SU1110386A3 - Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов - Google Patents
Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1110386A3 SU1110386A3 SU792706007A SU2706007A SU1110386A3 SU 1110386 A3 SU1110386 A3 SU 1110386A3 SU 792706007 A SU792706007 A SU 792706007A SU 2706007 A SU2706007 A SU 2706007A SU 1110386 A3 SU1110386 A3 SU 1110386A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- halogen
- general formula
- ene
- diazabicyclo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСАдаТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы о RCONH -I -1J СНгХ CQOW где R - свободный фенил, фенил, замещенный нитро- или цианогруппой, метилом или атомом хлора, бензил или феноксиметил;. Е - водород или метоксигруппа; СООВ - карбоксигруппа, бензилоксикарбонил или дифенйлметоксикарбонил; X - водород или галоген или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа , отличающийс тем, что соединение общей формулы о д ксокнЧ-r N z СНгХ о соов где R , Е, СООВ и X имеют приведенные значени ; Z - галоген, окси-, трифторацетокСИ- , фенилтио-, Ci-Cit-алкилтио- или i фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелоч СО ного металла, пиперидином, 1,5С -диазабицикло С4,3,01нон-5-еном или 1,5-диазабицикло С5,4,0 ундец-5-еном, когда Z - атом галогена, или тионилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина , или пивалоилизоцианатом, когда Z - окси- или трифторацетоксигруппа , или М-хлорпербензойной 00 О) кислотой или перукс.усной кислотой, когда Z - фенилтио-, ,-алкилтиоили фенилселенил-группа, в раствориа: теле при температуре от -50° С до температуры кипени ацетона с обратным холодильником в течение времени от 10 мин до 5 сут.
Description
Изобретение относитс к способу получени новьх производных 1-оксадетиацефалоспоринов , которые могут быть использованы в качестве продук тов в синтезе биологически активньк соединений. Известен способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов общей фор ,мулы Аг-СН-СОКН-- -у N, Зх СНгЗ-Лч И соов .. где Аг - 2-Ш1И 3-тиенил, фенил, Л-оксифенил или л-ацетоксифенил; СООВ и СООВЗ независимо одна от другой свободна или защищенна кар боксигруппа, ацилированием 7-амино-7-метокси-1-оксадетиацефалоспорина соответству ющей арилмалоновой кислотой или ее реакционноспособным производным. Эти соединени обладают биологическ активньми свойствами П. Цель изобретени - получение новых производных 1-оксадетиацефалоспоринов , расшир ющих ассортимент полупродуктов дл синтеза биологически активных веществ. Поставленна цель доСТигаетс способом получени 1-оксадетиацефал споринов общей формулы . всоннЧ-1 . j#M5xf CH2Xl nnrsijl где R - свободный фенил, фенил, .замещенный нитро- или цианогруппой, йетилом или атомом хлора, бензил ил феноксиметип; Е - водород или метоксигруппа СООВ - kapeoKckrpynna, бензилокси карбоншт или дифенилметоксикарбонил X - водород или галоген, или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа, РКСОИН 1Г 0« S IJ Ь Cg СООСНРК который заключаетс в том, что соеди нение общей формулы ксошЦ-(N Z Q снгХ СООВ где R , Е, СООВ и X имеют npiJBеденные значени ; Z - галоген, окси-, трифторацетоКСИ- , фенчптио-, .