RU2010103995A - Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек - Google Patents
Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010103995A RU2010103995A RU2010103995/10A RU2010103995A RU2010103995A RU 2010103995 A RU2010103995 A RU 2010103995A RU 2010103995/10 A RU2010103995/10 A RU 2010103995/10A RU 2010103995 A RU2010103995 A RU 2010103995A RU 2010103995 A RU2010103995 A RU 2010103995A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- residues
- positions
- disulfide bridge
- fragment
- Prior art date
Links
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 title claims abstract 40
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims abstract 40
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims abstract 40
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 2
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 title 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 title 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 title 1
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 33
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 12
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 claims abstract 10
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 claims abstract 10
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 claims abstract 10
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 claims abstract 9
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 claims abstract 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 claims abstract 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 8
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims abstract 8
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 7
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 6
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 6
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
- C07K14/685—Alpha-melanotropin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Бифункциональный гормон, содержащий: ! (a) первый домен, содержащий альфа-MSH пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH; и ! (b) второй домен, ковалентно связанный с указанным первым доменом, причем указанный второй домен содержит натрийуретический пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида. ! 2. Бифункциональный гормон по п.1, в котором когда указанный первый домен представляет собой альфа-MSH пептид с последовательностью SEQ ID NO:1; то указанный второй домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида и если указанный второй домен представляет собой натрийуретический пептид с последовательностью SEQ ID NO: 2, 3, 4 или 5, то указанный первый домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH. ! 3. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен содержит фрагмент, состоящий по меньшей мере из 4 аминокислот, пептида с последовательностью SEQ ID NO:1, или вариант указанного фрагмента, гомологичный указанному фрагменту по меньшей мере на 75%. ! 4. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный вариант альфа-MSH пептида содержит аминокислотную последовательность, гомол
Claims (33)
1. Бифункциональный гормон, содержащий:
(a) первый домен, содержащий альфа-MSH пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH; и
(b) второй домен, ковалентно связанный с указанным первым доменом, причем указанный второй домен содержит натрийуретический пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида.
2. Бифункциональный гормон по п.1, в котором когда указанный первый домен представляет собой альфа-MSH пептид с последовательностью SEQ ID NO:1; то указанный второй домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида и если указанный второй домен представляет собой натрийуретический пептид с последовательностью SEQ ID NO: 2, 3, 4 или 5, то указанный первый домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH.
3. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен содержит фрагмент, состоящий по меньшей мере из 4 аминокислот, пептида с последовательностью SEQ ID NO:1, или вариант указанного фрагмента, гомологичный указанному фрагменту по меньшей мере на 75%.
4. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный вариант альфа-MSH пептида содержит аминокислотную последовательность, гомологичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 по меньшей мере на 75%.
5. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен содержит аминокислотную последовательность формулы I (SEQ ID NO: 47)
в которой:
X1 представляет собой L-Phe или D-Phe;
X2 представляет собой E, M-E или отсутствует;
X3 представляет собой G-K-P-X4, G-K-P, G-K, G или отсутствует;
X4 представляет собой M, V или Nle.
6. Бифункциональный гормон по п.5, в котором указанный первый домен содержит следующие последовательности:
(i) H-X1-R-W-G-K-P-X4 (SEQ ID NO: 48);
(ii) M-E-H-X1-R-W-G (SEQ ID NO: 17);
(iii) H-X1-R-W-G (SEQ ID NO: 49);
(iv) E-H-X1-R-W-G (SEQ ID NO: 50); или
(v) H-X1-R-W (SEQ ID NO: 20); или
в которых X1 представляет собой L-Phe или D-Phe, а X4 представляет собой M, V или Nle.
7. Бифункциональный гормон по п.6, в котором указанный первый домен содержит следующие последовательности:
(i) H-f-R-W-G-K-P-V (SEQ ID NO: 51);
(ii) H-f-R-W-G-K-P-M (SEQ ID NO: 52);
(iii) H-f-R-W-G-K-P-Nle (SEQ ID NO: 53);
(iv) H-f-R-W-G-K-P (SEQ ID NO: 54);
(v) M-E-H-F-R-W-G (SEQ ID NO: 11);
(vi) H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 55);
(vii) E-H-F-R-W (SEQ ID NO: 56);
(ix) E-H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 57); или
(iv) H-f-R-W (SEQ ID NO: 6);
в которых f представляет собой D-фенилаланин.
