RU2017133826A - Терапевтические антитела и их применения - Google Patents

Терапевтические антитела и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017133826A
RU2017133826A RU2017133826A RU2017133826A RU2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A RU 2017133826 A RU2017133826 A RU 2017133826A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lymphoma
seq
cell
antibody
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2017133826A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2722381C2 (ru
RU2017133826A3 (ru
Inventor
Трейси Чиа-Чиен КУО
РИДЖЕРС Хавьер Фернандо ЧАПАРРО
Вэй Чен
Эми Шоу-Ру ЧЕН
Эдвард Деррик ПАСКУА
БЛЭРКОМ Томас Джон ВАН
Лейла Мари БАУСТАНИ
Вейксен ХО
Ик Энди ЁН
Павел СТРОП
Арвинд РАДЖПАЛ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2017133826A publication Critical patent/RU2017133826A/ru
Publication of RU2017133826A3 publication Critical patent/RU2017133826A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2722381C2 publication Critical patent/RU2722381C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K47/6879—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the immunoglobulin having two or more different antigen-binding sites, e.g. bispecific or multispecific immunoglobulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (67)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном созревания В-клеток (ВСМА), где антитело содержит
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую 1) участок, определяющий комплементарность, один (CDR1) VH, содержащий последовательность SYX1MX2, где Х1 представляет собой А или Р; и Х2 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 301), GFTFX1SY, где X1 представляет собой G или S (SEQ ID NO: 302), или GFTFX1SYX2MX3, где X1 представляет собой G или S, Х2 представляет собой А или Р; и Х3 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 303); (2) VH CDR2, содержащий последовательность AX1X2X3X4GX5X6X7X8YADX9X10KG, где Х1 представляет собой I, V, Т, Н, L, А или С; Х2 представляет собой S, D, G, Т, I, L, F, М или V; Х3 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х4 представляет собой S, Q, Т, А, F или W; Х5 представляет собой G или Т; Х6 представляет собой N, S, Р, Y, W или F; Х7 представляет собой S, Т, I, L, Т, A, R, V, K, G или С; Х8 представляет собой F, Y, Р, W, Н или G; Х9 представляет собой V, R или L; и Х10 представляет собой G или Т (SEQ ID NO: 305), или Х1Х2Х3Х4Х5Х6, где X1 представляет собой S, V, I, D, G, Т, L, F или М; Х2 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х3 представляет собой S, G, F или W; Х4 представляет собой G или S; Х5 представляет собой G или Т; и Х6 представляет собой N, S, Р, Y или W (SEQ ID NO: 306); и 3) VH CDR3, содержащий последовательность VSPIX1X2X3X4, где X1 представляет собой А или Y; Х2 представляет собой А или S; и Х3 представляет собой G, Q, L, Р или Е (SEQ ID NO: 307), или YWPMX1X2, где X1 представляет собой D, S, Т или А; и Х2 представляет собой I, S, L, Р или D (SEQ ID NO: 308); и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12, где Х1 представляет собой R, G, W, А или С; Х2 представляет собой А, Р, G, L, С или S; Х3 представляет собой S, G или R; Х4 представляет собой Q, С, Е, V или I; Х5 представляет собой S, Р, G, A, R или D; Х6 представляет собой V, G, I или L; Х7 представляет собой S, Е, D, Р или G; Х8 представляет собой S, Р, F, А, М, Е, V, N, D или Y; Х9 представляет собой I, Т, V, Е, S, А, М, Q, Y, Н, R или F; Х10 представляет собой Y или F; Х11 представляет собой L, W или Р; и Х12 представляет собой A, S или G (SEQ ID NO: 309); (2) VL CDR2, содержащий последовательность X1ASX2RAX3, где Х1 представляет собой G или D; Х2 представляет собой S или I; и Х3 представляет собой Т или Р (SEQ ID NO: 310); и (3) VL CDR3, содержащий последовательность QQYX1X2X3PX4T, где X1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, K, R или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, V, F, Y, D, А, Н, V, Е, K или С; Х3 представляет собой W, F или S; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 311), или QQYX1X2X3PX4, где Х1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, R, K или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, R, V, D, А, Н, Е, K, С, F или Y; Х3 представляет собой W, S или F; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 312).
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с ВСМА, где антитело содержит:
область VH, содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 2, 3, 7, 8, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 37, 39, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 83, 87, 92, 95, 97, 99, 101, 104, 106, 110, 112, 114, 118, 120, 122, 125, 127, 313, 314, 363 или 365;
и/или область VL, содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 1, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 34, 36, 38, 40, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 317, 81, 82, 84, 85, 86, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 96, 98, 100, 102, 103, 105, 107, 108, 109, 111, 113, 115, 116, 117, 119, 121, 123, 124, 126, 128, 315, 316 или 364.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где область VH содержит (1) VH CDR1, содержащий SEQ ID NO: 150, 151, 152, 156 или 157; (2) VH CDR2, содержащий SEQ ID NO: 169, 154, 194, 159, 195, 196, 162, 158, 198, 177, 178, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 207, 208, 172, 203 или 204; и (3) VH CDR3, содержащий SEQ ID NO: 155, 161, 197, 205 или 164; и/или где область VL содержит (1) VL CDR1, содержащий SEQ ID NO: 209, 271, 273, 275, 251, 277, 260, 279, 245, 283, 285, 287, 290, 292, 235, 297 или 299; (2) VL CDR2, содержащий SEQ ID NO: 221; и (3) VL CDR3, содержащий SEQ ID NO: 225, 272, 274, 276, 278, 280, 281, 282, 284, 286, 288, 289, 291, 293, 294, 229, 296, 298 или 300.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где область VH содержит (1) VH CDR1, содержащий SEQ ID NO: 151, 156 или 157; (2) VH CDR2, содержащий SEQ ID NO: 158 или 159; и (3) VH CDR3, содержащий SEQ ID NO: 155; и/или где область VL содержит (1) VL CDR1, содержащий SEQ ID NO: 209; (2) VL CDR2, содержащий SEQ ID NO: 221; и (3) VL CDR3, содержащий SEQ ID NO: 225.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где область VH содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 112, или вариант с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами в остатках, которые не входят в CDR, и/или область VL содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38, или ее вариант с одной или несколькими аминокислотными заменами в аминокислотах, которые не входят в CDR.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где антитело содержит легкую цепь, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 357, и тяжелую цепь, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 358.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где антитело содержит область VH, продуцируемую экспрессионным вектором с регистрационным номером АТСС РТА-122094.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где антитело содержит область VL, продуцируемую экспрессионным вектором с регистрационным номером АТСС РТА РТА-122093.
9. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ВСМА и конкурирует с антителом по любому из пп. 4-6.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп. 1-9.
12. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 11.
13. Выделенная клетка-хозяин, которая рекомбинантно продуцирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9.
14. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 13 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуры.
15. Способ лечения состояния, ассоциированного с клетками, экспрессирующими ВСМА, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
16. Способ по п. 15, где состояние представляет собой рак.
17. Способ по п. 16, где рак представляет собой рак, связанный с В-клетками, выбранный из группы, состоящей из множественной миеломы, злокачественного плазмоклеточного новообразования, лимфомы Ходжкина, нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, болезни Калера и миеломатоза, плазмоклеточного лейкоза, плазмоцитомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы мантийных клеток, крупноклеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы из предшественников В-клеток, миелоидного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, узловой В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфоматоидного гранулематоза, Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ножного типа), EBV(вирус Эпштейна-Барр)-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы пожилых людей, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с воспалением, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ALK-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, плазмобластной лимфомы, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей из НН\/8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, и другой В-клеточной лимфомы.
18. Способ ингибирования роста или прогрессирования опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
19. Способ ингибирования метастазирования злокачественных клеток, экспрессирующих ВСМА, у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
20. Способ индукции регрессии опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
21. Способ по п. 15, где состояние представляет собой аутоиммунное расстройство.
22. Способ по п. 21, где аутоиммунное расстройство представляет собой системную красную волчанку или ревматоидный артрит.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с CD3, где антитело содержит VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 320, 322, 324, 326, 328, 330, 345, 347, 349, 351, 444, 354, 356, 378, 442, 380, 382, 384 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398 или 400; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 319, 321, 323, 325, 327, 329, 344, 346, 348, 350, 352, 355, 377, 443, 445, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397 или 399.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где антитело содержит VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 324 или 388; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 323 или 387.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где область VH содержит (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 402, 403, 407, 408, 415, 416, 418, 419, 420, 424, 425, 426, 446, 447 или 448; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 334, 336, 337, 338, 339, 404, 405, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 417, 418, 421, 422, 427, 428, 449 или 450; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335, 406, 423, 429 или 451; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 340, 343, 430, 431, 435 или 440, 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341, 433, 452 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342, 432, 434, 437, 438, 439, 446 или 453.
26. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, где область VH содержит (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 407 или 408; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 336, 404, 405 или 417; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335 или 406; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 343 или 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342 или 439.
27. Выделенное антитело, которое специфично связывается с CD3 и конкурирует с антителом по п. 23.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 23-26.
29. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп. 23-26.
30. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 29.
31. Выделенная клетка-хозяина, которая рекомбинантно продуцирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 23-26.
32. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 31 в условиях, которые приводят к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуры.
33. Биспецифическое антитело, представляющее собой полноразмерное человеческое антитело, содержащее первый антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный рекрутировать активность иммунной эффекторной клетки человека путем специфического связывания с эффекторным антигеном, расположенным на этой иммунной эффекторной клетке человека, и содержащее второй антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный специфично связываться с целевым антигеном, где первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 320, 322, 324, 326, 328, 330, 345, 347, 349, 351, 444, 354, 356, 378, 442, 380, 382, 384 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398 или 400; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 319, 321, 323, 325, 327, 329, 344, 346, 348, 350, 352, 355, 377, 443, 445, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397 или 399.
34. Биспецифическое антитело по п. 33, где первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 402, 403, 407, 408, 415, 416, 418, 419, 420, 424, 425, 426, 446, 447 или 448; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 334, 336, 337, 338, 339, 404, 405, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 417, 418, 421, 422, 427, 428, 449 или 450; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335, 406, 423, 429 или 451; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 340, 343, 430, 431, 435 или 440, 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341, 433, 452 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342, 432, 434, 437, 438, 439, 446 или 453.
35. Биспецифическое антитело по п. 34, где первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 324 или 388; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 323 или 387; и второй антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из последовательности VH, представленной в SEQ ID NO: 112; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из последовательности VL, представленной в SEQ ID NO: 38.
36. Биспецифическое антитело, представляющее собой полноразмерное человеческое антитело, содержащее первый антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный рекрутировать активность иммунной эффекторной клетки человека путем специфического связывания с эффекторным антигеном, расположенным на этой иммунной эффекторной клетке человека, и содержащее второй антительный вариабельный домен биспецифического антитела, способный специфично связываться с целевым антигеном, где первый антительный вариабельный домен содержит
а. вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 402, 403, 407, 408, 415, 416, 418, 419, 420, 424, 425, 426, 446, 447 или 448; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 334, 336, 337, 338, 339, 404, 405, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 417, 418, 421, 422, 427, 428, 449 или 450; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335, 406, 423, 429 или 451; и/или
б. вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 340, 343, 430, 431, 435 или 440, 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341, 433, 452 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342, 432, 434, 437, 438, 439, 446 или 453.
