TW200906427A - Probiotics for reduction of risk of obesity - Google Patents

Description

200906427 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於產前或產後投盘嬰 菌群生長之益生菌以意圖降低嬰兒未;進早期雙歧腸道 【先前技術】 乂成肥胖之風險。 過去30年間，美國和全球中成年人、 和超重之普遍性迅速增長並持續上升。^:青少年肥胖 定義係基於體脂百分比，或近期 ：：之典型 简定義為體重(以千克表示)除以身體二 河円（以未表示）平方 ^比。在所有年齡族群中，隨超重和肥胖變得愈普遍，不 可避免地亦超重或肥胖之生產婦女的人數將增加。已知懷 孕之超重或肥胖婦女具有形成姓娠糖尿病之較大風險。母 體之高血糖症可導致嬰兒具有較大之體型和脂肪重量且該 類嬰兒本身之後在兒童或成年時期容易形成肥胖和糖尿 病。此外’最近研究已提出本身具有正常葡萄糖耐受量之 肥胖婦女生出具有比彼等非肥胖婦女所生者高之脂肪重量 的嬰兒。 漸礼之科學s登據量提出·超重或肥胖母親所生之嬰兒未 來變超重或肥胖之風險比非超重或非肥胖母親所生之嬰兒 更大。若雙親均超重或肥胖，該種傾向顯得更高。兒童超 重和肥胖目前影響全世界18,〇〇〇,〇〇〇名5歲以下之兒童。幾 乎。美國兒里和月少年以及10¾至3 0%的歐洲兒童係超 重或肥胖的。 通常，肥胖係視爲過量能量攝取和久坐的生活方式結合 I29237.doc 200906427 所致。無疑地’這些因素是重要的。然而，近期已有人提 出：亦可能伴隨全身低度炎症和次優腸道菌群。（Fantuzzi G. ··脂脒組織、細胞素類和炎症"j Ailergy Clin Immun()1 2005;115:911-919,. Backhed F，Ding H, Wang T等人。"腸 道菌群作爲控制脂肪儲存之環境因素” Pr〇c Natl Acad Sci USA. 2004;101:15718-15723)。 农近meta-分析已得出結論：銀母乳與兒童超重或肥胖 之可能性降低13%至22%有關，餵母乳之持續時間係與超 重風險壬反向關係。（Owen CG，Martin RM, Whincup PH,

Smith GD，Cook Da "嬰兒餵養對其生命過程中形成肥胖 之效果：發佈證據之定量回顧"Pediatrics 2〇〇5;115:1367_ 1377, Arenz S, Ruckerl R，Koletzko B，von Kries R.丨，餵母 乳和兒童肥胖：系統回顧” Int j obes Relat Metab Dis〇rd 2004;28:1247-1256, Harder T, Bergmann R, Kallischnigg G，Plagemann A. ”餵母乳之持續時間和超重之風險：咖化 分析"Am J Epidemiol. 2005;162:397-403)。 無疑地對提供對付超重和肥胖（尤其在兒童期）之風險的 方法有需求。 【發明内容】 尤其在嬰兒早期之關鍵成熟時期，腸道菌群的改變已與 k症如過敏症之形成有關。亦有人提出肥胖和哮喘之間的 可能關聯性。這些因素共同促使本發明者去研究嬰兒腸道 菌群和該類嬰兒後期體重增加之可能關聯性。 在過敏（'生疾病中，在對益生菌之前瞻性追縱研究中（更 129237.doc 200906427 多細節描述於KalliGmaki等人之”用於主要預防過敏性疾病 之益生菌：隨機安慰劑控制之試驗”，Lancet 2001; 3 57.1076-1079) ’本發明者已驚奇地發現：已接受益生菌 之4歲兒童的體重和身體質量指數低於那些接受安慰劑的 兒童。 因此，本發明之第一方面係在於提供可促進早期雙歧腸 道菌群生長之盈生菌的用途’其係、用於製造降低嬰兒未來

