CN111954536A - 用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物 - Google Patents

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CN111954536A CN201880090908.2A CN201880090908A CN111954536A CN 111954536 A CN111954536 A CN 111954536A CN 201880090908 A CN201880090908 A CN 201880090908A CN 111954536 A CN111954536 A CN 111954536A
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松永裕
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Abstract

本发明的课题在于提供，用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物、以及用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物，通过以双歧杆菌属细菌作为有效成分的用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物、以及以双歧杆菌属细菌作为有效成分的用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物，而解决了该课题。

Description

用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组 合物
技术领域
本发明涉及用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物、以及用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物。
详细而言，涉及以双歧杆菌属细菌作为有效成分的、用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物、以及以双歧杆菌属细菌作为有效成分的、用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物。
背景技术
近些年，由于运动机会减少、饮食习惯的欧美化而引发肥胖、代谢综合征的危险性增加。大多数肥胖起因于持续摄取能量高于消耗能量的生活。在肥胖中，内脏脂肪的过量蓄积(内脏脂肪型肥胖)且观察到血压、脂质值、血糖值中的2个以上异常的状态被定义为代谢综合征。代谢综合征中，由于内脏脂肪过量的蓄积而体内的通常的糖代谢、脂质代谢出现异常，患上生活方式病(例如，高血压、高脂血症、心肌梗塞、心绞痛、糖尿病等)的可能性增高。因此，通过维持健康的同时改善基础代谢来预防/改善肥胖、代谢综合征是极其重要的。
另外，肝病中，以饮酒引起的酒精性肝病和非饮酒引起的非酒精性肝病(NAFLD)为主，有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等。非酒精性肝病(NAFLD)中有非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)。由酒精性肝病、肝炎病毒感染所致的肝病若不进行适合的处置，之后症状恶化而变为肝硬化、肝癌。另外，若非酒精性脂肪肝(NAFL)进展，则成为非酒精性脂肪肝炎(NASH)，之后症状恶化而变为肝硬化、肝癌。另外，报道了：患有2型糖尿病的患者罹患包括非酒精性肝病(NAFLD)在内的慢性肝病的风险较高(非专利文献1)。
迄今为止，报道了：通过在妊娠期的女性和产后的婴幼儿期给予鼠李糖乳杆菌ATCC 53103等乳杆菌属细菌、长双歧杆菌ATCC BAA-999等双歧杆菌属细菌而使肠道的双歧杆菌增加，通过调节为双歧杆菌为主的肠道微生物菌群，从而可预防该婴幼儿之后的肥胖(专利文献1)。
然而，尚不知晓的是：双歧杆菌属细菌、包括摄取其的情况(包括“被给予”的情况。)对于预防婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病、以及抑制学龄期及之后的血糖值上升是有效的。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：美国专利申请公开第2010/0111915号说明书
非专利文献
非专利文献1：Arrese M.,et al.,Nat.Rev.Endocrinol.,6(12):660-1(2010)
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题在于提供，用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物。另外，本发明的课题在于提供，以双歧杆菌属细菌作为有效成分的、用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物。
用于解决问题的方案
本发明人等发现：双歧杆菌属细菌预防摄取(包括“被给予”的情况。)其的婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病，以至完成了本发明。另外，本发明人等发现：双歧杆菌属细菌对于抑制摄取(包括“被给予”的情况。)其的婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升是有效的，以至完成了本发明。
即，本发明为婴儿用组合物，其以双歧杆菌属细菌作为有效成分，且用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病。
前述组合物的优选方式为，前述高血糖引起的疾病为高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化或肝癌，该肝硬化或肝癌为起因于该非酒精性脂肪肝和/或该非酒精性脂肪肝炎的肝硬化或肝癌。
另外，本发明提供婴幼儿用组合物，其以双歧杆菌属细菌作为有效成分，且用于抑制学龄期及之后的血糖值上升。
前述组合物的优选方式为，前述婴幼儿是从出生时起至断奶结束时为止的婴幼儿。
前述组合物的优选方式为并非以增加肠道的双歧杆菌属细菌为目的。
前述组合物的优选方式为，前述双歧杆菌属细菌是短双歧杆菌。
前述组合物的优选方式为，前述短双歧杆菌是短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)。
前述组合物的优选方式为饮食品组合物。