-алкилтио- или фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелочного металла, пиперидином, 1,5-диазабициклоС4 ,3,01нон-5-еном или 1,5-диазабицикло 13,,0 ундец-5-еном, когда Z - атом гологена, или тчонилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина , или пивалоилизоцианатом, когда Z - гжси- или трифторацетокси-группа, или Д-хлорпербензойной кислотой или перуксусной кислотой, когда Z - фенилтио- , С;,-Сч-алкилтио- или фенилселенил-группа , в растворителе при температуре- от до температуры кипени ацетона с обратным холодильником в течение времени от 10 мин до 5 сут. I Соединени могут быть выделены из реакционной.смеси посредством удалени использованного растворитёц , непрореагировавших веществ, по-j бочных продуктов и подобных загр зн ющих примесей с помощью концентрировани , экстрагировани , промывки, высушивани или аналогичных методов и очищены при помощи повторного осаждени , хроматографии, кристаллизации , абсорбции или аналогичных методов очистки. П р il м е р 1. Раствор 1-детиа-1-оксацбфамоаого соединени в растворителе смешивают с отщепл ющим агентом в услови х, приведенных в табл.1, и получают 1-детиа-1-оксацефамовое ;соединение (I). Показатели дл реакции 12 представлены с целью иллюстрации методики эксперимента отщеплени (см. табл.1). PhCOHHО coocHPiia
311
к суспензии 15,0 г дифенилметил-7/ -бенза№1н-3(-метил-1-детиа-1-оксацефам-4/гкарбоксилата в 100 мл дихлорметана добавл ют 6,8 мл пиридина и 3 мл тионилхлорида при перемешивании и охлаждении льдом; смесь перемешивают в течение 7.25 ч пои той же температуре It 2,25 ч при комнатной температуре и выливают в смесь воды со льдом. Органический слой отдел ют,промывают
(R - Ph)
К раствору 597 мг дифенилметил-7о1-бензамид-3 .-хлор-3 -хлорметил-1 -детиа-1-оксацефам-4о1-карбоксилата в 5 мл дихлорметана и 1,6 мл тетрахлорида углерода добавл ют 0,14 мл 1,5-диазабицикло(3:,4,0 нон-5-ена при -20°С и смесь перемешивают при этой температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь промьгоают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат и выпаривают. Кристаллический оста/гок повторно кристаллизуют из метанбла и получают 484 мг дифенилметил-7осFhCONH PhCONlf 1:0 СН2 COOCHPli2 к раствору 519 мг дифенилметил-7в.-бензамидо-3-экзометнлен-1-детиа-1-оксацефем-4о -карбоксилата в 5 мл днхлорметана добавл ют 1,6 мл 0,76 н раствора в четыреххлористом углероде и перемешивают реакционную смесь при облучении излучением вольфрамовой лампы при температуре в пределах от -20 в течение 40 мин, после чего смешивают с 0,14 мл циклопентена и перемешивают в течение 5 мин. Реакционную смесь перемешивают с 0,14 мл 1,5-диазабицикле(3,4,0)нон-5-ена (ВВЫ) при -20°С в течение 10 мин, промывают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат и отгон ют растворитель . Кристаллический остаток пере кристаллизовьгоают из метанола, получа таким способом 484 мг дифенилметил-7А -бензамино-3-хлорметш1-1-детиа-1-окса
86
водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на 350 г силнкагел , дезактивированного 10% воды. Элюируют смесью (9:1) бензола и этилацетата и получают 2,65 г дифенилметил-7о -бензамидо-3-метил-1-детиа-1-окса-З-цефем-4-карбоксилата , Выход 25,2%, т. пл. 144-146°С.
Пример 2, RtONHп
NX
СНгС
О
COOCHPI12
-бензамидр-3-хлорметил-1-детиа-1-окса-З-цефем-4-карбоксилата . Выход 86%, т. пл. t20-128°C(R PhCHj).
По описанной методике 800 мг дифенилметил-7ы-фенил-ацетамидо-3-хлор-3 .-хлорметил-1-детиа-1-оксацефам-4 1-карбоксилата в 7 мл дихлорметана обрабатывают 0,16 мл пиперидина при в течение 40 мин и получают 586 мг дифенш1метил-7о -фенилацётамндо-З-хлорметил- -детиа-1-окса-З-цефем-А-карбоксилата . Выход 78-,4%, т.пл. 1,79-182С.