37. Биспецифическое антитело по п. 36, где вариабельный домен второго антитела содержит
а. вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность SYX1MX2, где Х1 представляет собой А или Р; и Х2 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 301), GFTFX1SY, где X1 представляет собой G или S (SEQ ID NO: 302), или GFTFX1SYX2MX3, где Х1 представляет собой G или S, Х2 представляет собой А или Р; и Х3 представляет собой Т, N или S (SEQ ID NO: 303); (2) VH CDR2, содержащий последовательность AX1X2X3X4GX5X6X7X8YADX9X10KG, где X1 представляет собой I, V, Т, Н, L, А или С; Х2 представляет собой S, D, G, Т, I, L, F, М или V; Х3 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х4 представляет собой S, Q, Т, А, F или W; Х5 представляет собой G или Т; Х6 представляет собой N, S, Р, Y, W или F; Х7 представляет собой S, Т, I, L, Т, A, R, V, K, G или С; X8 представляет собой F, Y, Р, W, Н или G; Х9 представляет собой V, R или L; и Х10 представляет собой G или Т (SEQ ID NO: 305), или Х1Х2Х3Х4Х5Х6, где X1 представляет собой S, V, I, D, G, Т, L, F или М; Х2 представляет собой G, Y, L, Н, D, A, S или М; Х3 представляет собой S, G, F или W; Х4 представляет собой G или S; Х5 представляет собой G или Т; и Х6 представляет собой N, S, Р, Y или W (SEQ ID NO: 306); и (3) VH CDR3, содержащий последовательность VSPIX1X2X3X4, где Х1 представляет собой А или Y; Х2 представляет собой А или S; и Х3 представляет собой G, Q, L, Р или Е (SEQ ID NO: 307), или YWPMX1X2, где Х1 представляет собой D, S, Т или А; и Х2 представляет собой I, S, L, Р или D (SEQ ID NO: 308); и/или
б. вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12, где X1 представляет собой R, G, W, А или С; Х2 представляет собой А, Р, G, L, С или S; Х3 представляет собой S, G или R; Х4 представляет собой Q, С, Е, V или I; Х5 представляет собой S, L, Р, G, A, R или D; Х6 представляет собой V, G или I; Х7 представляет собой S, Е, D или Р; Х8 представляет собой S, Р, F, А, М, Е, V, N, D или Y; Х9 представляет собой I, Т, V, Е, S, А, М, Q, Y, Н или R; Х10 представляет собой Y или F; Х11 представляет собой L, W или Р; и Х12 представляет собой A, S или G (SEQ ID NO: 309); (2) VL CDR2, содержащий последовательность X1ASX2RAX3, где X1 представляет собой G или D; Х2 представляет собой S или I; и Х3 представляет собой Т или Р (SEQ ID NO: 310); и (3) VL CDR3, содержащий последовательность QQYX1X2X3PX4T, где X1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, K, R или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, V, F, Y, D, А, Н, V, Е, K или С; Х3 представляет собой W, F или S; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 311), или QQYX1X2X3PX4, где X1 представляет собой G, Q, Е, L, F, A, S, М, R, K или Y; Х2 представляет собой S, R, Т, G, R, V, D, А, Н, Е, K, С, F или Y; Х3 представляет собой W, S или F; и Х4 представляет собой L или I (SEQ ID NO: 312).
38. Биспецифическое антитело по п. 36, где второй антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) VH CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 150, 151, 152, 156, 157, 348, 349, 353, 354 или 355; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 169, 154, 194, 159, 195, 196, 162, 158, 198, 177, 178, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 207, 208, 172, 203, 204, 350, 351, 356 или 357; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155, 161, 197, 205, 164, или 352, или 358; и/или где вариабельная область легкой цепи (VL) содержит (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 209, 271, 273, 275, 251, 277, 260, 279, 245, 283, 285, 287, 290, 292, 235, 297, 299 или 361; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 221, 359 или 362; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 211, 225, 272, 274, 276, 278, 280, 281, 282, 284, 286, 288, 289, 291, 293, 294, 229, 296, 298, 300 или 360.
39. Биспецифическое антитело по п. 38, где
а. первый антительный вариабельный домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) определяющий комплементарность участок один (CDR1) VH, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 331, 332, 333, 401, 407 или 408; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 336, 417, 404 или 405; и (3) VH CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 335 или 406; и/или вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 343 или 441; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 341 или 436; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 342 или 439; и
б. второй антительный вариабельный домен содержит область VH тяжелой цепи, содержащую вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую (1) VH CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 151, 156 или 157; (2) VH CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 158 или 159; и (3) VH CDR3, содержащий SEQ ID NO: 155; и/или, где вариабельная область легкой цепи (VL) содержит (1) VL CDR1, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 209; (2) VL CDR2, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 221; и (3) VL CDR3, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 225.
40. Биспецифическое антитело по любому из пп. 33-39, где и первый, и второй вариабельные антительные домены гетеродимерного белка содержат аминокислотные модификации в положениях 223, 225 и 228 шарнирной области и в положении 409 или 368 (схема нумерации EU) области СН3 человеческого IgG2 (SEQ ID NO: 493).
41. Биспецифическое антитело по п. 40, дополнительно содержащее аминокислотную модификацию в положении 265 человеческого IgG2.
42. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 33-41.
43. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 42.
44. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 42 или вектор по п. 43.
45. Биспецифическое антитело по любому из пп. 33-41 для применения в качестве лекарственного средства.