形成超重或肥胖之風險的藥劑或醫療性營養組合物中。 本發明擴展至-種藉由提供有其需要之嬰兒可促進早期 雙歧腸道®群生長之益生以降低嬰兒未來形成肥胖之風 險的方法。 不希望文理論限制，本發明者相信：腸道菌群之差別、 偏差矛/或| $，尤其有關所存在雙歧桿自之比例係在形 成超重和肥胖之前。具體言之，早期、強雙歧微生物之建 立提供保護以防後期形成超重和肥胖^理解：在傲母乳 之嬰兒體内’雙歧桿菌在嬰兒腸道中以細菌總量之6〇%至 90%形成菌群之主要部分。餵母乳亦可促進腸屏障的形 成，其連同雙歧桿g優勢可使吸收提高，目而提高可消化 營養之利用。 腸道菌群在不可消]匕寡糖和多冑水解成可⑽單糖和藉 由直接作用在絨毛外皮上活化脂蛋白脂肪酶中扮演重要角 色。此外，近期已證明··人奶不僅包含寡糖，還包含雙歧 桿菌。同時，基因 嬰兒腸道之雙歧桿 研究已令人信服地顯示：存在於餵母乳 菌，如長雙歧桿菌係特別有能力可利用 129237.doc 200906427 母乳募糖作爲營養成分。長雙歧桿菌亦適應於從可緩慢吸 收之奴水化合物獲取能量之大腸環境。 【實施方式】 在本説明書中，下列術語具有下列意義： 4體質量指數”或"BMI"係指：體重（以千克表示德以 身向（以米表示）平方之比。 、 "早期雙歧腸道請，，係指：對於高達12個月齡的嬰兒， r. 由雙歧桿菌，如短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和長雙歧桿菌 為主，但排除可估計數量之如梭菌和鏈球菌之類物種的腸 道函群，其通常可與假母乳嬰兒體内所發現之雙歧桿菌相 比0 嬰兒”係指12個月齡以下的兒童。 ”超重”對成年人之定義係具有介於25與3()之間之刪 值。 "肥胖"對成年人之定義係具有大於30之BMI值。

"益生菌”係㈣主體健康或幸福具有有益功效之微生物 細胞製備物或微生物細胞組分。（Salminen s，A

Be刪Y.等人"如何定義益生菌，•丁 F〇〇d % 1999:10 107-10)〇 所有有關百分比係重量百分比，除非另有説明。 至少在嬰兒出生後前兩個月期間對其投與可促進早期雜 ^腸道菌群之形成的益生菌。較佳地，亦將其在產前投盥 孕婦達至少兩周並在產後投與新生嬰兒達至少兩個月。產 後’可經由哺乳母親或直接給新生嬰兒的方式投與。 129237.doc 200906427 益生菌可為任何乳酸菌或已具備亦可促進早期雙歧腸道 菌群之形成的益生菌特性之雙歧桿菌。適宜益生菌特性之 乳酸菌包括尤其可從芬蘭Valio 〇y獲得商標為LGG之鼠李 糖乳桿菌八丁(^ 53103和鼠李糖乳桿菌（：〇^1(：(： 1.3 724。適 宜益生菌特性之雙歧桿菌菌種包括尤其由丹麥Christine Hansen公司出售商標gBbl2之乳雙歧桿菌cncm ^3446， 曰本Morinaga奶業公司出售商標為BB536之長雙歧桿菌 ATCC BAA-999, Danisco出售商標為Bb_〇3之短雙歧桿菌 菌種，M〇rinaga出售商標為M_16V之短雙歧桿菌菌種和 instiua R0seU(LaIlemand)出售商標為r〇〇7〇之短雙歧桿菌 菌種。可使用適宜益生菌特性之乳酸菌和雙歧桿菌之混合 物。 益生菌之每曰適宜劑量係從崎1〇611菌落形成單位 (cfu) ’ 更佳係從 1〇e7 cfl^1〇el〇 。 盘I:::如藥片、勝囊、鍵劑、口香糖或液體形式投 和產後之母親作爲補充劑。該補充劑可進一步 薄膜=膠體(如㈣、蛋白質和改質凝粉)、黏合劑、 塗料封裝劑/材料、牆體/殼材料、基質化合物、 _二=活:ΓΓ劑(油類、脂"、

}及附劑、載體、填料、北田/ A 劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、流化劑二分散 重劑、凝膠劑、凝膠體形成劑 未見掩蔽劑、增 劑亦可包含，胃# g 0 蜊和殺菌劑。補充 括(但二Γ任Γ佐劑，劑和稀釋劑，包 ).水、任何來源之明膠、植物膠、木質素項 129237.doc 200906427 酸鹽、滑石、糖類、澱粉、***樹脂、植物油、聚烷二 醇、調味劑、防腐劑、穩定劑、乳化劑、緩衝劑、潤滑 劑、著色劑、潤濕劑、填料及其相似物。在所有情形中， 3亥類其他組分將考慮其對目標接受者之適宜性進行選擇。 另外，可將益生菌以醫療性營養組合物形式投與孕婦。 該組合物可為營養完全配方。 根據本發明，投與孕婦之營養完全配方可包含蛋白質來

源。可以採用任何適宜之膳食蛋白質，如動物性蛋白質 (如奶蛋白、肉蛋白和蛋蛋白）；植物性蛋白質（如大豆蛋 白、小麥蛋白、縠物蛋白和豌豆蛋白）；游離胺基酸混合 物；或其組合。奶蛋白如酪蛋白和乳清，以大豆蛋白尤 佳。該組合物亦包含碳水化合物來源和脂肪來源。 右配方除DHA外還另含脂肪來源，該脂肪來源較佳能提 供5 /〇至40%之配方能量，例如2〇%至3〇%之能量。適宜脂 肪形態可以利用菜籽油、玉米油和高油酸葵花籽油之摻合 物獲得。 ’ 可將碳水化合物添加至配方中。其較佳係提供4〇%至 之配方此里。可採用任一適宜之碳水化合物，如蔗 糖、礼糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆乾粉、麥芽糊精，及 °物。如需要’亦可添加膳食纖維。腾食纖維未被酶 消化地通過小腸並用作天然體積膨脹劑和㈣劑。腾食纖 、.隹可為可溶性的或非可溶性的且—般而言，以兩種類型之 t 口物為較佳。膳食纖維之適宜來源包括大豆、婉豆、燕 麥果膠、瓜爾膠、***膠、募果糖'低聚半乳糖、唾 129237.doc 200906427 液乳糖和源自動物奶之寡糖。菊糖和較短鏈的寡果糖之混 合物為較佳纖維摻合物。較佳地，若纖維係存在的，纖維 含量在所攝取配方中係介於2 g/l與40 g/l之間；更佳係介 於4 g/Ι與1〇 g/丨之間。 根據如USRDA之政府機構的建議，配方亦可包含礦物質 和如微里元素及維生素之微營養成分。例如，配方可包含 每曰劑量為下列所列範圍之微營養成分中之一或多者：約 300 mg〜500 mg、鎂 50 mg〜100 mg、磷 150 mg〜250 mg、鐵 5 mg〜20 mg、辞 1 mg〜7 mg、銅 〇_1 mg〜0.3 mg、碘 50 gg〜200叫、硒5 〜15叩、卜胡蘿蔔素1〇〇〇叫〜

Kg、維生素C 1〇 mg〜80 mg、維生素B1 i mg〜2 mg、維生 素 B6 0·5 mgM.5 mg、維生素 B2 〇 5 mg~2 mg、菸鹼酸 $ g 18 mg 維生素 B12 0.5 pg〜2.0 pg、葉酸 loo 〜 μΕ ' μ§^7〇 μ§ > ! μ^5 μ§ , 3 IU〜Η) IU。 士而要，可將一種或多種食品級乳化劑可摻入配方中， 例如單-及雙甘油酯之二乙醯酒石酸酯、印磷脂和單-及雙 甘油知。同樣地’可包含適宜的鹽和穩定劑。 -方較佳係可以經腸方式投與：例如，以用於與奶或水 重組之粉末形式投與。 在嬰兒配方中， 明使用之嬰兒配方 質，較佳伤1 ，較佳係l.8g/100 之蛋白質來源較佳係乳清， 可方便地將益生菌投與嬰兒。根據本發 可包含量不超過2.0 g/i〇〇 kcal之蛋白 〇 kcal 至 2.0 g/i〇〇 kcal。雖然5〇% 以上 若已符合必要胺基酸含量之最 129237.doc -12· 200906427 低要求並確保令人滿意之生長， ^ a t 質之類型對本發明而 3不疋關鍵性因素。因此，可採用基於乳清、路蛋 混合物之蛋白質來源’也可採用基於大豆之蛋白質來二 就乳清蛋白而t，蛋白質來源可基於酸化乳清、甜乳:或 其混合物’並可包含所需任何比例之心乳白蛋白和^球 蛋白。

蛋白質可為完整的或經水解或兩者之昆合物。如對於有 形成牛奶㈣症風險之嬰兒，供應部分水解蛋白質是需要 的（水解程度介於2%與2〇%之間）。若需要水解蛋白質而水 解過程可按需要實施，並且為吾人所熟知之技術。例如， 乳清蛋白水解物可藉以一或多個步驟酶水解乳清片段的方 式製備。若用作起始物之乳清片段實質上不含乳糖，發 現：在水解過程期間，蛋白質極少受離胺酸阻斷影響。這 使得離胺酸阻斷之程度可從約15重量％之總離胺酸降低至 低於約10重量％之離胺酸，例如，約7重量％之離胺酸可大 幅改善蛋白質來源的營養性。 嬰兒配方可包含-碳水化合物來源。儘管較佳碳水化合 物來源為乳糖，但可使用通常發現於嬰兒配方中之任何碳 水化合物來源，如乳糖、蔗糖、麥芽糊精、澱粉和其混合 物。碳水化合物來源較佳提供35%到65%之配方總能量。 嬰兒配方可包含脂質來源。脂質來源可為適宜用於嬰兒 配方中之任何脂質或脂肪。較佳脂肪來源包括棕櫚油、高 油酸葵花籽油和高油酸紅花油。由於少量油包含高量之預 製化生油酸和二十二碳六烯酸，如魚油或微生物油，亦可 129237.doc 200906427 2加必要脂肪酸亞麻油酸和α_次亞麻油酸。總之，脂肪含 量較佳如能提供3〇%至55%之配方總能量。脂肪來源較佳 係具有約5:1至15:1 ;如約8:1至1〇:1之卜6脂肪酸與卜3脂肪 酸之比。 r 嬰兒配方亦可包含所有據了解日常飲食中和營養重要量 中為必要的維生素和礦物質。已建立對某些維生素和礦物 質之最小需求。可選擇性存在於嬰兒配方中之礦物質、維 生素和其他營養成分的例子包括維生素A、維生素B1、維 生素B2、維生素B6、維生素Bu、維生素e、維生素κ、維 生素C維生素D、葉酸、肌醇、菸鹼酸、生物素、泛 酸、膽驗、I弓、填、班、辅 娜硬鐵、鎂、銅、辞、^ 鈉硒鉻、！目、胺基乙續酸和[_肉驗 係以鹽形式加入。特定碌物質和其他維生素之存二： 將因目標嬰兒數量不同而異。 ，:必：’嬰兒配方可包含乳化劑和穩定劑，諸如大豆印 磷脂、單-及雙-甘油檸檬酸酯及其相似物。 嬰兒配方可選擇性包含其他具有有益功效之物質，如纖 維、礼鐵蛋白、核苷酸和核苷及其相似物。 上述嬰兒配方和營養配方可以以任何適宜方式製備。例 =:藉由以適當比例將蛋白質、碳水化合物來源和脂 來源摻合在一起而製成。若使用乳化劑，其可在此時力 入。維生素和礦物質可在此時加入，但通常係在之後力二 :避：熱降解。接合前，任何親脂性維生素、乳化劑和I 相似物可溶入脂肪來源中。接著混入水，較佳係已通過逆 129237.doc 200906427 ’參透處理之水以形成液體混合物。水溫慣常為約5(TC至80 C以利成分分散。商業途徑可獲得之液化劑可用於形成液 體混合物。然後，如以兩個階段攪勻液體混合物。 然後’例如可藉由快速加熱液體混合物至範圍約80。(：至 150 C之溫度達約5秒鐘至5分鐘熱處理液體混合物以減少 細菌含量。此可藉由蒸汽噴射、高壓滅菌器或換熱器，例 如板式換熱器進行。 然後’例如可藉由急速冷卻將液體混合物冷卻至約6〇χ： 至約85°C。然後’再次地攪勻液體混合物，如以第一階段 之約10 MPa至約30 MPa和第二階段之約2 MPa至約10 MPa 等兩階段進行。然後，將攪勻之混合物進一步冷卻以添加 如維生素和礦物質之任何熱敏感組分。此時，可方便地調 整攪勻之混合物的pH值和固體含量。 將授勻的混合物轉移至適宜的乾燥裝置中，如喷霧式乾 燥機或冷凍式乾燥機，並轉變成粉末。粉末的含水量應少 於5重量％。 所選擇之益生菌可根據任意適宜方法進行培養並製備， 以藉由如冷凍乾燥或噴霧乾燥方式加入至營養配方或嬰兒 配方中。或者，細菌製備物可購自如Christian Hanser^

Vaho之專業供應商，其已以適宜形式製得以加入至如營養 配方和嬰兒配方之食品中。益生菌可以丨〇e3 cfu/g粉末至 10el2 cfu/g粉末之量，更佳係以1〇e7 cfu/g粉末至1〇el2 cfu/g粉末之量加入至配方。 藉由參考下列示例’本發明將得到進一步説明： 129237.doc 15 200906427 實例1 用於本發明之適宜嬰兒配方之組合物示例係列舉於下： 營養成分 每 100 kcal 每升 能量(kcal) 100 670 蛋白質(g) 1.83 12.3 脂肪(g) 5.3 35.7 亞麻油酸(g) 0.79 5.3 α-次亞麻油酸(mg) 101 675 乳糖(g) 11.2 74.7 礦物質(g) 0.37 2.5 納(mg) 23 150 鉀(mg) 89 590 氯(mg) 64 430 鈣(mg) 62 410 填(mg) 31 210 鎂(mg) 7 50 錳㈣ 8 50 硒㈣ 2 13 維生素A(pgRE) 105 700 維生素D(pg) 1.5 10 維生素E (mgTE) 0.8 5.4 維生素K1 (pg) 8 54 維生素C (mg) 10 67 維生素B1 (mg) 0.07 0.47 維生素B2 (mg) 0.15 1.0 於驗酸(mg) 1 6.7 維生素B6(mg) 0.075 0.50 129237.doc •16- 200906427 葉酸(eg) 9 60 泛酸(mg) 0,45 3 維生素B12(pg) 0.3 2 生物素(pg) 2.2 15 膽驗(mg) 10 67 鐵(mg) 〜 1.2 8 碘㈣ 15 100 銅(mg) 0.06 0.4 鋅(mg) 0.75 5 鼠李糖乳桿菌ATCC 53103 ' 2.107cfo/g粉末，活菌 實例2 此實例比較產前對孕婦、產後對嬰兒持續投與鼠李糖乳 才干菌ATCC 53 103達6個月與在雙盲隨機臨床試驗中對接受 安慰劑之母親和嬰兒採同樣測量方法對4歲兒童之體重和 BMI的效用。

1997年2月與1998年1月之間，在芬蘭土爾庫（TUrku)市 (人口為170，_)之產房中招募一些家庭。共有159名婦女 藉由電腦隨機分組以於產前2至4周每日一次接受兩個安慰 劑膠囊（微晶纖維素）或落形成單位之鼠李糖乳桿菌 ATCC 531 G3。產後’哺乳母親可選擇自己服用膠囊或將藥 劑與水混合並料匙投與嬰兒。已顯^這兩種㈣模式導 致嬰兒***物中具有可比較量之鼠李糖乳桿菌（叫咖和 olaim’ 1997)。包含益生菌的膠囊和安慰劑膠囊應在視 覺、嗅覺和味覺上一致。產I，投與膠囊達6個月。供庫 商保留代碼直至收集和分析所有數據為止。本研究獲得： 129237.doc 200906427 爾庫大學醫院之道德實踐委員會和土爾庫市之 可。由嬰兒父母處獲得書面同素蚩 、。丨的 在出生時及3、6、12、18、24個月齡及4歲時檢杳受^

