JP2021528996A - 補体第5成分に対する抗体分子およびその使用 - Google Patents
補体第5成分に対する抗体分子およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021528996A JP2021528996A JP2021520093A JP2021520093A JP2021528996A JP 2021528996 A JP2021528996 A JP 2021528996A JP 2021520093 A JP2021520093 A JP 2021520093A JP 2021520093 A JP2021520093 A JP 2021520093A JP 2021528996 A JP2021528996 A JP 2021528996A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- seq
- atg
- antibody molecule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 title claims abstract description 102
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 274
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 162
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 145
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 91
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 82
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 80
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 77
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 77
- 101100440311 Homo sapiens C5 gene Proteins 0.000 claims description 56
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 30
- 208000035913 Atypical hemolytic uremic syndrome Diseases 0.000 claims description 27
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 26
- 208000034841 Thrombotic Microangiopathies Diseases 0.000 claims description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 22
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 20
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 claims description 19
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 claims description 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 19
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 17
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims description 16
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 15
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 14
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 13
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 13
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 12
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 12
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 claims description 12
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 11
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 11
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 claims description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 10
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 10
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 10
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 9
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 claims description 8
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010064281 Malignant atrophic papulosis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2119
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 672
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 145
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 122
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 121
- UFKLYTOEMRFKAD-SHTZXODSSA-N C1C[C@@H](OC)CC[C@@H]1N1C2=NC(C=3C=NC(=CC=3)C(C)(C)O)=CN=C2NCC1=O Chemical compound C1C[C@@H](OC)CC[C@@H]1N1C2=NC(C=3C=NC(=CC=3)C(C)(C)O)=CN=C2NCC1=O UFKLYTOEMRFKAD-SHTZXODSSA-N 0.000 description 115
- PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N Mecamylamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2C(C)(C)C(NC)(C)C1C2 PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 110
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 108
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 102
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 50
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 42
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 38
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 38
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 31
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 27
- 102100031506 Complement C5 Human genes 0.000 description 25
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 25
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 25
- 101000941598 Homo sapiens Complement C5 Proteins 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 19
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 19
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 19
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000306 component Substances 0.000 description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 18
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 18
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 18
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 17
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 16
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 description 13
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 description 13
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 description 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 12
- -1 host cells Substances 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 10
- 208000008795 neuromyelitis optica Diseases 0.000 description 10
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 8
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 7
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 7
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 6
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 5
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 5
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 5
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 5
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 5
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 5
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 5
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 5
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 5
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 5
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 5
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 5
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 4
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 description 4
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 4
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 4
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N lutetium atom Chemical compound [Lu] OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 108010069112 Complement System Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000000989 Complement System Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 108091033380 Coding strand Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108010028773 Complement C5 Proteins 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 2
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 101100440312 Mus musculus C5 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 description 2
- 229910052767 actinium Inorganic materials 0.000 description 2
- QQINRWTZWGJFDB-UHFFFAOYSA-N actinium atom Chemical compound [Ac] QQINRWTZWGJFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 229910052789 astatine Inorganic materials 0.000 description 2
- RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N astatine atom Chemical compound [At] RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 2
