RU2010103995A - Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек - Google Patents

Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек Download PDF

Info

Publication number
RU2010103995A
RU2010103995A RU2010103995/10A RU2010103995A RU2010103995A RU 2010103995 A RU2010103995 A RU 2010103995A RU 2010103995/10 A RU2010103995/10 A RU 2010103995/10A RU 2010103995 A RU2010103995 A RU 2010103995A RU 2010103995 A RU2010103995 A RU 2010103995A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
residues
positions
disulfide bridge
fragment
Prior art date
Application number
RU2010103995/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Кришна ПЕРИ (CA)
Кришна ПЕРИ
Абделкрим ХАБИ (CA)
Абделкрим ХАБИ
Original Assignee
Тератекнолоджиз Инк. (Ca)
Тератекнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тератекнолоджиз Инк. (Ca), Тератекнолоджиз Инк. filed Critical Тератекнолоджиз Инк. (Ca)
Publication of RU2010103995A publication Critical patent/RU2010103995A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
    • C07K14/685—Alpha-melanotropin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Бифункциональный гормон, содержащий: ! (a) первый домен, содержащий альфа-MSH пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH; и ! (b) второй домен, ковалентно связанный с указанным первым доменом, причем указанный второй домен содержит натрийуретический пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида. ! 2. Бифункциональный гормон по п.1, в котором когда указанный первый домен представляет собой альфа-MSH пептид с последовательностью SEQ ID NO:1; то указанный второй домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида и если указанный второй домен представляет собой натрийуретический пептид с последовательностью SEQ ID NO: 2, 3, 4 или 5, то указанный первый домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH. ! 3. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен содержит фрагмент, состоящий по меньшей мере из 4 аминокислот, пептида с последовательностью SEQ ID NO:1, или вариант указанного фрагмента, гомологичный указанному фрагменту по меньшей мере на 75%. ! 4. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный вариант альфа-MSH пептида содержит аминокислотную последовательность, гомол

Claims (33)