8. Бифункциональный гормон по п.7, в котором указанный первый домен содержит следующие последовательности:
(i) H-f-R-W-G-K-P-V (SEQ ID NO: 51);
(ii) H-f-R-W-G-K-P-M (SEQ ID NO: 52);
(iii) H-f-R-W-G-K-P-Nle (SEQ ID NO: 53);
(iv) H-f-R-W-G-K-P (SEQ ID NO: 54);
(v) M-E-H-F-R-W-G (SEQ ID NO: 11);
(vi) H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 55);
(vii) E-H-F-R-W (SEQ ID NO: 56);
(ix) E-H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 57); или
(iv) H-f-R-W (SEQ ID NO: 6);
в которых f представляет собой D-фенилаланин.
9. Бифункциональный гормон по любому из пп.1-8, в котором указанный второй домен содержит фрагмент, состоящий по меньшей мере из 15 аминокислот с последовательностью SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:5, или вариант указанного фрагмента, гомологичный указанному фрагменту по меньшей мере на 75%.
10. Бифункциональный гормон по любому из пп.1-8, в котором указанный вариант натрийуретического пептида содержит аминокислотную последовательность, гомологичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO: 5 по меньшей мере на 75%.
11. Бифункциональный гормон по п.1, в котором второй домен содержит аминокислотную последовательность формулы II (SEQ ID NO:58)
в которой
X5 представляет собой M, Nle, R-R-S-S, S-L-R-R-S-S или отсутствует;
X6 представляет собой C;
X7 представляет собой H или отсутствует;
X8 представляет собой M или Nle;
X9 представляет собой S-C-Y-R или G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y;
в которой остаток C группы X6 образует дисульфидный мостик с остатком C группы X9; и
когда X5 представляет собой Nle, указанный первый домен является N-концевым по отношению к указанному второму домену.
12. Бифункциональный гормон по п.11, в котором указанный второй домен содержит следующие последовательности:
(i) M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 22);
(ii) Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 23);
(iii) C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 24);
(iv) C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 25);
(v) R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 5 и 21 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 26);
(vi) S-L-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 7 и 23 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 59); или
(vii) M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 2 и 18 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 60).
13. Бифункциональный гормон по п.12, в котором указанный второй домен содержит следующие последовательности:
(i) M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 22);
(ii) Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 23);
(iii) C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 24);
(iv) C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 25);
(v) R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 5 и 21 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 26);
(vii) S-L-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 7 и 23 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 59); или
(viii) M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 2 и 18 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 60).
14. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен является N-концевым по отношению к указанному второму домену.
15. Бифункциональный гормон по п.1, в котором аминоконцевой остаток указанного бифункционального гормона ацилирован C2-C16 ацильной группой.
16. Бифункциональный гормон по п.15, в котором аминоконцевой остаток указанного бифункционального гормона ацетилирован.
17. Бифункциональный гормон по п.1, в котором карбоксиконцевой остаток указанного бифункционального гормона амидирован.
18. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый и второй домены ковалентно связаны пептидной связью.
19. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный бифункциональный гормон содержит следующие последовательности:
(i) H-f-R-W-G-K-P-M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 61);
(ii) H-f-R-W-G-K-P-M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 62);
(iii) H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 63);
(iv) H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 64);
(v) M-E-H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 12 и 28 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 65);
(vi) H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 66);
(vii) H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 67); или
(viii) E-H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 11 и 27 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 69);
в которых f представляет собой D-фенилаланин.
20. Бифункциональный гормон по п.19, в котором указанный бифункциональный гормон содержит следующие последовательности:
(i) Ac-H-f-R-W-G-K-P-M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 31);
(ii) Ac-H-f-R-W-G-K-P-M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 33);
(iii) Ac-H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 34);
(iv) Ac-H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 35);
(v) M-E-H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 12 и 28 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 36);
(vi) Ac-H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 38);
(vii) Ac-H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 39); или
(viii) Ac-E-H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 11 и 27 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 42); в которых
Ac представляет аминоконцевое ацетилирование;
NH2 представляет карбоксиконцевое амидирование; и
f представляет собой D-фенилаланин.
21. Композиция, содержащая бифункциональный гормон по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида, содержащая бифункциональный гормон по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения гипертонии у индивида, содержащая бифункциональный гормон по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 указанному индивиду.
25. Способ по п.24, в котором указанное почечное расстройство представляет собой острое повреждение почек.
26. Способ по любому из пп.24 или 25, в котором указанное введение осуществляют путем внутривенной инфузии.
27. Способ профилактики и/или лечения гипертонии у индивида, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 указанному индивиду.
28. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида.
29. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида.
30. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для профилактики и/или лечения гипертонии у индивида.
31. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения гипертонии у индивида.
32. Применение по п.28 или 29, в котором указанное почечное расстройство представляет собой острое повреждение почек.