前述组合物的优选方式为药物组合物。
另外，本发明提供双歧杆菌属细菌在制造用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物中的应用。
另外，本发明提供双歧杆菌属细菌，其为了预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病而用于婴幼儿。
另外，提供婴幼儿用的双歧杆菌属细菌的、用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的应用。
另外，本发明提供预防婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病的方法，其包括向婴幼儿给予双歧杆菌属细菌的步骤。
发明的效果
根据本发明，可以提供用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物。另外，根据本发明，可以提供用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物。
具体实施方式
以下对本发明进行详细地说明。
本发明的、用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物、以及用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物包含双歧杆菌属细菌作为有效成分。以下有时将相同组合物记为“本发明的组合物”。另外，有时将相同细菌记为“本细菌”。
需要说明的是，本发明的组合物是包括混合物的概念，本发明的组合物的成分为均匀或不均匀均可。
作为本发明的组合物的有效成分的本细菌具有预防摄取(本说明书中，包括“被给予”的情况。)其的婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病的效果。另外，作为本发明的组合物的有效成分的本细菌具有抑制摄取(本说明书中，包括“被给予”的情况。)其的婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升的效果。
本发明中的双歧杆菌属细菌为革兰氏阳性的专性厌氧杆菌。
对于双歧杆菌属细菌，在让婴幼儿摄取该细菌时，只要能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病、或者能够抑制该婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升，没有特别限制。例如，可以使用长双歧杆菌长亚种(Bifidobacterium longumsubsp.longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、短双歧杆菌(Bifidobcterium breve)、长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)等。需要说明的是，长双歧杆菌长亚种也有时简记为长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)。另外，长双歧杆菌婴儿亚种也有时简记为婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)。
本发明中，优选短双歧杆菌、长双歧杆菌长亚种和长双歧杆菌婴儿亚种。
另外，其中更优选短双歧杆菌FERM BP-11175、短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)、长双歧杆菌长亚种BB536(NITE BP-02621)和长双歧杆菌婴儿亚种M-63(NITE BP-02623)。
被赋予了FERM BP-11175保藏编号的细菌于2009年8月25日在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(现在的国家高级工业科学技术学院，国际专利生物保藏中心(IPOD，NITE)、邮政编码：292-0818、地址：千叶县木更津市上总镰足2-5-8 120号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏。
被赋予了NITE BP-02622保藏编号的细菌于2018年1月26日在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(现在的国家技术评估学会，专利微生物保藏中心(NPMD)、邮政编码：292-0818、地址：千叶县木更津市上总镰足2-5-8 122号室)以NITE BP-02622的保藏编号进行了基于布达佩斯条约的国际保藏。
被赋予了NITE BP-02621保藏编号的细菌于2018年1月26日在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(现在的国家技术评估学会，专利微生物保藏中心(NPMD)、邮政编码：292-0818、地址：千叶县木更津市上总镰足2-5-8 122号室)以NITE BP-02621的保藏编号进行了基于布达佩斯条约的国际保藏。
被赋予了NITE BP-02623保藏编号的细菌于2018年1月26日在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(现在的国家技术评估学会，专利微生物保藏中心(NPMD)、邮政编码：292-0818、地址：千叶县木更津市上总镰足2-5-8 122号室)以NITE BP-02623的保藏编号进行了基于布达佩斯条约的国际保藏。
本发明的双歧杆菌属细菌不限定于前述保藏菌，还可以是与前述保藏菌实质上同等的细菌。与前述保藏菌实质上同等的细菌是指：与前述保藏菌为同属或同种的细菌，在让婴幼儿摄取该细菌时，能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病，或者能够抑制该婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升，其16SrRNA基因的碱基序列与前述保藏菌的16SrRNA基因的碱基序列具有98％以上、具有优选为99％以上、具有更优选为100％的同源性，并且优选为除了前述同源性之外还具有与前述保藏菌相同的菌学性质的细菌。另外，只要不损害本发明的效果，本发明的双歧杆菌属细菌就可以是由前述保藏菌、或与其实质上同等的细菌通过突变处理、基因重组、自然突变株的选择等而经育种的细菌。
本细菌可以是细菌的菌体，还可以是包含菌体的培养物。另外，细菌可以是活菌或死菌，还可以是活菌和死菌这两者，但优选为活菌。另外，只要不损害本发明的效果就可以在培养后进行冷冻干燥等各种追加操作。追加的操作优选活菌的存活率高者。
