PL198017B1 - Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca tiazolidynodion i biguanidynowy środek antyhiperglikemiczny oraz jej zastosowanie - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca tiazolidynodion i biguanidynowy środek antyhiperglikemiczny oraz jej zastosowanieInfo
- Publication number
- PL198017B1 PL198017B1 PL378474A PL37847498A PL198017B1 PL 198017 B1 PL198017 B1 PL 198017B1 PL 378474 A PL378474 A PL 378474A PL 37847498 A PL37847498 A PL 37847498A PL 198017 B1 PL198017 B1 PL 198017B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- insulin
- acceptable derivative
- diabetes
- Prior art date
Links
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 99
- -1 glycidone Chemical compound 0.000 claims description 15
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 9
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims description 8
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 7
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 7
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 7
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 7
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims description 6
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 5
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 claims description 5
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 5
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 claims description 5
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 claims description 5
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 claims description 5
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 claims description 5
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 claims description 5
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 claims description 5
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 50
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 25
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 25
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 abstract description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 19
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 5
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L disodium maleate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawieraj aca srodek zwi ekszaj acy uwra zli- wienie na insulin e oraz inne srodki antyhiperglikemiczne o mechanizmach dzia lania ró zni acych si e od wspomnianego srodka zwi ekszaj acego uwra zliwienie na insulin e oraz farmaceutycznie dopuszczalny no snik i/lub srodek pomocniczy, znamienna tym, ze zawiera 2-12 mg 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-piry- dylo)amino)etoksy]benzylo}-tiazolidyno-2,4-dionu (zwi azek I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej; srodek pobudzaj acy wydzielanie insuliny wybrany z grupy obejmuj acej glibenklamid, glipi- zyd, gliklazyd, tolazamid, tolbutamid, acetoheksamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikwi- don, glisentid, glisolamid, glisoksepid, gliklopyamid, glicylamid albo repaglinid; i biguanidowy srodek antyhiperglikemiczny, którym jest metformina, buformina lub fenformina. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest, kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa i zastosowanie. Wynalazek znajdzie zastosowanie w leczeniu cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy insulino-niezależnej (NIDDM), inaczej zwanej cukrzycą typu II i stanów patologicznych związanych z cukrzycą.
Środki pobudzające wydzielanie insuliny są związkami zwiększającymi sekrecję insuliny w komórkach beta trzustki.
Dobrze znanymi przykładami środków pobudzających wydzielanie insuliny są pochodne sulfonylomocznika. Sulfonylomoczniki działają jako czynniki antyhiperglikemiczne i są stosowane do leczenia cukrzycy typu II. Przykłady sulfonylomoczników obejmują glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, tolazamid i tolbutamid.
Biguanidowe środki antyhiperglikemiczne są powszechnie stosowane w leczeniu cukrzycy typu II. Przykładem biguanidowego środka antyhiperglikemicznego jest 1,1-dimetylobiguanidyna (Metformina).
W publikacji europejskiego zgłoszenia patentowego, EP 0,306,228 opisane są niektóre pochodne tiazolidynodionu wykazujące aktywność antyhiperglikemiczną i antyhiperlipidemiczną. Jedną ze szczególnych pochodnych tiazolidynodionu ujawnioną w tej publikacji jest 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}tiazolidyno-2,4-dion [zwany w dalszej części niniejszego opisu „związkiem (I)”]. W publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659 ujawnione są niektóre sole związku (I), między innymi, opisany jest maleinian.
Związek (I) jest przykładem klasy środków antyhiperglikemicznych znanych pod nazwą „środków uwrażliwiających na insulinę. Zwłaszcza związek (I) jest tiazolidynodionowym środkiem uwrażliwiającym na insulinę.
Tiazolidynodionowe środki uwrażliwiające na insulinę są również ujawnione w publikacjach europejskich zgłoszeń patentowych o numerach: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781,0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734 i 0508740, w publikacjach zgłoszeń patentowych międzynarodowych o numerach: 92/18501, 93/02079 i 93/22445 oraz w opisach patentów Stanów Zjednoczonych Ameryki o numerach 5104888 i 5478852.
Inną serię związków o rozpoznanej aktywności uwrażliwiania na insulinę stanowią te, których typowymi przedstawicielami są związki ujawnione w publikacjach zgłoszeń patentowych międzynarodowych, WO 93/21166 i WO 94/01420. Związki te są w niniejszym opisie nazwane „acyklicznymi środkami uwrażliwiającymi na insulinę”. Innymi przykładami acyklicznych związków uwrażliwiających na insulinę są związki ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5232945 i w publikacjach zgłoszeń patentowych międzynarodowych WO 92/03425 i WO 91/19702.
Przykłady innych środków uwrażliwiających na insulinę są opisane w publikacji europejskiego zgłoszenia patentowego o numerze 0533933, w publikacji zgłoszenia patentowego Japonii, nr 05271204 i w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5264451.
