RU2017114414A - НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ - Google Patents

НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2017114414A
RU2017114414A RU2017114414A RU2017114414A RU2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A RU 2017114414 A RU2017114414 A RU 2017114414A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pen
asp
thr
arg
leu
Prior art date
Application number
RU2017114414A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017114414A3 (ru
Inventor
Ашок Бхандари
Динеш В. ПАТЕЛ
Женет ЗЕМЕДЕ
Ларри К. МАТТЕАКИС
Дэвид ЛЮ
Original Assignee
Протагонист Терепьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протагонист Терепьютикс, Инк. filed Critical Протагонист Терепьютикс, Инк.
Publication of RU2017114414A publication Critical patent/RU2017114414A/ru
Publication of RU2017114414A3 publication Critical patent/RU2017114414A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Claims (299)

1. Димерное пептидное соединение, содержащее две соединенные мономерные субъединицы формулы (I):
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
где:
Хаа1 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа2 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа3 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа4 представляет собой Pen или Cys;
Хаа5 выбран из группы, состоящей из: N-Me-Arg, Arg, N-Me-Lys, Phe(4-гуанидиногуанидино), Phe(4-карбомил), Cit, Phe(4-NH2), N-Me-гомоArg, гомоArg, Tyr, Dap, Dab, Arg-Me-симм, Arg-Me-асимм, Cav и His;
Хаа6 представляет собой Ser, Gly, Thr или Ile;
Хаа7 представляет собой Asp, Asp(OMe) или N-Me-Asp;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из: Thr, Val, Ile, Leu, гомоLeu, Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, His, Ala, Phe, Lys, Arg, Asn, Glu, Tyr, Tip, Met, Nle и N-метилированных аминокислот, включая N-Me-Thr;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из: Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, Ala, Phe, Glu, Ile, Val, N-бутилAla, N-пенталAla, N-гексилAla, циклобутилAla, циклопентилAla, Leu, Nle, Cba, гомоLeu, Сра, Aoc и N-Me-Leu;
Хаа10 представляет собой Pen;
Хаа11 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот и Tic;
Хаа12 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот, Glu, D-Glu, гомоGlu, Asp, D-Asp, D-гомоGlu, Gla, бета-гомоGlu, Tic, Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), Asn, D-His, Tic, Phe(3-СООН), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-Tyr, D-Lys, D-Ile, D-His, N-Me-Glu, N-Me-Asp, альфа-гомоGlu, бифенил-Gly, бифенил-Ala, гомо-Phe, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr и Val и соответствующих D-аминокислот и изостеров;
Хаа13 отсутствует или представляет собой Pro или любую аминокислоту; и
Хаа14 выбран из группы, состоящей из: любой аминокислоты с боковой цепью, содержащей аминогруппу, Lys, D-Lys, N-Me-Lys, D-N-Me-Lys, Orn, Dab, Dap, гомоLys, D-Dap, D-Dab, D-Orn, Cys, гомоCys, Pen, D-гомоCys, D-Cys, D-Pen, Asp, Glu, D-Asp, D-Glu и гомоSer, гомоGlu, D-гомоGlu, N-Me-Glu, N-Me-Asp, N-Me-D-Glu и N-Me-D-Asp;
причем:
Хаа5 выбран из группы, состоящей из Cit, Phe(4-карбомиламино) и N-Me-гомоArg;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из Leu, гомоLeu, Nle и Val;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из Cba, гомоLeu и Сра;
Хаа11 выбран из группы, состоящей из Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-COOH), Phe(4-OMe) и Phe(4-tBu);
Хаа12 выбран из группы, состоящей из Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr, Val; или
Хаа13 представляет собой Pro; и
причем одна или обе мономерные субъединицы указанного димерного пептидного соединения содержат дисульфидную связь между Хаа4 и Хаа10.
2. Димерное пептидное соединение по п. 1, дополнительно содержащее линкерную группу, связывающую две мономерные субъединицы, причем указанная линкерная группа необязательно выбрана из группы, состоящей из DIG, PEG13, PEG25, PEG1K, PEG2K, PEG3.4K, PEG4K, PEG5K, IDA, IDA-Palm, IDA-Boc, IDA-изовалериановой кислоты, триазина, триазина-Вос, изофталевой кислоты, 1,3-фенилендиуксусной кислоты, 1,4-фенилендиуксусной кислоты, циклопропилуксусной кислоты, 4-фторбензойной кислоты, 4-фторфенилуксусной кислоты, 3-фенилпропионовой кислоты, янтарной кислоты, биотина, глутаровой кислоты, азелаиновой кислоты, пимелиновой кислоты, додекандиоевой кислоты, алифатических аминокислот, ароматических аминокислот, гетероароматических соединений, полиэтиленгликолей молекулярной массой от приблизительно 400 Да до приблизительно 40000 Да, бифункциональных линкеров, активированных N-гидроксисукцинамином (NHS) сложных диэфиров и бисмалеимидов.
3. Димерное пептидное соединение по п. 2, отличающееся тем, что N-конец каждой мономерной субъединицы соединен с линкерной группой с получением N-концевого димерного соединения.
4. Димерное пептидное соединение по п. 2, отличающееся тем, что С-конец каждой мономерной субъединицы соединен с линкерной группой с получением С-концевого димерного соединения.
5. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Хаа5 представляет собой N-Me-Arg.
6. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Хаа6 представляет собой Ser, Хаа7 представляет собой Asp, Хаа8 представляет собой Thr и/или Хаа9 представляет собой Leu.
7. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Хаа11 представляет собой Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-СООН), Phe(4-OMe) или Phe(4-tBu).
8. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4,
отличающееся тем, что:
Хаа5 представляет собой N-метил-Arg;
Хаа6 представляет собой Ser;
Хаа7 представляет собой Asp;
Хаа8 представляет собой Thr или Val;
Хаа9 представляет собой Leu;
Хаа11 выбран из группы, состоящей из: Trp, Phe, 2-Nal, 1-Nal, Tyr, His, Phe(4-F), Phe(4-CF3), Phe(4-CH3). Phe(4-tBu), Bip, Phe(4-COOH), Gly, 3,3-дифенилCly, 3,3 дифенилAla, Tic, β-гомоTrp, D-1-Nal, D-2-Nal, Phe(2,4-диCl), Phe(3,4-диCl), Phe(4-карбомил), Phe(3-карбомил), Tyr(Ме) и гомоPhe;
Хаа12 выбран из группы, состоящей из: любой ароматической аминокислоты, Glu, D-Glu и бета-гомоGlu;
Хаа13 отсутствует; и
Хаа14 выбран из группы, состоящей из: D-Lys, N-Me-Lys и D-N-Me-Lys.
9. Димерное пептидное соединение по п. 8, отличающееся тем, что обе субъединицы содержат одну из следующих последовательностей:
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 220);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 221);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 222);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 224);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 225);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 226);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 227);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 228);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 229);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219); или
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys) (SEQ ID NO: 230),
причем субъединицы соединены посредством своих С-концов.
10. Димерное пептидное соединение по п. 8, отличающееся тем, что обе субъединицы содержат одну из следующих последовательностей:
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 275);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu (SEQ ID NO: 284);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280); или
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281),
причем субъединицы соединены посредством своих N-концов.
11. Димерное пептидное соединение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что указанные субъединицы соединены посредством линкера DIG.
12. Димерное пептидное соединение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что указанное димерное пептидное соединение характеризуется одной из следующих структур:
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 213);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 130);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 215);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 137);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 231);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 138);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 218);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-ujvjGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 149);
[Ас-Pen-(N-Ме-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 141);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 232);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 231);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 142);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 213);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 214);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 233);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 234);
[Ас-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-ОН]2-DIG (SEQ ID NO: 235);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 236);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 237);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 238);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 239);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 240);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 241);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH2]2-DIG (SEQ ID NO: 242);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 237);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 243);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 233);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 244);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 324);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 325);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 326);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 327);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 328);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 329);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 330);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 330);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 324);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 327);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 328);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 328);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 324);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2]2-DIG (SEQ ID NO: 326);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 331);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 332);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 333);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 334);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 335);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 336);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 337);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 337);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 331);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH2]2-DIG (SEQ ID NO: 338);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 335);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 335);
[Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 331); или [Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH]2-DIG (SEQ ID NO: 333).
13. Димерное пептидное соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанное димерное пептидное соединение представляет собой ацетатную соль.
14. Димерное пептидное соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанное димерное пептидное соединение содержит С-концевую ОН-группу.
15. Димерное пептидное соединение по п. 1, дополнительно содержащее N(альфа)метилирование в одном или нескольких положениях, которые выбраны из группы, состоящей из Хаа3, Хаа5, Хаа7-Хаа9 и Хаа11-Хаа13.
16. Димерное пептидное соединение по п. 1, также содержащее ацилирование в одном или нескольких положениях, которые выбраны из группы, состоящей из Хаа1-Хаа3 и Хаа11-Хаа14.
17. Димерное пептидное соединение по п. 1, отличающееся тем, что Хаа1 и Хаа2 отсутствуют, и Хаа3 представляет собой Ас.
18. Димерное пептидное соединение по п. 1, отличающееся тем, что один или несколько остатков из Хаа11, Хаа12 и Хаа13 отсутствуют.