本细菌例如可以通过对相同细菌进行培养而容易地获得。培养的方法只要能使本细菌增殖就没有特别限定，可以根据需要适宜修改通常用于培养双歧杆菌属细菌(双歧杆菌)的方法来使用。例如，培养温度可以为25～50℃，优选为35～40℃。另外，培养可以在好氧条件下和厌氧条件下的任一条件下进行，但优选在厌氧条件下进行，例如，可以边通入二氧化碳气体等厌养气体边进行培养。另外，液体静置培养等还可以在微好氧条件下进行培养。
培养本细菌的培养基没有特别限定，可以根据需要适宜修改通常用于培养双歧杆菌属细菌的培养基来使用。即，作为碳源，例如可以根据同化性而使用半乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、纤维素二糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、淀粉、淀粉水解物、黑糖蜜等糖类。作为氮源，例如可以使用氨、硫酸铵、氯化铵、硝酸铵等铵盐类、硝酸盐类。另外，作为无机盐类，例如可以使用氯化钠、氯化钾、磷酸钾、硫酸镁、氯化钙、硝酸钙、氯化锰、硫酸亚铁等。另外，还可以使用蛋白胨、大豆粉、脱脂大豆渣、肉提取物、酵母提取物等有机成分。另外，作为已制成的培养基，可以适宜地使用例如MRS培养基。
作为本发明中的高血糖引起的疾病，例如可列举出高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞、非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)；起因于前述酒精性脂肪肝和/或前述非酒精性脂肪肝炎的肝硬化、肝癌等。需要说明的是，非酒精性脂肪肝炎(NASH)有时也称为非酒精性脂肪性肝炎。另外，有时也将非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)统称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。另外，糖尿病包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和由其它特定的机理、疾病所致的糖尿病。
在对象患有高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞等的情况下，在给予葡萄糖后增加的血糖值难以降低。基于该情况，例如，在如后述的实施例记载那样的经口葡萄糖耐量试验中，对于在婴幼儿期摄取了本细菌的情况且在其成长后的学龄期及之后持续摄取高脂肪食物时的给予葡萄糖后所增加的血糖值，比在婴幼儿期未摄取本细菌时的值小。即，本细菌抑制摄取其的婴幼儿的成长后的学龄期及之后的血糖值的上升，使血糖值正常或使异常程度减小，因此能够预防学龄期及之后的高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞等。
另外，在对象患有高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞等的情况下，无论血液中是否存在胰岛素，均无法充分地发挥胰岛素的作用，因此出现血糖值不会下降的胰岛素抗性这样的现象。基于该情况，例如，在如后述的实施例记载那样的胰岛素耐量试验中，对于在婴幼儿期摄取了本细菌的情况且在其成长后的学龄期及之后持续摄取高脂肪食物时的给予胰岛素后所降低的血糖值，比在婴幼儿期未摄取本细菌时的值小。即，本细菌可正常地发挥摄取其的婴幼儿的成长后的学龄期及之后的胰岛素的作用、或使胰岛素抗性的程度减小，因此通过抑制血糖值的上升、使血糖值正常或使异常程度减小，从而能够预防学龄期及之后的高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞等。
若对象属于在给予葡萄糖后增加的血糖值难以降低的情况、及对象显示出胰岛素抗性的情况中的至少一者，则可判断该对象患有高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞等。
另外，在对象患有高血糖引起的、非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)；起因于前述酒精性脂肪肝和/或前述非酒精性脂肪肝炎的肝硬化、肝癌的情况下，其单位体重的肝脏重量增加。基于该情况，例如，在如后述的实施例记载那样的肝脏重量测定试验中，对于在婴幼儿期摄取了本细菌的情况且在其成长后的学龄期及之后持续摄取高脂肪食物时的单位体重的肝脏重量，比在婴幼儿期未摄取本细菌时的值小。即，本细菌抑制摄取其的婴幼儿的成长后的学龄期及之后的血糖值的上升，使血糖值正常或使异常程度减小，因此通过抑制单位体重的肝脏重量的增加、或减小单位体重的肝脏重量的增加而能够预防学龄期及之后的高血糖引起的、非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)；起因于前述酒精性脂肪肝和/或前述非酒精性脂肪肝炎的肝硬化、肝癌。
本发明的其它方式为用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物。如上所述，本细菌抑制摄取其的婴幼儿的成长后的学龄期及之后的血糖值的上升、使血糖值正常或使异常程度减小。另外，本细菌可正常地发挥摄取其的婴幼儿的成长后的学龄期及之后的胰岛素的作用或使胰岛素抗性的程度减小。即，本发明中的血糖值上升抑制作用是指：在婴幼儿期摄取了本细菌的情况且其成长后的学龄期及之后的血糖值比在婴幼儿期未摄取本细菌时的值小。如上所述，该血糖值优选为在该学龄期及之后持续摄取高脂肪食物时的血糖值。作为血糖值上升抑制的程度，在婴幼儿期摄取了本细菌的情况且其成长后的学龄期及之后的血糖值优选为在婴幼儿期未摄取本细菌且其成长后的学龄期及之后的血糖值的90％以下，更优选为85％以下。
使用本发明的组合物的对象为哺乳动物的婴幼儿。哺乳动物的种类没有限制，例如可列举出人、牛、绵羊、山羊、猪、狗、猫、马等。优选为人。
下述中，作为哺乳动物以人为例对哺乳动物的时期进行定义，但对于除人以外的哺乳动物的时期，换算为与这些相当的时期即可。
对象为人的情况，本发明的“婴幼儿”包括婴儿和幼儿，婴儿包括新生儿。
本发明的“婴儿”是指处于婴儿期的人，是指自出生时起至小于满1岁(直至迎来满1岁之日的前一天为止)的人。需要说明的是，“婴儿期”是指以母乳等乳作为主要的营养源的时期。
本发明的“幼儿”是指自迎来满1岁之日起至进入学龄期之前为止的人。优选自迎来满1岁之日起至迎来满6岁之日和小学校入学日中的任一较早之日的前一天为止的人。
本发明的“新生儿”是指自出生时起至小于满28天(迎来满28天之日的前一天为止)的婴儿。另外，“新生儿”包括“早产儿(怀孕22周以上且小于37周的新生儿)”和“低出生体重儿(出生时体重小于2500g的新生儿)”。“早产儿”和“低出生体重儿”有时称为“未成熟儿”。