Пример 3. FhCOHH о tCl О т n« СН2С1 сНгС CHPh.2 COOCHPJig -З-цефем-4-карбоксилата. Выход 86%, т. пл. 127-128°t. Согласно этому же способу провод т реакцию 705 мг дифенилметил-7« -фенилацетамидо-3-метилен-1-детиа-1-оксацефем-4о1 .-карбоксилата с 1,77 эквивалентами хлора в 7 мл хлористого метилена при температуре ниже -25 С, получа дифенилметил-7о -фениЛацетамидо-3-хлор-3-хло1жетил-1 -детиа-1-оксацефем-4й6гкарбоксилата . Этот продукт обрабатьшают 0,16 мл пиперидина при в течение 40 мин, получа в результате 586 мг дифенилметил 7о1-фенилацетамидо-3-хлорметил-1 -детиа -окса-3-цефем-4-карбоксш1ата. Выход 78,4%,т.пл. 179-t82°C (с разложением) . Согласно данным, представленгп в табл. 2, раствор сульфида (I) в дихлорметане смешивают с 1.-хлорпербе
511
зойной кислотой(т-СРВА) и смесь выдерживают при заданной температуре в течение заданного времени с образованием соответствующего сульфоксида (II) и соединени цефемового типа (III). Эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин в среде ацетона с образованием сое10386 .6
динени дефемового типа (III) в результате элиминировани сульфеновой кислоты из непрореагировавшего сульфоксида (I). Реакционную смесь очи5 щают традиционным способом с образованием соединени цефемового типа (III) с данным выходом.
4.
Пример
Согласно данным табл. 3 сульфид
(I)раствор ют в ацетоне, смешивают с 5н. раствором перуксусной кислоты
и эту смесь вьщерживают при заданной 30 температуре в течение заданного времени с образованием смеси сульфоксида
(II)и Цйфемового соединени (III). Эту .смесь смешивают с небольшим коли4 .,SePh t I CHgCl
COOCHPIig
RCONH 0
леи
SePli
SJ«NyXV
, I CHgCl СООСНРЬ.2
к раствору дифенилметилового эфира, 7а-бензамидо-3о1-фенилселенил-3с1-хлорметил- 1-детиа-1-оксацефем-4в-карбо«овой кислоты (132 мг) в дихлорметане ( 3 мл) добавл ют при охлаждении льдом И-хлорпербензойную кислоту (49 мг) и полученную смесь оставл ют реагирочеством динетилсульфида с целью разложени избытка реагента и полученнуюв результате смесь нагревают с обратным холодильником с образованием цефемового соединени (III) в результате элиминировани сульфенильной группы из сульфоксидного соединени (II). Пример 5. (селенил).
FhCONHО
т-г
OOOCHPIVg
-Ph.SeOH
вать на 10 мин. Реакционную смесь переливают в водный раствор тиосульфата натри и экстрагируют этилацетатом . Растворэкстракта пррмьшают водным раствором бикарбоната натри и водой, сушат над сульфатом натри и концентрируют при пониженном давлении . Остаток очищают хроматографией на силикагеле с образованием дифенилметилового эфира 7а-бензамидо-3-хлорметил-1-детиа-1-окса-3-цефем-4-карбоновой кислоты (63 мг).
ИК: ЗЗАО, 1793, 1732, 1675 см-.
П р и м е р 6.
(I)
СО
o /
NX
I CHgX I
СООБ
Согласно данньм табл, ,4 и 5 сульфид (I) реагирует с раствором м-хлорпербензойной кислоты в дихлорметане 25 при з.аданной температуре в течение заданного времени с образованием сульфона (II) и затем такой сульфон обрабатывают сильным основанием в среде дихлорметана с образованием соединени цефемового типа (III).
л о
ем I
го
о сч
ж
оо -Ь «о
см с/9
00
У АО
vO
о а
о о -t п
со
00
Г4
(см о
1Г
ш
п
о о о о
г vD
о а:
РП
о
о (Л 05 о
о .
о
и
W
N
Е
к и
о
о
-4
о . 00
1Л
а; и о
(J
о
к
.
