SU1277897A3 - Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты - Google Patents

Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1277897A3
SU1277897A3 SU823408198A SU3408198A SU1277897A3 SU 1277897 A3 SU1277897 A3 SU 1277897A3 SU 823408198 A SU823408198 A SU 823408198A SU 3408198 A SU3408198 A SU 3408198A SU 1277897 A3 SU1277897 A3 SU 1277897A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenylacetamido
azido
dioxo
penicillanic acid
ethers
Prior art date
Application number
SU823408198A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Ясис Витаутас
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1277897A3 publication Critical patent/SU1277897A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/28—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with modified 2-carboxyl group
    • C07D499/32—Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,1-ДИОКСО6-БРОМ (ИШ -6,6-ДИБРОМ)ПЕНИЦИЛЛАНОШЮКСИМЕТИЛОБЫХ ЭФИРОВ 6-

Description

сн t12 Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений - 1,1 диоксо-6-6ром (или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо )пенидиллановой кислоты, которые  вл ютс  лолупродук тами в синтезе р-лактамных антибиотиков против бактерий, продуцируюид1х р-лактамазу. Цель изорберени  - упрощение процесса получени  / -лактамных антибиотиков . Пример 1, 1,1-диоксо-6,6дибромпеницилланоилоксиметиловый эфир 6-(Б-2-азидо-2-фениладетамидо) пенициллановой кислоты. К смеси 0,232 г (0,37 ммоль) тетрабутиламмониевой соли 6-(В-2-азидо2-фенилацетамидо )пенидиллановой кислоты и 10 мл ацетона добавл ют 0,20 г ( 0,37 ммоль) йодметилового эфира 1,1-двуокиси 6,6-дибромпенициллановой кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Дополнительно добавл ют 50мг тетрабутиламмониевой соли В-(2-азидо-2-фенилацетамидо )пенициллановой кислоты и перемешивание продолжают в течение 30 мин. Реакционнугс смесь концентрируют досуха и остаток помещают в колонку силикагел  (50 г). Элюирование осуществл ют смесью 1:1 (объем/объем) этилацетат/гексан, получив 7 мл фракции. Фракции 17-24 смешивают, выпаривают досуха, получив 0,14 г (49%) целевого продукта в виде светло-желтого масла. Н-ЯМР (CDCl), ч на млн (5): 1,4 (s, ЗН), 1,5 (s, ЗН), 1,59 (s, ЗН), 1,62 (s, ЗН), 4,4 (s, 1Н),- 4,5 (s, 1Н), 4,97 (s, 1Н), 5,04 (s, 1H),3,4-5,70 (m, 2Н), 5,85 (s, 2Н), 7,05 (d, Ш), 7,85 (s, 5Н); ИК-спектр (чиста1й)9 см :1810, 1775. Тетрабутиламмониевую соль 6-(В-2азидо-феНИЛацетамидо )пенициллановой кислоты получают следующим образом. Смешивают 1 г натриевой соли D-2азидо--2-фенилацетамидопенициллановой кислоты, 50 мл этилацетата и 25 мл воды, значение рН довод т до 2,0 (2н. HCl). Органический слой отдел ют , промывают рассолом (10 мл) и растворитель выпаривают под вакуумом. Оставшуюс  пену раствор ют в 30 мл хлористого метилена, добавл ют 15 мл воды и 40%-ный раствор гидрата окиси тетрабутиламмони  до тех пор, пока 7 2 значение рН водной фазы не достигнет 8,0. Органический слой отдел ют, водный слой экстрагируют снова хлористым метиленом (2x20 мл) и смешанные экстракты сушат (Na SO ) и концентрируют досуха, получив твердую смолу. Ее растирают с этилацетатом (2x10 мл) и этиловым эфиром (2x10 мл). Полученное беловатое твердое вещество сушат на воздухе, получив 1,25 г целевой тетрабутиламмониевой соли. Пример 2. 