1. Бифункциональный гормон, содержащий:
(a) первый домен, содержащий альфа-MSH пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH; и
(b) второй домен, ковалентно связанный с указанным первым доменом, причем указанный второй домен содержит натрийуретический пептид или фрагмент, вариант или вариант фрагмента указанного пептида, причем указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента обладает гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида.
2. Бифункциональный гормон по п.1, в котором когда указанный первый домен представляет собой альфа-MSH пептид с последовательностью SEQ ID NO:1; то указанный второй домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности натрийуретического пептида и если указанный второй домен представляет собой натрийуретический пептид с последовательностью SEQ ID NO: 2, 3, 4 или 5, то указанный первый домен представляет собой указанный фрагмент, вариант или вариант фрагмента, обладающий гормональной активностью, соответствующей активности альфа-MSH.
3. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен содержит фрагмент, состоящий по меньшей мере из 4 аминокислот, пептида с последовательностью SEQ ID NO:1, или вариант указанного фрагмента, гомологичный указанному фрагменту по меньшей мере на 75%.
4. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный вариант альфа-MSH пептида содержит аминокислотную последовательность, гомологичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 по меньшей мере на 75%.
5. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен содержит аминокислотную последовательность формулы I (SEQ ID NO: 47)
X2-H-X1-R-W-X3, (I)
в которой:
X1 представляет собой L-Phe или D-Phe;
X2 представляет собой E, M-E или отсутствует;
X3 представляет собой G-K-P-X4, G-K-P, G-K, G или отсутствует;
X4 представляет собой M, V или Nle.
6. Бифункциональный гормон по п.5, в котором указанный первый домен содержит следующие последовательности:
(i) H-X1-R-W-G-K-P-X4 (SEQ ID NO: 48);
(ii) M-E-H-X1-R-W-G (SEQ ID NO: 17);
(iii) H-X1-R-W-G (SEQ ID NO: 49);
(iv) E-H-X1-R-W-G (SEQ ID NO: 50); или
(v) H-X1-R-W (SEQ ID NO: 20); или
в которых X1 представляет собой L-Phe или D-Phe, а X4 представляет собой M, V или Nle.
7. Бифункциональный гормон по п.6, в котором указанный первый домен содержит следующие последовательности:
(i) H-f-R-W-G-K-P-V (SEQ ID NO: 51);
(ii) H-f-R-W-G-K-P-M (SEQ ID NO: 52);
(iii) H-f-R-W-G-K-P-Nle (SEQ ID NO: 53);
(iv) H-f-R-W-G-K-P (SEQ ID NO: 54);
(v) M-E-H-F-R-W-G (SEQ ID NO: 11);
(vi) H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 55);
(vii) E-H-F-R-W (SEQ ID NO: 56);
(ix) E-H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 57); или
(iv) H-f-R-W (SEQ ID NO: 6);
в которых f представляет собой D-фенилаланин.
8. Бифункциональный гормон по п.7, в котором указанный первый домен содержит следующие последовательности:
(i) H-f-R-W-G-K-P-V (SEQ ID NO: 51);
(ii) H-f-R-W-G-K-P-M (SEQ ID NO: 52);
(iii) H-f-R-W-G-K-P-Nle (SEQ ID NO: 53);
(iv) H-f-R-W-G-K-P (SEQ ID NO: 54);
(v) M-E-H-F-R-W-G (SEQ ID NO: 11);
(vi) H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 55);
(vii) E-H-F-R-W (SEQ ID NO: 56);
(ix) E-H-f-R-W-G (SEQ ID NO: 57); или
(iv) H-f-R-W (SEQ ID NO: 6);
в которых f представляет собой D-фенилаланин.
9. Бифункциональный гормон по любому из пп.1-8, в котором указанный второй домен содержит фрагмент, состоящий по меньшей мере из 15 аминокислот с последовательностью SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:5, или вариант указанного фрагмента, гомологичный указанному фрагменту по меньшей мере на 75%.
10. Бифункциональный гормон по любому из пп.1-8, в котором указанный вариант натрийуретического пептида содержит аминокислотную последовательность, гомологичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO: 5 по меньшей мере на 75%.
11. Бифункциональный гормон по п.1, в котором второй домен содержит аминокислотную последовательность формулы II (SEQ ID NO:58)
X5-X6-X7-F-G-G-R-X8-D-R-I-X9, (II),
в которой
X5 представляет собой M, Nle, R-R-S-S, S-L-R-R-S-S или отсутствует;
X6 представляет собой C;
X7 представляет собой H или отсутствует;
X8 представляет собой M или Nle;
X9 представляет собой S-C-Y-R или G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y;
в которой остаток C группы X6 образует дисульфидный мостик с остатком C группы X9; и
когда X5 представляет собой Nle, указанный первый домен является N-концевым по отношению к указанному второму домену.
12. Бифункциональный гормон по п.11, в котором указанный второй домен содержит следующие последовательности:
(i) M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 22);
(ii) Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 23);
(iii) C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 24);
(iv) C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 25);
(v) R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 5 и 21 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 26);
(vi) S-L-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 7 и 23 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 59); или
(vii) M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 2 и 18 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 60).
13. Бифункциональный гормон по п.12, в котором указанный второй домен содержит следующие последовательности:
(i) M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 22);
(ii) Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 2 и 13 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 23);
(iii) C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 24);
(iv) C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 1 и 17 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 25);
(v) R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 5 и 21 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 26);
(vii) S-L-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 7 и 23 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 59); или
(viii) M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 2 и 18 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 60).
14. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый домен является N-концевым по отношению к указанному второму домену.
15. Бифункциональный гормон по п.1, в котором аминоконцевой остаток указанного бифункционального гормона ацилирован C2-C16 ацильной группой.
16. Бифункциональный гормон по п.15, в котором аминоконцевой остаток указанного бифункционального гормона ацетилирован.
17. Бифункциональный гормон по п.1, в котором карбоксиконцевой остаток указанного бифункционального гормона амидирован.
18. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный первый и второй домены ковалентно связаны пептидной связью.
19. Бифункциональный гормон по п.1, в котором указанный бифункциональный гормон содержит следующие последовательности:
(i) H-f-R-W-G-K-P-M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 61);
(ii) H-f-R-W-G-K-P-M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 62);
(iii) H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 63);
(iv) H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 64);
(v) M-E-H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 12 и 28 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 65);
(vi) H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 66);
(vii) H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 67); или
(viii) E-H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y, в которой остатки C в положениях 11 и 27 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 69);
в которых f представляет собой D-фенилаланин.
20. Бифункциональный гормон по п.19, в котором указанный бифункциональный гормон содержит следующие последовательности:
(i) Ac-H-f-R-W-G-K-P-M-C-H-F-G-G-R-M-D-R-I-S-C-Y-R-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 31);
(ii) Ac-H-f-R-W-G-K-P-M-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 33);
(iii) Ac-H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-H-F-G-G-R-Nle-D-R-I-S-C-Y-R-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 20 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 34);
(iv) Ac-H-f-R-W-G-K-P-Nle-C-F-G-G-R-Nle-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 9 и 25 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 35);
(v) M-E-H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 12 и 28 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 36);
(vi) Ac-H-F-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 38);
(vii) Ac-H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 10 и 26 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 39); или
(viii) Ac-E-H-f-R-W-G-R-R-S-S-C-F-G-G-R-M-D-R-I-G-A-Q-S-G-L-G-C-N-S-F-R-Y-NH2, в которой остатки C в положениях 11 и 27 образуют дисульфидный мостик (SEQ ID NO: 42); в которых
Ac представляет аминоконцевое ацетилирование;
NH2 представляет карбоксиконцевое амидирование; и
f представляет собой D-фенилаланин.
21. Композиция, содержащая бифункциональный гормон по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида, содержащая бифункциональный гормон по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения гипертонии у индивида, содержащая бифункциональный гормон по любому из пп.1-20, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 указанному индивиду.
25. Способ по п.24, в котором указанное почечное расстройство представляет собой острое повреждение почек.
26. Способ по любому из пп.24 или 25, в котором указанное введение осуществляют путем внутривенной инфузии.
27. Способ профилактики и/или лечения гипертонии у индивида, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 указанному индивиду.
28. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида.
29. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для профилактики и/или лечения почечного расстройства у индивида.
30. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для профилактики и/или лечения гипертонии у индивида.
31. Применение по меньшей мере одного из (a) бифункционального гормона по любому из пп.1-20 или (b) композиции по п.21 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения гипертонии у индивида.
32. Применение по п.28 или 29, в котором указанное почечное расстройство представляет собой острое повреждение почек.
33. Применение по п.28 или 29, в котором указанный бифункциональный гормон или композицию применяют для введения путем внутривенной инфузии.
RU2010103995/10A 2007-07-06 2008-07-04 Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек RU2010103995A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94829207P 2007-07-06 2007-07-06
US60/948,292 2007-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010103995A true RU2010103995A (ru) 2011-08-20

