RU2016140244A - Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов - Google Patents

Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2016140244A
RU2016140244A RU2016140244A RU2016140244A RU2016140244A RU 2016140244 A RU2016140244 A RU 2016140244A RU 2016140244 A RU2016140244 A RU 2016140244A RU 2016140244 A RU2016140244 A RU 2016140244A RU 2016140244 A RU2016140244 A RU 2016140244A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
signal peptide
antibody
polynucleotide
paragraphs
host cell
Prior art date
Application number
RU2016140244A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2748026C2 (ru
RU2016140244A3 (ru
Inventor
Доротея РЕЙЛЛИ
Ичжоу ЧЖОУ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016140244A publication Critical patent/RU2016140244A/ru
Publication of RU2016140244A3 publication Critical patent/RU2016140244A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748026C2 publication Critical patent/RU2748026C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C12N15/625—DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione

Claims (81)

1. Способ повышения секреции тяжелой цепи антитела и/или легкой цепи антитела из клетки-хозяина E. coli, включающий культивирование клетки-хозяина E. coli, содержащей полинуклеотид, содержащий (1) первый полинуклеотид, кодирующий первый сигнальный пептид, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, причем средняя гидрофобность сигнального пептида составляет более чем около 0,5; и/или (2) второй полинуклеотид, кодирующий второй сигнальный пептид, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, причем средняя гидрофобность второго сигнального пептида составляет более чем около 0,5, в результате чего после экспрессии антитела в клетке-хозяине тяжелая и легкая цепи уложены и собраны с образованием биологически активного антитела.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобность первого сигнального пептида составляет более чем около 0,6.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что гидрофобность второго сигнального пептида составляет более чем около 0,6.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый и/или второй сигнальный пептид представляет собой вариантный котрансляционный сигнальный пептид.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый и/или второй сигнальный пептид представляет собой вариантный сигнальный пептид DsbA.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что вариантный сигнальный пептид DsbA содержит мутацию в остатке L11, причем вариантный сигнальный пептид DsbA имеет большую среднюю гидрофобность, чем сигнальный пептид DsbA дикого типа с SEQ ID NO:3.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что мутация представляет собой L11I или S18Y.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что вариантный сигнальный пептид DsbA содержит последовательность SEQ ID NO:13 или 15.
9. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид Sfmc.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что эффективность TIR (области инициации трансляции) первого и/или второго сигнального пептида составляет около 1, около 2, около 3, около 4, около 5, около 6, около 7 или около 8.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что эффективность TIR первого сигнального пептида составляет около 5, а эффективность TIR второй сигнальной последовательности составляет около 8.
12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что полинуклеотид в клетке-хозяине дополнительно содержит промотор.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что промотор представляет собой прокариотический промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора phoA, tac, lpp, lac-lpp, lac, ara и T7.
14. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что клетка-хозяин E. coli представляет собой штамм с дефицитом эндогенной протеазной активности.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что в генотипе E. coli отсутствуют гены degP и prc и присутствует мутантный ген spr.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что клетка-хозяин дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один прокариотический полипептид, выбранный из группы, состоящей из DsbA, DsbC, DsbG и FkpA.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что полинуклеотид кодирует как DsbA, так и DsbC.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение антитела из культуры клеток-хозяев.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что антитело выделяют из культуральной среды клетки-хозяина.
20. Способ по п. 17 или 18, отличающийся тем, что способ дополнительно включает комбинирование выделенного антитела с фармацевтически приемлемым носителем, вспомогательным веществом или носителем для получения фармацевтического препарата, содержащего антитело.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что по меньшей мере 50% образующихся полипептидных комплексов иммуноглобулина являются антителами.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что по меньшей мере 70% образующихся полипептидных комплексов иммуноглобулина являются антителами.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что антитело представляет собой химерное антитело, аффинно созревшее антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что антитело представляет собой биспецифическое антитело.
26. Вариантный сигнальный пептид DsbA, отличающийся тем, что вариант содержит H-область со средней гидрофобностью, составляющей более чем 0,5.
27. Вариантный сигнальный пептид DsbA, содержащий мутацию в остатке S11, причем вариант имеет большую среднюю гидрофобность, чем сигнальный пептид DsbA с SEQ ID NO:3.
