RU2017103289A - Ингибирование пути notch - Google Patents

Ингибирование пути notch Download PDF

Info

Publication number
RU2017103289A
RU2017103289A RU2017103289A RU2017103289A RU2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hvr
seq
antibody
variable region
pathway inhibitor
Prior art date
Application number
RU2017103289A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017103289A3 (ru
Inventor
СОВАЖ Фред ДЕ
Кристиан СИБЕЛ
Брайан БИХС
Хуа ТЯНЬ
Офир КЛЕЙН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк., Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017103289A publication Critical patent/RU2017103289A/ru
Publication of RU2017103289A3 publication Critical patent/RU2017103289A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Claims (124)

1. Способ смягчения токсичности, связанной ингибированием пути Notch, включающий стадию, в которой вводят индивидууму, подвергающемуся лечению ингибитором пути Notch, эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора пути Wnt.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt вводят после того, как индивидууму была введена по меньшей мере одна доза ингибитора пути Notch.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt вводят одновременно с введением индивидууму ингибитора пути Notch.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt вводят до введения индивидууму ингибитора пути Notch.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что токсичность включает одну или более из секреторной метаплазии, токсичности печени, токсичности легкого, токсичности сердца, подкожных опухолей, и атрофии тимуса.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что токсичность включает диарею или желудочно-кишечное кровотечение, или то и другое.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что введение по меньшей мере одного ингибитора пути Wnt облегчает диарею или желудочно-кишечное кровотечение, или то и другое.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что токсичность печени включает одну или более из: синусоидальной дилатации, центродолевой атрофии гепатоцитов, пролиферации желчных протоков и повышения аланинаминотрансферазы.
9. Способ по п. 5, отличающийся тем, что токсичность сердца и/или токсичность легких включает некротические поражения.
10. Способ лечения рака, включающий стадию, в которой вводят индивидууму, страдающему раком, эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора пути Notch и эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора пути Wnt.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что позволяет снизить токсичность по сравнению с токсичностью, наблюдаемой только с по меньшей мере одним ингибитором пути Notch.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой ингибитор гамма-секретазы.
13. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из Notch1, Notch2, Notch3, Notch4, DLL1, DLL4, Jagged1, и Jagged2.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере два белка, выбранных из Notch1, Notch2, Notch 3, и Notch 4.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует Notch1 и Notch2.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибиторы Notch 2 и Notch 3.
17. Способ по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой анти-Notch антитело.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что анти-Notch антитело представляет собой анти-Notch NRR антитело.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что анти-Notch антитело связывается с доменом EGF-подобных повторов Notch.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что анти-Notch антитело выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 35-40, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 33 и 34, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 27-32, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 25 и 26, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 43, 46, 48, 49, 50, и 53, соответственно;
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 41 и 42, соответственно;
g) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 58-60, 64, 67, и 71, соответственно;
h) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 55 и 56, соответственно;
i) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 74, 75, 77, и 79-81, соответственно; и
j) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 72 и 73, соответственно;
k) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 243-248, соответственно; и
l) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 241 и 242, соответственно.
21. Способ по любому из пп. 17-20, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
23. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из Jagged1 и Jagged2.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует Jagged1 и Jagged2.
25. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой анти-Jagged антитело.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что анти-Jagged антитело выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 108-113, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 106 и 107, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 116-121, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 114 и 115, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 124-129, соответственно;
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 122 и 123, соответственно;
g) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 130 и 131, соответственно;
h) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 134-139, соответственно;
i) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 132 и 133, соответственно;
j) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 142-147, соответственно;
k) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 140 и 141, соответственно;
l) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 150-155, соответственно;
m) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 148 и 149, соответственно;
n) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 158-163, соответственно;
o) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 156 и 157, соответственно;
p) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 166-171, соответственно;
q) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 164 и 165, соответственно;
r) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 174-179, соответственно;
s) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 172 и 173, соответственно;
t) антитела, содержащего HVR-H1 согласно SEQ ID NO: 258, и HVR-H2 выбранного из SEQ ID NO: 259 и 260, и HVR-H3 согласно SEQ ID NO: 261, и HVR-L1 согласно SEQ ID NO: 262, и HVR-L2 выбранного из SEQ ID NO: 263-266; и HVR-L3 согласно SEQ ID NO: 267;
u) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 273-277 и вариабельный участок легкой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 268-272;
v) антитела, содержащего HVR-H1 согласно SEQ ID NO: 278, и HVR-H2 выбранного из SEQ ID NO: 279-281, и HVR-H3 согласно SEQ ID NO: 282, и HVR-L1 выбранного из SEQ ID NO: 283 и 284, и HVR-L2 выбранного из SEQ ID NO: 285-287; и HVR-L3 выбранного из SEQ ID NO: 288 и 289; и
w) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 295-299 и вариабельный участок легкой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 290-294.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
29. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из DLL1 и DLL4.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой анти-DLL антитело.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что анти-DLL антитело представляет собой анти-DLL4 антитело.
32. Способ по п. 30 или 31, отличающийся тем, что анти-DLL антитело представляет собой антитело, которое выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 182-187, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 180 и 181, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 190-195, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 188 и 189, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 251-256, соответственно; и
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 249 и 250, соответственно.
33. Способ по любому из пп. 30-32, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
35. Способ по любому из пп. 30-34, отличающийся тем, что анти-DLL антитело представляет собой биспецифическое антитело.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что анти-DLL антитело связывается с DLL4 и VEGF.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из Wnt, LRP, RSPO и Fzd.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует LRP5, LRP6 или оба LRP5 и LRP6.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-LRP антитело.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что анти-LRP антитело выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 198-203, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 196 и 197, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 206-211, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 204 и 205, соответственно;
e) биспецифического антитела, содержащего первую половину антитела, содержащую HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 198-203, соответственно, и вторую половину антитела, содержащую HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 206-211, соответственно;
f) биспецифического антитела, содержащего первую половину антитела, содержащую вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 196 и 197, соответственно, и вторую половину антитела, содержащую вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 204 и 205, соответственно;
g) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 220 и 221, соответственно;
h) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 214-219, соответственно; и
i) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 212 и 213, соответственно.
41. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
43. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один Fzd.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-Fzd антитело.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что анти-Fzd антитело представляет собой антитело, которое выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 224-229, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 222 и 223, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 232-237, соответственно; и
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 230 и 231, соответственно.
46. Способ по п. 44 или 45, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
48. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один R-спондин (RSPO).
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-RSPO антитело.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что анти-RSPO антитело представляет собой антитело, которое выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 300-305, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 306 и 307, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 308-313, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 314 и 315, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 316-321, соответственно; и
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 322 и 323, соответственно.
51. Способ по п. 49 или 50, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
53. Способ по п. 43, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой растворимый Fzd.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что растворимый Fzd содержит внеклеточный домен Fzd и Fc.
55. Способ по п. 53 или 54, отличающийся тем, что растворимый Fzd представляет собой растворимый Fzd8.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что растворимый Fzd8 содержит последовательность SEQ ID NO: 240 или SEQ ID NO: 257.
57. Способ по п. 55, отличающийся тем, что растворимый Fzd содержит последовательность SEQ ID NO: 240 или SEQ ID NO: 257.
58. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один Wnt.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-Wnt антитело.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
62. Способ по п. 37 или 58, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой малую молекулу.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt выбирают из LGK974 (2-(2',3-диметил-[2,4'-бипиридин]-5-ил)-N-(5-(пиразин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамида), AVN316 (Avalon Pharmaceuticals), и PRI-724 (Prism Pharma Co.).
64. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что рак выбирают из рака молочной железы, рака легкого, рака мозга, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака печени, рака желчных протоков, рака поджелудочной железы, рака кожи, В-клеточных злокачественных опухолей и Т-клеточных злокачественных опухолей.
RU2017103289A 2014-07-11 2015-07-09 Ингибирование пути notch RU2017103289A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462023554P 2014-07-11 2014-07-11
US62/023,554 2014-07-11
US201462089425P 2014-12-09 2014-12-09
US62/089,425 2014-12-09
PCT/US2015/039790 WO2016007775A1 (en) 2014-07-11 2015-07-09 Notch pathway inhibition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017103289A true RU2017103289A (ru) 2018-08-14
RU2017103289A3 RU2017103289A3 (ru) 2019-02-25

Family

ID=53718186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103289A RU2017103289A (ru) 2014-07-11 2015-07-09 Ингибирование пути notch