19. Мономерное пептидное соединение формулы (IV):
Figure 00000002
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
где:
Хаа1 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа2 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа3 отсутствует, представляет собой Ас или любую аминокислоту;
Хаа4 представляет собой Pen и Cys;
Хаа5 выбран из группы, состоящей из: N-Me-Arg, Arg, N-Me-Lys, Phe(4-гуанидино), Phe(4-карбомиламино), Cit, Phe(4-NH2), N-Me-гомоArg, гомоArg, Tyr, Dap, Dab, Arg-Me-симм, Arg-Me-асимм, Cav и His;
Хаа6 представляет собой Ser, Gly, Thr или Ile;
Хаа7 представляет собой Asp, Asp(OMe) или N-Me-Asp;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из: Thr, Val, Ile, Leu, гомоLeu, Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, His, Ala, Phe, Lys, Arg, Asn, Glu, Tyr, Trp, Met, Nle и N-метилированных аминокислот, включая N-Me-Thr;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из: Gln, Ser, Asp, Pro, Gly, Ala, Phe, Glu, Ile, Val, N-бутилAla, N-пенталAla, N-гексилAla, циклобутилAla, циклопентилAla, Leu, Nle, Cpa, Cba, гомоLeu, Aoc и N-Me-Leu;
Хаа10 представляет собой Pen или Cys;
Хаа11 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: Trp, Phe, 2-Nal, 1-Nal, Tyr, His, Phe(4-F), Phe(4-CF3), Phe(4-CH3), Phe(4-tBu), Bip, Phe(4-COOH), Gly, 3,3-дифенилGly, 3,3-дифенилAla, Tic, b-гомоTrp, D-1-Nal, D-2-Nal, Phe(2,4-диCl), Phe(3,4-диCl), Phe(4-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(2-карбомил), Tyr(Me), гомоPhe, N-Me-Phe, N-Me-Tyr, Ser, Sar, дигидроTrp, Ile, Leu, Arg, Thr, ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот и Tic;
Хаа12 отсутствует или выбран из группы, состоящей из: ароматических аминокислот, замещенных ароматических аминокислот, Glu, D-Glu, гомоGlu, Asp, D-Asp, D-гомоGlu, Gla, бета-гомоGlu, Tic, Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), Asn, D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-Tyr, D-Lys, D-Ile, D-His, N-Me-Glu, N-Me-Asp, альфа-гомоGlu, бифенил-Gly, бифенил-Ala, гомо-Phe, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr и Val и соответствующих D-аминокислот и изостеров;
Хаа13 отсутствует или представляет собой Pro или любую аминокислоту; и
Хаа14 представляет собой любую аминокислоту,
причем
Хаа5 выбран из группы, состоящей из Cit, Phe(4-карбомил) и N-Me-гомоArg;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из Leu, гомоLeu, Nle и Val;
Хаа9 выбран из группы, состоящей из: Cba, гомоLeu и Сра;
Хаа11 выбран из группы, состоящей из Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-COOH), Phe(4-OMe) и Phe(4-tBu);
Хаа12 выбран из группы, состоящей из Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr, Val; или
Хаа13 представляет собой Pro; и
причем указанное мономерное пептидное соединение содержит дисульфидную связь между Хаа4 и Хаа10.
20. Мономерное пептидное соединение формулы (V):
Figure 00000003
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
причем указанное пептидное соединение содержит дисульфидную связь Хаа1 и Хаа7;
причем Хаа1-Хаа10 формулы (V) соответствует Хаа4-Хаа13 формулы (IV) и
где
Хаа1 представляет собой Pen или Cys;
Хаа2 выбран из группы, состоящей из Cit, Phe(4-карбомил) и N-Me-гомоArg;
Хаа3 представляет собой Ser Gly, Thr или Ile;
Хаа4 представляет собой Asp, D-Asp, Asp(OMe) или N-Me-Asp;
Хаа5 выбран из группы, состоящей из Leu, гомоLeu, Nle и Val;
Хаа6 выбран из группы, состоящей из: Cba, гомоLeu и Сра;
Хаа7 представляет собой Pen или Cys;
Хаа8 выбран из группы, состоящей из Tic, Phe(2-карбомил), Phe(3-карбомил), Phe(4-COOH), Phe(4-OMe) и Phe(4-tBu);
Хаа9 выбран из группы, состоящей из Aic, Gln, Cit, Glu(OMe), D-His, Tic, Phe(3-COOH), D-Arg, Bip, D-Trp, Phe, D-Phe, D-Val, D-Thr, D-1-Nal, D-2-Nal, Thr, Val; и
Хаа10 представляет собой Pro.
21. Мономерное пептидное соединение по п. 20, отличающееся тем, что Хаа5 представляет собой N-Me-Arg.
22. Мономерное пептидное соединение по п. 19 или 21, отличающееся тем, что Хаа1 и Хаа2 отсутствуют, и Хаа3 представляет собой Ас, и/или отличающееся тем, что один или несколько остатков из Хаа11, Хаа12 и Хаа13 отсутствуют.
23. Мономерное пептидное соединение по п. 19 или 21, отличающееся тем, что указанное мономерное пептидное соединение содержит одну из следующих последовательностей или структур:
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(Glu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 245);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(β-гомо-Glu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 220);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu-(D-Lys) (SEQ ID NO: 246);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-(β-гомо-Glu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 247);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 248);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-Glu-(D-Lys) (SEQ ID NO: 339);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 250);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 220);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 221);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 222);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 224);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 225);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 226);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Trir-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 227);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 228);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 223);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys) (SEQ ID NO: 229);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys) (SEQ ID NO: 219);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys) (SEQ ID NO: 230);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 251);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 252);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 253);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 254);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 255);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 256);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 257);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 258);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 259);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 260);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 255);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-OH (SEQ ID NO: 261);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 322);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-OH (SEQ ID NO: 262);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 263);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 264);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 265);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 266);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 267);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 268);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 153);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 269);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 270);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2(SEQ ID NO: 271);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 267);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-(N-Me-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 272);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-(D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 323);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-(N-Me-D-Lys)-NH2 (SEQ ID NO: 273); или
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(Glu) (SEQ ID NO: 274);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-COOH))-(β-гомо-Glu) (SEQ ID NO: 275);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu (SEQ ID NO: 276);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-(β-гомо-Glu) (SEQ ID NO: 277);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe(4-tBu))-Glu (SEQ ID NO: 276);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-Glu (SEQ ID NO: 340);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Bip-(β-гомо-Glu) (SEQ ID NO: 279);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 275);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu (SEQ ID NO: 284);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 285);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 282);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 283);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu) (SEQ ID NO: 280);
Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu (SEQ ID NO: 281);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 146);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 286);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH (SEQ ID NO: 128);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 287);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 288);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-OH (SEQ ID NO: 289);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 152);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 152);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 146);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 287);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 288);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 288);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-OH (SEQ ID NO: 341);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-OH (SEQ ID NO: 128);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 290);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-(Phe-(4-COOH)-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 291);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2 (SEQ ID NO: 292);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 155);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 293);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-Glu-NH2 (SEQ ID NO: 294);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 165);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Phe(4-tBu)-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 165);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 290);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-2-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 155);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 293);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-1-Nal-(β-гомоGlu)-NH2 (SEQ ID NO: 293);
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-(β-гомоGlu)-NH2(SEQ ID NO: 342); или
Ac-Pen-(N-Me-Arg)-Ser-Asp-Thr-Leu-Pen-Trp-Glu-NH2 (SEQ ID NO: 292).
24. Соединение по любому из пп. 1, 19, 20, отличающееся тем, что указанное соединение является меченным обнаруживаемой меткой.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-23.
26. Композиция по п. 25, также содержащая кишечнорастворимую оболочку, отличающаяся тем, что указанная кишечнорастворимая оболочка защищает и высвобождает фармацевтическую композицию в нижнем отделе желудочно-кишечной системы субъекта.
27. Способ лечения субъекта, страдающего от состояния, связанного с биологической функцией интегрина α4β7, причем указанный способ включает введение указанному человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23 или композиции по любому из пп. 25-26.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), язвенного колита, болезни Крона, целиакии (нетропической спру), энтеропатии, связанной с серонегативными артропатиями, микроскопического колита, коллагенозного колита, эозинофильного гастроэнтерита, лучевой терапии, химиотерапии, паучита в результате проктоколэктомии и илеоанального анастомоза, рака желудочно-кишечного тракта, панкреатита, инсулинзависимого сахарного диабета, мастита, холецистита, холангита, перихолангита, хронического бронхита, хронического синусита, астмы, первичного склерозирующего холангита, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в ЖК тракте, эозинофильной астмы, эозинофильного эзофагита, гастрита, колита, микроскопического колита, болезни «трансплантат против хозяина», колита, связанного с лучевой терапией или химиотерапией, колита, связанного с нарушениями врожденного иммунитета, например, как при дефиците адгезии лейкоцитов-1, хронической гранулематозной болезни, гликогеноза типа 1b, синдрома Германского-Пудлака, синдрома Чедиака-Хигаши и синдрома Вискотта-Олдрича или паучита в результате проктоколэктомии и илеоанального анастомоза и различных форм рака желудочно-кишечного тракта, остеопороза, артрита, множественного склероза, хронической боли, увеличения массы тела и депрессии. Согласно другому варианту реализации настоящего изобретения указанное состояние представляет собой панкреатит, инсулинзависимый сахарный диабет, мастит, холецистит, холангит, перихолангит, хронический бронхит, хронический синусит, астму или болезнь «трансплантат против хозяина».
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное воспалительного заболевания кишечника представляет собой болезнь Крона.
32. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение ингибирует связывание α4β7 с MAdCAM (молекулой клеточной адгезии типа «аддрессин» в слизистых оболочках).
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение селективно ингибирует связывание α4β7 с MAdCAM.
34. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят посредством формы введения, которая выбрана из группы, состоящей из перорального, внутривенного, перитонеального, интрадермального, подкожного, внутримышечного, интратекального введения, введения посредством ингаляции, вапоризации, распыления, подъязычного, буккального, парентерального, ректального, вагинального и местного введения.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят в виде начальной дозы с последующим введением одной или нескольких следующих доз, и минимальный интервал между любыми двумя дозами представляет собой период времени длительностью менее 1 дня, и причем каждая из доз содержит эффективное количество димерного пептидного соединения.
37. Способ по п. 34, отличающийся тем, что эффективное количество указанного димерного пептидного соединения или мономерного пептидного соединения является достаточным для достижения по меньшей мере одного из следующих результатов, которые выбраны из группы, состоящей из: а) приблизительно 50% или большее насыщение сайтов связывания MAdCAM на молекулах интегрина α4β7; b) приблизительно 50% или большее ингибирование экспрессии интегрина α4β7 на поверхности клеток; и с) приблизительно 50% или большее насыщение сайтов связывания MAdCAM на молекулах α4β7 и приблизительно 50% или большее ингибирование экспрессии интегрина α4β7 на поверхности клеток, причем i) насыщение поддерживается в течение периода времени, соответствующего частоте введения доз не более двух раз в день; ii) ингибирование поддерживается в течение периода времени, соответствующего частоте введения доз не более двух раз в день; или iii) как насыщение, так и ингибирование поддерживаются в течение периода времени, соответствующего частоте введения доз не более двух раз в день.
38. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят пероральным путем.
39. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят парентеральным путем.
40. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят местным путем.
41. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное димерное пептидное соединение или мономерное пептидное соединение вводят с интервалом, который выбран из группы, состоящей из: круглосуточно, каждый час, каждые четыре часа, один раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, через день, один раз в неделю, два раза в неделю и один раз в месяц.
RU2017114414A 2014-10-01 2015-10-01 НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ RU2017114414A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462058510P 2014-10-01 2014-10-01
US201462058506P 2014-10-01 2014-10-01
US62/058,506 2014-10-01
US62/058,510 2014-10-01
US201562149257P 2015-04-17 2015-04-17
US62/149,257 2015-04-17
US201562192934P 2015-07-15 2015-07-15
US62/192,934 2015-07-15
PCT/US2015/053558 WO2016054411A1 (en) 2014-10-01 2015-10-01 NOVEL α4β7 PEPTIDE MONOMER AND DIMER ANTAGONISTS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017114414A true RU2017114414A (ru) 2018-11-06
RU2017114414A3 RU2017114414A3 (ru) 2019-04-29

Family

ID=55631539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114414A RU2017114414A (ru) 2014-10-01 2015-10-01 НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ

Country Status (13)

Country Link
US (5) US9809623B2 (ru)
EP (1) EP3200812B8 (ru)
JP (1) JP2017535527A (ru)
KR (1) KR20170108936A (ru)
CN (1) CN106999537B (ru)
AU (1) AU2015328002A1 (ru)
BR (1) BR112017006826A2 (ru)
CA (1) CA2962642A1 (ru)
IL (1) IL251260A0 (ru)
MX (1) MX2017004300A (ru)
RU (1) RU2017114414A (ru)
SG (1) SG11201702553RA (ru)
WO (1) WO2016054411A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2968443T3 (pl) 2013-03-15 2022-02-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogi hepcydyny i ich zastosowania
KR20230036156A (ko) 2014-05-16 2023-03-14 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 α4β7 인테그린 티오에테르 펩티드 길항제
RU2736637C9 (ru) 2014-07-17 2021-02-08 Протагонист Терепьютикс, Инк. Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника
US10301371B2 (en) 2014-10-01 2019-05-28 Protagonist Therapeutics, Inc. Cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
AU2015328002A1 (en) 2014-10-01 2017-04-27 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel alpha4beta7 peptide monomer and dimer antagonists
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
KR20180095809A (ko) 2015-11-11 2018-08-28 인사이클 세라퓨틱스, 인코포레이티드 α4β7 인테그린을 표적으로 하는 고리형 펩타이드
CA3009834A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
EP3432906A4 (en) * 2016-03-23 2020-04-01 Protagonist Therapeutics, Inc. METHOD FOR SYNTHETIZING ALPHA4BETA7 PEPTIDE ANTAGONISTS
JP6656661B2 (ja) * 2016-06-16 2020-03-04 国立大学法人 東京大学 プレキシンの結合調節剤
ES2884107T3 (es) 2016-11-11 2021-12-10 Zealand Pharma As Multímeros de péptidos cíclicos con diana en la integrina alfa-4 beta-7
CA3062385A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Encycle Therapeutics, Inc. Homodetic cyclic peptides targeting a4s7 1ntegrin
US10278957B2 (en) 2017-09-11 2019-05-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Opioid agonist peptides and uses thereof
US20210031012A1 (en) 2018-01-26 2021-02-04 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a pde4 inhibitor
EP3749345A4 (en) 2018-02-08 2022-04-06 Protagonist Therapeutics, Inc. CONJUGATED HEPCIDIN MIMETICS
EP3810085A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
EP3997105A4 (en) 2019-07-10 2023-09-13 Protagonist Therapeutics, Inc. PEPTIDE INHIBITORS OF THE INTERLEUKIN-23 RECEPTOR AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
KR20220125268A (ko) * 2020-01-10 2022-09-14 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 α4β7 인테그린 길항제를 사용한 염증성 장 질환의 치료 방법
IL294680A (en) 2020-01-15 2022-09-01 Janssen Biotech Inc Peptide inhibitors of the interleukin-23 receptor and their use for the treatment of inflammatory diseases
KR20220141808A (ko) 2020-01-15 2022-10-20 얀센 바이오테크 인코포레이티드 인터루킨-23 수용체의 펩티드 억제제 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 용도
WO2021174024A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 First Wave Bio, Inc. Methods of treating iatrogenic autoimmune colitis
PE20240631A1 (es) 2020-11-20 2024-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Composiciones de inhibidores peptidicos del receptor de interleucina-23

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4684620A (en) 1984-09-04 1987-08-04 Gibson-Stephens Neuropharmaceuticals, Inc. Cyclic polypeptides having mu-receptor specificity
US4724229A (en) 1986-09-30 1988-02-09 Smithkline Beckman Corporation Arg-arg-arg-vasopressin antagonists
US5192746A (en) 1990-07-09 1993-03-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cyclic cell adhesion modulation compounds
AU666853B2 (en) 1991-04-05 1996-02-29 Genentech Inc. Platelet aggregation inhibitors having high specificity for GP IIbIIIa
AU673731B2 (en) 1993-06-03 1996-11-21 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel endothelin antagonistic peptide
US6037324A (en) 1996-01-04 2000-03-14 Leukosite, Inc. Inhibitors of MAdCAM-1-mediated interactions and methods of use therefor