W opisie patentowym EP-749751 ujawniono ogromną liczbę kombinacji substancji terapeutycznych, które uważa się, że będą użyteczne w leczeniu cukrzycy. W najszerszym aspekcie tego opisu ujawniono kombinację zawierającą substancję uwrażliwiającą na insulinę i drugi terapeutyczny składnik wybrany spośród inhibitora α-glukozydazy, inhibitora reduktazy aldozowej, biguanidu, związków statynowych, inhibitora syntazy skwalenowej, związku fubratu, substancji wzmacniającej katabolizm LDL i inhibitora korwentazy angiotensyny (ACE). W opisie tym, jako środek uwrażliwiający na insulinę ujawniono pioglitazon, a jako inhibitor α-glukozydazy ujawniono woglibozę, a więc inne substancje czynne niż w przedmiotowym wynalazku.
Obecnie, nieoczekiwanie okazało się, że związek (I) w kombinacji ze związkiem pobudzającym wydzielanie insuliny i biguanidowym związkiem antyhiperglikemicznym wywiera szczególnie korzystny wpływ na kontrolę stężenia glukozy we krwi. Taka kombinacja jest zatem szczególnie użyteczna w leczeniu cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą. Okazało się ponadto, że leczeniu temu towarzyszy minimum niepożądanych działań ubocznych.
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej przeciwcukrzycowej zawierającej środek zwiększający uwrażliwienie na insulinę oraz inne środki antyhiperglikemiczne o mechanizmach działania różniących się od wspomnianego środka zwiększającego uwrażliwienie na insulinę oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik i/lub środek pomocniczy, która według wynalazku zawiera 2-12 mg 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}tiazolidyno-2,4-dionu (związek I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej; środek pobudzający wydzielanie insuliny wybrany z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, tolazamid, tolbutamid, acetoheksamid, karbutamid, chlorpropamid,
PL 198 017 B1 glibornurid, glikwidon, glisentid, glisolamid, glisoksepid, gliklopyamid, glicylamid albo repaglinid; i biguanidowy środek antyhiperglikemiczny, którym jest metformina, buformina lub fenformina.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 2-4, 4-8 lub 8-12 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 2-4 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 4-8 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 8-12 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 2 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 4 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 8 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
Dalszym aspektem wynalazku jest zastosowanie 2-12 mg 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}-tiazolidyno-2,4-dionu (związek I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej; środka pobudzającego wydzielanie insuliny wybranego z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, tolazamid, tolbutamid, acetoheksamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikwidon, glisentid, glisolamid, glisoksepid, gliklopyamid, glicylamid albo repaglinid; i biguanidowego środka antyhiperglikemicznego wybranego z grupy obejmującej metforminę, buforminę i fenforminę do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy typu II i/lub stanów związanych z cukrzycą typu II.
Wynalazek znajdzie zastosowanie w leczeniu cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy typu II i stanów patologicznych związanych z cukrzycą u ssaków, w tym u ludzi, który to sposób polega na podawaniu ssakowi wymagającemu leczenia, skutecznej, nietoksycznej i dopuszczalnej farmaceutycznie ilości środka uwrażliwiającego na insulinę, środka pobudzającego wydzielanie insuliny i biguanidowego środka antyhiperglikemicznego.
Stosowanie łączne obejmuje podawanie preparatu zawierającego związek uwrażliwiający na insulinę, związek pobudzający wydzielanie insuliny i biguanidowy związek antyhiperglikemiczny albo w zasadzie jednoczesne podawanie oddzielnych preparatów poszczególnych związków.
Odpowiednim związkiem uwrażliwiającym na insulinę jest tiazolidynodionowy związek uwrażliwiający na insulinę.
Odpowiednim tiazolidynodionowym związkiem uwrażliwiającym na insulinę jest związek (I).
Do innych tiazolidynodionowych związków uwrażliwiających na insulinę należą: (+)-5-{[4-[(3,4-dihydro-6-hydroksy-2,5,7,8-tetrametylo-2H-1-benzopiran-2-ylo)metoksy]fenylo]metylo}tiazolidyno-2,4-dion (troglitazon), 5-{4-[(1 -metylocykloheksylo)metoksy]benzylo}tiazolidyno-2,4-dion (ciglitazon), 5-{4-[2-(5-etylopirydyn-2-ylo)etoksy]benzylo}tiazolidyno-2,4-dion(pioglitazon) i 5-[(2-benzylo-2,3-dihydrobenzo-piran)-5-ylometylo)-tiazolidyno-2,4-dion (englitazon).
Do odpowiednich związków pobudzających wydzielanie insuliny należą pochodne sulfonylomocznika.
Te odpowiednie pochodne sulfonylomocznika obejmują glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, tolazamid i tolbutamid.
