SA98190468B1 - علاج داء السكري بواسطة thiazolidinedione ومثير إفرازإنسولين insulin ودايجوانيد diguanide - Google Patents
علاج داء السكري بواسطة thiazolidinedione ومثير إفرازإنسولين insulin ودايجوانيد diguanide Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190468B1 SA98190468B1 SA98190468A SA98190468A SA98190468B1 SA 98190468 B1 SA98190468 B1 SA 98190468B1 SA 98190468 A SA98190468 A SA 98190468A SA 98190468 A SA98190468 A SA 98190468A SA 98190468 B1 SA98190468 B1 SA 98190468B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- compound
- insulin
- diabetes
- diabetes mellitus
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 74
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims description 37
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims description 37
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims description 37
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 title description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 21
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 10
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical group CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 claims description 6
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical group NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 5
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 [2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 claims description 5
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical group CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 5
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 5
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical group COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 5
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims description 4
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 3
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 3
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 claims description 3
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 claims description 3
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 claims description 3
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 claims description 3
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 claims description 3
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 3
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 claims 2
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 24
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 208000037614 noninsulin-dependent 5 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQGNKCXYYVOIAP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-[(N'-methylcarbamimidoyl)amino]guanidine Chemical compound CN=C(NNC(N)=NC)N PQGNKCXYYVOIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- XXXJVWWTTPKLAI-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-(3-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound CCC1=CC=CN=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 XXXJVWWTTPKLAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000551547 Dione <red algae> Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000864 hyperglycemic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
الملخص : طريقة جديدة مرض السكر والحالات المصاحبة لسكر في الثدييات ، وتشمل هذه الطريقة نتاول كمية مؤثرة غير سامة ومقبولة صيدلانيا من مزيد لحساسية الانسولين insulin ، ومدى لإفراز الانسولين insulin ومادة ثاني جوانيد diguanide المضادة لارتفاع السكر الى الثدييات التي في حاجة إليه ، وتركيبة صيدلانية للاستخدام في هذه الطريقة
Description
علاج الداء السكري diabetes بواسطة ثيازوليدين داي أن thiazolidinedione ومثير إفراز إنسولين insulin و دايجوانيد diguanide الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بطريقة علاج؛ وبالتحديد بطريقة لعلاج الداء السكري؛ وبصفة خاصة الداء السكري 5 غير المعتمد على الانسولين (NIDDM) insulin (أو الداء السكري diabetes من النوع 7) وحالات مرتبطة بالداء السكري. ٠ تعتبر المواد المثيرة لإفراز الانسولين insulin عبارة عن مركبات والتي تعزز إفراز زائد للإنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياسية pancreatic beta cells . تكون مركبات السلفونيل sulphonylureas Ls: أمثلة معروفة جيداً للمواد المثيرة لإفراز الإنسولين. تعمل مركبات السلفونيل يوريا sulphonylureas كعوامل مضادة لفرط سكر الدم ويتم استخدامها في علاج الداء السكري diabetes (من النوع (Y تشتمل أمثلة لمركبات السلفونيل ٠ يوريا sulphonylureas على جليبيكلاميد glibenclamide و جليبيزيد glipizide جليكلازيد gliclazide جليميبيريد glimepiride و نولازاميد tolazamide و تولبيوتاميد tolbutamide . يتم بصورة شائعة استخدام عوامل باي جوانيد biguanide مضادة لفرط سكر الدم في علاج الداء السكري diabetes (من النوع 7). يكون Dimethylbiguanidine - 1,1 (أو (Metformin مثالا لعامل باي جوانيد 6 مضاد لفرط سكر الدم. ylov