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9914774B2 (ru)
EP (1) EP3166627A1 (ru)
JP (1) JP2017526641A (ru)
KR (1) KR20170029490A (ru)
CN (1) CN106488775A (ru)
BR (1) BR112017000130A2 (ru)
CA (1) CA2952315A1 (ru)
MX (1) MX2017000363A (ru)
RU (1) RU2017103289A (ru)
WO (1) WO2016007775A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2488204T3 (en) 2009-10-16 2016-06-06 Oncomed Pharm Inc Therapeutic combination and use of DLL4 antagonist antibodies and blood pressure lowering agents
EP3252076B1 (en) 2011-01-14 2019-09-04 The Regents Of The University Of California Diagnostic use of antibodies against ror-1 protein
EP3485903B1 (en) 2011-09-23 2022-11-16 Mereo BioPharma 5, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
CN104520328B (zh) 2012-08-13 2019-06-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗锯齿蛋白抗体及使用方法
WO2014141064A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases
MX2016010433A (es) 2014-02-12 2016-09-22 Genentech Inc Anticuerpos anti-jagged1 y metodos de uso.
AU2015338974B2 (en) 2014-10-31 2021-08-26 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treatment of disease
CN109071644B (zh) 2015-09-23 2023-09-19 昂考梅德药品有限公司 治疗癌症的方法和组合物
WO2017189647A1 (en) * 2016-04-26 2017-11-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods and compositions for the treatment of myelodysplastic syndrome
CN107349202B (zh) * 2016-05-09 2019-09-06 北京仕林伟业生物科技有限公司 Lgk974在制备治疗多囊肾病的产品中的应用
IL263110B (en) 2016-05-20 2022-07-01 Lilly Co Eli Combined treatment of notch and pd-1 or pd-l1 inhibitors
EP3500302A4 (en) * 2016-08-16 2020-03-25 University of Maryland, Baltimore METHOD FOR TREATING CANCER WITH BIFUNCTIONAL MOLECULES TARGETING GROWTH FACTORS
WO2018039107A1 (en) * 2016-08-22 2018-03-01 Medimmune, Llc Binding molecules specific for notch4 and uses thereof
EP3506905B1 (en) * 2016-08-31 2024-03-20 Eli Lilly and Company Dosage regimen for the treatment of solid tumors
CN109722435B (zh) * 2018-04-08 2021-03-16 中国药科大学 胰岛长链非编码RNA 1810019D21Rik及其应用
JP2022520088A (ja) * 2019-02-13 2022-03-28 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 抗末梢リンパ節アドレッシン抗体およびその使用
US11369609B2 (en) * 2019-05-02 2022-06-28 Yale University Small molecule Wnt inhibitor as treatment for dyslipidemia
KR20230005163A (ko) 2020-03-26 2023-01-09 씨젠 인크. 다발성 골수종 치료 방법
EP4281456A1 (en) * 2021-01-20 2023-11-29 PRISM BioLab Co., Ltd. Novel bicyclic compounds
WO2023240225A1 (en) * 2022-06-09 2023-12-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Constitutively active polymeric sting mimics for antitumor immunity