Do innych pochodnych sulfonylomocznika należą acetoheksamid, karbutamid (carbutamide), chlorpropamid, glibornurid, glikwidon (gliquidone), glisentid (glisentide), glisolamid (glisolamide), glisoksepid (glisoxepide), gliklopyamid (glyclopyamide) i glicylamid (glycylamide).
Jeszcze innym związkiem pobudzającym wydzielanie insuliny jest repaglinid.
Odpowiednim biguanidowym środkiem antyhiperglikemicznym jest metformina, buformina albo fenformina, zwłaszcza metformina.
Jest zrozumiałe, że zarówno związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), związek pobudzający wydzielanie insuliny, jak i biguanidowy związek antyhiperglikemiczny podaje się w formie dopuszczalnej farmaceutycznie, obejmującej dopuszczalne farmaceutycznie pochodne, takie jak dopuszczalne farmaceutycznie sole, estry albo solwaty tych związków, odpowiednie dla konkretnego związku. W niniejszym opisie, w niektórych przypadkach, nazwy związków pobudzających wydzielanie insuliny i biguanidowych związków antyhiperglikemicznych mogą odnosić się do konkretnej formy
PL 198 017 B1 farmaceutycznej odnośnego związku aktywnego. Jest zrozumiałe, że te wszystkie dopuszczalne farmaceutycznie formy związków aktywnych są jako takie objęte zakresem wynalazku.
Odpowiednie, dopuszczalne farmaceutycznie formy soli związków uczulających na insulinę, takich jak związku (I) obejmują te, które, dla związku (I) są opisane w publikacji patentu europejskiego EP 0306228 i w publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659. Korzystną, dopuszczalną farmaceutycznie solą związku (I) jest maleinian.
Odpowiednie, dopuszczalne farmaceutycznie formy solwatów związków uczulających na insulinę, takich jak związek (I) obejmują solwaty, zwłaszcza wodziany, które dla związku (I) są opisane w publikacji patentu europejskiego EP 0306228 i w publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659.
Wybór odpowiednich, dopuszczalnych farmaceutycznie form związku pobudzającego wydzielanie insuliny i biguanidowego związku antyhiperglikemicznego zależy od konkretnego użytego związku, jednak formy te obejmują znane formy dopuszczalne farmaceutycznie danego, wybranego związku. Takie pochodne są opisane w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane).
Związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), jego dopuszczalną farmaceutycznie sól albo dopuszczalny farmaceutycznie solwat można wytwarzać w znany sposób, np. w sposób ujawniony dla związku (I) w publikacji opisu patentowego europejskiego EP 0306228 i w publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659.
Związek (I) może występować jednej z kilku form tautomerycznych.
Wybrany środek pobudzający wydzielanie insuliny i biguanidowy środek antyhiperglikemiczny wytwarza się w znany sposób, np. jednym ze sposobów opisanych w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane).
Termin „stany patologiczne związane z cukrzycą” obejmuje w niniejszym opisie stany związane z samą cukrzycą i komplikacje związane z cukrzycą. Do stanów związanych z cukrzycą należą również stany związane ze stanem przedcukrzycowym.
Termin „stany związane ze stanem przedcukrzycowym” obejmuje stany takie jak insulinooporność, w tym insulinooporność dziedziczną, upośledzenie tolerancji glukozy i hiperinsulinemię.
Do stanów związanych z samą cukrzycą należą hiperglikemia, insulinooporność, w tym insulinooporność nabyta. Pozostałe stany związane z samą cukrzycą obejmują nadciśnienie i chorobę serca i naczyń, zwłaszcza miażdżycę i stany związane z insulinoopornością. Do stanów związanych z insulinoopornością należą: zespół Steina i Leventhala, wywołana steroidami insulinooporność oraz cukrzyca ciążowa.
Komplikacje związane z cukrzycą obejmują chorobę nerek, zwłaszcza chorobę nerek związaną z cukrzycą typu II, neuropatię i retinopatię.
Do chorób nerek związanych z cukrzycą typu II należą: nefropatia, zapalenie kłębuszków nerkowych, stwardnienie kłębuszków nerkowych, stwardnienie miażdżycopochodne nerki w nadciśnieniu i końcowy etap choroby nerek. Dodatkową chorobą nerek związaną z cukrzycą typu II jest zespół nerczycowy.
Dla uniknięcia wątpliwości wyjaśnia się, że jeśli ilości są wyrażone w wielkościach skalarnych, w tym w mg związku (I) w formie dopuszczalnej farmaceutycznie, to podana ilość odnosi się bezpośrednio do związku (I) jako takiego. Przykładowo, 2 mg związku (I) w formie maleinianu oznacza taką ilość soli z kwasem maleinowym, która zawiera 2 mg związku (I).
Termin „cukrzyca” oznacza cukrzycę typu II.