Y — — يتعلق طلب البراءة الأوروبية؛ نشرة رقم غات تت .7 بمشتقات ثيازوليدين داي أون thiazolidinedione معينة مكشوف عن أن لديها نشاط مضاد لفرط سكر الدم ومضاد لفرط الدهن في الدم. أحد مركبات ثيازوليدين داي أون thiazolidinedione الخاصة المكشوف عنه في البراءة الاوروبية رقم ° مت اتح ٠ هو [4-[2-(N-methy]-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy] benzyl]thiazolidine-2,4- dione 5 (بعد ذلك في هذه البراءة "المركب (MD) يكشف الطلب الدولي 495/.9789 عن أملاح معينة للمركب (I) بما في ذلك ملح الماليات maleate salt . يعتبر المركب (I) مثالاً لفئة من العوامل المضادة لفرط سكر الدم المعروفة باسم "'مستشعرات ٠ إنسولين fimsulin sensitisers’ يكون المركب () بصفة خاصة عبارة عن ثيازوليدين داي أون thiazolidinedione مستشعر للإنسولين. تكشف طلبات البراءة الأوروبية أرقام: كنتخ ب و 4571 او خالا الو تلجع و س«ححخحف و 015تعاي ذو للالاما .و الاكخراء So ام يبال en لكالا بو 77730 و تالاخلا الو \o ا وطلب البراءة الدولي؛ نشرات أرقام ١ ع/ 7/1١ + و EAA / ا 6 و Y/Y EO والبراءات_ الأمريكية أرقام #٠١ EAA و OEVAAGY ؛ أيضاً عن مستشعرات إنسولين insulin sensitisers’ معينة ليثازوليدين داي أون. هناك سلسلة أخرى من المركبات المعروف بصفة عامة أن لها نشاط استشعار إنسولين insulin 35 هي تلك الممثلة بواسطة المركبات المكشوف عنها في طلبات البراءة ddd gal نشرات
— ¢ — أرقام 7 و Af VEY. يتم في هذه البراءة الإشارة إلى هذه المركبات باسم 'مستشعرات إنسولين "sulin sensitisers' حلقية". وتكون Abd أخرى لمستشعرات الإنسولين insulin sensitisers الحلقية هي تلك المكشوف عنها في البراءة الأمريكية رقم oYYYato والطلبات الدولية؛ النشرات أرقام 58 كحي تالحرل ٠ من أمثلة مستشعرات الانسولين لأخرى هي تلك المشكوف عنها في طلب البراءة الأوروبية؛ النشرة رقم insulin sensitisers "؟؟؟+ وطلب البراءة اليابانية؛ النشرة رقم TAMAR RR والبراءة الأمريكية رقم 2445م وصف عام للاختراع يتم الآن بصورة مدهشة بيان أن المركب () في توليفة مع مادة مثيرة لإفراز الانسولين sulin ٠ وعامل مضاد لفرط سكر الدم باي جوائيد biguanide يوفر تأثيراً مفيداً بصفة خاصة على التحكم فى سكر الدم؛ وتكون مثل هذه التوليفة مفيدة بصفة خاصة لذلك لعلاج الداء السكري؛ وبصفة خاصة الداء السكري 8 من النوع ١ وحالات مرتبطة بالداء السكري. يتم أيضاً بيان أن يستمر العلاج بأدنى آثار جانبية. تركيبة صيدلانية لعلاج الداء السكري diabetes وحالات مرتبطة بالداء السكري diabetes في كائن ثديي بتأثير مفيد على التحكم في سكر الدم؛ والتي تشتمل على : [4-[2-(N-methyl-N~(2-pyridyl)amino)ethoxy] benzyl]thiazolidine-2,4- dione - 5 (المركب 1( أو صورته المقبولة صيد wy بكمية من إلى YY مجم 4 ومادة مثيرة لإفر از إنسولين insulin وعامل مضاد لفرط سكر الدم باي جوانيد biguanide . ٠ 57
ده - تكون الصيغة الصيد لانية للاختراع مفيدة في طريقة لعلاج الداء السكري diabetes وبصفة خاصة الداء السكري diabetes من النوع ل وحالات مرتبطة بالداء السكري؛ في كائن تديي؛ مثل إنسان ٠ حيث تشتمل الطريقة على إعطاء كمية فعالة غير سامة ومقبولة صيدلانياً من مستشعر الإنسولين soley insulin sensitiser مثيرة لإفراز الاتسولين insulin وعامل مضاد oe لفرط سكر الدم باي جوانيد biguanide ؛ إلى كائن تديي في حاجة إليها. تشتمل الطريقة إما على الإعطاء المشترك لمستشعر الإنسولين insulin sensitiser ومادة مثيرة لإفراز الانسولين insulin وعامل مضاد لفرط سكر الدم sb جوانيد biguanide أو الإعطاء التعاقبي لها. يشتمل ١ لإعطاء المشترك على إعطا > صيغة تشتمل على مستشعر إنسولين ؛ ومادة مثيرة لإفراز ٠ الانسولين insulin وعامل مضاد لفرط سكر sb pall جوانيد biguanide أو الإعطاء المتزامن أساساً للصيغ المنفصل لكل عامل. في سمة أخرى يوفر الاختراع استخدام مستشعر إنسولين ¢ Je مركب «(I ومادة مثيرة لإفر از الانسولين eles insulin مضاد لفرط سكر pall باي جوانيد 56 + في تصنيع تركيبة لعلاج الداء السكري؛ وبصفة خاصة الداء السكري (a diabetes النوع ؟ وحالات مرتبطة بالداء \o السكري . يكون مستشعر إنسولين insulin sensitisers’ مناسب عبارة oe مستشعر إنسولين ply JU sensitiser insulin داي أون thiazolidinedione . يكون مستشعر إنسولين sensitiser insulin مناسب عبارة عن مركب (I) YloV
—_— أ" _ تشتمل مستشعرات إنسولين sensitisers’ صتاوو" ثيازوليدين داي أون thiazolidinedione مناسبة أخرى على : dihydro-6-hydroxy-2, 5, 7,8-tetramethyl-2H- 1 -benzopyran-2- -3.4)]-4]]-5-+) yl)methoxy]phenylImethyl)-2,4-thiazolidinedione ° (أو تروجليتازون troglitazone ( أو methylcyclohexyl)methoxy]benzyl) thiazolidine-2,4-dione -1)]-4]-5 أو سيجليتازون «(ciglitazone أو 5-[4-[2-(ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione أو (بيوجليتازون (pioglitazone أو 5-[(benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-S-ylmethyljthiazolidine-2,4-dione أو (نجليتازون .(englitazone 1: تشتمل المواد المناسبة المثيرة لإفراز الانسولين insulin على مركبات سلفونيل Los sulphonylureas . يكون عامل مناسب مضاد لفرط gb pl Se جوانيد 56 عبارة عن ميتفورمين metformin أو بيروفورمين buformin أو فينوفورمين +١ phenformin وبصفة خاصة > ميتفورمين metformin . اليوم. ١ 7
— Vv —_
بصفة duals تشتمل الطريقة على إعطاء من ؟ إلى ؛ أو من ؛ إلى + أو + إلى ١١ مجم من المركب (1) كل اليوم. بصفة خاصة تشتمل الطريقة على إعطاء Y إلى ¢ مجم من المركب «D) وبصفة خاصة عند إعطائه كل اليوم .
هه بصفة خاصة تشتمل الطريقة على إعطاء $ إلى A مجم من المركب «D وبصفة خاصة عند إعطائه كل اليوم . بصفة (ald تشتمل الطريقة على إعطاء A إلى بل مجم من المركب (1)؛ وبصفة خاصة عند إعطائه كل اليوم . بصورة مفضلة تشتمل الطريقة على إعطاء Y مجم من المركب (1)؛ وبصفة خاصة عند إعطائه
٠ كل اليوم. بصورة مفضلة؛ تشتمل الطريقة على إعطاء ؛ مجم من المركب oI) وبصفة خاصة عند إعطائه كل اليوم. بصورة مفضلة؛ تشتمل الطريقة على إعطاء A مجم من المركب (I) وبصفة خاصة عند إعطائه كل اليوم.
