HRP20160649T1 - Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba - Google Patents

Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba Download PDF

Info

Publication number
HRP20160649T1
HRP20160649T1 HRP20160649TT HRP20160649T HRP20160649T1 HR P20160649 T1 HRP20160649 T1 HR P20160649T1 HR P20160649T T HRP20160649T T HR P20160649TT HR P20160649 T HRP20160649 T HR P20160649T HR P20160649 T1 HRP20160649 T1 HR P20160649T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
amino
phenyl
propan
thieno
carboxamide
Prior art date
Application number
HRP20160649TT
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Christophe Carry
Fabienne Chatreaux
Stéphanie DEPRETS
Olivier Duclos
Vincent Leroy
Sergio Mallart
Dominique Melon-Manguer
Maria Mendez-Perez
Fabrice Vergne
Original Assignee
Sanofi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48095815&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20160649(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi filed Critical Sanofi
Publication of HRP20160649T1 publication Critical patent/HRP20160649T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (21)

1. Spoj s formulom (I): [image] naznačen time da: R6 je -CONH2 ili -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina u kojoj Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6) alkil skupina ili zajedno tvore, s ugljikovim atomom koji ih nosi, 3- do 5-člani karbocikal; R je fenil ili heteroaril skupina supstituirana s R1, R'1, R2 i R3; R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril, navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: amino, hidroksila, tiola, halogena, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkiltio, (C1-C6)alkilamino, ariloksi, aril(C1-C6)alkoksi, cijano, halo(C1-C6)alkil, karboksila i karboksi(C1-C6)alkil; R'1 je vodikov atom ili (C1-C6)alkoksi skupina; R2 je odabran od: - vodikovog atoma, atoma halogena, ili (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil ili (C1-C6)alkoksi skupina; - heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- ili heteroaril skupine; pri čemu svaka navedena heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- i heteroaril skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkila, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OR4; navedena (C1-C6)alkil skupina je proizvoljno supstituirana s atomom halogena ili (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, NH2 ili OH skupinom; i R4 i R5 su svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; - skupine NRaRb, gdje Ra i Rb su, međusobno neovisno: . vodikov atom; . heterocikloalkil skupina, navedena heterocikloalkil skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom (C1-C6)alkil; ili . (C1-C6)alkil skupina, navedena alkil skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom NR4R5; R4 i R5 su svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; pri čemu kada R je fenilna skupina, dva susjedna supstituenta na fenilnoj skupini mogu zajedno tvoriti heterocikloalkilni prsten kondenziran s fenilom koji ih nosi, navedeni heterocikloalkil je proizvoljno supstituiran s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: okso skupine i (C1-C6)alkil skupine; R7 je aril skupina ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkila, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; n je 1 ili 2; i R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; pri čemu svaki od dušikovih atoma za spojeve s formulom (I) može biti, međusobno neovisno, proizvoljno u oksidiranom obliku (N-oksid); ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da: R6 je -CONH2 ili -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina pri čemu Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time da: R je fenil, piridinil ili pirazolil skupina supstituirana s R1, R'1, R2 i R3; R1, R'1, R2 i R3 su kako je definirano u formuli (I) prema zahtjevu 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačen time da R je odabran od slijedećih skupina: [image] [image] R1, R'1, R2 i R3 su kako je definirano u formuli (I) prema zahtjevu 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačen time da R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj s formulom (I) prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, naznačen time da R'1 je vodikov atom ili izopropiloksi skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 6, naznačen time da: R2 je odabran od: - atoma vodika ili klora ili metil, ciklopropil ili metoksi skupine; - skupina pirolidinil, piperidinil, tetrahidropiridinil, piperazinil, tetrahidropiranil, 1,4-diazepan-1-il, diazabicikloheptanil, (8aR)-heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il, 1,7-diazaspiro[4.4]non-7-il, oktahidroindolizinil, dihidroimidazopirazinil, piperazinil-CH2, pirazolil, imidazolil, triazolil ili piridinil; navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OR4; navedena (C1-C6)alkil skupina je proizvoljno supstituirana s atomom halogena ili (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkilom, NH2 ili OH skupinom; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i - skupine NRaRb, gdje Ra i Rb su, međusobno neovisno: . vodikov atom; . piperidinil skupina ili tetrahidropiranil skupina, pri čemu svaka od navedenih piperidinil i tetrahidropiranil skupina je neovisno proizvoljno supstituirana sa (C1-C6)alkil skupinom; ili . metil ili etil skupina, navedena alkil skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom NR4R5; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; pri čemu kada R odgovara formuli (A), R2 i R3 mogu zajedno tvoriti azepinil ili oksazepinil prsten kondenziran s fenilom koji ih nosi, navedeni azepinil ili oksazepinil su proizvoljno supstituirani s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: okso skupine i (C1-C6)alkil skupine; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, naznačen time da: R7 je fenil, piridinil, tienil, furanil, pirazolil ili pirolil skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkila, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: - R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina ili aril skupina, navedene (C1-C6)alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; - n je 1 ili 2; - R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time da R6 je -CONH2 ili -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina pri čemu Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina; R je fenil, piridinil ili pirazolil skupina supstituirana s R1, R'1, R2 i R3; R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril; R'1 je vodikov atom ili izopropiloksi skupina; R2 je odabran od: - vodika ili atoma klora ili metil, ciklopropil ili metoksi skupine; - skupina pirolidinil, piperidinil, tetrahidropiridinil, piperazinil, tetrahidropiranil, 1,4-diazepan-1-il, diazabicikloheptanil, (8aR)-heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il, 1,7-diazaspiro[4.4]non-7-il, oktahidroindolizinil, dihidroimidazopirazinil, piperazinil-CH2, pirazolil, imidazolil, triazolil ili piridinil; navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su neovisno odabrani od: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OR4; navedena (C1-C6)alkil skupina je proizvoljno supstituirana s atomom halogena ili (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, NH2 ili OH skupinom; i pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i - skupina NRaRb, gdje Ra i Rb su, međusobno neovisno: . vodikov atom; . piperidinil ili tetrahidropiranil skupina, navedena skupina je proizvoljno supstituirana s (C1-C6)alkil skupinom; ili . metil ili etil skupina, navedena skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom NR4R5; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; pri čemu kada R odgovara formuli (A), R2 i R3 mogu zajedno tvoriti azepinil ili oksazepinil prsten kondenziran sa fenilom koji ih nosi, navedeni azepinil ili oksazepinil prsten je proizvoljno supstituiran s najmanje jednim supstituentom odabranim od: okso skupine i (C1-C6)alkil skupine; R7 je fenil, piridinil, tienil, furanil, pirazolil ili pirolil skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkil, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: . R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; . n je 1 ili 2; i . R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time da: R6 je -CONH2 ili -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina pri čemu Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina; R je odabran od slijedećih skupina: [image] [image] R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril; R'1 je vodikov atom ili izopropiloksi skupina; R2 je pirolidinil, piperidinil, tetrahidropiridinil, piperazinil, tetrahidropiranil, 1,4-diazepan-1-il, diazabicikloheptanil, (8aR)-heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il, 1,7-diazaspiro[4.4]non-7-il, oktahidroindolizinil, dihidroimidazopirazinil, piperazinil-CH2, pirazolil, imidazolil, triazolil ili piridinil skupina; navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OH; navedena (C1-C6)alkil skupina je proizvoljno supstituirana s (C1-C6)alkoksi skupinom ili OH; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; R7 je fenil, piridinil, tienil, furanil, pirazolil ili pirolil skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C-C6)alkila, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; n je 1 ili 2; i R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 10, naznačen time da: R6 je -CONH2 ili -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina pri čemu Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina; R je (A), (E) ili (F) skupina [image] R1 je izopropiloksi skupina; R'1 je vodikov atom; R2 je piperidinil ili piperazinil skupina, navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: metil, etil, izopropil, ciklopropil, OH, oksetanil, pirolidinil, C(O)O(CH3)3, NR4R5 i OR4 skupina; navedene metil, etil i izopropil skupine su proizvoljno supstituirane s (C1-C6)alkoksi skupinom, kao što je metoksi, ili sa OH; pri čemu R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; R3 je vodik ili atom fluora ili metil; R7 je fenil, piridinil, tienil, furanil, pirazolil ili pirolil skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkil, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4 i OR8; pri čemu: R'4 je (C1-C6)alkil skupina; n je jednako 1; i R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 11, naznačen time da je odabran iz skupa koji čine slijedeći spojevi: 2-({2-metoksi-4-[4-(pirolidin-1-il)piperidin-1-il]fenil}amino)-7-feniltieno-[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({2-metil-4-[4-(pirolidin-1-il)piperidin-1-il]fenil}amino)-7-feniltieno-[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(3-klorofenil)-2-({2-metoksi-4-[4-(pirolidin-1-il)piperidin-1-il]fenil}-amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-klorofenil)-2-({2-metoksi-4-[4-(pirolidin-1-il)piperidin-1-il]fenil}-amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({2-metoksi-4-[4-(pirolidin-1-il)piperidin-1-il]fenil}amino)-7-(tiofen-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({2-metoksi-4-[4-(pirolidin-1-il)piperidin-1-il]fenil}amino)-7-(tiofen-2-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({2-metoksi-4-[4-(propan-2-il)piperazin-1-il]fenil}amino)-7-feniltieno-[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({2-metoksi-4-[1-(propan-2-il)piperidin-4-il]fenil}amino)-7-feniltieno-[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-metoksifenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluorofenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[2-metoksi-5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[2-metoksi-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[2-metoksi-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-7-(3-metoksifenil)-tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[2-metoksi-5-metil-4-(1-metilpiperidin-3-il)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({2-metoksi-4-[1-(propan-2-il)piperidin-4-il]fenil}amino)-7-feniltieno-[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1-metil-1H-pirazol-5-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-etoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(