Family

ID=40221938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103995/10A RU2010103995A (ru) 2007-07-06 2008-07-04 Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8822413B2 (ru)
EP (1) EP2173773A4 (ru)
JP (1) JP2010532323A (ru)
KR (1) KR20100029195A (ru)
CN (1) CN102066421A (ru)
AP (1) AP2009005091A0 (ru)
AU (1) AU2008274845A1 (ru)
BR (1) BRPI0812947A2 (ru)
CA (1) CA2691898A1 (ru)
IL (1) IL202610A0 (ru)
MX (1) MX2009013372A (ru)
RU (1) RU2010103995A (ru)
WO (1) WO2009006732A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3404102T3 (da) 2004-04-21 2021-09-06 Alexion Pharma Inc Knogletilførselskonjugater og fremgangsmåde til anvendelse heraf til målretning af proteiner mod knogle
US9266939B2 (en) 2010-12-27 2016-02-23 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof
EP2678002A2 (en) 2011-02-25 2014-01-01 Medtronic, Inc. Therapy for kidney disease and/or heart failure
EP2750697A4 (en) 2011-09-02 2015-03-25 Medtronic Inc CHIMERIC NATRIURETIC PEPTIDE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US10052366B2 (en) 2012-05-21 2018-08-21 Alexion Pharmaceuticsl, Inc. Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
US20150327525A1 (en) * 2014-05-13 2015-11-19 Charles J. Noack, JR. Valley Hook
US10822596B2 (en) 2014-07-11 2020-11-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating craniosynostosis
JP6787894B2 (ja) 2014-12-05 2020-11-18 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 組換えアルカリホスファターゼを用いた発作の処置
CA2973883A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency
CN108350440A (zh) 2015-08-17 2018-07-31 阿雷克森制药公司 碱性磷酸酯的制造
EP3355904A4 (en) 2015-09-28 2019-06-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. IDENTIFICATION OF EFFECTIVE DOSE SHEETS FOR TISSUE-SPECIFIC ALKALINE PHOSPHATASE ENZYMERSAT THERAPY OF HYPOPHOSPHATASIA
WO2017074466A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating craniosynostosis in a patient
WO2017101089A1 (zh) * 2015-12-18 2017-06-22 兰州大学 一种α促黑素细胞激素的融合蛋白及其制备方法和应用
US11065306B2 (en) 2016-03-08 2021-07-20 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in children
US10898549B2 (en) 2016-04-01 2021-01-26 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults
MX2018011833A (es) 2016-04-01 2019-02-13 Alexion Pharma Inc Tratamiento para la debilidad muscular con fosfatasas alcalinas.
WO2017214130A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Metal impact on manufacturing of alkaline phosphatases
EP3500289A4 (en) 2016-08-18 2020-05-06 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING TRACHEOBRONCHOMALACIA
CA3057502A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia (hpp) in adults and adolescents
CN107828819B (zh) * 2017-10-30 2020-11-03 武汉生物工程学院 一种利用ANP或IgANP基因构建重组腺病毒的方法及重组腺病毒和应用
JP2021519590A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 糖タンパク質の製造
CN112062857A (zh) * 2019-06-10 2020-12-11 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 Eta抗体与bnp的融合蛋白质，及其药物组合物和应用
BR112021024938A2 (pt) 2019-06-12 2022-01-25 Novartis Ag Anticorpos de receptor 1 de peptídeo natriurético e métodos de uso
WO2022159382A1 (en) * 2021-01-19 2022-07-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reactivation of mtor in acute kidney injury (aki)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK380288D0 (da) * 1988-07-07 1988-07-07 Novo Industri As Hidtil ukendet peptider
WO2004011498A2 (en) * 2002-07-31 2004-02-05 Conjuchem Inc. Long lasting natriuretic peptide derivatives
US20040142893A1 (en) * 2002-10-21 2004-07-22 Uichi Ikeda Methods for treating and preventing vascular disease
CN1961000B (zh) * 2004-02-11 2011-05-04 安米林药品公司 具有可选择特性的杂合多肽
AU2005211776B2 (en) 2004-02-11 2012-02-02 Amylin Pharmaceuticals, Llc Pancreatic polypeptide family motifs and polypeptides comprising the same
JP5743371B2 (ja) 2004-12-13 2015-07-01 アミリン・ファーマシューティカルズ, リミテッド・ライアビリティ・カンパニーAmylin Pharmaceuticals, Llc 膵臓ポリペプチドファミリーモチーフ、ポリペプチドおよびこれらを含む方法
CA2617649A1 (en) 2005-08-11 2007-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hybrid polypeptides with selectable properties
JP5399244B2 (ja) 2006-08-17 2014-01-29 アミリン・ファーマシューティカルズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 選択可能な特性を持つｄｐｐ−ｉｖ耐性ｇｉｐハイブリッドポリペプチド