١ سوف يتم الفهم أنه يتم إعطاء كل من مستشعر الإنسولين Jie ¢ insulin sensitiser المركب ()؛ وعامل مضاد لفرط سكر pal باي جوائيد biguanide في صورة مقبولة صيدلانياً؛ بما في ذلك مشتقات مقبولة صيدلانياً مثل أملاحها وإستراتها وذواباتها المقبولة LY ana حسب الملاءمة. في حالات معينة في هذه البراءة قد تتعلق الأسماء المستخدمة للمواد المثيرة لإفراز الانتسولين
A —_ — insulin وثيقة الصلة والعوامل المضادة لفرط سكر الدم باي جوائيد biguanide بصورة صيدلانية خاصة للعامل الفعال المناسب؛ وسوف يتم الفهم أن كل الصور المقبولة صيدلانياً للعوامل الفعالة مشتملة في حد ذاتها بصفة الاختراع. تشتمل الصور الملحية المناسبة المقبولة صيدلانياً لمستشعرات الإنسولين؛ مثل المركب (1)؛ على ٠ تلك الصور المشروحة في البراءات وطلبات البراءات المشار إليها من قبل مثلاً في طلب البراءة الاوروبي رقم ١7037748 و الطلب الدولي رقم 954/057 للمركب (). يكون ملح مفض مقبول صيد لانياً للمركب (I) هو ماليات maleate . تشتمل الصور الملحية المناسبة المقبولة صيدلانياً لمستشعرات الإنسولين؛ Jie المركب ol) على تلك الصور المشروحة في البراءات وطلبات البراءات المشار إليها من قبل مثلاً في طلب البراءة ٠ الأوروبي رقم 778 ٠ و الطلب الدولي رقم 94/067 للمركب of) وبصفة خاصة مركبات الهيدرات hydrates . تعتمد صور مناسبة مقبولة صيدلانياً للمادة المثيرة لإفراز الانسولين insulin والعامل المضاد لفرط سكر الدم sb جوانيد 56 على المركب الخاص المستخدم ولكن تشتمل على صور معروفة مقبولة صيدلانياً من المركب الخاص. ٠ يشتمل مركبات سلفونيل sulphonylureas Ls مناسبة على جليبيكلاميد glibenclamide وجليبيزيد glipizide وجليكلازيد gliclazide وجليميبيريد glimepiride و تولازاميد tolazamide وتولبيوتاميد tolbutamide . تشتمل مركبات سلفونيل يوريا 0165م إضافية على أسيتو هكساميد acetohexamide وكربوتاميد carbutamide وكلور بروباميد chlorpropamide وجليبوميوريد glibornuride ل
!و - وجليكويدون gliquidone وجليسنتيد 56 وجليسولاميد glisolamide وجليسوكسيبيد glisoxepide وجليكيوبياميد glyclopyamide و جليسيل أميد glycylamide . تشتمل مواد إضافية مناسبة مثيرة لإفراز الانسولين insulin على ريباجلينيد repaglinide . مختارة يتم وجود Jue هذه المشتقات أو تتم الإشارة إليها في نصوص مرجعية قياسية Jie 0 دساتير الأدوية البريطانية والأمريكية (Marck Puplishing Co.) Remington's pharmaceutical ¢sciences و Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (راجع على سبيل المثال الإصدار الحادي والثلاثين صفحة 74١ والصفحات المذكورة في هذه البراءة). قد يتم تحضير مستشعرات الإنسولين مثل المركب ()؛ أو ملحها المقبول صيدلائياً. أو ذواباتها ٠ _المقبولة صيدلانياً؛ باستخدام طرق معروفة؛ على سبيل المثال تلك المكشوف عنها في البراءات وطلبات البراءات المشار إليها من قبل؛ مثل طلب البراءة الاوروبي رقم ١705774 و الطلب Jl 055659/ ؟ للمركب (). يتم دمج كشوف البراءات وطلبات البراءة المشار إليها من قبل مثل طلب البراءة الاوروبي رقم ١057748 و الطلب الدولي 14/057898 في هذه البراءة بصفة مرجع.
١ .قد يوجد المركب (I) في واحدة من الصور الصنوية tautomeric forms ؛ ويتم الاشتمال على كل منها بواسطة التعبير المركب (1) كصور صنوية tautomeric forms كل على حدة؛ أو كخلائط منها. يحتوي المركب (D) على ذرة كربون كيرالية chiral carbon ؛ وبذلك يمكن أن يوجد في حتى مورتين تجاسميتين wo stereoisomeric يشتمل التعبير المركب (1) على كل الصور الأيزومرية isomeric forms سواء أيزومرات منفصلة individual isomers أو خلائط أيزومرات
racemates بما في ذلك مركبات راسمية + mixtures of isomers ٠
١ لام
— ل يتم تحضير المادة المثيرة لإفراز الانسولين insulin والعامل المضاد لسكر الدم باي جوانيد biguanide وضع الاختيار طبقاً لطرق معروفة؛ وتوجد مثل هذه الطرق. أو تتم الإشارة إليها في نصوص مرجعية قياسية مثل دساتير الأدوية البريطائية والأمريكية : «(Marck Puplishing Co.) Remington's pharmaceutical sciences ر Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) ° (راجع على سبيل المثال الإصد ار الحادي والثلاثين صفحة YE) والصفحات المذكورة في هذه البر | 0 . يشتمل التعبير "حالات متعلقة بالداء السكري ‘conditions associated with diabetes’ " عند استخدامه في هذه البراءة على حالات مرتبطة بالداء السكري ands diabetes mellitus ٠ ومضاعفات مرتبطة بالداء السكري. مشتمل أيضاً في التعبير "حالات مرتبطة بالداء السكري' على تلك الحالات المرتبطة بحالة ما قبل الداء السكري pre-diabetic state . يشتمل التعبير "حالات مرتبطة بحالة ما قبل الداء السكري pre-diabetic state عط " على حالات Jie مقاومة الإنسولين Les cinsulin resistance في ذلك مقاومة إنسولين hereditary adi yy insulin resistance « وتحمل جلوكوز ضعيف glucose tolerance وفرط الانسئولين insulin في \o الدم . يشتمل التعبير "حالات مرتبطة بالداء السكري نفسه" على فرط hyperglycaemia pall Sw ¢ ومقاومة الإنسولين insulin resistance ؛ بما في ذلك مقاومة الانسولين المكتسب acquired ٠ insulin resistance يشتمل حالات إضافية مرتبطة بالداء السكري 98 نفسه على ارتفاع YloV
ضغط shypertension aa المرض القلبي الوعائي cardiovascular disease « وبصفة خاصة التصلب العصيدي atherosclerosis وحا لات مرتبطة بمقاومة الإنسولين. تشتمل حالات مرتبطة بمقاومة الانسولين Je insulin resistance المتلازمة المبيضية عديدة الحويصلات polycystic ovarian syndrome ومقاومة الانسولين المحدثة بواسطة الأسترويد steroid induced insulin resistance ٠ والداء السكري بسبب الحمل gestational diabetes . ‘Complications associated with diabetes mellitus’ includes renal disease, especially renal disease associated with Type 2 diabetes, neuropathy and retinopathy. يشتمل التعبير 'مضاعفات مرتبطة بالداء السكري" على مرض كلري diabetes mellitus’ « وبصفة خاصة مرض كلوي مرتبط بالداء السكري من النوع renal disease associated with ١ Type 2 012061688 | ٠ « والاعتلال العصبي neuropathy واعتلال الشبكية retinopathy . تشتمل الأمراض الكلوية Renal diseases المرتبطة بالداء السكري Oe diabetes النوع ؟ على الاعتلال الكلوي nephropathy والالتهاب الكلوي glomerulonephritis والتصلب والتصلب الكلوي glomerular sclerosis المسبب لارتفاع ضغط الدم hypertensive nephrosclerosis ومرض الكلية للمرحلة النهائية. تشتمل أمراض كلوية مرتبطة بالداء السكري diabetes من ١ -_ النوع ؟ على المتلازمة الكلوية .nephrotic syndrome لتجنب الشك؛ عند الإشارة في هذه البراءة إلى كميات غير متجهة؛ بما في ذلك كميات مجم من المركب (1) في صورة مقبولة صيدلانياً؛ فإنه يتم تحضير الكميات غير المتجهة المشار إليها بالنسبة للمركب )1( في حد ذاته: على سبيل المثال تكون ؟ مجم من المركب (1) في صورة ملح Ylov
الماليات maleate salt عبارة عن تلك الكمية من ملح الماليات maleate salt التي تحتوي على ¥ مجم من المركب (D) يكون الداء السكري 85 بصورة مفضلة عبارة عن الداء السكري من النوع Type 2 ١ diabetes . ٠ يتم أن يكون التأثير المفيد بصفة خاصة على التحكم في سكر الدم الموفر بواسطة علاج الاختراع هو تأثير مؤازر بالنسبة للتحكم المتوقع لمجموع تأثيرات العوامل الفعالة كل على حدة. بصورة مناسبة يكون مستشعر الإنسولين insulin sensitiser عبارة عن عامل الإعطاء الأول. قد يتميز التحكم في سكر الدم باستخدام طرق تقليدية؛ على سبيل المثال بواسطة قياس مؤشر مستخدم نمطيا للتحكم في سكر الدم مثل جلوكوز البلدزما plasma glucose الصائم أو جلوبين ٠ - الدم المدخل إليه جليكوسيل .glycosylatedhaemoglobin (HbAlc) يتم تحديد مثل هذه المؤشرات باستخدام طرق قياسية؛ على سبيل المثال تلك المشروحة في: Tuescher A, Richterich, 2. Schweiz. med.