J:
(U
б
I
)
a s ч с rt н
S
W W
|5«I t-( в
о ш
о
о о
о м
о
ел
СГ)
« с
л сГ
ш
« о
(Л
«
о iJ
о и
,
е
см п ем
,
IS
м
tt
fi
(it
о
Ю
M
«Ч M
О
СЧ
п
м
(М
00
н
к
ра о
о
О
о
о
Й
I
fA
41
g
g i
f
и
и
ы
W
и
«
g
б
к
м
i
:ii
A
i
J l
I
f
n .
ё g g g
H
«0
о RCONH сНгОСНз COOCHPhg 1 IIQ3S6 KCON Таблица 4 0 f SOgCHj y CHgOCH, COOCHPhg
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы где R1 - свободный фенил, фенил, замещенный нитро- или цианогруппой,' метилом или атомом хлора, бензил или феноксиметил;Е - водород или метоксигруппа;СООВ* - карбоксигруппа, бензилоксикарбонил или дифенйлметоксикарбонил;X - водород или галоген или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулыЕ { 0 r'conhS—И*4) 0>—Ν γχ сн2х соов1 .где R' , Е, СООВ' и X имеют приведенные значения;Ζ - галоген, окси-, трифторацетокси-, фенилтио-, Ci-С4-алкилтио- или фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелочного металла, пиперидином, 1,5-диазабицикло Г4,3,01нон-5-еном или1,5-диазабицикло С5,4,0]ундец-5-еном, когда Z - атом галогена, или тионилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина, или пивалоилизоцианатом, когда Z - окси- или трифторацетоксигруппа, или М-хлорпербензойной кислотой или перуксусной кислотой, когда Z - фенилтио-, С4-С^-алкилтиоили фенилселенил-группа, в растворителе при температуре от -50° С до температуры кипения ацетона с обратным холодильником в течение времени от 10 мин до 5 сут.<»> SU «и 1110386I который заключается в том, что соеди нение общей формулы
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1581377A JPS53101391A (en) | 1977-02-15 | 1977-02-15 | 1-oxadithiacephem compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1110386A3 true SU1110386A3 (ru) | 1984-08-23 |
Family
ID=11899274
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782579850A SU833162A3 (ru) | 1977-02-15 | 1978-02-14 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов |
SU792706007A SU1110386A3 (ru) | 1977-02-15 | 1979-01-03 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов |
SU823371059A SU1041036A3 (ru) | 1977-02-15 | 1982-01-06 | Способ получени @ -оксадетиацефалоспоринов |
SU823376800A SU1039444A3 (ru) | 1977-02-15 | 1982-01-18 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782579850A SU833162A3 (ru) | 1977-02-15 | 1978-02-14 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823371059A SU1041036A3 (ru) | 1977-02-15 | 1982-01-06 | Способ получени @ -оксадетиацефалоспоринов |
SU823376800A SU1039444A3 (ru) | 1977-02-15 | 1982-01-18 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS53101391A (ru) |
AT (1) | AT360152B (ru) |
BE (1) | BE863998A (ru) |
CS (2) | CS196420B2 (ru) |
DD (1) | DD134524A5 (ru) |
PL (1) | PL117502B1 (ru) |
SU (4) | SU833162A3 (ru) |
YU (1) | YU42072B (ru) |
ZA (1) | ZA78846B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3225269A1 (de) * | 1982-07-06 | 1984-01-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 7-amino-1-dethia-1-oxa-3-hydroxymethyl-cephem-4-carbonsaeuren |
JP3771566B2 (ja) * | 2004-07-08 | 2006-04-26 | 塩野義製薬株式会社 | 1−オキサセファロスポリン−7α−メトキシ−3−クロルメチル誘導体の製法 |
KR102115644B1 (ko) * | 2017-09-13 | 2020-05-27 | 주식회사 동도물산 | 7α-알콕시옥사세펨 중간체의 제조방법 |
-
1977
- 1977-02-15 JP JP1581377A patent/JPS53101391A/ja active Pending
-
1978
- 1978-02-13 ZA ZA00780846A patent/ZA78846B/xx unknown
- 1978-02-14 AT AT104578A patent/AT360152B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-14 SU SU782579850A patent/SU833162A3/ru active
- 1978-02-14 CS CS786972A patent/CS196420B2/cs unknown
- 1978-02-14 PL PL1978216456A patent/PL117502B1/pl unknown
- 1978-02-14 CS CS78960A patent/CS196417B2/cs unknown
- 1978-02-15 BE BE185205A patent/BE863998A/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-02-15 DD DD78203720A patent/DD134524A5/xx unknown
-
1979
- 1979-01-03 SU SU792706007A patent/SU1110386A3/ru active
-
1982
- 1982-01-06 SU SU823371059A patent/SU1041036A3/ru active
- 1982-01-18 SU SU823376800A patent/SU1039444A3/ru active
-
1983
- 1983-03-07 YU YU547/83A patent/YU42072B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент СССР № 1056903, кл. С 07 D 498/04, 1976. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU833162A3 (ru) | 1981-05-23 |
CS196420B2 (en) | 1980-03-31 |
BE863998A (fr) | 1978-05-29 |
DD134524A5 (de) | 1979-03-07 |
YU54783A (en) | 1984-02-29 |
ZA78846B (en) | 1979-01-31 |
JPS53101391A (en) | 1978-09-04 |
PL117502B1 (en) | 1981-08-31 |
CS196417B2 (en) | 1980-03-31 |
AT360152B (de) | 1980-12-29 |
SU1039444A3 (ru) | 1983-08-30 |
ATA104578A (de) | 1980-05-15 |
YU42072B (en) | 1988-04-30 |
SU1041036A3 (ru) | 1983-09-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1110386A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
US3936447A (en) | 7-Acylamino-desacetoxy-cephalosporanic acid esters and their production | |
JPH027314B2 (ru) | ||
JPS61257991A (ja) | セフアム化合物の製造法 | |
SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
FI70020B (fi) | Som mellanprodukter vid framstaellning av 15-hydroxi-imino-e-homoeburnanderivat anvaendbara 15-halogen-e-homoeburnanderivat foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning | |
SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
DE2429166A1 (de) | Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins | |
FI68239B (fi) | Kristallina 3-hydroxicefalosporinsolvat som aer mellanprodukter vid framstaellning av 3-hydroxicefalosporiner anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av cefalosporiner ochfoerfarande foer framstaellning av dessa solvat | |
LU82842A1 (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide 1,1-dioxopenicillanique | |
Shin et al. | NOVEL SYNTHESIS OF THE TAUTOMERIC ISOMER OF THE AZIRINOMYCIN ETHYL ESTER AND ITS ANALOGUES | |
RU2813721C1 (ru) | Способ получения 6-арилзамещенных 5-ацетил-4(2,4-дигидроксифенил)-4-метилгексагидропиримидин-2-онов(тионов) | |
HU177431B (en) | Process for producing 3-methylene-cephame-sulfoxides | |
SU1024009A3 (ru) | Способ получени 1-детиа-1-оксацефалоспоринов | |
CN110914250B (zh) | 用于合成非罗考昔的新工艺 | |
EP1375467B1 (en) | 2-Bromomethyl-6-methyl-benzoic acid and a process for the preparation thereof | |
SU1176842A3 (ru) | Способ получени 1,4:3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси- @ -маннита | |
KR0139260B1 (ko) | 고리화된 이미다졸을 가지는 벤즈이미다졸 유도체 | |
KR910003636B1 (ko) | 벤조페논 옥심화합물의 제조방법 | |
Miskolczi et al. | New selective synthesis of 3-bromomethyl-3-cephem esters | |
DE2429184A1 (de) | Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeuregruppe eines 7-(amidsaeure)cephalosporins oder 6-(amidsaeure)-penicillins sowie dazu geeignete verbindungen | |
JP4121044B2 (ja) | シアル酸誘導体の製造方法 | |
KR890000522B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥사이드의 제조방법 | |
RU2009121C1 (ru) | Способ получения 2-метил-6-нитрофенола | |
JPS62153278A (ja) | 4−アシルイソオキサゾ−ル誘導体の製造法 |