本发明的“学龄期及之后”是指“学龄期及之后”，优选是指迎来满6岁之日和小学校入学日中的任一较早之日及之后。
后述的实施例示出使用小鼠的实验结果。人的各时期与小鼠的各时期的对应如下。
本发明中，人的“婴儿”相当于小鼠自出生时起至产后21天龄。
本发明中，人的“幼儿”相当于小鼠自产后22天龄～产后28天龄。
本发明中，人的“学龄期及之后”相当于小鼠自产后29天龄及之后。
另外，使用本发明的组合物的婴幼儿优选为自出生时起至迎来满6岁之日和小学校入学日中的任一较早之日的前一天为止的婴幼儿，更优选为自出生时起至断奶结束时(断奶期的最后一天)为止的婴幼儿，进一步优选为婴儿。
本发明的“断奶期”虽取决于个人，但其是由婴儿用配方奶粉、母乳等乳汁营养转移至幼儿食品的过程，具体而言，优选为迎来满5个月之日起至迎来满1岁半之日为止，更优选为自迎来满6个月之日起至迎来满1岁之日为止。因此，本发明的“断奶结束时(断奶期的最后一天)”优选为迎来满1岁半之日，更优选为迎来满1岁之日。
本发明中，人的“断奶期”相当于小鼠产后约18天龄～产后约28天龄，优选相当于产后约21天龄～产后约24天龄。
本发明的组合物优选包含益生元。益生元是指：通过选择性改变肠道的特定细菌的增殖和活性，从而对宿主赋予有益的影响、改善宿主的健康的难消化性食品成分。
益生元只要在与本细菌一起让哺乳动物摄取时能进一步发挥本发明的效果，就没有特别限制，例如优选乳酮糖、棉子糖、低聚半乳糖、低聚果糖、大豆低聚糖、乳果低聚糖、低聚木糖、异麦芽寡糖、低聚咖啡豆甘露糖、葡萄糖酸、聚葡萄糖、菊糖等，其中，更优选乳酮糖、棉子糖、低聚半乳糖等，进一步优选乳酮糖、棉子糖和低聚半乳糖。
乳酮糖是由果糖和半乳糖形成的二糖(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-果糖、Galβ1-4Fru)，可以利用公知的方法、例如日本特开平3-169888号公报和日本特开平6-228179号公报中记载的方法进行制造。另外，乳酮糖还可以使用市售品(例如，森永乳业株式会社制等)。
棉子糖是果糖、半乳糖和葡萄糖各1个结合而成的三糖(β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃半乳糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖苷、Galα1-6Glcα1-2βFru)，可以利用公知的方法、例如“食品新材料有效利用技术系列No.6，“棉子糖”、第2页、社团法人糖果综合技术中心、1996年”中记载的方法进行制造。棉子糖还可以使用市售品(例如，日本甜菜制糖株式会社制等)。
低聚半乳糖(GOS)是具有以Gal-(Gal)n-Glc(n为1～3，β-1,4键合或β-1,6键合)所示的结构的低聚糖或其混合物。低聚半乳糖可在工业上以乳糖作为原料通过基于β-半乳糖苷酶的转移反应而制造，主要成分是在乳糖的非还原末端结合1个半乳糖而成的3糖的4’-半乳糖基乳糖(4’-GL)。低聚半乳糖还可以使用市售品(例如，YakultPharmaceuticalIndustry Co.,Ltd.制等)。低聚半乳糖可以是1种或2种以上的混合物。
本发明的组合物优选并非以增加肠道的双歧杆菌属细菌为目的。详细而言，优选并非以基于本细菌和/或益生元的增加肠道的双歧杆菌属细菌为目的。另外，肠道优选为摄取了本发明的组合物的婴幼儿的婴幼儿期的肠道。
本发明的组合物优选不包括以增加肠道的双歧杆菌属细菌为目的的方式。另外，本发明的组合物优选不包括用于增加肠道的双歧杆菌属细菌的用途方式。
本发明的组合物可以用作饮食品组合物或药物组合物。例如，可以提供用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用饮食品组合物、用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用药物组合物。另外，例如可以提供用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用饮食品组合物、用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用药物组合物。以下有时将各自汇总记为“本发明的饮食品组合物”、“本发明的药物组合物”。
本发明的饮食品组合物只要含有本细菌就没有特别限制。作为饮食品组合物，可以是液态、糊剂状、凝胶状固体、粉末等形态，还可以是饮食品，除了压片糖、流质食品等之外，例如可列举出面包、通心粉、意大利细面条、面类、蛋糕混合料、油炸粉、面包粉等小麦粉产品；方便面、杯面、蒸煮/烹调食品、烹调罐头、微波用食品、速溶汤/日式炖菜、速溶大酱汤/吸入物、罐装浓汤、冻/干食物、其它速食品等速食食品类；农作物罐头、水果罐头、果酱(jam)/橘子酱(Marmalade)类、咸菜、煮豆类、农产品干物类、谷物(谷物加工品)等农产加工品；水产罐头、鱼肉火腿/香肠、水产糜类产品、水产鱼贝类、佃煮类等水产加工品；畜产罐头/糊剂类、畜肉火腿/香肠等畜产加工品；加工乳、乳饮料、酸奶类、乳酸菌饮料类、乳酪、冰激凌类、配方奶粉类、奶油、其它乳制品等乳/乳制品；黄油、人造奶油类、植物油等油脂类；酱油、大酱、沙司(Sauce)类、西红柿加工调味剂、味醂类、食醋类等基础调味剂；烹调混合料、咖喱的原料类、鱼露类、沙拉(dressing)类、面汤类、香辛料类、其它复合调味剂等复合调味剂/食品类；原材料冷冻食品、半烹调冷冻食品、经烹调的冷冻食品等冷冻食品；焦糖、糖果、软糖、口香糖、巧克力、曲奇(cookie)、饼干(biscuits)、蛋糕(cake)、馅饼(pie)、小吃(snack)、薄脆饼(cracker)、日本点心、米点心、豆点心、西式甜点、果冻、其它点心等点心类；碳酸饮料、天然果汁、果汁饮料、带有果汁的清凉饮料、果肉饮料、带有果粒的果实饮料、蔬菜系饮料、豆奶、豆奶饮料、咖啡饮料、茶饮料、粉末饮料、浓缩饮料、运动饮料、营养饮料、酒精饮料、其它嗜好饮料等嗜好饮料类；婴儿食品、米饭伴侣、茶泡饭海带等其它市售食品等；育儿用配方奶粉；经肠营养食品；特殊用途食品、保健功能食品(特定保健用食品、营养功能食品、功能性展示食品)；营养辅助食品等。
另外，本发明的饮食品组合物可以是营养强化剂，例如可以是压片状的营养强化剂。为营养强化剂的情况下，就每一天的饮食量和摄取热量而言，可以不受其它食品影响地摄取本细菌。
本发明的饮食品组合物可以通过向通常的饮食品的原料中添加本细菌而制造，除了添加本细菌之外，可以与通常的饮食品同样地进行制造。本细菌的添加可以在饮食品组合物的制造工序的任意阶段进行。另外，还可以经过基于添加的本细菌的发酵工序来制造饮食品组合物。作为这样的饮食品组合物，可列举出乳酸菌饮料和发酵乳等。
作为饮食品组合物的原料，可以使用通常的饮食品中使用的原料。所制得的饮食品组合物可以经口摄取。
本发明的饮食品组合物中还包含用于制造饮食品组合物的原料和食品添加物等在饮食品组合物的制造工序或制造后添加至饮食品组合物中的物质。例如，本细菌可以用作发酵乳制造用起子。另外，还可以之后将本细菌添加至所制造的发酵乳中。
本发明的饮食品组合物中的本细菌的含量可以根据饮食品组合物的方式进行适宜设定，饮食品组合物中以总量计通常优选在1×104～1×1013cfu/g或1×104～1×1013cfu/ml的范围内，更优选在1×105～1×1012cfu/g或1×105～1×1012cfu/ml的范围内，进一步优选在1×106～1×1010cfu/g或1×106～1×1010cfu/ml的范围内，更进一步优选在1×106～1×108cfu/g或1×106～1×108cfu/ml的范围内。“cfu”表示菌落形成单位(Colonyforming unit)。本细菌为死菌时，cfu/g或cfu/ml可以替换为个细胞/g或个细胞/ml。
另外，本发明的饮食品组合物包含益生元时的本细菌的总量相对于益生元的总量1g为1×106～1×1012cfu、优选为1×107～1×1012cfu、更优选1×108～1×1012cfu。
另外，益生元为乳酮糖、棉子糖和低聚半乳糖时，它们的重量比为1～9：1～9：1～9，优选为2～8：2～8：2～8，更优选为3～7：3～7：3～7。
本发明的饮食品组合物可以单独摄取，还可以与其它饮食品组合物或饮食品或者药物组合物或药物一起摄取。例如还可以与用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用的其它饮食品组合物或饮食品或者药物组合物或药物等一起摄取。另外，例如还可以与用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用的其它饮食品组合物或饮食品或者药物组合物或药物等一起摄取。
本发明的饮食品组合物可以以标示出为婴幼儿用途、且用于预防其成长后的学龄期及之后的高血糖引起的疾病的用途的饮食品组合物或饮食品的形式贩卖。另外，除此以外也不用说只要是标示出为婴幼儿用途、且用于预防其成长后的学龄期及之后的高血糖引起的疾病而二次产生的效果的语句就可以使用。
另外，本发明的饮食品组合物可以以标示出为婴幼儿用途、且用于抑制其成长后的学龄期及之后的血糖值上升的用途的饮食品组合物或饮食品的形式贩卖。另外，除此以外也不用说只要是标示出为婴幼儿用途、且用于抑制其成长后的学龄期及之后的血糖值上升而二次产生的效果的语句就可以使用。
需要说明的是，并非仅限于高血糖引起的疾病的预防、血糖值上升抑制等的语句，作为除此以外的语句，不用说只要是表示高血糖引起的疾病和与其相关的各种疾病、症状的预防、治疗和/或改善的效果；血糖值上升的预防、治疗和/或改善的效果的语句，就包括本发明的范围内。作为这样的语句，例如可列举出：基于想要使“希望抑制血糖值者”、“对血糖值在意者”、“希望糖的吸收适度者”等需求者意识到高血糖引起的疾病和与其相关的各种疾病、症状的预防、治疗和/或改善；血糖值上升的预防、治疗和/或改善的各种用途的标示。
另外，本发明的饮食品组合物可以以标示出益生菌等的用途(包括保健用途)的饮食品组合物或饮食品的形式提供/贩卖。另外，作为饮食品组合物或饮食品的摄取对象，可以以标示出“期望与双歧杆菌生活者”、“希望改善肠道环境者”、“希望改善肠胃状态者”、“希望形成良好的肠道环境者”等的形式提供/贩卖。
前述“标示”行为包括用于使需要者知悉上述用途的全部行为，只要是可想起/类推上述用途的标示则不论标示目的、标示内容、标示对象物/介质等如何，均相当于本发明的“标示”。然而，优选通过需要者直接意识到上述用途的表现方式来标示。
具体而言，可以示例出对在本发明的饮食品组合物或饮食品的商品或商品的包装上记载了上述用途的物品进行转让、交货、为了转让或交货而进行展示、进口的行为；在与商品有关的广告、价格表或交易文件中记载上述用途并展示或发布、或在以这些为内容的信息中记载上述用途并通过电磁方法(互联网等)进行提供的行为；等特别优选标示在包装、容器、商品目录、宣传手册、POP等销售现场的宣传材料、其他文件等中。
另外，作为标示，优选为得到行政等许可的标示(例如，基于行政规定的各种制度而得到许可、并以基于这样的许可的形态进行的标示)。例如可以示例出作为保健功能食品等、更具体而言保健功能食品、健康食品、功能性食品、经肠营养食品、特殊用途食品、营养功能食品、准药物等的标示，其他经消费厅许可的标示，例如可以示例出被特定保健用食品、营养功能食品、或功能性标示食品相关的制度、或与这些类似的制度许可的标示。作为后者的例子，可以示例出作为特定保健用食品的标示、作为附加条件的特定保健用食品的标示、主旨为对身体的结构、功能带来影响的标示、降低疾病风险的标示、基于科学根据的功能性的标示等。更详细而言，可以示例出作为关于健康增进法中规定的特别用途标示的许可等的内阁府令(平成二十一年八月三十一日内阁府令第五十七号)所确定的特定保健用食品的标示(特别是保健用途的标示)及与其类似的标示等。
本发明的药物组合物只要包含本细菌就没有特别限制。作为本发明的药物组合物，可以直接使用本细菌，还可以配混生理上可接受的液体或固体的制剂载体并进行制剂化后使用。
本发明的药物组合物的剂型没有特别限制，具体而言，可以示例出片剂(包括糖衣片、肠溶衣片、***片。)、散剂、胶囊剂(包括肠溶性胶囊、软胶囊。)、颗粒剂(包括经包衣的颗粒剂。)、丸剂、锭剂、脂质体包封剂、液体制剂、或它们的制剂学上可接受的缓释制剂等。在进行制剂化时，可以使用作为制剂成分而通常用于经口药剂的载体、赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味矫臭剂、稀释剂、表面活性剂、溶剂等添加剂。另外，只要不损害本发明的效果，就还可以将本细菌与公知的或将来发现的用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用的药剂或药物组合物组合使用。另外，只要不损害本发明的效果，就还可以将本细菌与公知的或将来发现的用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用的药剂或药物组合物组合使用。
另外，作为上述制剂载体，可根据剂型使用各种有机或无机的载体。作为固态制剂情况下的载体，可列举例如赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味矫臭剂等。