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009013372A (es) 2010-02-22
US20090011997A1 (en) 2009-01-08
AP2009005091A0 (en) 2009-12-31
IL202610A0 (en) 2011-08-01
EP2173773A4 (en) 2010-07-07
JP2010532323A (ja) 2010-10-07
AU2008274845A1 (en) 2009-01-15
BRPI0812947A2 (pt) 2014-12-23
EP2173773A1 (en) 2010-04-14
KR20100029195A (ko) 2010-03-16
CA2691898A1 (en) 2009-01-15
WO2009006732A9 (en) 2009-03-05
US8822413B2 (en) 2014-09-02
CN102066421A (zh) 2011-05-18
WO2009006732A1 (en) 2009-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010103995A (ru) Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек
US20220127305A1 (en) Melanocortin receptor ligands
JP5384342B2 (ja) 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド
US20100331245A1 (en) Peptide yy analogs
US20150175665A1 (en) Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) modified at n-terminal
RU2016120641A (ru) Новые полипептиды
RU2017114414A (ru) НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ
KR20110043686A (ko) 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드의 유사체
KR20110043688A (ko) 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드 유사체
KR102117216B1 (ko) 강력한 작용제 효과를 지닌 신규한 ｇｈ-ｒｈ 유사체
EP0647656B1 (en) Motilin-like polypeptides that inhibit gastrointestinal motor activity
TW585873B (en) Antagonistic analogs of GH-RH inhibiting IGF-I and -II
RU2335506C2 (ru) Пептидные аналоги gh-rh с антагонистическим действием, способ снижения уровня gh, способ снижения уровня igf-i и igf-ii, применение для ингибирования роста раковых клеток, фармакологически приемлемая композиция (варианты)
JP2009518345A (ja) 因子ｖｉｉｉおよび因子ｖｉｉｉ様タンパク質に対する小型ペプチドおよびペプチド模倣物の親和性リガンド
CA2200935C (en) Cyclic motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity
RU2748576C2 (ru) Пэгилированные биологически активные пептиды и их применение
EP0646601B1 (en) Motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity
Misicka et al. Topographical requirements for delta opioid ligands: presence of a carboxyl group in position 4 is not critical for deltorphin high delta receptor affinity and analgesic activity
US20240116998A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists
US5786335A (en) Sulfhydryl containing peptides for treating vascular disease
Kutina et al. Synthesis of new vasotocin analogues: effects on renal water and ion excretion in rats
US20240058422A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists
RU2119800C1 (ru) Аналог пептида фактора гормона роста (фгр), способ стимулирования секреции гормона роста и композиция для стимулирования секреции
JPH06509571A (ja) タキキニン拮抗薬としての環状ヘキサペプチドの製法およびその薬学的化合物
RU97112094A (ru) Ингибиторы фибронектиновой адгезии

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110705