Szczególnie korzystny wpływ na stężenie glukozy we krwi w sposobie leczenia według wynalazku przejawia się w działaniu synergicznym w porównaniu z kontrolą oczekiwaną dla sumy działania poszczególnych składników aktywnych.
Dogodnie, środek uwrażliwiający na insulinę jest lekiem stosowanym jako pierwszy lek.
Kontrolę stężenia glukozy we krwi można określać za pomocą znanych metod, na przykład, przez oznaczanie powszechnie stosowanego wskaźnika kontroli glikemicznej, takiego jak poziom glukozy w osoczu na czczo albo poziom zglikozylowanej hemoglobiny (HbA1c). Wskaźniki te oznacza się metodami standardowymi, np. metodą opisaną przez Tueschera A. i Richtericha P. w Schweiz.
PL 198 017 B1
Med. Wschr. 101: 345 i 390 (1971) i przez Franka P.: „Monitoring the Diabetic Patient with Glycosolated Hemoglobin Measurements”, Clinical Products (1988).
W korzystnym aspekcie, poziom dawkowania każdego ze składników aktywnych przy stosowaniu zgodnie ze sposobem leczenia będzie niższy od tego, który byłby wymagany przy czysto addytywnym działaniu tych składników w kontroli poziomu glukozy we krwi.
Istnieje również przesłanka, że w porównaniu z leczeniem indywidualnymi lekami, leczenie daje lepsze wyniki we wskaźnikach poziomów końcowych produktów zaawansowanej glikozylacji (AGE), leptyny i lipidów surowicy, w tym w poziomach cholesterolu całkowitego, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu i w poprawie wzajemnych proporcji między tymi wskaźnikami, zwłaszcza daje poprawę w poziomie lipidów w surowicy, w tym poprawę w poziomie cholesterolu całkowitego, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu i w poprawie wzajemnych proporcji tych poziomów.
Stosowany w opisie termin: „dopuszczalny farmaceutycznie” obejmuje stosowanie zarówno u ludzi jak i w weterynarii. Przykładowo, termin „dopuszczalny farmaceutycznie” obejmuje związek dopuszczony do stosowania w weterynarii.
W sposobie według wynalazku, związki aktywne podaje się korzystnie w formie kompozycji farmaceutycznej. Jak podano powyżej, takie kompozycje mogą zawierać wszystkie leki lub tylko jeden z leków.
W związku z tym, w jednym z aspektów, przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związek pobudzający wydzielanie insuliny, biguanidowy związek antyhiperlikemiczny i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik.
Kompozycje te można sporządzać przez zmieszanie środka uwrażliwiającego na insulinę, takiego jak związek (I), zwłaszcza ilości od 2 mg do 12 mg tego związku, związku pobudzającego wydzielanie insuliny, biguanidowego środka antyhiperglikemicznego i nośnika dopuszczalnego farmaceutycznie.
Na ogół, kompozycje są dostosowane do podawania doustnego. Można je również dostosować do innych dróg podawania, przykładowo, do podawania parenteralnego, podjęzykowego albo transdermalnego.
Kompozycje te mogą mieć postać tabletek, kapsułek, proszków, granulatów, pastylek do ssania, czopków, proszków do rekonstytuowania albo preparatów ciekłych, takich jak doustne albo parenteralne sterylne roztwory albo zawiesiny.
W celu zapewnienia stałości stosowania, korzystne jest aby kompozycja według wynalazku występowała w formie jednostki dawkowania.
Prezentacją jednostki dawkowania do stosowania doustnego mogą być tabletki i kapsułki, zawierające zwykle stosowane środki pomocnicze, takie jak substancje wiążące, np. syrop, żywicę akacjową, żelatynę, sorbitol, tragakantę albo poliwinylopirolidon, substancje napełniające, np. laktozę, cukier, skrobię kukurydzianą, fosforan wapniowy, sorbitol albo glicynę, środki poślizgowe do tabletek, np. stearynian magnezu, substancje rozsadzające, np. skrobię, poliwinylopirolidon, glikolan skrobiowo-sodowy albo mikrokrystaliczną celulozę lub dopuszczalne farmaceutycznie środki zwilżające, takie jak laurylosiarczan sodowy.
Kompozycje te sporządza się korzystnie w postaci jednostek dawkowania zawierających ilości składnika aktywnego odpowiednie dla zapewnienia właściwego dawkowania dziennego.
Dawkami odpowiednimi dla środków uwrażliwiających na insulinę są dawki ujawnione w wymienionych powyżej publikacjach patentów i zgłoszeń patentowych.
Odpowiedni zakres dawek, w tym zakres dawek jednostkowych wynosi dla związku (I) 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg albo 12 mg związku (I).
Podczas leczenia, leki te można przyjmować od 1 do 6 razy dziennie a najkorzystniej raz albo dwa razy dziennie.
