RU2017112884A - Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины - Google Patents

Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины Download PDF

Info

Publication number
RU2017112884A
RU2017112884A RU2017112884A RU2017112884A RU2017112884A RU 2017112884 A RU2017112884 A RU 2017112884A RU 2017112884 A RU2017112884 A RU 2017112884A RU 2017112884 A RU2017112884 A RU 2017112884A RU 2017112884 A RU2017112884 A RU 2017112884A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoconjugate
her2
paragraphs
antibody
seq
Prior art date
Application number
RU2017112884A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2727663C2 (ru
RU2017112884A3 (ru
Inventor
Сяочэн Чэнь
Марк ДЕННИС
Джагат Редди ДЖУНУТУЛА
Гейл Льюис ФИЛЛИПС
Томас Харден Пиллоу
Марк Кс. СЛИВКОВСКИ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017112884A publication Critical patent/RU2017112884A/ru
Publication of RU2017112884A3 publication Critical patent/RU2017112884A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727663C2 publication Critical patent/RU2727663C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (97)

1. Иммуноконъюгат, содержащий антитело и цитотоксический агент, причем иммуноконъюгат имеет формулу Аb-(L-D)p, где:
а) Аb представляет собой антитело;
(b) L представляет собой линкер;
(c) D представляет собой цитотоксический агент; и
(d) p находится в диапазоне 1-8;
и где D представляет собой пирролбенздиазепин, а L-D имеет Формулу А:
Figure 00000001
где:
R2 представляет собой
Figure 00000002
, где R36a и R36b независимо выбирают из H, F, C1-4 насыщенного алкила, C2-3 алкенила, причем алкильные и алкенильные группы необязательно замещены группой, выбранной из C1-4 алкиламидо и C1-4 сложного алкилового эфира; или, где один из R36a и R36b представляет собой H, другой независимо выбирают из нитрила и C1-4 сложного алкилового эфира;
R6 и R9 независимо выбирают из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn и галогена;
R7 независимо выбирают из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn и галогена;
Y обладает формулой:
Figure 00000003
G представляет собой линкер, соединенный с антителом;
n равен целому числу, выбранному в диапазоне 0-48;
RA4 представляет собой C1-6 алкиленовую группу;
или:
(a) R10 представляет собой H, и R11 представляет собой OH, ORA, где RA представляет собой C1-4 алкил; или
(b) R10 и R11 образуют азот-углеродную двойную связь между атомами азота и углерода, с которыми они связаны; или
(c) R10 представляет собой H и R11 представляет собой OSOzM, где z представляет собой 2 или 3 и M представляет собой одновалентный фармацевтически приемлемый катион;
R и R' каждый независимо выбирают из необязательно замещенных C1-12 алкильной, C3-20 гетероциклильной и C5-20 арильной групп, и необязательно по отношению к группе NRR', R и R' совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;
R16, R17, R19, R20, R21 и R22 соответствуют определению R6, R7, R9, R10 R11 и R2 соответственно;
Z представляет собой CH или N;
T и T'' независимо выбирают из одинарной связи или C1-9 алкилена, где цепь может быть прервана одним или несколькими гетероатомами, например, O, S, N(H), NMe, при условии, что число атомов в самой короткой цепи атомов между X и X ' составляет от 3 до 12 атомов; и
X и X' независимо выбирают из O, S и N(H);
при этом антитело представляет собой антитело, связывающее HER2, содержащее (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
2. Иммуноконъюгат по п.1, отличающийся тем, что содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO: 11 и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO: 10.
3. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, являющийся моноклональным антителом.
4. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, являющийся гуманизированным или химерным антителом.
5. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, являющийся фрагментом антитела, который связывает HER2.
6. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что HER2 представляет собой HER2 человека, содержащий аминокислоты 23-1255 из SEQ ID NO: 1.
7. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что связывается с внеклеточным доменом I HER2.
8. Иммуноконъюгат по п. 7, отличающийся тем, что внеклеточный домен I HER2 имеет последовательность SEQ ID NO: 35.
9. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, являющийся антителом IgG1, IgG2a или IgG2b.
10. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что антитело содержит один или более модифицированных свободных аминокислотных остатков цистеина.
11. Иммуноконъюгат по п. 10, отличающийся тем, что один или более модифицированных свободных аминокислотных остатков цистеина располагается в тяжелой цепи.
12. Иммуноконъюгат по п. 10, отличающийся тем, что один или более модифицированных свободных аминокислотных остатков цистеина располагается в легкой цепи.
13. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, содержащий по меньшей мере одну мутацию в константном участке тяжелой цепи, выбранную из A118C и S400C.
14. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, содержащий по меньшей мере одну мутацию в константном участке легкой цепи, выбранную из K149C и V205C.
15. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9, содержащий:
a) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18; или
b) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23; или
c) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18.
16. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-15, содержащий константный участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 28.
17. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-15, содержащий константный участок легкой цепи SEQ ID NO: 25.
18. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R9 представляет собой H.
19. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R6 представляет собой H.
20. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R7 представляет собой OR7A, где R7A представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
21. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R7A представляет собой Me.
22. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где X представляет собой O.
23. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где T выбирают из одинарной связи, C1 и C2 алкиленовой группы.
24. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где T представляет собой C1 алкиленовую группу.
25. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R36a и R36b оба представляют собой H.
26. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R36a и R36b оба представляют собой метил.
27. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где один из R36a и R36b представляет собой H, а другой выбирают из C1-4 насыщенного алкила, C2-3 алкенила, где алкильные и алкенильные группы необязательно замещены.
28. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где группу R36a и R36b, не являющуюся H, выбирают из метила и этила.
29. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R10 представляет собой H, а R11 представляет собой OH.
30. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-28, где R10 и R11 образуют азот-углеродную двойную связь между атомами азота и углерода, с которыми они связаны.
31. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, где R16, R17, R19, R20, R21, R22, X' и T' представляют собой те же, что R6, R7, R9, R10, R11, R2, X и T, соответственно.
32. Иммуноконъюгат по п. 1, содержащий структуру:
Figure 00000004
33. Иммуноконъюгат по п. 32, содержащий структуру:
Figure 00000005
34. Иммуноконъюгат по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что p находится в диапазоне 1,3-2 или 2-5.
35. Фармацевтический состав, содержащий иммуноконъюгат по любому из из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Фармацевтический состав по п. 35, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
7. Фармацевтический состав по п. 36, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с HER2.
38. Фармацевтический состав по п. 37, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой (i) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с доменом II HER2, и/или (ii) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с доменом IV HER2.
39. Фармацевтический состав по п. 38, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой (i) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с эпитопом 2C4, и/или (ii) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с эпитопом 4D5.
40. Фармацевтический состав по п. 36, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой трастузумаб, трастузумаб-MCC-DM1 (T-DM1) и/или пертузумаб.
41. Фармацевтический состав по п. 36 дополнительно содержащий (1) трастузумаб или T-DM1 и (2) пертузумаб.
42. Способ лечения индивидуума с HER2-позитивным раком, включающий стадию, в которой в организм индивидуума вводят эффективное количество иммуноконъюгата по любому из пп. 1-34 или фармацевтического состава по любому из пп. 35-41.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак представляет собой рак молочной железы или рак желудка.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак молочной железы представляет собой рак молочной железы на ранней стадии.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак молочной железы представляет собой метастатический рак молочной железы.
46. Способ по любому из пп. 42-45, дополнительно включающий стадию, в которой индивидууму вводят дополнительный терапевтический агент.
47. Способ лечения индивидуума с HER2-позитивным раком, включающий стадию, в которой в организм индивидуума вводят эффективное количество иммуноконъюгата по любому из пп. 1-34 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с HER2.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой (i) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с доменом II HER2, и/или (ii) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с доменом IV HER2.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой (i) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с эпитопом 2C4, и/или (ii) антитело или иммуноконъюгат, которые связываются с эпитопом 4D5.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент выбирают из трастузумаба, трастузумаб-MCC-DM1 (T-DM1) и пертузумаба.
52. Способ по п. 47, отличающийся тем, что дополнительные терапевтические агенты представляют собой (1) трастузумаб или T-DM1 и (2) пертузумаб.
53. Способ по любому из пп. 47-52, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак представляет собой рак молочной железы или рак желудка.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак молочной железы представляет собой метастатический рак молочной железы.
55. Способ по п. 53, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак молочной железы представляет собой рак молочной железы на ранней стадии.
56. Способ по любому из пп. 42-55, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак представляет собой рецидивирующий рак.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что рецидивирующий рак представляет собой местно-рецидивирующий рак.
58. Способ по любому из пп. 42-54, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак представляет собой распространенный рак.
59. Способ по любому из пп. 42-58, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак является неоперабельным.
60. Способ лечения индивидуума с HER2-позитивным раком, включающий стадии, в которых:
a) индивидуума подвергают неоадъювантному лечению иммуноконъюгатом по любому из пп. 1-34, или фармацевтическим составом по любому из пп. 35-41,
b) удаляют опухоль путем радикальной операции, и
c) индивидуума подвергают адъювантному лечению иммуноконъюгатом по любому из пп. 1-34, или фармацевтическим составом по любому из пп. 35-41.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак представляет собой рак молочной железы или рак желудка.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что HER2-позитивный рак представляет собой рак молочной железы.
63. Способ ингибирования пролиферации HER2-позитивной клетки, включающий стадию, в которой воздействуют на клетку иммуноконъюгатом по любому из пп. 1-34 в условиях, допускающих связывание иммуноконъюгата с HER2 на поверхности клетки, тем самым ингибируя пролиферацию клетки.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку рака груди или клетку рака желудка.
RU2017112884A 2014-09-17 2015-09-16 Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины RU2727663C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462051562P 2014-09-17 2014-09-17
US62/051,562 2014-09-17
PCT/US2015/050382 WO2016044396A1 (en) 2014-09-17 2015-09-16 Immunoconjugates comprising anti-her2 antibodies and pyrrolobenzodiazepines

