述之抗體分子或本文中所描述之組合物，藉此降低C5之活性。

在一個實施例中，細胞為人類細胞。在一個實施例中，個體為人類。

在一個實施例中，活體外、離體或活體內進行接觸步驟。在一個實施例中，向個體靜脈內投與抗體分子。

在一個實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次、每八週一次、每月一次、每兩個月一次、每三個月一次投與抗體分子。

在一個態樣中，本發明提供一種本文中所描述之抗體分子或本文中所描述之組合物之用途，其係用於治療本文中所描述之病症或用於製造用以治療本文中所描述之病症之藥劑。

在另一態樣中，本發明提供本文中所描述之抗體分子或本文中所描述之組合物，其係用於治療本文中所描述之病症。

在一個態樣中，本發明提供一種用於偵測C5分子之方法，該方法包含使來自個體之細胞或樣本與本文中所描述之抗體分子接觸，藉此偵測C5分子。

在一個實施例中，抗體分子與可偵測標記偶合。在一個實施例中，活體外或離體偵測C5分子。在另一實施例中，活體內偵測C5分子。

本發明涵蓋前述態樣及/或實施例中之任一或多者之全部組合，以及與詳細說明中所闡述之實施例及實例中之任一或多者之組合。

本文中之組合物及方法之其他特徵、目標及優點將自說明及圖式以及申請專利範圍顯而易見。

相關申請案之交叉參考本申請案主張2019年6月19日提交之PCT申請案第PCT/US2019/038027號之權利。前述申請案之內容以全文引用之方式併入本文中。

序列表本申請案含有序列表，其已以ASCII格式以電子方式提交且以全文引用之方式併入本文中。該ASCII複本創建於2019年12月6日，名稱為A2176-7000TW_SL且大小為101,774個位元組。

本文中揭示抗體分子，其以高親和力及特異性結合於C5，例如人類C5。有利的是，本文中描述之若干抗體分子具有改良之降低(例如抑制、阻斷或中和)C5之一或多種生物活性之能力。亦提供編碼抗體分子之核酸分子、表現載體、宿主細胞、組合物(例如醫藥組合物)、套組及用於製備抗體分子之方法。本文中所揭示之抗體分子及醫藥組合物可用於(單獨或與其他藥劑或治療模式組合)治療、預防及/或診斷病症及病狀，例如與C5之活化相關之病症及病狀。

定義如本文中所使用，冠詞「一(a及an)」係指該冠詞之一個或超過一個(例如至少一個)語法賓語。

除非上下文以其他方式明確指示，否則術語「或」在本文中用於意謂術語「及/或」且可與其互換使用。

「約」及「大致」通常應意謂鑒於量測值之性質或精確度，所量測之量之可接受之誤差程度。例示性誤差程度在既定值或值範圍之百分(%)之20以內，典型地在10%以內，且更典型地在5%以內(例如在4%、3%、2%或1%以內)。

本文中揭示之組合物及方法涵蓋具有指定序列或與其實質上一致或相似的序列，例如與指定序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%或更高一致性之序列。

在胺基酸序列之情形下，術語「實質上一致」在本文中用於指第一胺基酸含有足夠或最小數目之滿足以下條件之胺基酸殘基：a)與第二胺基酸序列中之所比對之胺基酸殘基一致，或b)為第二胺基酸序列中之所比對之胺基酸殘基之保守性取代，使得第一及第二胺基酸序列可具有共同結構域及/或共同功能活性。舉例而言，與參考序列(例如本文中提供之序列)具有至少約80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的含有共同結構域之胺基酸序列。

在核苷酸序列之情形下，術語「實質上一致」在本文中用於指第一核酸序列含有足夠或最小數目的與第二核酸序列中之所比對之核苷酸一致之核苷酸，使得第一及第二核苷酸序列編碼具有共同功能活性之多肽，或編碼共同的結構性多肽域或共同的功能性多肽活性。舉例而言，與參考序列(例如本文中提供之序列)具有至少約80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之核苷酸序列。

術語「功能性變異體」係指具有與天然存在之序列實質上一致之胺基酸序列，或由實質上一致之核苷酸序列編碼，且可具有天然存在之序列之一或多種活性之多肽。

如下進行序列之間的同源性或序列一致性之計算(該等術語在本文中可互換使用)。

為了測定兩個胺基酸序列或兩個核酸序列之一致性百分比，出於最佳比較目的來比對序列(例如，可將間隙引入第一及第二胺基酸或核酸序列中之一者或兩者中以用於最佳比對且出於比較目的，可忽略非同源序列)。在典型實施例中，出於比較目的而比對之參考序列之長度為參考序列之長度之至少30%，例如至少40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%。接著比較相應胺基酸位置或核苷酸位置處之胺基酸殘基或核苷酸。若第一序列中之位置被與第二序列中之相應位置相同的胺基酸殘基或核苷酸佔據，則分子在該位置處一致。

兩個序列之間的一致性百分比與該等序列共有的一致位置數目有關，且考慮為了兩個序列之最佳對準而需要引入的間隙數目及各間隙長度。

可使用數學演算法實現序列之比較及兩個序列之間的一致性百分比之測定。在一個實施例中，使用Clustal Omega (Sievers等人Mol Syst Biol. 2011; 7:539)測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的鑑別百分比。在一個實施例中，使用Kalign2 (Lassmann等人Nucleic Acids Res. 2009; 37(3):858-65；Lassmann及SonnhammerBMC Bioinformatics. 2005; 6:298)測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的鑑別百分比。在一個實施例中，使用MAFFT (Katoh及StandleyMol Biol Evol. 2013; 30(4):772-80)測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的鑑別百分比。在一個實施例中，使用MUSCLE (EdgarNucleic Acids Res. 2004; 32(5):1792-7；EdgarBMC Bioinformatics. 2004; 5:113)測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的鑑別百分比。在一個實施例中，使用MView (Brown等人Bioinformatics. 1998; 14(4): 380-1)測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的鑑別百分比。其他用於測定兩個序列之間的鑑別百分比之方法亦描述於例如Li等人Nucleic Acids Res. 2015; 43(W1):W580-4；McWilliam等人Nucleic Acids Res. 2013; 41(Web Server issue):W597-600中。

在一個實施例中，兩個胺基酸序列之間的一致性百分比係使用Needleman及Wunsch (J Mol Biol. 1970; 48(3):443-53)演算法(其已併入GCG套裝軟體(可在www.gcg.com獲得)中之GAP程式中)，使用Blossum 62矩陣或PAM250矩陣，及16、14、12、10、8、6或4之間隙權數及1、2、3、4、5或6之長度權數來測定。在一個實施例中，使用NWSgapdna，使用GCG套裝軟體(可在www.gcg.com獲得)中之GAP程式測定兩個核苷酸序列之間的一致性百分比。CMP矩陣以及40、50、60、70或80之間隙權數及1、2、3、4、5或6之長度權數。一種適合的參數集合(及應使用者，除非另外說明)為Blossum 62計分矩陣，其使用間隙罰分12、間隙擴展罰分4及讀框轉移間隙罰分5。

可使用已併入ALIGN程式(2.0版)中之Meyers及Miller (Comput Appl Biosci. 1988; 4(1):11-7)之演算法，使用PAM120權數殘基表、空隙長度罰分12及空隙罰分4測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的一致性百分比。

本文中所描述之核酸及蛋白質序列可用作「查詢序列」以對照公用資料庫進行搜尋，例如以鑑別其他家族成員或相關序列。此類搜尋可使用Altschul等人, 1990;J. Mol. Biol. 215:403-10之NBLAST及XBLAST程式(2.0版)進行。BLAST核苷酸搜尋可用NBLAST程式，分數=100，字長=12來進行，以獲得與本文中所描述之核酸同源之核苷酸序列。BLAST蛋白質搜尋可用XBLAST程式，分數=50，字長=3來進行，以獲得與本文中所描述之蛋白質分子同源之胺基酸序列。為使間隙式比對達成比較目的，可如Altschul等人,Nucleic Acids Res. 1997; 25:3389-3402中所描述使用間隙式BLAST。當使用BLAST及間隙式BLAST程式時，可使用各別程式(例如XBLAST及NBLAST)之預設參數。參見www.ncbi.nlm.nih.gov。

如本文中所使用，術語「在低嚴格度、中等嚴格度、高嚴格度或極高嚴格度條件下雜交」描述雜交及洗滌條件。用於進行雜交反應之指導可見於Current Protocols in Molecular Biology , John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6中，其以引用之方式併入。該參考文獻中描述水性及非水性方法且可使用任一種。本文中所提及之特定雜交條件如下：1)低嚴格度雜交條件為在約45℃下在6X氯化鈉/檸檬酸鈉(SSC)中，隨後至少在50℃下(對於低嚴格度條件而言，洗滌溫度可升高至55℃)在0.2X SSC、0.1% SDS中洗滌兩次；2)中等嚴格度雜交條件為在約45℃下在6X SSC中，隨後在60℃下在0.2X SSC、0.1% SDS中洗滌一或多次；3)高嚴格度雜交條件為在約45℃下在6X SSC中，隨後在65℃下在0.2X SSC、0.1% SDS中洗滌一或多次；及較佳地，4)極高嚴格度雜交條件為在65℃下使用0.5 M磷酸鈉、7% SDS，隨後在65℃下，使用0.2X SSC、1% SDS洗滌一或多次。除非另外說明，否則極高嚴格度條件4)為適合的條件及應使用的條件。

應理解，本文中所描述之分子可具有對其功能無實質性作用的其他保守性或非必需胺基酸取代。

術語「胺基酸」意欲涵蓋所有分子，無論天然或合成的，其包括胺基官能基及酸官能基兩者且能夠包括於天然產生之胺基酸之聚合物中。例示性胺基酸包括天然存在之胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異型側鏈之胺基酸類似物；及前述中之任一者之所有立體異構體。如本文中所使用，術語「胺基酸」包括D-或L-光學異構體及肽模擬物。

「保守性胺基酸取代」為其中胺基酸殘基經具有類似側鏈之胺基酸殘基置換的取代。此項技術中已定義具有類似側鏈之胺基酸殘基家族。此等家族包括具有鹼性側鏈(例如離胺酸、精胺酸、組胺酸)、酸性側鏈(例如天冬胺酸、麩胺酸)、不帶電極性側鏈(例如甘胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸)、非極性側鏈(例如丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、***酸、甲硫胺酸、色胺酸)、β分支鏈側鏈(例如蘇胺酸、纈胺酸、異白胺酸)及芳族側鏈(例如酪胺酸、***酸、色胺酸、組胺酸)之胺基酸。

術語「多肽」、「肽」及「蛋白質」(若為單鏈)在本文中可互換使用以指任何長度之胺基酸之聚合物。聚合物可為直鏈或分支鏈，其可包含經修飾之胺基酸，且其可雜有非胺基酸。該等術語亦涵蓋已經修飾之胺基酸聚合物；舉例而言，二硫鍵形成、糖基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操作，諸如與標記組分結合。多肽可自天然來源分離、可藉由重組技術自真核或原核宿主產生，或可為合成程序之產物。

術語「核酸」、「核酸序列」、「核苷酸序列」或「聚核苷酸序列」及「聚核苷酸」可互換地使用。其係指任何長度之核苷酸(脫氧核糖核苷酸或核糖核苷酸)之聚合形式或其類似物。聚核苷酸可為單股或雙股，且若為單股，則可為編碼股或非編碼(反義)股。聚核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。核苷酸之序列可雜有非核苷酸組分。可在聚合之後進一步修飾聚核苷酸，諸如藉由與標記組分結合。核酸可為重組聚核苷酸，或基因組、cDNA、半合成或合成來源之聚核苷酸，其不存在於自然界中或以非天然排列形式連接至另一聚核苷酸。

如本文中所使用之術語「分離」係指自物質之原始或原生環境(例如天然環境(若其為天然存在的))移出物質。舉例而言，存在於活動物中之天然存在之聚核苷酸或多肽為未經分離的，但藉由人類干預而與天然系統中之一些或所有共存物質分離的相同聚核苷酸或多肽為經分離的。此類聚核苷酸可為載體之一部分及/或此類聚核苷酸或多肽可為組合物之一部分，且仍為經分離的，因為此類載體或組合物不為自然界中發現其之環境之一部分。

在一個實施例中，如本文中所使用，術語「治療」(例如補體相關病症)意指在投與抗體分子時，與從未投與抗體分子相比，患有病症(例如補體相關病症)及/或經歷病症(例如補體相關病症)之症狀之個體(例如人類)之症狀嚴重程度將降低及/或更快地康復。在一個實施例中，當治療補體相關病症時，與可比較之未經治療之個體相比，經治療之個體中之C5a及/或C5b之含量可較低。舉例而言，在投與本文中所描述之用於有效治療發炎性病症之抗體分子之後，使用免疫螢光或電子顯微法之診斷分析法將偵測個體之生物樣本中之C5a及/或C5b。在治療個體中之病症之後，其他分析法(例如尿液測試、血液測試、超音波、X射線或膀胱鏡檢)亦可用於監測患者中之治療，或偵測是否存在病症(例如補體相關病症)之症狀，例如症狀減少(或不存在)。治療可例如部分或完全緩解、改善、減輕、抑制或降低病症(例如補體相關病症)之作用或症狀之一或多種臨床表現、特徵及/或起因之嚴重程度，及/或降低其發病率、延遲其發作。在一個實施例中，治療係用於不呈現病症(例如補體相關病症)之某些病徵之個體，及/或僅呈現病症(例如補體相關病症)之早期病徵之個體。在一個實施例中，治療係用於呈現病症(例如補體相關病症)之一或多種確定病徵之個體。在一個實施例中，治療係用於診斷為患有病症(例如補體相關病症)之個體。在一個實施例中，病症為本文中所描述之補體相關病症。

如本文中所使用，術語「預防」病症(例如補體相關病症)意謂若個體(例如人類)接受抗體分子，則該個體不太可能患有該病症，例如補體相關病症。在一個實施例中，個體具有產生病症(例如補體相關病症)之風險。在一個實施例中，病症為本文中所描述之補體相關病症。

本文中之組合物及方法之各種態樣進一步細節描述於下文中。其他定義闡述於整個說明書中。

補體組分5 補體組分5 (亦稱為C5、C5D、C5a、C5b、CPAMD4、ECLZB或補體C5)為一種蛋白質，其在人類中由C5 基因編碼。

C5為補體系統之第五組分，其在發炎性及細胞殺傷過程中起作用。C5由藉由二硫橋鍵連接之α及β多肽鏈構成。C5裂解為C5a及C5b。活化肽C5a (其為具有致痙及趨化活性之過敏毒素)係由α多肽經由用C5-轉化酶進行之裂解而衍生。C5b巨分子裂解產物可與C6補體組分形成複合物，且此複合物為形成包括其他補體組分之攻膜複合物之基礎。

例示性補體路徑(包括類型、功能及調節)例如由Srijana Khanal, microbeonline.com/complement-system-pathways-functions-regulation/, 2017年11月5日描述。

人類C5之例示性胺基酸及核苷酸序列描述於例如SEQ ID NO:53中。

人類C5之胺基酸序列提供如下。人類 C5 (SEQ ID NO:53)

人類C5之其他變異型及替代性序列提供為例如Genbank寄存編號NP_001304092.1 (同功異型物2)、NP_001304093.1 (同功異型物3前驅體)及NP_001726.2 (同功異型物1前原蛋白)，如截至2018年6月11日所列舉。編碼以上列舉之人類C5序列之各別核苷酸序列提供為Genbank寄存編號NM_001317163.1、NM_001317164.1及NM_001735.2，如截至2018年6月11日所列舉。

小鼠C5 (亦稱為溶血性補體、Hc、He、C5a或Hfib2)之例示性胺基酸及核苷酸序列分別描述於例如Genbank寄存編號NP_034536.2及NM_010406.2中，如截至2018年6月11日所列舉。

小鼠C5之胺基酸序列提供如下。SEQ ID NO:93

在一個實施例中，當抗C5抗體分子結合或實質上結合於C5時，其結合或實質上結合於C5之一或多種異構體，例如本文中所描述之人類C5之一或多種異構體。在一個實施例中，抗體分子結合或實質上結合於具有SEQ ID NO:53之胺基酸序列之C5。