Konkretne dawkowanie związku (I) to 2 mg/dzień, 4 mg/dzień, w tym 2 mg dwa razy dziennie i 8 mg/dzień, w tym 4 mg dwa razy dziennie.
Odpowiednimi dawkami obejmującymi dawki jednostkowe środka pobudzającego wydzielanie insuliny, takiego jak pochodna sulfonylomocznika bądź biguanidowego środka antyhiperglikemicznego, są dawki znane, w tym dawki jednostkowe przyjęte dla tych związków, podane lub cytowane w tekstach takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane).
PL 198 017 B1
Tak więc, w przypadku pochodnych sulfonylomocznika, typowe dawki dzienne glibenklamidu zawierają się w granicach od 2,5 mg do 20 mg i wynoszą np. 10 mg dwa razy dziennie albo 20 mg raz dziennie, typowe dawki dzienne glipizydu zawierają się w granicach od 2,5 mg do 40 mg, typowe dawki dzienne gliklazydu wynoszą od 40 mg do 320 mg, typowe dawki dzienne tolazamidu wynoszą od 100 mg do 1000 mg, typowe dawki dzienne tolbutamidu wynoszą od 1000 mg do 3000 mg, typowe dawki dzienne chlorpropamidu wynoszą od 100 mg do 500 mg a typowe dawki dzienne glikwidonu wynoszą od 15 mg do 180 mg.
Repaglinid może być stosowany w ilościach mieszczących się na ogół w zakresie od 0,5 mg do 4 mg, zwykle podczas posiłków, aż do typowej maksymalnej dawki dziennej 16 mg.
W odniesieniu do biguanidowych środków antyhiperglikemicznych, odpowiednie dawki metforminy wynoszą do 3000 mg dziennie. Lek podaje się w dawkach jednostkowych 500 mg (przykładowo dwa albo trzy razy dziennie) albo 850 mg (np. dwa razy dziennie). Przykładem dawkowania metforminy jest podawanie 500 mg raz do 5 razy dziennie.
Stałe kompozycje doustne można wytwarzać wykorzystując znane sposoby sporządzania mieszanek, napełniania lub tabletkowania. Wielokrotne operacje mieszania mogą być stosowane do równomiernego rozprowadzenia składnika aktywnego w tych kompozycjach, w których stosuje się duże ilości napełniaczy. Takie operacje są oczywiście znane. Tabletki można powlekać sposobami dobrze znanymi w normalnej praktyce farmaceutycznej, zwłaszcza powlekać powłoczkami dojelitowymi.
Ciekłe preparaty doustne mogą występować w postaci np. emulsji, syropów albo eliksirów albo mogą mieć postać suchego produktu do rekonstytuowania przed użyciem wodą lub innym odpowiednim nośnikiem. W skład tych ciekłych preparatów mogą wchodzić zwykle stosowane substancje pomocnicze, takie jak środki zawieszające, np. sorbitol, syrop, metyloceluloza, żelatyna, hydroksyetyloceluloza, karboksymetyloceluloza, żel stearynianu glinu, uwodornione tłuszcze jadalne, środki emulgujące, np. lecytyna, monooleinian sorbitanu bądź żywica akacjowa, nośniki niewodne (mogące obejmować oleje jadalne), przykładowo olejek migdałowy, frakcjonowany olej kokosowy, estry olejowe, takie jak estry gliceryny, glikol propylenowy albo alkohol etylowy, środki konserwujące, np. p-hydroksybenzoesan metylowy albo propylowy albo kwas sorbowy i w miarę potrzeb, środki aromatyzujące lub barwiące.
Do celów podawania parenteralnego sporządza się ciekłe formy jednostek dawkowania, stosując związek aktywny i sterylny nośnik. Zależnie od użytego stężenia, związek ten może być zawieszony albo rozpuszczony w nośniku. Podczas przygotowywania roztworów, związek aktywny może być rozpuszczony w wodzie do iniekcji i sterylizowany przez filtrację przed napełnieniem odpowiednich fiolek lub ampułek i ich szczelnym zamknięciem. Dogodnie, w nośniku można rozpuścić również substancje dodatkowe, takie jak miejscowy środek przeciwbólowy, środek konserwujący i buforujący. W celu zwiększenia trwałości, po napełnieniu fiolek kompozycję można zamrozić i usunąć wodę pod zmniejszonym ciśnieniem. W zasadniczo taki sam sposób sporządza się zawiesiny parenteralne, z tym, że związek (I), zamiast rozpuszczenia zawiesza się w nośniku a sterylizacji nie prowadzi się przez filtrację. Przed zawieszeniem w sterylnym nośniku, związek można sterylizować tlenkiem etylenu. Dla ułatwienia jednorodnej dystrybucji związku aktywnego, do kompozycji korzystnie dodaje się środek powierzchniowo czynny albo zwilżający.