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017112884A true RU2017112884A (ru) 2018-10-17
RU2017112884A3 RU2017112884A3 (ru) 2019-04-29
RU2727663C2 RU2727663C2 (ru) 2020-07-22

Family

ID=54293331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017112884A RU2727663C2 (ru) 2014-09-17 2015-09-16 Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10314846B2 (ru)
EP (1) EP3197500A1 (ru)
JP (2) JP6730261B2 (ru)
KR (1) KR20170055521A (ru)
CN (1) CN107124870A (ru)
BR (1) BR112017004953A2 (ru)
CA (1) CA2957148A1 (ru)
HK (1) HK1243629A1 (ru)
MX (1) MX2017003472A (ru)
RU (1) RU2727663C2 (ru)
WO (1) WO2016044396A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201790545A1 (ru) 2014-09-12 2017-07-31 Дженентек, Инк. Антитела и иммуноконъюгаты против her2
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
TW201808936A (zh) 2016-05-18 2018-03-16 美商梅爾莎納醫療公司 吡咯并苯并二氮呯類及其共軛物
WO2017201449A1 (en) * 2016-05-20 2017-11-23 Genentech, Inc. Protac antibody conjugates and methods of use
CN109641910A (zh) 2016-06-24 2019-04-16 梅尔莎纳医疗公司 吡咯并苯二氮*及其缀合物
CN110072545A (zh) * 2016-07-27 2019-07-30 台湾浩鼎生技股份有限公司 免疫原性/治疗性聚糖组合物及其用途
RU2750821C2 (ru) 2017-01-17 2021-07-05 Дженентек, Инк. Препараты антител против her2 для подкожного введения
CA3052837A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Seattle Genetics, Inc. Cysteine mutated antibodies for conjugation
US11638760B2 (en) 2017-11-27 2023-05-02 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
CN111757757A (zh) 2017-12-21 2020-10-09 梅尔莎纳医疗公司 吡咯并苯并二氮呯抗体共轭物
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CN112566650A (zh) * 2018-06-21 2021-03-26 沙塔克实验室有限公司 异二聚体蛋白及其用途
DK3811979T3 (da) * 2019-03-26 2024-01-02 Remegen Co Ltd Farmaceutisk præparat med anti-HER2-antistoflægemiddelkonjugat
TW202102226A (zh) * 2019-03-27 2021-01-16 日商第一三共股份有限公司 抗體-吡咯并苯二氮呯衍生物結合物及parp抑制劑之組合