46. Биспецифическое антитело по п. 45, где лекарственное средство предназначено для лечения рака, связанного с В-клетками, выбранного из группы, состоящей из множественной миеломы, злокачественного плазмоклеточного новообразования, лимфомы Ходжкина, нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, болезни Калера и миеломатоза, плазмоклеточного лейкоза, плазмоцитомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы мантийных клеток, крупноклеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы из предшественников В-клеток, миелоидного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, узловой В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфоматоидного гранулематоза, Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ножного типа), EBV-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы пожилых людей, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с воспалением, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ALK-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, плазмобластной лимфомы, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей из HHV8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, и другой В-клеточной лимфомы.
47. Способ лечения рака, связанного с В-клетками, у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
а. предоставление биспецифического антитела по любому из пп. 33-41; и
б. введение указанного биспецифического антитела указанному пациенту.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп. 33-41.
49. Способ лечения состояния, связанного со злокачественными клетками, экспрессирующими опухолевый антиген, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 48.
50. Способ по п. 49, где состояние представляет собой рак.
51. Способ по п. 50, где рак представляет собой рак, связанный с В-клетками, выбранный группы, состоящей из множественной миеломы, злокачественного плазмоклеточного новообразования, лимфомы Ходжкина, нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, болезни Калера и миеломатоза, плазмоклеточного лейкоза, плазмоцитомы, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы мантийных клеток, крупноклеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы из предшественников В-клеток, миелоидного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, узловой В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфоматоидного гранулематоза, Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупноклеточной В-клеточной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ножного типа), EBV-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы пожилых людей, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с воспалением, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ALK-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, плазмобластной лимфомы, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей из HHV8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, неклассифицированной В-клеточной лимфомы с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, и другой В-клеточной лимфомы.
52. Способ ингибирования роста или прогрессирования опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41.
53. Способ ингибирования метастазирования злокачественных клеток, экспрессирующих ВСМА, у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41.
54. Способ индукции регрессии опухоли у субъекта, имеющего злокачественные клетки, экспрессирующие ВСМА, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41.
55. Способ лечения множественной миеломы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей биспецифическое антитело по любому из пп. 37-41 и один или более других терапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из бортезомиба, леналидомида, карфилзомиба и доксорубицина.
RU2017133826A 2015-04-13 2016-03-30 Терапевтические антитела и их применения RU2722381C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562146843P 2015-04-13 2015-04-13
US201562146504P 2015-04-13 2015-04-13
US62/146,843 2015-04-13
US62/146,504 2015-04-13
US201662301582P 2016-02-29 2016-02-29
US62/301,582 2016-02-29
PCT/IB2016/051801 WO2016166629A1 (en) 2015-04-13 2016-03-30 Therapeutic antibodies and their uses

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017133826A true RU2017133826A (ru) 2019-05-13
RU2017133826A3 RU2017133826A3 (ru) 2019-05-13
RU2722381C2 RU2722381C2 (ru) 2020-05-29

Family

ID=55661497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017133826A RU2722381C2 (ru) 2015-04-13 2016-03-30 Терапевтические антитела и их применения

Country Status (28)

Country Link
US (6) US9969809B2 (ru)
EP (3) EP3283106B1 (ru)
JP (3) JP6913025B2 (ru)
KR (3) KR102405099B1 (ru)
CN (3) CN114773476A (ru)
AU (3) AU2016248946B2 (ru)
BR (1) BR112017019785B1 (ru)
CA (4) CA3219684A1 (ru)
CO (1) CO2017010495A2 (ru)
DK (1) DK3283106T3 (ru)
ES (1) ES2905315T3 (ru)
FI (1) FIC20240014I1 (ru)
HK (1) HK1255385A1 (ru)
HU (1) HUE057285T2 (ru)
IL (4) IL310723A (ru)
MX (3) MX2017013297A (ru)
MY (1) MY196625A (ru)
PE (3) PE20221580A1 (ru)
PH (1) PH12017501732A1 (ru)
PL (1) PL3283106T3 (ru)
PT (1) PT3283106T (ru)
RU (1) RU2722381C2 (ru)
SA (1) SA517390140B1 (ru)
SG (3) SG11201707192XA (ru)
SI (1) SI3283106T1 (ru)
TW (3) TWI787645B (ru)
WO (1) WO2016166629A1 (ru)