3-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(piridin-2-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-fluoro-5-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(3-cijanofenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-feniltieno-[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-metoksi-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]-pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-[3-(metilsulfinil)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-cijanofenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-{metil[2-(pirolidin-1-il)etil]amino}-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-(propan-2-iloksi)piridin-3-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[6-(1-metilpiperidin-4-il)-4-(propan-2-iloksi)piridin-3-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(3-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-[2-(metilsulfinil)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(dimetilamino)pirolidin-1-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-{metil[2-(pirolidin-1-il)etil]amino}-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-fluoro-3-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-etilpiperidin-3-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-fluorofenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1H-pirol-2-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-[2-fluoro-5-(hidroksimetil)fenil]-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(5-metoksi-1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)-tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-metilpropan-2-il 4-[5-{[6-karbamoil-7-(2-metoksifenil)tieno-[3,2-d]pirimidin-2-il]amino}-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-3-il]piperidin-1-karboksilat; 7-(2-metoksifenil)-2-{[2-(propan-2-iloksi)-4-(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(2,6-dimetilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(2-etilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(piperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(3,5-dimetilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[2-(propan-2-iloksi)-4-(3,4,5-trimetilpiperazin-1-il)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(8aR)-heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[3-(piperidin-4-il)-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(3R)-1-etilpiperidin-3-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(3S)-1-etilpiperidin-3-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(tiofen-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-4-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-({2-(propan-2-iloksi)-4-[(2R,4S)-2-(propan-2-il)-piperidin-4-il]fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-({2-(propan-2-iloksi)-4-[(2R,4R)-2-(propan-2-il)-piperidin-4-il]fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-klorofenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(8aR)-heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(3-klorofenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metilfenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2,5-dimetoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-[2-(difluorometoksi)fenil]-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1H-pirazol-4-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(2-hidroksietil)-4-metilpiperazin-1-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[1-(2-hidroksietil)piperidin-4-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(3-metoksipiridin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[6-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)piridin-3-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1,2,2,6,6-pentametilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(2S,4S)-2-etil-1-metilpiperidin-4-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}-amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(2S,4R)-2-etil-1-metilpiperidin-4-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}-amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-({2-(propan-2-iloksi)-4-[1-(propan-2-il)piperidin-4-il]fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-({2-(propan-2-iloksi)-4-[1-(propan-2-il)-piperidin-4-il]fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(6-metoksipiridin-2-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-klorofenil)-2-({4-[1-(2-hidroksietil)piperidin-4-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[6-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)piridin-3-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1,7-diazaspiro[4.4]non-7-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(dietilamino)pirolidin-1-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(dimetilamino)pirolidin-1-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(1-metil-1H-pirol-2-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1-metil-1H-pirol-2-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metilpiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(furan-2-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-[5-(aminometil)furan-2-il]-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1H-pirol-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(dimetilamino)pirolidin-1-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-({2-(propan-2-iloksi)-4-[1-(propan-2-il)piperidin-4-il]-fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-5-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-5-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-5-metilpiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1 -metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1-metil-1H-pirazol-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(2-metoksietil)-4-metilpiperazin-1-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-{(3R)-3-[metil(oksetan-3-il)amino]piperidin-1-il}-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metilfuran-3-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(6-metoksipiridin-2-il)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(dimetilamino)pirolidin-1-il]-5-metil-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[3-(dimetilamino)pirolidin-1-il]-5-metil-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({3-[1-(oksetan-3-il)piperidin-4-il]-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il}amino)-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[3-(1-etilpiperidin-4-il)-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-({4-[(3R,4S)-3-hidroksi-1-metilpiperidin-4-il]-2-(propan-2-iloksi)-fenil}amino)-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-({4-[(8S,8aS)-oktahidroindolizin-8-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-({4-[(8R,8aS)-oktahidroindolizin-8-il]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-[(1-metil-2-okso-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-8-il)amino]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(2-metil-1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[5-fluoro-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[5-fluoro-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(2-metil-1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[2-(propan-2-iloksi)-4-(1H-1,2.4-triazol-1-il)fenil]-amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-[(1-fenil-1H-pirazol-5-il)amino]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[3-metil-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-fluorofenil)-2-{[5-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-[(1-metil-2-okso-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-8-il)amino]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[3-(piperidin-3-il)-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[3-ciklopropil-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[1-(propan-2-il)-3-(piridin-3-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-[(1-metil-2-okso-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-7-il)amino]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[2-(propan-2-iloksi)-4-(1H-1,2.4-triazol-1-il)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(2,4-dimetil-1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-metoksi-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)-tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-[(3-ciklopropil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)amino]-7-(2-metoksifenil)-tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(5,6-dihidroimidazo[1,2-a]pirazin-7(8H)-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-ciklopropilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-ciklopropilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(5-fluoro-2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-ciklopropilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-[(1-metil-2-okso-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-7-il)amino]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(1-oxidopiridin-2-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(1-etil-1,7-diazaspiro[4.4]non-7-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(3,5-dimetil-1H-1,2.4-triazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]aminol-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(2-metil-1H-imidazol-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-({4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[1-metil-2-okso-6-(propan-2-iloksi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-7-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[1-metil-2-okso-6-(propan-2-iloksi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-7-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)-fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[2-(propan-2-iloksi)-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(3-metoksipiridin-2-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(4-hidroksipiperidin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-({4-[(1-metilpiperidin-4-il)amino]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[1-ciklobutil-3-(-etilpiperidin-4-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-7-(4-fluoro-2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-({4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(1-metilpirolidin-3-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[1-(propan-2-il)-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[3-metil-1-(propan-2-il)-1 H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-[(5-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzoksazepin-7-il)amino]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[1-(propan-2-il)-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[3-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-({4-[(1-metilpiperidin-4-il)amino]-2-(propan-2-iloksi)fenil}amino)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 2-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[1-metil-2-okso-8-(propan-2-iloksi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-7-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksifenil)-2-{[1-(propan-2-il)-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1 H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[1-metil-2-okso-8-(propan-2-iloksi)-2,3.4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-7-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; 7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-karboksamid; [7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[1-(propan-2-il)-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-etoksipiridin-3-il)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksifenil)-2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-2-{[4-(1-metil-1,7-diazaspiro[4.4]non-7-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [2-{[4-kloro-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(2-metoksipiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; (2-{[3-metil-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-il)metanol; [7-(5-fluoro-2-metoksipiridin-3-il)-2-{[3-metil-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; (2-{[1-(propan-2-il)-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-5-il]amino}-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-il)metanol; [7-(2-metoksifenil)-2-{[1-(propan-2-il)-3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(5-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[3-metil-1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(5-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; (2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-[2-(trifluorometoksi)fenil]tieno[3,2-d]pirimidin-6-il)metanol; [7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [2-{[5-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}-7-(6-metilpiridin-3-il)tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksipiridin-3-il)-2-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; [7-(2-metoksifenil)-2-{[4-(1-metilpirolidin-3-il)-2-(propan-2-iloksi)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]metanol; 2-(2-{[2-metoksi-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-7-feniltieno[3,2-d]pirimidin-6-il)propan-2-ol; 2-[2-{[2-metoksi-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-7-(2-metoksifenil)tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]propan-2-ol; i 2-[7-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-{[2-metoksi-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}tieno[3,2-d]pirimidin-6-il]propan-2-ol; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Postupak za pripremanje spoja prema zahtjevu 1, naznačen time da tienopirimidin s formulom (II): [image] pri čemu R7 je aril ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkila, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; n je 1 ili 2; R16 je (C1-C6)alkoksi skupina; reagira a) sa spojem s formulom (IIIb): [image] pri čemu R je ili heteroarilna skupina supstituirana s R1, R'1, R2 i R3; R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril, navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: amino, hidroksil, tiol, halogen, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkiltio, (C1-C6)alkilamino, ariloksi, aril(C1-C6)alkoksi, cijano, halo(C1-C6)alkil, karboksil i karboksi(C1-C6)alkil; R'1 je vodikov atom ili (C1-C6)alkoksi skupina; R2 je odabran od: - vodikovog atoma, atoma halogena ili (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil ili (C1-C6)alkoksi skupina; - heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- ili heteroaril skupina; navedene skupine heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- i heteroaril su proizvoljno supstituirane s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OR4; navedena (C1-C6)alkil skupina je proizvoljno supstituirana s atomom halogena ili sa (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, NH2 ili OH skupinom; i - skupine NRaRb, gdje Ra i Rb su, međusobno neovisno: . vodikov atom; . heterocikloalkil skupina, navedena heterocikloalkil skupina je proizvoljno supstituirana sa (C1-C6)alkil skupinom; ili . (C1-C6)alkil skupina, navedena (C1-C6)alkil skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom NR4R5; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; pri čemu kada R je fenilna skupina, dva susjedna supstituenta na fenilnoj skupini mogu zajedno tvoriti heterocikloalkilni prsten kondenziran sa fenilom koji ih nosi, te je ovaj heterocikloalkil proizvoljno supstituiran s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: okso skupine i (C1-C6)alkil skupine; b) tada se slijedi korak a): - ili s korakom obrade nastale smjese s vodenom otopinom amonijaka tako da se dobiju spojevi formule (I) pri čemu R6 je -CONH2; - ili s korakom reduciranja dobivene smjese sa sredstvom za redukciju u otapalu, što omogućava da se dobiju spojevi formule (I) u kojoj R6 je -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina pri čemu Rα i Rβ su vodikovi atomi; - ili s korakom obrade nastale smjese sa suviškom organometalnog derivata (na primjer RaMgX ili RβLi) u otapalu, što omogućava da se dobiju spojevi formule (I) pri čemu R6 je -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina gdje Rα i Rβ su isti i oni su (C1-C6)alkil skupina.
14. Postupak za pripremanje spoja prema zahtjevu 1 i naznačen time da R6 je -CONH2, pri čemu spoj s formulom (XII): [image] u kojoj R7 je aril ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s najmanje jednim supstituentom odabranim od: cijano, halogena, (C1-C6)alkila, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili s NH2 ili OH skupinom; R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; n je 1 ili 2; reagira sa spojem s formulom (IIIb) [image] pri čemu R je fenil ili heteroaril skupina supstituirana s R1, R'1, R2 i R3; R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril, navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: amino, hidroksil, tiol, halogen, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkiltio, (C1-C6)alkilamino, ariloksi, aril(C1-C6)alkoksi, cijano, halo(C1-C6)alkil, karboksil i karboksi(C1-C6)alkil; R'1 je vodikov atom ili (C1-C6)alkoksi skupina; R2 je odabran od: - vodikovog atoma, atoma halogena ili (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil ili (C1-C6)alkoksi skupina; - heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- ili heteroaril skupina; navedene heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- i heteroaril skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OR4; navedena alkil skupina je proizvoljno supstituirana s atomom halogena ili sa (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, NH2 ili OH skupinom; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i - skupine NRaRb, gdje Ra i Rb su, međusobno neovisno: . vodikov atom; . heterocikloalkil skupina, navedena heterocikloalkil skupina je proizvoljno supstituirana sa (C1-C6)alkil skupinom; ili . (C1-C6)alkil skupina, navedena alkil skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom NR4R5; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; pri čemu kada R je fenilna skupina, dva susjedna supstituenta na fenilnoj skupini mogu zajedno tvoriti heterocikloalkilni prsten kondenziran sa fenilom koji ih nosi, ovaj heterocikloalkil je proizvoljno supstituiran s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: okso skupine i (C1-C6)alkil skupine; u prisutnosti organske ili anorganske baze u polarnom aprotičnom otapalu.