作为赋形剂，可列举例如：乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等糖衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物；结晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙等纤维素衍生物；***胶；葡聚糖；普鲁兰多糖；轻质无水硅酸、合成硅酸铝、偏硅酸铝酸镁等硅酸盐衍生物；磷酸钙等磷酸盐衍生物；碳酸钙等碳酸盐衍生物；硫酸钙等硫酸盐衍生物等。
作为结合剂，例如除了上述赋形剂以外还可列举：明胶；聚乙烯基吡咯烷酮；Macrogol等。
作为崩解剂，例如除了上述赋形剂以外还可列举：交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮等经化学修饰的淀粉或纤维素衍生物等。
作为润滑剂，可列举例如：滑石；硬脂酸；硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；硅胶；胶状硅酸镁铝(VEEGUM)、鲸蜡等蜡类；硼酸；甘醇；富马酸、己二酸等羧酸类；苯甲酸钠等羧酸钠盐；硫酸钠等硫酸盐类；亮氨酸；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁等月桂基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；淀粉衍生物等。
作为稳定剂，可列举例如：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯代丁醇、苯甲醇、苯乙醇等醇类；苯扎氯铵；乙酸酐；山梨酸等。
作为矫味矫臭剂，可列举例如甜味剂、酸味剂、香料等。
需要说明的是，作为经口给药用的液体制剂所使用的载体，可列举水等溶剂、矫味矫臭剂等。
本发明的药物组合物中的本细菌的含量可根据剂型、用法、对象的年龄、性别、疾病、症候或症状的种类、其程度、及其它条件等进行适宜设定，通常的范围和优选的范围与上述本发明的饮食品组合物的情况相同。另外，对于本发明的药物组合物包含益生元时的相对于益生元的总量1g的本细菌的总量，也与上述本发明的饮食品组合物的情况相同。另外，益生元为乳酮糖、棉子糖和低聚半乳糖时，它们的重量比也与上述本发明的饮食品组合物的情况相同。
本发明的药物组合物的给药形态优选根据制剂型态、婴幼儿的年龄、性别、其它条件等而确定。需要说明的是，本发明的药物组合物在任意情况下可以1天1次或分成多次进行给药，另外，还可以几天或几周进行1次给药。
本发明的药物组合物可以单独给予，或者还可以与其它药物组合物或药物或饮食品组合物或饮食品组合给予。例如，可以与用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用的其它药物组合物或药物或饮食品组合物或饮食品等一起摄取。另外，例如，可以与用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用的其它药物组合物或药物或饮食品组合物或饮食品等一起摄取。
本发明的其它方式为双歧杆菌属细菌在制造用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物中的应用。
另外，本发明的其它方式为双歧杆菌属细菌，其为了预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病而用于婴幼儿。
另外，本发明的其它方式为婴幼儿用的双歧杆菌属细菌的、用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的应用。
另外，本发明的其它方式为预防婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病的方法，其包括将向婴幼儿给予双歧杆菌属细菌的步骤或向婴幼儿给予本发明的组合物的步骤。
另外，本发明的其它方式为双歧杆菌属细菌在制造用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的婴幼儿用组合物中的应用。
另外，本发明的其它方式为双歧杆菌属细菌，其为了抑制学龄期及之后的血糖值上升而用于婴幼儿。
另外，本发明的其它方式为婴幼儿用的双歧杆菌属细菌的、用于抑制学龄期及之后的血糖值上升的应用。
另外，本发明的其它方式为抑制婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升的方法，其包括向婴幼儿给予双歧杆菌属细菌的步骤或向婴幼儿给予本发明的组合物的步骤。
以下使用实施例对本发明进行进一步具体地说明，但本发明不限定于这些实施例。
〔实施例1〕短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)对摄取其的婴幼儿的学龄期及之后的、给予胰岛素后的血糖值、给予葡萄糖后的血糖值和单位体重的肝脏重量产生的效果
将分散在淀粉中的短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)的菌体粉末(2.4×1011cfu/g)悬浮于生理盐水中，制备2.5×109cfu/ml的双歧杆菌液。
将乳酮糖(森永乳业株式会社制)、棉子糖(产品名Nitten Raffinose、日本甜菜制糖株式会社制)和低聚半乳糖以1：1：1的重量比混合溶解于蒸馏水中，制备总计最终浓度250mg/ml的低聚糖原液。低聚半乳糖是从市售品(产品名Oligomate 55N、YakultPharmaceuticalIndustry Co.,Ltd.制)中去除了单糖和二糖后的物质，其含有Galβ1-4Galβ1-4Glc(4’-半乳糖基乳糖)约65重量％、含有Galβ1-6Galβ1-4Glc(6’-半乳糖基乳糖)约15重量％左右。
分别将下述溶液作为后述的A～D组的给予物：生理盐水；用生理盐水将上述双歧杆菌液稀释5倍后的稀释液(最终浓度5×108cfu/ml双歧杆菌)；以1：4的容量比混合生理盐水和低聚糖原液而成的溶液(最终浓度200mg/ml低聚糖)；或者以1：4的容量比混合双歧杆菌液和低聚糖原液而成的溶液(最终浓度5×108cfu/ml双歧杆菌、200mg/ml低聚糖)。
将产后2天龄的C57BL/6J雄性小鼠与母亲一起从Japan SLC,Inc.购入。让婴儿小鼠自由摄取母亲的母乳。在产后5天龄时，以不使体重偏颇地分成以下的A～D的4个组。
A：Vehicle组(给予生理盐水)
B：双歧杆菌组(给予双歧杆菌液稀释液)
C：低聚糖组(给予低聚糖液)
D：低聚糖+双歧杆菌组(给予低聚糖和双歧杆菌的混合液)
自产后6天龄起至20天龄为止的期间，向各组的婴儿小鼠每天一次给予各给予物100μl。即，每一次给予，B组给予5×107cfu短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)，C组给予20mg低聚糖，D组给予20mg低聚糖和5×107cfu短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)。