Zależnie od zamierzonego sposobu stosowania, kompozycje te mogą zawierać od 0,1% do 99% wagowych, korzystnie od 10 do 60% wagowych składnika aktywnego.
O ile to potrzebne, kompozycje mogą występować w opakowaniach z dołączonymi, pisanymi albo drukowanymi instrukcjami stosowania.
Kompozycje te przygotowuje się i wytwarza się z nich gotowe preparaty, wykorzystując powszechnie stosowane metody, takie jak te, które są opisane w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane) i Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja farmaceutyczna do stosowania jako środek leczniczy, zawierająca związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związek pobudzający wydzielanie insuliny, biguanidowy związek antyhiperglikemiczny i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie związku uwrażliwiającego na insulinę, takiego jak związek (I), zwłaszcza ilości od 2 mg do 12 mg tego związku, związku pobudzającego
PL 198 017 B1 wydzielanie insuliny i biguanidowego związku antyhiperglikemicznego do wytwarzania leku do leczenia cukrzycy i stanów związanych z cukrzycą.
Przedmiotem wynalazku jest zwłaszcza kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związek pobudzający wydzielanie insuliny, biguanidowy związek antyhiperglikemiczny i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, do stosowania w leczeniu cukrzycy i stanów patologicznych związanych z cukrzycą.
Zakres od 2 mg do 4 mg obejmuje zakresy od 2,1 do 4 mg, od 2,2 do 4 mg, od 2,3 do 4 mg, od
2.4 do 4 mg, od 2,5 do 4 mg, od 2,6 do 4 mg, od 2,7 do 4 mg, od 2,8 do 4 mg, od 2,9 do 4 mg i od 3 do 4 mg.
Zakres od 4 mg do 8 mg obejmuje zakresy od 4,1 do 8 mg, od 4,2 do 8 mg, od 4,3 do 8 mg, od
4.4 do 8 mg, od 4,5 do 8 mg, od 4,6 do 8 mg, od 4,7 do 8 mg, od 4,8 do 8 mg, od 4,9 do 8 mg, od 5 do 8 mg, od 6 do 8 mg i od 7 do 8 mg.
Zakres od 8 mg do 12 mg obejmuje zakresy od 8,1 do 12 mg, od 8,2 do 12 mg, od 8,3 do 12 mg, od 8,4 do 12 mg, od 8,5 do 12 mg, od 8,6 do 12 mg, od 8,7 do 12 mg, od 8,8 do 12 mg, od 8,9 do 12 mg, od 9 do 12 mg, od 10 do 12 mg i od 11 do 12 mg.
Dla kompozycji według wynalazku, w których stosowane są wyżej wymienione zakresy dawkowania nie stwierdzono żadnych efektów toksykologicznych. Kompozycja dla związku (I)
Preparat koncentratu:
Koncentrat do tabletkowania sporządzono z użyciem następujących składników
Składnik | Ilość (%) |
Zmielony związek (I) w postaci maleinianu Glikolan skrobiowo-sodowy Hydroksypropylometyloceluloza 2910 Mikrokrystaliczna celuloza (Avicel PH102) Monowodzian laktozy, gatunek ogólnego stosowania Woda oczyszczona | 13,25 (czysty maleinian 5,00 5,00 20,0 do 100 * |
* - usuwana podczas procesu
Z powyższego koncentratu formuje się tabletki, stosując następujące substancje:
Ilość (mg w jednej tabletce) | ||||
Zawartość związku aktywnego w tabletce | 1,0 mg | 2,0 mg | 4,0 mg | 8,0 mg |
Składnik aktywny: Zgranulowany koncentrat maleinianu związku (I) | 10,00 | 20,00 | 40,00 | 80,00 |
Inne składniki: Glikolan skrobiowo-sodowy | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
Mikrokrystaliczna celuloza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
(Avicel PH102) Monowodzian laktozy | 104,44 | 96,94 | 81,94 | 163,88 |
(Pharmatose DCL15) Stearynian magnezowy | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
Całkowita masa rdzenia tabletki | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
Materiał powłoczkowy | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
Opadry Całkowita masa tabletki z powłoczką | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
PL 198 017 B1
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca środek zwiększający uwrażliwienie na insulinę oraz inne środki antyhiperglikemiczne o mechanizmach działania różniących się od wspomnianego środka zwiększającego uwrażliwienie na insulinę oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik i/lub środek pomocniczy, znamienna tym, że zawiera 2-12 mg 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}-tiazolidyno-2,4-dionu (związek I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej; środek pobudzający wydzielanie insuliny wybrany z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, tolazamid, tolbutamid, acetoheksamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikwidon, glisentid, glisolamid, glisoksepid, gliklopyamid, glicylamid albo repaglinid; i biguanidowy środek antyhiperglikemiczny, którym jest metformina, buformina lub fenformina.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 2-4, 4-8 lub 8-112 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 3. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, znamiennatym, że zawiera 2-4 mgzwiązku (I) l ub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 4. Kompozycja według z^^sr^. 1 albo 2, znamiennatym, że zawiera 4-8 mgzwiązku (I) l ub j ego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 5. Kompozycja według zas^z. 1 albo 2, znamiennatym, że zawiera 8--2 mgzwiązku (I) l ub j ego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 6. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, tym, że zawiera 2 mg związku (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 7. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera 4 mg związku (I) lub lego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 8. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera 8 mg związku (I) lub lego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