Family Cites Families (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DE69334255D1 (de) 1992-02-06 2009-02-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für Krebs und biosynthetisches Bindeprotein dafür
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
BR9813365A (pt) 1997-12-05 2004-06-15 Scripps Research Inst Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
PT1176195E (pt) 1999-04-09 2013-07-18 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Processo para controlar a actividade de uma molécula funcional sob o ponto de vista imunológico
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
CA2393869A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Genetech,Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
JP2003531821A (ja) 1999-12-29 2003-10-28 イムノージェン インコーポレーテッド 改変型ドキソルビシンおよびダウノルビシンを含む細胞傷害性薬剤ならびにその治療上の使用
WO2001053255A1 (en) 2000-01-24 2001-07-26 Merck Sharp & Dohme Limited Gamma-secretase inhibitors
GB0005251D0 (en) 2000-03-03 2000-04-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0008710D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EP3263702A1 (en) 2000-10-06 2018-01-03 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cells producing antibody compositions
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7138400B2 (en) 2000-11-02 2006-11-21 Merck Sharp & Dohme Limited Sulfamides as gamma-secretase inhibitors
KR100857943B1 (ko) 2000-11-30 2008-09-09 메다렉스, 인코포레이티드 인간 항체의 제조를 위한 형질전환 트랜스염색체 설치류
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
KR100988949B1 (ko) 2001-10-25 2010-10-20 제넨테크, 인크. 당단백질 조성물
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1500400A4 (en) 2002-04-09 2006-10-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION
DE60336548D1 (de) 2002-04-09 2011-05-12 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
PL373256A1 (en) 2002-04-09 2005-08-22 Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd. Cells with modified genome
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
JP4753578B2 (ja) 2002-06-03 2011-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 合成抗体ファージライブラリー
GB0223038D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
GB0225474D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
SI2289936T1 (sl) 2002-12-16 2017-10-30 Genentech, Inc. Imunoglobulinske variante in njihove uporabe
AU2004205631A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
LT2380911T (lt) 2003-11-05 2018-07-10 Roche Glycart Ag Antigeną surišančios molekulės, pasižyminčios padidintu fc receptoriaus surišimo afiniškumu ir efektoriaus funkcija
KR101438983B1 (ko) 2003-11-06 2014-09-05 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
GB0326039D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
CN1961003B (zh) 2004-03-31 2013-03-27 健泰科生物技术公司 人源化抗TGF-β抗体
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP2360186B1 (en) 2004-04-13 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
PL1791565T3 (pl) 2004-09-23 2016-10-31 Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP1824503A1 (en) * 2004-11-10 2007-08-29 Hubrecht Laboratorium Treatment of an intestinal adenoma and/or adenocarcinoma by inhibition of notch pathway activation
ZA200704794B (en) * 2004-11-10 2008-09-25 Hubrecht Lab Treatment of an instestinal adenoma and/or adenocarcinoma by inhibition of notch pathway activation
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
JP2009536527A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ジェネンテック・インコーポレーテッド 最適化されたスキャフォールドを備えた結合ポリペプチド
MX2008015541A (es) 2006-06-06 2008-12-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-dll4 y metodos que los usan.
ES2413087T3 (es) 2006-06-13 2013-07-15 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento del cáncer
EP2471816A1 (en) 2006-08-30 2012-07-04 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
AR062709A1 (es) 2006-09-08 2008-11-26 Genentech Inc Antagonistas del gen wnt y su uso en el diagnostico y tratamiento de trastornos mediados por el wnt
AU2007309229B8 (en) 2006-10-19 2013-05-09 Genentech, Inc. Anti-Notch3 agonist antibodies and their use in the treatment of Notch3-related diseases
WO2008136848A2 (en) 2006-10-19 2008-11-13 Genentech Inc. Novel anti-notch3 antibodies and their use in the detection and diagnosis of disease
JP5386364B2 (ja) 2006-12-18 2014-01-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗Ｎｏｔｃｈ３アンタゴニスト抗体とＮｏｔｃｈ３関連疾患の予防及び治療におけるその使用
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
US8088617B2 (en) 2007-01-24 2012-01-03 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Antibodies that bind the glutamate ligand binding region of Notch1