在21天龄时让这些小鼠断奶，直至28天龄为止给予通常饲料，之后自29天龄起给予高脂肪食物。其中，A组中的一部分继续给予普通食物，将其作为参照组。
在高脂肪食物负荷期间进行了胰岛素耐量试验和经口葡萄糖耐量试验。另外，在20周龄逐个进行解剖，采集肝脏，测定了单位体重的肝脏重量(mg/g体重)。将胰岛素耐量试验的结果示于表1，将经口葡萄糖耐量试验的结果示于表2，将单位体重的肝脏重量的结果示于表3。
[表1]
表1胰岛素耐量试验
Figure BDA0002670139910000193
[表2]
表2.经口葡萄糖耐量试验
Figure BDA0002670139910000191
[表3]
表3.单位体重的肝脏重量
Figure BDA0002670139910000192
如表1所示，相对于参照组，A组中，基于给予胰岛素的血糖值的降低程度减弱而显示出胰岛素抗性。另一方面，B组、D组中，与A组相比基于给予胰岛素的血糖值的降低程度大，胰岛素抗性得到减轻。
如表2所示，相对于参照组，A组中，给予葡萄糖前(0分钟)的血糖值高，另外通过经口给予葡萄糖而增加的血糖值在给予120分钟分后为止维持高值，显示出糖耐量异常。另一方面，B组、D组中，与A组相比，给予葡萄糖前的血糖值低，另外自给予葡萄糖90分钟后血糖值开始降低，糖耐量异常得到减轻。其程度比D组显著。
另外，如表3所示，相对于参照组，A组中，单位体重的肝脏重量明显较大，但B组、D组中，单位体重的肝脏重量与参照组为同等。可认为这是由于肝脏的肥大得到了抑制。
〔实施例2〕
直至产后20天龄为止与实施例1同样地进行，然后从A～D的各组的小鼠中采集约20mg的粪便，使用碎珠机(安井机械株式会社制)进行破碎，然后利用酚-氯仿法提取菌体DNA。将得到的肠道细菌的DNA作为模板，进行实时PCR。反应试剂使用SYBR Premix Ex Taq(Takara Bio Inc.制)，***使用7500Fast实时PCR***(Thermo Fisher Scientific公司制)，使用序列号1的引物(ACTCCTACGGGAGGCAGCAG)和序列号2的引物(ATTACCGCGGCTGCTGG)测定了单位粪便重量的16S rDNA的总拷贝数。同样地，使用序列号3的引物(CTCCTGGAAACGGGTGG)和序列号4的引物(GGTGTTCTTCCCGATATCTACA)测定了单位粪便重量的双歧杆菌属细菌的16S rDNA的拷贝数。将双歧杆菌属细菌的16S rDNA的拷贝数相对于16S rDNA的总拷贝数的比例作为肠道微生物菌群中的双歧杆菌属细菌的占有率(％)。
表4示出结果。相对于A组，在D组中可观察到双歧杆菌属细菌的增加，但在B组中未观察到。
[表4]
表4.肠道微生物菌群中的双歧杆菌属细菌的占有率(％)
Figure BDA0002670139910000201
另一方面，由上述表1、表2、表3可观察到：与A组相比B组、D组均抑制血糖值的上升和单位体重的肝脏重量没有增加，特别是由表2可观察到：血糖值的上升抑制程度比D组显著。
即，可知的是：本发明无论肠道的双歧杆菌属细菌增加与否均发挥本发明的效果，但如D组所示，通过同时摄取益生元而使本发明的效果进一步提高。
〔制造例1〕
将短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)添加至MRS液体培养基3mL中，在37℃下进行16小时厌氧培养后，将培养液浓缩，进行冷冻干燥，得到细菌的冷冻干燥粉末(菌末)。将菌末与乳清蛋白浓缩物(Whey protein concentrate；WPC)均匀地混合而得到组合物。将该组合物20g溶解于200g的水中，而得到用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物。通过对婴幼儿给予该组合物，从而能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病。另外，能够抑制婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升。
〔制造例2〕
将短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)添加至MRS液体培养基3mL中，在37℃下进行16小时厌氧培养后，将培养液浓缩，进行冷冻干燥，得到细菌的冷冻干燥粉末(菌末)。将菌末与乳蛋白浓缩物的干燥粉末(MPC480、Fonterra公司制、蛋白质含量80质量％、酪蛋白：乳清蛋白＝约8：2)均匀地混合而得到组合物。将该组合物20g溶解于200g的水中，得到用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物。通过对婴幼儿给予该组合物，从而能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病。另外，能够抑制婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升。
〔制造例3〕
将短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)添加至MRS液体培养基3mL中，在37℃下进行16小时厌氧培养后，将培养液浓缩，进行冷冻干燥，得到细菌的冷冻干燥粉末(菌末)。接着，将结晶纤维素投入搅拌造粒机中进行混合。然后，加入精制水并进行造粒、将造粒物干燥，得到含有细菌的提取成分和益生元且含有赋形剂而成的造粒物。通过对婴幼儿给予该造粒物，从而能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病。另外，能够抑制婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升。
[制造例4]
下述示出添加了短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)的发酵乳的制造法。
首先，将乳原料和根据需要的水、其它成分等混合，优选进行均质化处理，进行加热杀菌处理。均质化处理和加热杀菌处理可以通过常规方法来进行。在经加热杀菌的杀菌乳制剂中添加(接种)乳酸菌起子，并保持在规定的发酵温度下使其发酵，得到发酵物。通过发酵而形成凝乳(curd)。
作为乳酸菌起子，例如可以使用保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)等在酸奶制造中通常使用的乳酸菌。若pH达到目标值，则通过搅拌将所形成的凝乳破碎，冷却至10℃以下而得到发酵物。通过冷却至10℃以下，从而使乳酸菌的活性降低而能够抑制酸的生成。
接着，对发酵工序中得到的发酵物进行加热处理而得到加热后发酵物(加热处理后的发酵物)。通过对发酵物进行适度地加热，从而能够抑制由加热后发酵物中的乳酸菌导致的酸的生成。由此，能够抑制之后的制造工序中和/或含有双歧杆菌的浓缩发酵乳的保存中的pH的降低，其结果，能够提高双歧杆菌的存活率。
接着，在加热处理工序中得到的加热后发酵物中添加短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)。短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)的添加量相对于加热后发酵物优选1×107～1×1011cfu/ml，更优选1×108～1×1010cfu/ml。短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)为死菌时，cfu/ml可以替换为个细胞/ml。
在加热后发酵物中添加短双歧杆菌NITE BP-02622后，进行浓缩。浓缩工序可以适宜使用公知的浓缩方法来进行。可以使用例如离心分离法或膜分离法。
离心分离法中，可以得到被浓缩物(添加了双歧杆菌的加热后发酵物)中的乳清被去除而固体成分浓度得到提高的含有双歧杆菌的浓缩发酵乳。
通过向婴幼儿给予如上所述得到的发酵乳，从而能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病。另外，能够抑制婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升。
[制造例5]
下述示出添加了短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)的配方奶粉的制造法。
将脱盐牛乳乳清蛋白粉末(Future Inc.制)10kg、牛乳酪蛋白粉末(Fonterra公司制)6kg、乳糖(FutureInc.制)48kg、矿物质混合物(富田制药株式会社制)920g、维生素混合物(田边制药株式会社制)32g溶解于温水300kg中，进而在90℃下进行10分钟加热溶解，添加调制脂肪(太阳油脂株式会社制)28kg并进行均质化。然后，进行灭菌、浓缩的工序并进行喷雾干燥，制备配方奶粉约95kg。在其中加入分散在淀粉中的短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)的菌体粉末(1.8×1011cfu/g、森永乳业株式会社制)100g，制备双歧杆菌/低聚糖配混配方奶粉约95kg。将得到的配方奶粉溶解于水中，在制成作为标准配方乳浓度的总固体成分浓度14％(w/V)的乳制剂时，乳制剂中的双歧杆菌数为2.7×109cfu/100ml。通过向婴幼儿给予如上所述得到的配方奶粉，从而能够预防该婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病。另外，能够抑制婴幼儿的学龄期及之后的血糖值上升。
序列表
<110> 森永乳业株式会社（MORINAGA MILK INDUSTRY CO., LTD.）
<120> 用于预防学龄期之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物
<130> FP285-18044
<160> 4
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列( Artificial Sequence)
<220>
<223> 引物 1
<400> 1
actcctacgg gaggcagcag 20
<210> 2
<211> 17
<212> DNA
<213> 人工序列( Artificial Sequence)
<220>
<223> 引物 2
<400> 2
attaccgcgg ctgctgg 17
<210> 3
<211> 17
<212> DNA
<213> 人工序列( Artificial Sequence)
<220>
<223> 引物 3
<400> 3
ctcctggaaa cgggtgg 17
<210> 4
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列( Artificial Sequence)
<220>
<223> 引物 4
<400> 4
ggtgttcttc ccgatatcta ca 22

Claims (13)

1.一种婴幼儿用组合物，其以双歧杆菌属细菌作为有效成分，用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述高血糖引起的疾病为高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、动脉硬化、心肌梗塞、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化或肝癌，
该肝硬化或肝癌为起因于该非酒精性脂肪肝和/或该非酒精性脂肪肝炎的肝硬化或肝癌。
3.一种婴幼儿用组合物，其以双歧杆菌属细菌作为有效成分，用于抑制学龄期及之后的血糖值上升。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述婴幼儿是从出生时起至断奶结束时为止的婴幼儿。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，其并非以增加肠道的双歧杆菌属细菌为目的。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，所述双歧杆菌属细菌为短双歧杆菌。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述短双歧杆菌为短双歧杆菌M-16V(NITE BP-02622)。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其为饮食品组合物。
9.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其为药物组合物。
10.双歧杆菌属细菌在制造用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的婴幼儿用组合物中的应用。
11.一种双歧杆菌属细菌，其为了预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病而用于婴幼儿。
12.婴幼儿用的双歧杆菌属细菌的、用于预防学龄期及之后的高血糖引起的疾病的应用。
13.一种预防婴幼儿的学龄期及之后的高血糖引起的疾病的方法，其包括向婴幼儿给予双歧杆菌属细菌的步骤。
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