33. Применение по п.28 или 29, в котором указанный бифункциональный гормон или композицию применяют для введения путем внутривенной инфузии.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US94829207P | 2007-07-06 | 2007-07-06 | |
US60/948,292 | 2007-07-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010103995A true RU2010103995A (ru) | 2011-08-20 |
Family
ID=40221938
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010103995/10A RU2010103995A (ru) | 2007-07-06 | 2008-07-04 | Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8822413B2 (ru) |
EP (1) | EP2173773A4 (ru) |
JP (1) | JP2010532323A (ru) |
KR (1) | KR20100029195A (ru) |
CN (1) | CN102066421A (ru) |
AP (1) | AP2009005091A0 (ru) |
AU (1) | AU2008274845A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0812947A2 (ru) |
CA (1) | CA2691898A1 (ru) |
IL (1) | IL202610A0 (ru) |
MX (1) | MX2009013372A (ru) |
RU (1) | RU2010103995A (ru) |
WO (1) | WO2009006732A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK3404102T3 (da) | 2004-04-21 | 2021-09-06 | Alexion Pharma Inc | Knogletilførselskonjugater og fremgangsmåde til anvendelse heraf til målretning af proteiner mod knogle |
US9266939B2 (en) | 2010-12-27 | 2016-02-23 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof |
EP2678002A2 (en) | 2011-02-25 | 2014-01-01 | Medtronic, Inc. | Therapy for kidney disease and/or heart failure |
EP2750697A4 (en) | 2011-09-02 | 2015-03-25 | Medtronic Inc | CHIMERIC NATRIURETIC PEPTIDE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US10052366B2 (en) | 2012-05-21 | 2018-08-21 | Alexion Pharmaceuticsl, Inc. | Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof |
US20150327525A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Charles J. Noack, JR. | Valley Hook |
US10822596B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-11-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating craniosynostosis |
JP6787894B2 (ja) | 2014-12-05 | 2020-11-18 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 組換えアルカリホスファターゼを用いた発作の処置 |
CA2973883A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency |
CN108350440A (zh) | 2015-08-17 | 2018-07-31 | 阿雷克森制药公司 | 碱性磷酸酯的制造 |
EP3355904A4 (en) | 2015-09-28 | 2019-06-12 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | IDENTIFICATION OF EFFECTIVE DOSE SHEETS FOR TISSUE-SPECIFIC ALKALINE PHOSPHATASE ENZYMERSAT THERAPY OF HYPOPHOSPHATASIA |
WO2017074466A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating craniosynostosis in a patient |
WO2017101089A1 (zh) * | 2015-12-18 | 2017-06-22 | 兰州大学 | 一种α促黑素细胞激素的融合蛋白及其制备方法和应用 |
US11065306B2 (en) | 2016-03-08 | 2021-07-20 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in children |
US10898549B2 (en) | 2016-04-01 | 2021-01-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults |
MX2018011833A (es) | 2016-04-01 | 2019-02-13 | Alexion Pharma Inc | Tratamiento para la debilidad muscular con fosfatasas alcalinas. |
WO2017214130A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Metal impact on manufacturing of alkaline phosphatases |
EP3500289A4 (en) | 2016-08-18 | 2020-05-06 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF TREATING TRACHEOBRONCHOMALACIA |
CA3057502A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia (hpp) in adults and adolescents |
CN107828819B (zh) * | 2017-10-30 | 2020-11-03 | 武汉生物工程学院 | 一种利用ANP或IgANP基因构建重组腺病毒的方法及重组腺病毒和应用 |
JP2021519590A (ja) | 2018-03-30 | 2021-08-12 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 糖タンパク質の製造 |
CN112062857A (zh) * | 2019-06-10 | 2020-12-11 | 鸿运华宁(杭州)生物医药有限公司 | Eta抗体与bnp的融合蛋白质,及其药物组合物和应用 |
BR112021024938A2 (pt) | 2019-06-12 | 2022-01-25 | Novartis Ag | Anticorpos de receptor 1 de peptídeo natriurético e métodos de uso |
WO2022159382A1 (en) * | 2021-01-19 | 2022-07-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Reactivation of mtor in acute kidney injury (aki) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK380288D0 (da) * | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Novo Industri As | Hidtil ukendet peptider |
WO2004011498A2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Conjuchem Inc. | Long lasting natriuretic peptide derivatives |
US20040142893A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-07-22 | Uichi Ikeda | Methods for treating and preventing vascular disease |
CN1961000B (zh) * | 2004-02-11 | 2011-05-04 | 安米林药品公司 | 具有可选择特性的杂合多肽 |
AU2005211776B2 (en) | 2004-02-11 | 2012-02-02 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Pancreatic polypeptide family motifs and polypeptides comprising the same |