15. Postupak za pripremanje spoja prema zahtjevu 1 i u kojem R6 je -C(Rα)(Rβ)(OH) skupina, naznačen time da Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina, ili zajedno tvore, s ugljikovim atomom koji ih nosi, 3- do 5-člani karbocikal, pri čemu spoj s formulom (XIV): [image] pri čemu Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina, ili zajedno tvore, s ugljikovim atomom koji ih nosi, 3- do 5-člani karbocikal; R7 je aril ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkil, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s najmanje jednim atomom halogena ili sa NH2 ili OH skupinom; R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; n je 1 ili 2; reagira sa spojem s formulom (IIIb) [image] pri čemu R je fenil ili heteroaril skupina supstituirana s R1, R'1, R2 i R3; R1 je vodikov atom ili je odabran od slijedećih skupina: (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C3-C7)cikloalkil i aril, navedene skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili više supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: amino, hidroksil, tiol, halogen, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, (C1-C6)alkiltio, (C1-C6)alkilamino, ariloksi, aril(C1-C6)alkoksi, cijano, halo(C1-C6)alkil, karboksil i karboksi(C1-C6)alkil; R'1 je vodikov atom ili (C1-C6)alkoksi skupina; R2 je odabran od: - vodikovog atoma, atoma halogena ili (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil ili (C1-C6)alkoksi skupina; - heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- ili heteroaril skupina; navedene heterocikloalkil, heterocikloalkil-CH2- i heteroaril skupine su proizvoljno supstituirane s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, iz skupa koji čine: (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, karboksi(C1-C6)alkil, NR4R5 i OR4; navedena alkil skupina je proizvoljno supstituirana s atomom halogena ili s (C1-C6)alkoksi, heterocikloalkil, NH2 ili OH skupinom; i pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i - skupine NRaRb, gdje Ra i Rb su, međusobno neovisno: . vodikov atom; . heterocikloalkil skupina, navedena heterocikloalkil skupina je proizvoljno supstituirana sa (C1-C6)alkil skupinom; ili . (C1-C6)alkil skupina, navedena alkil skupina je proizvoljno supstituirana sa skupinom NR4R5; pri čemu: R4 i R5 je svaki, međusobno neovisno, vodikov atom, (C1-C6)alkil skupina ili heterocikloalkil skupina; ili osim toga R4 i R5 zajedno tvore, s dušikovim atomom koji ih nosi, 4- do 7-člani prsten; i R3 je vodikov atom, atom halogena ili (C1-C6)alkil skupina; pri čemu kada R je fenilna skupina, dva susjedna supstituenta na fenilnoj skupini mogu zajedno tvoriti heterocikloalkil prsten kondenziran sa fenilom koji ih nosi, navedeni heterocikloalkil je proizvoljno supstituiran s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: okso skupine i (C1-C6)alkil skupine; u prisutnosti organske ili anorganske baze u polarnom aprotičnom otapalu.
16. Spoj s formulom (II): [image] naznačen time da: R7 je aril skupina ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkil, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; n je 1 ili 2; R16 je (C1-C6)alkoksi skupina; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj s formulom (XII): [image] naznačen time da: R7 je aril ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkil, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; n je jednako 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj s formulom (XIV): [image] naznačen time da: Rα i Rβ su, međusobno neovisno, vodikov atom ili (C1-C6)alkil skupina ili zajedno tvore, s ugljikovim atomom koji ih nosi, 3- do 5-člani karbocikal; R7 je aril ili heteroaril skupina, ova skupina je proizvoljno supstituirana s jednim ili nekoliko supstituenata koji su odabrani, svaki puta neovisno, od: cijano, halogena, (C1-C6)alkil, OR'4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR'4, R8 i OR8; pri čemu: R'4 je vodikov atom ili (C1-C6)alkil ili aril skupina, navedene alkil i aril skupine su proizvoljno supstituirane s atomom halogena ili NH2 ili OH skupinom; R8 je halo(C1-C6)alkil skupina; n je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
19. Lijek naznačen time da sadrži spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol.
20. Farmaceutski pripravak, naznačen time da sadrži spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, te također barem jedno farmaceutski prihvatljivo pomoćno sredstvo.
21. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, naznačen time da je za upotrebu za liječenje raka.