US5990084A (en) 1996-04-19 1999-11-23 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
GB9613112D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7122623B2 (en) * 1996-07-12 2006-10-17 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating cell adhesion
CA2468374C (en) 1996-08-30 2010-12-21 Novo-Nordisk A/S Glp-1 derivatives
US5942492A (en) 1996-11-12 1999-08-24 Angstrom Pharmaceuticals, Inc. Cyclic peptides that bind to urokinase-type plasminogen activator receptor
WO1999002194A1 (en) 1997-07-11 1999-01-21 Innerdyne, Inc. Methods and systems for preparing and sealing radiation delivery structures
US6818617B1 (en) 1997-08-15 2004-11-16 Temple University- Of The Commonwealth System Of Higher Education EC-3, an inhibitor of α4β1 and α4β7 integrins
CA2309338A1 (en) 1997-11-24 1999-06-03 Merck & Co., Inc. Cyclic amino acid derivatives as cell adhesion inhibitors
WO2000006243A2 (en) 1998-07-28 2000-02-10 Innerdyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6087334A (en) 1998-08-21 2000-07-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-diabetic peptides
AUPP616498A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Synthesis of cyclic peptides
AUPP616598A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Auxiliary for amide bond formation
AUPP660698A0 (en) 1998-10-21 1998-11-12 University Of Queensland, The A method of protein engineering
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
BR0009040A (pt) 1999-03-17 2001-12-18 Novo Nordisk As Método para acilar um grupo amino de um peptìdeoou de uma proteìna, e, composto
SK14372001A3 (sk) 1999-04-12 2002-06-04 Aventis Pharma Limited Substituované bicyklické heteroarylové zlúčeniny ako antagonisty integrínu a farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje
WO2001068586A2 (en) 2000-03-14 2001-09-20 Novartis Ag α4β1 AND α4β7 INTEGRIN INHIBITORS
PL206142B1 (pl) 2001-01-09 2010-07-30 Merck Patent Gmbhmerck Patent Gmbh Kompozycja i zestaw farmaceutyczny do leczenia nowotworów i przerzutów nowotworowych oraz ich zastosowanie
DE10107707A1 (de) 2001-02-19 2002-08-29 Wilex Biotechnology Gmbh Antagonisten für alpha¶4¶beta¶7¶-Integrin
AUPS039702A0 (en) 2002-02-08 2002-03-07 University Of Queensland, The Common protein surface shapes and uses therefor
US20030166138A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Todd Kinsella Cyclic peptides and analogs useful to treat allergies
JP2005533855A (ja) 2002-07-24 2005-11-10 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト 病原性ウイルスからの別のリーディングフレームによりコードされる抗原
WO2004058307A1 (en) 2002-12-18 2004-07-15 Wyeth Methods for screening, treating and diagnosing inflammatory bowel disease and compositions thereof
WO2004058804A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
WO2004092405A2 (en) 2003-04-15 2004-10-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Juvenile hemochromatosis gene (hfe2a), expression products and uses thereof
CN107090025A (zh) 2003-11-05 2017-08-25 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 稳定的α螺旋肽及其用途
WO2005064345A2 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Applera Corporation Methods and systems for protein and peptide evidence assembly
JP4315982B2 (ja) 2004-01-09 2009-08-19 ファイザー インコーポレイティッド ＭＡｄＣＡＭに対する抗体
US8536140B2 (en) 2004-03-12 2013-09-17 Mti Meta Tech Inc. Methods for treating inflammatory bowel disease
US20070197430A1 (en) 2004-06-24 2007-08-23 Jonathan Baell Conjugates And Therapeutic Uses Thereof
NZ554331A (en) 2004-09-23 2009-04-30 Univ Melbourne Antigenic complex for the diagnosis and treatment of porphyromonas gingivalis infection
WO2006062685A2 (en) 2004-11-11 2006-06-15 Affymax, Inc. Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor
JP2008521840A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ 成長ホルモン分泌促進物質レセプター１ａリガンド
US20100183617A1 (en) 2005-02-23 2010-07-22 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for regulating sas1r
US7534764B2 (en) 2005-06-29 2009-05-19 The Regents Of The University Of California Competitive regulation of hepcidin mRNA by soluble and cell-associated hemojuvelin
US7790862B2 (en) 2006-06-13 2010-09-07 Zymogenetics, Inc. IL-17 and IL-23 antagonists and methods of using the same
WO2007120883A2 (en) 2006-04-12 2007-10-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to hepcidin
GB0610395D0 (en) 2006-05-25 2006-07-05 Ge Healthcare Ltd Novel imaging agents
US20080019913A1 (en) 2006-07-07 2008-01-24 University Of Arizona Office Of Technology Transfer Enkepahlin analogs with improved bioavailability
WO2008045252A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Engineered integrin binding peptides
US7713937B2 (en) 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
WO2008140602A2 (en) 2006-12-07 2008-11-20 The Govenment Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services USE OF ANTAGONISTS OF THE INTERACTION BETWEEN HIV GP120 AND α4β7 INTEGRIN
TW200900420A (en) 2007-02-02 2009-01-01 Amgen Inc Hepcidin, hepcidin antagonists and methods of use