JP5743371B2 (ja) | 2004-12-13 | 2015-07-01 | アミリン・ファーマシューティカルズ, リミテッド・ライアビリティ・カンパニーAmylin Pharmaceuticals, Llc | 膵臓ポリペプチドファミリーモチーフ、ポリペプチドおよびこれらを含む方法 |
CA2617649A1 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
JP5399244B2 (ja) | 2006-08-17 | 2014-01-29 | アミリン・ファーマシューティカルズ,リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 選択可能な特性を持つdpp−iv耐性gipハイブリッドポリペプチド |
-
2008
- 2008-07-04 MX MX2009013372A patent/MX2009013372A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-04 CA CA002691898A patent/CA2691898A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-04 JP JP2010513595A patent/JP2010532323A/ja not_active Withdrawn
- 2008-07-04 RU RU2010103995/10A patent/RU2010103995A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-07-04 WO PCT/CA2008/001250 patent/WO2009006732A1/en active Application Filing
- 2008-07-04 EP EP08783182A patent/EP2173773A4/en not_active Withdrawn
- 2008-07-04 CN CN2008800229244A patent/CN102066421A/zh active Pending
- 2008-07-04 KR KR1020097025605A patent/KR20100029195A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-07-04 AU AU2008274845A patent/AU2008274845A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-04 BR BRPI0812947-9A2A patent/BRPI0812947A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-07-04 AP AP2009005091A patent/AP2009005091A0/en unknown
- 2008-07-07 US US12/168,513 patent/US8822413B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-12-09 IL IL202610A patent/IL202610A0/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2009013372A (es) | 2010-02-22 |
US20090011997A1 (en) | 2009-01-08 |
AP2009005091A0 (en) | 2009-12-31 |
IL202610A0 (en) | 2011-08-01 |
EP2173773A4 (en) | 2010-07-07 |
JP2010532323A (ja) | 2010-10-07 |
AU2008274845A1 (en) | 2009-01-15 |
BRPI0812947A2 (pt) | 2014-12-23 |
EP2173773A1 (en) | 2010-04-14 |
KR20100029195A (ko) | 2010-03-16 |
CA2691898A1 (en) | 2009-01-15 |
WO2009006732A9 (en) | 2009-03-05 |
US8822413B2 (en) | 2014-09-02 |
CN102066421A (zh) | 2011-05-18 |
WO2009006732A1 (en) | 2009-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010103995A (ru) | Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек | |
US20220127305A1 (en) | Melanocortin receptor ligands | |
JP5384342B2 (ja) | 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド | |
US20100331245A1 (en) | Peptide yy analogs | |
US20150175665A1 (en) | Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) modified at n-terminal | |
RU2016120641A (ru) | Новые полипептиды | |
RU2017114414A (ru) | НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ | |
KR20110043686A (ko) | 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드의 유사체 | |
KR20110043688A (ko) | 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드 유사체 | |
KR102117216B1 (ko) | 강력한 작용제 효과를 지닌 신규한 gh-rh 유사체 | |
EP0647656B1 (en) | Motilin-like polypeptides that inhibit gastrointestinal motor activity | |
TW585873B (en) | Antagonistic analogs of GH-RH inhibiting IGF-I and -II | |
RU2335506C2 (ru) | Пептидные аналоги gh-rh с антагонистическим действием, способ снижения уровня gh, способ снижения уровня igf-i и igf-ii, применение для ингибирования роста раковых клеток, фармакологически приемлемая композиция (варианты) | |
JP2009518345A (ja) | 因子viiiおよび因子viii様タンパク質に対する小型ペプチドおよびペプチド模倣物の親和性リガンド | |
CA2200935C (en) | Cyclic motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity | |
RU2748576C2 (ru) | Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение | |
EP0646601B1 (en) | Motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity | |
Misicka et al. | Topographical requirements for delta opioid ligands: presence of a carboxyl group in position 4 is not critical for deltorphin high delta receptor affinity and analgesic activity | |
US20240116998A1 (en) | Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists | |
US5786335A (en) | Sulfhydryl containing peptides for treating vascular disease | |
Kutina et al. | Synthesis of new vasotocin analogues: effects on renal water and ion excretion in rats | |
US20240058422A1 (en) | Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists | |
RU2119800C1 (ru) | Аналог пептида фактора гормона роста (фгр), способ стимулирования секреции гормона роста и композиция для стимулирования секреции | |
JPH06509571A (ja) | タキキニン拮抗薬としての環状ヘキサペプチドの製法およびその薬学的化合物 | |
RU97112094A (ru) | Ингибиторы фибронектиновой адгезии |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110705 |