Wschr. 101 (1971), 345 and 390 and Frank P, "Monitoring the Diabetic Patent with Glycosolated Hemoglobin Measurements’, Clinical Products 1988 Vo سمة مفضلة ٠ سوف يكون مستوى الجرعة لكل من العوامل الفعالة عند استخدامها طبقاً لعلاج الاختراع أقل مما سوف يتم الاحتياج ad) من تأثير إضافة بصورة نقية على التحكم في سكر الدم. يوجد أيضاً دليل أن علاج الاختراع سوف يحدث تحسين؛ بالنسبة إلى العوامل كل على حدة؛ في مستويات المنتجات النهائية المتقدمة لإدخال الجليكوسيل (AGES) glycosylation وليبتين leptin و
ودهون المصل serum lipids بما في ذلك الكوليسترول cholesterol الكلي وكولسترول. HDL وكوليسترول LDL cholesterol بما في ذلك تحسينات في نسبها؛ بالتحديد تحسين في دهون المصل Ly في ذلك الكوليسترول cholesterol الكلي وكوليسترول HDL cholesterol وكوليسترول LDL cholesterol بما في ذلك تحسين في نسبها. © كما هو مستخدم في هذه البراءة؛ يشتمل التعبير Joie صيدلانياً ‘pharmaceutically acceptable’ ' على كل من الاستخدام البشري والبيطري: على سبيل المثال يشتمل التعبير 'مقبول صيدلائيا على مركب مقبول بيطريا. في الطريقة؛ يتم بصورة مفضلة إعطاء الأدوية الفعالة في صورة تركيبة صيدلانية. وكما هو مشار Ad) من قبل يمكن أن تشتمل Jie هذه التركيبات على كل الأدوية أو واحد فقط من Vo الأدوية. تبعاً لذلك ٠ وفي إحدى السمات يوفر الاختراع الحالي تركيبة صيدلائية تشتمل على مستشعر إنسولين» مثل المركب (D) وبصفة خاصة ؟ إلى ؟ ١ مجم منه؛ ومادة مثيرة لإفراز الانسولين insulin وعامل مضاد لفرط سكر الدم باي جوانيد biguanide ومادة carrier ales مقبولة صيدلانياً لهذا الغرض. \o قد يسم تحضير مثل هذه التركيبات بواسطة مزج مستشعر إنسولين ؛ مثل المركب (I) وبصفة خاصة ؟ إلى VY مجم منه؛ ومادة مثيرة لإفراز الانسولين 0 وعامل مضاد لفرط سكر الدم باي جوانيد 56 ومادة حاملة مقبولة صيد Ly لهذا الغرض.
- ١4 على أي حال؛ قد تتم تهيئتها oral تتم تهيئة التركيبات في العادة للإعطاء عن طريق الفم لأساليب إعطاء أخرى؛ على سبيل المثال الإعطاء عن طريق غير معوي ؛ أو الإعطاء تحت . اللسان أو الإعطاء عبر الأدمة « powders مساحيق «capsules أو كبسولات tablets قد تكون التركيبات في صورة أقراص أو مساحيق قابلة + suppositories أو تحاميل lozenges أو برشامات « granules أو حبيبات مثل 6 liquid preparations أو مستحضرات سائلة + reconstitutable powders لإعادة التشكيل أو معقمة للاستخدام عن طريق غير معوي. oral محاليل أو معلقات عن طريق الفم من أجل الحصول على إتساق الإعطاء فإنه من المفضل أن تكون تركيبة الاختراع في صورة .unit dose وحدة جرعة قد تكون صور تقديم وحدة الجرعة عبارة عن أقراص وكبسولات وقد تحتوي على سواغات ٠ ؛ على سبيل المثال شراب binding agents عوامل ربط Jie conventional excipients تقليدية ؛ أو تراجانت sorbitol ؛ أو سوربيتول gelatin أو جيلاتين «acacia أو صمغ عربي + syrup على سبيل fillers ومواد مالئة ¢ polyvinylpyrrolidone أو بولي فنيل بيروليدون « tragacanth calcium أو فوسفات كالسيرم maize-starch أو نشا ذرة sugar Sw أو lactose المثال لاكتوز tabletting Lal ؛ ومزلقات تكوين glycine أو جليسين sorbitol سوربيتول phosphate Vo مفككة J sey ¢ magnesium stearate على سبيل المثال ستيارات مغنيسيوم ¢ lubricants أو polyvinylpyrrolidone بيوليدون Jud بولي starch ؛ على سبيل المثال نشا disintegrants microcrystalline أو سيليولوز دقيق التبلر sodium starch glycollate جليكولات نشا صوديوم sodium lauryl ؛ أو عوامل ترطيب مقبولة صيدلانياً مثل كبريتات لوريل صوديوم cellulose . sulphate | ٠٠ ا
— مج \ —
تكون التركيبات بصورة مفضلة في صورة وحدة جرعة بكمية ملاثمة للجرعة اليومية المناسبة. تشتمل جرعات مناسبة من مستشعرات الانسولين insulin sensitisers على تلك المكشوف عنها في البراءات وطلبات البر sel المشار إليها من قبل ٠
تشتمل الجرعات المناسبة؛ بما في ذلك وحدات الجرعة؛ من المركب () على ١ أو ؟. أو ©
أو of أو © أو أو ل أو A أو 4 أو ١ أو فا أو YY مجم من المركب (1).