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N indium-111 Chemical compound [111In] APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 206010065579 multifocal motor neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 2
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010001526 Air embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 101150069146 C5 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-BJUDXGSMSA-N Chromium-51 Chemical compound [51Cr] VYZAMTAEIAYCRO-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010028771 Complement C6 Proteins 0.000 description 1
- 108010034753 Complement Membrane Attack Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010056370 Congestive cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021906 Cyclin-O Human genes 0.000 description 1
- 201000005171 Cystadenoma Diseases 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010046 Dilated cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N Gallium-67 Chemical compound [67Ga] GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 201000004331 Henoch-Schoenlein purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010019617 Henoch-Schonlein purpura Diseases 0.000 description 1
- 238000011993 High Performance Size Exclusion Chromatography Methods 0.000 description 1
- 101000897441 Homo sapiens Cyclin-O Proteins 0.000 description 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241000282852 Lama guanicoe Species 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032912 Local swelling Diseases 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Chemical group 0.000 description 1
- 206010029888 Obliterative bronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229910052777 Praseodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027584 Protein c-Fos Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000027032 Renal vascular disease Diseases 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N SJ000285215 Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1CC1CC2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2CC1CC AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000008848 allosteric regulation Effects 0.000 description 1
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N boldenone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 1
- 230000005983 bone marrow dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 201000003848 bronchiolitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- 208000023367 bronchiolitis obliterans with obstructive pulmonary disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000001314 canonical amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002967 competitive immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N dehydrotestosterone Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N disuccinimidyl suberate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000012893 effector ligand Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N emetine Chemical compound N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002694 emetine Drugs 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000010820 immunofluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 208000015446 immunoglobulin a vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- ZTLGJPIZUOVDMT-UHFFFAOYSA-N n,n-dichlorotriazin-4-amine Chemical compound ClN(Cl)C1=CC=NN=N1 ZTLGJPIZUOVDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000014207 opsonization Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- PUDIUYLPXJFUGB-UHFFFAOYSA-N praseodymium atom Chemical compound [Pr] PUDIUYLPXJFUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N rhenium-186 Chemical compound [186Re] WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 206010048628 rheumatoid vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
- G01N33/6857—Antibody fragments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4716—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
Abstract
Description
本出願は、2018年6月19日に提出された米国仮特許出願第62/686,982号の利益を主張する。上記出願の内容は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、ASCII形式で電子的に提出され、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる配列表を含有する。2019年6月19日に作成された当該ASCIIコピーは、A2176−7000WO_SLという名前であり、101,767バイトのサイズである。
本発明は、補体第5成分に対する抗体分子およびその使用に関する。
a)C5(例えば、ヒトC5)に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約50nM以下、例えば、約20nM以下、10nM以下、9nM以下、8nM以下、7nM以下、6nM以下、5nM以下、4nM以下、3nM以下、2nM以下、1nM以下、0.5nM以下、0.2nM以下、0.1nM以下、0.05nM以下、0.02nM以下、0.01nM以下、0.005nM以下、0.002nM以下、または0.001nM以下、例えば、0.001nM〜10nM、0.001nM〜5nM、0.001nM〜2nM、0.001nM〜1nM、0.001nM〜0.5nM、0.001nM〜0.2nM、0.001nM〜0.1nM、0.001〜0.05nM、0.001〜0.02nM、0.001〜0.005nM、5nM〜10nM、2nM〜10nM、1nM〜10nM、0.5nM〜10nM、0.2nM〜10nM、0.1nM〜10nM、0.05nM〜10nM、0.02nM〜10nM、0.01nM〜10nM、0.005nM〜10nM、0.002〜10nM、0.002nM〜5nM、0.005nM〜2nM、0.01nM〜1nM、0.02nM〜0.5nM、0.05nM〜0.2nM、0.001nM〜0.002nM、0.002nM〜0.005nM、0.005nM〜0.01nM、0.01nM〜0.02nM、0.02nM〜0.05nM、0.05nM〜0.1nM、0.1nM〜0.2nM、0.2nM〜0.5nM、0.5nM〜1nM、1nM〜2nM、2nM〜5nM、または5nM〜10nM、例えば、0.1nM〜0.6nM、または0.2nM〜0.53nMの解離定数(KD’)で結合し、
b)C5(例えば、ヒトC5)に、酸性pH、例えば、7、6.5、6、5.5、5、またはそれ以下のpHでの親和性よりも少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10倍高い親和性で、中性pHで結合し、
c)C5(例えば、ヒトC5)に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約2μg/ml以下、例えば、約1μg/ml以下、0.9μg/ml以下、0.8μg/ml以下、0.7μg/ml以下、0.6μg/ml以下、0.5μg/ml以下、0.4μg/ml以下、0.3μg/ml以下、0.2μg/ml以下、0.1μg/ml以下、0.09μg/ml以下、0.08μg/ml以下、0.07μg/ml以下、0.06μg/ml以下、0.05μg/ml以下、0.04μg/ml以下、0.03μg/ml以下、0.02μg/ml以下、0.01μg/ml以下、0.005μg/ml以下、0.002μg/ml以下、0.001μg/ml以下、例えば、0.001μg/ml〜2μg/ml、例えば、0.001μg/ml〜1μg/ml、0.001μg/ml〜0.5μg/ml、0.001μg/ml〜0.2μg/ml、0.001μg/ml〜0.1μg/ml、0.001μg/ml〜0.05μg/ml、0.001μg/ml〜0.02μg/ml、0.001μg/ml〜0.01μg/ml、0.001μg/ml〜0.005μg/ml、0.002μg/ml〜1μg/ml、0.005μg/ml〜1μg/ml、0.01μg/ml〜1μg/ml、0.02μg/ml〜1μg/ml、0.05μg/ml〜1μg/ml、0.1μg/ml〜1μg/ml、0.2μg/ml〜1μg/ml、0.5μg/ml〜1μg/ml、0.001μg/ml〜1μg/ml、0.002μg/ml〜0.5μg/ml、0.005μg/ml〜0.2μg/ml、0.01μg/ml〜0.1μg/ml、または0.02μg/ml〜0.05μg/mlの最大半量有効濃度(EC50)で結合し、
d)C5(例えば、ヒトC5)上のエピトープ、例えば、表1に記載されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかによって認識されるエピトープと同じ、類似、または重複するエピトープに特異的に結合し、
e)C5(例えば、ヒトC5)の1つ以上の生物学的活性を、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで低減(例えば、阻害、遮断、または中和)し、
f)C5(例えば、ヒトC5)の1つ以上の生物学的活性を、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約50μg/ml以下、例えば、約20μg/ml以下、10μg/ml以下、9μg/ml以下、8μg/ml以下、7μg/ml以下、6μg/ml以下、5μg/ml以下、4μg/ml以下、3μg/ml以下、2μg/ml以下、1μg/ml以下、0.5μg/ml以下、0.2μg/ml以下、0.1μg/ml以下、0.05μg/ml以下、0.02μg/ml以下、0.01μg/ml以下、0.005μg/ml以下、0.002μg/ml以下、または0.001μg/ml以下、例えば、0.001μg/ml〜10μg/ml、0.001μg/ml〜5μg/ml、0.001μg/ml〜2μg/ml、0.001μg/ml〜1μg/ml、0.001μg/ml〜0.5μg/ml、0.001μg/ml〜0.2μg/ml、0.001μg/ml〜0.1μg/ml、0.001〜0.05μg/ml、0.001〜0.02μg/ml、0.001〜0.005μg/ml、5μg/ml〜10μg/ml、2μg/ml〜10μg/ml、1μg/ml〜10μg/ml、0.5μg/ml〜10μg/ml、0.2μg/ml〜10μg/ml、0.1μg/ml〜10μg/ml、0.05μg/ml〜10μg/ml、0.02μg/ml〜10μg/ml、0.01μg/ml〜10μg/ml、0.005μg/ml〜10μg/ml、0.002〜10μg/ml、0.002μg/ml〜5μg/ml、0.005μg/ml〜2μg/ml、0.01μg/ml〜1μg/ml、0.02μg/ml〜0.5μg/ml、0.05μg/ml〜0.2μg/ml、0.001μg/ml〜0.002μg/ml、0.002μg/ml〜0.005μg/ml、0.005μg/ml〜0.01μg/ml、0.01μg/ml〜0.02μg/ml、0.02μg/ml〜0.05μg/ml、0.05μg/ml〜0.1μg/ml、0.1μg/ml〜0.2μg/ml、0.2μg/ml〜0.5μg/ml、0.5μg/ml〜1μg/ml、1μg/ml〜2μg/ml、2μg/ml〜5μg/ml、または5μg/ml〜10μg/ml、例えば、1μg/ml〜8μg/ml、または2μg/ml〜6μg/mlの最大半量阻害濃度(IC50)で低減(例えば、阻害、遮断、または中和)し、
g)表1に記載されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のいずれかと同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
h)表1に記載される重鎖可変領域および/または軽鎖可変領域、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のいずれかの重鎖可変領域および/または軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
i)表1に記載される1つ以上(例えば、2つもしくは3つ)の重鎖CDRおよび/または1つ以上(例えば、2つもしくは3つ)の軽鎖CDR、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のいずれかの1つ以上(例えば、2つもしくは3つ)の重鎖CDRおよび/または1つ以上(2つもしくは3つ)の軽鎖CDRを含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
j)表1に示されるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
k)表5に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
l)第2の抗体分子のC5(例えば、ヒトC5)、例えば、ヒトC5への結合を阻害し、例えば、競合的に阻害し、第2の抗体分子は、表1から選択される抗体分子、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかであり、
m)C5(例えば、ヒトC5)へ第2の抗体分子と結合について競合し、第2の抗体分子は、表1から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかであり、
n)表1から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかの1つ以上の生物学的特性を有し、
o)表1から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかの1つ以上の構造的特性を有するか、あるいは
p)表1から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかの1つ以上の薬物動態特性を有する。
VHは、以下:
(i)アミノ酸配列:
GX1X2FX3X4X5Y
(X1は、Y、F、またはHであり、
X2は、IまたはTであり、
X3は、SまたはTであり、
X4は、N、S、D、またはGであり、
X5は、F、N、または不在である)
(配列番号87)を含むHCDR1、
(ii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4GX5
(X1は、LまたはNであり、
X2は、AまたはPであり、
X3は、G、T、またはKであり、
X4は、S、D、N、T、またはSであり、
X5は、S、H、またはDである)
(配列番号88)を含むHCDR2、
(iii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13
(X1は、YまたはGであり、
X2は、P、Y、S、F、またはWであり、
X3は、F、S、またはWであり、
X4は、GまたはPであり、
X5は、S、N、またはMであり、
X6は、S、W、T、またはDであり、
X7は、P、A、またはVであり、
X8は、N、M、または不在であり、
X9は、W、D、または不在であり、
X10は、E、Y、A、または不在であり、
X11は、F、M、または不在であり、
X12は、Dまたは不在であり、
X13は、Y、V、または不在である)
(配列番号89)を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含み、
VLは、以下:
(iv)アミノ酸配列:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8
(X1は、RまたはGであり、
X2は、SまたはTであり、
X3は、QまたはEであり、
X4は、N、S、またはGであり、
X5は、NまたはYであり、
X6は、NまたはGであり、
X7は、YまたはAであり、
X8は、H、N、またはAである)
(配列番号90)を含むLCDR1、
(v)アミノ酸配列:
X1ASX2X3X4X5
(X1は、A、G、またはDであり、
X2は、NまたはTであり、
X3は、LまたはRであり、
X4は、Q、A、Y、またはEであるか、あるいは
X5は、G、D、T、またはSである)
(配列番号91)を含むLCDR2、および
(vi)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6PX7X8
(X1は、LまたはQであり、
X2は、QまたはNであり、
X3は、TまたはVであり、
X4は、HまたはLであり、
X5は、A、N、またはSであり、
X6は、YまたはTであり、
X7は、L、V、W、またはYであるか、あるいは
X8は、TまたはSである)
(配列番号92)を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む。
VHは、以下:
(i)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5
(X1は、N、D、S、またはGであり、
X2は、Y、F、またはNであり、
X3は、WまたはYであり、
X4は、MまたはIであり、
X5は、QまたはHである)
(配列番号94)を含むHCDR1、
(ii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6GX7TX8YX9QKFX10G
(X1は、EまたはWであり、
X2は、IまたはVであり、
X3は、LまたはNであり、
X4は、PまたはAであり、
X5は、G、T、またはKであり、
X6は、T、S、D、またはNであり、
X7は、S、H、またはDであり、
X8は、EまたはNであり、
X9は、AまたはSであり、
X10は、QまたはRである)
(配列番号95)を含むHCDR2、
(iii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6X7X8WX9X10DX11
(X1は、YまたはGであり、
X2は、F、P、Y、またはWであり、
X3は、Fまたは不在であり、
X4は、Gまたは不在であり、
X5は、Sまたは不在であり、
X6は、T、S、または不在であり、
X7は、Pまたは不在であり、
X8は、Nまたは不在であり、
X9は、Y、E、A、またはGであり、
X10は、FまたはMであり、
X11は、VまたはYである)
(配列番号96)を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含み、
VLは、以下:
(iv)アミノ酸配列:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8
(X1は、GまたはRであり、
X2は、TまたはSであり、
X3は、EまたはQであり、
X4は、N、G、またはSであり、
X5は、YまたはNであり、
X6は、GまたはNであり、
X7は、AまたはYであり、
X8は、N、A、またはHである)
(配列番号97)を含むLCDR1、
(v)アミノ酸配列:
X1ASX2X3X4X5
(X1は、G、D、またはAであり、
X2は、NまたはTであり、
X3は、LまたはRであり、
X4は、A、Y、E、またはQであり、
X5は、D、T、S、またはGである)
(配列番号98)を含むLCDR2、および
(vi)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6PX7X8
X1は、QまたはLであり、
X2は、NまたはQであり、
X3は、VまたはTであり、
X4は、LまたはHであり、
X5は、N、S、またはAであり、
X6は、TまたはYであり、
X7は、L、V、W、またはYであり、
X8は、SまたはTである)
(配列番号99)を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−001のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号19)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−001のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−002のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−002のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−003のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号21)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−003のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−004のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−004のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−005のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号19)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−005のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−006のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−006のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−007のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号21)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−007のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−008のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−008のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−012のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−012のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−013のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−013のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−001のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−001のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−002のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−002のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−003のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−003のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−004のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−004のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−005のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−005のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−006のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−006のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−007のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−007のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−008のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−008のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−012のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−012のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−013のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−013のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−001のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号19もしくは54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28もしくは59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−001のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43もしくは76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48もしくは81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−002のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20もしくは55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28もしくは59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−002のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43もしくは76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48もしくは81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−003のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号21もしくは54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29もしくは60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−003のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43もしくは76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48もしくは81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−004のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22もしくは55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29もしくは60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−004のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43もしくは76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48もしくは81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−005のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号19もしくは54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28もしくは59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−005のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44もしくは77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49もしくは82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−006のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20もしくは55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28もしくは59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−006のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44もしくは77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49もしくは82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−007のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号21もしくは54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29もしくは60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−007のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44もしくは77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49もしくは82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−008のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22もしくは55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29もしくは60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−008のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44もしくは77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49もしくは82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−012のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22もしくは55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29もしくは60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−012のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44もしくは77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49もしくは82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−013のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20もしくは55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28もしくは59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35もしくは66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:モノクローナル抗体ATG−013のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38もしくは71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44もしくは77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49もしくは82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)と、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−001のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号19)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−001のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−002のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−002のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−003のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号21)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−003のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−004のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−004のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号43)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号48)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−005のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号19)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−005のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−006のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−006のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−007のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号21)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−007のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−008のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−008のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−012のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号22)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号29)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−012のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−013のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号20)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号28)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号35)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−013のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号38)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号44)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号49)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−001のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−001のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−001のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−001のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−002のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−002のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−002のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−002のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−003のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−003のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−003のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−003のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−004のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−004のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−004のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号76)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−004のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号81)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−005のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−005のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−005のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−005のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−006のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−006のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−006のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−006のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−007のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号54)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−007のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−007のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−007のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−008のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−008のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−008のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−008のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−012のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号60)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−012のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−012のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−012のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
(i)以下:モノクローナル抗体ATG−013のHCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号55)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のHCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号59)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のHCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号66)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVHと、
(ii)以下:モノクローナル抗体ATG−013のLCDR1のアミノ酸配列(例えば、配列番号71)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、モノクローナル抗体ATG−013のLCDR2のアミノ酸配列(例えば、配列番号77)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいはモノクローナル抗体ATG−013のLCDR3のアミノ酸配列(例えば、配列番号82)と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含むVLと、を含む。
a)例えば、表1に記載される、モノクローナル抗体ATG−001、ATG−002、ATG−003、ATG−004、ATG−005、ATG−006、ATG−007、ATG−008、ATG−012、またはATG−013のうちのいずれかの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)ならびに軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含む抗C5抗体分子によるC5への結合について競合するか、あるいは
b)例えば、表1に記載される、モノクローナル抗体ATG−001(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号19、28、35、38、43、および/もしくは48、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号54、59、66、71、76、および/もしくは81)、ATG−002(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号20、28、35、38、43、および/もしくは48、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号55、59、66、71、76、および/もしくは81)、ATG−003(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号21、29、35、38、43、および/もしくは48、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号54、60、66、71、76、および/もしくは81)、ATG−004(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号22、29、35、38、43、および/もしくは48、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号55、60、66、71、76、および/もしくは81)、ATG−005(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号19、28、35、38、44、および/もしくは49、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号54、59、66、71、77、および/もしくは82)、ATG−006(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号20、28、35、38、44、および/もしくは49、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号55、59、66、71、77、および/もしくは82)、ATG−007(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号21、29、35、38、44、および/もしくは49、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号54、60、66、71、77、および/もしくは82)、ATG−008(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号22、29、35、38、44、および/もしくは49、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号55、60、66、71、77、および/もしくは82)、ATG−012(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号22、29、35、38、44、および/もしくは49、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号55、60、66、71、77、および/もしくは82)、またはATG−013(例えば、Chothia付番に従って、それぞれ、配列番号22、29、35、38、44、および/もしくは49、またはKabat付番に従って、それぞれ、配列番号55、60、66、71、77、および/もしくは82)のいずれかの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)ならびに軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含む抗C5抗体分子のエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
本明細書で使用される場合、「a」および「an」という冠詞は、冠詞の文法的目的語のうちの1つまたは2つ以上(例えば、少なくとも1つ)を指す。
補体第5成分、別名C5、C5D、C5a、C5b、CPAMD4、ECLZB、または補体C5は、ヒトにおいてC5遺伝子によってコードされるタンパク質である。
C5に結合する抗体分子、例えば、本明細書に記載される抗C5抗体分子が本明細書に開示される。
>IgG2/4重−定常(IgG2/4)
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(配列番号116)
Met−252−Tyr、Ser−254−Thr、およびThr−256−Glu置換を有する>IgG2/4重−定常(IgG2/4−YTE)
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(配列番号117)
Met−429−LeuおよびAsn−435−Ser置換を有する>IgG2/4重−定常(IgG2/4−LS)
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLGK(配列番号118)
>IgG1重−定常(IgG1)
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号119)
>軽−定常
RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号120)
VHは、以下:
(i)アミノ酸配列:
GX1X2FX3X4X5Y
(X1は、Y、F、またはHであり、
X2は、IまたはTであり、
X3は、SまたはTであり、
X4は、N、S、D、またはGであり、
X5は、F、N、または不在である)
(配列番号87)を含むHCDR1、
(ii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4GX5
(X1は、LまたはNであり、
X2は、AまたはPであり、
X3は、G、T、またはKであり、
X4は、S、D、N、T、またはSであり、
X5は、S、H、またはDである)
(配列番号88)を含むHCDR2、
(iii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13
(X1は、YまたはGであり、
X2は、P、Y、S、F、またはWであり、
X3は、F、S、またはWであり、
X4は、GまたはPであり、
X5は、S、N、またはMであり、
X6は、S、W、T、またはDであり、
X7は、P、A、またはVであり、
X8は、N、M、または不在であり、
X9は、W、D、または不在であり、
X10は、E、Y、A、または不在であり、
X11は、F、M、または不在であり、
X12は、Dまたは不在であり、
X13は、Y、V、または不在である)
(配列番号89)を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含み、
VLは、以下:
(iv)アミノ酸配列:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8
(X1は、RまたはGであり、
X2は、SまたはTであり、
X3は、QまたはEであり、
X4は、N、S、またはGであり、
X5は、NまたはYであり、
X6は、NまたはGであり、
X7は、YまたはAであり、
X8は、H、N、またはAである)
(配列番号90)を含むLCDR1、
(v)アミノ酸配列:
X1ASX2X3X4X5
(X1は、A、G、またはDであり、
X2は、NまたはTであり、
X3は、LまたはRであり、
X4は、Q、A、Y、またはEであるか、あるいは
X5は、G、D、T、またはSである)
(配列番号91)を含むLCDR2、および
(vi)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6PX7X8
(X1は、LまたはQであり、
X2は、QまたはNであり、
X3は、TまたはVであり、
X4は、HまたはLであり、
X5は、A、N、またはSであり、
X6は、YまたはTであり、
X7は、L、V、W、またはYであるか、あるいは
X8は、TまたはSである)
(配列番号92)を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む。
GX1X2FX3X4X5Y(配列番号87)を含むHCDR1を含み、これは以下のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、または全てを有しない。X1はYであり、X2はIであり、X3はSであり、X4はSであるか、またはX5はNである。一実施形態では、X1は、Yではない。一実施形態では、X2は、Iではない。一実施形態では、X3は、Sではない。一実施形態では、X4は、Sではない。一実施形態では、X5は、Nではない。一実施形態では、HCDR1は、配列番号16のアミノ酸配列を含まない。
X1X2X3X4GX5(配列番号88)を含むHCDR2を含み、これは以下のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、または全てを有しない。X1はLであり、X2はPであり、X3はGであり、X4はSであるか、またはX5はSである。一実施形態では、X1は、Lではない。一実施形態では、X2は、Pではない。一実施形態では、X3は、Gではない。一実施形態では、X4は、Sではない。一実施形態では、X5は、Sではない。一実施形態では、HCDR1は、配列番号56のアミノ酸配列を含まない。
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13(配列番号89)を含むHCDR3を含み、これは以下のうちの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個、または全てを有しない。X1はYであり、X2はFであり、X3はFであり、X4はGであり、X5はSであり、X6はSであり、X7はPであり、X8はNであり、X9はWであり、X10はYであり、X11はFであり、X12はDであるか、またはX13はVである。一実施形態では、X1は、Yではない。一実施形態では、X2は、Fではない。一実施形態では、X3は、Fではない。一実施形態では、X4は、Gではない。一実施形態では、X5は、Sではない。一実施形態では、X6は、Sではない。一実施形態では、X7は、Pではない。一実施形態では、X8は、Nではない。一実施形態では、X9は、Wではない。一実施形態では、X10は、Yではない。一実施形態では、X11は、Fではない。一実施形態では、X12は、Dではない。一実施形態では、X13は、Vではない。
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8(配列番号90)を含むLCDR1を含み、これは以下のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、または全てを有しない。X1はGであり、X2はSであり、X3はEであり、X4はNであり、X5はYであり、X6はGであり、X7はAであるか、またはX8はNである。一実施形態では、X1は、Gではない。一実施形態では、X2は、Sではない。一実施形態では、X3は、Eではない。一実施形態では、X4は、Nではない。一実施形態では、X5は、Yではない。一実施形態では、X6は、Gではない。一実施形態では、X7は、Aではない。一実施形態では、X8は、Nではない。
X1ASX2X3X4X5(配列番号91)を含むLCDR2を含み、これは以下のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、または全てを有しない。X1はGであり、X2はNであり、X3はLであり、X4はAであるか、またはX5はDである。X1はGではなく、X2はNではなく、X3はLではなく、X4はAではないか、またはX5はDではない。
X1X2X3X4X5X6PX7X8(配列番号92)を含むLCDR3を含み、これは以下のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、または全てを有しない。X1はQであり、X2はNであり、X3はVであり、X4はLであり、X5はNであり、X6はTであり、X7はLであるか、またはX8はTである。一実施形態では、X1は、Qではない。一実施形態では、X2は、Nではない。一実施形態では、X3は、Vではない。一実施形態では、X4は、Lではない。一実施形態では、X5は、Nではない。一実施形態では、X6は、Tではない。一実施形態では、X7は、Lではない。一実施形態では、X8は、Tではない。
VHは、以下:
(i)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5
(X1は、N、D、S、またはGであり、
X2は、Y、F、またはNであり、
X3は、WまたはYであり、
X4は、MまたはIであり、
X5は、QまたはHである)
(配列番号94)を含むHCDR1、
(ii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6GX7TX8YX9QKFX10G
(X1は、EまたはWであり、
X2は、IまたはVであり、
X3は、LまたはNであり、
X4は、PまたはAであり、
X5は、G、T、またはKであり、
X6は、T、S、D、またはNであり、
X7は、S、H、またはDであり、
X8は、EまたはNであり、
X9は、AまたはSであり、
X10は、QまたはRである)
(配列番号95)を含むHCDR2、
(iii)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6X7X8WX9X10DX11
(X1は、YまたはGであり、
X2は、F、P、Y、またはWであり、
X3は、Fまたは不在であり、
X4は、Gまたは不在であり、
X5は、Sまたは不在であり、
X6は、T、S、または不在であり、
X7は、Pまたは不在であり、
X8は、Nまたは不在であり、
X9は、Y、E、A、またはGであり、
X10は、FまたはMであり、
X11は、VまたはYである)
(配列番号96)を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含み、
VLは、以下:
(iv)アミノ酸配列:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8
(X1は、GまたはRであり、
X2は、TまたはSであり、
X3は、EまたはQであり、
X4は、N、G、またはSであり、
X5は、YまたはNであり、
X6は、GまたはNであり、
X7は、AまたはYであり、
X8は、N、A、またはHである)
(配列番号97)を含むLCDR1、
(v)アミノ酸配列:
X1ASX2X3X4X5
(X1は、G、D、またはAであり、
X2は、NまたはTであり、
X3は、LまたはRであり、
X4は、A、Y、E、またはQであり、
X5は、D、T、S、またはGである)
(配列番号98)を含むLCDR2、および
(vi)アミノ酸配列:
X1X2X3X4X5X6PX7X8
X1は、QまたはLであり、
X2は、NまたはQであり、
X3は、VまたはTであり、
X4は、LまたはHであり、
X5は、N、S、またはAであり、
X6は、TまたはYであり、
X7は、L、V、W、またはYであり、
X8は、SまたはTである)