- 9. Zastosowanie 2-12 mg 5-{4-[2-(N-me-ylo-N-(2-pirydylo)amino)e-oksy]benzylo}}iazolldyno-2.4-dionu Izwiązek 0 lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej; środka pobudzającego wydzielanie insuliny wybranego z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, tolazamid, tolbutamid, acetoheksamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikwidon, glisentid, glisolamid, glisoksepid, gliklopyamid, glicylamid albo repaglinid; i biguanidowego środka antyhiperglikemicznego wybranego z grupy obejmującej metforminę, buforminę i fenforminę do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy typu H i/lub stanów związanych z cukrzycą typu H.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9715295A GB9715295D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Novel method of treatment |
PCT/GB1998/002110 WO1999003477A1 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL198017B1 true PL198017B1 (pl) | 2008-05-30 |
Family
ID=10816167
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL378474A PL198017B1 (pl) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca tiazolidynodion i biguanidynowy środek antyhiperglikemiczny oraz jej zastosowanie |
PL338126A PL197844B1 (pl) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Kompozycja farmaceutyczna do leczenia cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą typu II oraz zastosowanie |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL338126A PL197844B1 (pl) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Kompozycja farmaceutyczna do leczenia cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą typu II oraz zastosowanie |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1001783B1 (pl) |
JP (2) | JP2001510159A (pl) |
KR (1) | KR100671918B1 (pl) |
CN (1) | CN1264303A (pl) |
AP (1) | AP1352A (pl) |
AR (1) | AR016349A1 (pl) |
AT (1) | ATE305790T1 (pl) |
AU (1) | AU8448898A (pl) |
BG (1) | BG64785B1 (pl) |
BR (1) | BR9810445A (pl) |
CA (1) | CA2296653C (pl) |
CO (1) | CO4940420A1 (pl) |
CY (1) | CY1105254T1 (pl) |
DE (1) | DE69831808T2 (pl) |
DK (1) | DK1001783T3 (pl) |
DZ (1) | DZ2562A1 (pl) |
EA (1) | EA003021B1 (pl) |
ES (1) | ES2251093T3 (pl) |
GB (1) | GB9715295D0 (pl) |
HK (1) | HK1028550A1 (pl) |
HU (1) | HUP0003629A3 (pl) |
ID (1) | ID24211A (pl) |
IL (1) | IL134046A0 (pl) |
IN (1) | IN189275B (pl) |
MA (1) | MA24607A1 (pl) |
MY (1) | MY155219A (pl) |
NO (1) | NO325727B1 (pl) |
NZ (2) | NZ501164A (pl) |
OA (1) | OA11279A (pl) |
PE (1) | PE99599A1 (pl) |
PL (2) | PL198017B1 (pl) |
SA (1) | SA98190468B1 (pl) |
SI (1) | SI1001783T1 (pl) |
SK (1) | SK285484B6 (pl) |
TR (1) | TR200000134T2 (pl) |
TW (1) | TW505516B (pl) |
UA (1) | UA70303C2 (pl) |
UY (1) | UY25102A1 (pl) |
WO (1) | WO1999003477A1 (pl) |
ZA (1) | ZA986363B (pl) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
US6099862A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-08 | Andrx Corporation | Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea |
BR9915285A (pt) * | 1998-11-12 | 2001-08-07 | Smithkline Beecham Plc | Composição farmacêutica para liberação modificada de um sensitivador de insulina e um outro agente antidiabético |
SE9902918D0 (sv) * | 1999-08-13 | 1999-08-13 | Pharmacia & Upjohn Ab | Methods for identification of compounds stimulating insulin secretion |
WO2001035940A2 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride |
MY125516A (en) * | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
FR2812547B1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-10-31 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete |
EP1349531A1 (en) | 2001-01-12 | 2003-10-08 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | Spaced drug delivery system |
ITFI20010126A1 (it) * | 2001-07-09 | 2003-01-09 | Molteni & C | Composizioni farmaceutiche per uso orale,contenenti,in combinazione,metformina e gliclazide |
CA2453775A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Kos Life Sciences, Inc. | Core formulation comprising pioglitazone hydrochloride and a biguanide |
EP1515701B1 (en) | 2002-06-17 | 2014-09-17 | Inventia Healthcare Private Limited | Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide |
UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
HUE028576T2 (en) | 2003-10-31 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceuticals Co | Solid preparation containing pioglitazone, glimepiride and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
MXPA05010977A (es) * | 2005-10-12 | 2007-04-11 | Abdala Leopoldo Espinosa | Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus. |
KR100812538B1 (ko) * | 2006-10-23 | 2008-03-11 | 한올제약주식회사 | 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제 |
CN101417130B (zh) * | 2007-10-22 | 2010-10-06 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种治疗ⅱ型糖尿病及其并发症的药物组合物 |
WO2019078663A2 (ko) * | 2017-10-20 | 2019-04-25 | 주식회사 노브메타파마 | 아연염, 시클로-히스프로 및 항당뇨 약물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
MX15171A (es) * | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−2,4−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
DK0601001T3 (da) * | 1991-08-26 | 1997-10-20 | Upjohn Co | Flydende næringsmiddelprodukt indeholdende 3-guanidinopropionsyre. |
US5917052A (en) * | 1994-09-28 | 1999-06-29 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Hypoglycemic agent from cryptolepis |
TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
AP1600A (en) * | 1997-06-18 | 2006-04-28 | Smithkline Beecham Plc | Combination of a thiazolidinedione and a sulphonylurea for treating diabetes |
-
1997
- 1997-07-18 GB GB9715295A patent/GB9715295D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-15 DZ DZ980172A patent/DZ2562A1/xx active
- 1998-07-16 PL PL378474A patent/PL198017B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AU AU84488/98A patent/AU8448898A/en not_active Abandoned
- 1998-07-16 WO PCT/GB1998/002110 patent/WO1999003477A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-16 AP APAP/P/2000/001733A patent/AP1352A/en active
- 1998-07-16 NZ NZ501164A patent/NZ501164A/en unknown
- 1998-07-16 NZ NZ511608A patent/NZ511608A/xx unknown
- 1998-07-16 PL PL338126A patent/PL197844B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AT AT98935127T patent/ATE305790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AR ARP980103481A patent/AR016349A1/es unknown
- 1998-07-16 BR BR9810445-4A patent/BR9810445A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 SI SI9830804T patent/SI1001783T1/sl unknown
- 1998-07-16 TR TR2000/00134T patent/TR200000134T2/xx unknown
- 1998-07-16 IL IL13404698A patent/IL134046A0/xx unknown
- 1998-07-16 EP EP98935127A patent/EP1001783B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 PE PE1998000629A patent/PE99599A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 MA MA25171A patent/MA24607A1/fr unknown
- 1998-07-16 CN CN98807319A patent/CN1264303A/zh active Pending
- 1998-07-16 EA EA200000139A patent/EA003021B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 SK SK59-2000A patent/SK285484B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 DK DK98935127T patent/DK1001783T3/da active
- 1998-07-16 CA CA002296653A patent/CA2296653C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-16 JP JP2000502776A patent/JP2001510159A/ja not_active Withdrawn
- 1998-07-16 ID IDW20000075A patent/ID24211A/id unknown
- 1998-07-16 UA UA2000010261A patent/UA70303C2/uk unknown
- 1998-07-16 DE DE69831808T patent/DE69831808T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-16 HU HU0003629A patent/HUP0003629A3/hu unknown
- 1998-07-16 ES ES98935127T patent/ES2251093T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 KR KR1020007000512A patent/KR100671918B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-17 TW TW087111770A patent/TW505516B/zh active
- 1998-07-17 CO CO98040747A patent/CO4940420A1/es unknown
- 1998-07-17 ZA ZA9806363A patent/ZA986363B/xx unknown
- 1998-07-17 MY MYPI98003288A patent/MY155219A/en unknown
- 1998-07-17 UY UY25102A patent/UY25102A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-07-20 IN IN2087DE1998 patent/IN189275B/en unknown
- 1998-08-29 SA SA98190468A patent/SA98190468B1/ar unknown
-
2000
- 2000-01-17 NO NO20000228A patent/NO325727B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 OA OA1200000012A patent/OA11279A/en unknown
- 2000-02-07 BG BG104135A patent/BG64785B1/bg unknown
- 2000-11-08 HK HK00107103A patent/HK1028550A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-21 JP JP2005123562A patent/JP2005213273A/ja active Pending
- 2005-12-07 CY CY20051101486T patent/CY1105254T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060100247A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
US20050059706A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
PL198017B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca tiazolidynodion i biguanidynowy środek antyhiperglikemiczny oraz jej zastosowanie | |
PL198018B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca sulfonylomocznik i tiazolidynodion i jej zastosowanie | |
KR100680667B1 (ko) | 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료 | |
WO1999003478A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
US20020052324A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
US20020123514A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
AU2928002A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
AU2005227371A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
CA2549864A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090716 |