في العلاج قد يتم إعطاء الأدوية من ١ إلى 76 مرات كل اليوم؛ ولكن الأكثر تفضيلاً ١ أو ¥ مرة يومياً. تكون الجرعات الخاصة من المركب )0 le 5 عن 0 مجم/ يوم؛ و ¢ مجم/ يوم؛ بما في ذلك vy مجم مرتين كل اليوم» وم مجم/ يوم؛ بما في ذلك ؛ مجم مرتين كل اليوم .
٠ تشتمل الجرعات المناسبة بما في ذلك وحدات جرعة المادة المثيرة لإفراز الإنسولين؛ مثل السلفونيل يوريا sulphonylureas + أو العامل المضاد لسكر الدم باي جوانيد biguanide + على جرعات معروفة بما في ذلك وحدات الجرعة لهذه المركبات كما هو مشروح أو تتم الإشارة إليها في نصوص مرجعية قياسية مثل دساتير الأدوية البريطانية والأمريكية «(Marck Puplishing Co.) Remington's pharmaceutical sciences و Martindale The Extra
م Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (راد سبيل المثال الإصدار
جع : الحادي والثلاثين صفحة VE والصفحات المذكورة في هذه البراءة). بذلك_بالنسبة لمركبات_السلفونيل sulphonylureas Ls تكون جرعة يومية نمطية من جليبنكلاميد في المدى من 7,5 إلى Yo مجم؛ على سبيل المثال ٠١ مجم مرتين كل اليوم أو Yo ا
- ١١ -
مجم مرة كل اليوم؛ وتكون جرعة يومية نمطية من جليبيزيد 16م في المدى من ©#,؟ إلى
6 مجم؛ وتكون de gn يومية نمطية من جليكلازيد 2108داءناع في المدى من fe إلى PY. مجم؛ وتكون جرعة يومية نمطية من تولازميد tolazamide في المدى من ٠٠١ إلى ٠٠٠١ مجم؛ وتكون Aen يومية نمطية من تولبيوتاميد tolbutamide .في المدى من ٠٠٠١ إلى
706000 مجم؛ وتكون جرعة يومية نمطية من كلور بروباميد chlorpropamide chlorpropamide
في المدى من ٠٠١ إلى 9060 مجم؛ وتكون جرعة يومية نمطية من جليكويدون gliquidone في المدى من إلى ٠88 مجم. قد يتم تناول ريبا جلينيدر Repaglinide بكميات؛ في العادة في المدى من ١56 مجم إلى ؛ مجم وفي العادة مع الوجبات؛ حتى جرعة يومية قصوى نمطية VT مجم كل اليوم.
٠ بخصوص العوامل المضادة لسكر الدم باي جوانيد biguanide ؛ تشتمل جرعات مناسبة من ميتفورمين metformin على حتى ٠٠٠١ مجم كل اليوم؛ وفي وحدات جرعة ٠00 مجم Sle) سبيل المثال مرتين أو ثلاث مرات يومياً) أو 45٠ مجم (على سبيل المثال مرتين يومياً)؛ يكون
أحد أمثلة جرعة لميتفورمين metformin عبارة عن 80890 مجم مرة واحدة حتى خمس مرات كل اليوم.
١١ .قد يتم تحضير التركيبات الصلبة عن طريق الفم solid oral compositions بواسطة طرق تقليدية من مزج أو ملء أو تكوين أقر اص . قد يتم استخدام عمليات مزج متكررة لتوزيع العامل الفعال في كل مكان من هذه التركيبات باستخدام كميات كبيرة من المواد المالئة. تعتبر مثل هذه العمليات بالطبع تقليدية في المجال. قد يتم تغليف الأمراض طبقاً لطرق معروفة جيداً في الممارسة الصيدلانية المعتادة؛ وبصفة خاصة بتغليف معوي .
ZW - قد تكون المستحضرات السائلة عن طريق ll) على سبيل JE في صورة مستحلبات emulsions « أو أشربة syrups + أو إكسيرات «elixirs أو قد يتم تقديمها على هيئة منتج جاف لإعادة التكوين مع الماء أو ناقل مناسب آخر قبل الاستخدام. قد تحتوي مثل هذه المستحضرات السائلة على إضافات تقليدية مثل عوامل تعليق؛ على سبيل المثال سوربيتول sorbitol » أو ٠ شراب syrup ؛ أو ميثيل سيليولوز methyl cellulose + أو جيلاتين «gelatin أو هيدروكسي إيثيل سيليولوز hydroxyethylcellulose + أو كربوكسي ميثيل سيليولوز methyl cellulose « أو هلام ستيارات ألومنيوم aluminium stearate gel ¢ أو دهون طعام مهدرجة hydrogenated edible fats ¢ وعوامل استحلاب emulsifying agents « على سبيل المثال ليسيثين «lecithin أو مونو أوليات سوربيتان sorbitan monooleate « أو صمغ عربي 208618 ؛ وناقلات غير مائية non-aqueous vehicles ٠ (والتي قد تشتمل على زيوت صالحة للأكل)؛ على سبيل المثال زيت لوز almond oil أو Cu) جوز هند مجزاأً fractionated coconut oil « أو إسترات oily Ain) (Jie esters إسترات جليسيرين esters of glycerine ؛ أو بروبيل جليكول propylene glycol « أو كحول إيثيلي ethyl alcohol ؛ أو مواد حافظة؛ على سبيل المثال ميثيل methyl أو بروبيل —p هيدروكسي بنزوات propyl p-hydroxybenzoate أو حمض سوربيك sorbic acid ؛ وحسب ve الرغبة عوامل إكساب طعم conventional flavouring أو عوامل إكساب لون colouring للإعطاء عن طريق غير معوي؛ يتم تحضير صور وحدة جرعة مائعة باستخدام المركب وناقل معقم؛ واعتماداً على التركيز المستخدم؛ يمكن أن تكون إما معلقة أو مذابة في ناقل. في تحضير المحاليل يمكن أن تتم إذابة المركب في ماء للحقن وتعقيمه بالترشيح قبل الملء في قنينة مناسبة أو أمبول مناسب وإحكام الإغلاق. بصورة مفيدة؛ يمكن أن تتم إذابة مواد مساعدة مثل مخدر crag © وعوامل حافظة ومنظمة للرقم الهيدروجيني في التاقل. لتعزيز الثبات؛ يمكن تجميد التركيبة بعد الملء في القنيئة وإزالة الماء في جو مفرغ. يتم تحضير المعلقات لطريق غير ا
معوي بنفس الطريقة إلى حد كبير؛ ماعدا أنه يتم تعليق المركب )( الناقل بدلاً من أن تتم candy ولا يمكن أن يتم تنفيذ التعقيم بواسطة الترشيح. يمكن أن يتم تعقيم المركب بواسطة التعريض إلى أكسيد إيثيلين ethylene oxide قبل التعليق في الناقل. بصورة مفيدة؛ يتم الاشتمال على خافض توتر سطحي surfactant أو عامل ترطيب wetting agent في التركيبة لتسهيل ° توزيع منتظم للمركب . قد تحتوي التركيبات على من 0,١ 7 إلى 799 بالوزن؛ ومن المفضل من ٠١ إلى 77680 بالوزن؛ من المادة الفعالة اعتماداً على طريقة الإعطاء. قد تكون التركيب ‘ إن وأجدت الر غبة في صورة علبة مرفقة بو اسطة تعليمات للاستخد أم مكتوبة written أو مطبوعة printed ٠ > يتم تحضير التركيبات وصياغتها طبقا لطرق تقليدية؛ Jie تلك المكشوف عنها في نصوصض مرجعية قياسية مثل دساتير الأدوية البريطانية والأمريكية Martindale The Extra 5 «(Marck Puplishing Co.) Remington's pharmaceutical sciences Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (راجع على سبيل المثال الإصدار الحادي والثلاثين صفحة YE) والصفحات المذكورة في هذه البراءة) . eo يوفر الاختراع الحالي Lad تركيبة صيدلانية تشتمل على مستشعر إنسولين؛ مثل المركب )1 وبصفة خاصة ١ إلى ١١ مجم منه؛ ومادة مثيرة لإفراز الانسولين 0 وعامل مضاد لفرط سكر الدم sb جوانيد biguanide ومادة حاملة مقبولة صيدلانياً لهذا الغرض» للاستخدام كمادة علاجية فعالة. لام ١٠
يوفر الاختراع الحالي Lad استخدام المركب (1) بكمية من ؟ إلى ١١ مجم؛ ومادة مثيرة لإفراز الانسولين alae Jule insulin لفرط سكر الدم باي جوانيد 56 لتصنيع دواء لعلاج الداء السكري 85 وحالات مرتبطة بالداء السكري diabetes في كائن ثديي. يشتمل مدى من ؟ إلى ؛ مجم على مدى من ١,؟ إلى ؛؛ أو 7,7 إلى ©؛ أو “,7 إلى ؛؛ أو TE oo ؛؛ أو de ؛؛ أو 7,3 إلى Jet لاا إلى ؛؛ أو 7,8 إلى ؛؛ أو 7,4 إلى Jee ؟ إلى ؛ مجم. يشتمل مدى من ؛ إلى A مجم على مدى من BEY »؛ أو 7.؛ إلى JA EY JA 4 إلى dea 5,9 إلى JA 5 إلى Jen لء؛ إلى 8؛ أو AEA 4,3 إلى 8؛ أو © إلى ¢A أو 4 إلى ¢A أو Y إلى A مجم. ٠ يشتمل مدى من ١ SA مجم على مدى من 8.١ إلى OY JAY JOY أو AY JAY JOY Ae JOY JAE إلى ١؛ أو JAY 7١؛ أو هيه إلى AG JAY إلى day 9 إلى ٠ day إلى ١١ ay إلى ١١ مجم. لايتم توقع تأثيرات عكسية سامة لتركيبات أو طرق الاختراع في قيم المدى المشار إليها من قبل. \o Vlov
تركيبة للمركب (I) تحضير مركز: تم تحضير مركز تكوين أقراص باستخدام المواد التالية مركب (I) مطحون على هيئة maleate salt 5 (ملح ماليات (si maleate oe Sodium Sitch Gye soon Meise 6 Microcrystalline Cellulose (Avicel PH102) :نا الس لاكتوز مونو هيدرات Lactose Monohydrate « إلى ٠٠١ day عادية * مزال أثناء المعالجة ٠ تمت عندئذ صياغة المركز إلى أقراص باستخدام مايلى: ames eae وات لعزي اد ا اناس — 0 Microcrystalline Cellulose (Avicel PHI02) (Pharmatose DCL 15 ) «Lactose monohydrate SEE psy لزن لي توص ns تكون تركيبات العوامل الفعالة الأخر ى كما هو مشروح في المطبوعات المشار إليها من قبل. VloV
Claims (1)
- - إلا yale الحماية ١ ١ - تركيبة صيدلانية لعلاج الداء السكري diabetes وحالات مرتبطة بالداء السكري Y 5 في كائن 8 بتأثير مفيد على التحكم في سكر الدم؛ والتي تشتمل على [4-[2-(N-methy1-N-(2-pyridyD)amino)ethoxy]benzylJthiazolidine-2.4-dione ¥ 5 1 (المركب (I أو صورته المقبولة صيدلانياً بكمية من 7 إلى ١١ مجم؛ ومادة مثيرة ° لإفراز إنسولين insulin وعامل مضاد لفرط سكر الدم sb جوانيد biguanide . ١ - تركيبة طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث تكون المادة المثيرة لإفراز الانسولين insulin Y عبارة عن جليبيكلاميد glibenclamide أو جليبيزيد glipizide أو جليكلازيد ؤ gliclazide أو جليميبيريد glimepiride أو تولازاميد tolazamide أو تولبيوتاميد tolbutamide ¢ أو أسيتو هكساميد acetohexamide أو كربوتاميد carbutamide أو ° كلور بروباميد chlorpropamide أو جليبوميوريد glibornuride أو جليكويدون gliquidone 1 أو جليسنتيد glisentide أو جليسولاميد glisolamide أو جليسوكسيبيد glisoxepide 77 أو جليكيوبياميد glyclopyamide أو جليسيل أميد glycylamide أو A ريباجلينيد repaglinide . \ ؟ - تركيبة طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يكون العامل المضاد لفرط سكر الدم bbe Y عن ميتفورمين metformin أو بيروفورمين buformin أو فينوفورمين phenformin Y . ١ ؛ - تركيبة صيدلانية لعلاج الداء السكري 5 وحالات مرتبطة بالداء السكري Y 85 في كائن ثديي بتأثير مفيد على التحكم في سكر al والتي تشتمل على:[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl|thiazolidine-2 4-dione ¥ -4[-5 ¢ (المركب (I أو صورته المقبولة صيدلانياً وجليميبيريد glimepiride وواحد من ميتفورمين metformin أو بيروفورمين buformin أو فينوفورمين phenformin . ١ © - تركيبة Gia composition لأي من عناصر الحماية )١( إلى o£) حيث تشتمل Je ؟ إلى ؛ أو + إلى ١١ مجم من المركب (0. ١ + - تركيبة composition طبقاً لأي من عناصر الحماية )١( إلى (؛)؛ حيث تشتمل ل على ؟ إلى مجم من المركب )1( VY ١ - تركيبة composition طبقا لأي من عناصر الحماية )١( إلى o£) حيث تشتمل Y على ؛ إلى A مجم من المركب (). A ١ - تركيبة lida composition لأي من عناصر الحماية )١( إلى (؛)؛ حيث تشتمل Y على + إلى VY مجم من المركب (). ١ 4 - تركيبة composition طبقاً لأي من عناصر الحماية )١( إلى )8( حيث تشتمل Y على ¥ مجم من المركب )1( ٠ ١ - تركيبة composition طبقاً لأي من عناصر الحماية )١( إلى o£) حيث تشتمل لم١٠١اس - ١ ١ = تركيبة composition طبقاً لأي من عناصر الحماية )١( إلى (؛)؛ حيث تشتمل Y على إعطاء A مجم من المركب A(T) ١ ١ - استخدام : (4-[2-(N-methyl-N~(2-pyridylJamino)ethoxy]benzyl|thiazolidine-2 4-dione Y -5 y (المركب (I أو صورته المقبولة صيدلانياً بكمية من ؟ إلى ١١ مجم؛ ومادة مثيرة ¢ لإفراز إنسولين insulin وعامل مضاد لفرط سكر الدم باي جوانيد biguanide لتحضير ° دواء لعلاج الداء السكري diabetes وحالات مرتبطة بالداء السكري 5 في كائن 1 ثديي بتأثير مفيد على التحكم في سكر الدم. ٠ ١ - استخدام طبقاً لعنصر الحماية (VY) حيث تكون المادة المثيرة لإفراز الانسولين insulin عبارة عن جليبيكلاميد glibenclamide أو جليبيزيد glipizide أو جليكلازيد gliclazide 3 أو جليميبيريد glimepiride أو 5 al JY ا ل تولبيوتاميد tolbutamide ¢ أو أسيتو هكساميد acetohexamide أو كربوتاميد carbutamide أو ° كلور بروباميد chlorpropamide جليبوميوريد glibornuride أو جليكويدون gliquidone 1 أو جليسنتيد glisentide أو جليسولاميد glisolamide أو جليسوكسيبيد ل glisoxepide أو جليكيوبياميد glyclopyamide أو جليسيل أميد glycylamide أو A ريباجلينيد repaglinide . ١ 4 - استخدام طبقاً لعنصر الحماية )07( أو (١)؛ حيث يكون العامل المضاد لفرط Su الدم عبارة عن ميتفورمين metformin أو بيروفورمين buformin أو فينوفورمين phenformin 7 .: استخدام - ١ o ١ 5-[4- [2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzylthiazolidine-2 4-dione Y مجم أو صورته المقبولة صيدلانياً وميتفورمين ١١ من 7 إلى BS (I (المركب v ¢) 93 لتحضير phenformin أو فينوفورمين buformin أو بيروفورمين metformin ¢ كائن تديي diabetes وحالات مرتبطة بالداء السكري diabetes لعلاج الداء السكري بتأثير مفيد على التحكم في سكر الدم. 1 إلى )19( حيث يشتمل على ؟ (VF) استخدام طبقاً لأي من عناصر الحماية - ١١١ .)( مجم من المركب ١ إلى + SELLY استخدام طبقاً لأي من عناصر الحماية )1( إلى )10( حيث يشتمل على ؟ - VY ١ .)0( إلى ؛ مجم من المركب Y استخدام طبقاً لأي من عناصر الحماية )17( إلى )10( حيث يشتمل على ؛ - VA ١ .)( مجم من المركب A "إلى A إلى )10( حيث يشتمل على (VY) استخدام طبقاً لأي من عناصر الحماية - 18 ١ .0( مجم من المركب VY إلى 0 استخدام طبقاً لأي من عناصر الحماية )11( إلى )10( حيث يشتمل على ؟ - ٠ ١ .)1( مجم من المركب Y ١٠مYo - - : 0 8 عناصر الحماية ) ١" ( ) طبقاً لأي من استخدام sh ١ - يشتمل على ) 5 جام من المركب (I) ٍْ ض ْ ض 08 د I ١ ض عناصر الحماية ) X ( i لأي من ستخدا 3 ; b= ? YY ; . ض إعطاء A مجم من المر _ Y Yylov
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9715295A GB9715295D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Novel method of treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190468B1 true SA98190468B1 (ar) | 2007-01-20 |
Family
ID=10816167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190468A SA98190468B1 (ar) | 1997-07-18 | 1998-08-29 | علاج داء السكري بواسطة thiazolidinedione ومثير إفرازإنسولين insulin ودايجوانيد diguanide |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1001783B1 (ar) |
| JP (2) | JP2001510159A (ar) |
| KR (1) | KR100671918B1 (ar) |
| CN (1) | CN1264303A (ar) |
| AP (1) | AP1352A (ar) |
| AR (1) | AR016349A1 (ar) |
| AT (1) | ATE305790T1 (ar) |
| AU (1) | AU8448898A (ar) |
| BG (1) | BG64785B1 (ar) |
| BR (1) | BR9810445A (ar) |
| CA (1) | CA2296653C (ar) |
| CO (1) | CO4940420A1 (ar) |
| CY (1) | CY1105254T1 (ar) |
| DE (1) | DE69831808T2 (ar) |
| DK (1) | DK1001783T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ2562A1 (ar) |
| EA (1) | EA003021B1 (ar) |
| ES (1) | ES2251093T3 (ar) |
| GB (1) | GB9715295D0 (ar) |
| HK (1) | HK1028550A1 (ar) |
| HU (1) | HUP0003629A3 (ar) |
| ID (1) | ID24211A (ar) |
| IL (1) | IL134046A0 (ar) |
| IN (1) | IN189275B (ar) |
| MA (1) | MA24607A1 (ar) |
| MY (1) | MY155219A (ar) |
| NO (1) | NO325727B1 (ar) |
| NZ (2) | NZ501164A (ar) |
| OA (1) | OA11279A (ar) |
| PE (1) | PE99599A1 (ar) |
| PL (2) | PL198017B1 (ar) |
| SA (1) | SA98190468B1 (ar) |
| SI (1) | SI1001783T1 (ar) |
| SK (1) | SK285484B6 (ar) |
| TR (1) | TR200000134T2 (ar) |
| TW (1) | TW505516B (ar) |
| UA (1) | UA70303C2 (ar) |
| UY (1) | UY25102A1 (ar) |
| WO (1) | WO1999003477A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA986363B (ar) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
| US6099862A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-08 | Andrx Corporation | Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea |
| BR9915285A (pt) * | 1998-11-12 | 2001-08-07 | Smithkline Beecham Plc | Composição farmacêutica para liberação modificada de um sensitivador de insulina e um outro agente antidiabético |
| SE9902918D0 (sv) * | 1999-08-13 | 1999-08-13 | Pharmacia & Upjohn Ab | Methods for identification of compounds stimulating insulin secretion |
| WO2001035940A2 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride |
| MY125516A (en) * | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| FR2812547B1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-10-31 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete |
| EP1349531A1 (en) | 2001-01-12 | 2003-10-08 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | Spaced drug delivery system |
| ITFI20010126A1 (it) * | 2001-07-09 | 2003-01-09 | Molteni & C | Composizioni farmaceutiche per uso orale,contenenti,in combinazione,metformina e gliclazide |
| CA2453775A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Kos Life Sciences, Inc. | Core formulation comprising pioglitazone hydrochloride and a biguanide |
| EP1515701B1 (en) | 2002-06-17 | 2014-09-17 | Inventia Healthcare Private Limited | Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide |
| UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
| HUE028576T2 (en) | 2003-10-31 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceuticals Co | Solid preparation containing pioglitazone, glimepiride and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
| MXPA05010977A (es) * | 2005-10-12 | 2007-04-11 | Abdala Leopoldo Espinosa | Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus. |