Family Cites Families (143)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
JPH08511420A (ja) 1993-06-16 1996-12-03 セルテック・セラピューテイクス・リミテッド 抗 体
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
NZ519191A (en) 1996-10-18 2005-04-29 Univ Texas Antibodies that bind to domain 1 of ErbB2 useful for inducing cell death via apoptosis, and nucleic acids encoding such antibodies
DE69830901T2 (de) 1997-05-02 2006-05-24 Genentech Inc., San Francisco ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DE69830315T2 (de) 1997-06-24 2006-02-02 Genentech Inc., San Francisco Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
ATE419009T1 (de) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
WO1999048527A1 (en) * 1998-03-27 1999-09-30 Genentech, Inc. Apo-2 ligand-anti-her-2 antibody synergism
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
ATE321066T1 (de) 1998-05-06 2006-04-15 Genentech Inc Anti-her2 antikörperzusammensetzung
DK1109812T3 (da) 1998-08-27 2005-09-05 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepiner
GB9818731D0 (en) 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Compounds
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
EP2275540B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
AU782626B2 (en) 1999-10-04 2005-08-18 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
ES2528794T3 (es) 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
CA2424602C (en) 2000-10-06 2012-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
JP3523245B1 (ja) 2000-11-30 2004-04-26 メダレックス，インコーポレーテッド ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
ES2326964T3 (es) 2001-10-25 2009-10-22 Genentech, Inc. Composiciones de glicoproteina.
WO2003043583A2 (en) 2001-11-20 2003-05-30 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US20040110704A1 (en) 2002-04-09 2004-06-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells of which genome is modified
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20050180972A1 (en) 2002-07-31 2005-08-18 Wahl Alan F. Anti-CD20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
DE60332957D1 (de) 2002-12-16 2010-07-22 Genentech Inc Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen
AU2004205631A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
WO2004087717A1 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Council Of Scientific And Industrial Research Non-cross-linking pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines as potential antitumour agents and process thereof
GB0321295D0 (en) 2003-09-11 2003-10-15 Spirogen Ltd Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
AU2004284075A1 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
EA036531B1 (ru) 2003-11-05 2020-11-19 Роше Гликарт Аг Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение
KR101520209B1 (ko) 2003-11-06 2015-05-13 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
US7004206B2 (en) 2004-01-29 2006-02-28 Viken James P Automatic fluid exchanger
EP1718667B1 (en) 2004-02-23 2013-01-09 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
EP1723152B1 (en) 2004-03-09 2015-02-11 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
CA2885854C (en) 2004-04-13 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
NZ551180A (en) 2004-06-01 2009-10-30 Genentech Inc Antibody drug conjugates and methods
KR20160096228A (ko) 2004-07-22 2016-08-12 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ２ 항체 조성물
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
EP1791565B1 (en) 2004-09-23 2016-04-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EA019983B1 (ru) 2005-10-07 2014-07-30 Экселиксис, Инк. Ингибиторы mek и способы их применения
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
SI1813614T1 (sl) * 2006-01-25 2012-01-31 Sanofi 174 Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomajmicinske derivate
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
CN101622276B (zh) 2006-07-18 2015-04-22 赛诺菲-安万特 用于治疗癌症的抗epha2的拮抗抗体
EP2471816A1 (en) 2006-08-30 2012-07-04 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CA2683568A1 (en) 2007-05-08 2008-11-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-muc16 antibodies and antibody drug conjugates
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
SI2019104T1 (sl) * 2007-07-19 2013-12-31 Sanofi Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomaimicinske derivate, in njihova terapevtska uporaba
AU2008312457B2 (en) 2007-10-19 2014-04-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-TENB2 antibodies and antibody drug conjugates
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
EP3360879A1 (en) * 2009-02-05 2018-08-15 ImmunoGen, Inc. Benzodiazepine derivatives as cytotoxic agents
FR2949469A1 (fr) * 2009-08-25 2011-03-04 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
TW201129380A (en) 2009-12-04 2011-09-01 Genentech Inc Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-MCC-DM1
CN104610454A (zh) 2010-02-16 2015-05-13 米迪缪尼有限公司 Hsa相关组合物及使用方法
KR101738203B1 (ko) 2010-04-15 2017-05-19 메디뮨 리미티드 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨주게이트
ES2617777T5 (es) 2010-04-23 2022-10-13 Hoffmann La Roche Producción de proteínas heteromultiméricas
CA3220104A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
FR2963007B1 (fr) * 2010-07-26 2013-04-05 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application therapeutique
CA2825064C (en) 2011-02-04 2022-08-30 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
MX346635B (es) * 2011-02-15 2017-03-27 Immunogen Inc Derivados citotoxicos de la benzodiazepina.
PT2691417T (pt) 2011-03-29 2018-10-31 Roche Glycart Ag Variantes de fc de anticorpos
EP2750713B1 (en) * 2011-10-14 2015-09-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
AR090549A1 (es) * 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
TW201408698A (zh) * 2012-07-09 2014-03-01 Genentech Inc 抗ｃｄ７９ｂ抗體及免疫結合物
WO2014022679A2 (en) * 2012-08-02 2014-02-06 Genentech, Inc. Anti-etbr antibodies and immunoconjugates
SI2906252T1 (sl) * 2012-10-12 2017-10-30 Adc Therapeutics Sa Pirolobenzodiazepin-anti-HER2 protitelesni konjugati
JP6307519B2 (ja) * 2012-12-21 2018-04-04 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピンおよびその結合体
EA032986B1 (ru) * 2012-12-21 2019-08-30 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины
JP6340019B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
EA027910B1 (ru) 2013-03-13 2017-09-29 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины и их конъюгаты
JP6332773B2 (ja) * 2013-09-02 2018-05-30 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 薬物と細胞結合分子との共役のための新規細胞毒性分子
GB201317982D0 (en) * 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US20160256561A1 (en) * 2013-10-11 2016-09-08 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
EA201790545A1 (ru) * 2014-09-12 2017-07-31 Дженентек, Инк. Антитела и иммуноконъюгаты против her2