1.1-диоксо-6-бета-бромпеницилланоилоксиметиловый эфир 6-(В-2-азидо--2-фенилацетамидо) пенициллановой кислоты. К смеси 0,152 г (0,25 ммоль) тетрабутиламмониевой соли (Б-2-азидо-2фенилацетамидо )пенициллановой кислоты и 5,0 мл ацетона добавл ют 0,14 г ( 0,25 ммоль) йодметилового эфира 1,1-двуокиси 6-бета-бромпенициллановой кислоты. Полученную бесцветную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, растворитель выпаривают под вакуумом, а остаток хроматографируют на колонке силикагел  (25 г), злюиру  смесь 1 1 (объем/объем) этилацетат/гексан. Фракции по 6 мл собирают примерно через интервалы 30 с. Фракции 13-17 смешивают и концентрируют под вакуумом , получив 0,125 г целевого продукта в виде пены. Н-ЯМР (CDCl,,), ч. на млн (S): 1,4 (з, ЗН), 1,5 (в, ЗН), 1,6 (s , ЗН), 1,65 (а, ЗН), 4,42 (s, 1Н), 4,5 (G, 1Н), 4,75 (d, 1Н.), 5,07 (s, 1Н), 5,3 (d, 1Н), 5,4-5,75 (т, 2Н), 3,85 (s, широкий, 2Н), 7,1 (d, Н), ,7,35 (s, 5Н); ИК-спектр (чистый), : 1800, 1775. Пример 3. 1 ,, 1-диоксо-6-альфа-бромпеницилланоилоксиметиловый эфир 6-(Б-2-азидо-2-фенилацетамидо) пенициллановой кислоты. Смесь 0,308 г (0,5 ммоль) тетрабутиламмониевой соли (В-2-азидо-2фенилацетамидо )пенициллановой кислоты , 0,219 г (0,485 ммоль) йодметилового эфира 1,1-двуокиси 6-альфа-бромпенициллановой кислоты и 10 мл ацетона перемешивают з течение 30 мин при комнатной температуре. Растворитель выпаривают под вакуумом, а остаток хроматографируют на колонке 50 г силикагел , эл юиру  смесью 1:1 (объем/ объем) этилацетат/гексан. Фракции, содержашие продукт, смешивают, растворитель выпаривают под вакуумом.
312778974
получив 0,125 г (38%) указанного сое- (s, 2Н), 4,64 (d, 1Н), 5,05 (s, Ш), динени  в виде масла. 1Н-ЯМР (CDCl,), 5,1 (d, 1Н), 5,4-5,7 (m, 2Н), 5,85 ч. на млн (5): 1,43 (s, ЗН), 1,5 (s, (s, 2Н), 7,08 (d, 1Н), 7,35 (s, 5Н); ЗН), 1,6 (s, ЗН), 1,66 (s, ЗН), 4,4 ИК-спектр (чистый), 1795, 1775.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,1-ДИОКСО-
    6-БР0М(ИЛИ -6,6-ДИБРОМ)ПЕНИЦИЛЛАНОИЛОКСИМЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 6-(2-АЗИДО-2ФЕНИЛАЦЕТАМИДО)ПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы где один из Y и Z - атом водорода, а другой - атом брома, или Y hZ - одинаковые, атом брома, отличающийся тем, что соединение форму лы о о
    Ϊ ¥ СНз Z4~T снз с—СН2Х где Y и Z имеют указанные значения S и X - атом йода или метилсульфонилоксигруппа, подвергают взаимодействию с соединением формулы
    О-Ы(СЩд-н)ц в среде инертного органического растворителя при температуре от комнатной до 50°C.
    SU <„>1277897 АЗ
    1277897 2
SU823408198A 1981-03-23 1982-03-22 Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты SU1277897A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24645681A 1981-03-23 1981-03-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1277897A3 true SU1277897A3 (ru) 1986-12-15

Family

ID=22930766

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823408198K SU1277898A3 (ru) 1981-03-23 1982-03-22 Способ получени 1,1-диоксопеницилланоилоксиметил-6-(2-амино-2-фенилацетамидо)пеницилланата или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли
SU823408198A SU1277897A3 (ru) 1981-03-23 1982-03-22 Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823408198K SU1277898A3 (ru) 1981-03-23 1982-03-22 Способ получени 1,1-диоксопеницилланоилоксиметил-6-(2-амино-2-фенилацетамидо)пеницилланата или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0061274B1 (ru)
JP (3) JPS57169493A (ru)
KR (1) KR860001368B1 (ru)
AU (1) AU531892B2 (ru)
BG (2) BG38939A3 (ru)
CA (1) CA1213581A (ru)
CS (1) CS227345B2 (ru)
DD (1) DD202163A5 (ru)
DE (1) DE3267505D1 (ru)
DK (3) DK162392C (ru)
EG (1) EG15803A (ru)
ES (2) ES510655A0 (ru)
FI (1) FI74284C (ru)
GB (1) GB2095250A (ru)
GR (1) GR75935B (ru)
GT (1) GT198274393A (ru)
HK (1) HK52487A (ru)
HU (2) HU187667B (ru)
IE (1) IE52835B1 (ru)
IL (1) IL65308A (ru)
IN (1) IN159362B (ru)
MY (1) MY8700499A (ru)
NO (1) NO159658C (ru)
NZ (1) NZ200066A (ru)
PH (1) PH17602A (ru)
PL (3) PL134250B1 (ru)
PT (1) PT74621B (ru)
RO (2) RO84278B (ru)
SG (1) SG23387G (ru)
SU (2) SU1277898A3 (ru)
YU (2) YU42761B (ru)
ZA (1) ZA821899B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0084730A1 (en) * 1982-01-22 1983-08-03 Beecham Group Plc Esters of penicillin derivatives with beta-lactamase inhibitors, their preparation and their use
PH20068A (en) * 1982-12-06 1986-09-18 Pfizer Process and intermediates for sultamicillin and analogs
GB8808701D0 (en) * 1988-04-13 1988-05-18 Erba Carlo Spa Beta-lactam derivatives
ES2039299B1 (es) * 1991-10-04 1994-05-16 Asturpharma S A Procedimiento de obtencion de esteres de acido 1,1-dioxopenicilanico y sus sales.
ES2100125B1 (es) * 1995-06-02 1998-04-01 Asturpharma S A Procedimiento de preparacion de esteres de metanodiol de acido dioxopenicilanico.
CN112724162B (zh) * 2020-12-28 2022-06-10 华南农业大学 一种阿莫西林-舒巴坦杂合分子的合成方法及应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA80796B (en) * 1979-02-13 1981-02-25 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
IE49881B1 (en) * 1979-02-13 1986-01-08 Leo Pharm Prod Ltd B-lactam intermediates
SE449103B (sv) * 1979-03-05 1987-04-06 Pfizer Sett att framstella penicillansyra-1,1-dioxid samt estrar derav
ZA80646B (en) * 1979-03-05 1981-02-25 Pfizer Process and intermediates for penicillanic acid,1,1-dioxide and esters thereof
IE50650B1 (en) * 1979-10-11 1986-06-11 Leo Pharm Prod Ltd Method for producing penicillanic acid derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патентна за вка GB № 2044255А, кл. С 07 D 499/58, опублик. 1980. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL138851B1 (en) 1986-11-29
NO159658B (no) 1988-10-17
RO87946A (ro) 1985-12-20
PL240664A1 (en) 1983-09-12
DK121491D0 (da) 1991-06-21
EG15803A (en) 1990-08-30
CS227345B2 (en) 1984-04-16
PL235578A1 (en) 1983-06-20
HU187667B (en) 1986-02-28