者並進行體重和身高評估。4歲時之身體質量指數（軸)係 利用超重和肥胖之國際肥胖工作小組之標準所算得。該類 標準參照為避免低估兒童期之肥胖程度之18歲時的個別預 測BMI 25或3 0以鑑別各年齡之BMI值。皮褶測量係在二頭 肌、三頭肌、肩胛下端和髂骨上區域中進行並測量中上臂 周長。 結果 結果係列於表1中。 表1在出生前後期間已接受益生菌或安慰劑之4歲兒童的 人體計測值。所列數據為平均值（SD)1。 益生菌 安慰劑 P值2 體重 kg 17.6 (1_7) 18.1 (2-9) 0.346 %(身高） 0.0 (8.5) 3.4 (10.8) 0.075 身兩 cm 106.1 (3.5) 105.3 (5.1) 0.342 SD分數 0.4 (0.6) 0.3 (1.1) 0.801 BMI 15.7 (1.3) 16.2 (1.6) 0.052 體脂肪，°/〇 15.5 (3.6) 15.8 (4.2) 0.679 皮指，mm 二頭肌 5.4 (1.8) 5.5 (1.9) 0.582 三頭肌 9.2 (2.7) 9.5 (2.4) 0.623 肩胛下端 5.8 (1.0) 6.2 (2.1) 0.219 129237.doc •18· 200906427 (U) 4.4 (1.7) 0.312 (1.5) 17.4 (1.5) 0.633 (1.1) 14.5 (1.2) 0.380 髂骨上方 4.1 周長，cm 中上臂 17.6 申上臂肌肉 14.7 〗N42-53於安慰劑組中，35-51於益生菌組中 2獨立樣本t-測試 將數據列於表1中之受試者分出 嘗刀成兩組，彼等接受益生菌 干預者及彼等接受安慰劑者。由這些結果可看出：接受干 預組之平均醜係低於安慰劑組之平均麵。另外，對於 干預組’體脂肪之其他測量如皮褶測量係一致較小的。 然而，如此由The Lancet所發行之研究報告可見兩組 中某些測試者已形成過敏性疾病。衆所周知，過敏性疾病 之形成可旎與如藉由身高和整體體重增加所量得之生長有 關（參見，例如，Laitinen等人，，，感染或未感染過敏性 /”、、療之兒里的飲食和生長評價：從出生至4歲階段之追蹤 研九 ’ British Journal of Nutrition (2005)，94，565-574)) 數據係纟生重新評估，此次僅包含獲自健康兒童之測量值。 結果係顯示於表2中。 129237.doc -19- 200906427 表2在出生前後期間已接受益生菌或安慰劑之4歲兒童的 人體計測值。僅包含未感染過敏性濕疹之兒童。顯示數據 為平均值（SD)1。 __ 益生菌 安慰劑 P值2 — 體重 kg 17.8 (1.9) 18.2 (3.6) 0.616 %(身高） 1.6 (9.3) 4.4 (12.7) 0.301 身南 cm 105.7 (3-3) 104.7 (6.4) 0.464 SD分數 0.3 (0.8) 0.3 (1.3) 0.838 BMI 15.9 (1.5) 16.4 (1.9) 0.221 體脂肪，％ 16.1 (3.0) 16.9 (4.6) 0.526 皮褶，mm 二頭肌 5.7 (2.1) 6.2 (2.4) 0.445 三頭肌 9.5 (2.8) 10.0 (2.7) 0.482 肩胛下端 5.8 (1.0) 6.7 (2.6) 0.088 髂骨上方 4.1 ⑽ 4.9 (2.1) 0.119 周長，cm 中上臂 17.9 (1_5) 17.6 (1.9) 0.538 中上臂肌肉 15.0 (1.1) 14.5 (1.1) 0.236 421-28於安慰劑組中且23-36於益生菌組中。 2獨立樣本t-測試 從表2可以見：對於健康兒童，接受干預之受試者的平 均BMI以及體脂肪之其他測量如皮褶測量係一致地低於未 接受干預之受試者的對應測量。 129237.doc -20-

Claims (1)

1. 200906427 十、申請專利範圍： 1· 一種可促進早期雙歧腸道菌群之形成之益生菌的用途， 其係用於製造用於降低嬰兒未來形成超重或肥胖之風險 的藥劑或醫療性營養組合物。 2.如請求項1之用途，其中該益生菌為乳酸菌。 3_如咐求項2之用途，其中該乳酸菌為鼠李糖乳桿菌 531 〇3或鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724。 4·如請求項1之用途，其中該益生菌為雙歧桿菌。 5 · 士叫求項4之用途，其中該雙歧桿菌為乳雙歧桿菌cNCM 1-3446、長雙歧桿菌ATCC BAA-999、短雙歧桿菌Bb_ 03、短雙歧桿菌Μ·16ν或短雙歧桿菌R〇〇7〇等菌株。 6_如先前請求項中任一項之用途，其中該藥劑或營養性組 合物係在產前投與孕婦達至少兩周或在產後投與嬰兒達 至少兩個月。 7. 如先前請求項中任一項之用途，其中該藥劑或營養性組 合物在生產後投與該嬰兒達至少6個月。 8. 如明求項6或7之用途，其中益生菌在生產後係經由哺乳 母親投與該嬰兒。 9，如凊求項1至7中任一項之用途，其中該醫療性營養組合 物為一嬰兒配方。 10. 如先前請求項中任—項之用途，其中該藥劑包括每日劑 量為10e5至lOeiOcfu之益生菌。 11. 如先别請求項中任一項之用途，其中該醫療性營養組合 物包括介於l〇e3與i〇ei2 cfu/g之組合物（乾重）。 129237.doc 200906427 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 129237.doc