HRP20160649TT 2012-04-03 2016-06-10 Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba HRP20160649T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1253044A FR2988722B1 (fr) 2012-04-03 2012-04-03 Nouveaux derives de thienopyrimidines, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques
PCT/EP2013/056958 WO2013150036A1 (en) 2012-04-03 2013-04-02 Novel thienopyrimidine derivatives, processes for the preparation thereof and therapeutic uses thereof
EP13716241.8A EP2834248B1 (en) 2012-04-03 2013-04-02 Novel thienopyrimidine derivatives, processes for the preparation thereof and therapeutic uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160649T1 true HRP20160649T1 (hr) 2016-07-15

Family

ID=48095815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160649TT HRP20160649T1 (hr) 2012-04-03 2016-06-10 Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba

Country Status (38)

Country Link
US (6) US9115140B2 (hr)
EP (1) EP2834248B1 (hr)
JP (1) JP6096278B2 (hr)
KR (1) KR102039764B1 (hr)
CN (2) CN107652303B (hr)
AR (1) AR090572A1 (hr)
AU (1) AU2013244992B2 (hr)
BR (1) BR112014024489B1 (hr)
CA (1) CA2868685C (hr)
CL (1) CL2014002661A1 (hr)
CO (1) CO7091179A2 (hr)
CR (1) CR20140435A (hr)
CY (1) CY1117843T1 (hr)
DK (1) DK2834248T3 (hr)
DO (1) DOP2014000216A (hr)
EA (1) EA025558B1 (hr)
ES (1) ES2577382T3 (hr)
FR (1) FR2988722B1 (hr)
HK (2) HK1201263A1 (hr)
HR (1) HRP20160649T1 (hr)
HU (1) HUE027895T2 (hr)
IL (1) IL234960A (hr)
MA (1) MA37384B1 (hr)
MX (1) MX355104B (hr)
MY (1) MY166151A (hr)
PE (1) PE20150289A1 (hr)
PH (1) PH12014502180A1 (hr)
PL (1) PL2834248T3 (hr)
PT (1) PT2834248E (hr)
RS (1) RS54850B1 (hr)
SG (1) SG11201406091RA (hr)
SI (1) SI2834248T1 (hr)
TN (1) TN2014000415A1 (hr)
TW (1) TWI579288B (hr)
UA (1) UA112685C2 (hr)
UY (1) UY34725A (hr)
WO (1) WO2013150036A1 (hr)
ZA (1) ZA201407021B (hr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2988722B1 (fr) 2012-04-03 2014-05-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de thienopyrimidines, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques
CN110372720B (zh) * 2014-05-28 2021-03-05 锦州奥鸿药业有限责任公司 一类激酶抑制剂
CN111440189B (zh) * 2015-04-24 2022-08-09 广州再极医药科技有限公司 稠环嘧啶氨基衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用
CN113549069A (zh) * 2015-12-27 2021-10-26 重庆复创医药研究有限公司 一类激酶抑制剂
MX2018013573A (es) * 2016-05-07 2019-08-01 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd Ciertos inhibidores de la proteína cinasa.
UA126589C2 (uk) 2017-09-14 2022-11-02 Даїті Санкіо Компані, Лімітед Сполука, яка має циклічну структуру
ES2910071T3 (es) 2018-03-08 2022-05-11 Incyte Corp Compuestos de aminopirazina diol como inhibidores de PI3K-Y
CN110551142B (zh) * 2018-05-31 2023-05-12 上海再极医药科技有限公司 一种稠环嘧啶类化合物的盐、晶型及其制备方法和应用
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN110922421B (zh) * 2019-12-17 2023-05-05 安徽英特美科技有限公司 一种n-甲基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
WO2021180032A1 (en) * 2020-03-13 2021-09-16 Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel Therapeutic Methods
CN116731035A (zh) * 2022-03-08 2023-09-12 广州再极医药科技有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) * 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN1280580A (zh) * 1997-11-11 2001-01-17 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
EP1181296A1 (en) 1999-06-03 2002-02-27 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
DE10042997A1 (de) 2000-09-01 2002-03-14 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US20080108611A1 (en) 2006-01-19 2008-05-08 Battista Kathleen A Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors
KR101402474B1 (ko) * 2006-04-26 2014-06-19 제넨테크, 인크. 포스포이노시티드 3-키나제 억제제 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
AU2007333394C1 (en) 2006-12-08 2011-08-18 Novartis Ag Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP3109249A1 (en) * 2007-11-15 2016-12-28 YM BioSciences Australia Pty Ltd N-containing heterocyclic compounds
DE102008017853A1 (de) * 2008-04-09 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
KR101147550B1 (ko) * 2009-10-22 2012-05-17 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
KR101094446B1 (ko) * 2009-11-19 2011-12-15 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,4,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
WO2012004900A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidine compounds
FR2988722B1 (fr) 2012-04-03 2014-05-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de thienopyrimidines, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques

Also Published As

Publication number Publication date
PL2834248T3 (pl) 2016-09-30
US20200078370A1 (en) 2020-03-12
US10980816B2 (en) 2021-04-20
US20170319594A1 (en) 2017-11-09
HK1248214A1 (zh) 2018-10-12
IL234960A (en) 2017-06-29
UA112685C2 (uk) 2016-10-10
US10736904B2 (en) 2020-08-11
CN107652303B (zh) 2020-08-04
AR090572A1 (es) 2014-11-19
MA37384A1 (fr) 2016-06-30
EP2834248A1 (en) 2015-02-11
US20190151330A1 (en) 2019-05-23
US9115140B2 (en) 2015-08-25
EA201491820A1 (ru) 2015-02-27
HUE027895T2 (en) 2016-10-28
ES2577382T3 (es) 2016-07-14
MA37384B1 (fr) 2017-03-31
SG11201406091RA (en) 2014-10-30
CR20140435A (es) 2015-03-13
AU2013244992A1 (en) 2014-10-23
US20150352124A1 (en) 2015-12-10
CO7091179A2 (es) 2014-10-21
HK1201263A1 (zh) 2015-08-28
CA2868685C (en) 2021-01-12
FR2988722A1 (fr) 2013-10-04
TWI579288B (zh) 2017-04-21
EA025558B1 (ru) 2017-01-30
CL2014002661A1 (es) 2014-12-26
JP2015512434A (ja) 2015-04-27
AU2013244992B2 (en) 2017-04-20
SI2834248T1 (sl) 2016-07-29
KR20150001781A (ko) 2015-01-06
UY34725A (es) 2013-09-30
DK2834248T3 (en) 2016-07-04
ZA201407021B (en) 2015-11-25
PT2834248E (pt) 2016-06-24
US10500212B2 (en) 2019-12-10
KR102039764B1 (ko) 2019-11-01
CN104540834A (zh) 2015-04-22
MY166151A (en) 2018-06-06
CN107652303A (zh) 2018-02-02
PH12014502180B1 (en) 2014-12-10
CA2868685A1 (en) 2013-10-10
TW201345914A (zh) 2013-11-16
CN104540834B (zh) 2017-11-14
US20130261106A1 (en) 2013-10-03
JP6096278B2 (ja) 2017-03-15
US20200323874A1 (en) 2020-10-15
US9744176B2 (en) 2017-08-29
EP2834248B1 (en) 2016-03-16
MX355104B (es) 2018-04-05
DOP2014000216A (es) 2017-09-15
CY1117843T1 (el) 2017-05-17
TN2014000415A1 (en) 2015-12-21
BR112014024489B1 (pt) 2020-11-10
WO2013150036A1 (en) 2013-10-10
RS54850B1 (sr) 2016-10-31
PH12014502180A1 (en) 2014-12-10
US10220044B2 (en) 2019-03-05
MX2014011921A (es) 2015-02-24
FR2988722B1 (fr) 2014-05-09
PE20150289A1 (es) 2015-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba
US20230234958A1 (en) Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
KR102003532B1 (ko) 새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물
AU2011240808B2 (en) 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of JAK kinases
HRP20210935T1 (hr) Spojevi 5-kloro-2-difluorometoksifenil pirazolopirimidina koji predstavljaju inhibitore jak
US11299501B2 (en) Diazaindole compounds
JP2019535664A5 (hr)
JP2015533822A5 (hr)
CA2687035A1 (en) Amino-heterocyclic compounds
JP2013523884A5 (hr)
CA2798622A1 (en) Indoles
EP3356345A1 (en) Heteroaryl derivatives as sepiapterin reductase inhibitors
JP2012528828A5 (hr)
JP2014511355A5 (hr)
IL292229A (en) Pharmacological combination of prmt5 inhibitors
JP2013518823A5 (hr)
JP2019502680A5 (hr)
RU2020127848A (ru) Производные 4-гидроксипиперидина и их применение в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 19 (usp19)
FR3052451A1 (hr)
JPWO2019150119A5 (hr)
EA037563B1 (ru) Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
OA19127A (en) New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
AU2015201991A1 (en) 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of JAK kinases