US8802103B2 (en) 2007-05-15 2014-08-12 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
WO2009035522A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Use of gamma secretase inhibitors and notch pathway inhibitors for treatment and prevention of renal disease
CA2705923A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Nuvelo, Inc. Antibodies to lrp6
EP2235064B1 (en) 2008-01-07 2015-11-25 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
EP2303862B1 (en) 2008-05-27 2016-08-24 The Board of Regents of The University of Texas System Wnt protein signalling inhibitors
PL2307051T3 (pl) 2008-07-08 2015-07-31 Oncomed Pharm Inc Środki wiążące i antagoniści Notch oraz sposoby ich zastosowania
CA2735900A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Medimmune, Llc Antibodies directed to dll4 and uses thereof
WO2010037041A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Frizzled-binding agents and uses thereof
US20130295106A1 (en) 2008-09-26 2013-11-07 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Frizzled-Binding Agents And Uses Thereof
CN102170909B (zh) 2008-10-01 2015-11-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-notch2抗体和使用方法
EP2443151A1 (en) 2009-06-18 2012-04-25 Pfizer Inc. Anti notch-1 antibodies
CN105131112A (zh) 2009-08-29 2015-12-09 Abbvie公司 治疗用dll4结合蛋白
AU2010300747A1 (en) 2009-09-30 2012-04-26 Genentech, Inc. Treating Notch1-antagonist-resistant cancer (s) using Notch3 antagonists
WO2011063237A2 (en) 2009-11-19 2011-05-26 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Jagged-binding agents and uses thereof
JP5822844B2 (ja) 2009-12-21 2015-11-24 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー １Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよびその治療的使用
AU2011205409B2 (en) 2010-01-12 2015-08-20 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Wnt-binding agents and uses thereof
TWI535445B (zh) * 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
EP2523682B1 (en) 2010-01-13 2015-12-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
EP2550295A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-lrp6 antibodies
JP2013530929A (ja) 2010-04-01 2013-08-01 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｆｒｉｚｚｌｅｄ結合剤およびその使用
JP2013527761A (ja) 2010-05-06 2013-07-04 ノバルティス アーゲー 治療的低密度リポタンパク質関連タンパク質６（ｌｒｐ６）多価抗体の組成物および使用方法
EP2638026B1 (en) 2010-11-12 2018-07-11 Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Chromene derivatives and their analoga as wnt pathway antagonists
WO2012068098A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer with dll4 antagonists
RU2013128448A (ru) 2010-12-08 2015-01-20 Осло Юниверсити Хоспитал Хф Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
EP2651971A1 (en) 2010-12-14 2013-10-23 The United States of America, as Represented By the Secretery, Department of Health and Human Services Synthetic peptide inhibitors of wnt pathway
WO2012080926A2 (en) 2010-12-15 2012-06-21 Wyeth Llc Anti-notch1 antibodies
JP2014513071A (ja) 2011-04-04 2014-05-29 シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ ウィント経路遮断薬
US8790650B2 (en) 2011-04-28 2014-07-29 Vanderbilt University Methods of using an antibody to inhibit WNT-mediated cardiac remodeling
EP2731625B1 (en) 2011-07-15 2018-04-18 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Rspo binding agents and uses thereof
WO2013025446A2 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Omeros Corporation Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use
EP3485903B1 (en) 2011-09-23 2022-11-16 Mereo BioPharma 5, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
SG10201601747XA (en) 2012-01-18 2016-04-28 Genentech Inc Anti-LRP5 Antibodies And Methods Of Use
US9403800B2 (en) 2012-01-24 2016-08-02 Chemregen, Inc. Compounds for inhibition of cancer cell proliferation
JP6545959B2 (ja) 2012-02-11 2019-07-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｒスポンジン転位およびその使用方法
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
US20130323266A1 (en) 2012-05-16 2013-12-05 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies
EP2855523A4 (en) 2012-05-31 2016-02-17 Sorrento Therapeutics Inc ANTIGEN BINDING PROTEINS THAT BIND DLL-4
RU2015101803A (ru) 2012-06-22 2016-08-20 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
CA2878868A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Austin L. Gurney Rspo3 binding agents and uses thereof
CN104520328B (zh) 2012-08-13 2019-06-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗锯齿蛋白抗体及使用方法
JP2014086920A (ja) 2012-10-24 2014-05-12 Toshiba Corp テレビジョン受像機、電子機器、および基板アセンブリ
GB201300706D0 (en) 2013-01-15 2013-02-27 Cancer Rec Tech Ltd Antibody