BRPI0807710B1 (pt) 2007-02-23 2021-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp Anticorpos que se ligam a il-23p19 e il-23 humana, anticorpo, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, célula hospedeira microbiana, método de produção de um polipeptídeo e composição farmacêutica
US20080260820A1 (en) 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
WO2008134659A2 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Zymogenetics, Inc. Antagonists to il-17a, il-17f, and il-23p19 and methods of use
WO2008144041A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 The Ohio State University Research Foundation Hepcidins as biomarkers for impending lupus nephritis flare
WO2009002947A2 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Affymax, Inc. Compounds and peptides that bind the trail receptor
WO2009007849A2 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Valorisation Hsj, Societe En Commandite Il-23 receptor antagonists and uses thereof
CN101358201A (zh) 2007-07-31 2009-02-04 钱忠明 重组人铁调素腺病毒、其制备方法及应用
CN101307085B (zh) 2007-08-01 2012-06-13 香港理工大学深圳研究院 抑制铁调素调节蛋白的siRNA、重组慢病毒及其应用
CA2707840A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Allozyne, Inc. Amino acid substituted molecules
GR1006896B (el) 2007-08-24 2010-07-20 Ελληνικο Ινστιτουτο Παστερ, Μεθοδος παραγωγης μιας πεπτιδικης ορμονης
WO2009039185A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of immunologically modified scaffold for tissue prevascularization and cell transplantation
WO2009045536A2 (en) 2007-10-05 2009-04-09 The University Of North Carolina At Chapel Hill Receptor targeted oligonucleotides
US8435941B2 (en) 2008-12-05 2013-05-07 The Regents Of The University Of California Mini-hepcidin peptides and methods of using thereof
DE102009007381A1 (de) 2009-01-29 2010-08-05 Amp-Therapeutics Gmbh & Co. Kg Antibiotische Peptide
US8999935B2 (en) 2009-02-11 2015-04-07 New York University Treatment of osteoporosis in peri- and post-menopausal women with hepcidin
US9175037B2 (en) 2009-04-08 2015-11-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Neuromedin U derivative
TWI578992B (zh) 2009-04-30 2017-04-21 諾克森製藥股份有限公司 與鐵調節激素（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）結合之核酸類
CA2787331A1 (en) 2010-01-25 2011-07-28 Hazel H. Szeto Aromatic-cationic peptides and uses of same
US10416172B2 (en) 2010-03-31 2019-09-17 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Recombinant soluble truncated IL-23 receptor (IL-23R) capable of inhibiting IL-23R-mediated cell signaling
JP2011231085A (ja) 2010-04-30 2011-11-17 Osaka Prefecture Univ 環状ペプチド
WO2011149942A2 (en) 2010-05-24 2011-12-01 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for plasma peptide analysis
RS59978B1 (sr) 2010-08-11 2020-03-31 Ironwood Pharmaceuticals Inc Stabilne formulacije linaklotida
EP2444101A1 (en) 2010-10-21 2012-04-25 Universitätsklinikum Freiburg Selective targeting of the CD40L/Mac-1 interaction by small peptide inhibitors and its use for the treatment of inflammation and atherogenesis
EP2668199B1 (en) 2011-01-27 2017-09-06 Ramot at Tel Aviv University, Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US8946150B2 (en) 2011-06-14 2015-02-03 Medical Diagnostic Laboratories, LLC. Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US9605027B2 (en) 2011-06-14 2017-03-28 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US20150118315A1 (en) 2011-06-14 2015-04-30 Stealth Peptides International, Inc. Aromatic-cationic peptides and uses of same
US9169292B2 (en) 2011-06-14 2015-10-27 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
AU2012327226C1 (en) 2011-12-09 2017-03-02 The Regents Of The University Of California Modified mini-hepcidin peptides and methods of using thereof
WO2013177432A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 The University Of Chicago Methods of treating obesity
US9273093B2 (en) 2012-10-11 2016-03-01 Protagonist Therapeutics, Inc. α4β7 peptide dimer antagonists
CN105378159A (zh) 2013-02-15 2016-03-02 Srx心脏有限责任公司 调节血清低密度脂蛋白（LDL）水平的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9 型（PCSK9）变构结合配体
PL2968443T3 (pl) 2013-03-15 2022-02-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogi hepcydyny i ich zastosowania
US20140294902A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide antagonists
US20140294901A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide dimer antagonists
BR112015032542A2 (pt) 2013-06-24 2017-07-25 Canbas Co Ltd peptídeos e peptídeos miméticos em tratamentos e usos de combinação para subpopulações de pacientes com câncer
US10293020B2 (en) 2013-06-27 2019-05-21 Stealth Biotherapeutics Corp. Peptide therapeutics and methods for using same
EP3065757A4 (en) 2013-10-09 2017-08-23 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
US9284362B2 (en) 2014-01-22 2016-03-15 Wisconsin Alumni Research Foundation α/β-peptide mimics of Z-domain peptides
KR20170002414A (ko) 2014-04-07 2017-01-06 멀겐져 바이오텍, 아이엔씨. 헵시딘 모방 펩티드 및 그 용도
KR20230036156A (ko) 2014-05-16 2023-03-14 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 α4β7 인테그린 티오에테르 펩티드 길항제