28. Вариантный сигнальный пептид DsbA по п. 27, отличающийся тем, что мутация представляет собой L11I и/или S18Y.
29. Вариантный сигнальный пептид STII, содержащий мутацию в остатке S11, причем вариантный сигнальный пептид STII имеет большую среднюю гидрофобность, чем сигнальный пептид STII с SEQ ID NO:1.
30. Вариантный сигнальный пептид STII по п. 29, отличающийся тем, что мутация представляет собой S11A, S11I или S11L.
31. Вариантный сигнальный пептид, состоящий из, состоящий по существу из или содержащий последовательность SEQ ID NO:8, 11, 13, 15, 31 или 33.
32. Вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30, слитый с гетерологичным белком.
33. Вариантный сигнальный пептид по п. 32, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой тяжелую цепь антитела.
34. Вариантный сигнальный пептид по п. 32, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой легкую цепь антитела.
35. Вариантный сигнальный пептид по п. 32, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой легкую и тяжелую цепь антитела.
36. Вариантный сигнальный пептид по п. 32, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой мультимерный полипептид.
37. Вариантный сигнальный пептид по п. 32, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой иммуноадгезин.
38. Полинуклеотидная последовательность, кодирующая вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30.
39. Полинуклеотидная последовательность по п. 38, функционально связанная с полинуклеотидом, кодирующим гетерологичный полипептид, причем после экспрессии гетерологичного полипептида в клетке-хозяине гетерологичный полипептид уложен и собран с образованием биологически активного гетерологичного полипептида.
40. Полинуклеотид по п. 39, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку-хозяина.
41. Полинуклеотид по п. 40, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой E. coli.
42. Полинуклеотид, кодирующий антитело, причем указанный полинуклеотид содержит (1) первый полинуклеотид, кодирующий первый сигнальный пептид, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, и (2) полинуклеотид, кодирующий второй сигнальный пептид, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, причем после экспрессии антитела в клетке-хозяине тяжелая и легкая цепи уложены и собраны с образованием биологически активного антитела, причем первый сигнальный пептид представляет собой вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30 или первый сигнальный пептид состоит, состоит по существу из или содержит последовательность SEQ ID NO:8, 11, 13, 15, 31, 33 или 42.
43. Полинуклеотид по п. 42, отличающийся тем, что первый сигнальный пептид представляет собой вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30.
44. Полинуклеотид по п. 42, отличающийся тем, что первый сигнальный пептид состоит, состоит по существу из или содержит последовательность SEQ ID NO:8, 11, 13, 15, 31, 33 или 42.
45. Полинуклеотид по любому из пп. 42-44, отличающийся тем, что второй сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид.
46. Полинуклеотид по любому из пп. 42-44, отличающийся тем, что второй сигнальный пептид представляет собой вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30 или второй сигнальный пептид состоит, состоит по существу из или содержит последовательность SEQ ID NO:8, 11, 13, 15, 31, 33 или 42.
47. Полинуклеотид по любому из пп. 42-44, отличающийся тем, что второй сигнальный пептид представляет собой вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30.
48. Полинуклеотид по любому из пп. 42-44, отличающийся тем, что второй сигнальный пептид состоит, состоит по существу из или содержит последовательность SEQ ID NO:8, 11, 13, 15, 31, 33 или 42.
49. Полинуклеотид по любому из пп. 42-48, отличающийся тем, что полинуклеотид, кодирующий антитело, дополнительно содержит (3) полинуклеотид, кодирующий третий сигнальный пептид, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим Fc-полипептид.
50. Полинуклеотид по п. 49, отличающийся тем, что третий сигнальный пептид представляет собой вариантный сигнальный пептид по любому из пп. 26-30 или третий сигнальный пептид состоит, состоит по существу из или содержит последовательность SEQ ID NO:8, 11, 13, 15, 31, 33 или 42.
51. Полинуклеотид по любому из пп. 39-50, дополнительно содержащий промотор, функционально связанный с гетерологичным полипептидом.
52. Полинуклеотид по п. 51, отличающийся тем, что промотор представляет собой прокариотический промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора phoA, tac, lpp, lac-lpp, lac, ara, trp и T7.
53. Промотор по п. 52, отличающийся тем, что промотор представляет собой промотор phoA.
54. Полинуклеотид по любому из пп. 39-53, дополнительно содержащий (a) первый промотор, причем первый промотор функционально связан с легкой цепью, и (b) второй промотор, причем второй промотор функционально связан с тяжелой цепью.
55. Полинуклеотид по п. 54, отличающийся тем, что первый и второй промоторы оба являются промоторами phoA.
56. Полинуклеотид по п. 54, дополнительно содержащий (c) третий промотор, причем третий промотор функционально связан с Fc-полипептидом.
57. Полинуклеотид по п. 56, отличающийся тем, что промотор представляет собой промотор phoA.
58. Полинуклеотид по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой протеазу, иммуноадгезин, внеклеточный домен рецептора, гетеромультимерный белок или антитело.
59. Полинуклеотид по любому из пп. 42-57, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
60. Полинуклеотид по п. 59, отличающийся тем, что антитело представляет собой химерное антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, фрагмент антитела или человеческое антитело.
61. Полинуклеотид по п. 59, отличающийся тем, что фрагмент антитела представляет собой антитело с одним плечом.
62. Полинуклеотид по п. 59, отличающийся тем, что антитело представляет собой биспецифическое антитело.
63. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 39-62.
64. Вектор по п. 63, отличающийся тем, что вектор представляет собой экспрессионный вектор.
65. Композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 39-64.
66. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 64.
67. Клетка-хозяин по п. 66, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
68. Клетка-хозяин по п. 67, отличающаяся тем, что прокариотическая клетка представляет собой E. coli.
69. Клетка-хозяин по п. 68, отличающаяся тем, что E. coli представляет собой штамм с дефицитом эндогенной протеазной активности.
70. Клетка-хозяин по п. 68 или 69, отличающаяся тем, что в генотипе E. coli отсутствуют гены degP и prc и присутствует мутантный ген spr.
71. Клетка-хозяин по любому из пп. 66-70, отличающаяся тем, что клетка-хозяин дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий прокариотический белок шаперона.
72. Клетка-хозяин по п. 71, отличающаяся тем, что прокариотический белок шаперона представляет собой DsbA и/или DsbC.
73. Клетка-хозяин по п. 71 или 72, отличающаяся тем, что клетка-хозяин сверхэкспрессирует прокариотический белок шаперона.
74. Способ получения гетерологичного полипептида (такого как тяжелая цепь и/или легкая цепь антитела), причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 66-73 таким образом, чтобы происходила экспрессия нуклеиновой кислоты, причем после экспрессии указанного полинуклеотида в клетке-хозяине гетерологичный полипептид уложен с образованием биологически активного гетерологичного полипептида.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение гетерологичного полипептида из культуры клеток-хозяев.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид выделяют из культуральной среды клеток-хозяев.
77. Способ по п. 74 или 75, отличающийся тем, что способ дополнительно включает комбинирование выделенного гетерологичного полипептида с фармацевтически приемлемым носителем, вспомогательным веществом или носителем с получением фармацевтического препарата, содержащего гетерологичный полипептид.
78. Способ секреции гетерологичного полипептида (такого как тяжелая цепь и/или легкая цепь антитела) из клетки, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 66-73 таким образом, чтобы происходила экспрессия нуклеиновой кислоты и секреция гетерологичного полипептида.
79. Способ транслокации гетерологичного полипептида (такого как тяжелая цепь и/или легкая цепь антитела) из клетки, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 66-73 так, чтобы происходила экспрессия нуклеиновой кислоты и транслокация гетерологичного полипептида.
80. Гетерологичный полипептид, полученный способом по любому из пп. 74-79.
81. Полипептид по п. 81, отличающийся тем, что полипептид представляет собой антитело.
RU2016140244A 2014-03-14 2015-03-16 Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов RU2748026C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461953629P 2014-03-14 2014-03-14
US61/953,629 2014-03-14
US201562107981P 2015-01-26 2015-01-26
US62/107,981 2015-01-26
US201562108476P 2015-01-27 2015-01-27
US62/108,476 2015-01-27
PCT/US2015/020783 WO2015139046A1 (en) 2014-03-14 2015-03-16 Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016140244A true RU2016140244A (ru) 2018-04-17
RU2016140244A3 RU2016140244A3 (ru) 2019-05-22
RU2748026C2 RU2748026C2 (ru) 2021-05-19

Family

ID=52829322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016140244A RU2748026C2 (ru) 2014-03-14 2015-03-16 Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10435694B2 (ru)
EP (1) EP3116999B1 (ru)
JP (2) JP6644717B2 (ru)
KR (1) KR102561695B1 (ru)
CN (1) CN106103730B (ru)
AU (1) AU2015229035B2 (ru)
BR (1) BR112016020822A2 (ru)
CA (1) CA2941687A1 (ru)
ES (1) ES2897765T3 (ru)
HR (1) HRP20211748T1 (ru)
IL (1) IL247632B (ru)
MA (1) MA39746A (ru)
MX (2) MX2016011637A (ru)
PL (1) PL3116999T3 (ru)
RU (1) RU2748026C2 (ru)
SG (1) SG11201607519VA (ru)
SI (1) SI3116999T1 (ru)
WO (1) WO2015139046A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2941687A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
EP3532618A4 (en) * 2016-10-27 2020-05-20 MedImmune, LLC SIGNAL POLYPEPTIDES FOR IMPROVED PROTEIN SECRETION
CN106676122B (zh) * 2017-01-24 2019-10-29 成都分子脉象生物科技有限公司 一种基于AraF信号肽的双功能DNA元件及其应用
GB201708277D0 (en) * 2017-05-24 2017-07-05 Ge Healthcare A Recombinant protein
KR101946789B1 (ko) * 2018-01-26 2019-02-12 (주)휴온스 이황화결합 이성질화효소 신호 펩타이드를 포함하는 재조합 벡터 및 이의 용도
MX2021007241A (es) * 2018-12-19 2021-09-23 Versameb Ag Acido ribonucleico (arn) que codifica para una proteina.
KR20220031670A (ko) * 2019-08-05 2022-03-11 와커 헤미 아게 발효 방법에서 재조합 단백질 방출용 박테리아 균주
WO2021158163A1 (en) * 2020-02-07 2021-08-12 Xbrane Biopharma Ab Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors, host cells and recombinant proteins thereof
SE543945C2 (en) * 2020-02-07 2021-10-05 Cloneopt Ab Synthetically evolved DNA constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
SE544059C2 (en) * 2020-02-07 2021-11-30 Cloneopt Ab Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
AU2022349814A1 (en) * 2021-09-24 2024-05-02 Xbrane Biopharma Ab Dna constructs and host cells for expressing recombinant protein

Family Cites Families (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2046920B1 (ru) 1969-06-19 1974-05-03 Citizen Watch Co Ltd
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DE69334255D1 (de) 1992-02-06 2009-02-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für Krebs und biosynthetisches Bindeprotein dafür
EP0656064B1 (en) 1992-08-17 1997-03-05 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
EP0714409A1 (en) 1993-06-16 1996-06-05 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
DE4417598A1 (de) 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6242177B1 (en) 1995-03-01 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5747662A (en) 1995-03-01 1998-05-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5840523A (en) * 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6027888A (en) 1996-04-05 2000-02-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide-bond containing eukaryotic proteins in bacterial cells
AU751659B2 (en) 1997-05-02 2002-08-22 Genentech Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
CA2293829C (en) 1997-06-24 2011-06-14 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
BR9813365A (pt) 1997-12-05 2004-06-15 Scripps Research Inst Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato
DK1068241T3 (da) 1998-04-02 2008-02-04 Genentech Inc Antistofvarianter og fragmenter deraf
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PT1914244E (pt) 1999-04-09 2013-07-26 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Processo para regular a actividade de moléculas funcionais sob o ponto de vista imunológico
BR122014028365B8 (pt) 1999-06-25 2021-07-06 Genentech Inc artigo industrializado compreendendo um primeiro recipiente que compreende uma composição de humab4d5-8 nele contida e um segundo recipiente que compreende uma composição rhumab 2c4 nele contida
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
CA2393869A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Genetech,Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
JP2003518075A (ja) 1999-12-24 2003-06-03 ジェネンテック・インコーポレーテッド 生理活性化合物の消失半減期延長のための方法及び組成物
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
US7285382B2 (en) 2000-01-25 2007-10-23 Genentech, Inc. Compositions and methods for treatment of cancer
NZ521540A (en) 2000-04-11 2004-09-24 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
US20020022659A1 (en) * 2000-07-19 2002-02-21 Harris Gregory D. Crystalline and salt forms of an HIV protease inhibitor
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
CA2785941C (en) 2000-10-06 2017-01-10 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ATE378403T1 (de) 2000-11-30 2007-11-15 Medarex Inc Transchromosomale transgen-nagetiere zur herstellung von humänen antikörpern
ES2649037T3 (es) 2000-12-12 2018-01-09 Medimmune, Llc Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas
ES2312494T3 (es) 2000-12-14 2009-03-01 Genentech, Inc. Produccion de anticuerpos completos en celulas procariotas.
US6979556B2 (en) 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
ATE318890T1 (de) 2000-12-14 2006-03-15 Genentech Inc Bakterielle wirtstämme
CN1555411A (zh) 2001-08-03 2004-12-15 ���迨�����＼���ɷݹ�˾ 抗体-依赖性细胞毒性增大的抗体糖基化变体
CA2454731C (en) 2001-08-27 2010-11-02 Genentech, Inc. A system for antibody expression and assembly
EP1908769A1 (en) * 2001-08-27 2008-04-09 Genentech, Inc. A system for antibody expression and assembly
EP1443961B1 (en) 2001-10-25 2009-05-06 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
JPWO2003085107A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 ゲノムが改変された細胞
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Ｇｄｐ−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
JP4753578B2 (ja) 2002-06-03 2011-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 合成抗体ファージライブラリー
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2004042017A2 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
EP1572744B1 (en) 2002-12-16 2010-06-09 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
KR100570422B1 (ko) 2003-10-16 2006-04-11 한미약품 주식회사 대장균 분비서열을 이용하여 항체 단편을 분비·생산하는 발현벡터 및 이를 이용하여 항체 단편을 대량 생산하는 방법
RS55723B1 (sr) 2003-11-05 2017-07-31 Roche Glycart Ag Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
BR122018071968B8 (pt) 2003-11-06 2021-07-27 Seattle Genetics Inc conjugado de anticorpo-droga, composição farmacêutica, artigo de manufatura e uso de um conjugado de anticorpo-droga
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
WO2005063816A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-14 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
RU2386638C2 (ru) 2004-03-31 2010-04-20 Дженентек, Инк. Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
NZ580115A (en) 2004-09-23 2010-10-29 Genentech Inc Cysteine engineered antibody light chains and conjugates
CA2582157A1 (en) 2004-10-05 2006-04-20 Wyeth Methods and compositions for improving recombinant protein production
ZA200707953B (en) 2005-03-25 2009-06-24 Genenthech Inc Methods and compositions for modulating hyperstabilized c-met
CA2614512C (en) * 2005-07-08 2014-01-07 University Of Zuerich Phage display using cotranslational translocation of fusion polypeptides
CN100475965C (zh) 2005-07-22 2009-04-08 上海高科联合生物技术研发有限公司 一种大肠杆菌高效外分泌表达溶葡萄球菌酶的方法
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
AU2007249408A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
JP2009541275A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 二重特異性抗体の生産
US10118970B2 (en) 2006-08-30 2018-11-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
US8722584B2 (en) 2007-01-12 2014-05-13 Cornell University Genetic selection for protein folding and solubility in the bacterial periplasm
US7618799B2 (en) 2007-01-31 2009-11-17 Dow Global Technologies Inc Bacterial leader sequences for increased expression
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US20100168392A1 (en) * 2007-08-10 2010-07-01 Wacker Chemie Ag Expression of full length igg and secretion into the culture medium of prokaryotic cells
WO2009089004A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
EP2257293A2 (en) 2008-03-06 2010-12-08 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and egfr antagonists
JP2012508017A (ja) * 2008-11-07 2012-04-05 ファブラス エルエルシー 抗ｄｌｌ４抗体及びその使用
EP2358909B1 (en) * 2008-11-17 2015-09-02 Cornell University A system useful for reporting protein-protein interactions in the bacterial periplasm
GB0917647D0 (en) 2009-10-08 2009-11-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Expression system
EP2496601B1 (en) * 2009-11-05 2017-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
US20120089541A1 (en) 2010-08-31 2012-04-12 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
US20130004481A1 (en) 2011-01-12 2013-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticancer therapy
US20130004484A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
SG11201400724SA (en) 2011-09-19 2014-04-28 Genentech Inc Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
RU2014124842A (ru) 2011-11-21 2015-12-27 Дженентек, Инк. Очистка анти-с-мет антител
CA2941687A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
PL3116999T3 (pl) 2021-12-27
HRP20211748T1 (hr) 2022-02-18
RU2748026C2 (ru) 2021-05-19
IL247632A0 (en) 2016-11-30
EP3116999B1 (en) 2021-09-15
US10435694B2 (en) 2019-10-08
KR20160134758A (ko) 2016-11-23
BR112016020822A2 (pt) 2017-10-03
MA39746A (fr) 2021-04-28
EP3116999A1 (en) 2017-01-18
US11390872B2 (en) 2022-07-19
JP6644717B2 (ja) 2020-02-12
US20200181625A1 (en) 2020-06-11
MX2016011637A (es) 2017-04-13
AU2015229035B2 (en) 2021-08-05
CN106103730A (zh) 2016-11-09
WO2015139046A1 (en) 2015-09-17
CA2941687A1 (en) 2015-09-17
JP2020078305A (ja) 2020-05-28
US20170029825A1 (en) 2017-02-02
SI3116999T1 (sl) 2021-12-31
SG11201607519VA (en) 2016-10-28
JP2017510294A (ja) 2017-04-13
RU2016140244A3 (ru) 2019-05-22
AU2015229035A1 (en) 2016-09-22
MX2021001460A (es) 2021-04-28
IL247632B (en) 2021-02-28
KR102561695B1 (ko) 2023-07-28
CN106103730B (zh) 2021-06-08
ES2897765T3 (es) 2022-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016140244A (ru) Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов
RU2012123010A (ru) Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов
US20170073415A1 (en) Novel multispecific molecules and novel treatment methods based on such multispecific molecules
CA2977350C (en) Bivalent antibody directed against nkg2d and tumor associated antigens
KR102392598B1 (ko) 삼관능성 항원-결합 분자
JP2017510294A5 (ru)
JP2016526909A5 (ru)
JP2016518833A5 (ru)
AU2014393729A1 (en) Novel multispecific molecules and novel treatment methods based on such multispecific molecules
CA2963798A1 (en) Humanized anti-ox40 antibodies and uses thereof
RU2013140685A (ru) ВАРИАНТЫ Fc, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
NZ741567A (en) Antibodies for treatment of cancer expressing claudin 6
KR101851380B1 (ko) 효모접합을 이용한 항체 ch3 도메인 이종이중체 돌연변이쌍 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 ch3 돌연변이체 쌍
US20180244777A1 (en) Novel Treatment Methods Based on Multifunctional Molecules
WO2022089656A1 (zh) 两个或多个靶点嵌合抗原受体基因工程载体及其应用
CN117597359A (zh) 与tcr结合的多功能分子及其用途
WO2019109954A1 (zh) PD-1-Fc融合蛋白及其制备方法和用途
WO2015113494A1 (zh) 双功能融合蛋白及其制备方法和用途
CN104974226B (zh) 一种用于蛋白质表达的信号肽
US11723926B2 (en) Senescent cell-associated antigen-binding domains, antibodies and chimeric antigen receptors comprising the same, and uses thereof
WO2021058795A2 (en) Senescent cell-associated antigen-binding domains, antibodies and chimeric antigen receptors comprising the same, and uses thereof
Sonoda et al. Cytoplasmic production of soluble and functional single-chain Fv-Fc fusion protein in Escherichia coli
CN114409781A (zh) 全人源抗人cd40单克隆抗体及其应用
Yagudin et al. Production of humanized F (ab’) 2 fragment of rabies blocking antibodies in Pichia pastoris yeast