ZA (1) ZA201807153B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819660C2 (ru) * 2019-07-30 2024-05-22 Шанхай Хэнсох Биомедикал Ко., Лтд. Антитело к BCMA, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2925589A1 (en) 2015-04-13 2016-10-13 Pfizer Inc. Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
JP2019506398A (ja) 2016-01-21 2019-03-07 ファイザー・インク 上皮増殖因子受容体変異体ｉｉｉおよびｃｄ３の単一および二重特異性抗体およびそれらの使用
JP7152309B2 (ja) 2016-02-17 2022-10-12 シージェン インコーポレイテッド 癌及び免疫学的障害を治療するためのｂｃｍａ抗生物質及びその使用
EP3436036A4 (en) 2016-04-01 2020-03-18 Kite Pharma, Inc. BCMA-BINDING MOLECULES AND METHOD FOR USE THEREOF
BR112018070073A2 (pt) 2016-04-01 2019-02-12 Kite Pharma, Inc. receptores de antígeno quimérico e célula t e métodos de uso
ES2930058T3 (es) 2016-04-01 2022-12-05 Kite Pharma Inc Receptores quiméricos y métodos de uso de los mismos
US11326182B2 (en) 2016-04-29 2022-05-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
EP3448987A4 (en) 2016-04-29 2020-05-27 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
WO2018035710A1 (en) * 2016-08-23 2018-03-01 Akeso Biopharma, Inc. Anti-ctla4 antibodies
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
SG11201907299XA (en) 2017-02-08 2019-09-27 Dragonfly Therapeutics Inc Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
JOP20190247A1 (ar) * 2017-04-20 2019-10-20 Lilly Co Eli أجسام بيتا ببتيد النشوانية المضادة لـ N3pGlu واستخداماتها
US20200055948A1 (en) 2017-04-28 2020-02-20 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
WO2018201051A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 Novartis Ag Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3409322A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
KR102505349B1 (ko) 2017-06-02 2023-03-02 화이자 인코포레이티드 Flt3에 특이적인 항체 및 이의 용도
JP2020523383A (ja) * 2017-06-14 2020-08-06 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド Ｂ細胞成熟抗原（ｂｃｍａ）指向性ナノ粒子
TWI728250B (zh) 2017-06-21 2021-05-21 美商基利科學股份有限公司 靶向hiv gp120及cd3之多特異性抗體
CR20200100A (es) * 2017-08-01 2020-05-09 Medimmune Llc Conjugado de anticuerpo monoclonal contra bcma -fármaco
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
WO2019053612A1 (en) * 2017-09-14 2019-03-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited POLY THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
CA3075714A1 (en) * 2017-09-14 2019-03-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination treatment for cancer
CN111201243B (zh) * 2017-09-29 2023-08-11 财团法人牧岩生命科学研究所 对bcma具有高亲和力的抗bcma抗体和包含其的用于治疗癌症的药物组合物
TWI829655B (zh) 2017-10-18 2024-01-21 瑞士商諾華公司 用於選擇性蛋白質降解的組合物及方法
WO2019099639A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Navartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, cd19-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapies
CA3083949A1 (en) 2017-11-30 2020-06-06 Novartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
US20200368268A1 (en) 2018-01-08 2020-11-26 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
EP3746116A1 (en) 2018-01-31 2020-12-09 Novartis AG Combination therapy using a chimeric antigen receptor
PE20211299A1 (es) 2018-02-01 2021-07-20 Pfizer Receptores de antigeno quimericos dirigidos a cd70
JP7438953B2 (ja) * 2018-02-01 2024-02-27 イノベント バイオロジックス （スウツォウ） カンパニー，リミテッド 完全ヒト化抗ｂ細胞成熟抗原（ｂｃｍａ）の単鎖抗体およびその応用
AU2019215075A1 (en) 2018-02-01 2020-08-20 Pfizer Inc. Antibodies specific for CD70 and their uses
TWI829667B (zh) * 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
EP3752203A1 (en) 2018-02-13 2020-12-23 Novartis AG Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
EA202091974A1 (ru) 2018-02-21 2020-12-08 Селджин Корпорейшн Связывающие bcma антитела и их применение
MX2020008931A (es) 2018-02-27 2020-10-01 Pfizer Purificacion de anticuerpos.
US11993658B2 (en) 2018-03-26 2024-05-28 Sutro Biopharma, Inc. Anti-BCMA antibodies and treatment methods
US11525010B2 (en) 2018-05-23 2022-12-13 Pfizer Inc. Antibodies specific for GUCY2c and uses thereof
WO2019224715A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Pfizer Inc. Antibodies specific for cd3 and uses thereof
EA202092830A1 (ru) * 2018-05-23 2021-04-08 Селджин Корпорейшн Антипролиферативные соединения и биспецифические антитела к bcma и cd3 для комбинированного применения
TW202016136A (zh) 2018-06-01 2020-05-01 瑞士商諾華公司 針對ｂｃｍａ之結合分子及其用途
CA3100724A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Novartis Ag B-cell maturation antigen protein (bcma) chimeric antigen receptors and uses thereof
KR102597053B1 (ko) * 2018-06-26 2023-11-02 에이비엘바이오 주식회사 항-bcma 항체 및 그 용도
CN112955465A (zh) 2018-07-03 2021-06-11 马伦戈治疗公司 抗tcr抗体分子及其用途
CA3107126A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-bcma x anti-cd3 antibodies and uses thereof
US20210171909A1 (en) 2018-08-31 2021-06-10 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor?expressing cells
CN112639083A (zh) 2018-08-31 2021-04-09 诺华股份有限公司 制备表达嵌合抗原受体的细胞的方法
TW202029980A (zh) * 2018-10-26 2020-08-16 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
US20200261503A1 (en) * 2018-12-01 2020-08-20 Allogene Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen and methods of use thereof
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
JP2022514343A (ja) * 2018-12-21 2022-02-10 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 腫瘍標的化アゴニストｃｄ２８抗原結合分子
KR20210134339A (ko) 2019-02-25 2021-11-09 노파르티스 아게 바이러스 전달을 위한 메조다공성 실리카 입자 조성물
MX2021010281A (es) * 2019-02-26 2021-09-23 Sorrento Therapeutics Inc Proteinas de enlace a antigenos que se enlazan al bcma.
JP2022522654A (ja) 2019-03-01 2022-04-20 アロジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｐｄ－１外部ドメインを担持するキメラサイトカイン受容体
US20230074800A1 (en) 2019-03-21 2023-03-09 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
EP3941589A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of il-4/il-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy
US20220168389A1 (en) 2019-04-12 2022-06-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
EP3959320A1 (en) 2019-04-24 2022-03-02 Novartis AG Compositions and methods for selective protein degradation
US20220332821A1 (en) 2019-06-24 2022-10-20 Novartis Ag Dosing regimen and combination therapies for multispecific antibodies targeting b-cell maturation antigen
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
AU2020322588A1 (en) * 2019-07-30 2022-02-03 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Anti-BCMA antibody, antigen-binding fragment thereof and medical use thereof
EP4003526A2 (en) 2019-07-31 2022-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to gprc5d
EP4004045A1 (en) 2019-07-31 2022-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to gprc5d
AU2020325753A1 (en) * 2019-08-06 2022-03-03 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Biopharmacuetical compositions and related methods
EP4065158A2 (en) 2019-11-26 2022-10-05 Novartis AG Chimeric antigen receptors binding bcma and cd19 and uses thereof
IL293288A (en) 2019-12-06 2022-07-01 Regeneron Pharma Methods for the treatment of multiple myeloma with bispecific anti-bcma and anti-cd3 antibodies
IL293926A (en) 2019-12-17 2022-08-01 Pfizer Antibodies unique to d47, pd-l1 and their uses
US20230039487A1 (en) * 2019-12-17 2023-02-09 Shenzhen Feipeng Biological Therapy Co. Ltd BCMA-binding antibody and use thereof
IL293351A (en) 2019-12-18 2022-07-01 Pfizer A once-daily cancer treatment regimen with a prmt5 inhibitor
TW202128769A (zh) * 2020-01-03 2021-08-01 大陸商信立泰（成都）生物技術有限公司 結合bcma的抗體及其用途
CN111234020B (zh) * 2020-01-23 2020-10-23 和铂医药(苏州)有限公司 一种bcma结合蛋白及其制备方法和应用
WO2021173630A1 (en) * 2020-02-24 2021-09-02 Allogene Therapeutics, Inc. Bcma car-t cells with enhanced activities
JP2023515211A (ja) 2020-02-27 2023-04-12 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法
WO2021173985A2 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2021178597A1 (en) * 2020-03-03 2021-09-10 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific glutamine tags, methods of their preparation and methods of their use
CA3174908A1 (en) 2020-03-09 2021-09-16 Pfizer Inc. Fusion proteins and uses thereof
CN115279781A (zh) * 2020-03-26 2022-11-01 上海翰森生物医药科技有限公司 抗体药物偶联物及其医药用途
CN111808191A (zh) * 2020-05-11 2020-10-23 廊坊天光生物技术有限公司 一种用于检测血清中vegf含量的抗体对及其用途
EP4149628A1 (en) * 2020-05-11 2023-03-22 Janssen Biotech, Inc. Methods for treating multiple myeloma
CA3182887A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Pfizer Inc. Methods, therapies and uses for treating cancer
IL298473A (en) 2020-06-11 2023-01-01 Novartis Ag zbtb32 inhibitors and uses thereof
JP2023533793A (ja) 2020-07-17 2023-08-04 ファイザー・インク 治療用抗体およびそれらの使用
TW202227124A (zh) 2020-08-21 2022-07-16 瑞士商諾華公司 用於體內產生ｃａｒ表現細胞的組成物和方法
US20230340137A1 (en) 2020-09-14 2023-10-26 Pfizer Inc. Methods, therapies and uses for treating cancer
WO2022097090A1 (en) 2020-11-05 2022-05-12 Novartis Ag Dosing regimen for combination therapies with multispecific antibodies targeting b-cell maturation antigen and gamma secretase inhibitors
WO2022153161A1 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a prmt5 inhibitor
EP4284512A1 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating cytokine release syndrome
WO2022177676A1 (en) * 2021-02-16 2022-08-25 City Of Hope Anti-domain iv egfr antibodies and uses thereof
AU2022255506A1 (en) 2021-04-08 2023-11-09 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules binding to tcr and uses thereof
CN113358546A (zh) * 2021-04-21 2021-09-07 贵州安康医学检验中心有限公司 一种自身免疫性周围神经病相关抗体的联合检测方法
JP2024515793A (ja) 2021-04-27 2024-04-10 ノバルティス アーゲー ウイルスベクター生産システム
KR20240004659A (ko) 2021-04-30 2024-01-11 셀진 코포레이션 감마 세크레타제 억제제(gsi)와 병용하여 항-bcma 항체-약물 접합체(adc)를 사용하는 병용 요법
WO2023010068A2 (en) * 2021-07-28 2023-02-02 Cartesian Therapeutics, Inc. Multiprotein-engineered cells secreting a multispecific antibody
CN117940464A (zh) 2021-08-12 2024-04-26 上海津曼特生物科技有限公司 靶向GPC3的抗体干扰素α融合蛋白及其用途
AR126838A1 (es) 2021-08-20 2023-11-22 Novartis Ag Métodos para preparar células que expresan receptores de antígeno quiméricos
WO2023028612A2 (en) 2021-08-27 2023-03-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-tslpr (crlf2) antibodies
CN118043356A (zh) * 2021-09-27 2024-05-14 Xencor股份有限公司 B细胞成熟抗原（bcma）结合结构域组合物
AR127484A1 (es) * 2021-10-29 2024-01-31 Lilly Co Eli Compuestos y métodos dirigidos a interleucina-34
WO2023166420A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Pfizer Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
US20230357446A1 (en) 2022-04-11 2023-11-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for universal tumor cell killing
WO2023218320A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Anti-lymphotoxin beta receptor antibodies and methods of use thereof
WO2023242769A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Pfizer Inc. Il-12 variants, anti-pd1 antibodies, fusion proteins, and uses thereof
WO2024003773A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Pfizer Inc. 2,7-naphthyridine compounds as mastl inhibitors
WO2024009191A1 (en) 2022-07-05 2024-01-11 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds
WO2024074977A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Pfizer Inc. Substituted 1 h-pyrazolo-pyridine and-pyrimidine compounds
WO2024084364A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of cancer
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
WO2024088987A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of cancer
WO2024105563A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Pfizer Inc. Substituted bicyclic pyridone derivatives

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901464A (fr) 1943-01-23 1945-07-27 Boehringer & Soehne Gmbh Procédé d'obtention de vanilline
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
US5422120A (en) 1988-05-30 1995-06-06 Depotech Corporation Heterovesicular liposomes
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
US6673776B1 (en) 1989-03-21 2004-01-06 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
EP0465529B1 (en) 1989-03-21 1998-04-29 Vical, Inc. Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate
AU641673B2 (en) 1989-06-29 1993-09-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
EP0845537A1 (en) 1989-08-18 1998-06-03 Chiron Corporation Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
NZ237464A (en) 1990-03-21 1995-02-24 Depotech Corp Liposomes with at least two separate chambers encapsulating two separate biologically active substances
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
JPH06500011A (ja) 1990-06-29 1994-01-06 ラージ　スケール　バイオロジー　コーポレイション 形質転換された微生物によるメラニンの製造
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
WO1992020373A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
JP3534749B2 (ja) 1991-08-20 2004-06-07 アメリカ合衆国 アデノウイルスが介在する胃腸管への遺伝子の輸送
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
AU3144193A (en) 1991-11-21 1993-06-15 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
EP0650370A4 (en) 1992-06-08 1995-11-22 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS TARGETED ON SPECIFIC TISSUES.
CA2137361A1 (en) 1992-06-10 1993-12-23 W. French Anderson Vector particles resistant to inactivation by human serum
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
AU668423B2 (en) 1992-08-17 1996-05-02 Genentech Inc. Bispecific immunoadhesins
EP0627932B1 (en) 1992-11-04 2002-05-08 City Of Hope Antibody construct
US6210671B1 (en) 1992-12-01 2001-04-03 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with L-selectin
AU680459B2 (en) 1992-12-03 1997-07-31 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1994023697A1 (en) 1993-04-22 1994-10-27 Depotech Corporation Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
CA2166118C (en) 1993-06-24 2007-04-17 Frank L. Graham Adenovirus vectors for gene therapy
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
DE69433461T2 (de) 1993-09-15 2004-11-18 Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville Rekombinanter Alphavirus Vektor
WO1995011984A2 (en) 1993-10-25 1995-05-04 Canji, Inc. Recombinant adenoviral vector and methods of use
PL314485A1 (en) 1993-11-16 1996-09-16 Depotech Corp Bubbles with controllable release of active substances
US6436908B1 (en) 1995-05-30 2002-08-20 Duke University Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function
ES2297831T3 (es) 1994-05-09 2008-05-01 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vectores retroviricos que presentan una tasa de recombinacion reducida.
AU4594996A (en) 1994-11-30 1996-06-19 Chiron Viagene, Inc. Recombinant alphavirus vectors
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
ATE424463T1 (de) 1996-05-06 2009-03-15 Oxford Biomedica Ltd Rekombinationsunfähige retrovirale vektoren
WO1999018792A1 (en) 1997-10-10 1999-04-22 Johns Hopkins University Gene delivery compositions and methods
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
AU3734900A (en) 1999-03-09 2000-09-28 University Of Southern California Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair
BRPI0013391B8 (pt) 1999-08-17 2021-05-25 Apotech R&D S A uso de polipeptídeos bcma na preparação de uma composição farmacêutica para tratar uma doença autoimune ou um distúrbio linfoproliferativo de célula b
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
US20080267965A1 (en) 2002-02-21 2008-10-30 Kalled Susan L Use of Bcma as an Immunoregulatory Agent
US7351803B2 (en) * 2002-05-30 2008-04-01 Macrogenics, Inc. CD16A binding proteins and use for the treatment of immune disorders
PL215171B1 (pl) 2002-12-24 2013-10-31 Rinat Neuroscience Corp Przeciwcialo przeciw czynnikowi wzrostu nerwów (NGF) lub jego fragment, kompozycja farmaceutyczna, zestaw, sposób wytwarzania przeciwciala lub jego fragmentu, zastosowanie skutecznej ilosci antagonistycznego przeciwciala anty-NGF lub jego fragmentu, zastosowanie antagonistycznego przeciwciala anty-NGF lub jego fragmentu, izolowany polinukleotyd zawierajacy sekwencje nukleotydowa kodujaca przeciwcialo lub jego fragment, wektor oraz komórka gospodarza zawierajaca polinukleotyd
EP1871417B1 (en) 2005-04-15 2013-09-11 Precision Biologics, Inc. Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers
CN102421801B (zh) * 2009-03-10 2016-03-16 比奥根Ma公司 抗-bcma抗体
US8802415B2 (en) 2009-11-04 2014-08-12 Dsm Ip Assets B.V. Talaromyces transformants
EP2569337A1 (en) 2010-05-14 2013-03-20 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
WO2012059882A2 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
EP2640750A1 (en) * 2010-11-16 2013-09-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
US20130101599A1 (en) * 2011-04-21 2013-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients
JP6263467B2 (ja) * 2011-05-27 2018-01-17 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｂｃｍａ（ｃｄ２６９／ｔｎｆｒｓｆ１７）結合タンパク質
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
DK2780039T3 (en) 2011-11-17 2018-01-15 Pfizer Cytotoxic peptides and antibody-drug conjugates thereof
RU2766608C2 (ru) 2012-04-11 2022-03-15 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток
KR20150004856A (ko) 2012-04-20 2015-01-13 이머전트 프로덕트 디벨롭먼트 시애틀, 엘엘씨 Cd3 결합 폴리펩타이드
EP3508503B1 (en) 2012-11-01 2022-11-02 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft Antibody against cd269 (bcma)
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
US10077315B2 (en) 2013-02-05 2018-09-18 Engmab Sàrl Bispecific antibodies against CD3 and BCMA
EP2762497A1 (en) * 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
JP6521959B2 (ja) 2013-07-31 2019-05-29 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション 操作されたポリペプチドコンジュゲート
GB201317928D0 (en) 2013-10-10 2013-11-27 Ucl Business Plc Molecule
IL302303A (en) * 2013-12-17 2023-06-01 Genentech Inc Anti-CD3 antibodies and methods of using them
SG11201608415QA (en) 2014-04-30 2016-11-29 Max Delbrück Ct Für Molekulare Medizin In Der Helmholtz Gemeinschaft Humanized antibodies against cd269 (bcma)
EP3023437A1 (en) 2014-11-20 2016-05-25 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP3029068A1 (en) 2014-12-03 2016-06-08 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA for use in the treatment of diseases
CA2925589A1 (en) 2015-04-13 2016-10-13 Pfizer Inc. Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819660C2 (ru) * 2019-07-30 2024-05-22 Шанхай Хэнсох Биомедикал Ко., Лтд. Антитело к BCMA, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение

Also Published As

Publication number Publication date
ES2905315T3 (es) 2022-04-07
US20160297885A1 (en) 2016-10-13
TWI703159B (zh) 2020-09-01
PT3283106T (pt) 2022-02-02
CN114874331A (zh) 2022-08-09
CA3219680A1 (en) 2016-10-13
WO2016166629A1 (en) 2016-10-20
IL254219A0 (en) 2017-10-31
AU2022203601A1 (en) 2022-06-16
SG10201912819XA (en) 2020-02-27
DK3283106T3 (da) 2022-01-10
RU2722381C2 (ru) 2020-05-29
IL290496A (en) 2022-04-01
IL310723A (en) 2024-04-01
CA3219684A1 (en) 2016-10-13
TW202115120A (zh) 2021-04-16
PH12017501732A1 (en) 2018-04-02
FIC20240014I1 (fi) 2024-05-21
US11155630B2 (en) 2021-10-26
US10040860B2 (en) 2018-08-07
SA517390140B1 (ar) 2021-11-24
PL3283106T3 (pl) 2022-05-02
KR20170131699A (ko) 2017-11-29
TW201811833A (zh) 2018-04-01
CA2925329A1 (en) 2016-10-13
CO2017010495A2 (es) 2018-01-05
MX2022001830A (es) 2022-03-17
JP2018516068A (ja) 2018-06-21
HK1255385A1 (zh) 2019-08-16
US20240018252A1 (en) 2024-01-18
KR102405104B1 (ko) 2022-06-07
IL290488B1 (en) 2024-03-01
US20210188991A1 (en) 2021-06-24
TWI703157B (zh) 2020-09-01
AU2022203620A1 (en) 2022-06-16
PE20221262A1 (es) 2022-08-16
EP3988117A1 (en) 2022-04-27
CN108136002A (zh) 2018-06-08
KR20200053642A (ko) 2020-05-18
US9969809B2 (en) 2018-05-15
ZA201807153B (en) 2022-08-31
TW201706311A (zh) 2017-02-16
MX2017013297A (es) 2018-06-19
MY196625A (en) 2023-04-23
JP6913025B2 (ja) 2021-08-04
PE20180046A1 (es) 2018-01-15
US20180171018A1 (en) 2018-06-21
US20180298108A1 (en) 2018-10-18
SI3283106T1 (sl) 2022-04-29
IL290488A (en) 2022-04-01
AU2016248946B2 (en) 2022-03-10
US11814435B2 (en) 2023-11-14
EP3283106B1 (en) 2021-12-22
KR20200053641A (ko) 2020-05-18
EP4234581A2 (en) 2023-08-30
US10793635B2 (en) 2020-10-06
CN114773476A (zh) 2022-07-22
JP2021169486A (ja) 2021-10-28
US20210054087A1 (en) 2021-02-25
PE20221580A1 (es) 2022-10-06
CN108136002B (zh) 2022-05-31
EP3283106A1 (en) 2018-02-21
AU2016248946A1 (en) 2017-09-21
HUE057285T2 (hu) 2022-04-28
JP2023109898A (ja) 2023-08-08
SG11201707192XA (en) 2017-10-30
BR112017019785A2 (pt) 2018-05-22
MX2022001831A (es) 2022-03-17
KR102110557B1 (ko) 2020-05-15
IL254219B (en) 2022-03-01
TWI787645B (zh) 2022-12-21
BR112017019785B1 (pt) 2022-11-16
KR102405099B1 (ko) 2022-06-07
EP4234581A3 (en) 2023-10-04
CA2925329C (en) 2024-01-02
SG10201912823PA (en) 2020-02-27
RU2017133826A3 (ru) 2019-05-13
CA3219665A1 (en) 2016-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017133826A (ru) Терапевтические антитела и их применения
JP2020521481A5 (ru)
JP6872537B2 (ja) 抗ｌａｇ３抗体およびその使用
RU2017133952A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания B-клеток
JP2020532965A5 (ru)
JP2021020961A (ja) 抗ｃｄ３抗体、ｃｄ３及びｃｄ２０に結合する二重特異性抗原結合分子、並びにそれらの使用
JP2018520650A5 (ru)
JP2018513149A5 (ru)
RU2019143419A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на flt3
JP2020500181A5 (ru)
JP2018516068A5 (ru)
JP2016526904A5 (ru)
JP2012070737A5 (ru)
JP2018526972A5 (ru)
JP2017515815A5 (ru)
JP2017502667A5 (ru)
CN111801334A (zh) 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
RU2017102514A (ru) Гуманизированные анти-тау-антитела
JP2014110800A5 (ru)
JP2007512243A5 (ru)
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
JP2010526028A5 (ru)
JP2021503006A5 (ru)
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
JP2013520984A5 (ru)