Also Published As

Publication number Publication date
CN106488775A (zh) 2017-03-08
US9914774B2 (en) 2018-03-13
US20160068596A1 (en) 2016-03-10
WO2016007775A1 (en) 2016-01-14
CA2952315A1 (en) 2016-01-14
MX2017000363A (es) 2017-04-27
JP2017526641A (ja) 2017-09-14
EP3166627A1 (en) 2017-05-17
RU2017103289A3 (ru) 2019-02-25
KR20170029490A (ko) 2017-03-15
BR112017000130A2 (pt) 2018-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103289A (ru) Ингибирование пути notch
JP2020518600A5 (ru)
JP2018505177A5 (ru)
JP2017514795A5 (ru)
JP2017533912A5 (ru)
RU2017116020A (ru) Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты
ES2668970T3 (es) Combinación de un antagonista de c-Met y un compuesto aminoheteroarilo para el tratamiento del cáncer
JP2020500181A5 (ru)
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
JP2019031565A5 (ru)
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
RU2018123717A (ru) Комбинированные лечения, их применения и способы
JP2019513701A5 (ru)
JP2015509947A5 (ru)
JP2018503365A5 (ru)
JP2017514461A5 (ru)
JP2017507900A5 (ru)
JP2017534646A5 (ru)
JP2016505546A5 (ru)
JP2017501167A5 (ru)
JP2014158469A5 (ru)
JP2021501162A5 (ru)
JP2016519650A5 (ru)
JP2017534645A5 (ru)
RU2017132432A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство (adc), которые связываются с белками flt3

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191122