PL240663A1 (en) 1983-09-12
EP0061274B1 (en) 1985-11-21
PL139261B1 (en) 1987-01-31
ES8403132A1 (es) 1984-03-01
JPS57169493A (en) 1982-10-19
PT74621B (en) 1984-11-26
IL65308A0 (en) 1982-05-31
DK121491A (da) 1991-06-21
DK167119B1 (da) 1993-08-30
MY8700499A (en) 1987-12-31
IE52835B1 (en) 1988-03-16
JPS6345287A (ja) 1988-02-26
JPS63146886A (ja) 1988-06-18
AU8176482A (en) 1982-11-04
FI820991L (fi) 1982-09-24
YU42761B (en) 1988-12-31
ES8305768A1 (es) 1983-04-16
SU1277898A3 (ru) 1986-12-15
DK162392C (da) 1992-03-09
RO84278B (ro) 1984-07-30
HK52487A (en) 1987-07-17
KR830009113A (ko) 1983-12-17
ZA821899B (en) 1983-01-26
ES518970A0 (es) 1984-03-01
YU43585B (en) 1989-08-31
DE3267505D1 (en) 1986-01-02
YU61982A (en) 1985-03-20
BG37380A3 (en) 1985-05-15
FI74284B (fi) 1987-09-30
GT198274393A (es) 1983-09-08
AU531892B2 (en) 1983-09-08
NO159658C (no) 1989-01-25
DK165746C (da) 1993-06-07
NO820898L (no) 1982-09-24
FI74284C (fi) 1988-01-11
HUT34985A (en) 1985-05-28
GB2095250A (en) 1982-09-29
PH17602A (en) 1984-10-05
CA1213581A (en) 1986-11-04
BG38939A3 (en) 1986-03-14
PT74621A (en) 1982-04-01
NZ200066A (en) 1985-08-16
DK162392B (da) 1991-10-21
RO87946B (ro) 1985-12-02
SG23387G (en) 1987-07-10
IL65308A (en) 1985-03-31
DK21892A (da) 1992-02-20
DK21892D0 (da) 1992-02-20
KR860001368B1 (ko) 1986-09-17
JPH0331717B2 (ru) 1991-05-08
DK127182A (da) 1982-09-24
PL134250B1 (en) 1985-08-31
DD202163A5 (de) 1983-08-31
RO84278A (ro) 1984-05-23
YU181084A (en) 1987-06-30
HU189917B (en) 1986-08-28
GR75935B (ru) 1984-08-02
DK165746B (da) 1993-01-11
IE820659L (en) 1982-09-23
EP0061274A1 (en) 1982-09-29
ES510655A0 (es) 1983-04-16
IN159362B (ru) 1987-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0045118B1 (en) Intermediates for the synthesis of bicyclo (2,2,1) heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2z-enes
EP0023097B1 (en) De-arylmethylation of n-mono- or n-diarylmethyl-beta-lactams; novel azetizinones having anti-bacterial activity
AU2006299018B2 (en) Process for the synthesis of HMG-CoA reductase inhibitors
SU1277897A3 (ru) Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты
RU2272033C2 (ru) Способ получения берапроста и его солей
JPH03109384A (ja) （Ｓ）―４―ヒドロキシメチル―γ―ラクトンの製造方法
JPH06172256A (ja) ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法
US3976641A (en) Cephalosporin intermediates and process therefor
US3928337A (en) Process for the production of cefamandole
SU797579A3 (ru) Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи
JPH0121146B2 (ru)
US4276216A (en) Synthesis of dioxabicyclo[3.2.1]octanes and oxepanes
SU552897A3 (ru) Способ получени производных пиридина или их солей
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
US4339388A (en) Synthesis of periplanone-B
US4107181A (en) Useful prostaglandin intermediates
SU1110386A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
US5470991A (en) Process for the manufacture of furan derivatives
KR100226622B1 (ko) 무스콘의 신규합성중간체 및 그의 제조방법
KR100543172B1 (ko) 테레인 화합물의 제조방법
US4985571A (en) 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones
EP0049144B1 (en) 5-fluoro uracil derivatives
US4603213A (en) Total synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid
JP4499847B2 (ja) ミルベマイシン類の１３−エステル誘導体の製造法
US4148995A (en) Process for preparing cephem lactones for cephalosporin-type antibiotics