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170055521A (ko) 2017-05-19
RU2727663C2 (ru) 2020-07-22
US20200085840A1 (en) 2020-03-19
JP6730261B2 (ja) 2020-07-29
MX2017003472A (es) 2017-10-31
US20170274092A1 (en) 2017-09-28
RU2017112884A3 (ru) 2019-04-29
HK1243629A1 (zh) 2018-07-20
JP2020100629A (ja) 2020-07-02
WO2016044396A1 (en) 2016-03-24
EP3197500A1 (en) 2017-08-02
JP2017529345A (ja) 2017-10-05
BR112017004953A2 (pt) 2017-12-05
CA2957148A1 (en) 2016-03-24
US10314846B2 (en) 2019-06-11
CN107124870A (zh) 2017-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
JP2017534253A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
RU2019111722A (ru) Антитела против siglec-15 и способы их применения
JP2020510422A5 (ru)
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2023065391A (ja) 抗ｒｏｒ１抗体とその作製及び使用方法
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP2017534256A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2018503365A5 (ru)
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2017522861A5 (ru)
RU2015106673A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты
RU2019109452A (ru) АНТИ-FcRH5 АНТИТЕЛА
JP2014509835A5 (ru)
RU2016129274A (ru) Канинизированные мышиные антитела к человеческому pd-1
RU2014148162A (ru) Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
JP2016531915A5 (ru)
JP2015509947A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2015500207A5 (ru)
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения