TW201627276A - 具有殺真菌活性之吡啶醯胺（一） - Google Patents

具有殺真菌活性之吡啶醯胺（一） Download PDF

Info

Publication number
TW201627276A
TW201627276A TW104143563A TW104143563A TW201627276A TW 201627276 A TW201627276 A TW 201627276A TW 104143563 A TW104143563 A TW 104143563A TW 104143563 A TW104143563 A TW 104143563A TW 201627276 A TW201627276 A TW 201627276A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
compound
mmol
benzyl
formula
methyl
Prior art date
Application number
TW104143563A
Other languages
English (en)
Inventor
成林 姚
凱文Ｇ 美亞
愈 陸
布萊恩 洛伊
大衛Ｍ 瓊斯
羅納德 西斯特拉
傑佛瑞Ｂ 伊普
喬納森Ｅ 岱羅比
凱爾Ａ 德科沃爾
大約翰Ｆ 戴伍布利
Original Assignee
陶氏農業科學公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 陶氏農業科學公司 filed Critical 陶氏農業科學公司
Publication of TW201627276A publication Critical patent/TW201627276A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Abstract

本發明係關於式I之吡啶醯胺及其作為殺真菌劑之用途。 □

Description

具有殺真菌活性之吡啶醯胺(一) 相關申請案之交叉參考
本申請案主張2014年12月30日提交之美國臨時專利申請案第62/098089號、2014年12月30日提交之美國臨時專利申請案第62/098097號、2015年11月13日提交之美國臨時專利申請案第62/255144號及2015年11月13日提交之美國臨時專利申請案第62/255152號之權益，該等臨時專利申請案以引用的方式明確併入本文中。
本發明係有關於具有殺真菌活性之吡啶醯胺。
發明背景
殺真菌劑為天然或合成來源之化合物，其用於針對由農業上相關之真菌造成的損害保護及/或治癒植物。一般而言，無單一殺真菌劑適用於所有情形。因此，不斷進行研究以產生可具有較好效能、較易於使用且成本較低的殺真菌劑。
發明概要
本發明係關於吡啶醯胺及其作為殺真菌劑之用 途。本發明之化合物可提供針對子囊菌綱(ascomycetes)、擔子菌綱(basidiomycetes)、半知菌綱(deuteromycetes)及卵菌綱(oomycetes)之保護。
本發明之一個實施例可包括式I化合物：
X為氫或C(O)R5；Y為氫、C(O)R5或Q；Q為 R1為CH2OCH3或氫或烷基，其中烷基任擇地經0個、1個或多個R8取代；R2為甲基；R3選自C(O)OCH3或烷基、烯基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代；R4選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代；R5為烷氧基，其任擇地經0個、1個或多個R8取代；R6選自氫或烷氧基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代； R7選自氫、-C(O)R9或-CH2OC(O)R9；R8選自氫、烷基、芳基、鹵基、烯基或苯氧基，其各任擇地經0個、1個或多個R10取代；R9選自烷基、烷氧基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代；R10選自烷基、芳基、鹵基、鹵烷基、鹵芳基、烯基或烷氧基；R11選自氫或甲基。
本發明之另一個實施例可包括一種用於防治或預防真菌侵襲的殺真菌組成物，其包含上述化合物及植物學上可接受之載劑材料。
本發明之又一個實施例可包括一種用於防治或預防真菌侵襲植物之方法，該方法包括以下步驟：將殺真菌有效量之上述化合物中之一或多者施用於真菌、植物及植物鄰近區域中之至少一者。
熟習此項技術者應理解，以下術語可包括通用「R」基團在其定義內，例如「烷氧基一詞係指-OR取代基」。亦應理解，在以下術語之定義內，此等「R」基團出於說明之目的而被包括且不應理解為限制或受關於式I之取代限制。
「烷基」一詞係指飽和的分支鏈、未分支或環狀碳鏈，包括(但不限於)甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、異丁基、第三丁基、戊基、己基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基及其類似基團。
「烯基」一詞係指含有一或多個雙鍵的分支鏈、未分支或環狀碳鏈，包括(但不限於)乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丙烯基、異丁烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基及其類似基團。
「炔基」一詞係指含有一或多個參鍵的分支鏈或未分支碳鏈，包括(但不限於)丙炔基、丁炔基及其類似基團。
「芳基」一詞係指含有0個雜原子之任何芳族單環或雙環。
「雜環」一詞係指含有一或多個雜原子之任何單環或雙環芳族或非芳族環
「烷氧基」一詞係指-OR取代基。
「鹵烷基」一詞係指烷基，其經Cl、F、I或Br或其任何組合取代。
「鹵素」或「鹵基」一詞係指一或多個鹵素原子，其定義為F、Cl、Br及I。
在本發明通篇，提及式I化合物理解為亦包括非對映異構體、對映異構體及其混合物。在另一個實施例中，式(I)理解為亦包括其鹽或水合物。例示性鹽包括(但不限於)：鹽酸鹽、氫溴酸鹽及氫碘酸鹽。
熟習此項技術者亦應理解，除非另外指出，否則額外取代為可允許的，只要滿足化學鍵結及應變能之法則且產物仍展現殺真菌活性即可。
本發明之另一個實施例為式I化合物用於保護植物免於植物病原性生物體的侵襲或治療由植物病原性生物 體感染之植物的用途，包含將式I化合物或包含該化合物之組成物施用於土壤、植物、植物的一部分、葉及/或根。
此外，本發明之另一個實施例為一種適用於保護植物免於植物病原性生物體侵襲及/或治療由植物病原性生物體感染之植物的組成物，其包含式I化合物及植物學上可接受之載劑材料。
較佳實施例之詳細說明
本發明之化合物可藉由多種已知技術中之任一者以化合物形式或以包含化合物之調配物形式施用。舉例而言，化合物可施用於植物之根或葉以便防治各種真菌，而不損害植物之商業價值。材料可以一般使用之調配物類型中之任一者的形式施用，例如以溶液、粉塵、可濕性粉劑、可流動濃縮物或可乳化濃縮物形式施用。
較佳地，本發明之化合物以包含式I化合物中之一或多者與植物學上可接受之載劑的調配物形式施用。濃縮之調配物可分散於水或其他液體中以供施用，或調配物可為粉塵狀或顆粒狀，其隨後即可施用而無需進一步處理。調配物可根據農業化學技術中習知之程序製備。
本發明涵蓋可調配化合物中之一或多者以用於遞送且用作殺真菌劑的所有媒劑。通常，調配物以水性懸浮液或乳液形式施用。此類懸浮液或乳液可由水溶性、水 可懸浮或可乳化調配物產生，該等調配物為固體，通常稱為可濕性粉劑；或液體，通常稱為可乳化濃縮物、水性懸浮液或懸浮濃縮物。應易於瞭解，可使用可添加此等化合物之任何材料，限制條件為其產生所需效用且不顯著干擾此等化合物作為抗真菌劑之活性。
可壓實以形成水分散性顆粒之可濕性粉劑包含式I化合物中之一或多者、惰性載劑及界面活性劑之均勻混合物。可濕性粉劑中化合物之濃度可為以可濕性粉劑之總重量計約10重量%至約90重量%，更佳約25重量%至約75重量%。在可濕性粉劑調配物之製備中，化合物可與任何細粉狀固體混配，諸如葉蠟石、滑石、白堊、石膏、漂白土、膨潤土、綠坡縷石、澱粉、酪蛋白、麩質、蒙脫石黏土、矽藻土、經純化之矽酸鹽或其類似物。在此類操作中，細粉狀載劑及界面活性劑通常與化合物摻合在一起且研磨。
式I化合物之可乳化濃縮物可包含適宜濃度(諸如以濃縮物之總重量計約1重量%至約50重量%)之化合物於適合之液體中。化合物可溶解於惰性載劑中，該載劑為水可混溶性溶劑或水不可混溶的有機溶劑及乳化劑之混合物。濃縮物可用水及油稀釋以形成呈水包油乳液形式之噴霧混合物。適用之有機溶劑包括芳族物，尤其石油之高沸點萘及烯烴部分，諸如重質芳族石腦油。亦可使用其他有機溶劑，例如萜烯溶劑，包括松香衍生物；脂族酮，諸如環己酮；及複雜醇，諸如2-乙氧基乙醇。
適宜在本文中採用之乳化劑可易於由熟習此項 技術者確定且包括各種非離子、陰離子、陽離子及兩性乳化劑或兩種或兩種以上乳化劑之摻合物。適用於製備可乳化濃縮物之非離子乳化劑之實例包括聚伸烷二醇醚及烷基及芳基酚、脂族醇、脂族胺或脂肪酸與氧化乙烯、氧化丙烯之縮合產物，諸如用多元醇或聚氧伸烷基溶解之乙氧基化烷基酚及羧酸酯。陽離子乳化劑包括四級銨化合物及脂肪胺鹽。陰離子乳化劑包括烷芳基磺酸之油溶性鹽(例如鈣)、硫酸化聚二醇醚之油溶性鹽及磷酸化聚二醇醚之適當鹽。
可用於製備本發明化合物之可乳化濃縮物的代表性有機液體為芳族液體，諸如二甲苯、丙基苯餾份；或混合萘餾份、礦物油、經取代之芳族有機液體，諸如鄰苯二甲酸二辛酯；煤油；各種脂肪酸之二烷基醯胺，尤其脂肪二醇及二醇衍生物(諸如二乙二醇之正丁基醚、乙基醚或甲基醚、三乙二醇之甲基醚)之二甲基醯胺，石油餾份或烴，諸如礦物油、芳族溶劑、石蠟油及其類似物；植物油，諸如大豆油、菜籽油、橄欖油、蓖麻油、葵花籽油、椰子油、玉米油、棉籽油、亞麻籽油、棕櫚油、花生油、紅花油、芝麻油、桐油及其類似物；以上植物油之酯；及其類似物。兩種或兩種以上有機液體之混合物亦可用於製備可乳化濃縮物。有機液體包括二甲苯及丙基苯餾份，在一些情況下，二甲苯為最佳的。表面活性分散劑通常用於液體調配物中且以分散劑與一或多種化合物之組合重量計，0.1至20重量%之量使用。調配物亦可含有其他可相容添加 劑，例如植物生長調節劑及用於農業之其他生物學活性化合物。
水性懸浮液包含一或多種水不溶性式I化合物以水性懸浮液之總重量計約1至約50重量%範圍之濃度分散於水性媒劑的懸浮液。懸浮液藉由精細研磨一或多種化合物且將研磨材料劇烈混合於包含水及選自上文所論述之相同類型的界面活性劑之媒劑中來製備。亦可添加其他組分，諸如無機鹽及合成或天然膠，以增加水性媒劑之密度及黏度。
式I化合物亦可以顆粒狀調配物形式施用，其特別適用於施用至土壤。顆粒狀調配物一般含有以顆粒狀調配物之總重量計約0.5至約10重量%之化合物分散於惰性載劑中，該惰性載劑全部或大部分由粗分之諸如綠坡縷石、膨潤土、矽藻土、黏土或相似便宜物質之惰性材料組成。此類調配物通常藉由將化合物溶解於適合之溶劑中且將其施用至已預先形成在約0.5至約3mm範圍內之適當粒度的顆粒狀載劑來製備。適合之溶劑為化合物實質上或完全可溶之溶劑。此類調配物亦可藉由製備載劑及化合物及溶劑之黏團或糊狀物且擠壓並乾燥以獲得所需顆粒狀粒子來製備。
含有式I化合物之粉塵可藉由將呈粉末形式之一或多種化合物與適合之粉塵狀農業載劑(諸如高嶺土、研磨火山岩及其類似物)均勻混合來製備。粉塵可適合含有以粉塵之總重量計約1至約10重量%之化合物。
調配物可額外含有輔助界面活性劑以增強化合物於目標作物及生物體上之沈積、濕潤及滲透。此等輔助界面活性劑可任擇地用作調配物之組分或以槽式混合物形式使用。輔助界面活性劑之量將通常以水之噴霧體積計在0.01至1.0體積%、較佳0.05至0.5體積%之範圍內變化。適合之輔助界面活性劑包括(但不限於)乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成或天然醇、酯或磺基丁二酸之鹽、乙氧基化有機聚矽氧、乙氧基化脂肪胺、界面活性劑與礦物油或植物油之摻合物、作物油濃縮物(礦物油(85%)+乳化劑(15%))；壬基酚乙氧基化物；苯甲基環烷基二甲基四級銨鹽；石油烴之摻合物、烷基酯、有機酸及陰離子界面活性劑；C9-C11烷基多糖苷；磷酸化醇乙氧基化物；天然一級醇(C12-C16)乙氧基化物；二第二丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚矽氧烷-甲基帽；壬基酚乙氧基化物+尿素硝酸銨；乳化甲基化種子油；十三烷醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛脂胺乙氧基化物(15EO)；PEG(400)二油酸酯-99。調配物亦可包括水包油乳液，諸如美國專利申請案第11/495,228號中所揭示之水包油乳液，該申請案之揭示內容以引用的方式明確併入本文中。
調配物可任擇地包括含有其他殺蟲化合物之組合。此類額外殺蟲化合物可為殺真菌劑、殺昆蟲劑、除草劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺節肢動物劑、殺細菌劑或其組合，其在所選用於施用之介質中與本發明之化合物相容且對本發明化合物之活性無拮抗性。因此，在此等實施例中，其他殺蟲化合物用作其補充毒劑或用於不同殺有害生物用 途。組合中之式I化合物及殺蟲化合物可一般以1：100至100：1之重量比存在。
本發明之化合物亦可與其他殺真菌劑組合以形成殺真菌混合物及其協同混合物。本發明之殺真菌化合物常常與一或多種其他殺真菌劑結合施用以防治廣泛多種不合需要之疾病。當與其他殺真菌劑結合使用時，本發明所主張之化合物可與其他殺真菌劑一起調配、與其他殺真菌劑槽式混合或與其他殺真菌劑依次施用。此類其他殺真菌劑可包括2-(硫氰基甲硫基)-苯并噻唑、2-苯基苯酚、8-羥基喹啉硫酸鹽、辛唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、抗微素(antimycin)、白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)、阿紮康唑(azaconazole)、亞托敏(azoxystrobin)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、枯草芽孢桿菌菌株QST713、本達樂(benalaxyl)、免賴得(benomyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb-isopropyl)、苯甲胺基苯-磺酸鹽(benzylaminobenzene-sulfonate；BABS)、碳酸氫鹽、聯苯、噻枯唑(bismerthiazol)、比多農(bitertanol)、必殺吩(bixafen)、殺稻瘟菌素-S(blasticidin-S)、硼砂、波爾多液(Bordeaux mixture)、白可列(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、布瑞莫(bupirimate)、多硫化鈣、四氯丹(captafol)、蓋普丹(captan)、貝芬替(carbendazim)、萎鏽靈(carboxin)、加普胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、氯芬酮(chlazafenone)、地茂散(chloroneb)、四氯異苯腈(chlorothalonil)、克氯得(chlozolinate)、盾殼黴(Coniothyrium minitans)、氫氧化銅、辛酸銅、鹼性氯氧化銅、硫酸銅、硫酸銅(三元)、、氧化亞銅、賽座滅(cyazofamid)、環氟菌胺(cyflufenamid)、克絕(cymoxanil)、環克座(cyproconazole)、嘧菌環胺(cyprodinil)、邁隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、乙烯雙-(二硫胺基甲酸)二銨、益發靈(dichlofluanid)、二氯酚(dichlorophen)、二氯西莫(diclocymet)、達滅淨(diclomezine)、氯硝胺(dichloran)、乙黴威(diethofencarb)、待克利(difenoconazole)、野燕枯(difenzoquat ion)、二氟林(diflumetorim)、達滅芬(dimethomorph)、地莫菌胺(dimoxystrobin)、達克利(diniconazole)、達克利-M、大脫蟎(dinobuton)、白粉克(dinocap)、二苯胺、腈硫醌(dithianon)、嗎菌靈(dodemorph)、嗎菌靈乙酸酯、多寧(dodine)、多寧游離鹼、護粒松(edifenphos)、烯肟菌酯(enestrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、依普座(epoxiconazole)、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙氧喹(ethoxyquin)、依得利(etridiazole)、凡殺同(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、芬瑞莫(fenarimol)、芬克座(fenbuconazole)、甲呋醯胺(fenfuram)、環醯菌胺(fenhexamid)、氰菌胺(fenoxanil)、拌種咯(fenpiclonil)、苯鏽啶(fenpropidin)、芬普福(fenpropimorph)、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、三苯錫(fentin)、三苯醋錫(fentin acetate)、三苯羥錫(fentin hydroxide)、福美鐵(ferbam)、富米綜(ferimzone)、扶吉胺(fluazinam)、護汰寧(fludioxonil)、氟嗎啉(flumorph)、氟吡 菌胺(fluopicolide)、氟吡菌醯胺(fluopyram)、唑呋草(fluoroimide)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、護矽得(flusilazole)、氟硫滅(flusulfamide)、氟替尼(flutianil)、福多寧(flutolanil)、護汰芬(flutriafol)、氟唑菌醯胺(fluxapyroxad)、福爾培(folpet)、甲醛、乙膦酸(fosetyl)、乙膦鋁(fosetyl-aluminium)、麥穗靈(fuberidazole)、呋霜靈(furalaxyl)、福拉比(furametpyr)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍乙酸鹽、GY-81、六氯苯、菲克利(hexaconazole)、惡黴靈(hymexazol)、依滅列(imazalil)、硫酸依滅列、易胺座(imibenconazole)、克熱淨(iminoctadine)、克熱淨三乙酸鹽、克熱淨參(烷苯磺酸鹽)、碘黴威(iodocarb)、種菌唑(ipconazole)、艾芬哌隆(ipfenpyrazolone)、丙基喜樂松(iprobenfos)、依普同(iprodione)、纈黴威(iprovalicarb)、稻瘟靈(isoprothiolane)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、異噻菌胺(isotianil)、春日黴素(kasugamycin)、春日黴素鹽酸鹽水合物、克收欣(kresoxim-methyl)、昆布糖(laminarin)、錳銅乃浦(mancopper)、鋅錳乃浦(mancozeb)、雙炔醯菌胺(mandipropamid)、錳乃浦(maneb)、右滅達樂(mefenoxam)、嘧菌胺(mepanipyrim)、滅普寧(mepronil)、消蟎多(meptyl-dinocap)、氯化汞、***、氯化亞汞、滅達樂(metalaxyl)、滅達樂-M、威百畝(metam)、威百畝-銨、威百畝-鉀、威百畝-鈉、滅特座(metconazole)、滅速克(merhasulfocarb)、碘代甲烷、異硫氰酸甲酯、免得爛 (metiram)、苯氧菌胺(metominostrobin)、滅芬農(metrafenone)、米多黴素(mildiomycin)、邁克尼(myclobutanil)、鈉乃浦(nabam)、異丙消(nitrothal-isopropyl)、尼瑞莫(nuarimol)、辛噻酮(octhilinone)、呋醯胺(ofurace)、油酸(脂肪酸)、肟醚菌胺(orysastrobin)、歐殺斯(oxadixyl)、快得寧(oxine-copper)、噁咪唑反丁烯二酸鹽(oxpoconazole fumarate)、嘉保信(oxycarboxin)、披扶座(pefurazoate)、平克座(penconazole)、賓克隆(pencycuron)、噴福芬(penflufen)、五氯苯酚、月桂酸五氯苯基酯、吡噻菌胺(penthiopyrad)、乙酸苯基汞、膦酸、苯酞(phthalide)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、保粒黴素B(polyoxin B)、保粒黴素、多氧黴素(polyoxorim)、碳酸氫鉀、羥基喹啉硫酸鉀、撲殺熱(probenazole)、撲克拉(prochloraz)、撲滅寧(procymidone)、霜黴威(propamocarb)、霜黴威鹽酸鹽、普克利(propiconazole)、甲基鋅乃浦(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、百克敏(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、白粉松(pyrazophos)、吡菌苯威(pyribencarb)、稗草丹(pyributicarb)、比芬諾(pyrifenox)、派美尼(pyrimethanil)、派瑞非尼(pyriofenone)、百快隆(pyroquilon)、莫克草(quinoclamine)、快諾芬(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、大虎杖(Reynoutria sachalinensis)提取物、氟唑環菌胺(sedaxane)、矽硫芬(silthiofam)、矽氟唑 (simeconazole)、2-苯基苯酚鈉、碳酸氫鈉、五氯苯酚鈉、螺環菌胺(spiroxamine)、硫、SYP-Z048、焦油、得克利(tebuconazole)、tebufloquin、四氯硝基苯(tecnazene)、四克利(tetraconazole)、腐絕(thiabendazole)、賽氟滅(thifluzamide)、甲基多保淨(thiophanate-methyl)、得恩地(thiram)、汰敵寧(tiadinil)、脫克松(tolclofos-methyl)、甲基益發靈(tolylfluanid)、三泰芬(triadimefon)、三泰隆(triadimenol)、咪唑嗪(triazoxide)、三賽唑(tricyclazole)、三得芬(tridemorph)、三氟敏(trifloxystrobin)、賽福座(triflumizole)、賽福寧(triforine)、滅菌唑(triticonazole)、維利黴素(validamycin)、霜黴威(valifenalate)、霜黴滅(valiphenal)、免克寧(vinclozolin)、鋅乃浦(zineb)、益穗(ziram)、座賽胺(zoxamide)、橄欖假絲酵母(Candida oleophila)、尖鐮孢菌(Fusarium oxysporum)、黏帚黴屬(Gliocladium spp.)、大伏革菌(Phlebiopsis gigantea)、灰綠鏈黴菌(Streptomyces griseoviridis)、木黴菌屬(Trichoderma spp.)、(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-丁二醯亞胺、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物、1-氯-2,4-二硝基萘、1-氯-2-硝基丙烷、2-(2-十七基-2-咪唑啉-1-基)乙醇、2,3-二氫-5-苯基-1,4-二噻嗪1,1,4,4-四氧化物、2-甲氧基乙基乙酸汞、2-甲氧基乙基氯化汞、2-甲氧基乙基矽酸汞、3-(4-氯苯基)-5-甲基羅丹寧、4-(2-硝基丙-1-烯基)苯基硫氰酸甲酯、胺丙膦酸(ampropylfos)、敵菌靈(anilazine)、氧化福美雙(azithiram)、多硫化鋇、Bayer 32394、麥鏽靈 (benodanil)、敵菌腙(benquinox)、丙唑草隆(bentaluron)、千烯酸(benzamacril)；異丁基本紮瑞爾(benzamacril-isobutyl)、抑菌啉(benzamorf)、百蟎克(binapacryl)、雙(甲基汞)硫酸鹽、雙(三丁基錫)氧化物、丁硫啶(buthiobate)、枯萎鹽(cadmium calcium copper zinc chromate sulfate)、嗎菌威(carbamorph)、CECA、克氯綜(chlobenthiazone)、雙胺靈(chloraniformethan)、苯咪唑菌(chlorfenazole)、四氯喹噁啉(chlorquinox)、甘寶素(climbazole)、雙(3-苯基水楊酸)銅、鉻酸鋅銅、硫雜靈(cufraneb)、硫酸肼銅、福美銅氯(cuprobam)、環菌胺(cyclafuramid)、氰菌靈(cypendazole)、酯菌胺(cyprofuram)、癸磷錫(decafentin)、大克隆(dichlone)、菌核利(dichlozoline)、苄氯***醇(diclobutrazol)、二甲嘧酚(dimethirimol)、鄰敵蟎消(dinocton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、雙硫氧吡啶(dipyrithione)、滅菌磷(ditalimfos)、多地辛(dodicin)、敵菌酮(drazoxolon)、EBP、ESBP、乙環唑(etaconazole)、益地安(etem)、乙嘧醇(ethirim)、敵克松(fenaminosulf)、咪菌腈(fenapanil)、種衣酯(fenitropan)、三氟苯唑(fluotrimazole)、二甲呋醯胺(furcarbanil)、呋菌唑(furconazole)、順式呋菌唑、拌種胺(furmecyclox)、呋菌隆(furophanate)、果綠定(glyodine)、灰黃黴素(griseofulvin)、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、Hercules 3944、環己硫磷(hexylthiofos)、ICIA0858、壬氧磷胺(isopamphos)、氯苯咪菌酮(isovaledione)、滅鏽胺 (mebenil)、咪卡病西(mecarbinzid)、間氯敵菌酮(metazoxolon)、呋菌胺(methfuroxam)、氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)、噻菌胺(metsulfovax)、代森環(milneb)、糠氯酸酐(mucochloric anhydride)、米克啉(myclozolin)、N-3,5-二氯苯基-丁二醯亞胺、N-3-硝基苯基衣康醯亞胺、遊黴素(natamycin)、N-乙基汞-4-甲苯磺醯苯胺、雙(二甲基二硫胺基甲酸)鎳、OCH、二甲基二硫胺基甲酸苯基汞、硝酸苯基汞、氯瘟磷(phosdiphen)、硫菌威(prothiocarb)；硫菌威鹽酸鹽、比鏽靈(pyracarbolid)、啶菌腈(pyridinitril)、吡氯靈(pyroxychlor)、吡氧呋(pyroxyfur)、喹烯酮(quinacetol)；喹烯酮硫酸鹽、醌菌腙(quinazamid)、喹唑(quinconazole)、吡咪唑(rabenzazole)、水楊醯苯胺(salicylanilide)、SSF-109、戊苯碸(sultropen)、福美雙聯(tecoram)、噻二氟(thiadifluor)、噻菌腈(thicyofen)、硫氯苯亞胺(thiochlorfenphim)、多保淨(thiophanate)、克殺蟎(thioquinox)、替氧咪(tioxymid)、威菌磷(triamiphos)、嘧菌醇(triarimol)、丁***(triazbutil)、水楊菌胺(trichlamide)、福美甲胂(urbacid)、氰菌胺(zarilamid)及其任何組合。
此外，本文中所述之化合物可與在所選用於施用之介質中與本發明之化合物相容且對本發明化合物之活性無拮抗性的其他殺有害生物劑組合，該等殺有害生物劑包括殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺節肢動物劑、殺細菌劑或其組合，以形成其殺有害生物混合物及協同混合物。本發明之殺真菌化合物可與一或多種其他殺有害生物劑結 合施用以防治廣泛多種不希望的害蟲。當與其他殺有害生物劑結合使用時，當前所主張的化合物可與其他殺有害生物劑一起調配、與其他殺有害生物劑槽式混合或與其他殺有害生物劑依次施用。典型殺昆蟲劑包括(但不限於)：1,2-二氯丙烷、阿巴汀(abamectin)、歐殺松(acephate)、啶蟲脒(acetamiprid)、家蠅磷(acethion)、乙醯蟲腈(acetoprole)、阿納寧(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉靈威(alanycarb)、得滅克(aldicarb)、涕滅碸威(aldoxycarb)、艾氏劑(aldrin)、丙烯除蟲菊酯(allethrin)、阿洛胺菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-賽滅寧(alpha-cypermethrin)、α-蛻皮激素(alpha-ecdysone)、α-安殺番(alpha-endosulfan)、賽果(amidithion)、滅害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amiton oxalate)、三亞蟎(amitraz)、毒藜鹼(anabasine)、乙基殺撲磷(athidathion)、印楝素(azadirachtin)、亞滅松(azamethiphos)、穀速松-乙酯(azinphos-ethyl)、穀速松-甲酯(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟矽酸鋇、熏菊酯(barthrin)、惡蟲威(bendiocarb)、免扶克(benfuracarb)、殺蟲磺(bensultap)、β-賽扶寧(beta-cyfluthrin)、β-賽滅寧(beta-cypermethrin)、畢芬寧(bifenthrin)、生物丙烯菊酯(bioallethrin)、生物苄呋菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、雙三氟蟲脲(bistrifluron)、硼砂、硼酸、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯殺(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合殺 威(bufencarb)、布芬淨(buprofezin)、畜蟲威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁酮威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、丁酮碸威(butoxycarboxim)、硫線磷(cadusafos)、砷酸鈣、多硫化鈣、毒殺芬(camphechlor)、氯滅殺威(carbanolate)、加保利(carbaryl)、加保扶(carbofuran)、二硫化碳、四氯化碳、三硫磷(carbophenothion)、丁基加保扶(carbosulfan)、培丹(cartap)、培丹鹽酸鹽、剋安勃(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、十氯酮(chlordecone)、殺蟲脒(chlordimeform)、殺蟲脒鹽酸鹽、氯氧磷(chlorethoxyfos)、克凡派(chlorfenapyr)、克芬松(chlorfenvinphos)、克福隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、陶斯松(chlorpyrifos)、甲基陶斯松(chlorpyrifos-methyl)、蟲蟎磷(chlorthiophos)、環蟲醯肼(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯II、瓜菊酯、順式苄呋菊酯(cismethrin)、地蟲威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻蟲胺(clothianidin)、乙醯亞砷酸銅、砷酸銅、環烷酸銅、油酸銅、蠅毒磷(coumaphos)、畜蟲磷(coumithoate)、克羅米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、冰晶石(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、果蟲磷(cyanthoate)、氰蟲醯胺(cyantraniliprole)、環蟲菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、賽扶寧(cyfluthrin)、 賽洛寧(cyhalothrin)、賽滅寧(cypermethrin)、賽酚寧(cyphenothrin)、賽滅淨(cyromazine)、畜蜱磷(cythioate)、DDT、一甲呋喃丹(decarbofuran)、第滅寧(deltamethrin)、田樂磷(demephion)、田樂磷-O、田樂磷-S、內吸磷(demeton)、甲基內吸磷(demeton-methyl)、內吸磷-O、甲基內吸磷-O(demeton-O-methyl)、內吸磷-S、甲基內吸磷-S(demeton-S-methyl)、碸吸磷(demeton-S-methylsulphon)、汰芬諾克(diafenthiuron)、氯亞胺硫磷(dialifos)、矽藻土、大利松(diazinon)、異氯硫磷(dicapthon)、除線磷(dichlofenthion)、二氯松(dichlorvos)、敵來死(dicresyl)、雙特松(dicrotophos)、地昔尼爾(dicyclanil)、地特靈(dieldrin)、二福隆(diflubenzuron)、雙羥丙茶鹼(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麥威(dimetan)、大滅松(dimethoate)、苄菌酯(dimethrin)、甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)、敵蠅威(dimetilan)、消蟎酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋蟲胺(dinotefuran)、苯蟲醚(diofenolan)、蔬果磷(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敵殺磷(dioxathion)、二硫松(disulfoton)、噻喃憐(dithicrofos)、d-檸檬烯(d-limonene)、DNOC、DNOC-銨、DNOC-鉀、DNOC-鈉、多拉克汀(doramectin)、蛻皮甾酮(ecdysterone)、因滅汀(emamectin)、因滅汀苯甲酸鹽、EMPC、烯炔菊酯(empenthrin)、安殺番(endosulfan)、因毒磷(endothion)、安特靈(endrin)、EPN、保幼醚(epofenonane)、依立諾克丁 (eprinomectin)、生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)、益化利(esfenvalerate)、艾他福斯(etaphos)、乙硫苯威(ethiofencarb)、愛殺松(ethion)、乙蟲清(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、普伏松(ethoprophos)、甲酸乙酯、乙基-DDD、二溴化乙烯、二氯化乙烯、氧化乙烯、依芬寧(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、胺磺磷(famphur)、芬滅松(fenamiphos)、抗蟎唑(fenazaflor)、皮蠅硫磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、撲滅松(fenitrothion)、仲丁威(fenobucarb)、非諾克林(fenoxacrim)、芬諾克(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、芬普寧(fenpropathrin)、豐索磷(fensulfothion)、芬殺松(fenthion)、乙基芬殺松(fenthion-ethyl)、芬化利(fenvalerate)、費普尼(fipronil)、氟啶蟲醯胺(flonicamid)、氟蟲雙醯胺(flubendiamide)、氟氯雙苯隆(flucofuron)、氟環脲(flucycloxuron)、護賽寧(flucythrinate)、氟芬內林(flufenerim)、氟芬隆(flufenoxuron)、三氟醚(flufenprox)、福化利(fluvalinate)、地蟲磷(fonofos)、複滅蟎(formetanate)、複滅蟎鹽酸鹽、安果(formothion)、藻蟎威(formparanate)、藻蟎威鹽酸鹽、丁苯硫磷(fosmethilan)、福司吡酯(fospirate)、丁硫環磷(fosthietan)、呋線威(furathiocarb)、抗蟲菊(furethrin)、γ-賽洛寧(gamma-cyhalothrin)、γ-HCH、苄蟎醚(halfenprox)、合芬隆(halofenozide)、HCH、HEOD、飛布達(heptachlor)、庚烯磷(heptenophos)、速殺硫磷(heterophos)、六伏隆 (hexaflumuron)、HHDN、愛美松(hydramethylnon)、氰化氫、烯蟲乙酯(hydroprene)、海昆威(hyquincarb)、益達胺(imidacloprid)、依普寧(imiprothrin)、因得克(indoxacarb)、碘甲烷、IPSP、依殺松(isazofos)、碳氯靈(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、異艾氏劑(isodrin)、異柳磷(isofenphos)、甲基異柳磷(isofenphos-methyl)、葉蟬散(isoprocarb)、稻瘟靈(isoprothiolane)、異拌磷(isothioate)、加福松(isoxathion)、伊維菌素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I、保幼激素II、保幼激素III、氯戊環(kelevan)、烯蟲炔酯(kinoprene)、λ-賽洛寧(lambda-cyhalothrin)、砷酸鉛、雷皮菌素(lepimectin)、溴苯磷(leptophos)、靈丹(lindane)、啶蟲磷(lirimfos)、祿芬隆(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、馬拉松(malathion)、丙蟎氰(malonoben)、疊氮磷(mazidox)、滅蚜磷(mecarbam)、甲基滅蚜磷(mecarphon)、滅蚜松(menazon)、地安磷(mephosfolan)、氯化亞汞、倍硫磷亞碸(mesulfenfos)、美氟綜(metaflumizone)、蟲蟎畏(methacrifos)、達馬松(methamidophos)、滅大松(methidathion)、滅賜克(methiocarb)、殺蟲乙烯磷(methocrotophos)、納乃得(methomyl)、美賜平(methoprene)、甲氧基氯(methoxychlor)、滅芬諾(methoxyfenozide)、溴化甲烷、異硫氰酸甲酯、甲基氯仿、二氯甲烷、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、速滅威(metolcarb)、惡蟲酮(metoxadiazone)、美文松(mevinphos)、 茲克威(mexacarbate)、密滅汀(milbemectin)、米爾倍黴素肟(milbemycin oxime)、丙胺氟(mipafox)、滅蟻靈(mirex)、殺蟲雙(molosultap)、亞素靈(monocrotophos)、殺蟲單(monomehypo)、殺蟲單(monosultap)、茂果(morphothion)、莫昔克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘、菸鹼、氟蟻靈(nifluridide)、烯啶蟲胺(nitenpyram)、硝乙脲噻唑(nithiazine)、戊氰威(nitrilacarb)、諾伐隆(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧樂果(omethoate)、歐殺滅(oxamyl)、滅多松(oxydemeton-methyl)、異亞碸磷(oxydeprofos)、碸拌磷(oxydisulfoton)、對二氯苯、巴拉松(parathion)、甲基巴拉松(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯苯酚、百滅寧(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、賽達松(phenthoate)、福瑞松(phorate)、裕必松(phosalone)、硫環磷(phosfolan)、益滅松(phosmet)、對氯硫磷(phosnichlor)、福賜米松(phosphamidon)、膦、巴賽松(phoxim)、甲基巴賽松(phoxim-methyl)、甲胺啼磷(pirimetaphos)、比加普(pirimicarb)、乙基亞特松(pirimiphos-ethyl)、甲基亞特松(pirimiphos-methyl)、亞砷酸鉀、硫氰化鉀(potassium thiocyanate)、pp'-DDT、普亞列寧(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II、早熟素III、乙醯嘧啶磷(primidophos)、布飛松(profenofos)、環丙氟靈(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛殺威(promecarb)、丙蟲磷(propaphos)、巴胺磷(propetamphos)、安丹(propoxur)、乙噻 唑磷(prothidathion)、普硫松(prothiofos)、發硫磷(prothoate)、丙苯烴菊酯(protrifenbute)、吡唑硫磷(pyraclofos)、氟蟲腈(pyrafluprole)、白粉松(pyrazophos)、派瑞斯寧(pyresmethrin)、必列寧I(pyrethrin I)、必列寧II、除蟲菊精(pyrethrins)、比達本(pyridaben)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、噠嗪硫磷(pyridaphenthion)、哌氟喹腙(pyrifluquinazon)、嘧蟎醚(pyrimidifen)、嘧硫磷(pyrimitate)、派瑞樂(pyriprole)、百利普芬(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、拜裕松(quinalphos)、甲基拜裕松(quinalphos-methyl)、畜寧磷(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、列滅寧(resmethrin)、魚藤精(rotenone)、魚尼丁(ryania)、藜蘆鹼(sabadilla)、八甲磷(schradan)、司拉克丁(selamectin)、矽護芬(silafluofen)、矽膠、亞砷酸鈉、氟化鈉、六氟矽酸鈉、硫氰酸鈉、蘇硫磷(sophamide)、賜諾特(spinetoram)、賜諾殺(spinosad)、螺甲蟎酯(spiromesifen)、螺蟲乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆-鈉、氟蟲胺(sulfluramid)、治螟磷(sulfotep)、氟啶蟲胺腈(sulfoxaflor)、硫醯氟、硫丙磷(sulprofos)、τ-福化利(tau-fluvalinate)、噻蟎威(tazimcarb)、TDE、得芬諾(tebufenozide)、得芬瑞(tebufenpyrad)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、得福隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、亞培松(temephos)、TEPP、環戊烯丙菊酯(terallethrin)、託福松(terbufos)、四氯乙烷、樂本松(tetrachlorvinphos)、治滅寧(tetramethrin)、四氟醚菊酯 (tetramethylfluthrin)、θ-賽滅寧(theta-cypermethrin)、噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam)、苯噻硫磷(thicrofos)、抗蟲威(thiocarboxime)、硫賜安(thiocyclam)、硫賜安草酸鹽、硫敵克(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、殺蟲雙(thiosultap)、殺蟲雙-二鈉、殺蟲雙-單鈉、蘇雲金素(thuringiensin)、脫芬瑞(tolfenpyrad)、泰滅寧(tralomethrin)、拜富寧(transfluthrin)、反式苄氯菊酯(transpermethrin)、苯蟎噻(triarathene)、唑蚜威(triazamate)、三落松(triazophos)、三氯松(trichlorfon)、異皮蠅磷(trichlormetaphos-3)、毒壤膦(trichloronat)、三氯丙氧磷(trifenofos)、三福隆(triflumuron)、混滅威(trimethacarb)、烯蟲硫酯(triprene)、蚜滅多(vamidothion)、凡尼普羅(vaniliprole)、XMC、滅殺威(xylylcarb)、ξ-賽滅寧(zeta-cypermethrin)、丙硫噁唑磷(zolaprofos)及其任何組合。
此外，本文中所述之化合物可與在所選用於施用之介質中與本發明之化合物相容且對本發明化合物之活性無拮抗性的除草劑組合，以形成其殺有害生物混合物及協同混合物。本發明之殺真菌化合物可與一或多種除草劑結合施用以防治廣泛多種不希望的植物。當與除草劑結合使用時，當前所主張的化合物可與除草劑一起調配、與除草劑槽式混合或與除草劑依次施用。典型除草劑包括(但不限於)：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；乙草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚 (aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草滅(alloxydim)、烯丙醇、五氯戊酮酸(alorac)、安默屈迪(ametridione)、莠滅淨(ametryn)、安米布嗪(amibuzin)、胺唑草酮(amicarbazone)、醯嘧磺隆(amidosulfuron)、環丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯胺吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、殺草強(amitrole)、胺基磺酸銨、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、黃草靈(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、草芬定(azafenidin)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、疊氮淨(aziprotryne)、燕麥靈(barban)、BCPC、氟丁醯草胺(beflubutamid)、草除靈(benazolin)、苯卡巴腙(bencarbazone)、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、滅草松(bentazone)、胺酸殺(benzadox)、雙苯嘧草酮(benzfendizone)、芐草胺(benzipram)、苯并雙環酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟草黃(benzofluor)、新燕靈(benzoylprop)、苯噻隆(benzthiazuron)、雙環吡喃酮(bicyclopyrone)、必芬諾(bifenox)、畢拉草(bilanafos)、雙草醚(bispyribac)、硼砂、除草定(bromacil)、溴保腈(bromobonil)、溴丁醯草胺(bromobutide)、溴酚肟(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、溴莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草磷(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、丁硫咪唑酮(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地樂胺 (butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、丁草敵(butylate)、二甲次胂酸(cacodylic acid)、唑草胺(cafenstrole)、氯酸鈣、氰胺化鈣、坎苯敵氯(cambendichlor)、除草隆(carbasulam)、長殺草(carbetamide)、卡波靈(carboxazole)、氯脯靈(chlorprocarb)、唑草酮(carfentrazone)、CDEA、CEPC、甲氧除草醚(chlomethoxyfen)、克爛本(chloramben)、丁醯草胺(chloranocryl)、炔禾靈(chlorazifop)、可樂津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔靈(chlorbufam)、赤羅隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麥酯(chlorfenprop)、氟咪殺(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、綠麥隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羥敵草腈(chloroxynil)、氯苯胺靈(chlorpropham)、氯磺隆(chlorsulfuron)、敵草索(chlorthal)、草克樂(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、環庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、克草同(clethodim)、可啶奈特(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯伏草(clofop)、可滅蹤(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、調果酸(cloprop)、克勞普草酮(cloproxydim)、畢克草(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸銅、CPMF、CPPC、噠草醚(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草淨(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、環草敵(cycloate)、環磺隆 (cyclosulfamuron)、環殺草(cycloxydim)、環莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、環草津(cyprazine)、三環塞草胺(cyprazole)、環丙草胺(cypromid)、殺草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、邁隆(dazomet)、敵草樂(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敵草淨(desmetryn)、燕麥敵(di-allate)、汰克草(dicamba)、敵草腈(dichlobenil)、氯雙脲(dichloralurea)、苄胺靈(dichlormate)、滴丙酸(dichlorprop)、滴丙酸-P、禾草靈(diclofop)、雙氯磺草胺(diclosulam)、迭森刈(diethamquat)、乙醯甲草胺(diethatyl)、戊味禾草靈(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敵快(difenzoquat)、吡氟草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、二甲草胺(dimethachlor)、異戊乙淨(dimethametryn)、二甲噻草胺(dimethenamid)、二甲噻草胺-P、草滅散(dimexano)、地米達腙(dimidazon)、敵樂胺(dinitramine)、地樂特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地樂酚(dinoseb)、特樂酚(dinoterb)、草乃敵(diphenamid)、異丙淨(dipropetryn)、敵草快(diquat)、賽松(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、達有龍(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津(eglinazine)、草多索(endothal)、***磺(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、戊草丹(esprocarb)、乙丁烯氟靈(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草黃(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚 (etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯草胺(etobenzanid)、EXD、芬納草胺(fenasulam)、涕丙酸(fenoprop)、精噁唑禾草靈(fenoxaprop)、精噁唑禾草靈-P、非諾碸(fenoxasulfone)、芬特可(fenteracol)、噻唑禾草靈(fenthiaprop)、四唑醯草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亞鐵、麥草伏(flamprop)、麥草伏-M、嘧啶磺隆(flazasulfuron)、雙氟磺草胺(florasulam)、伏寄普(fluazifop)、伏寄普-P、異丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、三吡氟草胺(flufenican)、氟噠嗪草酯(flufenpyr)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、氟奮乃靜(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟硫隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、丙嘧草酯(flupropacil)、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)、氟啶草酮(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氟草定(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、氟噻草酯(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲醯嘧磺隆(foramsulfuron)、殺木膦(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草銨膦(glufosinate)、草銨膦-P、草甘膦(glyphosate)、氟硝磺醯胺(halosafen)、氯吡嘧磺隆(halosulfuron)、氟啶草(haloxydine)、精吡氟氯禾 靈(haloxyfop)、精吡氟氯禾靈-P、六氯丙酮、六氟鹽(hexaflurate)、菲殺淨(hexazinone)、咪草酸(imazamethabenz)、甲氧咪草菸(imazamox)、甲咪唑菸酸(imazapic)、依滅草(imazapyr)、滅草喹(imazaquin)、咪草菸(imazethapyr)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、茚嗪氟草胺(indaziflam)、碘保腈(iodobonil)、碘甲烷、碘甲磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、***醯草胺(ipfencarbazone)、伊嘧丹(iprymidam)、草特靈(isocarbamid)、異草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、異草完隆(isonoruron)、異普林特(isopolinate)、異丙樂靈(isopropalin)、異丙隆(isoproturon)、異噁隆(isouron)、異噁草胺(isoxaben)、異噁氯草酮(isoxachlortole)、異噁唑草酮(isoxaflutole)、異噁草醚(isoxapyrifop)、卡草靈(karbutilate)、克特殺(ketospiradox)、乳氟禾草靈(lactofen)、環草定(lenacil)、利穀隆(linuron)、MAA、MAMA、MCPA、MCPA-硫基乙酯、MCPB、甲氯丙酸(mecoprop)、甲氯丙酸-P、甲基特樂酯(medinoterb)、苯噻醯草胺(mefenacet)、氟磺醯草胺(mefluidide)、滅莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百畝(metam)、噁唑醯草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、雙醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、二甲噠草伏(metflurazon)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、甲樂靈(methalpropalin)、滅草唑(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、甲惡噻草醚 (methiozolin)、滅草恆(methiuron)、醚草通(methometon)、蓋草津(methoprotryne)、溴化甲烷、異硫氰酸甲酯、甲基殺草隆(methyldymron)、吡喃隆(metobenzuron)、溴穀隆(metobromuron)、異丙甲草胺(metolachlor)、磺草唑胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、賽克津(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草達滅(molinate)、庚醯草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、一氯乙酸、綠穀隆(monolinuron)、滅草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、MSMA、萘丙胺(naproanilide)、敵草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、菸嘧磺隆(nicosulfuron)、氟氯草胺(nipyraclofen)、磺樂靈(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、達草滅(norflurazon)、草完隆(noruron)、OCH、坪草丹(orbencarb)、鄰-二氯苯、嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)、胺磺樂靈(oryzalin)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、草噠松(oxapyrazon)、環氧嘧磺隆(oxasulfuron)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、對氟隆(parafluron)、巴拉割(paraquat)、克草猛(pebulate)、天竺葵酸(pelargonic acid)、二甲戊樂靈(pendimethalin)、平速爛(penoxsulam)、五氯苯酚、戊醯苯草胺(pentanochlor)、環戊噁草酮(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺寧(phenisopham)、甜菜寧(phenmedipham)、甜菜寧-乙酯、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯基汞、畢克爛(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、唑 啉草酯(pinoxaden)、哌草磷(piperophos)、亞砷酸鉀、疊氮化鉀、氰酸鉀、丙草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、環丙腈津(procyazine)、胺基丙氟靈(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、環丙氟靈(profluralin)、環苯草酮(profoxydim)、甘撲津(proglinazine)、撲滅通(prometon)、撲草淨(prometryn)、撲草胺(propachlor)、敵稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、撲滅津(propazine)、苯胺靈(propham)、異丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、丙嘧磺隆(propyrisulfuron)、戊炔草胺(propyzamide)、甲硫磺樂靈(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟磺隆(prosulfuron)、撲滅生(proxan)、廣草胺(prynachlor)、比達農(pydanon)、雙唑草腈(pyraclonil)、吡草醚(pyraflufen)、磺醯草吡唑(pyrasulfotole)、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、吡啶達醇(pyridafol)、噠草特(pyridate)、環酯草醚(pyriftalid)、嘧草醚(pyriminobac)、嘧啶硫蕃(pyrimisulfan)、嘧硫草醚(pyrithiobac)、派羅克殺草碸(pyroxasulfone)、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、喹草酸(quinmerac)、莫克草(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、快伏草(quizalofop)、快伏草-P、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、碸嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、精異丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通 (secbumeton)、西殺草(sethoxydim)、環草隆(siduron)、西瑪津(simazine)、西瑪通(simeton)、西草淨(simetryn)、SMA、亞砷酸鈉、疊氮化鈉、氯酸鈉、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、甲磺草胺(sulfentrazone)、甲嘧磺隆(sulfometuron)、磺醯磺隆(sulfosulfuron)、硫酸、磺浮唐平(sulglycapin)、滅草靈(swep)、TCA、牧草胺(tebutam)、得匍隆(tebuthiuron)、特呋喃隆(tefuryltrione)、環磺酮(tembotrione)、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草靈(terbucarb)、猛殺草(terbuchlor)、甲氧去草淨(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草淨(terbutryn)、四氟隆(tetrafluron)、甲氧噻草胺(thenylchlor)、噻氟隆(thiazafluron)、噻草定(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、噻苯隆(thidiazuron)、噻酮磺隆(thiencarbazone-methyl)、噻吩磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、仲草丹(tiocarbazil)、硫胺草啶鹼(tioclorim)、苯吡唑草酮(topramezone)、肟草酮(tralkoxydim)、氟酮磺草胺(triafamone)、野麥畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、殺草畏(tricamba)、綠草定(triclopyr)、滅草環(tridiphane)、草達津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟樂靈(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、垂伏普(trifop)、精禾草克(trifopsime)、三羥基三嗪、三甲隆(trimeturon)、三丙丹(tripropindan)、草達克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、滅草猛(vernolate)及二甲苯草胺(xylachlor)。
本發明之另一個實施例為一種用於防治或預防真菌侵襲之方法。此方法包含將殺真菌有效量之一或多種式I化合物施用至土壤、植物、根、葉、或真菌所在地、或欲預防感染的所在地(例如施用至穀類或葡萄植物)。該等化合物適於以殺真菌含量處理各種植物，同時展現低植物毒性。該等化合物適於以保護劑及/或根除劑方式使用。
該等化合物已發現具有顯著殺真菌效應，對於農業用途尤其如此。許多該等化合物用於農業作物及園藝植物特別有效。
熟習此項技術者應理解，該等化合物針對上述真菌之功效確立該等化合物作為殺真菌劑之一般效用。
該等化合物具有針對真菌病原體的廣泛活性範圍。例示性病原體可包括(但不限於)以下疾病的致病原：小麥葉斑病(小麥葉枯病菌(Zymoseptoria tritici))、小麥褐銹病(小麥葉鏽菌(Puccinia triticina))、小麥條銹病(條形柄鏽菌(Puccinia striiformis))、蘋果瘡痂病(蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis))、葡萄藤白粉病(葡萄白粉病菌(Uncinula necator))、大麥日燒病(大麥雲紋病菌(Rhynchosporium secalis))、稻熱病(水稻稻瘟病(Pyricularia oryzae))、大豆銹病(大豆鏽菌(Phakopsora pachyrhizi))、小麥穎枯病(穎枯殼小球腔菌(Leptosphaeria nodorum))、小麥白粉病(小麥白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))、大麥白粉病(大麥白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))、葫蘆科白粉病(二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum))、葫蘆科炭疽病(葫蘆科刺 盤孢(Colletotrichum lagenarium))、甜菜葉斑病(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))、番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani))及大麥斑點病(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))。待施用之活性材料之精確量不僅取決於所施用之特定活性材料，而且取決於所需具體作用、欲防治之真菌物種及其生長階段以及待與化合物接觸之植物或其他產品的部分。因此，所有化合物及含有其之調配物無法在相似濃度下或針對相同真菌物種同樣有效。
該等化合物在以疾病抑制及植物學上可接受之量用於植物時為有效的。「疾病抑制及植物學上可接受之量」一詞係指殺死或抑制需要防治之植物疾病，但對植物無顯著毒性之化合物的量。此量將一般為約0.1至約1000ppm(百萬分率)，其中1至500ppm為較佳的。所需化合物之精確濃度隨著欲防治之真菌疾病、所採用之調配物類型、施用方法、具體植物物種、氣候條件及其類似物而變化。適合之施用量通常在約0.10至約4磅/英畝(約0.01至0.45公克每平方公尺，g/m2)範圍內。
如熟習此項技術者對於本文中之教示的理解而清楚，可在不損失所尋求之效應的情況下擴展或改變本文中給定之任何範圍或所需值。
式I化合物可使用熟知化學程序製得。在本發明中未特定提及之中間物為可商購的、可藉由化學文獻中所揭示之途徑製得、或可易於由市售起始物質利用標準程序合成。
一般流程
以下流程說明生成式(I)之吡啶醯胺化合物的方法。以下描述及實例出於說明之目的而提供且不應理解為在取代基或取代模式方面加以限制。
式1.3之化合物，其中R4如最初所定義但非烷氧基芳基，可根據流程1步驟a-c 中概述之方法製備。式1.1之化合物，其中R4如最初所定義但非烷氧基芳基，可藉由在-50℃下用二異丙基胺基鋰(LDA)處理形成之式1.0之酯的二陰離子與諸如苯甲基溴之烷基鹵化物或烯丙基鹵化物在諸如四氫呋喃(THF)之溶劑中，在諸如-78℃之低溫下反應來獲得，如步驟a 中所示。式1.2之化合物，其中R4為烷基，可藉由在諸如鈀/碳(Pd/C)之催化劑存在下，在諸如乙酸乙酯(EtOAc)之溶劑中用氫氣處理式1.1之化合物，其中R4為烯基官能基來獲得，如步驟b 中所示。式1.3之化合物，其中R4如最初所定義但非烷氧基芳基，可由式1.1之化合物，其中R4如上文所定義但非烷氧基芳基，及式1.2之化合物，其中R4如上文所定義但非烷氧基芳基，藉由在諸如樟腦磺酸(CSA)或三氟甲磺酸之酸存在下，在諸如二氯甲烷(DCM)之溶劑中用諸如2,2,2-三氯乙醯亞胺4-甲氧基苯甲酯或2,2,2-三氯乙醯亞胺苯甲酯之烷化劑處理來製備，如步驟c中所描繪。
流程1
式2.2及2.3之化合物可根據流程2步驟a-b 中所概述之方法製備。化合物2.1可藉由在-50℃下用LDA處理形成之式2.0之酯的二陰離子與諸如4-甲氧基苯甲基溴之烷基鹵化物在諸如THF之溶劑中在諸如-78℃之低溫下反應來獲得，如步驟a 中所示。式2.2及2.3之化合物可由式2.1之化合物藉由在諸如三氟甲磺酸之酸存在下，在諸如DCM之溶劑中用諸如2,2,2-三氯乙醯亞胺苯甲酯之烷化劑處理來製備，如步驟b 中所描繪。
式3.2、3.3、3.4及3.5之化合物，其中R4如最初所定義，可根據流程3步驟a-d 中所概述之方法製備。式3.1之化合物，其中R4如最初所定義，可藉由式3.0之化合物，其中R4如最初所定義，與諸如二乙基矽烷之還原劑在諸如氯雙(環辛烯)銥(I)二聚物之過渡金屬催化劑存在下，在諸如DCM之溶劑中，在諸如0℃之溫度下反應來獲得，如步驟a 中所描繪。式3.2及3.3之化合物，其中R4如最初所定義，可由式3.1之化合物，其中R4如最初所定義，藉由在諸如-78℃之低溫下，在諸如THF之溶劑中用溴化乙烯基鎂處理來製備，如中步驟b 所示。式3.4之化合物，其中R4如最初所定義，可藉由式3.0之化合物，其中R4如最初所定義，與諸如氫化鋰鋁(LAH)之還原劑在諸如THF之溶劑中在約-78℃至約23℃之溫度下反應來獲得，如步驟c 中所示。另外，式3.0之化合物，其中R4如最初所定義，可用諸如甲基鋰之親核試劑在諸如THF之溶劑中，在約-78℃至約23℃之溫度下處理，如步驟d 中所述，得到式3.5之化合物，其中R4如最初所定義。
式4.2、4.4及4.7之化合物，其中R4如最初所定 義，R8為烷基或芳基且R10為烷基，可根據流程4步驟a-g 中所述之方法製備。式4.0之化合物可在諸如二甲氧基乙烷(DME)之溶劑中，在約40℃之溫度下用諸如第三丁醇鉀之鹼及諸如甲苯磺酸正丙酯之烷化劑處理，得到式4.1之化合物，其中R4如最初所述且R8為烷基，如步驟a 中所描繪。式4.2之化合物，其中R4如最初所述且R8為烷基，可在在氫氣(H2)氛圍下，在諸如EtOAc或甲醇(MeOH)之極性溶劑中用諸如Pd/C之過渡金屬催化劑處理式4.1之化合物，其中R4如最初所述且R8為烷基後獲得，如步驟b 中所示。另外，式4.0之化合物，其中R4如最初所述，可在諸如N,N-二環己基-N-甲胺之胺鹼及諸如乙酸銅(II)之催化劑存在下，在諸如甲苯之溶劑中，在約65℃之溫度下使用諸如二乙酸參(鄰甲苯基)鉍(V)之試劑芳基化，得到式4.3之化合物，其中R4如最初所述且R8為芳基，如步驟c 中所示。式4.4之化合物，其中R4如最初所述且R8為芳基，可經由在諸如Pd/C之過渡金屬催化劑存在下，在H2氛圍下，在諸如EtOAc或MeOH之極性溶劑中氫化式4.3之化合物，其中R4如最初所述且R8為芳基獲得，如步驟d 中所示。此外，式4.3之化合物，其中R4如最初所述且R8為芳基，可在諸如碳酸氫鈉(NaHCO3)之除酸劑及諸如Sudan III之指示劑存在下，在如DCM之溶劑中在約-78℃之溫度下經受臭氧(O3)處理，繼而在諸如甲醇之溶劑中，在約-78℃至約23℃之溫度下添加諸如硼氫化鈉之還原劑，得到式4.5之化合物，其中R4如最初所述且R8為芳基，如步驟e 中所示。在諸如THF之溶劑中在約0℃至23℃之溫 度下使用諸如氫化鈉之鹼及諸如乙基碘之烷化劑烷基化式4.5之化合物，其中R4如最初所述且R8為芳基，得到式4.6之化合物，其中R4如最初所述，R8為芳基且R10為烷基，如步驟f 中所描繪。式4.7之化合物，其中R4如最初所述，R8為芳基且R10為烷基，可於諸如DCM之溶劑中，在約0℃之溫度下用2,3-二氯-5,6-二氰基醌(DDQ)處理式4.6之化合物，其中R4如最初所述，R8為芳基且R10為烷基後獲得，如步驟g 中所示。
式5.1、5.2及5.3之化合物，其中R4如最初所定義且R8為氫或烷基且R10為烷基或芳基，可根據流程5步驟a-c 中所概述之方法製備。在諸如1,8-雙(二甲胺基)萘之鹼存在下，在諸如DCM之溶劑中，在約0℃至23℃之溫度下用甲基化劑四氟硼酸三甲基氧鎓處理式5.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為氫或甲基，得到式5.1之化合物，其中R4如 最初所定義，R8為氫或甲基且R10為甲基，如步驟a 中所示。式5.2之化合物，其中R4如最初所定義，R8為氫或甲基且R10為烷基或烯基，可在諸如氫化鈉之鹼及諸如碘化四丁銨之催化劑存在下，在諸如DMF之溶劑中在約0℃至23℃之溫度下由式5.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為氫或甲基，與諸如苯甲基溴或烯丙基溴之適當烷基或烯基鹵化物之間的反應獲得，如步驟b 中所示。另外，式5.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為氫或甲基，可在諸如15-冠-5之冠醚存在或不存在下，在諸如DMF之溶劑中，在約0℃至約70℃之溫度下用諸如氫化鈉或第三丁醇鉀之鹼及諸如1,2,4-三氟苯之芳基氟化物處理，得到式5.3之化合物，其中R4如最初所定義，R8為氫或甲基且R10為芳基，如步驟c 中所示。
式6.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或芳基，可根據流程6步驟a-c 中所描繪之方法製備。在諸如Pd/C之催化劑存在下，在H2氛圍下，在諸如EtOAc或EtOH之極性溶劑中，或用諸如環己烯之替代性氫來源在諸 如EtOH之極性溶劑中氫解式6.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為芳基、烯基或烷基但非苯甲基，得到式6.2之產物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或芳基但非烯基、苯甲基或芳基氯化物，如步驟a 中所示。式6.1之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯基或芳基但非苯甲基，在於H2氛圍下，在諸如EtOAc或EtOH之極性溶劑中用諸如Pd/C之催化劑處理後，得到式6.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或芳基但非烯基、苯甲基或芳基氯化物，如步驟b 中所示。替代地，式6.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、苯甲基或芳基，可藉由在諸如濕潤乙腈之溶劑中，在約0℃至23℃之溫度下用諸如硝酸鈰銨(CAN)之氧化劑處理式6.1之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、苯甲基或芳基獲得，如步驟c 中所示。
式7.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或芳基，可根據流程7步驟a-c 中所描繪之方法製備。在諸如Pd/C之催化劑存在下，在H2氛圍下，在諸如EtOAc或 EtOH之極性溶劑中氫解式7.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為芳基、烯基或烷基但非苯甲基，得到式7.2之產物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或芳基但非烯基、苯甲基或芳基氯化物，如步驟a 中所示。式7.1之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或烯基但非苯甲基，在於H2氛圍下，在諸如EtOAc或EtOH之極性溶劑中用諸如Pd/C之催化劑處理後，得到式7.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或芳基但非烯基或苯甲基，如步驟b中所示。替代地，式7.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯基、苯甲基或芳基，可藉由在諸如濕潤乙腈之溶劑中，在約0℃至23℃之溫度下用諸如CAN之氧化劑處理式7.1之化合物(其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯基、苯甲基或芳基)獲得，如步驟c 中所示。
式8.3之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，可根據流程8步驟a-c 中所概述之方法製備。式8.1之化合物，其中R4如最初所定義，可藉由(S)-5- 甲基呋喃-2(5H)-酮，即式8.0之化合物(如Kobayashi等人，Tetrahedron 2003,59,9743-9758中製備)，與諸如R4CH2Li之有機鋰試劑或諸如R4CH2MgX(其中R4如最初所定義且X為溴或氯)之格林納試劑(Grignard reagent)及碘化銅(I)在諸如THF之溶劑中，在諸如-78℃之低溫下反應獲得，如步驟a 中所示。式8.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯基或苯甲基，可藉由用在-20℃下由正丁基鋰(n-BuLi)及二異丙胺(i-Pr2NH)當場產生之二異丙胺基鋰(LDA)處理式8.1之化合物，其中R4如最初所定義，繼而在諸如THF之溶劑中，在-78℃至環境溫度下與諸如R8Br之烷基、烯丙基或苯甲基溴或烷基、烯丙基或苯甲基氯，其中R8為烷基、烯丙基或苯甲基反應獲得，如步驟b 中所示。式8.3之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，可由式8.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，藉由在諸如THF之溶劑中，在0℃至環境溫度下用諸如LAH之還原劑處理來製備，如步驟c 中所描繪。
式9.3之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或苯甲基，可如流程9步驟a-d 中所示製備。式9.3之二醇，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，可藉由與諸如三乙胺(Et3N)之鹼及諸如氯三甲基矽烷(TMSCl) 之矽烷化劑在諸如DCM之非質子性溶劑中，在環境溫度下反應保護為雙三甲基矽烷基(TMS)醚，得到式9.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，如步驟a 中所示。式9.1之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，可藉由式9.0之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，與諸如三氧化鉻(CrO3)及吡啶於DCM中之溶液的氧化劑在諸如DCM之溶劑中，在諸如約-25℃至約-10℃之低溫下反應獲得，如步驟b 中所示。式9.2之化合物，其中R4如最初所定義且R7為烷基、烯丙基或苯甲基，可藉由在諸如THF之溶劑中，在諸如-78℃之低溫下將式9.1之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，添加至n-BuLi與溴化三苯基甲基鏻(Ph3PCH3Br)之混合物中，且緩慢升溫至環境溫度來製備，如步驟c 中所示。式9.3之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基或苯甲基，可由式9.2之化合物，其中R4如最初所定義且R8為烷基、烯丙基或苯甲基，經由在諸如Pd/C之催化劑存在下，在H2氛圍下，在諸如EtOAc或EtOH之極性溶劑中氫化獲得，如步驟d 中所示。
式10.1之化合物，其中R4如最初所定義，可由在諸如THF之溶劑中在諸如-78℃之低溫下進行的反-2-甲基-3-苯基環氧乙烷，即式10.0之化合物，與諸如R4CH2Li之有機鋰試劑或諸如R4CH2MgX之格林納試劑，其中R4如最初所定義且X為溴或氯，及碘化銅(I)之間的反應來製備，如步驟a 中所示。
式11.3之化合物，其中R4為芳基，可如流程11步驟a-c 中所示製備。乙醯乙酸甲酯，即式11.0之化合物，可與諸如R4CH2X之苯甲基鹵化物，其中R4為芳基且X為Br或Cl，在諸如碳酸鉀(K2CO3)之鹼及諸如四氟硼酸1-丁基-3-甲基咪唑鎓之相轉移催化劑存在下，在如DMF之極性非質子性溶劑中，在約23℃之溫度下反應，得到式11.1之化合物，其中R4為芳基，如步驟a 中所描繪。在諸如碳酸銫(Cs2CO3)之鹼存在下在如DMF之溶劑中，在約85℃之溫度下用諸如4-胺基苯硫酚之親核試劑處理諸如11.1之化合物，其中R4為芳基，得到式11.2之化合物，其中R4為芳基，如步驟b 中。式11.3之化合物，其中R4為芳基，可藉由在如(R)-(+)-2-甲基-CBS-噁唑硼啶之對掌性催化劑存在下，在諸如甲苯之非極性溶劑中，在約-78℃至約23℃之溫度下使用諸如硼烷-二甲基硫醚複合物(BH3˙SMe2)之還原劑還原式11.2之酮，其 中R4為芳基產生，如步驟c 中所示。
式12.3之化合物，其中R1、R2、R3、R4及R11如最初所定義，可根據流程12步驟a-b 中所示之方法製備。式12.0之醇，其中R2、R3及R4如最初所定義，可在諸如DCM之鹵化溶劑中，用式12.1之化合物，其中R1及R11如最初所定義、諸如3-(乙基亞胺基亞甲胺基)-N,N-二甲基丙-1-胺鹽酸鹽(EDC)或聚合物負載型碳化二亞胺(PS-CDI)之偶合試劑及諸如N,N-二甲胺基吡啶(DMAP)之催化劑處理，得到式12.3之化合物，其中R1、R2、R3、R4及R11如最初所定義，如步驟a 中所示。替代地，式12.3之化合物，其中R1、R2、R3、R4及R11如最初所定義，可藉由式12.2之化合物，其中R2、R3及R4如最初所定義，與諸如偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)之活化劑在諸如三苯基膦之膦試劑及諸如式12.1之化合物(其中R1及R11如最初所定義)的親核試劑存在下，在諸如四氫呋喃(THF)之溶劑中，在約0℃至約23℃之溫度下反應來製備，如步驟b 中所描繪。
流程12
式13.4之化合物，其中R1及R11如最初所定義，可根據流程13步驟a-c 中所述之方法製備。在流程12步驟a 中所概述之偶合條件下用式13.0之胺基酸，其中R1及R11如最初所定義，處理式13.1之化合物(參見Hayashi,T.等人，Tetrahedron 1994,50,335)，得到式13.2之化合物，其中R1及R11如最初所定義，如步驟a 中所描繪。式13.2之酮，其中R1及R11如最初所定義，可在如甲苯之非極性溶劑中，在約0℃至約23℃之溫度下用諸如雙(環戊二烯基)-μ-氯(二甲基鋁)-μ-亞甲基鈦(Tebbe試劑)之烯烴化劑處理，得到式13.3之化合物，R1及R11如最初所定義，如步驟b 中所示。式13.3之化合物，其中R1及R11如最初所定義，可在流程9步驟d中所概述之條件下氫化，得到式13.4之化合物，R1及R11如最初所定義，如步驟c 中所描繪。
式14.4之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義，可根據流程14步驟a-c 中所概述之方法製備。式14.0之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義但非烯基，可用諸如4N HCl之二噁烷溶液的酸處理，得到式14.1之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義但非烯基，如步驟a中所示。替代地，式14.2之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義，可經由在諸如DCM之溶劑中用諸如2,2,2-三氟乙酸之酸處理式14.0之化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義)獲得，如步驟b 中所描繪。式14.1及14.2之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義，可在諸如二異丙基乙胺之鹼及諸如六氟磷酸苯并***-1-基-氧基三吡咯啶基鏻(PyBOP)或六氟磷酸O-(7-氮雜苯并***-1-基)-N,N,N',N'-四甲基(HATU)之肽偶合劑存在下，在諸如DCM之鹵化溶劑中用式14.3之化合物處理，得到式14.4之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6及R11如最初所定義，如步驟c 所示。
式15.1之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7 及R11如最初所定義，可根據流程15步驟a 中所概述之方法製備。式15.0之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7及R11如先前所定義，可在諸如碘化鈉(NaI)之試劑及諸如Na2CO3或碳酸鉀(K2CO3)之鹼金屬碳酸鹽鹼存在或不存在下，在如丙酮之溶劑中用適當烷基鹵化物處理，或藉由在諸如吡啶、NEt3、DMAP或其混合物之胺鹼存在下在諸如DCM之非質子性溶劑中用醯基鹵化物處理，得到式15.1之化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7及R11如先前所定義，如步驟a 中所示。
提供以下實例以說明本發明化合物之各種態樣且其不應視為限制申請專利範圍。
實例
實例1步驟1：製備(S)-2-((S)-1-羥乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲酯。
在-50℃下(不足乾冰/丙酮浴)，向二異丙胺(19.93mL，142mmol)於無水THF(99mL)中之溶液中添加正丁基 鋰(54.3mL，130mmol)。此溶液自冷浴移出15分鐘，接著再冷卻至-50℃。經15分鐘使用鐵氟龍插管向此溶液中逐滴添加(S)-3-羥基丁酸甲酯(6.64mL，59.3mmol)於THF(20mL)中之溶液。使此溶液經30分鐘升溫至-30℃，接著在此溫度下再攪拌1小時且冷卻至-78℃。經15分鐘使用特富龍插管向此溶液中添加1-溴-3-甲基丁-2-烯(13.69mL，119mmol)於無水1,2-二甲氧基乙烷(20.00mL，193mmol)中之溶液。1小時後此反應在-60℃下。移出冷浴且在室溫下攪拌1.5小時。反應物藉由添加飽和NH4Cl(50mL)水溶液淬滅，接著添加EtOAc(50mL)且將各相轉移至分液漏斗且分離。水相用EtOAc(2×50mL)進一步萃取且合併之有機萃取物用鹽水(50mL)洗滌，乾燥(Na2SO4)，過濾且濃縮至乾。粗殘餘物使用矽膠急驟層析(120g管柱，85mL/min，0% EtOAc 1分鐘，經28分鐘勻變至40% EtOAc/己烷)純化，得到呈微黃色油狀之(S)-2-((S)-1-羥乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲酯(9.5g，86%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 5.11-5.01(m,1H),3.92(p,J=6.3Hz,1H),3.70(s,3H),2.78(s,1H),2.46-2.28(m,3H),1.69(d,J=1.4Hz,3H),1.62(s,3H),1.23(d,J=6.4Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 175.54,134.14,120.30,67.78,52.72,51.52,27.90,25.73,21.46,17.64；(薄膜)3452,2971,2929,1730,1437,1198,1160cm-1。
實例1步驟2：製備(S)-2-((S)-1-羥乙基)-5-甲基己酸甲酯。
向(S)-2-((S)-1-羥乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲酯(9.5g，51.0mmol)於MeOH(51.0mL)中之充分攪拌溶液中添加鈀/碳(Pd/C)(0.543g，5.10mmol)(1mol%)。將反應物置放於氫氣氛圍(氣球)下且在室溫下攪拌20小時。經由矽藻土塞過濾懸浮液且用MeOH(20mL)洗滌該塞。在減壓下移除溶劑，接著向殘餘物中添加CH2Cl2(50mL)且使溶液通過相分離器。接著在減壓下移除溶劑，得到呈微黃色油狀之(S)-2-((S)-1-羥乙基)-5-甲基己酸甲酯(9.45g，98%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.91(p,J=6.4Hz,1H),3.72(s,3H),2.77(s,1H),2.36(ddd,J=9.2,6.3,5.0Hz,1H),1.72-1.45(m,3H),1.28-1.05(m,5H),0.88(dd,J=6.6,3.2Hz,6H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ 176.13,68.55,53.29,51.67,36.55,28.16,27.37,22.74,22.44,21.68。(薄膜)3451,2954,2871,1736,1719,1169cm-1。
實例1步驟3：製備(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-5-甲基己酸甲酯。
在0℃下向(S)-2-((S)-1-羥乙基)-5-甲基己酸甲酯(5g，26.6mmol)及((1S,4R)-7,7-二甲基-2-側氧基雙環[2.2.1] 庚-1-基)甲烷磺酸(0.617g，2.66mmol)於CH2Cl2(53.1mL)中之溶液中添加2,2,2-三氯乙醯亞胺4-甲氧基苯甲酯(8.27mL，39.8mmol)。自冷浴移出反應混合物且在室溫下攪拌17小時。向混合物中添加己烷(50mL)且藉由經由相分離器過濾移出沈澱物。用己烷(2×10mL)洗滌固體。接著向有機相中添加CeliteTM(裝滿2個斯庫普拉匙(scoopula)尖端)，隨後在減壓下移除溶劑，將所得固體物質直接裝載於管柱上且使用矽膠急驟層析(80g管柱，60mL/min，0% EtOAc 1分鐘，經33分鐘勻變至35% EtOAc/己烷且在35%下保持2分鐘)純化，得到呈無色油狀之(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-5-甲基己酸甲酯(6.3g，77%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.24-7.16(m,2H),6.89-6.79(m,2H),4.49(d,J=11.2Hz,1H),4.33(d,J=11.1Hz,1H),3.75(s,3H),3.74-3.62(m,4H),2.49(ddd,J=10.7,8.2,4.0Hz,1H),1.62-1.40(m,3H),1.23-1.16(m,3H),1.16-1.03(m,2H),0.87(d,J=3.9Hz,3H),0.85(d,J=3.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 175.03,159.10,130.63,129.14,113.62,76.16,70.71,55.11,52.64,51.25,36.58,27.97,26.00,22.69,22.17,17.08。ESIMS(m/z)331([M+Na]+)。
實例2：製備(2S,3S)-3-(苯甲氧基)-2-(4-甲氧基苯甲基)丁酸甲酯及(2S,3S)-2-(3-苯甲基-4-甲氧基苯甲基)-3-(苯甲氧基)丁酸甲酯。
在0℃下向(2S,3S)-3-羥基-2-(4-甲氧基苯甲基)丁酸甲酯(7.6g，31.9mmol)於DCM(100mL)中之溶液中添加2,2,2-三氯乙醯亞胺苯甲酯(12.08g，47.8mmol)。接著向混合物中逐滴添加三氟甲烷磺酸(0.282mL，3.19mmol))。使混合物緩慢升溫至室溫且攪拌隔夜。接著向混合物中添加己烷。攪拌溶液20分鐘，經矽藻土過濾且用己烷洗滌濾餅。接著用飽和NaHCO3處理濾液且用DCM萃取產物。有機物接著用水及鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾且濃縮。經由急驟層析(120g矽膠管柱，0-30%丙酮/己烷)純化，得到5.76g淡黃色油狀物。隨後進行逆相層析(C18固定相管柱，5-100%乙腈/水)，得到呈黏稠黃色/橙色油狀之(2S,3S)-3-(苯甲氧基)-2-(4-甲氧基苯甲基)丁酸甲酯(3.009g，28%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.38-7.20(m,5H),7.13-6.97(m,2H),6.88-6.70(m,2H),4.59(d,J=11.7Hz,1H),4.46(d,J=11.6Hz,1H),3.80(dq,J=10.8,6.3Hz,1H),3.76(s,3H),3.53(s,3H),2.93-2.71(m,3H),1.28(d,J=6.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 174.13,158.09,138.48,131.28,129.76,128.33,127.63,127.54,113.82,75.98,71.04,55.20,54.37,51.44,33.09,17.23。(薄膜)2948.79,1731.78,1511.90,1244.97,1028.55cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C20H25O4之計算值，329.1747；實驗值，329.1731。及黏稠橙色油狀之 (2S,3S)-2-(3-苯甲基-4-甲氧基苯甲基)-3-(苯甲氧基)丁酸甲酯(1.314g，2.51mmol，8%，約80%純度)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.40-7.21(m,6H),7.21-7.00(m,3H),6.96(dt,J=8.3,1.6Hz,1H),6.93-6.81(m,1H),6.81-6.61(m,2H),4.57(d,J=11.6Hz,1H),4.43(d,J=11.5Hz,1H),4.063.84(m,2H),3.77(s,3H),3.54-3.49(m,1H),3.46(s,3H),2.87-2.70(m,3H),1.25(d,J=6.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 174.14,155.90,141.13,138.48,130.87,129.47,128.85,128.45,128.30,128.21,127.63,127.55,127.52,125.73,110.46,76.03,71.04,55.43,54.42,51.36,35.83,33.21,17.25。(薄膜)2947,1732,1495,1248,1028cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C27H31O4之計算值，419.2217；實驗值，419.2219。
實例3A步驟1：製備(2S,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁醛。
向經磁力攪拌之50mL RB燒瓶中添加(2S,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁酸甲酯(5g，15.23mmol)及DCM(7.61mL)。接著，添加Ir2Cl2(coe)4(0.273g，0.305mmol)且將燒瓶冷卻至0℃。經由注射器經5分鐘添加二乙基矽烷(2.95mL，22.84mmol)，同時釋放大量氣體。完全添加後，自冷浴移出燒瓶且升溫至室溫隔夜。在0℃下 將反應物倒入含有50mL Et2O與15mL 2N HCl之混合物的經充分攪拌之錐形瓶中。在0℃下劇烈攪拌燒瓶1.5小時，接著將混合物轉移至分液漏斗且用25mL H2O稀釋。分離各相且水相用Et2O×3萃取。有機相依序用飽和NaHCO3及鹽水洗滌。移除溶劑且所得油狀物藉由矽膠急驟層析(梯度溶離劑：1-15%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈無色油狀之(2S,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁醛(4.25g，94%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.78(d,J=2.8Hz,1H),7.29-7.22(m,4H),7.22-7.14(m,1H),7.11-7.05(m,2H),6.93-6.85(m,2H),4.56(d,J=11.3Hz,1H),4.34(d,J=11.3Hz,1H),3.81(s,3H),3.81-3.75(m,1H),3.03(dd,J=14.0,8.2Hz,1H),2.87(dd,J=14.0,6.3Hz,1H),2.70(dddd,J=8.2,6.4,4.5,2.8Hz,1H),1.29(d,J=6.4Hz,3H)。
實例3A步驟2：製備(3S,4R,5S)-4-苯甲基-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇及(3R,4R,5S)-4-苯甲基-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇。
向經磁力攪拌之100mL圓底(rb)燒瓶中添加(2S,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁醛(1.987g，6.66mmol)及THF(13mL)。將燒瓶冷卻至-78℃且經由注射器在一種緩慢流體中添加溴化乙烯基鎂(1.0M THF溶液)(13.3mL，13.3mmol)。將反應物維持在-78℃下1.5小 時。反應物用-78℃下之飽和NH4Cl(20mL)淬滅，接著自冷浴移出。升溫至室溫後，雙相溶液用EtOAc(50mL)稀釋。溶液用鹽水(15mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾且濃縮。油狀物藉由矽膠急驟層析(40g管柱，40mL/min，梯度溶離劑：經20分鐘0-15%丙酮之己烷溶液)純化，使兩種異構體潔淨地分離：(3S,4R,5S)-4-苯甲基-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇(1.15g，51%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.28-7.17(m,5H),7.05-6.98(m,2H),6.92-6.84(m,2H),5.91(ddd,J=17.1,10.6,4.4Hz,1H),5.36(dt,J=17.2,1.9Hz,1H),5.23(dt,J=10.6,1.8Hz,1H),4.65-4.59(m,1H),4.56(d,J=10.9Hz,1H),4.21(d,J=11.0Hz,1H),3.89(d,J=2.7Hz,1H),3.78(s,3H),3.65(qd,J=6.3,3.7Hz,1H),2.72(d,J=7.3Hz,2H),1.78-1.70(m,1H),1.25(d,J=6.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.46,141.10,139.22,130.09,129.57,129.23,128.39,125.91,115.02,114.01,75.38,70.99,70.74,55.33,50.95,31.46,17.72。ESIMS(m/z)349([M+Na]+)。及(3R,4R,5S)-4-苯甲基-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇(0.5g，22%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.29-7.22(m,5H),7.16-7.10(m,2H),6.92-6.85(m,2H),5.95(ddd,J=17.2,10.5,5.5Hz,1H),5.24(dt,J=17.2,1.7Hz,1H),5.10(dt,J=10.5,1.6Hz,1H),4.55(d,J=11.3Hz,1H),4.30(d,J=11.3Hz,1H),4.28-4.20(m,1H),3.81(s,3H),3.69(qd,J=6.4,4.1Hz,1H),2.85(dd,J=5.4,1.1Hz,1H),2.80(dd,J=14.0,7.1Hz, 1H),2.71(dd,J=14.0,7.0Hz,1H),2.04-1.96(m,1H),1.26(d,J=6.4Hz,3H)。
實例3B：製備(2R,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁-1-醇。
在-78℃下向氫化鋰鋁(0.844g，22.23mmol)於THF(50mL)中之懸浮液中逐滴添加(2S,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁酸甲酯(3.65g，11.11mmol)於THF(5mL)中之溶液。接著使混合物升溫至室溫且攪拌隔夜。將混合物冷卻至0℃且反應物經由小心添加水(0.84mL)，繼而添加15% NaOH(0.84mL)，接著再添加水(2.52mL)淬滅。接著使溶液升溫至室溫且再攪拌1小時。接著濾出固體且用***洗滌濾餅。接著濃縮所收集之濾液且殘餘物經由急驟層析(80g矽膠管柱，0-30%丙酮/己烷)純化，得到呈透明無色油狀之(2R,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁-1-醇(2.94g，88%)。1H NMR(400MHz,CCDCl3)δ 7.30-7.23(m,4H),7.21-7.12(m,3H),6.92-6.86(m,2H),4.60(d,J=11.2Hz,1H),4.31(d,J=11.2Hz,1H),3.90(ddd,J=11.3,3.9,2.6Hz,1H),3.81(s,3H),3.66(qd,J=6.2,4.3Hz,1H),3.56-3.43(m,1H),2.86(ddd,J=7.6,3.9,1.3Hz,1H),2.84-2.68(m,2H),1.82-1.71(m,1H),1.30(d,J=6.2Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.30,140.56, 130.31,129.36,129.17,128.34,125.95,113.90,70.68,62.36,55.29,47.79,35.13,17.66。(薄膜)3432.14,2932.00,1611.60,1512.16,1245.18,1030.65cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C19H24NaO3之計算值，323.1623；實驗值，323.1625。
實例3C：製備(3S,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-醇。
在250mL圓底燒瓶中，製備(2S,3S)-2-(4-氟苯甲基)-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁酸甲酯(3.55g，10.25mmol)於THF(41.0mL)中之溶液且在丙酮/乾冰浴中冷卻至-78℃。約15分鐘後，經1小時經由注射器添加甲基鋰(1.6M之Et2O溶液)(19.22mL，30.7mmol)。使反應物緩慢升溫至室溫且攪拌隔夜。將反應物冷卻至0℃，用飽和NH4Cl水溶液(60mL)小心淬滅且用EtOAc(3×60mL)萃取。合併之有機相經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到黃色油狀物。油狀物經由矽膠急驟層析(120g管柱，85mL/min，100%己烷經2個管柱體積，100%己烷至40%丙酮：己烷經12個管柱體積，保持在40%丙酮：己烷下2個管柱體積)純化，得到呈黃色油狀之(3S,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-醇(1.706g，48%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.30-7.21(m,2H),7.11-7.01(m,2H),6.99-6.82(m,4H),4.60(d,J=10.9Hz,1H),4.45(s,1H),4.30(d,J=11.0Hz, 1H),3.80(s,3H),3.75-3.65(m,1H),2.76-2.65(m,1H),2.39(dd,J=15.3,7.2Hz,1H),1.95(td,J=7.0,4.1Hz,1H),1.27-1.20(m,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.15(d,J=243.8Hz),159.42,137.58(d,J=3.2Hz),129.99(d,J=7.7Hz),129.73,129.65,115.10(d,J=21.1Hz),113.96,78.02,73.70,70.27,55.30,55.14,34.78,30.31,26.29,18.99.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.71。(薄膜)3441,2971,2935,1612,1586,1509,1464,1377,1302,1247,1218,1172,1157,1071,986,942,900,819,749cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C21H27FNaO3之計算值，369.1836；實驗值，369.1845。
實例4A：製備1-((((2S,3S,4S)-3-苯甲基-4-丙氧基己-5-烯-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯。
在室溫下向(3S,4R,5S)-4-苯甲基-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇(390mg，1.195mmol)於THF(7965μl)中之溶液中添加t-BuOK(161mg，1.434mmol)。接著混合物變成橙色。在此溫度下攪拌10分鐘後，向中添加甲苯磺酸正丙酯(337μl，1.792mmol)且在室溫下攪拌混合物20小時。混合物變成漿液樣。剩餘醇，故再添加甲苯磺酸酯(100μL)及t-BuOK鉀鹽(40.2mg，0.358mmol)且在室溫下攪拌反應物14小時。添加H2O(10mL)且將反應物轉移至分液 漏斗中。水相用EtOAc(3×10mL)萃取且乾燥(Na2SO4)合併之有機物，過濾且濃縮至乾。溶解於CH2Cl2(10mL)中，接著向有機相中添加CeliteTM(裝滿2個斯庫普拉匙尖端)，隨後在減壓下移除溶劑，將所得固體物質直接裝載於管柱上且經由矽膠急驟層析(24g管柱，35mL/min，0% EtOAc 1分鐘，經12分鐘勻變至30% EtOAc/己烷且保持在30%下2分鐘)純化，得到經回收之(3S,4R,5S)-4-苯甲基-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇(60mg，15%)及1-((((2S,3S,4S)-3-苯甲基-4-丙氧基己-5-烯-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯(315mg，72%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.27-7.16(m,6H),7.16-7.08(m,1H),6.90-6.80(m,2H),5.67(ddd,J=17.4,10.3,7.2Hz,1H),5.21-5.10(m,2H),4.43(d,J=11.3Hz,1H),4.33(d,J=11.3Hz,1H),3.87-3.79(m,1H),3.77(s,3H),3.73-3.62(m,1H),3.40(app dt,J=9.1,6.6Hz,1H),3.11(app dt,J=9.1,6.6Hz,1H),2.83(dd,J=14.4,6.1Hz,1H),2.68(dd,J=14.4,6.2Hz,1H),2.16(qd,J=6.0,4.7Hz,1H),1.60-1.46(m,2H),1.13(d,J=6.4Hz,3H),0.90(t,J=7.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.06,142.74,138.35,131.27,129.22,129.20,128.12,125.44,116.55,113.74,81.12,75.17,70.52,70.13,55.28,49.99,32.01,23.25,17.35,10.92。ESIMS(m/z)391([M+Na]+)。
實例4B步驟1：製備1-氟-4-((2S,3S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-(對甲苯氧基)戊-4-烯-1-基)苯。
向經磁力攪拌之100mL Schlenk管中添加(3S,4R,5S)-4-(4-氟苯甲基)-5-((4-甲氧基苯甲基)氧基)己-1-烯-3-醇(1.2g，3.48mmol)及甲苯(11.61mL)，繼而添加乙酸銅(II)(0.127g，0.697mmol)、乙酸三(對甲苯基)鉍(V)(2.51g，4.18mmol)及N-環己基-N-甲基環己胺(0.887mL，4.18mmol)。燒瓶在真空下抽空且回填以N2四次，接著加熱至65℃且保持攪拌度過週末。反應物經由CeliteTM用EtOAc過濾，接著濃縮。經由矽膠急驟層析純化綠色粗油(梯度溶離劑：1-10%丙酮之己烷溶液)，得到1-氟-4-((2S,3S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-(對甲苯氧基)戊-4-烯-1-基)苯(798mg，53%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.17-7.11(m,2H),7.08-7.00(m,4H),6.99-6.89(m,2H),6.80-6.71(m,4H),5.78(ddd,J=17.3,10.7,5.2Hz,1H),5.22(dt,J=17.5,1.6Hz,1H),5.18(dt,J=10.6,1.5Hz,1H),4.99(td,J=3.6,1.8Hz,1H),4.40(d,J=10.8Hz,1H),4.15(d,J=10.9Hz,1H),3.78(s,3H),3.69(p,J=6.4Hz,1H),2.95(dd,J=15.0,5.8Hz,1H),2.68(dd,J=14.8,6.3Hz,1H),2.28(s,3H),2.17(qd,J=6.4,3.5Hz,1H),1.15(d,J=6.2Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.98。
實例4B步驟2：製備(2R,3S,4S)-3-(4-氟苯甲 基)-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-(對甲苯氧基)戊-1-醇。
向經磁力攪拌之100mL三頸燒瓶中添加1-氟-4-((2S,3S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-(對甲苯氧基)戊-4-烯-1-基)苯(748mg，1.721mmol)、DCM(20mL)、MeOH(5mL)及2滴0.1% Sudan III之DCM溶液。接著，將燒瓶連接於臭氧發生器且冷卻至-78℃。臭氧鼓泡通過燒瓶(臭氧壓力=1.0,6psi)約10分鐘直至顏色自紅色變成無色為止。接著，關閉臭氧且O2鼓泡通過反應物以沖洗其餘臭氧歷時約5分鐘。在仍處於-78℃下的同時，一次性添加硼氫化鈉(195mg，5.16mmol)，接著自冷浴移出燒瓶，安裝至氮氣入口且升溫至室溫。再添加10mL MeOH且反應物保持攪拌隔夜。反應物用飽和NH4Cl淬滅且用DCM×3萃取。有機層通過相分離器，接著移除溶劑。經由矽膠急驟層析(梯度溶離劑：1-25%丙酮之己烷溶液)純化粗油，得到呈無色油狀之(2R,3S,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-(對甲苯氧基)戊-1-醇(602mg，80%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.19(d,J=8.5Hz,2H),7.10(dd,J=8.3,5.7Hz,2H),7.03-6.99(m,2H),6.95(t,J=8.6Hz,2H),6.87(d,J=8.6Hz,2H),6.69(dd,J=8.4,1.4Hz,2H),4.51(d,J=11.0Hz,1H),4.52-4.47(m,1H),4.18(d,J=11.1Hz, 1H),3.81(s,3H),3.81-3.74(m,2H),3.64-3.55(m,1H),2.83(dd,J=14.3,7.3Hz,1H),2.74(dd,J=14.2,6.9Hz,1H),2.47-2.35(m,1H),2.27(s,3H),2.27-2.20(m,1H),1.29(d,J=6.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.36(d,J=244.0Hz),159.20,155.88,136.70(d,J=2.2Hz),130.51(d,J=7.8Hz),130.46,130.31,130.00,129.28,115.80,115.14(d,J=21.0Hz),113.83,78.80,74.95,70.40,62.78,55.30,46.83,33.68,20.49,17.68.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.22。
實例4B步驟3：製備1-((2S,3R)-4-乙氧基-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-(對甲苯氧基)丁基)-4-氟苯。
向經磁力攪拌之25mL螺帽小瓶中添加(2R,3S,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-(對甲苯氧基)戊-1-醇(142mg，0.324mmol)及THF(3238μL)。接著，將小瓶冷卻至0℃且添加氫化鈉(32.4mg，0.810mmol)。在0℃下，攪拌反應物30分鐘，接著添加乙基碘(78μL，0.971mmol)。反應物自冷浴移出且升溫至室溫隔夜。早晨，藉由TLC證實剩餘少量醇，故再添加15mg NaH及40μL乙基碘。再保持反應3小時，接著用飽和NH4Cl淬滅。用 EtOAc(3×)萃取水相，接著有機相用鹽水洗滌且經Na2SO4乾燥。移除溶劑且粗油經由矽膠急驟層析(梯度溶離劑：1-15%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈無色油狀之1-((2S,3R)-4-乙氧基-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-(對甲苯氧基)丁基)-4-氟苯(108mg，72%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.17(dd,J=8.5,5.6Hz,2H),7.12(d,J=8.6Hz,2H),7.05-7.01(m,2H),6.94(t,J=8.7Hz,2H),6.80(t,J=8.9Hz,4H),4.65(td,J=5.9,3.1Hz,1H),4.41(d,J=11.1Hz,1H),4.14(d,J=11.2Hz,1H),3.79(s,3H),3.59(p,J=6.2Hz,1H),3.51(dd,J=10.3,5.7Hz,1H),3.44-3.33(m,2H),3.33-3.25(m,1H),2.92(dd,J=14.5,6.9Hz,1H),2.73(dd,J=14.5,5.9Hz,1H),2.34(dtd,J=7.0,5.9,3.1Hz,1H),2.27(s,3H),1.19(d,J=6.2Hz,3H),1.10(t,J=7.0Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 161.22(d,J=243.3Hz),159.01,156.47,137.70(d,J=3.2Hz),130.97,130.50(d,J=7.7Hz),130.02,129.87,129.21,115.97,114.92(d,J=21.0Hz),113.65,76.76,75.17,70.36,70.16,66.62,55.27,46.88,31.49,20.52,17.54,15.16。ESIMS(m/z)467[(M+H)+]。
實例4C：製備1-氟-4-((S)-3-甲氧基-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-甲基丁基)苯。
向(3S,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-醇(300mg，0.866mmol)於DCM(4330μL)中之溶液中一次性添加N,N,N',N'-四甲基萘-1,8-二胺(371mg，1.732mmol)，繼而添加四氟硼酸三甲基氧鎓(167mg，1.126mmol)。在室溫下攪拌所得透明無色溶液隔夜。反應物用飽和NaHCO3溶液(20mL)小心淬滅，且用DCM(3×20mL)萃取。合併之有機層依序用1N HCl(2×20mL)及鹽水(20mL)洗滌。有機層經由相分離器過濾且濃縮，得到淡黃色油狀物。經由矽膠急驟層析(40g管柱，40mL/min，100%己烷經2個管柱體積，100%己烷至30%乙酸乙酯：己烷經12個管柱體積，保持在30%乙酸乙酯：己烷下2個管柱體積)純化油狀物，得到呈透明無色油狀之1-氟-4-((S)-3-甲氧基-2-((S)-1-((4-甲氧基苯甲基)氧基)乙基)-3-甲基丁基)苯(232.6mg，74%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.15(dt,J=8.5,2.7Hz,4H),6.95-6.80(m,4H),4.41(d,J=11.4Hz,1H),4.29(d,J=11.5Hz,1H),3.86-3.72(m,4H),3.12(s,3H),2.76(dd,J=6.1,2.8Hz,2H),2.23(ddd,J=6.4,5.6,2.9Hz,1H),1.24(d,J=6.4Hz,3H),1.17(s,3H),1.14(s,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 160.94(d,J=242.6Hz),158.96,139.33(d,J=3.3Hz),131.28,130.36(d,J=7.7Hz),128.90,114.72(d,J=20.9Hz),113.66,76.80,74.64,69.84,55.26,52.32,48.73,30.83,24.31,24.25,17.52.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-118.64。(薄膜)2972,2936,2833,1612,1586,1509,1464,1381,1365,1301,1245,1219,1172,1156,1143,1109, 1069,1035,929,895,812,772,753cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C22H29FNaO3之計算值，383.1993；實驗值，383.1997。
實例4D：製備1-((((2S,3S)-4-(烯丙氧基)-3-苯甲基-4-甲基戊-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯。
向氫化鈉(0.046g，1.142mmol)於THF(3.04mL)中之懸浮液中添加((3S,4S)-3-苯甲基-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-醇(0.250g，0.761mmol)於THF(1mL)中之溶液。向混合物中依序添加碘化四丁銨(0.028g，0.076mmol)及烯丙基溴(0.079mL，0.913mmol)。接著將混合物加熱至回流且攪拌隔夜。反應物用NH4Cl淬滅且用***(2×)萃取。合併之有機物接著用水及鹽水(2×)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾且濃縮。粗混合物經由矽膠急驟層析(12g矽膠管柱，0-30%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈淡黃色油狀之1-((((2S,3S)-4-(烯丙氧基)-3-苯甲基-4-甲基戊-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯(132mg，47%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.29-7.21(m,4H),7.21-7.08(m,3H),6.91-6.80(m,2H),5.94-5.80(m,1H),5.32-5.18(m,1H),5.14-5.02(m,2H),4.41(d,J=11.5Hz,1H),4.33(d,J=11.4Hz,1H),3.90-3.85(m,2H),3.80(s,3H),2.85(dd,J=6.0,1.1Hz,2H),2.37-2.29(m,1H),1.26(d,J=6.4Hz,3H),1.21(s,3H), 1.17(s,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.88,143.75,136.14,131.40,129.11,128.89,128.09,125.21,115.10,113.64,77.18,74.74,69.84,62.15,55.28,52.46,31.67,25.07,24.86,17.70。(薄膜)2972.71,1611.99,1512.34,1245.18,1062.24,1033.31cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C24H32NaO3之計算值，391.2244；實驗值，391.2249。
實例4E：製備1-(((3S,4S)-3-苯甲基-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-基)氧基)-2,4-二氯苯。