抗體分子本文中揭示結合於C5之抗體分子，例如本文中所描述之抗C5抗體分子。

如本文中所使用，術語「抗體分子」係指包含至少一個免疫球蛋白可變域序列之蛋白質，例如免疫球蛋白鏈或其片段。術語「抗體分子」包括例如全長抗體及抗體之抗原結合片段。

舉例而言，抗體分子可包括重(H)鏈可變域序列(本文中縮寫為VH)及輕(L)鏈可變域序列(本文中縮寫為VL)。在另一實例中，抗體分子包括兩個重(H)鏈可變域序列及兩個輕(L)鏈可變域序列，藉此形成兩個抗原結合位點，諸如Fab、Fab'、F(ab')2、Fc、Fd、Fd'、Fv、單鏈抗體(例如scFv或sc(Fv)2)、單可變域抗體、雙功能抗體(Dab)(二價及雙特異性)及嵌合(例如人類化)抗體，其可由完全抗體或使用重組DNA技術重新合成之抗體之修飾產生。此等功能性抗體片段保留與其各別抗原或受體選擇性結合之能力。抗體及抗體片段可來自任何抗體類別，包括(但不限於) IgG、IgA、IgM、IgD及IgE，及來自抗體之任何子類別(例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。抗體分子可為單株或多株。在實施例中，抗體分子為完全IgG抗體。抗體分子亦可為人類、人類化、CDR移植或活體外產生之抗體。抗體分子可具有選自例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或兩種或更多種同型之嵌合體之重鏈恆定區。抗體分子亦可具有選自例如κ或λ之輕鏈。在本文中，術語「免疫球蛋白」(Ig)可與術語「抗體」互換使用。在實施例中，抗體分子為多特異性抗體分子(例如雙特異性抗體分子)。

抗原結合片段之實例包括：(i)Fab片段，由VL、VH、CL及CH1結構域組成之單價片段；(ii)F(ab')2片段，包含兩個在鉸鏈區由二硫橋鍵連接之Fab片段之二價片段；(iii)Fd片段，其由VH及CH1結構域組成；(iv)Fv片段，其由抗體之單臂之VL及VH結構域組成；(v)雙功能抗體(dAb)片段，其由VH結構域組成；(vi)駱駝或駱駝化可變域；(vii)單鏈Fv (scFv)，參見例如Bird等人 (1988)Science 242:423-426；及Huston等人 (1988)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883；(viii)單結構域抗體。此等抗體片段可使用任何適合的方法(包括熟悉此項技術者已知的若干習知技術)獲得，且可以與完整抗體相同之方式，關於效用來篩選片段。

術語「抗體」包括完整分子以及其功能片段。抗體之恆定區可經改變(例如突變)以修飾抗體之特性(例如增加或降低以下中之一或多者：Fc受體結合、抗體糖基化、半胱胺酸殘基之數目、效應細胞功能或補體功能)。

在一個實施例中，抗體分子為單鏈抗體。單鏈抗體(scFV)可經工程改造(參見例如Colcher, D.等人 (1999)Ann N Y Acad Sci 880:263-80；及Reiter, Y. (1996)Clin Cancer Res 2:245-52)。單鏈抗體可經二聚化或多聚化以產生具有針對相同目標蛋白質之不同抗原決定基之特異性之多價抗體。

在一個實施例中，抗體分子為單結構域抗體。單結構域抗體可包括互補決定區為單結構域多肽之一部分的抗體。實例包括(但不限於)重鏈抗體、天然不含輕鏈之抗體、來源於習知4鏈抗體之單結構域抗體、經工程改造之抗體及除來源於抗體之骨架以外的單結構域骨架。單結構域抗體可為此項技術中之任一者，或任何未來的單結構域抗體。單結構域抗體可來源於任何物種，包括(但不限於)小鼠、人類、駱駝、大羊駝、魚、鯊魚、山羊、兔及牛。在一個實施例中，單結構域抗體為天然存在之單結構域抗體，稱為不含輕鏈之重鏈抗體。此類單結構域抗體揭示於例如WO 94/04678中。為了清楚起見，此來源於天然不含輕鏈之重鏈抗體的可變域在本文中稱為VHH或奈米抗體，以與四鏈免疫球蛋白之習知VH區分。此類VHH分子可來源於駱駝科(Camelidae )物種(例如駱駝、大羊駝、單峰駝、羊駝及栗色駱馬)中產生之抗體。除駱駝科以外的其他物種可產生天然不含輕鏈之重鏈抗體；此類VHH屬於本發明之範疇內。

VH及VL區可再分成高變區，稱為「互補決定區」(CDR)，其間穿插有保守性更高的區域，稱為「構架區」(FR或FW)。如本文中所使用，術語「互補決定區」及「CDR」係指抗體可變區內之胺基酸序列，其賦予抗原特異性及結合親和力。通常，各重鏈可變區中存在三種CDR (HCDR1、HCDR2、HCDR3)，且各輕鏈可變區中存在三種CDR (LCDR1、LCDR2、LCDR3)。如本文中所使用，術語「構架」、「FW」及「FR」可互換使用。

已藉由多種方法精確定義構架區及CDR之程度，參見Kabat, E. A.等人, (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第五版, U.S. Department of Health and Human Services，NIH公開案第91-3242號(「Kabat」編號流程)；Chothia, C.等人 (1987)J. Mol. Biol. 196:901-917 (「Chothia」編號流程)；及由Oxford Molecular之AbM抗體模型化軟體使用之AbM定義。通常參見例如Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains, Antibody Engineering Lab Manual (Duebel, S.及Kontermann, R.編, Springer-Verlag, Heidelberg)。如本文中所用，根據「Chothia」編號流程定義之CDR有時亦稱為「高變環」。根據所有定義，各VH及VL典型地包括三個CDR及四個FR，其自胺基端至羧基端按以下順序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。

舉例而言，根據Kabat，重鏈可變域(VH)中之CDR胺基酸殘基編號為31-35 (HCDR1)、50-65 (HCDR2)及95-102 (HCDR3)；且輕鏈可變域(VL)中之CDR胺基酸殘基編號為24-34 (LCDR1)、50-56 (LCDR2)及89-97 (LCDR3)。根據Chothia，VH中之CDR胺基酸編號為26-32 (HCDR1)、52-56 (HCDR2)及95-102 (HCDR3)；且VL中之胺基酸殘基編號為26-32 (LCDR1)、50-52 (LCDR2)及91-96 (LCDR3)。藉由組合Kabat及Chothia之CDR定義，CDR由人類VH中之胺基酸殘基26-35 (HCDR1)、50-65 (HCDR2)及95-102 (HCDR3)以及人類VL中之胺基酸殘基24-34 (LCDR1)、50-56 (LCDR2)及89-97 (LCDR3)組成。

通常，除非特定指定，否則本文中所描述之抗C5抗體分子可包括一或多種Kabat CDR及/或Chothia高變環之任何組合，例如表 1 中所描述。

如本文中所使用，「免疫球蛋白可變域序列」係指可形成免疫球蛋白可變域之結構之胺基酸序列。舉例而言，序列可包括天然存在之可變域之胺基酸序列之全部或一部分。舉例而言，序列可包括或可不包括一個、兩個或更多個N端或C端胺基酸，或可包括與蛋白質結構形成相容之其他變化。

術語「抗原結合區」係指抗體分子中包含決定子之部分，該等決定子形成結合於抗原(例如C5，例如人類C5)或其抗原決定基之界面。關於蛋白質(或蛋白質模擬物)，抗原結合區通常包括(至少例如四個胺基酸或胺基酸模擬物之)一或多個環，其形成結合於抗原(例如C5，例如人類C5)之界面。通常，抗體分子之抗原結合區包括至少一個或兩個CDR及/或高變環，或更通常至少三個、四個、五個或六個CDR及/或高變環。

術語「競爭」或「交叉競爭」在本文中可互換使用，其係指抗體分子干擾抗C5抗體分子(例如本文所提供之抗C5抗體分子)與目標(例如C5，例如人類C5)之結合之能力。干擾結合可為直接或間接的(例如經由抗體分子或目標之異位調節)。可使用競爭結合分析法(例如FACS分析、ELISA或BIACORE分析法)測定抗體分子能夠干擾另一抗體分子結合於目標的程度且因此其是否可被稱為競爭。在一個實施例中，競爭結合分析法為定量競爭分析法。在一個實施例中，當在競爭結合分析法(例如本文中所描述之競爭分析法)中，第一抗體分子與目標之結合降低10%或更多，例如20%或更多、30%或更多、40%或更多、50%或更多、55%或更多、60%或更多、65%或更多、70%或更多、75%或更多、80%或更多、85%或更多、90%或更多、95%或更多、98%或更多、99%或更多時，第一抗C5抗體分子稱為與第二抗C5抗體分子競爭結合於目標。

如本文中所使用之術語「單株抗體」或「單株抗體組合物」係指單一分子組成之抗體分子之製劑。單株抗體組合物顯示針對特定抗原決定基之單一結合特異性及親和力。單株抗體可藉由融合瘤技術或藉由不使用融合瘤技術之方法(例如重組方法)製得。

「有效的人類」蛋白質為不引起中和抗體反應(例如人類抗鼠類抗體(HAMA)反應)之蛋白質。HAMA可在許多情形下存在問題，例如在重複投與抗體分子時，例如在治療慢性或復發性疾病病狀時。由於抗體自血清之清除增強及潛在過敏反應(參見例如Saleh等人,Cancer Immunol. Immunother. , 32:180-190 (1990)；LoBuglio等人,Hybridoma , 5:5117-5123 (1986))，因此HAMA反應可使得重複投與抗體變得潛在無效。

抗體分子可為多株或單株抗體。在一個實施例中，抗體可以重組方式產生，例如藉由任何適合的噬菌體呈現或組合方法產生。

用於產生抗體之各種噬菌體呈現及組合方法為此項技術中已知的(如例如Ladner等人美國專利案第5,223,409號；Kang等人國際公開案第WO 92/18619號；Dower等人國際公開案第WO 91/17271號；Winter等人國際公開案WO 92/20791；Markland等人國際公開案第WO 92/15679號；Breitling等人國際公開案WO 93/01288；McCafferty等人國際公開案第WO 92/01047號；Garrard等人國際公開案第WO 92/09690號；Ladner等人國際公開案第WO 90/02809號；Fuchs等人 (1991)Bio/Technology 9:1370-1372；Hay等人 (1992)Hum Antibod Hybridomas 3:81-85；Huse等人 (1989)Science 246:1275-1281；Griffths等人 (1993)EMBO J 12:725-734；Hawkins等人 (1992)J Mol Biol 226:889-896；Clackson等人 (1991)Nature 352:624-628；Gram等人 (1992)PNAS 89:3576-3580；Garrad等人 (1991)Bio/Technology 9:1373-1377；Hoogenboom等人 (1991)Nuc Acid Res 19:4133-4137；及Barbas等人 (1991)PNAS 88:7978-7982中所描述，其內容皆以引用之方式併入本文中)。

在一個實施例中，抗體分子為完全人類抗體(例如已經基因工程改造以產生來源於人類免疫球蛋白序列之抗體之小鼠中產生的抗體)，或非人類抗體，例如嚙齒動物(小鼠或大鼠)、山羊、靈長類動物(例如猴)、駱駝抗體。在一個實施例中，非人類抗體為嚙齒動物(例如小鼠或大鼠抗體)。產生嚙齒動物抗體之方法在此項技術中已知。

人類單株抗體可使用攜有人類免疫球蛋白基因而非小鼠系統之基因轉殖小鼠產生。來自經相關抗原免疫之此等基因轉殖小鼠之脾細胞用於產生融合瘤，該等融合瘤分泌對於來自人類蛋白質之抗原決定基具有特異性親和力之人類mAb (參見例如Wood等人國際申請案WO 91/00906、Kucherlapati等人 PCT公開案WO 91/10741；Lonberg等人國際申請案WO 92/03918；Kay等人國際申請案92/03917；Lonberg, N.等人 1994Nature 368:856-859；Green, L.L.等人 1994Nature Genet. 7:13-21；Morrison, S.L.等人 1994Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6851-6855；Bruggeman等人 1993Year Immunol 7:33-40；Tuaillon等人 1993PNAS 90:3720-3724；Bruggeman等人 1991Eur J Immunol 21:1323-1326)。

抗體可為其中可變區或其一部分(例如CDR)在非人類生物體(例如大鼠或小鼠)中產生之抗體。嵌合、CDR移植及人類化抗體皆屬於本發明內。在非人類生物體(例如大鼠或小鼠)中產生且接著在人類中經修飾(例如在可變構架或恆定區中)以降低抗原性之抗體屬於本發明內。

嵌合抗體可藉由任何適合的重組DNA技術產生。若干技術為此項技術中已知的(參見Robinson等人, 國際專利公開案第WO1987/002671號；Akira等人, 歐洲專利申請公開案第184,187號；Taniguchi, M., 歐洲專利申請案第171,496號；Morrison等人, 歐洲專利申請公開案第173,494號；Neuberger等人, 國際專利申請公開案第WO 86/01533號；Cabilly等人美國專利案第4,816,567號；Cabilly等人歐洲專利申請公開案第125,023號；Better等人 (1988Science 240:1041-1043)；Liu等人 (1987)PNAS 84:3439-3443；Liu等人, 1987,J. Immunol. 139:3521-3526；Sun等人 (1987)PNAS 84:214-218；Nishimura等人, 1987,Canc. Res. 47:999-1005；Wood等人 (1985)Nature 314:446-449；及Shaw等人, 1988,J. Natl Cancer Inst. 80:1553-1559)。

人類化或CDR移植抗體中至少一個或兩個，但通常全部三個受體CDR (重鏈及/或輕鏈免疫球蛋白鏈之CDR)經供體CDR置換。抗體可經非人類CDR之至少一部分置換或僅一些CDR可經非人類CDR置換。僅需要置換人類化抗體結合於脂多醣所需之數目的CDR。在一個實施例中，供體為嚙齒動物抗體，例如大鼠或小鼠抗體，且受體為人類構架或人類共同構架。通常，提供CDR之免疫球蛋白稱為「供體」且提供構架之免疫球蛋白稱為「受體」。在一個實施例中，供體免疫球蛋白為非人類(例如嚙齒動物)。受體架構通常為天然存在之(例如人類)構架或共同構架，或與其約85%或更高(例如90%、95%、99%或更高)一致的序列。

如本文中所使用，術語「共同序列」係指由相關序列家族中最頻繁存在之胺基酸(或核苷酸)形成的序列(參見例如Winnaker, From Genes to Clones (Verlagsgesellschaft, Weinheim, Germany 1987))。在蛋白質家族中，共同序列中之各位置由該家族中最頻繁出現於該位置之胺基酸佔據。若兩個胺基酸同樣頻繁地出現，則共同序列中可包括任一個。「共同構架」係指共同免疫球蛋白序列中之構架區。

抗體可藉由任何適合的方法人類化，且此項技術中已知若干種此類方法(參見例如Morrison, S. L., 1985,Science 229:1202-1207，Oi等人, 1986,BioTechniques 4:214，及Queen等人 US 5,585,089、US 5,693,761及US 5,693,762，其內容皆以引用之方式併入本文中)。

人類化或CDR移植抗體可藉由CDR移植或CDR取代來產生，其中免疫球蛋白鏈中之一個、兩個或全部CDR可經置換。參見例如美國專利案5,225,539；Jones等人 1986Nature 321:552-525；Verhoeyan等人 1988Science 239:1534；Beidler等人 1988J. Immunol. 141:4053-4060；Winter US 5,225,539，其內容皆以引用之方式明確併入本文中。Winter描述一種CDR移植方法，其可用於製備人類化抗體(1987年3月26日申請之英國專利申請案GB 2188638A；Winter US 5,225,539)，其內容以引用之方式明確併入本文中。

亦提供其中特定胺基酸已經取代、刪除或添加之人類化抗體。自供體選擇胺基酸之準則描述於例如US 5,585,089中，例如US 5,585,089之第12-16行，其內容以引用之方式併入本文中。其他用於使抗體人類化之技術描述於Padlan等人之EP 519596 A1 (1992年12月23日公開)中。

在一個實施例中，抗體分子具有重鏈恆定區，該重鏈恆定區選自例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD及IgE之重鏈恆定區；特定言之，選自例如IgG1、IgG2、IgG3、及IgG4之(例如人類)重鏈恆定區。在另一實施例中，抗體分子具有輕鏈恆定區，該輕鏈恆定區選自例如κ或λ之(例如人類)輕鏈恆定區。恆定區經改變，例如經突變以改良抗體分子之特性(例如，以提高或降低以下中之一或多者：Fc受體結合、抗體糖基化、半胱胺酸殘基之數目、效應細胞功能及/或補體功能)。在一個實施例中，抗體分子具有效應功能且可固定補體。在另一實施例中，抗體分子不募集效應細胞或固定補體。在一個實施例中，抗體分子具有降低的或不具有結合Fc受體之能力。舉例而言，其可為同型或亞型、片段或其他突變體，其不支持結合於Fc受體，例如其具有突變型或缺失之Fc受體結合區。

在一個實施例中，改變抗體分子之恆定區。用於改變抗體恆定區之方法為此項技術中已知的。可藉由用不同殘基置換抗體之恆定部分中之至少一個胺基酸殘基來產生具有改變之功能(例如，改變之對效應子配位體(諸如細胞上之FcR)或補體之C1組分之親和力)之抗體分子(參見例如EP 388,151 A1、美國專利案第5,624,821號及美國專利案第5,648,260號，其內容皆以引用之方式併入本文中)。亦涵蓋人類IgG4中使抗體結構穩定之胺基酸突變，諸如S228P (EU命名法，在Kabat命名法中為S241P)。可描述若應用於鼠類或其他物種免疫球蛋白則會降低或消除此等功能之類似變化類型。

在一個實施例中，抗體分子中之僅有的胺基酸為標準胺基酸。在一些實施例中，抗體分子包含天然產生之胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異型側鏈之胺基酸類似物；及/或前述中之任一者之全部立體異構體。抗體分子可包含胺基酸及肽模擬物之D-或L-光學異構體。

在一個實施例中，抗體分子包含單株抗體(例如，具有免疫球蛋白Fc區之全長抗體)。在一個實施例中，抗體分子包含全長抗體或全長免疫球蛋白鏈。在一個實施例中，抗體分子包含全長抗體或全長免疫球蛋白鏈抗原結合或功能性片段。

在一個實施例中，抗體分子為單特異性抗體分子，例如其結合單一抗原決定基。舉例而言，單特異性抗體分子可具有複數個免疫球蛋白可變區序列，其各自結合相同抗原決定基。

在一個實施例中，抗體分子為多特異性抗體分子，例如其包含複數個免疫球蛋白可變區序列，其中該等複數個免疫球蛋白可變區序列中之第一免疫球蛋白可變區序列對第一抗原決定基具有結合特異性且該等複數個免疫球蛋白可變區序列中之第二免疫球蛋白可變區序列對第二抗原決定基具有結合特異性。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基在相同抗原，例如相同蛋白質(或多聚蛋白質之子單元)上。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基重疊。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基不重疊。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基在不同抗原，例如不同蛋白質(或多聚蛋白質之不同子單元)上。在一個實施例中，多特異性抗體分子包含第三、第四或第五免疫球蛋白可變域。在一個實施例中，多特異性抗體分子為雙特異性抗體分子、三特異性抗體分子或四特異性抗體分子。

在一個實施例中，多特異性抗體分子為雙特異性抗體分子。雙特異性抗體對不超過兩個抗原具有特異性。雙特異性抗體分子之特徵通常在於對第一抗原決定基具有結合特異性之第一免疫球蛋白可變域序列及對第二抗原決定基具有結合特異性之第二免疫球蛋白可變域序列。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基在相同抗原，例如相同蛋白質(或多聚蛋白質之子單元)上。在一個實施例中第一及第二抗原決定基重疊。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基不重疊。在一個實施例中，第一及第二抗原決定基在不同抗原，例如不同蛋白質(或多聚蛋白質之不同子單元)上。在一個實施例中，雙特異性抗體分子包含對第一抗原決定基具有結合特異性之重鏈可變區序列及輕鏈可變區序列，及對第二抗原決定基具有結合特異性之重鏈可變區序列及輕鏈可變區序列。在一個實施例中，雙特異性抗體分子包含對第一抗原決定基具有結合特異性之半抗體及對第二抗原決定基具有結合特異性之半抗體。在一個實施例中，雙特異性抗體分子包含對第一抗原決定基之結合特異性之半抗體或其片段及對第二抗原決定基具有結合特異性之半抗體或其片段。在一個實施例中，雙特異性抗體分子包含對第一抗原決定基具有結合特異性之scFv或其片段及對第二抗原決定基具有結合特異性之scFv或其片段。

用於產生雙特異性或雜二聚抗體分子的方案在此項技術中已知；包括(但不限於)例如「杵臼」方法，該方法描述於例如US5731168中；靜電操縱Fc配對，如例如WO 09/089004、WO 06/106905及WO 2010/129304中所描述；股交換工程化域(SEED)雜二聚體形成，如例如WO 07/110205中所描述；Fab臂交換，如例如WO 08/119353、WO 2011/131746及WO 2013/060867中所描述；雙重抗體結合物，例如使用具有胺反應性基團及硫氫基反應性基團之異雙功能試劑藉由抗體交聯來產生雙特異性結構，如例如US 4433059中所描述；經由兩個重鏈之間的二硫鍵還原及氧化循環，藉由將來自不同抗體的半抗體重組(重鏈-輕鏈對或Fab)而產生之雙特異性抗體決定子，如例如US 4444878中所描述；三功能抗體，例如經由硫氫基反應性基團交聯的三個Fab'片段，如例如US5273743中所描述；生物合成結合蛋白質，例如經由C端尾，較佳經由二硫鍵或胺反應性化學交聯而交聯的scFv對，如例如US5534254中所描述；雙功能抗體，例如具有不同結合特異性、經由已置換恆定域之白胺酸拉鏈(例如，c-fos及c-jun)而二聚的Fab片段，如例如US5582996中所描述；雙特異性及寡特異性單價及寡價受體，例如兩種抗體(兩個Fab片段)之VH-CH1區，其經由位於一個抗體之CH1區與典型地具有相關輕鏈之另一抗體之VH區之間的多肽間隔子連接，如例如US5591828中所描述；雙特異性DNA-抗體結合物，例如抗體或Fab片段經由DNA之雙股片段交聯，如例如US5635602中所描述；雙特異性融合蛋白質，例如含有兩個其間具有親水性螺旋肽連接子之scFv及完全恆定區的表現構築體，如例如US5637481中所描述；多價及多特異性結合蛋白，例如第一結構域具有Ig重鏈可變區之結合區且第二結構域具有Ig輕鏈可變區之結合區的多肽二聚體，通常稱為雙功能抗體(亦揭示產生雙特異性、三特異性或四特異性分子之高階結構，如例如US5837242中所描述；連接有VL及VH鏈的微型抗體構築體，該等VL及VH鏈經由肽間隔基進一步連接至抗體鉸鏈區及CH3區，該等構築體可二聚以形成雙特異性/多價分子，如例如US5837821中所描述；經由短肽連接子(例如，5或10個胺基酸)或根本不經由連接子連接的呈任何取向之VH及VL域，其可形成二聚體，以形成雙特異性雙功能抗體；三聚體及四聚體，如例如US5844094中所描述；藉由與C端之可交聯基團發生肽鍵聯而連接的一串VH結構域(或家族成員中之VL結構域)，其進一步與VL結構域締合以形成一系列FV (或scFv)，如例如US5864019中所描述；及其中VH與VL結構域經由肽連接子連接的單鏈結合多肽經由非共價或化學交聯而組合成多價結構(使用scFV或雙功能抗體型形式)，以形成例如同二價、異二價、三價及四價結構，如例如US5869620中所描述。上述申請案之內容以全文引用之方式併入本文中。

其他用於製備多特異性或雙特異性抗體分子之方法可見於例如US5910573、US5932448、US5959083、US5989830、US6005079、US6239259、US6294353、US6333396、US6476198、US6511663、US6670453、US6743896、US6809185、US6833441、US7129330、US7183076、US7521056、US7527787、US7534866、US7612181、US2002/004587、US2002/076406、US2002/103345、US2003/207346、US2003/211078、US2004/219643、US2004/220388、US2004/242847、US2005/003403、US2005/004352、US2005/069552、US2005/079170、US2005/100543、US2005/136049、US2005/136051、US2005/163782、US2005/266425、US2006/083747、US2006/120960、US2006/204493、US2006/263367、US2007/004909、US2007/087381、US2007/128150、US2007/141049、US2007/154901、US2007/274985、US2008/050370、US2008/069820、US2008/152645、US2008/171855、US2008/241884、US2008/254512、US2008/260738、US2009/130106、US2009/148905、US2009/155275、US2009/162359、US2009/162360、US2009/175851、US2009/175867、US2009/232811、US2009/234105、US2009/263392、US2009/274649、EP346087、WO00/06605、WO02/072635、WO04/081051、WO06/020258、WO2007/044887、WO2007/095338A2、WO2007/137760A2、WO2008/119353、WO2009/021754、WO2009/068630、WO91/03493、WO93/23537、WO94/09131、WO94/12625、WO95/09917、WO96/37621、WO99/64460中。上述申請案之內容以全文引用之方式併入本文中。

本文中所描述之抗體分子之多肽可直鏈或分支鏈，其可包含經修飾之胺基酸，且其可雜有非胺基酸。抗體分子亦可經修飾；例如藉由以下方式：雙硫鍵形成、糖基化、脂質化、乙醯化、磷酸化，或任何其他操作，諸如與標記組分結合。多肽可自天然來源分離、可藉由重組技術自真核或原核宿主產生，或可為合成程序之產物。

本文中所描述之抗體分子可以單獨中未結合形式使用，或可結合於物質，例如毒素或部分(例如治療藥物；化合物放射；植物、真菌或細菌來源之分子；或生物蛋白質(例如蛋白質毒素)或顆粒(例如重組病毒粒子，例如經由病毒鞘蛋白)。舉例而言，抗C5抗體可與放射性同位素(諸如α-、β-或γ-發射體，或β-及γ-發射體)偶合。

抗體分子可經衍生或連接至另一功能分子(例如另一肽或蛋白質)。如本文中所使用，「衍生化」抗體分子為已經修飾之抗體分子。衍生化方法包括(但不限於)添加螢光部分、放射性核苷酸、毒素、酶或親和配位體，諸如生物素。因此，抗體分子意欲包括本文中所描述之抗體之衍生化及以其他方式經修飾之形式，包括免疫黏附分子。舉例而言，抗體分子可在功能上連接(藉由化學偶合、基因融合、非共價結合或以其他方式)至一或多種其他分子實體，諸如另一種抗體(例如雙特異性抗體或雙功能抗體)、可偵測試劑、毒素、藥劑，及/或可介導抗體或抗體部分與另一分子(諸如，抗生蛋白鏈菌素核心區域或聚組胺酸標記)結合的蛋白質或肽。

一些類型之衍生化抗體分子係由兩種或更多種抗體(相同類型或不同類型之抗體，例如以產生雙特異性抗體)交聯而產生。適合的交聯劑包括具有兩個由適合的間隔基隔開之不同反應性基團之異型雙功能***聯劑(例如間-順丁烯二醯亞胺苯甲醯基-N-羥基丁二醯亞胺酯)或同型雙功能***聯劑(例如辛二酸二丁二醯亞胺酯)。此類連接子可自Pierce Chemical Company, Rockford, Ill獲得。

抗登革熱抗體分子之衍生化(或標記)之適用的可偵測試劑包括螢光化合物、各種酶、輔基、發光物質、生物發光物質、螢光發射金屬原子(例如銪(Eu)及其他鑭系元素)及放射性物質(描述於下文中)。例示性螢光可偵測試劑包括螢光素(fluorescein)、異硫氰酸螢光素、若丹明(rhodamine)、5-二甲胺-1-萘磺醯基氯化物、藻紅素(phycoerythrin)及其類似物。抗體亦可用可偵測酶衍生化，諸如鹼性磷酸酶、辣根過氧化酶、β-半乳糖苷酶、乙醯膽鹼酯酶、葡萄糖氧化酶及其類似物。當抗體用可檢測酶衍生化時，其係藉由添加供酶用於產生可檢測反應產物之其他試劑來偵測。舉例而言，當存在可偵測試劑辣根過氧化酶時，添加過氧化氫及二胺基聯苯胺會產生可偵測的著色反應產物。抗體分子亦可用輔基(例如抗生蛋白鏈菌素/生物素及抗生素蛋白/生物素)衍生化。舉例而言，抗體可用生物素進行衍生化，且經由間接量測抗生物素蛋白或抗生蛋白鏈菌素結合來進行偵測。適合的螢光物質之實例包括傘酮(umbelliferone)、螢光素、異硫氰酸螢光素、若丹明、二氯三嗪基胺螢光素、丹磺醯氯或藻紅素；發光物質之實例包括魯米諾(luminol)；且生物發光物質之實例包括螢光素酶、螢光素及水母發光蛋白(aequorin)。

可使用經標記之抗體分子，例如在多種情形下以診斷方式及/或以實驗方式使用，包括(i)藉由標準技術(諸如親和層析或免疫沈澱)分離預定抗原；(ii)偵測預定抗原(例如在細胞溶胞物或細胞上清液中)以評估蛋白質之豐度及表現模式；(iii)作為臨床測試程序之一部分，監測組織中之蛋白質含量，例如以測定既定治療方案之功效。

本文中所描述之抗體分子可與另一分子實體結合，通常為標記或治療性(例如抗微生物(例如抗菌或殺菌)、免疫調節、免疫刺激性、細胞毒性或細胞生長抑制性)試劑或部分。放射性同位素可用於診斷性或治療性應用中。可與抗體分子偶合之放射性同位素包括(但不限於) α-、β-或γ-發射體，或β-及γ-發射體。此類放射性同位素包括(但不限於)碘(¹³¹ I或¹²⁵ I)、釔(⁹⁰ Y)、鎦(¹⁷⁷ Lu)、錒(²²⁵ Ac)、鐠、砹(²¹¹ At)、錸(¹⁸⁶ Re)、鉍(²¹² Bi或²¹³ Bi)、銦(¹¹¹ In)、鎝(⁹⁹ mTc)、磷(³² P)、銠(¹⁸⁸ Rh)、硫(³⁵ S)、碳(¹⁴ C)、氚(³ H)、鉻(⁵¹ Cr)、氯(³⁶ Cl)、鈷(⁵⁷ Co或⁵⁸ Co)、鐵(⁵⁹ Fe)、硒(⁷⁵ Se)或鎵(⁶⁷ Ga)。適用作治療劑之放射性同位素包括釔(⁹⁰ Y)、鎦(¹⁷⁷ Lu)、錒(²²⁵ Ac)、鐠、砹(²¹¹ At)、錸(¹⁸⁶ Re)、鉍(²¹² Bi或²¹³ Bi)及銠(¹⁸⁸ Rh)。適用作標記物(例如用於診斷學)之放射性同位素包括碘(¹³¹ I或¹²⁵ I)、銦(¹¹¹ In)、鎝(⁹⁹ mTc)、磷(³² P)、碳(¹⁴ C)及氚(³ H)，或以上列舉之治療性同位素中之一或多者。

本發明提供經放射性標記之抗體分子及標記抗體分子之方法。在一個實施例中，揭示標記抗體分子之方法。該方法包括使抗體分子與螯合劑接觸，藉此產生經結合之抗體。經結合之抗體經放射性同位素(例如¹¹¹ 銦、⁹⁰ 釔及¹⁷⁷ 鎦)放射性標記，藉此產生經標記之抗體分子。

在一個實施例中，抗體分子與治療劑結合。本文中揭示治療活性放射性同位素。其他治療劑之實例包括(但不限於)紫杉醇(taxol)、細胞鬆弛素B (cytochalasin B)、短桿菌素D (gramicidin D)、溴化乙錠(ethidium bromide)、吐根素(emetine)、絲裂黴素(mitomycin)、依託泊苷(etoposide)、特諾波賽(tenoposide)、長春新鹼(vincristine)、長春鹼(vinblastine)、秋水仙鹼(colchicine)、小紅莓(doxorubicin)、道諾黴素(daunorubicin)、二羥基炭疽菌素二酮(dihydroxy anthracin dione)、米托蒽醌(mitoxantrone)、光神黴素(mithramycin)、放線菌素D (actinomycin D)、1-去氫睪固酮、糖皮質激素、普魯卡因(procaine)、四卡因(tetracaine)、利多卡因(lidocaine)、普萘洛爾(propranolol)、嘌呤黴素(puromycin)、類美登素(maytansinoids) (例如美登醇(maytansinol) (參見美國專利案第5,208,020號))、CC-1065 (參見美國專利案第5,475,092號、第5,585,499號、第5,846,545號)及其類似物或同系物。治療劑包括(但不限於)抗代謝物(例如甲胺喋呤(methotrexate)、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、阿糖胞苷(cytarabine)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、達卡巴嗪(decarbazine))、烷基化劑(例如氮芥(mechlorethamine)、噻替派苯丁酸氮芥(thioepa chlorambucil)、CC-1065、美法侖(melphalan)、卡莫司汀(carmustine) (BSNU)及洛莫司汀(lomustine) (CCNU)、環硫磷醯胺(cyclothosphamide)、白消安(busulfan)、二溴甘露醇(dibromomannitol)、鏈佐黴素(streptozotocin)、絲裂黴素C (mitomycin C)及順-二氯二胺鉑(II) (DDP)順鉑)、蒽環黴素(anthracyclinies) (例如道諾黴素(daunorubicin) (先前為柔紅黴素(daunomycin))及小紅莓)、抗生素(例如放線菌素D (先前為放射菌素)、博萊黴素(bleomycin)、光神黴素及安麯黴素(anthramycin) (AMC))，及抗有絲***劑(例如長春新鹼、長春鹼、紫杉醇及類美登素)。

在一個實施例中，抗C5抗體分子(例如單特異性、雙特異性或多特異性抗體分子)與另一搭配物(例如蛋白質，例如融合分子(例如融合蛋白質))共價連接，例如融合。

如本文中所使用，「融合蛋白質」及「融合多肽」係指具有至少兩個共價連接在一起的部分之多肽，其中該等部分中之每一者為多肽。在一個實施例中，該等部分中之每一者為具有不同性質之多肽。性質可為生物學性質，諸如活體外或活體內活性。性質亦可為簡單化學或物理性質，諸如結合於目標分子、催化反應等。兩個部分可藉由單一肽鍵直接連接或經由肽連接子連接，但彼此在閱讀框架中。

在一個態樣中，本發明提供一種方法，其用於提供特異性結合於C5 (例如人類C5)之目標結合劑。舉例而言，目標結合分子為抗體分子。該方法包括：提供包含非人類蛋白質之至少一部分之目標蛋白質，該部分與人類目標蛋白質之對應部分同源(例如至少70、75、80、85、87、90、92、94、95、96、97、98%一致)，但相差至少一個胺基酸(例如至少一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個、八個或九個胺基酸)；獲得特異性結合於目標蛋白質之結合劑(例如抗體分子)；及評估結合劑在調節目標蛋白質之活性方面之功效。該方法可進一步包括向個體(例如人類個體)投與結合劑(例如抗體分子)或衍生物(例如人類化抗體分子)。

在另一態樣中，本發明提供用於製備本文中揭示之抗體分子之方法。該方法包括：提供抗原，例如C5 (例如人類C5)或其片段；獲得特異性結合於抗原之抗體分子；評估抗體分子在調節抗原及/或表現抗原(例如C5，例如人類C5)之生物體之活性方面之功效。該方法可進一步包括向個體(例如人類)投與抗體分子，包括其衍生物(例如人類化抗體分子)。

本發明提供編碼以上抗體分子之經分離之核酸分子、其載體及宿主細胞。核酸分子包括(但不限於)RNA、基因組DNA及cDNA。

例示性抗體分子之胺基酸及核苷酸序列描述於表 1-5 中。

表1. 例示性抗體分子之重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)之胺基酸序列

抗體	鏈	胺基酸序列	SEQ ID NO	Chothia CDR	SEQ ID NO	Kabat CDR	SEQ ID NO
ATG-001	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTNYWMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	1	HCDR1	GYIFTNY	19	HCDR1	NYWMQ	54
HCDR2	LPGTGS	28	HCDR2	EILPGTGSTEYAQKFQG	59
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNLADGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQNVLNTPLSFGGGTKVDIK	10	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNLAD	43	LCDR2	GASNLAD	76
LCDR3	QNVLNTPLS	48	LCDR3	QNVLNTPLS	81
ATG-002	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	2	HCDR1	GYIFTDFY	20	HCDR1	DFYMQ	55
HCDR2	LPGTGS	28	HCDR2	EILPGTGSTEYAQKFQG	59
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNLADGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQNVLNTPLSFGGGTKVDIK	10	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNLAD	43	LCDR2	GASNLAD	76
LCDR3	QNVLNTPLS	48	LCDR3	QNVLNTPLS	81
ATG-003	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTNYWMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	3	HCDR1	GHIFTNY	21	HCDR1	NYWMQ	54
HCDR2	LPGTGH	29	HCDR2	EILPGTGHTEYAQKFQG	60
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNLADGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQNVLNTPLSFGGGTKVDIK	10	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNLAD	43	LCDR2	GASNLAD	76
LCDR3	QNVLNTPLS	48	LCDR3	QNVLNTPLS	81
ATG-004	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	4	HCDR1	GHIFTDFY	22	HCDR1	DFYMQ	55
HCDR2	LPGTGH	29	HCDR2	EILPGTGHTEYAQKFQG	60
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNLADGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQNVLNTPLSFGGGTKVDIK	10	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNLAD	43	LCDR2	GASNLAD	76
LCDR3	QNVLNTPLS	48	LCDR3	QNVLNTPLS	81
ATG-005	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTNYWMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	1	HCDR1	GYIFTNY	19	HCDR1	NYWMQ	54
HCDR2	LPGTGS	28	HCDR2	EILPGTGSTEYAQKFQG	59
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK	11	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNRYT	44	LCDR2	GASNRYT	77
LCDR3	QQVLNTPVS	49	LCDR3	QQVLNTPVS	82
ATG-006	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	2	HCDR1	GYIFTDFY	20	HCDR1	DFYMQ	55
HCDR2	LPGTGS	28	HCDR2	EILPGTGSTEYAQKFQG	59
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK	11	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNRYT	44	LCDR2	GASNRYT	77
LCDR3	QQVLNTPVS	49	LCDR3	QQVLNTPVS	82
ATG-007	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTNYWMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	3	HCDR1	GHIFTNY	21	HCDR1	NYWMQ	54
HCDR2	LPGTGH	29	HCDR2	EILPGTGHTEYAQKFQG	60
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK	11	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNRYT	44	LCDR2	GASNRYT	77
LCDR3	QQVLNTPVS	49	LCDR3	QQVLNTPVS	82
ATG-008	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	4	HCDR1	GHIFTDFY	22	HCDR1	DFYMQ	55
HCDR2	LPGTGH	29	HCDR2	EILPGTGHTEYAQKFQG	60
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK	11	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNRYT	44	LCDR2	GASNRYT	77
LCDR3	QQVLNTPVS	49	LCDR3	QQVLNTPVS	82
ATG-012	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	4	HCDR1	GHIFTDFY	22	HCDR1	DFYMQ	55
HCDR2	LPGTGH	29	HCDR2	EILPGTGHTEYAQKFQG	60
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK	11	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNRYT	44	LCDR2	GASNRYT	77
LCDR3	QQVLNTPVS	49	LCDR3	QQVLNTPVS	82
ATG-013	VH	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS	2	HCDR1	GYIFTDFY	20	HCDR1	DFYMQ	55
HCDR2	LPGTGS	28	HCDR2	EILPGTGSTEYAQKFQG	59
HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	35	HCDR3	YFFGSTPNWYFDV	66
VL	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK	11	LCDR1	GATENIYGALN	38	LCDR1	GATENIYGALN	71
LCDR2	GASNRYT	44	LCDR2	GASNRYT	77
LCDR3	QQVLNTPVS	49	LCDR3	QQVLNTPVS	82

表2. 例示性VH及VL序列之列表

說明	SEQ ID NO:	胺基酸序列
VH-3	1	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTNYWMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS
VH-4	2	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGSTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS
VH-5	3	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTNYWMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS
VH-6	4	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFTDFYMQWVRQAPGQGLEWMGEILPGTGHTEYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCARYFFGSTPNWYFDVWGQGTLVTVSS
VH-7	5	QVKLLEQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFSNYWIQWVRQAPGQRLEWMGEILAGSGSTEYSQKFRGRVTFTRDTSATTAYMGLSSLRPEDTAVYYCARYPFGSSPNWEFDYWGQGTLVTVSS
VH-8	6	QVKLLEQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFIFSNYWIQWVRQAPGQRLEWMGEVLPGSGSTEYSQKFRGRVTMTRDTSATTAYMGLSSLRPEDTAVYYCARYYFGSSPNWYFDVWGQGTLVTVSS
VH-9	7	QVKLLEQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTSYWIQWVRQAPGQRLEWMGEILPGDGSTEYSQKFRGRVTMTRDTSATTAYMGLSSLRPEDTAVYYCARYFFGSSPNWAMDYWGQGTLVTVSS
VH-10	8	QVKLLEQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTSYWIQWVRQAPGQRLEWMGEILPTNGSTEYSQKFRGRVTMTRDTSATTAYMGLSSLRPEDTAVYYCARYFFGSSPNWAMDYWGQGTLVTVSS
VH-11	9	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGNYMHWVRQAPGQGLEYMGWINPKSGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTVYMEVRRLRSDDTAVYYCATGWWGMDVWGQGTLVTVSS
VL-12	10	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNLADGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQNVLNTPLSFGGGTKVDIK
VL-13	11	EIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCGATENIYGALNWYQHEPGKAPKLLIYGASNRYTGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCQQVLNTPVSFGGGTKVDIK
VL-14	12	ELVMTQSPSSLSASVGDRVNIACRASEGIYGALAWYQQKPGKAPRLLIYDASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQVLNTPLTFGGGTKVEIK
VL-15	13	ELQMTQSPSSLSASVGDRVNIACRASESIYGALNWYQQKPGKAPRLLIYDASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQNVLSTPWTFGGGTKVEIK
VL-16	14	ELQMTQSPSSLSASVGDRVNIACGASENIYGALHWYQQKPGKAPRLLIYGASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQNVLNTPYTFGGGTKVEIK
VL-17	15	DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNINNYLHWYQHEPGKAPKLLIYAASNLQGGVTSRFSGSGSGTDFTLTISTLQPEDFATYYCLQTHAYPLTFGGGTKVDIK

表3. 例示性Chothia CDR序列之列表

說明	SEQ ID NO:	胺基酸序列
HCDR1序列	16	GYIFSNY
17	GFIFSNY
18	GYIFTSY
19	GYIFTNY
20	GYIFTDFY
21	GHIFTNY
22	GHIFTDFY
23	GYTFTGNY
HCDR2序列	24	LAGSGS
25	LPGSGS
26	LPGDGS
27	LPTNGS
28	LPGTGS
29	LPGTGH
30	NPKSGD
HCDR3序列	31	YPFGSSPNWEFDY
32	YYFGSSPNWYFDV
33	GSSPNWAMDY
34	YFFGSSPNWAMDY
35	YFFGSTPNWYFDV
36	GWWGMDV
LCDR1序列	37	RASQNINNYLH
38	GATENIYGALN
39	RASESIYGALN
40	GASENIYGALH
41	RASEGIYGALA
LCDR2序列	42	AASNLQG
43	GASNLAD
44	GASNRYT
45	DASNLES
46	GASTRES
LCDR3序列	47	LQTHAYPLT
48	QNVLNTPLS
49	QQVLNTPVS
50	QNVLSTPWT
51	QNVLNTPYT
52	QQVLNTPLT

表4. 例示性Kabat CDR序列之列表

說明	SEQ ID NO:	胺基酸序列
HCDR1序列	54	NYWMQ
55	DFYMQ
56	NYWIQ
57	SYWIQ
58	GNYMH
HCDR2序列	59	EILPGTGSTEYAQKFQG
60	EILPGTGHTEYAQKFQG
61	EILAGSGSTEYSQKFRG
62	EVLPGSGSTEYSQKFRG
63	EILPGDGSTEYSQKFRG
64	EILPTNGSTEYSQKFRG
65	WINPKSGDTNYAQKFQG
HCDR3序列	66	YFFGSTPNWYFDV
67	YPFGSSPNWEFDY
68	YYFGSSPNWYFDV
69	YFFGSSPNWAMDY
70	GW------WGMDV
LCDR1序列	71	GATENIYGALN
72	RASEGIYGALA
73	RASESIYGALN
74	GASENIYGALH
75	RASQNINNYLH
LCDR2序列	76	GASNLAD
77	GASNRYT
78	DASNLES
79	GASTRES
80	AASNLQG
LCDR3序列	81	QNVLNTPLS
82	QQVLNTPVS
83	QQVLNTPLT
84	QNVLSTPWT
85	QNVLNTPYT
86	LQTHAYPLT

表5. 例示性抗體分子之重鏈可變區(VH)及輕鏈可變區(VL)之核苷酸序列

抗體	鏈	核苷酸序列	SEQ ID NO
ATG-001	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggctatatttttaccaactattggatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggcagcaccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	100
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaacctggcggatggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagaacgtgctgaacaccccgctgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	101
ATG-002	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggctatatttttaccgatttttatatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggcagcaccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	102
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaacctggcggatggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagaacgtgctgaacaccccgctgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	103
ATG-003	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggccatatttttaccaactattggatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggccataccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	104
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaacctggcggatggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagaacgtgctgaacaccccgctgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	105
ATG-004	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggccatatttttaccgatttttatatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggccataccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	106
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaacctggcggatggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagaacgtgctgaacaccccgctgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	107
ATG-005	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggctatatttttaccaactattggatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggcagcaccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	108
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaaccgctataccggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagcaggtgctgaacaccccggtgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	109
ATG-006	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggctatatttttaccgatttttatatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggcagcaccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	110
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaaccgctataccggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagcaggtgctgaacaccccggtgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	111
ATG-007	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggccatatttttaccaactattggatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggccataccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	112
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaaccgctataccggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagcaggtgctgaacaccccggtgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	113
ATG-008	VH	caggtgcagctggtgcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgcgagcgtgaaagtg agctgcaaagcgagcggccatatttttaccgatttttatatgcagtgggtgcgccaggcg ccgggccagggcctggaatggatgggcgaaattctgccgggcaccggccataccgaatat gcgcagaaatttcagggccgcgtgaccatgacccgcgataccagcattagcaccgtgtat atggaagtgcgccgcctgcgcagcgatgataccgcggtgtattattgcgcgcgctatttt tttggcagcaccccgaactggtattttgatgtgtggggccagggcaccctggtgaccgtg agcagc	114
VL	gaaattgtgatgacccagagcccgagcagcctgagcgcgagcgtgggcgatcgcgtgacc attacctgcggcgcgaccgaaaacatttatggcgcgctgaactggtatcagcatgaaccg ggcaaagcgccgaaactgctgatttatggcgcgagcaaccgctataccggcgtgaccagc cgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaccattagcaccctgcagccg gaagattttgcgacctattattgccagcaggtgctgaacaccccggtgagctttggcggc ggcaccaaagtggatattaaa	115

在一個實施例中，使用CDR之Kabat或Chothia定義，抗體分子包含本文中(例如表 1 中)所描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之VH區之一個、兩個或三個CDR。在一個實施例中，使用CDR之Kabat或Chothia定義，抗體分子包含本文中(例如表 1 中)所描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之VL區之一個、兩個或三個CDR。實施例中，使用CDR之Kabat或Chothia定義，抗體分子包含本文中(例如表 1 中)所描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之VH區之一或多個(例如兩個或三個)CDR及/或VL區之一或多個(例如兩個或三個)CDR。

在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之一個、兩個或三個VH CDR。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之一個、兩個或三個VL CDR。在一個實施例中，抗體分子包含表1中描述之一或多個(例如兩個或三個)VH CDR及/或一或多個(例如兩個或三個)VL CDR。

在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之VH區之一個、兩個、三個或四個構架。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之VL區之一個、兩個、三個或四個構架。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之VH區之一或多個(例如兩個、三個或四個)構架及/或VL區之一或多個(例如兩個、三個或四個)構架。

在一個實施例中，抗體分子包含本文中(例如表 1 中)所描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之重鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含本文中(例如表 1 中)所描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之輕鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含本文中(例如表 1 中)所描述之抗體分子(例如單株抗體ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者)之重鏈可變區及輕鏈可變區。

在一個實施例中，抗體分子包含重鏈可變區，其具有表 1 中所描述之胺基酸序列或與其實質上一致之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含輕鏈可變區，其具有表 1 中所描述之胺基酸序列或與其實質上一致之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含具有表 1 中描述之胺基酸序列(或與其實質上一致之胺基酸序列)之重鏈可變區及具有表 1 中描述之胺基酸序列(或與其實質上一致之胺基酸序列)之輕鏈可變區。

例示性VH及VL胺基酸序列亦描述於表 2 中。例示性Chothia及Kabat CDR胺基酸序列亦分別描述於表 3-4 中。

在一個實施例中，抗體分子包含由表 5 中描述之核苷酸序列或與其實質上一致之核苷酸序列編碼之重鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含由表 5 描述描述之核苷酸序列或與其實質上一致之核苷酸序列編碼之輕鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含由表 5 中描述之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之重鏈可變區及由表 5 中描述之核苷酸序列(或與其實質上一致之核苷酸序列)編碼之輕鏈可變區。

在一個實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區。在一個實施例中，重鏈恆定區為IgG1恆定區或其功能部分。在另一實施例中，重鏈恆定區為IgG2恆定區或其功能部分。在一個實施例中，抗體分子進一步包含輕鏈恆定區。在一個實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區。在一個實施例中，重鏈恆定區為IgG3恆定區或其功能部分。在一個實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區。在一個實施例中，重鏈恆定區為IgG4恆定區或其功能部分。在一個實施例中，抗體分子具有嵌合恆定區，其包含IgG2、IgG3及/或IgG4同型。在一個實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區及輕鏈恆定區。在一個實施例中，抗體分子包含表 1 中描述之抗體分子之重鏈恆定區、輕鏈恆定區以及重鏈及輕鏈可變區。在一個實施例中，抗體分子包含重鏈恆定區、輕鏈恆定區及可變區，其包含表 1 中描述之抗體分子之一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR。

例示性重鏈及輕鏈恆定區描述於下文中。＞IgG2/4重鏈-恆定(IgG2/4)

＞具有Met-252-Tyr、Ser-254-Thr及Thr-256-Glu取代之IgG2/4重鏈-恆定(IgG2/4-YTE)

＞具有Met-429-Leu及Asn-435-Ser取代之IgG2/4重鏈-恆定(IgG2/4-LS)

＞IgG1重鏈-恆定(IgG1)

＞輕鏈-恆定

在一個實施例中，抗體分子包含ATG-004或ATG-008之一或多個(例如全部)CDR及具有如本文中所描述之Met-429-Leu及/或Asn-435-Ser取代之人類IgG2/4嵌合重鏈恆定區。在一個實施例中，抗體分子包含ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013之一或多個(例如全部)CDR及如本文中所描述之人類IgG1恆定區。

在一個實施例中，VH包含HCDR1，其包含胺基酸序列：GX₁ X₂ FX₃ X₄ X₅ Y (SEQ ID NO:87)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者或全部：X₁ 為Y，X₂ 為I，X₃ 為S，X₄ 為S或X₅ 為N。在一個實施例中，X₁ 不為Y。在一個實施例中，X₂ 不為I。在一個實施例中，X₃ 不為S。在一個實施例中，X₄ 不為S。在一個實施例中，X₅ 不為N。在一個實施例中，HCDR1不包含SEQ ID NO:16之胺基酸序列。

在一個實施例中，VH包含HCDR2，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ GX₅ (SEQ ID NO:88)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者或全部：X₁ 為L，X₂ 為P，X₃ 為G，X₄ 為S或X₅ 為S。在一個實施例中，X₁ 不為L。在一個實施例中，X₂ 不為P。在一個實施例中，X₃ 不為G。在一個實施例中，X₄ 不為S。在一個實施例中，X₅ 不為S。在一個實施例中，HCDR1不包含SEQ ID NO:56之胺基酸序列。

在一個實施例中，VH包含HCDR3，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ X₇ X₈ X₉ X₁₀ X₁₁ X₁₂ X₁₃ (SEQ ID NO:89)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者、五者、六者、七者、八者、九者、十者、十一者、十二者或全部：X₁ 為Y，X₂ 為F，X₃ 為F，X₄ 為G，X₅ 為S，X₆ 為S，X₇ 為P，X₈ 為N，X₉ 為W，X₁₀ 為Y，X₁₁ 為F，X₁₂ 為D或X₁₃ 為V。在一個實施例中，X₁ 不為Y。在一個實施例中，X₂ 不為F。在一個實施例中，X₃ 不為F。在一個實施例中，X₄ 不為G。在一個實施例中，X₅ 不為S。在一個實施例中，X₆ 不為S。在一個實施例中，X₇ 不為P。在一個實施例中，X₈ 不為N。在一個實施例中，X₉ 不為W。在一個實施例中，X₁₀ 不為Y。在一個實施例中，X₁₁ 不為F。在一個實施例中，X₁₂ 不為D。在一個實施例中，或X₁₃ 不為V。

在一個實施例中，VL包含LCDR1，其包含胺基酸序列：X₁ AX₂ X₃ X₄ IX₅ X₆ X₇ LX₈ (SEQ ID NO:90)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：X₁ 為G，X₂ 為S，X₃ 為E，X₄ 為N，X₅ 為Y，X₆ 為G，X₇ 為A或X₈ 為N。在一個實施例中，X₁ 不為G。在一個實施例中，X₂ 不為S。在一個實施例中，X₃ 不為E。在一個實施例中，X₄ 不為N。在一個實施例中，X₅ 不為Y。在一個實施例中，X₆ 不為G。在一個實施例中，X₇ 不為A。在一個實施例中，或X₈ 不為N。

在一個實施例中，VL包含LCDR2，其包含胺基酸序列：X₁ ASX₂ X₃ X₄ X₅ (SEQ ID NO:91)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者或全部：X₁ 為G，X₂ 為N，X₃ 為L，X₄ 為A或X₅ 為D。X₁ 不為G，X₂ 不為N，X₃ 不為L，X₄ 不為A或X₅ 不為D。

在一個實施例中，VL包含LCDR3，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ PX₇ X₈ (SEQ ID NO:92)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：X₁ 為Q，X₂ 為N，X₃ 為V，X₄ 為L，X₅ 為N，X₆ 為T，X₇ 為L或X₈ 為T。在一個實施例中，X₁ 不為Q。在一個實施例中，X₂ 不為N。在一個實施例中，X₃ 不為V。在一個實施例中，X₄ 不為L。在一個實施例中，X₅ 不為N。在一個實施例中，X₆ 不為T。在一個實施例中，X₇ 不為L。在一個實施例中，X₈ 不為T。

在一個實施例中，VH包含HCDR1，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ (SEQ ID NO:94)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者或全部：X₁ 為N，X₂ 為Y，X₃ 為W，X₄ 為I或X₅ 為Q。在一個實施例中，X₁ 不為N。在一個實施例中，X₂ 不為Y。在一個實施例中，X₃ 不為W。在一個實施例中，X₄ 不為I。在一個實施例中，X₅ 不為Q。

在一個實施例中，VH包含HCDR2，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ GX₇ TX₈ YX₉ QKFX₁₀ G (SEQ ID NO:95)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：X₁ 為E，X₂ 為I，X₃ 為L，X₄ 為P，X₅ 為G，X₆ 為S，X₇ 為S或X₈ 為E。在一個實施例中，X₁ 不為E。在一個實施例中，X₂ 不為I。在一個實施例中，X₃ 不為L。在一個實施例中，X₄ 不為P。在一個實施例中，X₅ 不為G。在一個實施例中，X₆ 不為S。在一個實施例中，X₇ 不為S。在一個實施例中，或X₈ 不為E。

在一個實施例中，VH包含HCDR3，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ X₇ X₈ WX₉ X₁₀ DX₁₁ (SEQ ID NO:96)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者或全部：X₁ 為Y，X₂ 為F，X₃ 為F，X₄ 為G，X₅ 為S，X₆ 為S，X₇ 為P，X₈ 為N，X₉ 為Y，X₁₀ 為F或X₁₁ 為V。在一個實施例中，X₁ 不為Y。在一個實施例中，X₂ 不為F。在一個實施例中，X₃ 不為F。在一個實施例中，X₄ 不為G。在一個實施例中，X₅ 不為S。在一個實施例中，X₆ 不為S。在一個實施例中，X₇ 不為P。在一個實施例中，X₈ 不為N。在一個實施例中，X₉ 不為Y。在一個實施例中，X₁₀ 不為F。在一個實施例中，或X₁₁ 不為V。

在一個實施例中，VL包含LCDR1，其包含胺基酸序列：X₁ AX₂ X₃ X₄ IX₅ X₆ X₇ LX₈ (SEQ ID NO:97)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：X₁ 為G，X₂ 為S，X₃ 為E，X₄ 為N，X₅ 為Y，X₆ 為G，X₇ 為A或X₈ 為N。在一個實施例中，X₁ 不為Y。在一個實施例中，X₂ 不為F。在一個實施例中，X₃ 不為F。在一個實施例中，X₄ 不為G。在一個實施例中，X₅ 不為S。在一個實施例中，X₆ 不為S。在一個實施例中，X₇ 不為P。在一個實施例中，X₈ 不為N。在一個實施例中，X₉ 不為Y。在一個實施例中，X₁₀ 不為F。在一個實施例中，或X₁₁ 不為V。

在一個實施例中，VL包含LCDR2，其包含胺基酸序列：X₁ ASX₂ X₃ X₄ X₅ (SEQ ID NO:98)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者或全部：X₁ 為G，X₂ 為N，X₃ 為L，X₄ 為A或X₅ 為D。在一個實施例中，X₁ 不為G。在一個實施例中，X₂ 不為N。在一個實施例中，X₃ 不為L。在一個實施例中，X₄ 不為A。在一個實施例中，或X₅ 不為D。

在實施例中，VL包含LCDR3，其包含胺基酸序列：X₁ X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ PX₇ X₈ (SEQ ID NO:99)，其不具有以下中之一者、兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：X₁ 為Q，X₂ 為N，X₃ 為V，X₄ 為L，X₅ 為N，X₆ 為T，X₇ 為L或X₈ 為T。在一個實施例中，X₁ 不為Q。在一個實施例中，X₂ 不為N。在一個實施例中，X₃ 不為V。在一個實施例中，X₄ 不為L。在一個實施例中，X₅ 不為N。在一個實施例中，X₆ 不為T。在一個實施例中，X₇ 不為L。在一個實施例中，或X₈ 不為T.

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:19之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:19之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:19之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:19之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:100之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:101之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:100之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:101之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:20之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:20之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:20之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:20之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:102之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:103之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:102之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:103之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:21之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:21之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:21之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:21之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:104之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:105之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:104之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:105之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:22之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:22之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:22之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:43之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:48之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:22之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:43之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:76之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:81之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:106之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:107之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:106之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:107之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:19之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:19之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:19之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:19之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:108之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:109之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:108之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:109之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:20之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:20之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:20之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:28之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:20之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:28之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:59之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:110之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:111之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:110之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:111之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:21之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:21之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:21之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:21之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:54之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:54之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:112之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:113之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:112之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:113之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:22之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:22之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:22之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:29之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:35之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:38之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:44之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:49之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:22之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:29之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:38之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含以下中之一者或兩者： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：HCDR1，其包含與SEQ ID NO:55之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；HCDR2，其包含與SEQ ID NO:60之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或HCDR3，其包含與SEQ ID NO:66之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列，或 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含以下中之一者、兩者或全部：LCDR1，其包含與SEQ ID NO:71之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；LCDR2，其包含與SEQ ID NO:77之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列；或LCDR3，其包含與SEQ ID NO:82之胺基酸序列相差不超過1、2或3個胺基酸殘基或具有至少85、90、95、99或100%同源性之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含： (i) 重鏈可變區(VH)，其中重鏈可變區包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其中重鏈可變區包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO:55之胺基酸序列；HCDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及HCDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列，及 (ii) 輕鏈可變區(VL)，其中輕鏈可變區包含三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中輕鏈可變區包含：LCDR1，其包含SEQ ID NO:71之胺基酸序列；LCDR2，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；或LCDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列。在一個實施例中，抗體分子包含有包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。

在一個實施例中，抗體分子包含VH，其由包含SEQ ID NO:114之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含VL，其由包含SEQ ID NO:115之核苷酸序列之核酸編碼。在一個實施例中，抗體分子包含由包含SEQ ID NO:114之核苷酸序列之核酸編碼之VH及由包含SEQ ID NO:115之核苷酸序列之核酸編碼之VL。

在一個實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區，例如本文中所描述之重鏈恆定區。在一個實施例中，抗體分子進一步包含輕鏈恆定區，例如本文中所描述之輕鏈恆定區。在一個實施例中，抗體分子進一步包含重鏈恆定區(例如本文中所描述之重鏈恆定區)及輕鏈恆定區(例如本文中所描述之輕鏈恆定區)。

在一個實施例中，本文中所描述之抗體分子具有一或多種(例如2、3、4、5種或全部)以下特性：特異性結合於C5 (例如人類C5)；阻止C5裂解，例如裂解成C5a及C5b；阻止紅血球之基於C5之破壞；阻止慢性紅血球破壞或溶血作用；減少發炎；或其任何組合。在一個實施例中，抗體分子包含抗體分子ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013中之任一者之一或多個(例如2、3、4、5個或全部)CDR、重鏈可變區或輕鏈可變區中之一者或兩者或重鏈或輕鏈中之一者或兩者。在一個實施例中，抗體分子適用於治療腎臟中之病症，例如IgA腎病。在另一實施例中，抗體分子適用於治療疾病或病症，例如補體相關病症，例如本文中所描述之補體相關病症。

本文中所描述之抗體分子可具有若干有利性質。舉例而言，抗體分子可用於有效地治療、預防或診斷與C5相關之病症，例如本文中所描述之病症，例如補體相關病症，例如本文中所描述之補體相關病症。

在一個實施例中，抗體分子以高親和力結合於C5，例如人類C5，例如以約50 nM或更低之K_D '，例如約20 nM或更低、10 nM或更低、9 nM或更低、8 nM或更低、7 nM或更低、6 nM或更低、5 nM或更低、4 nM或更低、3 nM或更低、2 nM或更低、1 nM或更低、0.5 nM或更低、0.2 nM或更低、0.1 nM或更低、0.05 nM或更低、0.02 nM或更低、0.01 nM或更低、0.005 nM或更低、0.002 nM或更低或0.001 nM或更低，例如在0.001 nM與10 nM之間、在0.001 nM與5 nM之間、在0.001 nM與2 nM之間、在0.001 nM與1 nM之間、在0.001 nM與0.5 nM之間、在0.001 nM與0.2 nM之間、在0.001 nM與0.1 nM之間、在0.001與0.05 nM之間、在0.001與0.02 nM之間、在0.001與0.005 nM之間、在5 nM與10 nM之間、在2 nM與10 nM之間、在1 nM與10 nM之間、在0.5 nM與10 nM之間、在0.2 nM與10 nM之間、在0.1 nM與10 nM之間、在0.05 nM與10 nM之間、在0.02 nM與10 nM之間、在0.01 nM與10 nM之間、在0.005 nM與10 nM之間、在0.002與10 nM之間、在0.002 nM與5 nM之間、在0.005 nM與2 nM之間、在0.01 nM與1 nM之間、在0.02 nM與0.5 nM之間、在0.05 nM與0.2 nM之間、在0.001 nM與0.002 nM之間、在0.002 nM與0.005 nM之間、在0.005 nM與0.01 nM之間、在0.01 nM與0.02 nM之間、在0.02 nM與0.05 nM之間、在0.05 nM與0.1 nM之間、在0.1 nM與0.2 nM之間、在0.2 nM與0.5 nM之間、在0.5 nM與1 nM之間、在1 nM與2 nM之間、在2 nM與5 nM之間或在5 nM與10 nM之間。

在一個實施例中，抗體分子以慢於1×10^-4 、5×10^-5 或1×10^-5 s^-1 之K_off 結合於C5。在一個實施例中，抗體分子以快於1×10⁴ 、5×10⁴ 、1×10⁵ 或5×10⁵ M^-1 s^-1 之K_on 結合於C5。

在一個實施例中，抗體分子以高親和力結合於C5，例如人類C5，例如以約2 µg/ml或更低之EC₅₀ ，例如約1 µg/ml或更低、0.9 µg/ml或更低、0.8 µg/ml或更低、0.7 µg/ml或更低、0.6 µg/ml或更低、0.5 µg/ml或更低、0.4 µg/ml或更低、0.3 µg/ml或更低、0.2 µg/ml或更低、0.1 µg/ml或更低、0.09 µg/ml或更低、0.08 µg/ml或更低、0.07 µg/ml或更低、0.06 µg/ml或更低、0.05 µg/ml或更低、0.04 µg/ml或更低、0.03 µg/ml或更低、0.02 µg/ml或更低、0.01 µg/ml或更低、0.005 µg/ml或更低、0.002 µg/ml或更低、0.001 µg/ml或更低，例如在0.001 µg/ml與2 µg/ml之間，例如在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.05 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.02 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.01 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.005 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與0.1 µg/ml之間或在0.02 µg/ml與0.05 µg/ml之間，例如藉由本文中所描述之方法測定。

在一個實施例中，抗體分子降低(例如抑制、阻斷或中和)C5 (例如人類C5)之一或多種生物活性，例如以約50 µg/ml或更低之IC₅₀ ，例如約20 µg/ml或更低、10 µg/ml或更低、9 µg/ml或更低、8 µg/ml或更低、7 µg/ml或更低、6 µg/ml或更低、5 µg/ml或更低、4 µg/ml或更低、3 µg/ml或更低、2 µg/ml或更低、1 µg/ml或更低、0.5 µg/ml或更低、0.2 µg/ml或更低、0.1 µg/ml或更低、0.05 µg/ml或更低、0.02 µg/ml或更低、0.01 µg/ml或更低、0.005 µg/ml或更低、0.002 µg/ml或更低或0.001 µg/ml或更低，例如在0.001 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.001與0.05 µg/ml之間、在0.001與0.02 µg/ml之間、在0.001與0.005 µg/ml之間、在5 µg/ml與10 µg/ml之間、在2 µg/ml與10 µg/ml之間、在1 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與10 µg/ml之間、在0.002與10 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與5 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與2 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與1 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.001 µg/ml與0.002 µg/ml之間、在0.002 µg/ml與0.005 µg/ml之間、在0.005 µg/ml與0.01 µg/ml之間、在0.01 µg/ml與0.02 µg/ml之間、在0.02 µg/ml與0.05 µg/ml之間、在0.05 µg/ml與0.1 µg/ml之間、在0.1 µg/ml與0.2 µg/ml之間、在0.2 µg/ml與0.5 µg/ml之間、在0.5 µg/ml與1 µg/ml之間、在1 µg/ml與2 µg/ml之間、在2 µg/ml與5 µg/ml之間或在5 µg/ml與10 µg/ml之間，例如藉由本文中所描述之方法測定。

在一個實施例中，抗體分子結合於C5上之線形或構形抗原決定基。在一個實施例中，抗體分子與第二抗體分子(例如表 1 中描述之單株抗體)結合於或實質上結合於C5上之相同、類似或重疊的抗原決定基。在一個實施例中，抗體分子與第二抗體分子(例如表 1 中描述之單株抗體)競爭結合於C5。在一個實施例中，抗原決定基為構形抗原決定基。

在一個實施例中，LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1及HCDR2分別屬於Chothia CDR標準類別2、1、1、1及2。在一個實施例中，抗體分子包含表 6 中描述之互補位-互補位接觸中之至少一者。

表6. 抗C5抗體中之例示性互補位-互補位接觸

胺基酸-1	胺基酸-2
VH-30 (Thr)	VH-28 (Ile)
VH-31 (Asp)	VH-28 (Ile)、VH-29 (Phe)
VH-32 (Phe)	VH-94 (Arg)、VH-96 (Phe)、VH-100 (Trp)
VH-94 (Arg)	VH-101 (Asp)
VL-25 (Ala)	VL-29 (Ile)、VL-71 (Phe)
VL-55 (Tyr)	VL-47 (Leu)、VL-58 (Val)
VL-90 (Gln)	VL-92 (Leu)、VL-93 (Asn)、VL-95 (Pro)、VL-97 (Ser)
VL-96 (Val)	VL-98 (Phe)

抗原決定基本文中所描述之抗體分子可結合於C5 (例如人類C5)上之抗原決定基。舉例而言，由本文中所描述之抗體分子結合之抗原決定基可包括本文中所描述之C5蛋白質序列中之一或多個抗原決定基接觸點。

動物模型可活體內評估本文中所描述之抗體分子，例如使用各種動物模型。舉例而言，動物模型可用於測試本文中所描述之抗體分子在抑制C5裂解及/或治療或預防本文中所描述之病症(例如補體相關病症，例如本文中所描述之補體相關病症)方面之功效。動物模型亦可用於例如研究副作用、現場量測抗體分子之濃度、證明C5功能與補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)之間的相關性。

可用於評估本文中所描述之抗體分子的補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)之例示性動物模型包括(但不限於)C5缺失型小鼠(例如用人類C5重組)。

此項技術中亦已知本文中所描述之其他病症之例示性動物模型。可用於評估本文中所描述之抗體分子之動物之例示性類型包括(但不限於)小鼠、大鼠、兔、天竺鼠及猴。

醫藥組合物及套組在一個態樣中，本發明提供一種組合物，例如醫藥學上可接受之組合物，其包括與醫藥學上可接受之載劑共同調配之本文中所描述之抗體分子(例如本文中所描述之人類化抗體分子)。

如本文中所使用，「醫藥學上可接受之載劑」包括生理學上相容的任何及所有溶劑、分散介質、等張劑及吸收延遲劑及其類似物。載劑可適用於靜脈內、肌肉內、皮下、非經腸、經直腸、經脊髓或表皮投藥(例如藉由注射或輸注)。在一個實施例中，醫藥組合物中之小於約5%，例如小於約4%、3%、2%或1%之抗體分子以聚集體形式存在。在其他實施例中，醫藥組合物中之至少約95%，例如至少約96%、97%、98%、98.5%、99%、99.5%、99.8%或更多的抗體分子以單體形式存在。在一個實施例中，藉由層析，例如高效尺寸排阻層析(HP-SEC)來測定聚集體或單體之量。

本文中所闡述之組合物可呈各種形式。此等形式包括例如液體、半固體及固體劑型，諸如液體溶液(例如可注射及可輸注溶液)、分散液或懸浮液、脂質體及栓劑。適合的形式視所欲投藥模式及治療應用而定。典型的適合的組合物呈可注射或可輸注溶液形式。一種適合的投藥模式為非經腸(例如靜脈內、皮下、腹膜內、肌肉內)。在一個實施例中，藉由靜脈內輸注或注射來投與抗體分子。在一個實施例中，藉由肌肉內或皮下注射來投與抗體。

如本文中所使用之片語「非經腸投藥」及「非經腸投與」意謂通常藉由注射進行之除經腸及局部投藥以外的投藥模式，且包括(但不限於)靜脈內、肌肉內、動脈內、鞘內、囊內、眶內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、皮下、表皮下、關節內、囊下、蛛膜下、脊柱內、硬膜外及胸骨內注射及輸注。

治療組合物在製造及儲存條件下典型地應無菌及穩定的。組合物可調配為溶液、微乳液、分散液、脂質體或其他適合於高抗體濃度之有序結構。無菌可注射溶液可藉由將適合的溶劑中之所需量之活性化合物(亦即，抗體或抗體部分)與以上所列成分之一或組合合併且視需要接著進行過濾滅菌來製備。通常，分散液係藉由將活性化合物併入含有鹼性分散介質及來自上文列舉之物質的所需其他成分之無菌媒劑中來製備。在用於製備無菌可注射溶液之無菌粉末的情況下，較佳製備方法為真空乾燥及冷凍乾燥，其由預先經無菌過濾之溶液產生活性成分加任何其他所需成分之粉末。可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣、在分散液之情況下藉由維持所需粒度及藉由使用界面活性劑來維持溶液之適當流動性。可注射組合物之延長吸收可藉由在組合物中包括延遲吸收劑(例如單硬脂酸鹽及明膠)來實現。

本文中所描述之抗體分子可藉由多種方法投與。此項技術中已知若干種方法，且在許多治療性、預防性或診斷性應用中，適合的投藥途徑/模式為靜脈內注射或輸注。舉例而言，可以小於10 mg/min，較佳小於或等於5 mg/min之速率藉由靜脈內輸注來投與抗體分子，以達到約1至100 mg/m² ，較佳約5至50 mg/m² 、約7至25 mg/m² 且更佳約10 mg/m² 之劑量。如熟習此項技術者將瞭解，投藥途徑及/或模式將視所需結果而變化。在一個實施例中，活性化合物可用將保護化合物以免快速釋放之載劑製備，諸如控制釋放調配物，包括植入物、經皮貼片及微囊封遞送系統。可使用生物可降解、生物相容性聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。用於製備此類調配物之許多方法已獲得專利或通常為熟習此項技術者已知的。參見例如Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems , J. R. Robinson編, Marcel Dekker, Inc., New York, 1978。

在一個實施例中，抗體分子可經口投與，例如與惰性稀釋劑或可吸收的可食用載劑一起經口投與。抗體分子(及視需要，其他成分)亦可密封於硬或軟殼明膠膠囊中、壓縮成錠劑或直接併入個體之飲食中。對於經口治療性投藥，可將抗體分子與賦形劑合併且以可吸收性錠劑、頰內錠劑、糖衣錠、膠囊、酏劑、懸浮液、糖漿、糯米紙囊劑及其類似形式使用。為藉由除非經腸投藥以外之形式投與抗體分子，可能需要用防止化合物不活化之物質包覆化合物或將化合物與防止其不活化之物質共同投與。治療、預防或診斷組合物亦可用醫學裝置投與，且此項技術中已知若干種此類醫學裝置。

調節給藥方案以產生所需反應(例如治療性、預防性或診斷性反應)。舉例而言，可單次投與大丸劑、可隨時間分若干次投與多次劑量，或可如治療情況之緊急需要所指示而按比例減少或增加劑量。就投藥之簡便性及劑量之均一性而言，將非經腸組合物調配成單位劑型尤其有利。如本文中所使用之單位劑型係指適合作為單個劑量用於所治療之個體的物理離散單元；各單元含有與所需醫藥載劑結合、經計算以產生所需治療作用的預定量之活性化合物。單位劑型之規格係由以下指定且直接取決於：(a)抗體分子之獨特特徵及所欲達成之特定治療、預防或診斷作用，及(b)用於治療個體之過敏性之此類抗體分子之混配技術中之固有限制。

抗體分子之治療、預防或診斷有效量之例示性、非限制性範圍為每公斤個體體重約0.1-50 mg，例如約0.1-30 mg/kg，例如約1-30、1-15、1-10、1-5、5-10或1-3 mg/kg，例如約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40或50 mg/kg。可以小於10 mg/min，例如小於或等於5 mg/min之速率藉由靜脈內輸注來投與抗體分子，以達到約1至100 mg/m² ，例如約5至50 mg/m² 、約7至25 mg/m² ，例如約10 mg/m² 之劑量。應注意，劑量值可隨待緩解之病狀的類型及嚴重程度而變化。此外應理解，對於任何特定個體而言，特定劑量方案應根據個體需要及投與組合物或監督組合物投藥之人員的專業判斷而隨時間調節，且本文中所闡述之劑量範圍僅為例示性且不意欲限制所主張之組合物之範疇或實踐。

本文中之醫藥組合物可包括「治療有效量」、「預防有效量」或「診斷有效量」之本文中所描述之抗體分子。

「治療有效量」係指在所需劑量及時間期之情況下有效達成所需治療結果時之量。抗體分子之治療有效量可視諸如疾病病況、個體之年齡、性別及體重，及抗體或抗體部分引發個體中所需反應之能力等因素變化。治療有效量亦為抗體分子之治療有益作用超過任何毒性或有害作用時之量。與未經治療之個體相比，「治療有效劑量」通常抑制可量測之參數達至少約20%，例如至少約40%、至少約60%或至少約80%。可量測之參數可為例如血尿、有色尿、泡沫尿、疼痛、手部及腳部腫脹(水腫)或高血壓。可在預測治療或預防IgA腎病之功效的動物模型系統中評估抗體分子抑制可量測之參數之能力。或者，可藉由檢驗抗體分子抑制C5裂解之能力來評估組合物之此特性，例如藉由活體外分析法，例如藉由量測C5b含量。

「預防有效量」係指在所需劑量及時間期之情況下有效達成所需預防結果時之量。通常，由於預防劑量係在疾病之前或在疾病早期階段時用於個體，因此預防有效量將小於治療有效量。

「診斷有效量」係指在所需劑量及時間期之情況下有效達成所需診斷結果時之量。通常，診斷有效量為可活體外、離體或活體內診斷病症(例如本文中所描述之病症，例如IgA腎病)之量。

包含本文中所描述之抗體分子之套組亦屬於本發明。套組可包括一或多個其他元件，包括：使用說明書；其他試劑，例如標記物、治療劑，或適用於使抗體分子與標記物或治療劑螯合或以其他方式偶合之試劑，或放射防護組合物；製備用於投藥之抗體分子之裝置或其他材料；醫藥學上可接受之載劑；及向個體投藥之裝置或其他材料。

核酸本發明亦提供包含核苷酸序列之核酸，該等核苷酸序列編碼抗體分子(例如，抗體分子之重鏈及輕鏈可變區及CDR)，如本文中所描述。

舉例而言，本發明提供第一及第二核酸，其分別編碼選自本文中所揭示之抗體分子(例如表 1 之抗體分子)中之一或多者之抗體分子或抗體分子之一部分(例如表 1 之可變區)之重鏈及輕鏈可變區。核酸可包含編碼本文中之表格中之任一個胺基酸序列之核苷酸序列或與其實質上一致之序列(例如，與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致或與本文中之表格中展示之序列相差不超過3、6、15、30或45個核苷酸之序列)。

在一個實施例中，核酸可包含編碼來自重鏈可變區之至少一個、兩個或三個CDR之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或具有一或多個取代(例如保守性取代)之序列)，該重鏈可變區具有如本文中之表格中所闡述之胺基酸序列。在一個實施例中，核酸可包含編碼來自輕鏈可變區之至少一個、兩個或三個CDR之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或具有一或多個取代(例如保守性取代)之序列)，該輕鏈可變區具有如本文中之表格中所闡述之胺基酸序列。在一個實施例中，核酸可包含編碼來自重鏈及輕鏈可變區之至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或具有一或多個取代(例如保守性取代)之序列)，該等重鏈及輕鏈可變區具有如本文中之表格中所闡述之胺基酸序列。

在一個實施例中，核酸可包含編碼來自重鏈可變區之至少一個、兩個或三個CDR之核苷酸序列、與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)，該重鏈可變區具有如表 5 中所闡述之核苷酸序列。在一個實施例中，核酸可包含編碼來自輕鏈可變區之至少一個、兩個或三個CDR之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)，該輕鏈可變區具有如表 5 中所闡述之核苷酸序列。在一個實施例中，核酸可包含編碼來自重鏈及輕鏈可變區之至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)，該等重鏈及輕鏈可變區具有如表 5 中所闡述之核苷酸序列。

在一個實施例中，核酸包含如表 5 中所闡述之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一個實施例中，核酸包含如表 5 中所闡述之核苷酸序列或與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)之一部分。該部分可編碼例如可變區(例如VH或VL)；一個、兩個或三個或更多個CDR；或一個、兩個、三個或四個或更多個構架區。

本文中揭示之核酸包括脫氧核糖核苷酸或核糖核苷酸，或其類似物。聚核苷酸可為單股或雙股，且若為單股，則可為編碼股或非編碼(反義)股。聚核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。核苷酸之序列可雜有非核苷酸組分。可在聚合之後進一步修飾聚核苷酸，諸如藉由與標記組分結合。核酸可為重組聚核苷酸，或基因組、cDNA、半合成或合成來源之聚核苷酸，其不存在於自然界中或以非天然排列形式連接至另一聚核苷酸。

在一個態樣中，本申請案提供含有本文中所描述之核酸之宿主細胞及載體。核酸可存在於單一載體或各別載體中，該單一載體或各別載體存在於同一宿主細胞或各別宿主細胞中，如下文中更詳細描述。

載體本文中亦提供載體，其包含編碼本文中所描述之抗體分子之核苷酸序列。

在一個實施例中，載體包含核苷酸，其編碼本文中所描述(例如表 1 如中所描述)之抗體分子。在另一實施例中，載體包含本文中(例如表 5 中)所描述之核苷酸序列。載體包括(但不限於)病毒、質體、黏質體、λ噬菌體或酵母人工染色體(YAC)。

可使用多種載體系統。舉例而言，一種載體利用來源於動物病毒(諸如牛乳頭瘤病毒、多瘤病毒、腺病毒、痘瘡病毒、桿狀病毒、反轉錄病毒(勞斯肉瘤病毒(Rous Sarcoma Virus)、MMTV或MOMLV)或SV40病毒)之DNA元件。另一種載體利用來源於RNA病毒(諸如勝利基森林病毒(Semliki Forest virus)、東部馬腦炎病毒(Eastern Equine Encephalitis virus)及黃病毒(Flaviviruses))之RNA元件。

此外，可藉由引入一或多個允許選擇經轉染之宿主細胞之標記物來選擇將DNA穩定整合至其染色體中之細胞。標記物可例如提供原始營養型(至營養缺陷型宿主)、殺生物劑抗性(例如抗生素)或對重金屬(諸如銅)之抗性或其類似物。可選標記基因可直接連接至待表現之DNA序列，或藉由共轉型來引入相同細胞。mRNA之最佳合成亦可能需要其他元件。此等元件可包括剪接信號以及轉錄啟動子、強化子及終止信號。

在含有構築體之表現載體或DNA序列準備用於表現之後，可將表現載體轉染或引入適合的宿主細胞中。多種技術可用於達成此目的，諸如原生質體融合、磷酸鈣沈澱、電致孔、反轉錄病毒轉導、病毒轉染、基因槍、基於脂質之轉染或其他習知技術。在原生質體融合之情況下，細胞生長於培養基中且根據適合的活性進行篩選。

用於培養所得經轉染之細胞及回收所產生之抗體分子之方法及條件為熟習此項技術者已知的，且可基於本發明描述，視所使用之特定表現載體及哺乳動物宿主細胞而變化或最佳化。

細胞本發明亦提供細胞(例如宿主細胞)，其包含編碼如本文中所描述之抗體分子之核酸。舉例而言，宿主細胞可包含核酸分子，其具有表 5 中所描述之核苷酸序列、與其實質上同源之序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高一致及/或能夠在本文中所描述之嚴格條件下雜交之序列)，或該等核酸中之一者之一部分。此外，宿主細胞可包含核酸分子，其編碼表 1 之胺基酸序列、與其實質上同源之序列(例如與其至少約80%、85%、90%、95%、99%或更高一致之序列)，或該等序列中之一者之一部分。

在一個實施例中，宿主細胞經基因工程改造以包含編碼本文中所描述之抗體分子之核酸。

在一個實施例中，使用表現卡匣對宿主細胞進行基因工程改造。片語「表現卡匣」係指核苷酸序列，其能夠影響與此類序列相容之宿主中之基因表現。此類卡匣可包括啟動子、具有或不具有內含子之開放閱讀框架，及終止信號。亦可使用需要或有助於達成表現之其他因子，諸如誘導型啟動子。

本發明亦提供包含本文中所描述之載體之宿主細胞。

細胞可為(但不限於)真核細胞、細菌細胞、昆蟲細胞或人類細胞。適合的真核細胞包括(但不限於)Vero細胞、HeLa細胞、COS細胞、CHO細胞、HEK293細胞、BHK細胞及MDCKII細胞。適合的昆蟲細胞包括(但不限於)Sf9細胞。在一個實施例中，細胞(例如宿主細胞)為經分離之細胞。

抗體分子之用途本文中揭示之抗體分子以及本文中揭示之醫藥組合物具有活體外、離體及活體內治療、預防及/或診斷效用。

在一個實施例中，抗體分子降低(例如抑制、阻斷或中和)C5之一或多種生物活性(例如C5之裂解)。舉例而言，此等抗體分子可活體外或離體投與培養物中之細胞或投與個體(例如人類個體，例如活體內)，以降低(例如抑制、阻斷或中和)C5之一或多種生物活性。在一個實施例中，抗體分子抑制或實質上抑制C5 (例如人類C5)之裂解(例如以形成C5a及C5b)。因此，在一個態樣中，本發明提供用於治療、預防或診斷個體中之病症(例如本文中所描述之病症，例如IgA腎病)之方法，其包含向個體投與本文中所描述之抗體分子，使得治療、預防或診斷病症。舉例而言，本發明提供一種方法，其包含使本文中所描述之抗體分子與培養物中之細胞接觸(例如活體外或離體)，或向個體投與本文中所描述之抗體分子(例如活體內)，以治療、預防或診斷病症，例如與補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)相關之病症。

如本文中所使用，術語「個體」意欲包括人類及非人類動物。在一個實施例中，個體為人類個體，例如罹患補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)或具有罹患補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)之風險之人類患者。術語「非人類動物」包括哺乳動物及非哺乳動物，諸如非人類靈長類動物。在一個實施例中，個體為人類。本文中所描述之方法及組合物適用於治療人類患者中之補體相關病症，例如本文中所描述之補體相關病症。罹患補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)之患者包括產生補體相關病症，例如本文中所描述之補體相關病症，但(至少暫時)無症狀之患者；呈現補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)之症狀之患者；或罹患與補體相關病症(例如本文中所描述之補體相關病症)有關或相關之病症之患者。

治療或預防病症之方法本文中所描述之抗體分子可用於治療或預防補體相關病症或其症狀。

在一個實施例中，病症與C5含量異常相關。在一個實施例中，使用抗體分子治療罹患本文中所描述之病症或具有產生本文中所描述之病症之風險之個體。

例示性補體相關病症包括(但不限於)AP相關病症及/或CP相關病症。此類病症包括(但不限於)類風濕性關節炎(RA)；抗磷脂抗體症候群；狼瘡性腎炎；局部缺血-再灌注損傷；非典型性溶血性***症候群(aHUS)；典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)；密度沈積病(DDD)；陣發性夜間血紅素尿症(PNH)；視神經脊髓炎(NMO)；多灶性運動神經病(MMN)；多發性硬化(MS)；黃斑變性(例如年齡相關性黃斑變性(AMD))；溶血作用、肝酶升高及低血小板(HELLP)症候群；血栓性血小板減少性紫癲(TTP)；自發性流產；少免疫性血管炎；大皰性表皮鬆懈；復發性流產；重症肌無力；及創傷性腦損傷。

在一個實施例中，補體相關病症為補體相關血管病症，諸如(但不限於)與糖尿病相關之血管病症(例如眼部病症)、視網膜中央靜脈阻塞、心臟血管病症、心肌炎、腦血管病症、周邊(例如肌肉骨胳)血管病症、腎血管病症、腸系膜/腸溶性血管病症、移植及/或再植血管重建、血管炎、亨-絲氏紫斑病腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis)、全身性紅斑狼瘡相關血管炎、與類風濕性關節炎相關之血管炎、免疫複合血管炎、高安氏病(Takayasu's disease)、擴張型心肌症、糖尿病性血管病、川崎氏病(Kawasaki's disease)(動脈炎)、靜脈氣體血栓(VGE)以及支架置入、冠狀動脈旋磨術及經皮經管冠狀動脈血管成形術(PTCA)後之再狹窄。

其他補體相關病症包括(但不限於)重症肌無力、冷凝集素疾病、皮肌炎、格雷夫氏病(Graves' disease)、動脈粥樣硬化、阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應(例如移植排斥)、敗血症、燒傷(例如重度燒傷)、全身性發炎性反應敗血症、敗血性休克、脊髓損傷、絲球體腎炎、橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、I型糖尿病、牛皮癬、天疱瘡、自體免疫溶血性貧血(AIHA)、特發性血小板減少性紫癜(ITP)、古巴士德氏症候群(Goodpasture syndrome)、抗磷脂症候群(APS)及惡性APS (CAPS)。在一些實施例中，本文中所描述之高濃度抗體溶液可用於用以治療血栓性微血管病(TMA)(例如與補體相關病症(諸如本文中所描述之任一種補體相關病症)相關之TMA)之方法中。

補體相關病症亦包括補體相關性肺病，諸如(但不限於)哮喘、支氣管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、間質性肺病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、肺氣腫、支氣管擴張症、阻塞性細支氣管炎、肺泡炎、類肉瘤病、肺纖維化及膠原蛋白血管病症。

在一個實施例中，補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎及血栓性微血管病(TMA)。

通常以保持患者之系統中具有治療有效量之抗體分子之頻率投與本文中所描述之抗體分子直至患者康復。舉例而言，可以實現足以使至少約1、2、5、10、20、30或40個抗體分子結合每個C5分子之血清濃度之頻率投與抗體分子。在一個實施例中，每1、2、3、4、5、6或7天一次、每1、2、3、4、5或6週一次或每1、2、3、4、5或6個月一次投與抗體分子。

投與各種抗體分子之方法在此項技術中已知且描述於下文中。所使用之抗體分子之適合的劑量將取決於個體之年齡及體重以及所使用之特定藥物。

在一個實施例中，向個體(例如人類個體)靜脈內投與抗體分子。在一個實施例中，以0.1 mg/kg與50 mg/kg之間的劑量向個體投與抗體分子，例如在0.2 mg/kg與25 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與10 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與5 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與3 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與2.5 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與2 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與1.5 mg/kg之間、在0.5 mg/kg與1 mg/kg之間、在1 mg/kg與1.5 mg/kg之間、在1 mg/kg與2 mg/kg之間、在1 mg/kg與2.5 mg/kg之間、在1 mg/kg與3 mg/kg之間、在1 mg/kg與2.5 mg/kg之間或在1 mg/kg與5 mg/kg之間。在一個實施例中，以10 mg與1000 mg之間的固定劑量向個體投與抗體分子，例如在10 mg與500 mg之間、在10 mg與250 mg之間、在10 mg與150 mg之間、在10 mg與100 mg之間、在10 mg與50 mg之間、在250 mg與500 mg之間、在150 mg與500 mg之間、在100 mg與500 mg之間、在50 mg與500 mg之間、在25 mg與250 mg之間、在50 mg與150 mg之間、在50 mg與100 mg之間、在100 mg與150 mg之間、在100 mg與200 mg之間或在150 mg與250 mg之間。在一個實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次、每八週一次、每月一次、每兩個月一次或每三個月一次投與抗體分子。在一個實施例中，一週一次、一週兩次、每兩週一次或每四週一次投與0.5 mg/kg至3 mg/kg或50 mg至150 mg之抗體分子。

抗體分子可單獨或與第二藥劑(例如細菌性藥劑、毒素或蛋白質，例如第二抗C5抗體分子)結合使用。此方法包括：向需要此類治療之個體投與單獨的或與第二藥劑結合之抗體分子。抗體分子可用於遞送多種治療劑(例如毒素)或其混合物。

發炎性病症 在一個實施例中，補體相關病症為發炎性病症，例如PNH或aHUS。在一個實施例中，使用抗體分子治療與發炎性病症(例如PNH或aHUS)相關之症狀或其組合。

陣發性夜間血紅素尿症(PNH)之特徵通常在於紅血球破壞(溶血性貧血)、血凝塊(栓塞)及骨髓功能減弱(例如血液組分之產量不足)。

非典型性溶血性***症候群(aHUS)通常與補體系統之慢性、不受控活化相關。aHUS之特徵通常在於全身性血栓性微血管病(TMA)，全身小型血管中形成血凝塊，其會引起中風、心臟病發作、腎衰竭及死亡。

組合療法抗體分子可與其他療法組合使用。舉例而言，組合療法可包括與一或多種其他治療劑(例如本文中所描述之一或多種其他治療劑)共同調配及/或共同投與之抗體分子。在其他實施例中，抗體分子與其他治療性治療模式(例如本文中所描述之其他治療性治療模式)組合投與。此類組合療法可有利地利用較低之治療劑投與劑量，因此避免與各種單藥療法相關之可能毒性或並發症。

如本文中所使用，「組合」投與意謂在個體罹患病症之前或在個體罹患病症期間將兩種(或更多種)不同治療遞送至個體。在一個實施例中，預防性遞送兩種或更多種治療，例如在個體罹患病症或診斷患有病症之前。在另一實施例中，在個體產生或診斷患有病症之後遞送兩種或更多種治療。在一個實施例中，一種治療之遞送在第二治療之遞送開始時仍在進行，使得存在重疊。此在本文中有時稱為「同時」或「並行遞送」。在其他實施例中，一種治療之遞送在另一治療之遞送開始之前結束。在任一種情況之實施例中，治療由於組合投藥而更有效。舉例而言，與在不存在第一治療之情況下投與第二治療時所發現相比，第二治療更有效，例如使用較少第二治療即可發現同等作用，或第二治療以更大的程度減少症狀，或對於第一治療可發現類似情形。在一個實施例中，遞送實現症狀或其他與病症相關之參數之降低大於在不存在一種治療之情況下遞送另一種治療時所觀測到的結果。兩種治療之作用可部分加合、完全加合或大於加合。傳遞可使得所遞送之第一治療之作用在遞送第二治療時仍可偵測。

在一個實施例中，其他藥劑為第二抗體分子，例如與第一抗體分子不同之抗體分子。可組合使用之例示性抗體分子包括(但不限於)表 1 中列舉之抗體分子之任何組合。

在一個實施例中，抗體分子與第二療法組合投與以治療或預防補體相關病症，例如本文中所描述之補體相關病症。

本文中之「治療或預防病症之方法」章節中亦描述可與本文中所描述之抗體分子或組合物組合使用以治療或預防其他病症之例示性療法。

診斷方法在一些態樣中，本發明提供用於活體外(例如在生物樣本，諸如活體組織切片或血液樣本中)或活體內(例如個體中之活體內成像)偵測是否存在C5 (例如人類C5)之診斷方法。該方法包括：(i)使樣本與本文中所描述之抗體分子接觸，或向個體投與抗體分子；(視情況)(ii)使參考樣本(例如對照樣本(例如對照生物樣本，諸如活體組織切片或血液樣本))或對照個體與本文中所描述之抗體分子接觸；及(iii)偵測抗體分子與樣本或個體中之C5之間或與對照樣本或個體之間複合物的形成，其中樣本或個體中複合物之形成相對於對照樣本或個體出現的變化(例如統計顯著變化)指示樣本中存在C5。抗體分子可直接地或間接地用可偵測物質標記以促進經結合或未經結合之抗體之偵測。適合的可偵測物質包括各種酶、輔基、螢光物質、發光物質及放射性物質，如上文所描述及下文更詳細地描述。

術語「樣本」係指用於偵測多肽(例如C5)或編碼多肽之核酸之樣本且包括(但不限於)細胞、細胞溶胞物、細胞之蛋白質或膜提取物、體液(諸如血液)或組織樣本(諸如活體組織切片)。

可藉由量測或觀察結合於C5之抗體分子或未結合之抗體分子來偵測抗體分子與C5之間的複合物形成。可使用任何適合的偵測分析法，且習知偵測分析法包括酶聯免疫吸附分析法(ELISA)、放射免疫分析法(RIA)或組織免疫組織化學。替代標記抗體分子，可藉由利用以可偵測物質標記之標準物及未經標記之抗體分子之競爭免疫分析法在樣本中分析C5之存在。在此分析法中，組合生物樣本、經標記之標準物及抗體分子且測定結合於未經標記之結合分子的經標記之標準物之量。樣本中C5之量與結合於抗體分子的經標記之標準物之量成反比。

本文中所描述之抗體分子可用於診斷可藉由本文中所描述之抗體分子治療或預防之病症。本文中所描述之偵測或診斷方法可與本文中所描述之其他方法組合使用以治療或預防本文中所描述之病症。