(配列番号99)を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号19のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号19のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号19のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号19のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号20のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号20のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号20のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号20のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号21のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号21のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号21のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号21のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号22のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号22のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号22のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号48のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号22のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号43のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号48のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号81のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号76のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号81のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号19のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号19のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号19のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号19のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号20のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号20のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号20のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号20のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号21のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号21のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号21のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号21のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号54のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号22のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号22のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号22のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号22のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のLCDR1のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号22のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号22のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号20のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号35のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号38のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号49のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号20のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号35のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号38のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号44のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号49のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、以下:配列番号55のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR2、あるいは配列番号66のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むHCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)、または
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、以下:配列番号71のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR2、あるいは配列番号82のアミノ酸配列と1つ、2つ、もしくは3つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも85、90、95、99、もしくは100%の相同性を有するアミノ酸配列を含むLCDR3のうちの1つ、2つ、または全てを含む)のうちの一方または両方を含む。
(i)重鎖可変領域(VH)(重鎖可変領域は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2、およびHCDR3)を含み、重鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号59のアミノ酸配列を含むHCDR2、および配列番号66のアミノ酸配列を含むHCDR3を含む)と、
(ii)軽鎖可変領域(VL)(軽鎖可変領域は、3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2、およびLCDR3)を含み、軽鎖可変領域は、配列番号71のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号77のアミノ酸配列を含むLCDR2、または配列番号82のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む)と、を含む。
本明細書に記載される抗体分子は、C5(例えば、ヒトC5)上のエピトープに結合することができる。例えば、本明細書に記載される抗体分子によって結合したエピトープは、本明細書に記載されるC5タンパク質配列中に1つ以上のエピトープ接点を含むことができる。
本明細書に記載される抗体分子は、例えば、様々な動物モデルを使用してインビボで評価することができる。例えば、動物モデルを使用して、C5切断の阻害および/または本明細書に記載される障害、例えば、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害の治療もしくは予防における、本明細書に記載される抗体分子の有効性を試験することができる。動物モデルは、例えば、副作用を調査し、インサイチュで抗体分子の濃度を測定し、C5機能と補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害との間の相関を実証するためにも使用することができる。
一態様では、本開示は、薬学的に許容される担体と共に製剤化される、本明細書に記載される抗体分子(例えば、本明細書に記載されるヒト化抗体分子)を含む、組成物、例えば、薬学的に許容される組成物を提供する。
本開示はまた、本明細書に記載されるように、抗体分子(例えば、抗体分子の重鎖および軽鎖可変領域ならびにCDR)をコードするヌクレオチド配列を含む核酸を特徴とする。
本明細書に記載される抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含むベクターが本明細書にさらに提供される。
本開示はまた、本明細書に記載される抗体分子をコードする核酸を含む細胞(例えば、宿主細胞)を提供する。例えば、宿主細胞は、表5に記載されるヌクレオチド配列、それと実質的に相同の配列(例えば、それと少なくとも約85%、90%、95%、99%以上同一であり、かつ/または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列)、または当該核酸のうちの1つの一部分を有する核酸分子を含み得る。加えて、宿主細胞は、表1のアミノ酸配列、それと実質的に相同の配列(例えば、それと少なくとも約80%、85%、90%、95%、99%以上同一の配列)、または当該配列のうちの1つの一部分をコードする核酸分子を含み得る。
本明細書に開示される抗体分子、および本明細書に開示される薬学的組成物は、インビトロ、エクスビボ、およびインビボ治療的、予防的、および/または診断的有用性を有する。
本明細書に記載される抗体分子を使用して、補体関連障害またはその症状を治療または予防することができる。
一実施形態では、補体関連障害は、炎症性障害、例えば、PNHまたはaHUSである。一実施形態では、抗体分子は、炎症性障害、例えば、PNHもしくはaHUS、またはそれらの組み合わせに関連する症状を治療するために使用される。
抗体分子は、他の療法と組み合わせて使用することができる。例えば、併用療法は、1つ以上の追加の治療剤、例えば、本明細書に記載される1つ以上の追加の治療剤と共製剤化、および/または共投与される抗体分子を含み得る。他の実施形態では、抗体分子は、他の治療的処置モダリティ、例えば、本明細書に記載される他の治療的処置モダリティと組み合わせて投与される。そのような併用療法は、有利には、投与される治療剤のより低い投与量を利用し、よって、様々な単剤療法に関連した考えられる毒性または合併症を回避し得る。
いくつかの態様では、本開示は、インビトロ(例えば、生検または血液試料などの生体試料中)またはインビボ(例えば、対象におけるインビボイメージング)でC5(例えば、ヒトC5)の存在を検出するための診断方法を提供する。方法は、(i)試料を本明細書に記載される抗体分子と接触させるか、または対象に抗体分子を投与することと、(任意に)(ii)参照試料、例えば、対照試料(例えば、生検もしくは血液試料などの対照生体試料)または対照対象を本明細書に記載される抗体分子と接触させることと、(iii)試料もしくは対象、または対照試料もしくは対象における抗体分子とC5との間の複合体の形成を検出することと、を含み、対照試料または対象に対する試料または対象における複合体の形成における変化、例えば、統計的に有意な変化は、試料中のC5の存在を示す。抗体分子は、結合または非結合抗体の検出を容易にするために、検出可能な物質で直接的または間接的に標識することができる。好適な検出可能な物質としては、上述され、以下により詳細に説明されるように、様々な酵素、補欠分子族、蛍光材料、発光材料、および放射性材料が挙げられる。
1.補体第5成分(C5)に結合することができる単離抗体分子であって、
(a)配列番号87のHCDR1アミノ酸配列、配列番号88のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号89のHCDR3アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、ならびに配列番号90のLCDR1アミノ酸配列、配列番号91のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号92のLCDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、または
(b)配列番号94のHCDR1アミノ酸配列、配列番号95のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号96のHCDR3アミノ酸配列を含むVH、ならびに配列番号97のLCDR1アミノ酸配列、配列番号98のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号99のLCDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、抗体分子。
(1)LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、およびHCDR2が、それぞれ、Chothia CDRカノニカルクラス2、1、1、1、および2に属し、
(2)抗体分子が、表6に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも1つを含む、項1〜60のいずれかに記載の抗体分子。
(1)LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、およびHCDR2が、それぞれ、Chothia CDRカノニカルクラス2、1、1、1、および2に属し、
(2)抗体分子が、表6に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも1つを含む、抗体分子。
抗C5モノクローナル抗体の生成
補体タンパク質経路は、C3の分割または活性化を引き起こしてC3aまたはC3bを作製し、C5aおよびC5bなどの様々な生体活性分子の形成をもたらす共通経路に収束する。
例示的な抗C5 mAbをExpi CHO細胞中で発現させ、還元および非還元条件下でSDS−PAGEを使用して純度について分析した。還元条件下で、mAbは、それぞれ、軽鎖および重鎖ポリペプチドの分子量に一致する、25kDaおよび50kDaの2つの別個のバンドとして移動した。非還元条件下で、mAbは、150kDaで単一バンドとして観察され、これは無傷抗体の分子量に対応した(図1A)。mAbのサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)分析は、抗体の大部分が単量体状態であることを明らかにした(図1B)。
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、および受託番号は、各個々の刊行物または特許が参照によって組み込まれることが具体的かつ個別に示されたかのように、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明の特定の実施形態が議論されたが、上記の明細書は例示的であり、限定的ではない。本発明の多くの変形は、本明細書および以下の特許請求の範囲を見直すと当業者には明白になるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をその等価物の全範囲と共に、および本明細書をそのような変形と共に参照して決定されるべきである。
Claims (84)
- 補体第5成分(C5)に結合することができる単離抗体分子であって、
(a)配列番号87のHCDR1アミノ酸配列、配列番号88のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号89のHCDR3アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、ならびに配列番号90のLCDR1アミノ酸配列、配列番号91のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号92のLCDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、または
(b)配列番号94のHCDR1アミノ酸配列、配列番号95のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号96のHCDR3アミノ酸配列を含むVH、ならびに配列番号97のLCDR1アミノ酸配列、配列番号98のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号99のLCDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、抗体分子。 - 配列番号87のHCDR1アミノ酸配列、配列番号88のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号89のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号90のLCDR1アミノ酸配列、配列番号91のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号92のLCDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、を含む、請求項1に記載の抗体分子。
- 配列番号94のHCDR1アミノ酸配列、配列番号95のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号96のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号97のLCDR1アミノ酸配列、配列番号98のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号99のLCDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、を含む、請求項1に記載の抗体分子。
- 配列番号16〜23のいずれかのHCDR1アミノ酸配列、配列番号24〜30のいずれかのHCDR2アミノ酸配列、および配列番号31〜36のいずれかのHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号37〜41のいずれかのLCDR1アミノ酸配列、配列番号42〜46のいずれかのLCDR2アミノ酸配列、および配列番号47〜52のいずれかのLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜3のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号19のHCDR1アミノ酸配列、配列番号28のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号43のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号48のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号20のHCDR1アミノ酸配列、配列番号28のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号43のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号48のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号21のHCDR1アミノ酸配列、配列番号29のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号43のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号48のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号22のHCDR1アミノ酸配列、配列番号29のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号43のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号48のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号19のHCDR1アミノ酸配列、配列番号28のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号44のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号49のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号20のHCDR1アミノ酸配列、配列番号28のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号44のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号49のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号21のHCDR1アミノ酸配列、配列番号29のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号44のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号49のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号22のHCDR1アミノ酸配列、配列番号29のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号35のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号38のLCDR1アミノ酸配列、配列番号44のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号49のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項4に記載の抗体分子。
- 配列番号54〜58のいずれかのHCDR1アミノ酸配列、配列番号59〜65のいずれかのHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66〜70のいずれかのHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71〜75のいずれかのLCDR1アミノ酸配列、配列番号76〜80のいずれかのLCDR2アミノ酸配列、および配列番号81〜86のいずれかのLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜3のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号54のHCDR1アミノ酸配列、配列番号59のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号76のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号81のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号55のHCDR1アミノ酸配列、配列番号59のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号76のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号81のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号54のHCDR1アミノ酸配列、配列番号60のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号76のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号81のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号55のHCDR1アミノ酸配列、配列番号60のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号76のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号81のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号54のHCDR1アミノ酸配列、配列番号59のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号77のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号82のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号55のHCDR1アミノ酸配列、配列番号59のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号77のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号82のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号54のHCDR1アミノ酸配列、配列番号60のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号77のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号82のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号55のHCDR1アミノ酸配列、配列番号60のHCDR2アミノ酸配列、および配列番号66のHCDR3アミノ酸配列を含むVHと、配列番号71のLCDR1アミノ酸配列、配列番号77のLCDR2アミノ酸配列、および配列番号82のLCDR3アミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項13に記載の抗体分子。
- 配列番号1〜9のいずれかと少なくとも85%、90%、または95%同一のアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項1〜21のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号1〜9のいずれかのアミノ酸配列を含むVHを含む、請求項22に記載の抗体分子。
- 配列番号10〜15のいずれかと少なくとも85%、90%、または95%同一のアミノ酸配列を含むVLを含む、請求項1〜21のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号10〜15のいずれかのアミノ酸配列を含むVLを含む、請求項24に記載の抗体分子。
- 配列番号1〜9のいずれかと少なくとも85%、90%、または95%同一のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号10〜15のいずれかと少なくとも85%、90%、または95%同一のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜21のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号1〜9のいずれかのアミノ酸配列を含むVHと、配列番号10〜15のいずれかのアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項26に記載の抗体分子。
- 配列番号1のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号10のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号2のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号10のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号3のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号10のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号4のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号10のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号1のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号11のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号2のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号11のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号3のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号11のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号4のアミノ酸配列を含むVHと、配列番号11のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項1〜27のいずれかに記載の抗体分子。
- 抗原結合断片を含む、請求項1〜35のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記抗原結合断片が、Fab、F(ab’)2、Fv、またはscFvを含む、請求項36に記載の抗体分子。
- IgG1、IgG2、IgG3、もしくはIgG4の重鎖定常領域、または2つ以上のアイソタイプ(例えば、IgG2/4)のキメラから選択される重鎖定常領域を含み、任意に、前記重鎖定常領域が、IgG2/4−LSまたはIgG2/4−YTEに見られるように、ヒンジ、CH2、またはCH3領域に1つ以上のアミノ酸修飾を含む、請求項1〜37のいずれかに記載の抗体分子。
- カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項1〜38のいずれかに記載の抗体分子。
- IgG1、IgG2、IgG3、IgG4の重鎖定常領域、または2つ以上のアイソタイプ(例えば、IgG2およびIgG4)のキメラから選択される重鎖定常領域と、カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域と、を含む、請求項1〜39のいずれかに記載の抗体分子。
- Fc領域を含む、請求項1〜40のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記Fc領域が、各々EU付番における、それぞれメチオニン428およびアスパラギン434に対応する残基で、Met−429−LeuおよびAsn−435−Ser置換のうちの一方または両方を含む、請求項41に記載の抗体分子。
- 前記Fc領域が、各々EU付番における、それぞれメチオニン252、セリン254、およびトレオニン256に対応する残基で、Met−252−Tyr、Ser−254−Thr、およびThr−256−Glu置換のうちの1つ、2つ、または3つを含む、請求項41または42に記載の抗体分子。
- 2つのVHおよび2つのVLを含む、請求項1〜43のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記抗体分子が、ヒト化抗体分子である、請求項1〜44のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記抗体分子が、モノクローナル抗体分子である、請求項1〜45のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記抗体分子が、合成抗体分子である、請求項1〜46のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記抗体分子が、単一特異性抗体分子である、請求項1〜47のいずれかに記載の抗体分子。
- 多重特異性抗体分子である、請求項1〜48のいずれかに記載の抗体分子。
- 二重特異性抗体分子である、請求項1〜49のいずれかに記載の抗体分子。
- 前記C5が、ヒトC5である、請求項1〜50のいずれかに記載の抗体分子。
- 0.1μg/mLまたは0.6nM未満のKD’でヒトC5に結合する、請求項1〜51のいずれかに記載の抗体分子。
- 0.03〜0.08μg/mlまたは0.2nM〜0.53nMのKD’でヒトC5に結合する、請求項1〜52のいずれかに記載の抗体分子。
- ELISAによって決定される、2μg/ml未満(例えば、0.5μg/ml未満)のEC50でヒトC5に結合する、請求項1〜53のいずれかに記載の抗体分子。
- ELISAによって決定される、0.01μg/ml〜2μg/ml(例えば、0.02μg/ml〜0.2μg/ml)のEC50でヒトC5に結合する、請求項1〜54のいずれかに記載の抗体分子。
- ELISAによって決定される、0.03μg/ml〜0.8μg/ml(例えば、0.03μg/ml〜0.16μg/ml)のEC50でヒトC5に結合する、請求項1〜55のいずれかに記載の抗体分子。
- インビトロ溶血アッセイによって決定される、10μg/ml未満のIC50で溶血を阻害する、請求項1〜56のいずれかに記載の抗体分子。
- インビトロ溶血アッセイによって決定される、0.5μg/ml〜6μg/ml(例えば、2μg/ml〜6μg/ml)のIC50で溶血を阻害する、請求項1〜57のいずれかに記載の抗体分子。
- インビトロ溶血アッセイによって決定される、0.5μg/ml〜3.3μg/ml(例えば、2.3μg/ml〜3.3μg/ml)のIC50で溶血を阻害する、請求項1〜58のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号53のアミノ酸配列を含むヒトC5に結合する、請求項1〜59のいずれかに記載の抗体分子。
- (1)LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、およびHCDR2が、それぞれ、Chothia CDRカノニカルクラス2、1、1、1、および2に属し、
(2)前記抗体分子が、表6に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも1つを含む、請求項1〜60のいずれかに記載の抗体分子。 - HCDR1、HCDR2、およびHCDR3を含むVHと、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含むVLと、を含む、C5に結合することができる抗体分子であって、
(1)LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、およびHCDR2が、それぞれ、Chothia CDRカノニカルクラス2、1、1、1、および2に属し、
(2)前記抗体分子が、表6に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも1つを含む、抗体分子。 - C5への結合について、請求項1〜62のいずれかに記載の抗体分子と競合する抗体分子。
- 請求項1〜63のいずれかに記載の抗体分子によって認識されるエピトープと同じまたは重複するエピトープに結合する抗体分子。
- 請求項1〜64のいずれかに記載の単離抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と、を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子の前記VH、VL、またはその両方をコードする単離核酸。
- 請求項66に記載の核酸を含む発現ベクター。
- 請求項66に記載の核酸または請求項67に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 遺伝子発現に好適な条件下で請求項68に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子を産生する方法。
- C5を、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子、または請求項65に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、C5を阻害する方法。
- 前記接触ステップが、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで行われる、請求項70に記載の方法。
- 障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子、または請求項65に記載の薬学的組成物を、前記障害を治療するために有効な量で投与することを含む、方法。
- 前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性***症候群(aHUS)、定型もしくは感染性溶血性***症候群(tHUS)、密沈積症(DDD)、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、視神経脊髄炎(NMO)、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症(TMA)から選択される、請求項72に記載の方法。
- 前記抗体分子が、前記対象に0.1mg/kg〜50mg/kgの用量で投与される、請求項72または73に記載の方法。
- 第2の治療剤またはモダリティを投与することをさらに含む、請求項72〜74のいずれかに記載の方法。
- 前記第2の治療剤またはモダリティが、前記抗体分子が投与される前、その間、またはその後に投与される、請求項75に記載の方法。
- 障害を予防する方法であって、それを必要とする対象に、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子、または請求項65に記載の薬学的組成物を、前記障害を治療するために有効な量で投与することを含む、方法。
- 前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性***症候群(aHUS)、定型もしくは感染性溶血性***症候群(tHUS)、密沈積症(DDD)、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、視神経脊髄炎(NMO)、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症(TMA)から選択される、請求項77に記載の方法。
- C5を検出する方法であって、(i)試料または対象を、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子と、前記抗体分子とC5との相互作用が生じることを可能にする条件下で接触させることと、(ii)前記抗体分子と前記試料または対象との間の複合体の形成を検出することと、を含む、方法。
- 参照試料または対象を、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子と、前記抗体分子とC5との相互作用が生じることを可能にする条件下で接触させることと、(ii)前記抗体分子と前記試料または対象との間の複合体の形成を検出することと、をさらに含む、請求項79に記載の方法。
- 対象における障害の治療における使用のための、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子、または請求項65に記載の薬学的組成物。
- 前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性***症候群(aHUS)、定型もしくは感染性溶血性***症候群(tHUS)、密沈積症(DDD)、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、視神経脊髄炎(NMO)、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症(TMA)から選択される、請求項81に記載の使用のための、抗体分子、または薬学的組成物。
- 対象における障害を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜64のいずれかに記載の抗体分子、または請求項65に記載の薬学的組成物の使用。
- 前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性***症候群(aHUS)、定型もしくは感染性溶血性***症候群(tHUS)、密沈積症(DDD)、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、視神経脊髄炎(NMO)、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症(TMA)から選択される、請求項83に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862686982P | 2018-06-19 | 2018-06-19 | |
US62/686,982 | 2018-06-19 | ||
PCT/US2019/038027 WO2019246293A2 (en) | 2018-06-19 | 2019-06-19 | Antibody molecules to complement component 5 and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021528996A true JP2021528996A (ja) | 2021-10-28 |
JP7472119B2 JP7472119B2 (ja) | 2024-04-22 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CL2020003312A1 (es) | 2021-05-07 |
KR20210035173A (ko) | 2021-03-31 |
US20210238268A1 (en) | 2021-08-05 |
AU2019290134A1 (en) | 2021-01-21 |
BR112020026033A2 (pt) | 2021-03-23 |
CN112654394A (zh) | 2021-04-13 |
CO2021000349A2 (es) | 2021-04-08 |
PH12020552202A1 (en) | 2021-08-16 |
MX2020013798A (es) | 2021-08-11 |
SG11202012712YA (en) | 2021-01-28 |
TW202115110A (zh) | 2021-04-16 |
PE20210418A1 (es) | 2021-03-08 |
MA52969A (fr) | 2021-04-28 |
CA3104295A1 (en) | 2019-12-26 |
IL279570A (en) | 2021-03-01 |
WO2019246293A2 (en) | 2019-12-26 |
WO2019246293A3 (en) | 2020-02-20 |
EP3810269A2 (en) | 2021-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6416177B2 (ja) | 治療抗体 | |
JP2023002706A (ja) | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 | |
AU2009245354C1 (en) | Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof | |
US20090155255A1 (en) | Cd23 binding molecules and methods of use thereof | |
KR102047248B1 (ko) | 침식성 세포의 선택적 제거 | |
EA031948B1 (ru) | Антитело к il-36r или его антигенсвязывающий фрагмент, выделенный полинуклеотид, клетка-хозяин и способ получения этого антитела или его фрагмента, содержащая их фармацевтическая композиция и применение антитела или его фрагмента и композиции | |
TW201731872A (zh) | 標靶CD32b之抗體及其使用方法 | |
EP3092252B1 (en) | Antibody targeting cell surface deposited complement protein c3d and use thereof | |
KR20220160542A (ko) | C5ar1에 대한 항체 분자 및 이의 용도 | |
KR20210106491A (ko) | 약제학적 조합물 | |
CN107922501A (zh) | 抗cd40抗体用于治疗狼疮性肾炎的用途 | |
KR20210013090A (ko) | 당단백질 vi를 표적으로 하는 항체 | |
US20220185876A1 (en) | Anti fgf23 antibody | |
JP7472119B2 (ja) | 補体第5成分に対する抗体分子およびその使用 | |
JP2021528996A (ja) | 補体第5成分に対する抗体分子およびその使用 | |
TW202313693A (zh) | 一種cdc平臺抗體 | |
AU2006228095B2 (en) | Angiopoietin-2 specific binding agents | |
JP2010533732A (ja) | プロテアーゼ活性化受容体−1(par1)のアンタゴニスト抗体 | |
EA045275B1 (ru) | Анти-pd-l1/анти-4-1bb биспецифические антитела и их применения | |
JP2018087218A (ja) | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20211130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20211130 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220617 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230828 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230926 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240123 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240126 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240312 |