WO2015183963A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including redox-active parabenzoquinones and uses thereof
WO2015200916A2 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin and mini-hepcidin analogues and uses therof
WO2016004093A2 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including galectin-3 inhibitors and uses thereof
RU2736637C9 (ru) 2014-07-17 2021-02-08 Протагонист Терепьютикс, Инк. Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника
US10301371B2 (en) 2014-10-01 2019-05-28 Protagonist Therapeutics, Inc. Cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
AU2015328002A1 (en) 2014-10-01 2017-04-27 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel alpha4beta7 peptide monomer and dimer antagonists
CA2970962A1 (en) 2014-12-29 2016-07-07 The Regents Of The University Of California S-alkylated hepcidin peptides and methods of making and using thereof
US20160199437A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 D. Travis Wilson Therapeutic compositions including iron chelators and uses thereof
WO2016115168A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Synthorx, Inc. Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof
US20160228491A1 (en) 2015-02-09 2016-08-11 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives and uses thereof
WO2016195663A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including bpm 31510, variants and analogues thereof, and uses thereof
WO2016200364A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Stealth Peptides International, Inc. THERAPEUTIC COMPOSITIONS INCLUDING SkQ COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2017011820A2 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
CA3009834A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
EP3432906A4 (en) 2016-03-23 2020-04-01 Protagonist Therapeutics, Inc. METHOD FOR SYNTHETIZING ALPHA4BETA7 PEPTIDE ANTAGONISTS
US20190270786A1 (en) 2016-07-27 2019-09-05 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 and their use to treat inflammatory diseases
WO2018089693A2 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Protagonist Therapeutics, Inc. Methods for determining and monitoring gastrointestinal inflammation
EP3570864A4 (en) 2017-01-18 2020-12-30 Protagonist Therapeutics, Inc. INTERLEUKIN-23 RECEPTOR PEPTIDE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF FLAMMABLE DISEASES
US10278957B2 (en) 2017-09-11 2019-05-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Opioid agonist peptides and uses thereof
EP3749345A4 (en) 2018-02-08 2022-04-06 Protagonist Therapeutics, Inc. CONJUGATED HEPCIDIN MIMETICS
WO2019246273A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
TW202019948A (zh) 2018-07-12 2020-06-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其治療發炎疾病之用途
TW202116793A (zh) 2019-07-10 2021-05-01 美商領導醫療有限公司 介白素-23受體之肽抑制劑及其於治療發炎疾病的用途

Also Published As

Publication number Publication date
IL251260A0 (en) 2017-05-29
EP3200812A4 (en) 2018-02-28
US20200308229A1 (en) 2020-10-01
WO2016054411A1 (en) 2016-04-07
JP2017535527A (ja) 2017-11-30
US9809623B2 (en) 2017-11-07
US20220162261A1 (en) 2022-05-26
KR20170108936A (ko) 2017-09-27
US9518091B2 (en) 2016-12-13
US20180148477A1 (en) 2018-05-31
EP3200812B1 (en) 2020-11-25
RU2017114414A3 (ru) 2019-04-29
BR112017006826A2 (pt) 2017-12-12
CN106999537B (zh) 2020-01-31
EP3200812B8 (en) 2021-04-28
EP3200812A1 (en) 2017-08-09
US20160152664A1 (en) 2016-06-02
US11111272B2 (en) 2021-09-07
SG11201702553RA (en) 2017-04-27
US20160159862A1 (en) 2016-06-09
MX2017004300A (es) 2017-12-18
CN106999537A (zh) 2017-08-01
AU2015328002A1 (en) 2017-04-27
CA2962642A1 (en) 2016-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017114414A (ru) НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ
JP2016518351A5 (ru)
JP2017535527A5 (ru)
JP2017522362A5 (ru)
US9850280B2 (en) Melanocortin receptor ligands
US10858399B2 (en) Peptide compositions
CA2955460A1 (en) Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
JP2017530090A5 (ru)
JP2016515620A5 (ru)
AU2010295294B2 (en) Oxytocin receptor agonists
JP5384342B2 (ja) 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド
US20090232838A1 (en) Ligands of melanocortin receptors
US20150175665A1 (en) Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) modified at n-terminal
RU2010103995A (ru) Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек
JP2013518115A5 (ru)
JP2010529957A (ja) 環状ペプチドｃｘｃｒ４アンタゴニスト
JP2011518179A5 (ru)
WO2005000877A2 (en) Novel melanocortin receptor templates, peptides, and use thereof
EP1667700A2 (en) Cyclic peptide compositions and methods for treatment of sexual dysfunction
JP2837352B2 (ja) 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド
JP2949129B2 (ja) 胃腸運動刺激活性を有するモチリン類似ポリペプチド
WO2022188628A1 (zh) 一类阿片/神经肽ff受体多靶点环肽分子及其制备和应用
JP3426639B2 (ja) Ｎ−末端に修飾を有するペプチド
AU671118B2 (en) Tachykinin antagonist tricyclic compounds, preparation of same and pharmaceutical compositions containing such compounds
EP1337551B1 (en) Substance p analogs for the treatment of cancer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200421