向(3S,4S)-3-苯甲基-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-醇(0.445g，1.355mmol)於DMF(6.77mL)中之溶液中添加15-冠-5(0.030g，0.135mmol)、2,4-二氯-1-氟苯(0.476mL，4.06mmol)及氫化鈉(0.081g，2.032mmol)。接著使混合物升溫至70℃且攪拌隔夜。反應物用NH4Cl淬滅且用***(2×)萃取。合併之有機物接著用水及鹽水(2×)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾且濃縮。粗混合物經由矽膠急驟層析(24g矽膠管柱，0-30%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈淡黃色油狀之1-(((3S,4S)-3-苯甲基-4-((4-甲氧基苯甲基)氧基)-2-甲基戊-2-基)氧基)-2,4-二氯苯(318mg，50%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.37(d,J=2.6Hz,1H),7.28-7.23(m,4H),7.21-7.13(m,3H),7.09(dd,J=8.8,2.6 Hz,1H),6.95(d,J=8.8Hz,1H),6.89-6.83(m,2H),4.48(d,J=11.5Hz,1H),4.36(d,J=11.6Hz,1H),4.02(qd,J=6.5,3.0Hz,1H),3.80(s,3H),3.08(dd,J=14.5,5.7Hz,1H),2.97(dd,J=14.6,6.3Hz,1H),2.53(td,J=6.0,3.0Hz,1H),1.35(d,J=6.4Hz,3H),1.33(s,3H),1.31(s,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.97,150.31,143.27,131.22,130.09,129.93,129.07,129.01,128.21,128.19,127.11,125.43,125.16,113.69,86.22,74.55,69.96,55.29,54.62,32.10,26.26,25.93,17.86。(薄膜)2975.24,1512.04,1494.87,1471.70,1245.00,1055.68cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C27H30Cl2 NaO3之計算值，495.1464；實驗值，495.146。
實例5A：製備(2S,3S)-3-(4-甲氧基苯甲基)-4-甲基-4-丙氧基戊-2-醇。
向1-((S)-3-(烯丙氧基)-2-((S)-1-(苯甲氧基)乙基)-3-甲基丁基)-4-甲氧基苯(0.300g，0.814mmol)於EtOAc(4.07mL)中之溶液中添加鈀(5wt%，在碳上，以乾重計)(0.347g，0.081mmol)。接著在氫氣氛圍下攪拌混合物隔夜。混合物經由CeliteTM過濾，且濾餅用EtOAc洗滌。濃縮合併之濾液且殘餘物經由急驟層析(12g矽膠管柱，0-30%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈透明油狀之(2S,3S)-3-(4-甲氧基苯甲基)-4-甲基-4-丙氧基戊-2-醇(90mg，39%)。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ 7.19-7.09(m,2H),6.87-6.65(m,2H),5.42(s,1H),4.003.90(m,1H),3.79(s,3H),3.41(ddt,J=28.2,8.5,6.6Hz,2H),2.52(dd,J=15.6,4.0Hz,1H),2.35(dd,J=15.7,6.3Hz,1H),2.02(ddd,J=8.7,6.3,4.0Hz,1H),1.61-1.51(m,2H),1.29(s,3H),1.25(s,3H),1.13(d,J=6.2Hz,3H),0.92(t,J=7.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 157.69,133.99,129.41,113.78,80.84,70.43,62.83,55.24,54.15,34.13,25.10,23.48,22.96,20.42,10.76。(薄膜)3418.41,2967.62,1511.47,1245.36,1069.93,1035.76cm-1。
實例5B：製備(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-醇。
向1-((2R,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁氧基)-2,4-二氯苯(0.275g,0.617mmol)於MeOH(1.544mL)及乙酸乙酯(1.544mL)中之溶液中添加鈀(5wt%，在碳上，以乾重計)(0.131g，0.031mmol)。接著在氫氣氛圍下攪拌混合物隔夜。如藉由UPLC所判定，反應不完全。接著再添加一份鈀(5wt%，在碳上，以乾重計)(0.131g,0.031mmol)且使混合物升溫至50℃且在氫氣下再攪拌8小時。將混合物冷卻至室溫且經由CeliteTM過濾。濾餅用EtOAc洗滌且濃縮濾液。接著，殘餘物經由矽膠急驟層析(4g矽膠管 柱，0-20%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈透明油狀之(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-醇(110mg，70%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.32-7.23(m,4H),7.23-7.16(m,3H),6.98-6.91(m,1H),6.89-6.82(m,2H),4.09(dd,J=9.5,3.9Hz,1H),4.06-3.97(m,1H),3.91(ddd,J=9.6,4.9,1.0Hz,1H),2.92(dd,J=13.7,6.0Hz,1H),2.79(dd,J=13.7,9.2Hz,1H),2.28(s,1H),2.11-1.98(m,1H),1.32(dd,J=6.4,0.9Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.59,140.19,129.49,129.22,128.49,126.14,121.03,114.54,68.92,67.07,46.84,34.62,21.54。(薄膜)3382.25,2929.09,1598.48,1495.02,1240.62cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C17H20NaO2之計算值，279.1356；實驗值，279.1351。
實例5C：(2S,3R)-4-(2,4-di氟苯氧基)-3-(4-甲氧基苯甲基)丁-2-醇。
向1-((2R,3S)-3-(苯甲氧基)-2-(4-甲氧基苯甲基)丁氧基)-2,4-二氟苯(0.298g，0.722mmol)於EtOH(4.82mL)及環己烯(2.408mL)中之溶液中添加鈀(5wt%，在碳上，以乾重計)(0.154g，0.036mmol)。接著將混合物加熱至65℃且攪拌3小時。混合物經由CeliteTM過濾，且濾餅用EtOAc洗滌。接著濃縮濾液，得到呈透明油狀之(2S,3R)-4-(2,4-二 氟苯氧基)-3-(4-甲氧基苯甲基)丁-2-醇(232mg，100%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.14-7.08(m,2H),7.04-6.96(m,1H),6.85-6.79(m,2H),6.62-6.51(m,2H),4.09(dd,J=9.3,3.9Hz,1H),4.06-3.98(m,1H),3.91(dd,J=9.3,4.7Hz,1H),3.78(s,3H),2.87(dd,J=13.8,6.0Hz,1H),2.74(dd,J=13.8,9.4Hz,1H),2.12(s,1H),2.07-1.98(m,1H),1.34(d,J=6.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 158.70(dd,J=242.1,2.5Hz),158.06,148.94(dd,J=241.1,3.3Hz),147.44(dd,J=12.7,10.4Hz),131.74,130.06,116.07(dd,J=20.6,10.2Hz),113.96,106.68(dd,J=23.8,6.9Hz),102.58(dd,J=27.7,1.9Hz),68.41,68.35,55.24,47.02,33.43,21.59。HRMS-ESI(m/z)(([M+Na]+))C18H20F2NaO3之計算值，345.1273；實驗值，345.126。
實例5D：製備(2S,3R)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)丁-2-醇。
在室溫下向1-((2R,3S)-2-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲基)氧基)丁氧基)-2,4-二氯苯(0.280g，0.629mmol)於乙腈(5.72mL)及水(0.572mL)中之溶液中添加硝酸鈰銨(0.758g，1.383mmol)。攪拌混合物45分鐘，接著用NaHCO3(釋放一些氣體)淬滅。接著用水及***稀釋混合物。產物用 Et2O(2×)萃取，且合併之有機物用水及鹽水(2×)洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾且濃縮。經由矽膠急驟層析(24g矽膠管柱，0-25%丙酮之己烷溶液)純化粗物質，得到呈透明微粉色油狀之(2S,3R)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)丁-2-醇(172mg，84%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.37(d,J=2.5Hz,1H),7.31-7.26(m,2H),7.24-7.16(m,3H),7.13(dd,J=8.8,2.6Hz,1H),6.71(d,J=8.8Hz,1H),4.13(dd,J=9.2,3.7Hz,1H),4.09-3.99(m,1H),3.89(dd,J=9.3,4.4Hz,1H),2.95(dd,J=13.6,6.0Hz,1H),2.85(dd,J=13.6,9.5Hz,1H),2.30(s,1H),2.12-1.99(m,1H),1.36(d,J=6.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 152.96,139.92,129.86,129.16,128.53,127.61,126.23,125.91,123.57,113.65,68.69,68.12,46.86,34.57,21.74。(薄膜)3377.21,2929.96,1483.11,1461.63,1245.26,1058.96cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C17H19Cl2O2之計算值，325.0757；實驗值，325.0756。
實例6步驟1：製備(4R,5S)-4-(4-氟苯甲基)-5-甲基二氫呋喃-2(3H)-酮。
向經火焰乾燥之饋入藉由在氮氣下攪拌半小時活化的Mg屑(66.9g，2752.2mmol)的3頸2L rb燒瓶中添加無水***(900mL)。將其攪拌15分鐘。接著經約1.5小時逐滴添加對氟苯甲基氯(66.4g，458.7mmol)之***(200mL)溶 液，維持內部溫度低於30℃。需要時施用水冷卻浴。完成添加後，在室溫下再攪拌反應混合物2小時。在氮氣下向各別經火焰乾燥之3頸燒瓶中饋入CuI(在真空烘箱中在60℃下乾燥隔夜，40.8g，214.06mmol)，向其中添加無水***(450mL)，攪拌10分鐘且冷卻至-78℃。使用導管將格林納試劑(如上製備)轉移至滴液漏斗，經1小時緩慢添加(溫度增加至-63℃)且再攪拌反應混合物2.5小時。亦使反應混合物升溫至-33℃且灰色反應混合物變成黑色溶液，其中黑色懸浮液表明形成有機銅試劑。使用加料漏斗經20分鐘添加化合物8與TMSCl(16.6g，152.9mmol)於***(100mL)中之預混合混合物。在-78℃下攪拌反應混合物2小時且HPLC展示無起始物質(藉由TLC確認40% EA之己烷溶液)。藉由GC確認產物之形成。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應混合物且用乙酸乙酯(3次)萃取。經合併之有機層用NH4Cl溶液(3次)進一步洗滌以移除CuI。有機層經Na2SO4乾燥，過濾且蒸發，得到粗物質(41g)，其藉由矽膠急驟層析(0-30%乙酸乙酯之己烷溶液)純化，得到(4R,5S)-4-(4-氟苯甲基)-5-甲基二氫呋喃-2(3H)-酮(17.0g，53%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.14-7.08(m,2H),7.01-6.97(m,2H),4.31(m,1H),2.80(m,1H),2.71-2.52(m,2H),2.39-2.23(m,2H),1.31(d,J=4Hz,3H)。
實例6步驟2：製備(3R,4R,5S)-3-苯甲基-4-(4-氟苯甲基)-5-甲基二氫呋喃-2(3H)-酮。
在-78℃下向(4R,5S)-4-(4-氟苯甲基)-5-甲基二氫呋喃-2(3H)-酮(1.2g，5.76mmol)於無水THF(30mL)中之溶液中逐滴添加LDA(2.0M，17.29mmol，8.15mL)。完成添加後，在-78℃下再攪拌反應混合物30分鐘。添加六甲基磷醯胺(155mg，0.864mmol)且攪拌反應物0.5小時。在-78℃下逐滴添加苯甲基溴(2.9g，17.29mmol)之THF(10mL)溶液。接著在-78℃下攪拌反應混合物30分鐘。接著移出冷卻浴以使混合物升溫至室溫且攪拌隔夜。用飽和NH4Cl水溶液淬滅反應混合物且用乙酸乙酯(3次)萃取。經合併之有機層用鹽水洗滌，乾燥(Na2SO4)，過濾且蒸發，得到粗產物，經由矽膠急驟層析純化，得到(3R,4R,5S)-3-苯甲基-4-(4-氟苯甲基)-5-甲基二氫呋喃-2(3H)-酮(0.99g，58%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.34-7.26(m,3H),7.15(d,J=8Hz,2H),7.01-6.92(m,4H),4.17(m,1H),3.06-2.95(m,2H),2.67(m,1H),2.51(m,1H),2.04(m,1H),1.01(d,J=4Hz,3H)。
實例6步驟3：製備(2R,3R,4S)-2-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)戊-1,4-二醇。
在0℃下在冰-水浴中向(3R,4R,5S)-3-苯甲基 -4-(4-氟苯甲基)-5-甲基二氫呋喃-2(3H)-酮(1.2g，4.02mmol)於無水THF(30mL)中之溶液中逐滴添加LiAlH4(2.0M THF溶液，4.43mmol，2.2mL)。反應混合物冷攪拌30分鐘，接著在室溫下再攪拌30分鐘。反應混合物用水(0.6mL)及NaOH(1N，1.2mL)淬滅且再攪拌15分鐘。添加Na2SO4，過濾反應混合物且用過量DCM洗滌。蒸發濾液，得到粗物質，經由矽膠急驟層析純化，得到(2R,3R,4S)-2-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)戊-1,4-二醇(1.2g，98%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.23-7.21(m,2H),7.16(m,1H),7.05-7.01(m,4H),6.92-6.90(m,2H),3.91(m,1H),3.79(m,1H),3.57(m,1H),2.87(dd,J=8Hz,4Hz,1H),2.74-2.70(m,2H),2.61-2.54(m,2H),2.26(br-s,1H),2.03(m,1H),1.88(m,1H),1.33(d,J=8Hz,3H)。
實例6步驟4：製備(4S,5S,6S)-6-苯甲基-5-(4-氟苯甲基)-2,2,4,9,9-五甲基-3,8-二氧雜-2,9-二矽癸烷。
將(2R,3R,4S)-2-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)戊-1,4-二醇(2.6g，8.6mmol)溶解於無水DCM(90mL)中，向其中逐滴依序添加Et3N(4.4g，43.0mmol)及TMSCl(2.3g，21.5mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。添加己烷以使三乙胺鹽沈澱，經由CeliteTM墊過濾且用己烷-乙酸乙酯(440 mL，10：1)洗滌。蒸發濾液，得到呈無色油狀之(4S,5S,6S)-6-苯甲基-5-(4-氟苯甲基)-2,2,4,9,9-五甲基-3,8-二氧雜-2,9-二矽癸烷(3.6g)，其不經進一步純化或表徵即用於下一步驟。
實例6步驟5：製備(2S,3S,4S)-2-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)-4-((三甲基矽烷基)氧基)戊醛。
在室溫下將無水氧化鉻(VI)(3.9g，38.7mmol)溶解於無水DCM(80mL)中，向其中緩慢添加吡啶(6.1g，77.4mmol)且在室溫下攪拌30分鐘。接著將反應混合物冷卻至-20℃。緩慢添加(4S,5S,6S)-6-苯甲基-5-(4-氟苯甲基)-2,2,4,9,9-五甲基-3,8-二氧雜-2,9-二矽癸烷(3.6g粗物質)之DCM(30mL)溶液。在-10℃至20℃之溫度下攪拌反應混合物2小時。經由矽膠墊快速過濾冷反應混合物且矽膠用Hex-EA(5：1，藉由TLC檢驗)進一步洗滌。蒸發透明濾液，得到(2S,3S,4S)-2-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)-4-((三甲基矽烷基)氧基)戊醛(2.9g)，其不經進一步純化或表徵即用於下一步驟。
實例6步驟6：製備(2S,3S,4R)-4-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)己-5-烯-2-醇。
在0℃下向溴(甲基)三苯基磷烷(10.4g，29.24mmol)於無水THF(110mL)中之懸浮液中逐滴添加n-BuLi(2.5M，28.38mmol，11.4mL)且攪拌30分鐘(顏色自白色變為黃色)。接著將反應混合物冷卻至-78℃且逐滴添加(2S,3S,4S)-2-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)-4-((三甲基矽烷基)氧基)戊醛(2.9g)之THF(30mL)溶液。使反應混合物升溫至室溫隔夜。反應混合物用水淬滅，接著使用1N HCl調節pH值至1，攪拌15分鐘，接著用EtOAc(3次)萃取。有機層用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥且蒸發，得到無色油狀物，經由矽膠急驟層析純化，得到(2S,3S,4R)-4-苯甲基-3-(4-氟苯甲基)己-5-烯-2-醇(1.2g，47%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.25-7.22(m,2H),7.14(m,1H),7.05-7.02(m,2H),7.00-6.98(m,2H),6.94-6.90(m,2H),5.85(m,1H),5.03(dd,J=8Hz,0.8Hz,1H),4.88(dd,J=12Hz,0.8Hz,1H),3.92(m,1H),2.95(dd,J=8Hz,4Hz,1H),2.72(dd,J=8Hz,4Hz,1H),2.64(dd,J=8Hz,4Hz,1H),2.54(dd,J=8Hz,4Hz,1H),1.84(m,1H),1.29(d,J=4Hz,1H),1.23(d,J=8Hz,3H)。
實例7：(2S,3R)-4-(3,4-二氯苯基)-3-苯基丁-2-醇。
在室溫下向含鎂屑(219mg，9.00mmol)之2mL Et2O中依序添加4-(溴甲基)-1,2-二氯苯(1080mg，4.50mmol)於2mL Et2O中之溶液及5μL MeI。使混合物升溫至室溫，藉由熱風槍加熱至微沸，接著在室溫下攪拌1小時。在-78℃下將透明溶液轉移至碘化銅(I)(429mg，2.250mmol)於3.5mL Et2O中之懸浮液中。反應物在-30℃下攪拌30分鐘，接著冷卻至-78℃，添加(2S,3S)-2-甲基-3-苯基環氧乙烷(201μl，1.5mmol)。使反應物緩慢升溫至室溫隔夜。接著反應物用飽和NH4Cl水溶液淬滅且用EtOAc萃取。合併之有機相經Na2SO4乾燥，濃縮且藉由矽膠急驟層析(0-10%丙酮之己烷溶液)純化，得到呈無色油狀之(2S,3R)-4-(3,4-二氯苯基)-3-苯基丁-2-醇(370mg，79%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.32-7.25(m,2H),7.25-7.19(m,2H),7.19-7.11(m,3H),6.85(dd,J=8.2,2.1Hz,1H),4.03-3.91(m,1H),3.11(dd,J=13.6,6.3Hz,1H),2.88(dd,J=13.5,9.0Hz,1H),2.76(ddd,J=9.1,6.4,5.2Hz,1H),1.35(s,1H),1.16(d,J=6.3Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 140.70,139.68,131.98,130.97,130.00,129.80,129.05,128.55,128.52,127.10,69.48,54.91,37.66,21.63。ESIMS m/z 318.2([M+Na]+)。
實例8步驟1：製備2,2-雙(4-氟苯甲基)-3-側氧基 丁酸甲酯。
向3-側氧基丁酸甲酯(0.929mL，8.61mmol)於DMF(20mL)中之攪拌溶液中添加碳酸鉀(2.98g，21.53mmol)、1-(溴甲基)-4-氟苯(2.361mL，18.95mmol)及四氟硼酸1-丁基-3-甲基-1H-咪唑鎓(0.161mL，0.861mmol)。反應物在室溫下攪拌兩小時。過濾反應物且固體用***洗滌。濾液用水稀釋且用***萃取。合併有機層，用鹽水溶液洗滌且經Mg2SO4乾燥。殘餘物經由矽膠急驟層析純化，得到呈白色固體狀之2,2-雙(4-氟苯甲基)-3-側氧基丁酸甲酯(2.786g，97%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.14-7.01(m,4H),7.01-6.89(m,4H),3.66(s,3H),3.15(s,4H),1.93(s,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 205.44,172.01,161.93(d,J=245.7Hz),131.76(d,J=3.4Hz),131.48(d,J=7.9Hz),115.24(d,J=21.2Hz),66.14,52.12,39.31,29.32。HRMS-ESI(m/z)(([M+H]+))C19H18F2O3之計算值，332.341；實驗值，355.1115。
實例8步驟2：製備3-(4-氟苯甲基)-4-(4-氟苯基)丁-2-酮。
向2,2-雙(4-氟苯甲基)-3-側氧基丁酸甲酯(2.736g，8.23mmol)及碳酸銫(0.805g，2.470mmol)於DMF(10mL)中之攪拌溶液中添加4-胺基苯硫醇(2.061g，16.47mmol)。使反應物分配於***與水之間，且水層用***充分萃取。合併有機層，用鹽水溶液洗滌且經Na2SO4乾燥。蒸發***，得到油狀物，經由矽膠急驟層析純化，得到呈油狀之3-(4-氟苯甲基)-4-(4-氟苯基)丁-2-酮(2.235g，99%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.12-7.04(m,4H),7.01-6.92(m,4H),3.08(tt,J=8.8,5.9Hz,1H),2.88(dd,J=13.6,8.9Hz,2H),2.68(dd,J=13.6,5.8Hz,2H),1.78(s,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 211.68,161.56(d,J=244.6Hz),134.79(d,J=3.3Hz),130.26(d,J=7.9Hz),115.38(d,J=21.2Hz),56.62,37.24,31.68.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.54。
實例8步驟3：製備(S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-氟苯基)丁-2-醇。
在-78℃下在氮氣下向3-(4-氟苯甲基)-4-(4-氟苯 基)丁-2-酮(2.195g，8.00mmol)及(R)-1-甲基-3,3-二苯基六氫吡咯并[1,2-c][1,3,2]噁氮硼雜環戊烯(0.800mL，0.800mmol)於甲苯(53.3mL)中之攪拌溶液中逐滴添加1M硼烷-THF複合物之THF溶液(8.80mL，8.80mmol)。使反應物升溫至室溫且攪拌1小時。使反應混合物分配於EtOAc(50mL)與水(50mL)之間且水相用EtOAc(2×，40mL)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌且經Na2SO4乾燥。濃縮有機相，得到半固體，經由矽膠急驟層析純化，得到呈油狀之(S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-氟苯基)丁-2-醇(2.127g，96%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.12-7.02(m,4H),7.02-6.89(m,4H),3.84-3.72(m,1H),2.75(dd,J=13.8,7.4Hz,1H),2.67(dd,J=14.0,6.6Hz,1H),2.53(dd,J=14.0,7.8Hz,1H),2.43(dd,J=13.8,7.1Hz,1H),1.95(ddq,J=11.1,7.3,3.7Hz,1H),1.22(d,J=6.4Hz,3H)。19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-117.48。(薄膜)3353,2929,1600,1507,1218,823cm-1。
實例9A：製備2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-甲基-4-丙氧基戊-2-基酯。
在室溫下向(2S,3S)-3-苯甲基-4-甲基-4-丙氧基戊-2-醇(0.044g，0.176mmol)於DCM(0.879mL)中之溶液中依序添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.061ml，0.351mmol)、N,N-二甲基吡啶-4-胺(2.147mg，0.018mmol)、(S)-2-((第三 丁氧基羰基)胺基)丙酸(0.037g，0.193mmol)及氯化3-(((乙基亞胺基)亞甲基)胺基)-N,N-二甲基丙-1-銨(EDC)(0.040g，0.211mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。於CeliteTM上濃縮混合物且經由矽膠急驟層析純化，得到呈透明油狀之2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-甲基-4-丙氧基戊-2-基酯(55mg，53%產率)(以重量計約71%純)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.31-7.12(m,5H),5.35(qd,J=6.6,2.8Hz,1H),4.84(s,1H),4.12-3.99(m,1H),3.29(td,J=6.5,1.0Hz,2H),2.96(dd,J=14.7,4.7Hz,1H),2.74(dd,J=14.7,7.8Hz,1H),2.23(ddd,J=7.7,4.8,2.8Hz,1H),1.61-1.48(m,2H),1.44(s,9H),1.34(d,J=6.5Hz,3H),1.23(s,3H),1.18(s,3H),1.07(d,J=7.2Hz,3H),0.92(t,J=7.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.4,155.0,143.0,128.9,128.2,125.5,79.6,75.9,73.0,62.5,52.9,49.5,31.0,28.4,24.8,24.6,23.7,18.4,17.0,11.0。(薄膜)3432,2974,1715,1496,1366,1167cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+Na]+)C24H39NNaO5之計算值，444.272；實驗值，444.2723。
實例9B：2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯基戊-2-基酯。
在0℃下向三苯基膦(399mg，1.522mmol)於4mL THF中之溶液中添加二氮烯-1,2-二甲酸(E)-二異丙酯(300 μl，1.522mmol)。在0℃下攪拌溶液30分鐘。逐滴添加(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(288mg，1.522mmol)及(2R,3S)-3-苯基戊-2-醇(125mg，0.761mmol)於4mL THF中之混合物。使反應物緩慢升溫至室溫隔夜。反應物用飽和NaHCO3水溶液淬滅且用Et2O萃取。合併有機相，經Na2SO4乾燥，濃縮且經由矽膠急驟層析純化，得到呈無色油狀之2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯基戊-2-基酯(94mg，36%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.34-7.19(m,3H),7.17-7.11(m,2H),5.21-5.01(m,2H),4.42-4.22(m,1H),2.63(ddd,J=11.0,8.6,3.8Hz,1H),1.84(dqd,J=13.4,7.5,3.9Hz,1H),1.69-1.51(m,1H),1.45(s,9H),1.41(d,J=7.2Hz,3H),1.04(d,J=6.3Hz,3H),0.72(t,J=7.4Hz,3H)。 13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.91,155.04,140.84,128.60,128.42,126.76,79.72,75.34,53.05,49.54,28.34,24.58,18.83,18.38,11.84。ESIMS m/z 336[(M+H)+]。
實例10步驟1：製備2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-側氧基戊-2-基酯。
在0℃下向(3S,4S)-3-苯甲基-4-羥基戊-2-酮(300mg，1.560mmol)(對於製備參見：Hayashi,T.等人，Tetrahedron 1994,50,335)於DCM(7.80mL)中之溶液中添加(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(354mg，1.873mmol)、EDC(598mg，3.12mmol)及N,N-二甲基吡啶-4-胺 (19.06mg，0.156mmol)。接著使混合物緩慢升溫至室溫隔夜。反應物用飽和NH4Cl水溶液淬滅且產物用DCM萃取。接著用飽和NaHCO3水溶液及鹽水洗滌有機物，用Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到黃色油狀物。粗物質經由矽膠急驟層析純化，得到呈無色油狀之2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-側氧基戊-2-基酯(540mg,81%)(約85%純度)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.34-7.23(m,2H),7.24-7.17(m,1H),7.16-7.09(m,2H),5.16(dq,J=7.3,6.3Hz,1H),5.02(d,J=8.0Hz,1H),4.33-4.18(m,1H),3.11(ddd,J=10.0,7.4,5.1Hz,1H),2.93-2.75(m,2H),1.92(s,3H),1.44(s,9H),1.34(d,J=6.4Hz,3H),1.33(d,J=7.2Hz,3H)。ESIMS(m/z)387([M+Na]+)。
實例10步驟2：製備2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯。
在-78℃下向2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-側氧基戊-2-基酯(350mg，0.963mmol)於THF(9.63mL)中之溶液中添加吡啶(15.51μL，0.193mmol)及Tebbe試劑(0.5M甲苯溶液)(3.85mL，1.926mmol)。在0℃下攪拌反應物3小時。反應物在0℃下用1N NaOH小心淬滅且用EtOAc萃取。合併有機相，濃縮且經由矽膠急驟層析純化，得到呈無色油狀之2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯(144 mg，35%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.29-7.22(m,2H),7.21-7.08(m,3H),5.15-4.96(m,2H),4.84-4.76(m,1H),4.71-4.61(m,1H),4.29(p,J=7.6Hz,1H),2.80(dd,J=13.6,5.6Hz,1H),2.64(dd,J=13.6,9.5Hz,1H),2.53(dt,J=9.5,5.8Hz,1H),1.68(dd,J=1.5,0.8Hz,3H),1.45(s,9H),1.39(d,J=7.2Hz,3H),1.27(d,J=6.3Hz,3H)。ESIMS(m/z)362.4([M+H]+)。
實例10步驟3：製備2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-2-基酯。
在室溫下在H2(100psi)下攪拌2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯(160mg，0.443mmol)及鈀/碳(5% w/w)(94mg，0.044mmol)於EtOAc(4.43mL)中之混合物隔夜。粗物質直接用於下一步驟。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.31-7.24(m,2H),7.22-7.12(m,3H),5.06-4.95(m,2H),4.32-4.20(m,1H),2.68(dd,J=14.3,5.2Hz,1H),2.52(dd,J=14.2,8.2Hz,1H),2.03-1.89(m,1H),1.83-1.73(m,1H),1.45(s,9H),1.36(d,J=7.2Hz,3H),1.19(d,J=6.5Hz,3H),1.01(d,J=6.9Hz,3H),0.95(d,J=6.8Hz,3H)。ESIMS(m/z)364[(M+H)+]。
實例11A步驟1：製備2-胺基丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯鹽酸鹽。
向純2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯(0.111g，0.260mmol)中添加鹽酸(4M二噁烷溶液)(1.298mL，5.19mmol)。接著攪拌混合物2小時。溶液在氮氣流下濃縮，得到呈透明玻璃狀之2-胺基丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯鹽酸鹽(0.094g，100%)。固體不經進一步純化或表徵即用於下一步驟中。ESIMS(m/z)328.4[(M+H)+]。
實例11A步驟2：製備2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯。
向2-胺基丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯鹽酸鹽(0.094g，0.258mmol)於DCM(2.58mL)中之溶液中添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.135mL，0.775mmol)、3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(0.048g，0.284mmol)及六氟磷酸((1H-苯并[d][1,2,3]***-1-基)氧基)三(吡咯啶-1-基)鏻(V)(PyBOP)(0.148g，0.284mmol)。接著在室溫下攪拌混合物隔夜。濃縮混合物且經由矽膠急驟層析純化，得到呈白色發泡體狀之2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙 酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯(80mg，62%)(約95%純)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 12.13(s,1H),8.49(d,J=8.0Hz,1H),7.97(d,J=5.2Hz,1H),7.30-7.17(m,5H),7.17-7.12(m,2H),6.92(tt,J=7.4,1.1Hz,1H),6.85(d,J=4.7Hz,1H),6.836.79(m,2H),5.26(qd,J=6.4,5.0Hz,1H),4.784.61(m,1H),3.93(s,3H),3.91-3.86(m,2H),2.84-2.75(m,2H),2.36-2.25(m,1H),1.50(d,J=7.2Hz,3H),1.40(d,J=6.5Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.35,168.74,158.67,155.38,148.77,140.51,139.41,130.42,129.40,129.15,128.52,126.30,120.80,114.44,109.47,72.36,65.70,56.06,48.12,45.32,33.66,18.36,17.53。(薄膜)3368.01,2937.00,1734.91,1648.24,1527.51,1240.25,1147.60cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C27H31N2O6之計算值，480.2209；實驗值，480.221。
實例11B步驟1：製備L-丙胺酸(2S,3R,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-(tri氟甲基)苯甲基)己-5-烯-2-基酯2,2,2-三氟乙酸鹽。
向(第三丁氧基羰基)-L-丙胺酸(2S,3R,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯甲基)己-5-烯-2-基酯(328mg，0.595mmol)於DCM(3mL)中之溶液中添加三氟乙酸 (0.46mL，5.95mmol)。在室溫下攪拌4小時後，混合物在真空中濃縮，得到呈透明淡黃色油狀之L-丙胺酸(2S,3R,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯甲基)己-5-烯-2-基酯2,2,2-三氟乙酸鹽(328mg，100%)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ 8.30(bs,3H),7.55(d,J=7.9Hz,2H),7.24(d,J=7.9Hz,2H),7.17(dd,J=8.7,5.6Hz,2H),7.08(t,J=8.9Hz,2H),5.75(m,1H),5.10(m,1H),4.98(dd,J=10.3,1.6Hz,1H),4.83(d,J=17.2Hz,1H),4.10(m,1H),2.94(dd,J=13.6,4.4Hz,1H),2.73(m,2H),2.65(m,1H),2.46(m,1H),2.05(m,1H),1.36(d,J=7.3Hz,3H),1.25(d,J=6.4Hz,3H)。19F NMR(376MHz,d6-DMSO))δ-55.96,-69.59,-112.58。ESIMS(m/z)438[(M+H)+]。
實例11B步驟2：製備(3-羥基-4-甲氧基甲基吡啶醯基)-L-丙胺酸(2S,3R,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯甲基)己-5-烯-2-基酯。
向L-丙胺酸(2S,3R,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯甲基)己-5-烯-2-基酯2,2,2-三氟乙酸鹽(328mg，0.595mmol)、3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(126mg，0.744mmol)及PyBOP(465mg，0.893mmol)之混合物中添加DCM (3mL)及N,N-二異丙基-N-乙胺(0.31mL，1.79mmol)。攪拌混合物約40小時。混合物在真空中濃縮，且使殘餘物分配在水與EtOAc之間。分離各層且用Na2SO4乾燥有機物，過濾且濃縮。粗殘餘物經由矽膠管柱層析(CH2Cl2/MeOH 100：1)純化，得到呈透明無色油狀之(3-羥基-4-甲氧基甲基吡啶醯基)-L-丙胺酸(2S,3R,4S)-3-(4-氟苯甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯甲基)己-5-烯-2-基酯(233mg，67%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 12.09(s,1H),8.43(d,J=7.9Hz,1H),7.87(d,J=5.1Hz,1H),7.39(d,J=7.9Hz,2H),7.04-6.96(m,4H),6.91(t,J=8.7Hz,2H),6.77(d,J=5.1Hz,1H),5.69(ddd,J=17.2,10.3,8.5Hz,1H),5.17(m,1H),5.03(dd,J=10.3,1.3Hz,1H),4.84(d,J=20Hz,1H),4.73(m,1H),3.91(s,3H),2.90(dd,J=13.1,5.1Hz,1H),2.72(dd,J=14.1,6.3Hz,1H),2.60(dd,J=14.1,7.8Hz,1H),2.562.48(m,1H),2.46(m,1H),1.97(m,1H),1.56(d,J=7.3Hz,3H),1.31(d,J=6.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.33,168.83,161.34(d,J=243Hz),155.36,148.76,144.44,140.49,138.45,135.83(d,J=3Hz),130.23,130.22(d,J=7Hz),129.32,127.93(q,J=32Hz),124.81(q,J=4Hz),124.36(q,J=270Hz),116.99,115.18,(d,J=21Hz),109.40,72.63,56.02,48.13,45.33,37.96,32.69,18.10,17.63.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.27,-117.06。ESIMS(m/z)589[(M+H)+]。
實例11C步驟1：製備2-胺基丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯 甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)-4-甲基戊-2-基酯鹽酸鹽及2-胺基丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯鹽酸鹽。
向純2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)-4-甲基戊-2-基酯(0.095g，0.181mmol)中添加鹽酸(4M二噁烷溶液)(0.906ml，3.62mmol)。在室溫下攪拌混合物2.5小時。在氮氣流下濃縮混合物，得到以下化合物之2：3混合物：2-胺基丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯鹽酸鹽(21mg，40%)。ESIMS(m/z)424.4([M+H]+)，及2-胺基丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)-4-甲基戊-2-基酯鹽酸鹽(50mg，60%)。ESIMS(m/z)262.4([M+H]+)。
實例11C步驟2：製備2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)-4-甲基戊-2-基酯及2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯。
向2-胺基丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)-4-甲基戊-2-基酯鹽酸鹽(0.050g，0.109mmol)及2-胺基丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯鹽酸鹽(21mg，0.071mmol)之混合物於DCM(1.085ml)中之溶液中添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.094ml，0.543mmol)、3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(0.032g，0.189mmol)及PyBOP(0.098g，0.189mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。接著濃縮混合物且經由逆相層析(5.5g C18管柱，5-100%乙腈之水溶液)純化，得到：呈黏稠蠟狀之2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-甲基戊-4-烯-2-基酯(18mg，62%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 12.15(s,1H),8.50(d,J=7.9Hz,1H),7.99(d,J=5.2Hz,1H),7.28-7.22(m,2H),7.20-7.14(m,1H),7.14-7.07(m,2H),6.87(d,J=5.3Hz,1H),5.08(p,J=6.3Hz,1H),4.78-4.76(m,1H),4.75-4.66(m,1H),4.66-4.63(m,1H),3.94(s,3H),2.81(dd,J=13.5,5.4Hz,1H),2.68-2.60(m,1H),2.59-2.50(m,1H),1.65(dd, J=1.5,0.8Hz,3H),1.56(d,J=7.2Hz,3H),1.30(d,J=6.3Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.54,168.73,155.38,148.76,143.19,140.46,139.73,130.50,128.85,128.22,126.04,114.84,109.45,73.11,56.08,53.85,48.20,35.81,20.59,18.37,18.15。(薄膜)3368.25,2978.89,1732.44,1647.36,1526.67,1451.05,1262.62cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C23H29N2O5之計算值，413.2071；實驗值，413.2071，及呈黏稠蠟狀之2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-苯甲基-4-(2,4-二氯苯氧基)-4-甲基戊-2-基酯(31mg，50%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 12.14(s,1H),8.40(d,J=7.9Hz,1H),7.97(d,J=5.2Hz,1H),7.39(d,J=2.6Hz,1H),7.30-7.18(m,4H),7.18-7.11(m,2H),7.01(d,J=8.8Hz,1H),6.86(d,J=5.2Hz,1H),5.60(qd,J=6.5,2.9Hz,1H),4.56-4.44(m,1H),3.94(s,3H),3.24(dd,J=14.9,5.2Hz,1H),2.93(dd,J=14.9,7.0Hz,1H),2.51(ddd,J=7.0,5.2,3.0Hz,1H),1.49(d,J=6.5Hz,3H),1.43(s,3H),1.31(s,3H),1.29(d,J=7.2Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.44,168.67,155.37,149.85,148.75,142.20,140.46,130.47,130.21,129.94,128.75,128.63,128.42,127.24,125.80,125.27,109.44,85.33,73.24,56.08,54.16,48.09,31.34,26.30,25.82,17.88,17.30。(薄膜)3366.01,2977.63,1732.01,1648.45,1472.90,1261.08,cm-1。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C29H33Cl2N2O6之計算值，575.171；實驗值，575.171。
實例11D步驟1：製備2-胺基丙酸(S)-(2S,3S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-氟苯甲基)氧基)-4-甲基戊-2-基酯。
向2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(S)-(2S,3S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4-氟苯甲基)氧基)-4-甲基戊-2-基酯(213.1mg，0.421mmol)於DCM(4.215mL)中之溶液中經由注射器一次性依序添加2,6-二甲基吡啶(292μL，2.53mmol)及三氟甲烷磺酸三甲基矽烷酯(305μL，1.686mmol)。接著在室溫下攪拌所得透明無色溶液3小時。接著添加甲醇(3mL)，且在室溫下攪拌溶液30分鐘。30分鐘後，在N2流下濃縮溶液，得到呈淡橙色油狀之標題化合物。其不經進一步純化即直接用於下一步驟中。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.97,-118.05；(薄膜)3488,2981,1742,1647,1510,1222,1158,1027cm-1；HRMS-ESI(m/z)[C23H30F2NO3]+之計算值，406.2188；實驗值，406.2196。
實例11D步驟2：製備2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯甲基-4-苯氧基丁-2-基酯。
向2-胺基丙酸(S)-(2S,3S)-3-(4-氟苯甲基)-4-((4- 氟苯甲基)氧基)-4-甲基戊-2-基酯(173.0mg，0.427mmol)之溶液中添加3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(87mg，0.512mmol)，且向六氟磷酸((1H-苯并[d][1,2,3]***-1-基)氧基)三(吡咯啶-1-基)鏻(V)(266mg，0.512mmol)於DCM(4.27mL)中之溶液中經45秒逐滴添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(297μL，1.707mmol)。在室溫下攪拌所得淡橙色反應物隔夜。反應物在減壓下濃縮，得到橙色油狀物，其經由矽膠急驟層析純化，得到呈透明無色油狀之標題化合物(174.6mg，73%產率，經兩個步驟)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 12.13(s,1H),8.38(d,J=7.9Hz,1H),7.96(d,J=5.2Hz,1H),7.36-7.20(m,2H),7.20-7.06(m,2H),7.06-6.95(m,2H),6.94-6.87(m,2H),6.85(d,J=5.3Hz,1H),5.45(qd,J=6.5,2.8Hz,1H),4.59-4.46(m,1H),4.45-4.32(m,2H),3.93(d,J=2.0Hz,3H),2.96(dd,J=14.8,5.3Hz,1H),2.78(dd,J=14.9,7.0Hz,1H),2.29(ddd,J=7.0,5.4,2.8Hz,1H),1.93(dddd,J=31.2,13.0,7.3,5.9Hz,1H),1.36(d,J=6.6Hz,3H),1.33(s,3H),1.30(d,J=7.2Hz,3H),1.26(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.67,-117.79；(薄膜)3369,2976,1732,1649,1528,1218,1141,1040,729cm-1；HRMS-ESI(m/z)[C30H35F2N2O6]+之計算值，557.2458；實驗值，557.2471。
實例12A：製備2-(3-(乙醯氧基甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯。
向2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯(98mg，0.236mmol)及K2CO3(98mg，0.709mmol)於丙酮(4.73mL)中之溶液中添加乙酸溴甲酯(34.8μL，0.355mmol)。加熱溶液至50℃後維持3小時。冷卻溶液至室溫且濃縮。經由矽膠急驟層析純化，得到呈無色油狀之2-(3-(乙醯氧基甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯(84mg，69%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.43-8.14(m,2H),7.31-7.21(m,2H),7.22-7.11(m,3H),6.94(d,J=5.4Hz,1H),5.86-5.60(m,2H),5.31-5.14(m,1H),4.75-4.49(m,1H),3.90(s,3H),2.71(ddd,J=10.3,7.0,4.6Hz,1H),2.06(s,3H),1.73-1.58(m,2H),1.37-1.19(m,2H),1.24(d,J=6.3Hz,3H),1.17-1.04(m,2H),1.14(d,J=7.1Hz,3H)。0.81(t,J=7.2Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)d 172.23,170.23,162.87,160.26,145.68,143.96,142.56,141.28,128.62,128.18,126.49,109.54,89.55,74.79,56.17,51.14,48.18,31.40,29.46,22.60,20.85,18.35,18.12,13.89。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C26H35N2O7之計算值，487.2444；實驗值，487.2437。
實例12B：製備異丁酸((4-甲氧基-2-(((S)-1-側氧 基-1-(((2S,3R)-3-苯基庚-2-基)氧基)丙-2-基)胺甲醯基)吡啶-3-基)氧基)甲酯。
向2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯(98mg，0.236mmol)、碘化鈉(7.09mg，0.047mmol)及碳酸鈉(75mg，0.709mmol)於丙酮(4729μl)中之溶液中添加異丁酸氯甲酯(48.4mg，0.355mmol)。將溶液加熱至55℃且攪拌隔夜。將溶液冷卻至室溫且濃縮。經由矽膠急驟層析純化，得到呈無色油狀之異丁酸((4-甲氧基-2-(((S)-1-側氧基-1-(((2S,3R)-3-苯基庚-2-基)氧基)丙-2-基)胺甲醯基)吡啶-3-基)氧基)甲酯(94mg，73%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.34(d,J=7.8Hz,1H),8.26(d,J=5.4Hz,1H),7.27-7.15(m,5H),6.94(d,J=5.4Hz,1H),5.76(q,J=6.4Hz,2H),5.33-5.10(m,1H),4.65-4.51(m,1H),3.88(s,3H),2.72(ddd,J=10.3,7.0,4.7Hz,1H),2.54(hept,J=7.0Hz,1H),1.76-1.55(m,2H),1.32-1.21(m,2H),1.24(d,J=6.3Hz,3H),1.20-1.02(m,2H),1.14(d,J=7.2Hz,3H),1.14(d,J=7.0Hz,6H),0.81(t,J=7.2Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 176.19,172.23,162.84,160.25,145.53,144.19,142.19,141.27,128.62,128.17,126.48,109.48,89.91,74.77,56.12,51.13, 48.17,33.84,31.39,29.46,22.60,18.66,18.34,18.12,13.88。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C28H39N2O7之計算值，515.2764；實驗值，515.2759。
實例12C：製備2-(3-乙醯氧基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯。
在室溫下向2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯(98mg，0.236mmol)、N,N-二甲基吡啶-4-胺(5.78mg，0.047mmol)及三乙胺(99μL，0.709mmol)於DCM(4.73mL)中之溶液中添加乙醯氯(33.6μl，0.473mmol)。反應物逐漸變成橙色。在室溫下攪拌反應物2小時。經由矽膠急驟層析純化反應混合物，得到呈無色油狀之2-(3-乙醯氧基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸(S)-(2S,3R)-3-苯基庚-2-基酯(85mg，71%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.46(d,J=8.3Hz,1H),8.32(d,J=5.4Hz,1H),7.33-7.14(m,5H),6.99(d,J=5.5Hz,1H),5.20(p,J=6.4Hz,1H),4.58(dq,J=8.2,7.2Hz,1H),3.89(s,3H),2.70(ddd,J=10.3,6.9,4.9Hz,1H),2.38(s,3H),1.75-1.56(m,2H),1.33-1.23(m,2H),1.22(d,J=6.3Hz,3H),1.13(d,J=7.2Hz,3H),1.12-0.99(m,2H),0.81(t,J=7.2Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 172.13,168.87,162.28,159.44,146.64,141.56,141.22,137.47,128.65,128.17,126.50, 109.73,74.81,56.27,51.11,47.97,31.39,29.48,22.61,20.73,18.32,18.30,13.90。HRMS-ESI(m/z)([M+H]+)C25H33N2O6之計算值，457.2338；實驗值，457.2345。
實例A：評估殺真菌活性：小麥葉斑病(小麥葉枯病菌；拜耳(Bayer)代碼SEPTTR)：將工業級材料溶解於丙酮中，接著與九體積含有110ppm Triton X-100之水混合。使用自動化控制室噴霧器將殺真菌溶液施用於小麥幼苗上至徑流。使所有經噴霧之植株在進一步操作之前風乾。使用上述方法評估所有殺真菌劑對所有目標疾病的活性。亦使用軌道噴霧施用評估小麥葉斑病及褐銹病活性，在此情況下將殺真菌劑調配成含有0.1% Trycol 5941於噴霧溶液中之EC調配物。
小麥植株(品種Yuma)在溫室中由種子在50%礦物質土壤/50%無土Metro混合物中生長，直至第一片葉完全萌發為止，每盆7-10個幼苗。此等植株在殺真菌劑處理之前或之後用小麥葉枯病菌之水性孢子懸浮液接種。在接種後，使植株保持在100%相對濕度中(在20℃下，在暗露水室中一天，接著在亮露水室中二至三天)以允許孢子萌發且感染葉。接著將植株轉移至設定在20℃下的溫室中以便疾病出現。當疾病症狀完全表現在未處理植株之第1片葉時，按照0至100%疾病嚴重程度之等級評定感染程度。使用經處理植株相對於未處理植株之疾病嚴重程度比率計算疾病防治百分比。
實例B：評估殺真菌活性：小麥褐銹病(小麥葉鏽 菌(Puccinia triticina)；同義詞：小麥葉鏽菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)；拜耳代碼PUCCRT)：小麥植株(品種Yuma)在溫室中由種子在50%礦物質土壤/50%無土Metro混合物中生長，直至第一片葉完全萌發為止，每盆7-10個幼苗。此等植株在殺真菌劑處理之前或之後用小麥葉鏽菌之水性孢子懸浮液接種。在接種後，使植株保持在22℃、100%相對濕度下之暗露水室中隔夜，以允許抱子萌發且感染葉。接著將植株轉移至設定在24℃下的溫室中以便疾病出現。殺真菌劑調配、施用及疾病評定遵循如實例A中所述之程序。
實例C：評估殺真菌活性：亞洲大豆銹病(大豆鏽菌；拜耳代碼PHAKPA)：將工業級材料溶解於丙酮中，接著與九體積含有0.011% Tween 20之水混合。使用自動化控制室噴霧器將殺真菌劑溶液施用於大豆幼苗上至徑流。使所有經噴霧之植株在進一步操作之前風乾。
使大豆植株(變體Williams 82)在無土Metro混合物中生長，其中每盆一個植株。使用兩週齡幼苗進行測試。在殺真菌劑處理之前3天或在殺真菌劑處理之後1天接種植株。在22℃及100% RH下之暗露水室中培育植株24小時，接著轉移至23℃下的生長室中以便疾病出現。對經噴霧葉評定疾病嚴重程度。
*Cmpd.No.-化合物編號*除非另外提及，否則在400MHz下操作1H NMR *除非另外提及，否則在101MHz下操作13C NMR *除非另外提及，否則在376MHz下操作19F NMR
*PUCCRT-小麥褐銹病(小麥葉鏽菌) *SEPTTR-小麥葉斑病(小麥葉枯病菌)*1DP-1天保護劑*3DC-3天治療劑
*PUCCRT-小麥褐銹病(小麥葉鏽菌) *SEPTTR-小麥葉斑病(小麥葉枯病菌)*1DP-1天保護劑*3DC-3天治療劑
*PHAKPA-亞洲大豆銹病(大豆鏽菌)*1DP-1天保護劑*3DC-3天治療劑

Claims (23)

  1. 一種式I化合物， X為氫或C(O)R5；Y為氫、C(O)R5或Q；Q為 R1為CH2OCH3或氫或烷基，其中烷基任擇地經0個、1個或多個R8取代；R2為甲基；R3選自C(O)OCH3或烷基、烯基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代；R4選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代；R5為烷氧基，其任擇地經0個、1個或多個R8取代；R6選自氫或烷氧基，其中烷氧基任擇地經0個、1個或多個R8取代；R7選自氫、C(O)R9或CH2OC(O)R9； R8選自氫、烷基、芳基、鹵基、烯基或苯氧基，其各任擇地經0個、1個或多個R10取代；R9選自烷基、烷氧基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代；R10選自烷基、芳基、鹵基、鹵烷基、鹵芳基、烯基或烷氧基；R11選自氫或甲基。
  2. 如請求項1之化合物，其中X及Y為氫。
  3. 如請求項2之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基。
  4. 如請求項2之化合物，其中R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  5. 如請求項2之化合物，其中R4獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  6. 如請求項2之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基，R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代，且R4獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  7. 如請求項1之化合物，其中X為C(O)R5且Y為氫。
  8. 如請求項7之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基。
  9. 如請求項7之化合物，其中R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  10. 如請求項7之化合物，其中R4獨立地選自烷基或芳基， 其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  11. 如請求項7之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基，R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代，且R4獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  12. 如請求項1之化合物，其中X為氫且Y為Q。
  13. 如請求項12之化合物，其中R7為氫。
  14. 如請求項13之化合物，其中R6為OCH3。
  15. 如請求項14之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基。
  16. 如請求項14之化合物，其中R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  17. 如請求項14之化合物，其中R4獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  18. 如請求項14之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基，R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代，且R4獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  19. 如請求項13之化合物，其中R7為C(O)R9或CH2OC(O)R9。
  20. 如請求項19之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基。
  21. 如請求項19之化合物，其中R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  22. 如請求項19之化合物，其中R4獨立地選自烷基或芳基， 其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
  23. 如請求項19之化合物，其中R1及R11獨立地選自氫或甲基，R3獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代，且R4獨立地選自烷基或芳基，其各任擇地經0個、1個或多個R8取代。
TW104143563A 2014-12-30 2015-12-24 具有殺真菌活性之吡啶醯胺（一） TW201627276A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462098089P 2014-12-30 2014-12-30
US201462098097P 2014-12-30 2014-12-30
US201562255144P 2015-11-13 2015-11-13
US201562255152P 2015-11-13 2015-11-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201627276A true TW201627276A (zh) 2016-08-01

Family

ID=56284928

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104143563A TW201627276A (zh) 2014-12-30 2015-12-24 具有殺真菌活性之吡啶醯胺（一）
TW104143576A TW201630533A (zh) 2014-12-30 2015-12-24 具有殺真菌活性之吡啶醯胺（二）

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104143576A TW201630533A (zh) 2014-12-30 2015-12-24 具有殺真菌活性之吡啶醯胺（二）

Country Status (17)

Country Link
US (3) US10173971B2 (zh)
EP (2) EP3240409A4 (zh)
JP (2) JP2018504389A (zh)
KR (2) KR20170100547A (zh)
CN (2) CN107105649A (zh)
AU (3) AU2015374375B2 (zh)
BR (2) BR112017013105A2 (zh)
CA (2) CA2972034A1 (zh)
CO (2) CO2017006827A2 (zh)
IL (2) IL252964A0 (zh)
MX (2) MX2017008418A (zh)
NZ (2) NZ732591A (zh)
RU (2) RU2703402C2 (zh)
TW (2) TW201627276A (zh)
UY (2) UY36490A (zh)
WO (2) WO2016109301A1 (zh)
ZA (2) ZA201704556B (zh)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016109304A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
US10188109B2 (en) 2014-12-30 2019-01-29 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
NZ732591A (en) 2014-12-30 2018-12-21 Dow Agrosciences Llc Picolinamides and related compounds with fungicidal activity
RU2704867C2 (ru) 2014-12-30 2019-10-31 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Применение соединений пиколинамида с фунгицидным действием
US20170290333A1 (en) 2014-12-30 2017-10-12 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
WO2018045012A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Pyrido-1,3-oxazine-2,4-dione compounds with fungicidal activity
TW201811743A (zh) * 2016-08-30 2018-04-01 美商陶氏農業科學公司 作爲殺真菌劑之吡啶醯胺
US10231452B2 (en) 2016-08-30 2019-03-19 Dow Agrosciences Llc Thiopicolinamide compounds with fungicidal activity
WO2018045006A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamide n-oxide compounds with fungicidal activity
US10214490B2 (en) 2016-08-30 2019-02-26 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
BR102018000183B1 (pt) * 2017-01-05 2023-04-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta
US20200085047A1 (en) 2017-05-02 2020-03-19 Dow Agrosciences Llc Use of an Acyclic Picolinamide Compound as a Fungicide for Control of Phytopathogenic Fungi in Vegetables
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
UY37912A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi
UY37913A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario
EP3692031B1 (en) 2017-10-06 2021-09-01 Syngenta Participations AG Pesticidally active pyrrole derivatives
CN111344279B (zh) 2017-11-15 2023-07-07 先正达参股股份有限公司 杀微生物的吡啶酰胺衍生物
WO2019121149A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
BR102019004480B1 (pt) * 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
KR20210006967A (ko) * 2018-05-09 2021-01-19 아케비아 테라퓨틱스 인코포레이티드 2-[[5-(3-클로로페닐)-3-하이드록시피리딘-2-카르보닐]아미노]아세트산을 제조하는 방법
CN112154141A (zh) 2018-05-25 2020-12-29 先正达参股股份有限公司 杀微生物的吡啶甲酰胺衍生物
CN110963963A (zh) * 2018-09-29 2020-04-07 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡啶酰胺类化合物及其杀菌用途
US11639334B2 (en) 2018-10-15 2023-05-02 Corteva Agriscience Llc Methods for synthesis of oxypicolinamides
CA3132321A1 (en) * 2019-04-10 2020-10-15 Clemens Lamberth Fungicidal compositions
WO2020208095A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
BR112021026861A2 (pt) * 2019-07-05 2022-02-22 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de picolinamida microbiocidas
WO2022058878A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Pi Industries Limited Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
AR123501A1 (es) 2020-09-15 2022-12-07 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4051173A (en) 1974-04-02 1977-09-27 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Phenoxyalkanol derivatives
US4588735A (en) 1983-02-28 1986-05-13 Chevron Research Company Fungicidal (trihalophenoxy or trihalophenthio) alkylaminoalkyl pyridines and pyrroles
IL91418A (en) 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
FR2649699A1 (fr) 1989-07-13 1991-01-18 Rhone Poulenc Agrochimie 4-phenyl pyrimidine fongicides
JPH0626884A (ja) 1992-07-07 1994-02-04 San Tesuto Kk 位置検出装置
EP0612754B1 (de) 1993-02-25 1998-08-19 Th. Goldschmidt AG Organopolysiloxanpolyether und deren Verwendung als hydrolysestabile Netzmittel in wässrigen Systemen
ES2101420T3 (es) * 1993-11-02 1997-07-01 Hoechst Ag Esteres-amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos.
RU2139281C1 (ru) 1993-11-30 1999-10-10 Джи Ди Сирл энд Компани Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
DE4434637A1 (de) 1994-09-28 1996-04-04 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
JPH11510788A (ja) 1995-05-24 1999-09-21 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト ピリジン殺菌剤
WO1997019908A1 (en) 1995-11-29 1997-06-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Phenylalanine derivatives, optically active substances, salts or coordination compounds thereof, and their use as fungicides
JPH09208541A (ja) * 1995-11-29 1997-08-12 Nippon Nohyaku Co Ltd 新規フェニルアラニン誘導体、その光学活性体、その塩類又は錯化合物及びその用途並びにその使用方法
KR20000065090A (ko) * 1996-04-30 2000-11-06 훽스트 악티엔게젤샤프트 3-알콕시피리딘-2-카복실산아미드에스테르,이의제조방법및약제로서의이의용도
JPH1045747A (ja) 1996-08-06 1998-02-17 Pola Chem Ind Inc アンチマイシンａ系化合物の混合物
JPH1053583A (ja) 1996-08-09 1998-02-24 Mitsubishi Chem Corp ピラゾール化合物およびこれを有効成分とする殺菌、殺虫、殺ダニ剤
GB9622636D0 (en) 1996-10-30 1997-01-08 Scotia Holdings Plc Presentation of bioactives
EP0862856B1 (en) 1997-03-03 2003-06-18 Rohm And Haas Company Pesticide compositions
EP1013169A4 (en) 1997-08-29 2001-07-04 Meiji Seika Kaisha RICE PIRICULARIASIS CONTROL AGENT AND WHEAT SCREW AGENT
TW491686B (en) 1997-12-18 2002-06-21 Basf Ag Fungicidal mixtures based on amide compounds and tetrachloroisophthalonitrile
AU751098B2 (en) 1998-02-06 2002-08-08 Meiji Seika Kaisha Ltd. Novel antifungal compounds and process for producing the same
EP1134214A4 (en) 1998-11-04 2004-12-15 Meiji Seika Kaisha PICOLINAMIDE DERIVATIVES AND PESTICIDES CONTAINING THESE DERIVATIVES AS ACTIVE INGREDIENT
WO2000076979A1 (de) 1999-06-09 2000-12-21 Bayer Aktiengesellschaft Pyridincarboxamide und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel
US20020177578A1 (en) * 1999-07-20 2002-11-28 Ricks Michael J. Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
DK1516874T3 (en) 1999-07-20 2015-11-23 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and compositions, processes for their use and preparation thereof
US6355660B1 (en) 1999-07-20 2002-03-12 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
HU228503B1 (hu) * 1999-08-20 2013-03-28 Dow Agrosciences Llc Gombaölõ heterociklusos aromás amidok, ezeket tartalmazó készítmények és eljárás alkalmazásukra
US20050239873A1 (en) 1999-08-20 2005-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center 2 Methoxy antimycin a derivatives and methods of use
WO2001014365A1 (en) 1999-08-20 2001-03-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING APOPTOSIS IN CELLS OVER-EXPRESSING bcl-2 FAMILY MEMBER PROTEINS
FR2803592A1 (fr) 2000-01-06 2001-07-13 Aventis Cropscience Sa Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
US7241804B1 (en) 2000-08-18 2007-07-10 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for modulating apoptosis in cells over-expressing Bcl-2 family member proteins
US20020119979A1 (en) * 2000-10-17 2002-08-29 Degenhardt Charles Raymond Acyclic compounds and methods for treating multidrug resistance
EP1275653A1 (en) 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Oxazolopyridines and their use as fungicides
FR2827286A1 (fr) 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides
BR0211534A (pt) 2001-07-31 2004-07-13 Dow Agrosciences Llc Clivagem redutiva do éster exocìclico de uk-2a ou seus derivados e produtos formados dos mesmos
WO2003031403A2 (en) 2001-10-05 2003-04-17 Dow Agrosciences Llc Process to produce derivatives from uk-2a derivatives
AR037328A1 (es) 2001-10-23 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuesto de [7-bencil-2,6-dioxo-1,5-dioxonan-3-il]-4-metoxipiridin-2-carboxamida, composicion que lo comprende y metodo que lo utiliza
US20070066629A1 (en) 2003-05-28 2007-03-22 Tormo I Blasco Jordi Fungicidal mixtures for controlling rice pathogens
CN1823053A (zh) 2003-07-17 2006-08-23 阿克佐诺贝尔股份有限公司 作为内酯前体的1,2,4－三氧杂环庚烷
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CA2568632C (en) 2004-06-04 2013-06-25 Xenoport, Inc. Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof
GB0419694D0 (en) * 2004-09-06 2004-10-06 Givaudan Sa Anti-bacterial compounds
WO2006082723A1 (ja) 2005-02-04 2006-08-10 Mitsui Chemicals, Inc. 植物病害防除組成物及びその防除方法
EA015876B1 (ru) 2005-04-18 2011-12-30 Басф Се Препарат, включающий по меньшей мере один фунгицидный коназол, способ получения препарата (варианты), его применение для борьбы с фитопатогенными грибами, применение сополимера для получения препарата активных соединений и для стабилизирования водной дисперсии смеси активных соединений
AR054143A1 (es) 2005-06-21 2007-06-06 Cheminova Agro As Combinacion sinergica de un herbicida de glifosato y un fungicida de triazol
PT1912503E (pt) 2005-08-05 2014-10-02 Basf Se Misturas fungicidas contendo anilidas do ácido 1-metilpirazol-4-ilcarboxílico substituídas
US8008231B2 (en) 2005-10-13 2011-08-30 Momentive Performance Materials Inc. Extreme environment surfactant compositions comprising hydrolysis resistant organomodified disiloxane surfactants
US7829592B2 (en) 2006-12-21 2010-11-09 Xenoport, Inc. Catechol protected levodopa diester prodrugs, compositions, and methods of use
WO2008105964A1 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Stepan Company Adjuvants for agricultural applications
PL2205082T3 (pl) 2007-09-26 2012-08-31 Basf Se Trójskładnikowe kompozycje grzybobójcze zawierające boskalid i chlorotalonil
PL2296467T3 (pl) * 2008-05-30 2016-04-29 Dow Agrosciences Llc Sposoby zwalczania patogenów grzybiczych odpornych na qoi
JP2012505232A (ja) 2008-10-08 2012-03-01 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アゾロトリアジノンメラニン凝集ホルモン受容体−１アンタゴニスト
AR075899A1 (es) * 2009-03-20 2011-05-04 Onyx Therapeutics Inc Tripeptidos epoxicetonas cristalinos inhibidores de proteasa
US8465562B2 (en) 2009-04-14 2013-06-18 Indiana University Research And Technology Corporation Scalable biomass reactor and method
CN101530104B (zh) 2009-04-21 2013-07-31 上虞颖泰精细化工有限公司 一种含有磺酰脲类、吡啶类、氰氟草酯的除草剂组合物及其应用
KR101743791B1 (ko) 2009-08-07 2017-06-05 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 Ｎ1-술포닐-5-플루오로피리미디논 유도체
UA112284C2 (uk) 2009-08-07 2016-08-25 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні 5-фторпіримідинону
NZ598809A (en) 2009-09-01 2014-02-28 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal compositions containing a 5-fluoropyrimidine derivative for fungal control in cereals
WO2011037968A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Valent U.S.A, Corporation Metconazole compositions and methods of use
UA109416C2 (xx) 2009-10-06 2015-08-25 Стабільні емульсії типу "масло в воді"
JP5655080B2 (ja) 2009-10-07 2015-01-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 穀類において真菌を制御するための５−フルオロシトシンを含有する相乗的殺真菌組成物
KR20120093925A (ko) 2009-10-07 2012-08-23 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 곡물에서 진균 방제를 위한 상승작용적 살진균성 혼합물
CA2782433C (en) 2009-12-08 2018-02-13 Basf Se Pesticidal mixtures for increasing plant health
WO2011105239A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 日本曹達株式会社 テトラゾリルオキシム誘導体またはその塩、ならびに殺菌剤
AU2011242562B2 (en) 2010-04-24 2016-10-13 Mycovia Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
KR101466838B1 (ko) 2010-06-18 2014-11-28 주식회사 녹십자 Sglt2 억제제로서의 티아졸 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
UA111593C2 (uk) 2010-07-07 2016-05-25 Баєр Інтеллекчуел Проперті Гмбх Аміди антранілової кислоти у комбінації з фунгіцидами
CA2806011A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Basf Se Fungicidal compositions
UA111167C2 (uk) 2010-08-05 2016-04-11 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Пестицидні композиції мезорозмірних частинок з підсиленою дією
HUE039384T2 (hu) 2010-08-05 2018-12-28 Bayer Cropscience Ag Protiokonazolt és fluxapiroxádot tartalmazó aktív vegyület-kombinációk kukorica-betegségek kontrollálására
JP2012036143A (ja) 2010-08-10 2012-02-23 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物およびその用途
EP2643300A1 (en) 2010-11-24 2013-10-02 Stemergie Biotechnology SA Inhibitors of the activity of complex iii of the mitochondrial electron transport chain and use thereof for treating diseases
JP6013032B2 (ja) 2011-07-08 2016-10-25 石原産業株式会社 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
IN2014DN06812A (zh) 2012-01-20 2015-05-22 Viamet Pharmaceuticals Inc
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
EP2847187A4 (en) 2012-05-07 2015-10-28 Dow Agrosciences Llc MACROCYCLIC PICOLINAMIDE AS FUNGICIDES
DK2847185T3 (en) 2012-05-07 2017-02-20 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as fungicides
AU2013259790B2 (en) 2012-05-07 2016-09-08 Corteva Agriscience Llc Use of pro-fungicides of UK-2A for control of Black Sigatoka
CN104284590B (zh) 2012-05-07 2018-05-04 陶氏益农公司 Uk-2a的前杀真菌剂在防治大豆锈病中的用途
BR112014027673A2 (pt) * 2012-05-07 2017-06-27 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
US8900625B2 (en) * 2012-12-15 2014-12-02 Nexmed Holdings, Inc. Antimicrobial compounds and methods of use
UA117123C2 (uk) 2012-12-28 2018-06-25 Адама Махтешім Лтд. Похідні 1-(заміщений бензоїл)-5-фтор-4-іміно-3-метил-3,4-дигідропіримідин-2(1h)-ону
UA114661C2 (uk) 2012-12-28 2017-07-10 Дау Аґросаєнсиз Елелсі Синергічні фунгіцидні суміші для боротьби з грибковими хворобами злаків
UA117743C2 (uk) 2012-12-28 2018-09-25 Адама Махтешім Лтд. N-(заміщені)-5-фтор-4-іміно-3-метил-2-оксо-3,4-дигідропіримідин-1(2h)-карбоксамідні похідні
HUE047711T2 (hu) 2012-12-28 2020-05-28 Adama Makhteshim Ltd N-(szubsztituált)-5-fluor-4-imino-3-metil-2-oxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-karboxilát származékok
CL2015001862A1 (es) 2012-12-28 2015-10-02 Dow Agrosciences Llc Derivados de n-(sustitutos)-5-fluoro-4-imino-3-metil-2-oxo-3, 4-dihidropirimidon-1 (2h)-carboxilato
US9482661B2 (en) 2012-12-31 2016-11-01 Dow Agrosciences Llc Synthesis and use of isotopically labeled macrocyclic compounds
US9750248B2 (en) 2012-12-31 2017-09-05 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal compositions
PL2938190T3 (pl) 2012-12-31 2018-05-30 Dow Agrosciences Llc Makrocykliczne pikolinamidy jako fungicydy
JP6539205B2 (ja) 2013-07-10 2019-07-03 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 ピコリン酸誘導体を含んでなる相乗性植物病害防除用組成物
UA117375C2 (uk) 2013-09-04 2018-07-25 Медівір Аб Інгібітори полімерази hcv
EP3052488A4 (en) 2013-10-01 2017-05-24 Dow AgroSciences LLC Macrocyclic picolinamide compounds with fungicidal activity
CN105764897A (zh) 2013-10-01 2016-07-13 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
EP3099170A4 (en) 2013-12-26 2017-06-21 Dow AgroSciences LLC Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
WO2015100181A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamide compounds with fungicidal activity
US9271496B2 (en) 2013-12-31 2016-03-01 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal mixtures for fungal control in cereals
JP6052189B2 (ja) 2014-01-16 2016-12-27 信越半導体株式会社 シリコン単結晶ウェーハの熱処理方法
BR112016025397A2 (pt) 2014-05-06 2017-08-15 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
WO2016007525A1 (en) 2014-07-08 2016-01-14 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as a seed treatment
TW201625576A (zh) 2014-07-08 2016-07-16 陶氏農業科學公司 作爲殺真菌劑之巨環吡啶醯胺（一）
TW201625577A (zh) 2014-07-08 2016-07-16 陶氏農業科學公司 作爲殺真菌劑之巨環吡啶醯胺（二）
US20160037774A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal mixtures for fungal control in cereals
EP3240418A4 (en) 2014-12-30 2018-07-04 Dow Agrosciences LLC Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
RU2704867C2 (ru) 2014-12-30 2019-10-31 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Применение соединений пиколинамида с фунгицидным действием
UY36495A (es) 2014-12-30 2016-07-29 Dow Agrosciences Llc Composiciones fungicidas concentradas, con dos o más tensioactivos, éster de acetato, n,n-dialquilcarboxamida, éster de una cetona y un alcohol
US10188109B2 (en) 2014-12-30 2019-01-29 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
US20170290333A1 (en) 2014-12-30 2017-10-12 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
NZ732591A (en) 2014-12-30 2018-12-21 Dow Agrosciences Llc Picolinamides and related compounds with fungicidal activity
BR112017013062A2 (pt) 2014-12-30 2018-04-17 Dow Agrosciences Llc compostos picolinamida macrocíclicos com atividade fungicida.
WO2016109304A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
EP3141118A1 (en) 2015-09-14 2017-03-15 Bayer CropScience AG Compound combination for controlling control phytopathogenic harmful fungi

Also Published As

Publication number Publication date
UY36490A (es) 2016-07-29
UY36491A (es) 2016-07-29
MX2017008060A (es) 2018-01-09
AU2018203381A1 (en) 2018-05-31
CN107205386B (zh) 2021-07-23
RU2017123807A (ru) 2019-01-31
US20180037541A1 (en) 2018-02-08
AU2015374375B2 (en) 2019-03-21
RU2017123807A3 (zh) 2019-06-18
US10252989B2 (en) 2019-04-09
IL253100A0 (en) 2017-08-31
RU2017123618A (ru) 2019-01-31
KR20170100547A (ko) 2017-09-04
CN107205386A (zh) 2017-09-26
US20170369421A1 (en) 2017-12-28
JP2018505865A (ja) 2018-03-01
CO2017006855A2 (es) 2017-11-30
CA2971433A1 (en) 2016-07-07
AU2015374376A1 (en) 2017-06-29
TW201630533A (zh) 2016-09-01
NZ732799A (en) 2018-12-21
RU2017123618A3 (zh) 2019-01-31
JP6629862B2 (ja) 2020-01-15
CA2972034A1 (en) 2016-07-07
KR20170099928A (ko) 2017-09-01
WO2016109300A1 (en) 2016-07-07
EP3240408A1 (en) 2017-11-08
RU2703402C2 (ru) 2019-10-16
US10173971B2 (en) 2019-01-08
MX2017008418A (es) 2017-09-28
BR112017013105A2 (pt) 2017-12-26
IL252964A0 (en) 2017-08-31
US20190359557A1 (en) 2019-11-28
ZA201704556B (en) 2018-11-28
CO2017006827A2 (es) 2017-11-30
JP2018504389A (ja) 2018-02-15
AU2015374375A1 (en) 2017-06-29
EP3240408A4 (en) 2018-06-20
ZA201704562B (en) 2018-11-28
CN107105649A (zh) 2017-08-29
BR112017013589A2 (pt) 2018-03-06
EP3240408B1 (en) 2020-04-08
EP3240409A1 (en) 2017-11-08
AU2015374376B2 (en) 2018-02-15
NZ732591A (en) 2018-12-21
WO2016109301A1 (en) 2016-07-07
EP3240409A4 (en) 2018-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3240408B1 (en) Picolinamides with fungicidal activity
TWI734678B (zh) 吡啶醯胺化合物作爲殺真菌劑之用途
TW201627289A (zh) 具有殺真菌活性之吡啶醯胺化合物的用途
TW201627275A (zh) 作爲殺真菌劑之吡啶醯胺
TW201609685A (zh) 巨環吡啶醯胺作爲殺真菌劑之用途
TW201625577A (zh) 作爲殺真菌劑之巨環吡啶醯胺（二）
BR102018000183B1 (pt) Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta
TW201625576A (zh) 作爲殺真菌劑之巨環吡啶醯胺（一）
TW201609687A (zh) 巨環吡啶醯胺作爲殺真菌劑之用途
TW201808893A (zh) 作為殺真菌劑之吡啶醯胺
WO2017116939A1 (en) Macrocyclic picolinamides as fungicides