本發明亦包括以下編號段落中之任一者： 1. 一種能夠結合於補體組分5 (C5)之經分離之抗體分子，其包含： (a) 重鏈可變區(VH)，其包含SEQ ID NO:87之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:88之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:89之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:90之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:91之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:92之LCDR3胺基酸序列；或 (b) VH，其包含SEQ ID NO:94之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:95之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:96之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:97之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:98之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:99之LCDR3胺基酸序列。 2. 如段落1之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:87之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:88之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:89之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:90之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:91之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:92之LCDR3胺基酸序列。 3. 如段落1之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:94之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:95之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:96之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:97之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:98之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:99之LCDR3胺基酸序列。 4. 如段落1至3中任一項之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:16-23中之任一者之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:24-30中之任一者之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:31-36中之任一者之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:37-41中之任一者之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:42-46中之任一者之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:47-52中之任一者之LCDR3胺基酸序列。 5. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:19之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。 6. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:20之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。 7. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:21之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。 8. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:22之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。 9. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:19之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。 10. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:20之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。 11. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:21之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。 12. 如段落4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:22之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。 13. 如段落1至3中任一項之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54-58中之任一者之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59-65中之任一者之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66-70中之任一者之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71-75中之任一者之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76-80中之任一者之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81-86中之任一者之LCDR3胺基酸序列。 14. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。 15. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。 16. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。 17. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。 18. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。 19. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。 20. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。 21. 如段落13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。 22. 如段落1至21中任一項之抗體分子，其包含有包含與SEQ ID NO:1-9中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VH。 23. 如段落22之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1-9中之任一者之胺基酸序列之VH。 24. 如段落1至21中任一項之抗體分子，其包含有包含與SEQ ID NO:10-15中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VL。 25. 如段落24之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:10-15中之任一者之胺基酸序列之VL。 26. 如段落1至21中任一項之抗體分子，其包含有包含與SEQ ID NO:1-9中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VH，及包含與SEQ ID NO:10-15中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VL。 27. 如段落26之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1-9中之任一者之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10-15中之任一者之胺基酸序列之VL。 28. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。 29. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。 30. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。 31. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。 32. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。 33. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。 34. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。 35. 如段落1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。 36. 如前述段落中任一項之抗體分子，其包含抗原結合片段。 37. 如段落36之抗體分子，其中抗原結合片段包含Fab、F(ab')2、Fv或scFv。 38. 如前述段落中任一項之抗體分子，其包含選自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4或兩種或更多種同型之嵌合體(例如IgG2/4)之重鏈恆定區之重鏈恆定區，及視情況，其中重鏈恆定區包含鉸鏈、CH2或CH3區中之一或多個胺基酸修飾，如在IgG2/4-LS或IgG2/4-YTE中所見。 39. 如前述段落中任一項之抗體分子，其包含選自κ或λ之輕鏈恆定區之輕鏈恆定區。 40. 如前述段落中任一項之抗體分子，其包含選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或兩種或更多種同型(例如IgG2及IgG4)之嵌合體之重鏈恆定區之重鏈恆定區，及選自κ或λ之輕鏈恆定區之輕鏈恆定區。 41. 如前述段落中任一項之抗體分子，其包含Fc區。 42. 如段落41之抗體分子，其中Fc區在分別對應於甲硫胺酸428及天冬醯胺434之殘基處包含Met-429-Leu及Asn-435-Ser取代中之一者或兩者，各自根據EU編號。 43. 如段落41或42之抗體分子，其中Fc區在分別對應於甲硫胺酸252、絲胺酸254及蘇胺酸256之殘基處包含Met-252-Tyr、Ser-254-Thr及Thr-256-Glu取代中之一者、兩者或三者，各自根據EU編號。 44. 如前述段落中任一項之抗體分子，其包含兩個VH及兩個VL。 45. 如前述段落中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為人類化抗體分子。 46. 如前述段落中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為單株抗體分子。 47. 如前述段落中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為合成抗體分子。 48. 如前述段落中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為單特異性抗體分子。 49. 如前述段落中任一項之抗體分子，其為多特異性抗體分子。 50. 如前述段落中任一項之抗體分子，其為雙特異性抗體分子。 51. 如前述段落中任一項之抗體分子，其中C5為人類C5。 52. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以小於0.1 µg/ml或0.6 nM之K_D '結合於人類C5。 53. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以0.03與0.08 µg/ml之間或0.2 nM與0.53 nM之間的K_D '結合於人類C5。 54. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以小於2 µg/ml (例如小於0.5 µg/ml)之EC₅₀ 結合於人類C5，如藉由ELISA所測定。 55. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以0.01 µg/ml與2 µg/ml之間(例如0.02 µg/ml與0.2 µg/ml之間)的EC₅₀ 結合於人類C5，如藉由ELISA所測定。 56. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以0.03 µg/ml與0.8 µg/ml之間(例如0.03 µg/ml與0.16 µg/ml之間)的EC₅₀ 結合於人類C5，如藉由ELISA所測定。 57. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以小於10 µg/ml之IC50抑制溶血作用，如藉由活體外溶血作用分析法所測定。 58. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以0.5 µg/ml與6 µg/ml之間(例如2 µg/ml與6 µg/ml之間)的IC50抑制溶血作用，如藉由活體外溶血作用分析法所測定。 59. 如前述段落中任一項之抗體分子，其以0.5 µg/ml與3.3 µg/ml之間(例如2.3 µg/ml與3.3 µg/ml之間)的IC50抑制溶血作用，如藉由活體外溶血作用分析法所測定。 60. 如前述段落中任一項之抗體分子，其結合於包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列之人類C5。 61. 如前述段落中任一項之抗體分子，其中： (1) LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1及HCDR2分別屬於Chothia CDR標準類別2、1、1、1及2；及 (2) 抗體分子包含表6中描述之互補位-互補位接觸中之至少一者。 62. 一種能夠結合於C5之抗體分子，其包含有包含HCDR1、HCDR2及HCDR3之VH，及包含LCDR1、LCDR2及LCDR3之VL，其中： (1) LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1及HCDR2分別屬於Chothia CDR標準類別2、1、1、1及2；及 (2) 抗體分子包含表6中描述之互補位-互補位接觸中之至少一者。 63. 一種抗體分子，其與如前述段落中任一項之抗體分子競爭結合於C5。 64. 一種抗體分子，其結合於與由如前述段落中任一項之抗體分子所識別之抗原決定基相同或重疊之抗原決定基。 65. 一種醫藥組合物，其包含如前述段落中任一項之經分離之抗體分子及醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或穩定劑。 66. 一種經分離之核酸，其編碼如段落1至65中任一項之抗體分子之VH、VL或其兩者。 67. 一種表現載體，其包含如段落66之核酸。 68. 一種宿主細胞，其包含如段落66之核酸或如段落67之載體。 69. 一種用於製備抗體分子之方法，其包含在適合基因表現之條件下培養如段落68之宿主細胞。 70. 一種用於抑制C5之方法，其包含使C5與如段落1至64中任一項之抗體分子或如段落65之醫藥組合物接觸。 71. 如段落70之方法，其中接觸步驟係活體外、離體或活體內進行。 72. 一種用於治療病症之方法，其包含向有需要之個體投與可有效治療病症之量的如段落1至64中任一項之抗體分子或如段落65之醫藥組合物。 73. 如段落72之方法，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。 74. 如段落72或73之方法，其中以0.1 mg/kg與50 mg/kg之間的劑量向個體投與抗體分子。 75. 如段落72至74中任一項之方法，其進一步包含投與第二治療劑或儀器治療。 76. 如段落75之方法，其中在投與抗體分子之前、期間或之後投與第二治療劑或儀器治療。 77. 一種用於預防病症之方法，其包含向有需要之個體投與可有效治療病症之量的如段落1至64中任一項之抗體分子或如段落65之醫藥組合物。 78. 如段落77之方法，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。 79. 一種用於偵測C5之方法，其包含(i)使樣本或個體與如段落1至64中任一項之抗體分子在允許發生抗體分子與C5之相互相用之條件下接觸，及(ii)偵測抗體分子與樣本或個體之間的複合物形成。 80. 如段落79之方法，其進一步包含使參考樣本或個體與如段落1至64中任一項之抗體分子在允許發生抗體分子與C5之相互相用之條件下接觸，及(ii)偵測抗體分子與樣本或個體之間的複合物形成。 81. 如段落1至64中任一項之抗體分子或如段落66之醫藥組合物，其係用於治療個體中之病症。 82. 如段落84之供使用之抗體分子或醫藥組合物，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。 83. 一種如段落1至64中任一項之抗體分子或如段落66之醫藥組合物之用途，其係用於製造用以治療個體中之病症之藥劑。 84. 如段落83之用途，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。

實例實例1：抗C5單株抗體(mAb)產生及表徵產生抗 C5 單株抗體 補體蛋白彙聚成通用路徑，其引起C3之裂解或活化以產生C3a或C3b，引起形成各種生物活性分子，諸如C5a及C5b。

產生多種例示性抗C5 mAb (稱為ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-004、ATG-005、ATG-006、ATG-007、ATG-008、ATG-012或ATG-013)。

抗 C5 單株抗體之功能性分析 例示性抗C5 mAb表現於Expi CHO細胞中且使用SDS-PAGE在還原及非還原條件下分析純度。在還原條件下，mAb以25 kDa及50 kDa之兩個單獨的譜帶形式遷移，分別匹配輕鏈及重鏈多肽之分子量。在非還原條件下，觀測到mAb為150 kDa之單一譜帶，其對應於完整抗體之分子量(圖 1A )。mAb之尺寸排阻層析(SEC)分析表明大部分抗體呈單體狀態(圖 1B )。

使用ELISA，在pH 7.4下測試例示性抗體與人類C5之結合。例示性抗體之EC50值表明例示性抗體對人類C5呈現強結合親和力(圖 2A )。此外，例示性抗體以劑量依賴性方式抑制雞紅血球之溶血作用，其中半最大抑制濃度(IC50)範圍在0.5-6 μg/ml之間，表明例示性抗體抑制C5活性(圖 2B )。

此等資料表明經工程改造之抗體在生物化學及活體外研究中呈現抗C5活性。

以引用之方式併入 本文中提及之所有公開案、專利案及寄存編號皆以全文引用之方式併入本文中，如同各個別公開案或專利案專門且單獨地指定為以引用之方式併入。

等效物 儘管已論述本發明之特定實施例，但以上說明為說明性而非限制性。熟習此項技術者在審閱本說明書及以下申請專利範圍後，將顯而易見本發明之多種變化形式。本發明之完整範疇以及其等效物之完整範疇，及說明書，以及此類變化形式，應參考申請專利範圍確定。

圖 1A-1B 為一系列圖式，其展示使用(圖 1A )在非還原或還原條件下之SDS-PAGE及(圖 1B )尺寸排阻層析(SEC)，所指示之例示性抗C5單株抗體之純度及完整性之評估。ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-005、ATG-006、ATG-007包含如表1中所列舉之其各別VH及VL序列以及IgG-1重鏈恆定區序列；ATG-004及ATG-008包含如表1中所列舉之其各別VH及VL序列以及IgG2/4-LS重鏈恆定區序列；且ATG-012及ATG-013包含如表1中所列舉之其各別VH及VL序列以及IgG2/4-YTE重鏈恆定區序列。圖 2A-2B 為一系列展示經工程改造之抗C5單株抗體之功能性評估之圖式。圖 2A 展示所指示之例示性抗C5單株抗體與人類C5之結合。圖 2B 展示由所指示之例示性抗C5單株抗體進行之cRBC溶血作用之抑制。ATG-001、ATG-002、ATG-003、ATG-005、ATG-006、ATG-007包含如表1中所列舉之其各別VH及VL序列以及IgG-1重鏈恆定區序列；ATG-004及ATG-008包含如表1中所列舉之其各別VH及VL序列以及IgG2/4-LS重鏈恆定區序列；且ATG-012包含如表1中所列舉之其各別VH及VL序列以及IgG2/4-YTE重鏈恆定區序列。

Claims

一種能夠結合於補體組分5 (C5)之經分離之抗體分子，其包含： (a) 重鏈可變區(VH)，其包含SEQ ID NO:87之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:88之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:89之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:90之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:91之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:92之LCDR3胺基酸序列；或 (b) VH，其包含SEQ ID NO:94之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:95之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:96之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:97之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:98之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:99之LCDR3胺基酸序列。
如請求項1之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:87之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:88之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:89之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:90之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:91之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:92之LCDR3胺基酸序列。
如請求項1之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:94之HCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:95之HCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:96之HCDR3胺基酸序列；及輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:97之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:98之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:99之LCDR3胺基酸序列。
如請求項1至3中任一項之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:16-23中之任一者之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:24-30中之任一者之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:31-36中之任一者之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:37-41中之任一者之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:42-46中之任一者之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:47-52中之任一者之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:19之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:20之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:21之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:22之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:43之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:48之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:19之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:20之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:28之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:21之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。
如請求項4之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:22之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:29之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:35之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:38之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:44之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:49之LCDR3胺基酸序列。
如請求項1至3中任一項之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54-58中之任一者之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59-65中之任一者之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66-70中之任一者之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71-75中之任一者之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76-80中之任一者之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81-86中之任一者之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:76之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:81之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:59之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:54之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。
如請求項13之抗體分子，其包含VH，其包含SEQ ID NO:55之HCDR1胺基酸序列；SEQ ID NO:60之HCDR2胺基酸序列；及SEQ ID NO:66之HCDR3胺基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO:71之LCDR1胺基酸序列、SEQ ID NO:77之LCDR2胺基酸序列及SEQ ID NO:82之LCDR3胺基酸序列。
如請求項1至21中任一項之抗體分子，其包含有包含與SEQ ID NO:1-9中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VH。
如請求項22之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1-9中之任一者之胺基酸序列之VH。
如請求項1至21中任一項之抗體分子，其包含有包含與SEQ ID NO:10-15中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VL。
如請求項24之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:10-15中之任一者之胺基酸序列之VL。
如請求項1至21中任一項之抗體分子，其包含有包含與SEQ ID NO:1-9中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VH，及包含與SEQ ID NO:10-15中之任一者至少85%、90%或95%一致之胺基酸序列之VL。
如請求項26之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1-9中之任一者之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10-15中之任一者之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:10之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:1之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:2之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:3之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。
如請求項1至27中任一項之抗體分子，其包含有包含SEQ ID NO:4之胺基酸序列之VH及包含SEQ ID NO:11之胺基酸序列之VL。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其包含抗原結合片段。
如請求項36之抗體分子，其中該抗原結合片段包含Fab、F(ab')2、Fv或scFv。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其包含選自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4或兩種或更多種同型之嵌合體(例如IgG2/4)之重鏈恆定區之重鏈恆定區，及視情況，其中該重鏈恆定區包含鉸鏈、CH2或CH3區中之一或多個胺基酸修飾，如在IgG2/4-LS或IgG2/4-YTE中所見。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其包含選自κ或λ之輕鏈恆定區之輕鏈恆定區。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其包含選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或兩種或更多種同型(例如IgG2及IgG4)之嵌合體之重鏈恆定區之重鏈恆定區，及選自κ或λ之輕鏈恆定區之輕鏈恆定區。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其包含Fc區。
如請求項41之抗體分子，其中該Fc區在分別對應於甲硫胺酸428及天冬醯胺434之殘基處包含Met-429-Leu及Asn-435-Ser取代中之一者或兩者，各自根據EU編號。
如請求項41或42之抗體分子，其中該Fc區在分別對應於甲硫胺酸252、絲胺酸254及蘇胺酸256之殘基處包含Met-252-Tyr、Ser-254-Thr及Thr-256-Glu取代中之一者、兩者或三者，各自根據EU編號。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其包含兩個VH及兩個VL。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為人類化抗體分子。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為單株抗體分子。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為合成抗體分子。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其中該抗體分子為單特異性抗體分子。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其為多特異性抗體分子。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其為雙特異性抗體分子。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其中該C5為人類C5。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以小於0.1 µg/ml或0.6 nM之K_D '結合於人類C5。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以0.03與0.08 µg/ml之間或0.2 nM與0.53 nM之間的K_D '結合於人類C5。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以小於2 µg/ml (例如小於0.5 µg/ml)之EC₅₀ 結合於人類C5，如藉由ELISA所測定。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以0.01 µg/ml與2 µg/ml之間(例如0.02 µg/ml與0.2 µg/ml之間)的EC₅₀ 結合於人類C5，如藉由ELISA所測定。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以0.03 µg/ml與0.8 µg/ml之間(例如0.03 µg/ml與0.16 µg/ml之間)的EC₅₀ 結合於人類C5，如藉由ELISA所測定。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以小於10 µg/ml之IC50抑制溶血作用，如藉由活體外溶血作用分析法所測定。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以0.5 µg/ml與6 µg/ml之間(例如2 µg/ml與6 µg/ml之間)的IC50抑制溶血作用，如藉由活體外溶血作用分析法所測定。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其以0.5 µg/ml與3.3 µg/ml之間(例如2.3 µg/ml與3.3 µg/ml之間)的IC50抑制溶血作用，如藉由活體外溶血作用分析法所測定。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其結合於包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列之人類C5。
如前述請求項中任一項之抗體分子，其中： (1) LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1及HCDR2分別屬於Chothia CDR標準類別2、1、1、1及2；及 (2) 該抗體分子包含表6中描述之互補位-互補位接觸中之至少一者。
一種能夠結合於C5之抗體分子，其包含有包含HCDR1、HCDR2及HCDR3之VH，及包含LCDR1、LCDR2及LCDR3之VL，其中： (1) LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1及HCDR2分別屬於Chothia CDR標準類別2、1、1、1及2；及 (2) 該抗體分子包含表6中描述之互補位-互補位接觸中之至少一者。
一種抗體分子，其與如前述請求項中任一項之抗體分子競爭結合於C5。
一種抗體分子，其結合於與由如前述請求項中任一項之抗體分子所識別之抗原決定基相同或重疊之抗原決定基。
一種醫藥組合物，其包含如前述請求項中任一項之經分離之抗體分子及醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或穩定劑。
一種經分離之核酸，其編碼如請求項1至64中任一項之抗體分子之VH、VL或其兩者。
一種表現載體，其包含如請求項66之核酸。
一種宿主細胞，其包含如請求項66之核酸或如請求項67之載體。
一種製備抗體分子之方法，其包含在適合基因表現之條件下培養如請求項68之宿主細胞。
一種抑制C5之方法，其包含使C5與如請求項1至64中任一項之抗體分子或如請求項65之醫藥組合物接觸。
如請求項70之方法，其中該接觸步驟係活體外、離體或活體內進行。
一種治療病症之方法，其包含向有需要之個體投與可有效治療該病症之量的如請求項1至64中任一項之抗體分子或如請求項65之醫藥組合物。
如請求項72之方法，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre Syndrome)、德高氏病(Degos' disease)、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。
如請求項72或73之方法，其中以0.1 mg/kg與50 mg/kg之間的劑量向該個體投與該抗體分子。
如請求項72至74中任一項之方法，其進一步包含投與第二治療劑或儀器治療。
如請求項75之方法，其中在投與該抗體分子之前、期間或之後投與該第二治療劑或儀器治療。
一種預防病症之方法，其包含向有需要之個體投與可有效治療該病症之量之如請求項1至64中任一項之抗體分子或如請求項65之醫藥組合物。
如請求項77之方法，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。
一種偵測C5之方法，其包含(i)使樣本或個體與如請求項1至64中任一項之抗體分子在允許發生該抗體分子與C5之相互相用之條件下接觸，及(ii)偵測該抗體分子與該樣本或個體之間的複合物形成。
如請求項79之方法，其進一步包含使參考樣本或個體與如請求項1至64中任一項之抗體分子在允許發生該抗體分子與C5之相互相用之條件下接觸，及(ii)偵測該抗體分子與該樣本或個體之間的複合物形成。
如請求項1至64中任一項之抗體分子或如請求項65之醫藥組合物，其係用於治療個體中之病症。
如請求項81所使用之抗體分子或醫藥組合物，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。
一種如請求項1至64中任一項之抗體分子或如請求項65之醫藥組合物之用途，其係用於製造治療個體中之病症之藥劑。
如請求項83之用途，其中該病症為補體相關病症，視情況地，其中該補體相關病症係選自局部缺血-再灌注損傷、非典型性溶血性***症候群(aHUS)、典型性或感染性溶血性***症候群(tHUS)、密度沈積病(DDD)、陣發性夜間血紅素尿症(PNH)、視神經脊髓炎(NMO)、黃斑變性、血栓性血小板減少性紫癲(TTP)、重症肌無力、冷凝集素疾病、格-巴二氏症候群、德高氏病、移植排斥反應、敗血症、絲球體腎炎或血栓性微血管病(TMA)。