| KR100812538B1 (ko) * | 2006-10-23 | 2008-03-11 | 한올제약주식회사 | 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제 |
| CN101417130B (zh) * | 2007-10-22 | 2010-10-06 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种治疗ⅱ型糖尿病及其并发症的药物组合物 |
| WO2019078663A2 (ko) * | 2017-10-20 | 2019-04-25 | 주식회사 노브메타파마 | 아연염, 시클로-히스프로 및 항당뇨 약물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| MX15171A (es) * | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
| WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| DK0601001T3 (da) * | 1991-08-26 | 1997-10-20 | Upjohn Co | Flydende næringsmiddelprodukt indeholdende 3-guanidinopropionsyre. |
| US5917052A (en) * | 1994-09-28 | 1999-06-29 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Hypoglycemic agent from cryptolepis |
| TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| AP1600A (en) * | 1997-06-18 | 2006-04-28 | Smithkline Beecham Plc | Combination of a thiazolidinedione and a sulphonylurea for treating diabetes |
-
1997
- 1997-07-18 GB GB9715295A patent/GB9715295D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-15 DZ DZ980172A patent/DZ2562A1/xx active
- 1998-07-16 PL PL378474A patent/PL198017B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AU AU84488/98A patent/AU8448898A/en not_active Abandoned
- 1998-07-16 WO PCT/GB1998/002110 patent/WO1999003477A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-16 AP APAP/P/2000/001733A patent/AP1352A/en active
- 1998-07-16 NZ NZ501164A patent/NZ501164A/en unknown
- 1998-07-16 NZ NZ511608A patent/NZ511608A/xx unknown
- 1998-07-16 PL PL338126A patent/PL197844B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AT AT98935127T patent/ATE305790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AR ARP980103481A patent/AR016349A1/es unknown
- 1998-07-16 BR BR9810445-4A patent/BR9810445A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 SI SI9830804T patent/SI1001783T1/sl unknown
- 1998-07-16 TR TR2000/00134T patent/TR200000134T2/xx unknown
- 1998-07-16 IL IL13404698A patent/IL134046A0/xx unknown
- 1998-07-16 EP EP98935127A patent/EP1001783B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 PE PE1998000629A patent/PE99599A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 MA MA25171A patent/MA24607A1/fr unknown
- 1998-07-16 CN CN98807319A patent/CN1264303A/zh active Pending
- 1998-07-16 EA EA200000139A patent/EA003021B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 SK SK59-2000A patent/SK285484B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 DK DK98935127T patent/DK1001783T3/da active
- 1998-07-16 CA CA002296653A patent/CA2296653C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-16 JP JP2000502776A patent/JP2001510159A/ja not_active Withdrawn
- 1998-07-16 ID IDW20000075A patent/ID24211A/id unknown
- 1998-07-16 UA UA2000010261A patent/UA70303C2/uk unknown
- 1998-07-16 DE DE69831808T patent/DE69831808T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-16 HU HU0003629A patent/HUP0003629A3/hu unknown
- 1998-07-16 ES ES98935127T patent/ES2251093T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 KR KR1020007000512A patent/KR100671918B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 TW TW087111770A patent/TW505516B/zh active
- 1998-07-17 CO CO98040747A patent/CO4940420A1/es unknown
- 1998-07-17 ZA ZA9806363A patent/ZA986363B/xx unknown
- 1998-07-17 MY MYPI98003288A patent/MY155219A/en unknown
- 1998-07-17 UY UY25102A patent/UY25102A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-07-20 IN IN2087DE1998 patent/IN189275B/en unknown
- 1998-08-29 SA SA98190468A patent/SA98190468B1/ar unknown
-
2000
- 2000-01-17 NO NO20000228A patent/NO325727B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 OA OA1200000012A patent/OA11279A/en unknown
- 2000-02-07 BG BG104135A patent/BG64785B1/bg unknown
- 2000-11-08 HK HK00107103A patent/HK1028550A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-21 JP JP2005123562A patent/JP2005213273A/ja active Pending
- 2005-12-07 CY CY20051101486T patent/CY1105254T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69837261T2 (de) | Behandlung der diabetes mit thiazolidindione und metformin | |
| SA98190468B1 (ar) | علاج داء السكري بواسطة thiazolidinedione ومثير إفرازإنسولين insulin ودايجوانيد diguanide | |
| HRP20020994A2 (en) | Combinations of depeptidyl peptidase iv inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabete mellitus | |
| JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| US20010049380A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| KR20010021952A (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| EA003025B1 (ru) | Лечение диабета тиазолидиндионом и сульфонилмочевиной | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20030109561A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20020052324A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA00000631A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |